JPH072726A

JPH072726A - 置換ジフェニルエチレン誘導体

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Publication number: JPH072726A
Application number: JP6021138A
Authority: JP
Inventors: Yoji Yamagishi; 洋二山岸; Kozo Akasaka; 光三赤坂; Takeshi Suzuki; 赳鈴木; Mitsuaki Miyamoto; 光明宮本; Koji Nakamoto; 浩司中本; Kazuo Okano; 和夫岡野; Shinya Abe; 信也阿部; Hironori Ikuta; 博憲生田; Kenji Hayashi; 憲司林; Hiroyuki Yoshimura; 寛幸吉村
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1986-03-17
Filing date: 1994-02-18
Publication date: 1995-01-06
Anticipated expiration: 2012-05-07
Also published as: JP2608382B2

Abstract

(57)【要約】【目的】医薬として有用な置換ジフェニルエチレン誘
導体、その製造方法及びそれを含有する医薬を提供す
る。【構成】式（Ｉ）で表される置換ジフェニルエチレン
誘導体又はその薬理学的に許容できる塩。【化１】｛式中R¹，R²は低級アルコキシ基等、X はH,シアノ基
等、Y は【化２】（Alk はC_1-3のアルキレン基等、R⁴はH又は低級アルキ
ル基、R⁵,R⁶ はH、低級アルキル基、ベンジル基等、R⁷
は低級アルキル基又はアリール基、R⁸は低級アルコキシ
基又はアリール基、R⁹は-Z-R¹⁰(Zは-O-、-S- 等、R¹⁰
は低級アルキル基等)等を示す。）を示す。但し、Xがシ
アノ基でYが-Alk-COOR⁴である場合を除く。｝

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【技術分野】本発明は、医薬として優れた作用を有する
置換ジフェニルエチレン誘導体およびその薬理学的に許
容できる塩、その製造方法およびそれを含有する医薬に
関する。

【０００２】

【従来技術】現在、人類にとって重大な健康上の危険の
要因となる病気の一つとして、急性血管病、例えば心筋
梗塞、脳卒中、脳血栓、脳梗塞、肺塞栓症、深部静脈血
栓症、抹消動脈閉塞症などがある。近年、これらの疾患
の治療剤の一つとして、抗血小板剤が臨床的に注目され
広く用いられつつあるが、抗血小板剤の歴史は比較的新
しく、今後より優れた薬剤の開発が期待されている。

【０００３】

【本発明の目的】本発明の目的は、医薬品として優れた
作用を有する置換ジフェニルエチレン誘導体およびその
薬理学的に許容できる塩を提供することであり、更に該
置換ジフェニルエチレン誘導体およびその薬理学的に許
容できる塩の製造方法を提供することであり、更に、該
置換ジフェニルエチレン誘導体およびその薬理学的に許
容できる塩を有効成分とする医薬を提供することであ
る。

【０００４】

【発明の構成および効果】本発明の目的化合物は、次の
一般式（Ｉ）で示される置換ジフェニルエチレン誘導体
またはその薬理学的に許容できる塩である。

【０００５】

【化２２】

【０００６】｛式中R¹，R²は、同一または相異なる水素
原子、水酸基または低級アルコキシ基を意味する。

【０００７】

【化２３】

【０００８】（式中R³は水酸基またはアミノ基を意味す
る）で示される基を意味する。Yは式-Alk-COOR⁴〔式中
Alkは、式-(CH₂)_n-(式中ｎは１〜３の整数を意味する）
で示される基または枝分かれしてもよいアルキレン基を
意味し、R⁴は水素原子または低級アルキル基を意味す
る〕で示される基、

【０００９】

【化２４】

【００１０】（式中R⁵およびR⁶は、同一または相異なる
水素原子、低級アルキル基、アリールアルキル基または
ヘテロアリールアルキル基を意味する）で示される基、
式-CH₂-NH-SO₂-R⁷( 式中R⁷は低級アルキル基またはアリ
ール基を意味する）で示される基、または

【００１１】

【化２５】

【００１２】〔式中R⁸は低級アルコキシ基またはアリー
ル基を意味し、R⁹は式-Z-R¹⁰〔式中 Zは式 -O-で示され
る基、式 -S-で示される基、または

【００１３】

【化２６】

【００１４】で示される基を意味し、R¹⁰は低級アルキ
ル基、低級アルケニル基またはアリール基を意味する〕
で示される基または

【００１５】

【化２７】

【００１６】（式中alkは、炭素数１〜３の直鎖若しく
は分岐したアルキレン基を意味し、R¹²は水素原子また
は低級アルキル基を意味する）で示される基を意味す
る〕で示される基を意味する。但し、 Xがシアノ基で Y
が式-Alk-COOR⁴で示される基である場合を除く。｝上記の定義において、R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R¹⁰，R¹¹およ
びR¹²に見られる低級アルキル基とは、炭素数１〜６の
直鎖若しくは分岐状のアルキル基、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソプロピル、イソブ
チル、１−メチルプロピル、tert−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、１−エチルプロピル、イソアミル、ｎ−ヘキシルな
どを意味し、R¹，R²及びR⁸にみられる低級アルコキシ基
とは上記の低級アルキル基から誘導されるすべての低級
アルコキシ基を意味する。これらのうちで、最も好まし
いものは、低級アルキル基では、メチル基、エチル基で
あり、低級アルコキシ基ではメトキシ基である。

【００１７】またR⁵及びR⁶の定義にみられるアリールア
ルキル基とは、例えばベンジル、２−クロルベンジル、
３−クロルベンジル、４−クロルベンジル、２−メチル
ベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、
２−メトキシベンジル、３−メトキシベンジル、４−メ
トキシベンジル、フェネチル基などを意味し、またヘテ
ロアリールアルキルとは例えば２−ピコリル、３−ピコ
リル、４−ピコリル基などを意味する。

