JPH07278452A - ５−アザフタリド誘導体の製造方法 - Google Patents

５−アザフタリド誘導体の製造方法

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JPH07278452A
JPH07278452A JP6074642A JP7464294A JPH07278452A JP H07278452 A JPH07278452 A JP H07278452A JP 6074642 A JP6074642 A JP 6074642A JP 7464294 A JP7464294 A JP 7464294A JP H07278452 A JPH07278452 A JP H07278452A
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JP
Japan
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group
azaphthalide
represented
acid
general formula
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Pending
Application number
JP6074642A
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English (en)
Inventor
Kazunori Nigorikawa
和則 濁川
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Fujifilm Holdings Corp
Original Assignee
Fuji Photo Film Co Ltd
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Publication date
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Publication of JPH07278452A publication Critical patent/JPH07278452A/ja
Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B11/00—Diaryl- or thriarylmethane dyes
    • C09B11/04—Diaryl- or thriarylmethane dyes derived from triarylmethanes, i.e. central C-atom is substituted by amino, cyano, alkyl
    • C09B11/10—Amino derivatives of triarylmethanes
    • C09B11/12—Amino derivatives of triarylmethanes without any OH group bound to an aryl nucleus
    • C09B11/16—Preparation from diarylketones or diarylcarbinols, e.g. benzhydrol

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Color Printing (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】 記録材料等に有用な５−アザフタリド誘導体
の新規な製造方法を提供する。 【構成】 ピリジン−３，４−ジカルボン酸を４−アル
コキシカルボニル−３−ピリジンカルボン酸とした後、
酸クロ化を経て置換アミノ基含有芳香環と反応させてケ
トカルボン酸へと導き、さらに置換アミノ基含有芳香環
と反応させることにより、目的とする５−アザフタリド
誘導体を選択的に得る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は記録材料等に有用な５−
アザフタリド誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】５−アザフタリド誘導体は、対応する６
−アザフタリド誘導体に比べて発色性が高く、記録材料
等の発色剤として有用である。しかしながら、その選択
的な製造法に関しては、満足のゆく方法がないのが現状
であった。例えば特公昭４８−８７３０号公報、特開昭
６０−８６１６６号公報等に記載されているピリジン−
３，４−ジカルボン酸無水物と芳香環との反応では、５
−アザフタリド誘導体は６−アザフタリド誘導体との混
合物として得られるため、その単離にはカラム分取等の
煩雑な操作を必要とし、また５−アザフタリド誘導体生
成の選択性が極端に低いため、収率も１０％未満と低収
率であった。〔従来法による合成例〕
【０００３】
【化３】
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
のような問題点を解決し、従来の方法に比べ選択的に収
率よく５−アザフタリド誘導体を得る製造方法を提供す
ることにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明が解決しようとす
る課題は、一般式（１）で表されるピリジン−３，４−
ジカルボン酸無水物と一般式（２）で表されるアルコー
ルと反応させて一般式（３）で表されるピリジンモノカ
ルボン酸を得て、次いで該ピリジンモノカルボン酸を塩
素化剤と反応させて一般式（４）で表される酸塩化物と
し、該酸塩化物を反応中間体とする５−アザフタリド誘
導体の製造方法において、一般式（４）で表される酸塩
化物と一般式（５）または（６）で表される化合物とを
反応させ一般式（７）または（８）で表されるケトカル