【００１８】Yの定義において、Alk あるいはalk にお
ける枝分かれしてもよいあるいは分岐したアルキレン基
とは、炭素数１〜３であるアルキレン基において、いず
れかの炭素原子に、メチル基、エチル基などの低級アル
キル基が結合している場合をいう。好ましい例を挙げれ
ば例えば

【００１９】

【化２８】

【００２０】などを示すことができる。R⁷の定義に見ら
れるアリール基とは、置換若しくは無置換のフェニル基
をあげることができ、置換されたフェニル基として好ま
しい例をあげれば、

【００２１】

【化２９】

【００２２】R⁸およびR¹⁰の定義に見られるアリール基
とは、R⁷と同様に、置換若しくは無置換のフェニル基を
あげることができ、低級アルケニル基とは、好ましくは
炭素数１〜５であって、いずれかの位置に二重結合を有
する基をいう。

【００２３】本発明において、薬理学的に許容できる塩
とは、目的物質の構造式においてR⁴が水素原子である場
合、例えばNa, K, Ca, Mg などの金属塩をあげることが
できる。

【００２４】製造方法本発明化合物（Ｉ）の製造方法について種々考えられる
が、これらのうち代表的な方法について述べれば以下の
とおりである。

【００２５】

【化３０】

【００２６】（式中R⁵およびR⁶は、同一または相異なる
水素原子、低級アルキル基、アリールアルキル基または
ヘテロアリールアルキルを意味する）で示される基であ
る場合即ち、一般式（II）

【００２７】

【化３１】

【００２８】（式中R¹，R²およびX は前記の意味を有す
る）で表されるカルボン酸またはその反応性酸誘導体
を、一般式(III)

【００２９】

【化３２】

【００３０】（式中R⁵およびR⁶は前記の意味を有する）
で表されるアミンと反応せしめて、アミド化し、目的物
質の一つである次の化合物（IV）を得ることができる。

【００３１】

【化３３】

【００３２】（式中R¹，R²，X ，R⁵およびR⁶は前記の意
味を有する）カルボン酸（II）の反応性誘導体とは、例えばカルボン
酸（II）のハロゲン化物、無水物、混合酸無水物などを
あげることができる。本反応は、必要によりN,N'−ジシ
クロヘキシルカルボジイミド、N,N'−ジエチルカルボジ
イミド、リン酸トリアルキルエステル、ポリリン酸エチ
ルエステルなどの脱水剤の存在下で反応を行うことも可
能である。

【００３３】また、反応性誘導体として、ハロゲン化物
を使用する場合は、反応により生じるハロゲン化水素を
補集して反応を促進するために塩基類を添加してもよ
い。塩基類としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩
基類、ピリジン、トリエチルアミンなどの第三級アミン
類が使用される。

【００３４】反応は、通常溶媒中で行われるが、溶媒と
しては本反応に悪影響を及ぼさないものであればいかな
る溶媒をも使用できる。例をあげれば、ジメチルスルホ
キシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エタノール
などの溶媒若しくはこれらの２種以上の溶媒の混合物が
用いられる。反応温度は、特に限定されないが、通常−
50〜200 ℃であり、また反応終了後は、常法により目的
物質を単離する。

【００３５】(2) 式（Ｉ）において、Y が式−CH₂−NH
−SO₂−R⁷で示される基である場合下記の反応式に従って製造することができる。

【００３６】

【化３４】

【００３７】即ち、常法により一般式（Ｖ）で表される
アミン体と、一般式（VI）で表されるスルホニルハライ
ドを反応せしめて、スルホンアミド体である目的物質(V
II) を容易に得ることができる。

【００３８】反応は、通常溶媒中でおこなわれるが、溶
媒としては本反応に悪影響を及ぼさないものであればい
かなる溶媒をも使用できる。例をあげれば、クロロホル
ム、 1,2−ジクロロエタン、エチルエーテル、ピリジ
ン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコ
ール、ジメチルエーテル、ベンゼン、トルエンなどの溶
媒、若しくはこれらの２種以上の溶媒の混合物が挙げら
れる。反応温度は、特に限定されないが、通常−50〜15
0 ℃であり、また反応終了後は、常法により目的物質を
単離する。

【００３９】

【化３５】

【００４０】本反応は、一般式(VIII)で表されるアミド
体を、例えばオキシ塩化リン、五塩化リン、チオニルク
ロライドの如きハロゲン化剤と反応せしめ、次いでこれ
に一般式 (IX) で表される化合物を反応せしめて、目的
物質の一つである化合物（Ｘ）を得るものである。この
際溶媒としては、無溶媒若しくはベンゼン、トルエン、
クロロホルムなどから適宜選択した反応に関与しない溶
媒を用いる。なお、ジメチルアニリン、トリエチルアミ
ン、ピリジンの如き有機塩基または炭酸カリウム、炭酸
ナトリウムの如き無機塩基の存在下に反応を行うことが
できる。

【００４１】

【化３６】

【００４２】即ち、本反応は、一般式(VIII)で表される
アミド体を、五硫化リンなどの硫化剤と反応せしめ、チ
オアミド体 (XI) を得、次いでこれに一般式(XII) で表
されるハロゲン化物を反応せしめて、常法により目的物
質の一つである一般式(XIII)で表される化合物を得る。
この際、溶媒としては、無溶媒若しくはベンゼン、トル
エン、クロロホルムなどから適宜選択された反応に関与
しない溶媒を用いる。なお、ジメチルアニリン、トリエ
チルアミン、ピリジンの如き有機塩基または炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウムの如き無機塩基の存在下に反応を行
うことができる。