ボン酸エステルを得、該ケトカルボン酸エステルをアル
カリの存在下で加水分解したのち、さらに一般式（９）
または（１０）で表される化合物とを反応させて一般式
（１１）〜（１４）で表される５−アザフタリド誘導体
を得ることを特徴とする５−アザフタリド誘導体の製造
方法により達成された。
【０００６】
【化４】
【０００７】
【化５】
【０００８】一般式（１）、（３）、（４）、（７）、
（８）、（１１）、（１２）、（１３）および（１４）
において、Ｘは水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、またはハロゲン原子を表す。一般式（２）、
（３）、（４）、（７）および（８）において、Ｒ1 は
低級アルキル基を表す。一般式（５）、（７）、（１
１）および（１２）において、Ｒ2およびＲ3 は、水素
原子、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基ま
たはアリール基を表す。Ｒ4 は水素原子、ハロゲン原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはアシルア
ミノ基を表す。一般式（６）、（８）、（１３）および
（１４）において、Ｒ5 は水素原子、アルキル基または
アラルキル基を表し、Ｒ 6 は水素原子、低級アルキル基
またはアリール基を、Ｒ7 は水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基または低級アルコキシ基を表す。一般式
（９）、（１１）および（１３）においてＲ8 およびＲ
9 は、それぞれＲ2 およびＲ3 で表される基と同じ基を
表し、Ｒ10はＲ4 で表される基と同じ基を表す。一般式
（１０）、（１２）および（１４）においてＲ11および
Ｒ12は、それぞれＲ5 およびＲ6 で表される基と同じ基
を表し、Ｒ13はＲ7 で表される基と同じ基を表す。
【０００９】一般式（３）で示される４−アルコキシカ
ルボニル−３−ピリジンカルボン酸類の合成は、ピリジ
ン−３，４−ジカルボン酸類を無水酢酸と加熱して酸無
水物として、過剰の低級アルコールと反応させた後、溶
媒を除くことによって容易に得ることが出来る。最初の
酸無水物化は公知の方法に従って当量以上の無水酢酸
中、７０℃〜還流の温度範囲で０．１〜６時間反応させ
ることにより得られ、次のエステル化は氷冷下〜還流温
度、より好ましくは１０〜５０℃で０．５〜８時間攪拌
することにより得られる。このとき３−アルコキシカル
ボニル−４−ピリジンカルボン酸類が少量生成するが、
次工程の酸クロ化の段階で脱炭酸を伴って分解するた
め、最終的には６−アザフタリド誘導体は生成しない。
また、低級アルコールとしてメタノールを用いた場合に
はそのまま室温で攪拌して析出した結晶を濾過すれば、
目的とする４−メトキシカルボニル−３−ピリジンカル
ボン酸類がほぼ選択的に得られる。副生成物である３−
メトキシカルボニル−４−ピリジンカルボン酸類は目的
物に比べて溶解性が高いため、析出した結晶中にほとん
ど混入することがなく好ましい。
【００１０】一般式（４）で示される酸塩化物の合成
は、従来公知の塩素化剤により行うことができる。代表
的な例としては塩化チオニル、五塩化リン等を用いて行
なう。塩素化剤は、カルボン酸に対して１〜６倍モル当
量、より好ましくは１．５〜４倍モル当量使用する。反
応は、無溶媒もしくはトルエン、ベンゼン、クロルベン
ゼン、キシレン、アセトニトリル等の有機溶媒の存在下
で行なう。この時にジメチルホルムアミド、ピリジン等
の塩基性有機化合物を少量添加すると反応は速やかに進
行するが、同時に反応液の着色及びジメチルホルムアミ
ドを用いた場合には次工程で芳香環へのホルミル化とい
う副反応が生じるため、使用する場合には触媒量である
ことが好ましい。反応温度は０℃〜還流の温度範囲で行
なうが、より好ましくは２０〜１１０℃で行なう。反応
時間は０．１〜２０時間、より好ましくは０．５〜１０
時間の範囲で行なう。反応終了後、反応液の溶媒を減圧
留去することにより目的とする酸塩化物が固体もしくは
オイル状物として得られる。
【００１１】一般式（７）または（８）で示されるケト
カルボン酸エステルの合成は、一般式（４）で示される
酸塩化物に対して一般式（５）もしくは（６）で示され
る化合物を０．５〜１．５モル当量、より好ましくは
０．９〜１．２モル当量使用して行なう。この際に、塩
化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化鉄等のルイス酸を使用
してもよい。ルイス酸を使用する場合には、酸塩化物に
対して１〜４倍モル当量、より好ましくは１．５〜２倍
モル当量使用する。このとき、一般式（６）で示される
ような求核性の高い芳香環を用いた場合には、ルイス酸
なしでも反応は容易に進行する。ルイス酸を使用した場
合に比べて収率は若干低下するものの、副反応が抑えら
れる点からは好ましい。この際の反応は、無溶媒もしく
はトルエン、ベンゼン、クロルベンゼン、キシレン、ア
セトニトリル等の有機溶媒の存在下で行なう。反応温度
は、氷冷下〜１００℃の温度範囲で行なうが、１０〜８
０℃の温度範囲が好ましい。求核性の高い芳香環に対し
てルイス酸を用いる場合には、３，３−ビスアリール−
５−アザフタリド体の副生成を抑えるために４０℃以下
で反応させることが好ましい。反応時間は０．１〜２０
時間、より好ましくは０．５〜８時間の範囲で行なう。
この反応によって得られる一般式（７）もしくは（８）
で示されるケトカルボン酸エステルは、溶媒の留去によ
りそのまま次工程の加水分解に使用可能であり、また必
要によっては公知の方法に従ってカラムクロマトグラフ
ィー等の操作で単離することができる。
【００１２】一般式（７）もしくは（８）で示されるケ
トカルボン酸エステルの加水分解は水、もしくは水とア
ルコールもしくはアセトニトリル等の親水性有機溶媒と
の混合溶媒中、エステルに対して０．５〜３モル当量の
水酸化ナトリウム等のアルカリ存在下、室温〜６０℃で
０．１〜１時間反応させることにより容易に進行する。
反応後、酸で中和することにより目的とするケトカルボ
ン酸が固体として得られる。このケトカルボン酸と一般
式（９）もしくは（１０）で示される化合物との反応
は、適当な脱水縮合剤の存在下、ケトカルボン酸に対し
て一般式（９）もしくは（１０）で示される化合物を
０．８〜３モル当量、より好ましくは０．９〜１．２モ
ル当量使用して行なう。脱水縮合剤としては、塩化亜
鉛、塩化アルミニウム等の無水金属塩化物、硫酸、リン
酸、オキシ塩化リン、無水酢酸等が挙げられる。これら
の脱水縮合剤は、ケトカルボン酸に対して１〜１０モル
当量用いる。この際の反応は無溶媒もしくは酢酸、無水
酢酸等の有機溶媒の存在下で行なう。反応温度は、氷冷
下〜８０℃の温度範囲で行なうが、１０〜８０℃の温度
範囲が好ましい。反応時間は０．１〜２０時間、より好
ましくは０．５〜８時間の範囲で行なう。一般式（１
１）〜（１４）で示される５−アザフタリド誘導体の単
離は一般に公知の方法に従って反応液をアルカリで中和
後、生成した沈澱の分離、洗浄、乾燥によりまたは適当
な有機溶媒による処理もしくはカラムクロマトグラフィ
ー等の操作で単離することができる。
【００１３】上記一般式（１）、（３）、（４）、
（７）、（８）、（１１）、（１２）、（１３）および
（１４）においてＸで表される基の具体例としては、水
素原子の他にメチル基、エチル基、プロピル基、メトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基、フッ素原子、塩素原
子等が挙げられ、好ましくは水素原子、メチル基、メト
キシ基、塩素原子が挙げられる。一般式（２）、
（３）、（４）、（７）および（８）においてＲ1 とし
ては具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、ブ
チル基等が挙げられ、好ましくはメチル基、エチル基が
挙げられる。 上記一般式（５）、（７）、（１１）お
よび（１２）においてＲ2 、Ｒ3 の具体例としてはそれ
ぞれメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペン
チル基、ヘキシル基、シアノエチル基、クロロエチル
基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、シクロヘキ
シル基、ベンジル基、フェニル基、またはＲ2 とＲ3 と
が互いに結合したモルホリノ基、ピペリジノ基、ピロー
ル基等が挙げられ、好ましくはメチル基、エチル基、プ
ロピル基、ブチル基が挙げられる。Ｒ4 の具体例として
は、水素原子の他にメチル基、エチル基、プロピル基、
ブチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブ
トキシ基、フッ素原子、塩素原子等が挙げられ、好まし
くは水素原子、メチル基、メトキシ基、エトキシ基、塩
素原子が挙げられる。
【００１４】上記一般式（６）、（８）、（１３）およ
び（１４）においてＲ5 の具体例としては、水素原子の
他にメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペン
チル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、シアノ
エチル基、クロロエチル基、メトキシエチル基、ベンジ
ル基等が挙げられ、好ましくはメチル基、エチル基、プ
ロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチ
ル基、オクチル基が挙げられる。Ｒ6 の具体例として
は、水素原子の他にメチル基、エチル基、プロピル基、
ブチル基、フェニル基等が挙げられ、好ましくは水素原
子、メチル基、フェニル基が挙げられる。Ｒ7 の具体例
としては、水素原子の他にメチル基、エチル基、プロピ
ル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、フッ素
原子、塩素原子等が挙げられ、好ましくは水素原子、メ
チル基、メトキシ基、塩素原子が挙げられる。一般式
（９）、（１１）および（１３）においてＲ8 およびＲ
9 の具体例としては、それぞれＲ2 およびＲ3 で表され
る基と同じ基が挙げられ、Ｒ10の具体例としてはＲ4 で
表される基と同じ基が挙げられる。一般式（１０）、
（１２）および（１４）においてＲ11およびＲ12の具体
例としては、それぞれＲ5 およびＲ 6 で表される基と同
じ基が挙げられ、Ｒ13の具体例としてはＲ7 で表される
基と同じ基が挙げられる。
【００１５】以下に本発明によって製造可能な５−アザ
フタリド誘導体の具体例を示す。 ３−（４−ジメチルアミノフェニル）−３−（１−エチ
ル−２−メチルインドール−３−イル）−５−アザフタ
リド ３−（４−ジエチルアミノフェニル）−３−（１−エチ
ル−２−メチルインドール−３−イル）−５−アザフタ
リド ３−（４−ジエチルアミノ−２−クロロフェニル）−３
−（１−エチル−２−メチルインドール−３−イル）−
５−アザフタリド ３−（４−ジメチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−エチル−２−メチルインドール−３−イル）−
５−アザフタリド ３−（４−ジメチルアミノ−２−エチルフェニル）−３
−（１−エチル−２−メチルインドール−３−イル）−
５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−メチル−２−メチルインドール−３−イル）−
５−アザフタリド
【００１６】３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフ
ェニル）−３−（１−エチル−２−メチルインドール−