【００４３】

【化３７】

【００４４】即ち、本反応は、一般式(XIV) で表される
ケトン体を、一般式 (XV) で表されるアミン体またはそ
の塩（例えば塩酸塩などの酸付加塩）と反応させ、常法
により、目的物質の一つである一般式(XVI) で表される
オキシム体を得ることができる。

【００４５】次に本発明の代表的化合物について列挙す
るが、その目的は、本発明の理解をより容易にするため
であって、本発明の範囲がこれによって限定されること
がないことはいうまでもない。なお、以下の記載はすべ
てフリー体の形で記載する。

【００４６】・Ｎ−フェニル−3,3 −ビス（４−メトキ
シフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（２−クロルフェニル）−3,3 −ビス（４−メト
キシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（３−クロルフェニル）−3,3 −ビス（４−メト
キシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（４−クロルフェニル）−3,3 −ビス（４−メト
キシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（２−ピリジル）−3,3 −ビス（４−メトキシフ
ェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（３−ピリジル）−3,3 −ビス（４−メトキシフ
ェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（４−ピリジル）−3,3 −ビス（４−メトキシフ
ェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−ベンジル−3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）
アクリル酸アミド・Ｎ−（２−クロルベンジル）−3,3 −ビス（４−メト
キシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（３−クロルベンジル）−3,3 −ビス（４−メト
キシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（４−クロルベンジル）−3,3 −ビス（４−メト
キシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（２−ピリジル）メチル−3,3 −ビス（４−メト
キシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（３−ピリジル）メチル−3,3 −ビス（４−メト
キシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（４−ピリジル）メチル−3,3 −ビス（４−メト
キシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（２−メチルベンジル）−3,3 −ビス（４−メト
キシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（３−メチルベンジル）−3,3 −ビス（４−メト
キシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（４−メチルベンジル）−3,3 −ビス（４−メト
キシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（２−メトキシベンジル）−3,3 −ビス（４−メ
トキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（３−メトキシベンジル）−3,3 −ビス（４−メ
トキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（４−メトキシベンジル）−3,3 −ビス（４−メ
トキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−3,3 −ビス（４−メトキ
シフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−フェニル−Ｎ−イソプロピル−3,3 −ビス（４−
メトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ−メチル−3,3 −ビス（４
−メトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（３−ピリジル）−Ｎ−メチル−3,3 −ビス（４
−メトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ−メチル−3,3 −ビス（４
−メトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎ−イソプロピル−3,3 −ビ
ス（４−メトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（３−ピリジル）−Ｎ−イソプロピル−3,3 −ビ
ス（４−メトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎ−イソプロピル−3,3 −ビ
ス（４−メトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−3,3 −ビス（４−メトキ
シフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル−3,3 −ビス（４−
メトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕−3,
3 −ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル〕−3,
3 −ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル〕−
3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピル〕−
3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ，Ｎ−ビス〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチ
ル〕−3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸
アミド・Ｎ−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕−Ｎ
−ベンジル−3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アク
リル酸アミド・Ｎ−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕−Ｎ
−〔２−(3,4−ジメトキシフェニル）エチル〕−3,3 −
ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−フェニル−3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）
アクリル酸アミド・Ｎ−（２−クロルフェニル）−3,3 −ビス（４−エト
キシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（３−ピリジル）−3,3 −ビス（４−エトキシフ
ェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−ベンジル−3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）
アクリル酸アミド・Ｎ−（２−クロルベンジル）−3,3 −ビス（４−エト
キシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（３−ピリジル）メチル−3,3 −ビス（４−エト
キシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−フェニル−Ｎ−メチル−3,3 −ビス（４−エトキ
シフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−（３−ピリジル）−Ｎ−メチル−3,3 −ビス（４
−エトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−3,3 −ビス（４−エトキ
シフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル−3,3 −ビス（４−
エトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕−3,
3 −ビス（４−エトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル〕−Ｎ
−〔２−(3,4−ジメトキシフェニル）エチル−3,3 −ビ
ス（４−エトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−ベンジル−3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニ
ル）アクリル酸アミド・Ｎ−ベンジル−３−（４−メトキシフェニル）−３−
（４−エトキシフェニル）アクリル酸アミド・Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−（４−メトキシフェ
ニル）−３−（４−エトキシフェニル）アクリル酸アミ
ド・Ｎ−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕−Ｎ
−〔２−(3,4−ジメトキシフェニル）エチル〕−３−
（４−メトキシフェニル）−３−（４−エトキシフェニ
ル）アクリル酸アミド・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニル
−アクリルイミド酸エチルエステル・3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）−Ｎ−フェニル
−アクリルイミド酸エチルエステル・3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）−Ｎ−フェ
ニル−アクリルイミド酸エチルエステル・３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エトキシ
フェニル）−Ｎ−フェニル−アクリルイミド酸エチルエ
ステル・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−ベンジル
−アクリルイミド酸エチルエステル・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−ピ
リジル）−アクリルイミド酸メチルエステル・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
フェニル−アクリルアミジン・3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
フェニル−アクリルアミジン・3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ’
−ジフェニル−アクリルアミジン・３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エトキシ
フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジフェニル−アクリルアミジン・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
ベンジル−アクリルアミジン・3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
ベンジル−アクリルアミジン・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニル
−Ｎ’−ベンジル−アクリルアミジン・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニル
−アクリルチオイミド酸アリルエステル・3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）−Ｎ−フェニル
−アクリルチオイミド酸アリルエステル・3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）−Ｎ−フェ
ニル−アクリルチオイミド酸アリルエステル・３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エトキシ
フェニル）−Ｎ−フェニル−アクリルチオイミド酸アリ
ルエステル・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−ベンジル
−アクリルチオイミド酸アリルエステル・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−ピ
リジル）−アクリルチオイミド酸エチルエステル・３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸エチルエステル・３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−エトキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸メチルエステル・３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸・３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−エトキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸・３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−ハイドロキシ
フェニル）−４−ペンテン酸・３−メトキシイミノ−５−（４−メトキシフェニル）
−５−（４−エトキシフェニル）−４−ペンテン酸・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕
−メタンスルホン酸アミド・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）アリル〕
−メタンスルホン酸アミド・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）アリ
ル〕−メタンスルホン酸アミド・Ｎ−〔３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エ
トキシフェニル）アリル〕−メタンスルホン酸アミド・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕
−ベンゼンスルホン酸アミド・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）アリル〕
−ベンゼンスルホン酸アミド・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）アリ
ル〕−ベンゼンスルホン酸アミド・Ｎ−〔３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エ
トキシフェニル）アリル〕−ベンゼンスルホン酸アミド・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕
−ｐ−トルエンスルホン酸アミド・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）アリル〕
−ｐ−トルエンスルホン酸アミド・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）アリ
ル〕−ｐ−トルエンスルホン酸アミド・Ｎ−〔３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エ
トキシフェニル）アリル〕−ｐ−トルエンスルホン酸ア
ミド・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕
−４−カルボキシベンゼンスルホン酸アミド・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）アリル〕
−４−カルボキシベンゼンスルホン酸アミド・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）アリ
ル〕−４−カルボキシベンゼンスルホン酸アミド・Ｎ−〔３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エ
トキシフェニル）アリル〕−４−カルボキシベンゼンス
ルホン酸アミド・４−エトキシカルボニル−5,5 −ビス（４−メトキシ
フェニル）−４−ペンテン酸エチルエステル・４−カルボキシ−5,5 −ビス（４−メトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸・４−カルボキシ−5,5 −ビス（４−エトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸・４−カルボキシ−5,5 −ビス（４−ハイドロキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸・４−カルボキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５
−（４−エトキシフェニル）−４−ペンテン酸・４−カルバモイル−5,5 −ビス（４−メトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸エチルエステル・４−カルバモイル−5,5 −ビス（４−メトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸・４−カルバモイル−5,5 −ビス（４−エトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸・４−カルバモイル−5,5 −ビス（４−ハイドロキシフ
ェニル）−４−ペンテン酸・４−カルバモイル−５−（４−メトキシフェニル）−
５−（４−エトキシフェニル）−４−ペンテン酸本発明によって提供される置換ジフェニルエチレン誘導
体は、優れた血小板凝集抑制作用を有し、この作用に基
づく治療剤、即ち、抗血小板剤、抗血栓剤として有用で
ある。具体的には、ＴＬＡ（一過性脳虚血発作）、脳梗
塞（血栓、塞栓）、脳動脈硬化症などの脳血管障害、血
管手術および血液体外循環に伴う術後の血栓と塞栓なら
びに血流障害、Buerger 病、閉塞性動脈硬化症、末梢動
脈硬化症、ＳＬＥ、白ろう病などの慢性動脈閉塞症、狭
心症、心筋梗塞などの虚血性心疾患などの治療・予防、
更にはこれらの疾患の再発防止や予後の改善などに有用
である。