３−イル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−ｎ−プロピル−２−メチルインドール−３−イ
ル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−ｎ−ブチル−２−メチルインドール−３−イ
ル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−ｎ−ペンチル−２−メチルインドール−３−イ
ル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−ｎ−ヘキシル−２−メチルインドール−３−イ
ル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−ｎ−ヘプチル−２−メチルインドール−３−イ
ル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−ｎ−オクチル−２−メチルインドール−３−イ
ル）−５−アザフタリド ３−（４−ジ−ｎ−ブチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−３−（１−エチル−２−メチルインドール−３−
イル）−５−アザフタリド ３−（４−ジ−ｎ−ブチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−３−（１−ｎ−プロピル−２−メチルインドール
−３−イル）−５−アザフタリド ３−（４−ジ−ｎ−ブチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−３−（１−ｎ−ブチル−２−メチルインドール−
３−イル）−５−アザフタリド ３−（４−ジ−ｎ−ブチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−３−（１−ｎ−ペンチル−２−メチルインドール
−３−イル）−５−アザフタリド
【００１７】３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフ
ェニル）−３−（１−エチル−２−メチルインドール−
３−イル）−６−メチル−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−エチル−２−メチルインドール−３−イル）−
４−メチル−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−エチル−２−メチルインドール−３−イル）−
７−メチル−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−エチル−２−メチルインドール−３−イル）−
６−メトキシ−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−エチル−２−メチルインドール−３−イル）−
４−メトキシ−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−エチル−２−メチルインドール−３−イル）−
７−メトキシ−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−エチル−２−メチルインドール−３−イル）−
６−クロロ−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−エチル−２−メチルインドール−３−イル）−
４−クロロ−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−エチル−２−メチルインドール−３−イル）−
７−クロロ−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−エチルフェニル）−３
−（１−エチル−２−メチルインドール−３−イル）−
５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−エチル−２−フェニルインドール−３−イル）
−５−アザフタリド
【００１８】３−（４−ジメチルアミノ−２−エトキシ
フェニル）−３−（１−エチル−２−メチルインドール
−３−イル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−エトキシフェニル）−
３−（１−メチル−２−メチルインドール−３−イル）
−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−エトキシフェニル）−
３−（１−エチル−２−メチルインドール−３−イル）
−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−エトキシフェニル）−
３−（１−ｎ−プロピル−２−メチルインドール−３−
イル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−エトキシフェニル）−
３−（１−ｎ−ブチル−２−メチルインドール−３−イ
ル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−エトキシフェニル）−
３−（１−ｎ−ペンチル−２−メチルインドール−３−
イル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−エトキシフェニル）−
３−（１−ｎ−ヘキシル−２−メチルインドール−３−
イル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−エトキシフェニル）−
３−（１−ｎ−ヘプチル−２−メチルインドール−３−
イル）−５−アザフタリド
【００１９】３−（４−ジエチルアミノ−２−エトキシ
フェニル）−３−（１−ｎ−オクチル−２−メチルイン
ドール−３−イル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−ｎ−プロポキシフェニ
ル）−３−（１−エチル−２−メチルインドール−３−
イル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−ｎ−ブトキシフェニ
ル）−３−（１−エチル−２−メチルインドール−３−
イル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−ｎ−ブトキシフェニ
ル）−３−（１−ｎ−プロピル−２−メチルインドール
−３−イル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−ｎ−ブトキシフェニ
ル）−３−（１−ｎ−ブチル−２−メチルインドール−
３−イル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−ｎ−ブトキシフェニ
ル）−３−（１−ｎ−ペンチル−２−メチルインドール
−３−イル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−ｎ−ペンチルオキシフ
ェニル）−３−（１−エチル−２−メチルインドール−
３−イル）−５−アザフタリド
【００２０】３，３−ビス（１−メチルインドール−３
−イル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（１−エチルインドール−３−イル）−５
−アザフタリド ３，３−ビス（１−ｎ−プロピルインドール−３−イ
ル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（１−ｎ−ブチルインドール−３−イル）
−５−アザフタリド ３，３−ビス（１−ｎ−ペンチルインドール−３−イ
ル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（１−ｎ−ヘキシルインドール−３−イ
ル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（１−ｎ−ヘプチルインドール−３−イ
ル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（１−ｎ−オクチルインドール−３−イ
ル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（１−メチル−２−メチルインドール−３
−イル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（１−エチル−２−メチルインドール−３
−イル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（１−ｎ−プロピル−２−メチルインドー
ル−３−イル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（１−ｎ−ブチル−２−メチルインドール
−３−イル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（１−ｎ−ペンチル−２−メチルインドー
ル−３−イル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（１−ｎ−ヘキシル−２−メチルインドー
ル−３−イル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（１−ｎ−ヘプチル−２−メチルインドー
ル−３−イル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（１−ｎ−オクチル−２−メチルインドー
ル−３−イル）−５−アザフタリド
【００２１】３−（１−メチルインドール−３−イル）
−３−（１−エチルインドール−３−イル）−５−アザ
フタリド ３−（１−エチルインドール−３−イル）−３−（１−
ｎ−ペンチルインドール−３−イル）−５−アザフタリ
ド ３−（１−エチルインドール−３−イル）−３−（１−
ｎ−オクチルインドール−３−イル）−５−アザフタリ
ド ３−（１−メチルインドール−３−イル）−３−（１−
メチル−２−メチルインドール−３−イル）−５−アザ
フタリド ３−（１−エチルインドール−３−イル）−３−（１−
エチル−２−メチルインドール−３−イル）−５−アザ
フタリド ３−（１−メチル−２−メチルインドール−３−イル）
−３−（１−エチル−２−メチルインドール−３−イ
ル）−５−アザフタリド ３−（１−エチル−２−メチルインドール−３−イル）
−３−（１−ｎ−ペンチル−２−メチルインドール−３
−イル）−５−アザフタリド ３−（１−エチル−２−メチルインドール−３−イル）
−３−（１−ｎ−オクチル−２−メチルインドール−３
−イル）−５−アザフタリド
【００２２】３，３−ビス（４−ジメチルアミノフェニ
ル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノフェニル）−５−ア
ザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノフェニル）−６−メ
チル−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノフェニル）−４−メ
チル−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノフェニル）−７−メ
チル−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノフェニル）−６−メ
トキシ−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノフェニル）−４−メ
トキシ−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノフェニル）−７−メ
トキシ−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノフェニル）−６−ク