【００４７】次に本発明化合物の効果を詳細に説明する
ために薬理実験例を掲げる。実験例 1. 血小板凝集抑制作用（in vitro) ヒト肘静脈から 3.8％クエン酸ナトリウム溶液を1/10量
含有するように採血し、Packham らの方法〔Packham,M.
A.et al,J.Exp.Med.126, 171−189(1967) 〕に準じて血
小板浮遊血漿（PRP ・・・ Platelet Rich Plasma) を調製
した。このヒトＰＲＰ 0.2mlに、各種濃度の本発明化合
物Ａ〜Ｂ、溶液25μｌを加え、37℃で３分間インキュベ
ートし、アラキドン酸、コラーゲン、ＡＤＰおよびＰＡ
Ｆで血小板凝集を惹起せしめた。血小板凝集は、シェン
コ社製、あるいは二光バイオサイエンス社製のAggregom
etorを用い、Mustard らの方法〔Mustard,J.F., et al,
J.Lab Clin.Med. 64,548−559(1964) 〕に準じて測定し
た。結果を表１に示す。

【００４８】

【表１】

【００４９】なお、上記の表１で化合物Ａ〜Ｂはそれぞ
れ実施例１〜２で得られた目的物質をそれぞれ意味す
る。2. 血小板凝集抑制作用（ex vivo) モルモットに、本発明化合物の代表化合物である化合物
Ａ〜Ｅを経口投与し、２時間後にエーテル麻酔下、腹部
大動脈から採血し、コラーゲン（３μｇ/ ml）およびア
ラキドン酸（50μM)による血小板凝集抑制作用を検討し
た。溶媒投与率を求め、50％有効用量を表２に示す。

【００５０】

【表２】

【００５１】3. 急性毒性本発明化合物の代表化合物（化合物Ａ〜Ｂ）について、
ラット（体重300〜400ｇ Wistar系♂) を用いて急性毒
性試験を行ったところ、LD₅₀はいずれも 500mg／kg以上
であった。

【００５２】本発明化合物を、抗血小板剤、抗血栓剤と
して使用する場合は、経口投与若しくは非経口投与（筋
肉内、皮下、静脈内等）により投与される。投与量は、
疾患の相違、症状の程度、年齢などにより異なり、特に
限定されないが成人の場合通常１日あたり、 0.1〜300m
g 、好ましくは 0.1〜60mg、更に好ましくは 0.3〜30m
g、更に好ましくは 0.6〜10mgである。

【００５３】本発明の化合物を製剤化するためには、製
剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、注射剤、座薬等の剤型とする。即ち、
経口用固形製剤を製造する場合は主薬に賦形剤、更に必
要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭
剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒
剤、散剤、カプセル剤などとする。

【００５４】賦形薬としては、例えば乳糖、コーンスタ
ーチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロースな
どが、結合剤としては例えば、ポリビニルアルコール、
ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセルロ
ース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラッ
ク、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルスターチ、ポリビニルピロリドンなどが、崩壊剤とし
ては例えば、デンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロ
ース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸
カルシウム、デキストリン、ペクチン等が、滑沢剤とし
ては例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリ
エチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤
としては医薬品に添加することが許可されているもの
が、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香
酸、ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの
錠剤、顆粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により
適宜コーティングすることはもちろんさしつかえない。
注射剤を調製する場合には、主薬に必要によりpH調整
剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤などを添加し、常法によ
り皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。

【００５５】次に、本発明の実施例を掲げるが、本発明
がこれらのみに限定されることがないことはいうまでも
ない。

【００５６】参考例１４−シアノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェニル）−４
−ペンテン酸エチルエステル〔式（Ｉ）において、 X＝CN, Y＝−(CH₂)₂−COOC
₂H₅〕 4,4'−ジメトキシベンゾフェノン2.42ｇ(0.01mol) 、亜
鉛１ｇ、トリメチルボレート 2.1ｇを、テトラヒドロフ
ラン15mlに懸濁させ、次いでこれに４−ブロム−４−シ
アノ酪酸エチルエステル 2.2ｇおよび触媒量のヨードを
加え、室温下５時間反応させる。反応終了後、10mlの飽
和塩化アンモニウム水を加え、１時間攪拌後、亜鉛を濾
過除去し、濾液を酢酸エチルで抽出する。粗生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製し、白色結晶 1.5ｇ
を得る。これをベンゼン10mlに溶解させ、塩化チオニル
１mlを加え、室温１時間攪拌後、減圧濃縮し、氷水中に
分散せしめる。次いで、これをベンゼン抽出し、水洗後
濃縮した。次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、無色油状の標題化合物 1.3ｇを得た。

【００５７】・NMR(CDCl₃)δ：6.7〜7.3(8H), 4.1(2H),
3.8(6H), 2.7(4H), 1.3(3H)参考例２４−シアノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェニル）−４
−ペンテン酸〔式（Ｉ）において、 X＝CN, Y＝−(CH₂)₂−COOH〕４−シアノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェニル）−４
−ペンテン酸エチルエステル 3.6ｇを、10mlのジオキサ
ンに溶解させ、これに３mlの5N・NaOH水溶液を加え、60
℃で５時間攪拌する。反応終了後、反応液を酸性にし、
酢酸エチルで抽出すると、次の物性を有する標題化合物
3.2ｇを得る。これは更に酢酸エチル−ヘキサンで再結
晶、精製することができる。

【００５８】・融点（℃）： 124〜125 ・NMR(CDCl₃)δ：9.5(1H), 6.8〜7.4(8H), 3.8(6H), 2.
7(4H)実施例１Ｎ−ベンジル−3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）ア
クリル酸アミド 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸2.84ｇ
(0.01mol) をジメチルホルムアミド10mlに溶解させ、こ
れに氷冷下、 1.2ｇ(0.012mol)のトリエチルアミンおよ
び 1.2ｇのクロル炭酸エチルを加える。１時間後、 1.2
ｇのベンジルアミンを加え、室温下、１時間攪拌する。
反応終了後、反応液を50mlの酢酸エチルに溶解させ、次
いで、10％塩酸、飽和NaHCO₃水、食塩水で洗滌し、硫酸
マグネシウムで乾燥させたのち、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、次の物性を有する標題化合物
3.3ｇを得る。

【００５９】・融点（℃）：99〜100 ・NMR(CDCl₃)δ：6.7〜7.3(13H), 6.3(1H), 5.5(1H),
4.3(2H), 3.8(6H)実施例２Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕−
ベンゼンスルホン酸アミド 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリルアミン2.69
ｇを５mlのピリジンに溶解させ、氷冷下、 1.9ｇのベン
ゼンスルフォニルクロライドを加え、５時間攪拌する。
反応終了後、反応液を酢酸エチルに溶解させ、５％塩
酸、飽和食塩水で洗滌し、粗生成物で常法によりシリカ
ゲルクロマトグラフィーで精製すると、無色油状物であ
る標題化合物 3.6ｇを得る。

【００６０】・NMR(CDCl₃)δ：7.8(2H), 7.5(3H), 6.7
〜7.1(8H), 5.8(1H), 4.4(1H), 3.8(6H) 3.7(2H)実施例３Ｎ−フェニル−3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）ア
クリル酸アミド実施例１と同様に、3,3 −ビス（４−メトキシフェニ
ル）アクリル酸15ｇ(0.05mol) 、トリエチルアミン 8.0
ｇ(0.08mol) 、クロル炭酸エチル 6.9ｇ(0.064mol)、ア
ニリン 6.3ｇ(0.068mol)、ジメチルホルムアミド 200ml
を用いて標題化合物10.8ｇを得た。

【００６１】・NMR(CDCl₃)δ：6.8〜7.4(14H), 6.4(1
H), 3.9(6H)実施例４Ｎ−（３−ピリジル）−3,3 −ビス（４−メトキシフェ
ニル）アクリル酸アミド実施例１と同様に 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸 5.0ｇ(0.017mol) トリエチルアミン 3.7ml(0.027mol) クロル炭酸エチル 2.0ml(0.021mol) ３−アミノピリジン 2.0ｇ(0.021mol) ジメチルホルムアミド 30 ml を用いて標題化合物 1.1ｇを得る。