ロロ−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノフェニル）−４−ク
ロロ−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノフェニル）−７−ク
ロロ−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジメチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノ−２−クロロフェニ
ル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジ−ｎ−ブチルアミノ−２−メチル
フェニル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノ−２−エチルフェニ
ル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−６−メチル−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−４−メチル−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−７−メチル−５−アザフタリド
【００２３】３−（４−ジメチルアミノフェニル）−３
−（４−ジエチルアミノフェニル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノフェニル）−３−（４−ジ−
ｎ−ブチルアミノフェニル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノフェニル）−３−（４−ジエ
チルアミノ−２−メチルフェニル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノフェニル）−３−（４−ジエ
チルアミノ−２−クロロフェニル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノフェニル）−３−（４−ジエ
チルアミノ−２−メトキシフェニル）−５−アザフタリ
ド ３−（４−ジメチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−５−
アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（４−ジ−ｎ−ブチルアミノ−２−メチルフェニル）
−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジメチルアミノ−２−メトキシフェ
ニル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノ−２−メトキシフェ
ニル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノ−２−エトキシフェ
ニル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノ−２−ｎ−プロポキ
シフェニル）−５−アザフタリド ３，３−ビス（４−ジエチルアミノ−２−ｎ−ブトキシ
フェニル）−５−アザフタリド
【００２４】３−（４−ジエチルアミノ−２−メトキシ
フェニル）−３−（４−ジエチルアミノ−２−エトキシ
フェニル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−エトキシフェニル）−
３−（４−ジエチルアミノ−２−ｎ−プロポキシフェニ
ル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−エトキシフェニル）−
３−（４−ジエチルアミノ−２−ｎ−ブトキシフェニ
ル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−エトキシフェニル）−
３−（４−ジ−ｎ−ブチルアミノ−２−エトキシフェニ
ル）−５−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（４−ジエチルアミノ−２−エトキシフェニル）−５
−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−クロロフェニル）−３
−（４−ジエチルアミノ−２−エトキシフェニル）−５
−アザフタリド ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（４−ジエチルアミノ−２−クロロフェニル）−５−
アザフタリド ３−（４−ジ−ｎ−ブチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−３−（４−ジエチルアミノ−２−エトキシフェニ
ル）−５−アザフタリド
【００２５】以下に実施例を示し本発明を具体的に説明
するが、本発明は以下の実施例のみに限定されるもので
はない。
【００２６】
【実施例】
実施例１ ３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−ｎ−ペンチル−２−メチルインドール−３−イ
ル）−５−アザフタリドの合成 ピリジン−３，４−ジカルボン酸２０ｇと無水酢酸２５
ｇとを２時間１３０℃で加熱後室温まで冷却した。この
反応液にメタノール４０ｍｌを加え２時間攪拌し、析出
した結晶を取り出し４−メトキシカルボニル−３−ピリ
ジンカルボン酸１６ｇを得た。 収率 ７４％ 、 融点 １６８〜１７０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-d6)：δ 3.84(s,3H), 7.62(d,
1H), 8.87(d,1H), 9.02(s,1H) ついでこの化合物９ｇにトルエン２０ｍｌ、塩化チオニ
ル８ｍｌを加え４時間１００℃で加熱後溶媒を減圧留去