【００６２】・NMR(CDCl₃)δ：7.9〜8.4(3H), 6.8〜7.4
(10H), 6.4(1H), 3.8(6H)実施例５Ｎ−（４−ピリジル）−3,3 −ビス（４−メトキシフェ
ニル）アクリル酸アミド実施例１と同様に 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸 5.0ｇ(0.017mol) トリエチルアミン 3.7ml(0.027mol) クロル炭酸エチル 2.0ml(0.021mol) ４−アミノピリジン 2.0ｇ(0.021mol) ジメチルホルムアミド 30 ml を用いて標題化合物 2.8ｇを得る。

【００６３】・NMR(CDCl₃)δ：8.3(3H), 6.7〜7.3(10
H), 6.3(1H), 3.8(6H)実施例６Ｎ−（２−クロルベンジル）−3,3 −ビス（４−メトキ
シフェニル）アクリル酸アミド実施例１と同様に 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸 4.3ｇ(0.015mol) トリエチルアミン 2.3ｇ(0.023mol) クロル炭酸エチル 2.0ｇ(0.018mol) ２−クロルベンジルアミン 2.8ｇ(0.02mol) ジメチルホルムアミド 30 ml を用いて標題化合物 3.0ｇを得る。

【００６４】・NMR(CDCl₃)δ：7.0〜7.3(8H), 6.7〜6.9
(4H), 6.3(1H), 5.7(1H), 4.4(2H), 3.8(6H)実施例７Ｎ−（３−ピリジル）メチル−3,3 −ビス（４−メトキ
シフェニル）アクリル酸アミド実施例１と同様に 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸 2.84ｇ(0.01mol) トリエチルアミン 1.52ｇ(0.015mol) クロル炭酸エチル 1.30ｇ(0.012mol) ３−アミノメチルピリジン 0.87ｇ(0.008mol) ジメチルホルムアミド 20ml を用いて標題化合物1.48ｇを得る。

【００６５】・NMR(CDCl₃)δ：8.5(1H), 8.3(1H), 7.0
〜7.5(6H), 6.8(4H), 6.3(1H), 5.6(1H),4.3(2H), 3.8
(6H)実施例８Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−3,3 −ビス（４−メトキシ
フェニル）アクリル酸アミド実施例１と同様に 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸 4.3ｇ(0.015mol) トリエチルアミン 2.3ｇ(0.023mol) クロル炭酸エチル 2.0ｇ(0.018mol) Ｎ−メチルベンジルアミン 2.4ｇ(0.02mol) ジメチルホルムアミド 30ml を用いて標題化合物 2.8ｇを得る。

【００６６】・NMR(CDCl₃)δ：6.7〜7.4(13H), 6.3(1
H), 4.5(2H), 3.8(6H), 2.7(3H)実施例９Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル−3,3 −ビス（４−メ
トキシフェニル）アクリル酸アミド実施例１と同様に 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸 4.3ｇ(0.015mol) トリエチルアミン 2.3ｇ(0.023mol) クロル炭酸エチル 2.0ｇ(0.018mol) Ｎ−イソプロピルベンジルアミン 2.98 ｇ(0.02mol) ジメチルホルムアミド 30ml を用いて標題化合物 3.1ｇを得る。

【００６７】・NMR(CDCl₃)δ：6.6〜7.5(13H), 6.4(1
H), 4.8(1H), 4.5(2H), 3.8(6H), 1.0(6H)実施例１０Ｎ−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕−Ｎ−
〔２−(3,4−ジメトキシフェニル）エチル〕−3,3 −ビ
ス（４−メトキシフェニル）アクリル酸アミド実施例１と同様に 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸 42.6ｇ(0.015mol) トリエチルアミン 18.2ｇ(0.018mol) クロル炭酸エチル 16.3ｇ(0.015mol) Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−〔２−(3,4−ジメトキシフェニル）エチル〕エチレンジアミン 39.7ｇ(0.158mol) ジメチルホルムアミド 200 ml を用いて標題化合物41.2ｇを得る。

【００６８】・NMR(CDCl₃)δ：6.6〜7.4(11H), 6.2(1
H), 3.8(12H), 3.2〜3.7(4H), 2.1〜2.8(10H)実施例１１ 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニルア
クリルイミド酸エチルエステル実施例３で得られたアミド体 1.0ｇ(2.8mmol) 、オキシ
塩化リン10mlを60℃、２時間反応後、濃縮し、クロロホ
ルム50ml、エタノール５ml、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
５mlを加え、60℃、２時間反応させ、標題化合物 0.2ｇ
を得た。

【００６９】・NMR(CDCl₃)δ：6.5〜7.6(13H), 5.9(1
H), 4.0(2H), 3.8(6H), 0.9(3H)実施例１２ 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジフ
ェニルアクリルアミジン実施例３で得られたアミド体 1.0ｇ(2.8mmol) 、オキシ
塩化リン 0.3ml、アニリン 0.3mlをトルエン20ml中３時
間還流して標題化合物80mgを得た。

【００７０】・NMR(CDCl₃)δ：6.6〜7.4(19H), 6.1(1
H), 3.8(6H)実施例１３ 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニルア
クリルチオイミド酸アリルエステル

【００７１】

【化３８】

【００７２】実施例３で得られたアミド体 1.0ｇ(2.8mm
ol) と五硫化リン 1.2ｇとをベンゼン50ml中50℃、１時
間反応後、濃縮し、クロロホルムに溶解させ水洗した。
シリカゲルクロマトを行いチオアミド体 0.6ｇを得た。
チオアミド体 0.6ｇ(1.6mmol) 、臭化アリル 2.0ｇ(16m
mol)、炭酸カリ 0.5ｇをテトラヒドロフラン50ml中、室
温、一夜反応後、濃縮し、クロロホルムに溶解させ、水
洗した。シリカゲルクロマトを行い、標題化合物0.45ｇ
を得た。

【００７３】・NMR(CDCl₃)δ：6.5〜7.3(13H), 6.2(1
H), 5.8(1H), 5.1(2H), 3.5〜3.8(8H)実施例１４３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸エチルエステル

【００７４】

【化３９】

【００７５】３−オキソ−5,5 −ビス（４−メトキシフ
ェニル）−４−ペンテン酸エチルエステル 4.0ｇ(11.3m
mol)、メトキシアミン塩酸塩 2.0ｇ(24.0mmol)をピリジ
ン50ml中、60℃、２時間反応させ、標題化合物 3.2ｇを
得た。

【００７６】・NMR(CDCl₃)δ：6.7〜7.3(8H), 6.6(1H),
4.0(2H), 3.9(3H), 3.8(6H), 2.9(2H),1.2(3H)実施例１５３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸

【００７７】

【化４０】

【００７８】実施例１４で得られた３−メトキシイミノ
−5,5 −ビス（４−メトキシフェニル）−４−ペンテン
酸エチルエステル 2.5ｇを参考例２と同様に処理し、標
題化合物 2.0ｇを得た。

【００７９】・NMR(CDCl₃)δ：10.0(1H), 6.7〜7.3(9
H), 3.9(3H), 3.8(6H), 2.9(2H)実施例１６Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕−
メタンスルホン酸アミド〔式（Ｉ）において、 Y＝−CH₂-NH-SO₂-CH₃〕実施例２と同様に 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリルアミン 540mg (2.0mmol) メタンスルホン酸クロライド 1.0ml (13mmol) ピリジン 5 ml を用いて標題化合物 350mgを得る。

【００８０】・NMR(CDCl₃)δ：6.6〜7.4(8H), 5.9(1H),
4.4(1H), 3.8(8H), 2.9(3H)実施例１７Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕−
４−カルボキシベンゼンスルホン酸アミド実施例２と同様に 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリルアミン 1.1 ｇ(4.1mmol) ４−（クロルスルホニル）安息香酸 0.9 ｇ(4.1mmol) ピリジン 25 ml を用いて標題化合物 0.3ｇを得る。

【００８１】・NMR(CDCl₃)δ：10.0(1H), 7.6〜8.2(4
H), 6.5〜7.1(8H), 5.7(1H), 4.4(1H),3.4〜3.9(8H)実施例１８４−カルボキシ−5,5 −ビス（４−メトキシフェニル）
−４−ペンテン酸〔式（Ｉ）において、 X＝−COOH, Y＝−(CH₂)₂COOH〕４−ブロム−４−シアノ酪酸エチルの代わりに２−ブロ
ムグルタル酸ジエチルエステル 2.5ｇを用い参考例１と
同様な処理を行った後、参考例２と同様に加水分解して
標題化合物 1.4ｇを得た。

【００８２】・NMR(CDCl₃)δ：8.0〜9.5(2H), 6.7〜7.4
(8H), 3.8(6H), 2.7(4H)実施例１９４−カルバモイル−5,5 −ビス（４−メトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸〔式（Ｉ）において、 X＝−CONH₂, Y＝−(CH₂)₂−COO
H〕参考例２で得られた４−シアノ−5,5 −ビス（４−メト
キシフェニル）−４−ペンテン酸２ｇをエチレングリコ
ール50ml中、5N−NaOH水溶液10mlと共に 150℃、12時間
加熱した。塩酸酸性にし、酢酸エチル抽出後、シリカゲ
ルクロマトグラフィーで精製して標題化合物 0.5ｇを得
た。

【００８３】・NMR(DMSO-d₆)δ：8.2(1H), 6.6〜７．２
（１０Ｈ），３．７（６Ｈ），２．３（４Ｈ）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/19 ＡＢＮ 9454−4Ｃ 31/215 ＡＢＳ 9454−4ＣＣ０７Ｃ 59/48 59/68 233/11 235/34 255/41 255/42 255/61 311/02 311/16 (72)発明者中本浩司茨城県土浦市大字中貫712−91 (72)発明者岡野和夫茨城県筑波郡谷田部町春日４−19−13 エーザイ紫山寮 (72)発明者阿部信也茨城県牛久市女化町1083−44 (72)発明者生田博憲茨城県牛久市栄町２−35−12 (72)発明者林憲司茨城県筑波郡谷田部町二の宮３−７−１ (72)発明者吉村寛幸茨城県筑波郡谷田部町春日４−19−13 エーザイ紫山寮 (72)発明者藤森徹茨城県筑波郡豊里町東光台２−９−９ (72)発明者原田耕吉茨城県筑波郡谷田部町春日４−19−13 エーザイ紫山寮 (72)発明者山津功茨城県牛久市柏田町3605−669

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）で表される置換ジフェニル
エチレン誘導体またはその薬理学的に許容できる塩。【化１】｛式中R¹，R²は、同一または相異なる水素原子、水酸基
または低級アルコキシ基を意味する。【化２】（式中R³は水酸基またはアミノ基を意味する）で示され
る基を意味する。Yは式-Alk-COOR⁴〔式中 Alkは、式-(C
H₂)_n-(式中ｎは１〜３の整数を意味する）で示される基
または枝分かれしてもよいアルキレン基を意味し、R⁴は
水素原子または低級アルキル基を意味する〕で示される
基、【化３】（式中R⁵およびR⁶は、同一または相異なる水素原子、低
級アルキル基、アリールアルキル基またはヘテロアリー
ルアルキル基を意味する）で示される基、式-CH₂-NH-SO
₂-R⁷( 式中R⁷は低級アルキル基またはアリール基を意味
する）で示される基、または【化４】〔式中R⁸は低級アルコキシ基またはアリール基を意味
し、R⁹は式-Z-R¹⁰〔式中 Zは式 -O-で示される基、式 -
S-で示される基、または【化５】で示される基を意味し、R¹⁰は低級アルキル基、低級ア
ルケニル基またはアリール基を意味する〕で示される基
または【化６】（式中alkは、炭素数１〜３の直鎖若しくは分岐したア
ルキレン基を意味し、R¹²は水素原子または低級アルキ
ル基を意味する）で示される基を意味する〕で示される
基を意味する。但し、 Xがシアノ基で Yが式-Alk-COOR⁴
で示される基である場合を除く。｝
【請求項２】 R¹およびR²がいずれも低級アルコキシ基
である請求項１記載の置換ジフェニルエチレン誘導体ま
たはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項３】 Xがシアノ基である請求項１記載の置換
ジフェニルエチレン誘導体またはその薬理学的に許容で
きる塩。
【請求項４】 R¹およびR²がいずれも低級アルコキシ基
であり、かつ Xがシアノ基である請求項１記載の置換ジ
フェニルエチレン誘導体またはその薬理学的に許容でき
る塩。
【請求項５】 R¹およびR²がいずれもメトキシ基であ
り、かつ Xがシアノ基である請求項１記載の置換ジフェ
ニルエチレン誘導体またはその薬理学的に許容できる
塩。
【請求項６】 Yが式-Alk-COOR⁴（式中 AlkおよびR⁴は
前記の意味を有する）で示される基である請求項１記載
の置換ジフェニルエチレン誘導体またはその薬理学的に
許容できる塩。
【請求項７】 Yが式-(CH₂)_n-COOR⁴（式中ｎおよびR⁴
は前記の意味を有する）で示される基である請求項１記
載の置換ジフェニルエチレン誘導体またはその薬理学的
に許容できる塩。
【請求項８】 Yが【化７】（式中R⁵およびR⁶は前記の意味を有する）で示される基
である請求項１記載の置換ジフェニルエチレン誘導体ま
たはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項９】 Yが式-CH₂-NH-SO₂-R⁷（式中R⁷は前記の
意味を有する）で示される基である請求項１記載の置換
ジフェニルエチレン誘導体またはその薬理学的に許容で
きる塩。
【請求項１０】 Yが【化８】（式中R⁸およびR⁹は前記の意味を有する）で示される基
である請求項１記載の置換ジフェニルエチレン誘導体ま
たはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１１】 R¹およびR²がいずれもメトキシ基であ
る請求項１記載の置換ジフェニルエチレン誘導体または
その薬理学的に許容できる塩。
【請求項１２】化合物が、Ｎ−ベンジル−3,3 −ビス
−（４−メトキシフェニル）アクリル酸アミドである請
求項１記載の置換ジフェニルエチレン誘導体またはその
薬理学的に許容できる塩。
【請求項１３】化合物が、Ｎ−〔3,3 −ビス−（４−
メトキシフェニル）アリル〕−ベンゼンスルホン酸アミ
ドである請求項１記載の置換ジフェニルエチレン誘導体
またはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１４】一般式（II）【化９】｛式中R¹，R²は、同一または相異なる水素原子、水酸基
または低級アルコキシ基を意味し、 Xは水素原子、シア
ノ基、または【化１０】で示される基を意味する｝で表されるカルボン酸化合物
またはその反応性酸誘導体を、一般式(III) 【化１１】（式中R⁵およびR⁶は、同一または相異なる水素原子、低
級アルキル基、アリールアルキル基またはヘテロアリー
ルアルキル基を意味する）で表されるアミンと反応せし
めることを特徴とする一般式 (IV) 【化１２】（式中R¹，R²，R⁵，R⁶および Xは前記の意味を有する)
で表される置換ジフェニルエチレン誘導体の製造方法。
【請求項１５】一般式（Ｖ）【化１３】｛式中R¹，R²は同一または相異なる水素原子、水酸基ま
たは低級アルコキシ基を意味し、X は水素原子、シアノ
基、または【化１４】で示される基を意味する｝で表されるアミン体を、一般
式 (VI) Hal−SO₂−R⁷ (VI) （式中 Halは、ハロゲン原子を意味し、R⁷は低級アルキ
ル基またはアリール基を意味する）で表されるスルホニ
ルハライドと反応せしめることを特徴とする一般式(VI
I) 【化１５】（式中R¹，R²，X およびR⁷は前記の意味を有する）で表
される置換ジフェニルエチレン誘導体の製造方法。
【請求項１６】一般式（Ｉ）で示される置換ジフェニ
ルエチレン誘導体またはその薬理学的に許容できる塩を
有効成分とする抗血小板・抗血栓剤。【化１６】｛式中R¹，R²は、同一または相異なる水素原子、水酸基
または低級アルコキシ基を意味する。【化１７】（式中R³は水酸基またはアミノ基を意味する）で示され
る基を意味する。Yは式-Alk-COOR⁴〔式中Alk は、式-(C
H₂)_n-(式中ｎは１〜３の整数を意味する）で示される基
または枝分かれしてもよいアルキレン基を意味し、R⁴は
水素原子または低級アルキル基を意味する〕で示される
基、【化１８】（式中R⁵およびR⁶は、同一または相異なる水素原子、低
級アルキル基、アリールアルキル基またはヘテロアリー
ルアルキル基を意味する）で示される基、式-CH₂-NH-SO
₂-R⁷( 式中R⁷は低級アルキル基またはアリール基を意味
する）で示される基、または【化１９】〔式中R⁸は低級アルコキシ基またはアリール基を意味
し、R⁹は式-Z-R¹⁰〔式中 Zは式 -O-で示される基、式 -
S-で示される基、または【化２０】で示される基を意味し、R¹⁰は低級アルキル基、低級ア
ルケニル基またはアリール基を意味する〕で示される基
または【化２１】（式中alkは、炭素数１〜３の直鎖若しくは分岐したア
ルキレン基を意味し、R¹²は水素原子または低級アルキ
ル基を意味する）で示される基を意味する〕で示される
基を意味する。但し、 Xがシアノ基で Yが式-Alk-COOR⁴
で示される基である場合を除く。｝