し、４−メトキシカルボニル−３−ピリジンカルボン酸
の酸クロライドを得た。これに１−ｎ−ペンチル−２−
メチルインドール１０ｇ、トルエン２０ｍｌを加え室温
で４時間攪拌した。この反応液を水にあけ有機層を濃縮
し、ヘキサン／酢酸エチル（１／１）の混合溶媒を用い
てカラムクロマトグラフィーによりオイル状の３−（１
−ｎ−ペンチル−２−メチルインドール−３−イル）カ
ルボニル−４−ピリジンカルボン酸のメチルエステル８
ｇを得た。 収率 ４４％1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ 0.93(t,3H), 1.36〜
1.46(m,4H), 1.77〜1.87(m,2H), 2.62(s,3H), 3.71(s,3
H), 4.15(t,2H), 7.00〜7.09(m,2H), 7.17〜7.23(m,1
H), 7.32(d,1H), 7.83(d,1H), 8.72(s,1H), 8.88(d,1H)
【００２７】このケトカルボン酸メチルエステル８ｇに
５％水酸化ナトリウム水溶液４０ｍｌを加え３０分間４
０℃で攪拌後、希塩酸で中和し析出した結晶をアセトニ
トリルで洗浄し、ケトカルボン酸７．３ｇを得た。つい
でこのケトカルボン酸７．３ｇとＮ，Ｎ−ジエチル−ｍ
−トルイジン３．４ｇ、酢酸２０ｍｌ、無水酢酸３０ｍ
ｌとを８０℃で４時間加熱後水にあけアルカリ水で中和
後、トルエンで抽出し水洗し濃縮した残留物をヘキサン
／酢酸エチル（２／１）の混合溶媒を用いてカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、エタノールから再結晶し
て目的とする３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフ
ェニル）−３−（１−ｎ−ペンチル−２−メチルインド
ール−３−イル）−５−アザフタリド７．１ｇを得た。 収率 ６５％ （総収率 ２１％） 融点 １１５〜
１１７℃ λmax ：６１４ｎｍ（９５％ＡｃＯＨ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ 0.89(t,3H), 1.17(t,
6H), 1.24〜1.34(m,4H), 1.63〜1.72(m,2H), 2.17(s,6
H), 3.35(q,4H), 4.02(t,2H), 6.38(dd,1H),6.51(d,1
H), 6.88〜7.12(m,4H), 7.23(d,1H), 7.80(d,1H), 8.79
(d,1H), 8.92(s,1H)
【００２８】実施例２ ピリジン−３，４−ジカルボン酸１２ｇと無水酢酸２０
ｇとを３時間１２５℃で加熱後室温まで冷却した。この
反応液にメタノール２０ｍｌを加え２時間攪拌後溶媒を
減圧留去し、４−メトキシカルボニル−３−ピリジンカ
ルボン酸と３−メトキシカルボニル−４−ピリジンカル
ボン酸の混合物（５／１）の結晶１２ｇを得た。ついで
この混合物１２ｇにトルエン２０ｍｌ、塩化チオニル１
０ｍｌ、ピリジン０．１ｍｌを加え、３時間８０℃で加
熱後溶媒を減圧留去し、黒茶色オイル状の４−メトキシ
カルボニル−３−ピリジンカルボン酸の酸クロライドの
粗生成物１４ｇを得た。これに１−ｎ−ペンチル−２−
メチルインドール１０ｇ、トルエン２０ｍｌを加え室温
で５時間攪拌後溶媒を減圧留去し、黒茶色オイル状の３
−（１−ｎ−ペンチル−２−メチルインドール−３−イ
ル）カルボニル−４−ピリジンカルボン酸メチルエステ
ルの粗生成物２１ｇを得た。この粗生成物にエタノール
５０ｍｌ、１０％水酸化ナトリウム水溶液１００ｍｌを
加え４０分間４０℃で攪拌後、希塩酸で中和し析出した
結晶をアセトニトリルで洗浄し、ケトカルボン酸５．４
ｇを得た。これにＮ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルイジン
２．７ｇ、酢酸１５ｍｌ、無水酢酸１５ｍｌを加え８５
℃で３時間加熱した。この反応液を水にあけアルカリ水
で中和後析出した結晶を取り出し、エタノールに加熱溶
解し活性炭を加えてさらに３０分間加熱後セライト濾過
を行ない、濾液を濃縮しエタノールから再結晶して目的
とする３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニ
ル）−３−（１−ｎ−ペンチル−２−メチルインドール
−３−イル）−５−アザフタリド５ｇを得た。 総収率
１４％ 融点 １１４〜１１６℃
【００２９】実施例３ ピリジン−３，４−ジカルボン酸１２ｇと無水酢酸３０
ｇとを２時間１２５℃で加熱後室温まで冷却した。この
反応液にメタノール２０ｍｌを加え２時間攪拌後、析出
した結晶を取り出し４−メトキシカルボニル−３−ピリ
ジンカルボン酸の結晶９ｇを得た。ついでこの化合物９
ｇにアセトニトリル２０ｍｌ、塩化チオニル１０ｍｌ、
アニリン０．１ｍｌを加え、３時間８０℃で加熱後溶媒
を減圧留去し、４−メトキシカルボニル−３−ピリジン
カルボン酸の酸クロライドの固体１２ｇを得た。これに
１−ｎ−ペンチル−２−メチルインドール１０ｇ、無水
塩化亜鉛８ｇ、アセトニトリル２０ｍｌを加え１５〜２
５℃で４時間攪拌後溶媒を減圧留去し、茶色オイル状の
３−（１−ｎ−ペンチル−２−メチルインドール−３−
イル）カルボニル−４−ピリジンカルボン酸メチルエス
テルの粗生成物１８ｇを得た。この粗生成物にエタノー
ル２０ｍｌ、１０％水酸化ナトリウム水溶液９０ｍｌを
加え４０分間４０℃で攪拌後、希塩酸で中和し析出した
結晶をアセトニトリルで洗浄し、ケトカルボン酸６．５
ｇを得た。これにＮ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルイジン３
ｇ、酢酸５ｍｌ、無水酢酸２０ｍｌを加え８５℃で４時
間加熱した。この反応液を水にあけアルカリ水で中和後
析出した結晶を取り出し、エタノールに加熱溶解し活性
炭を加えてさらに３０分間加熱後セライト濾過を行な
い、濾液を濃縮しエタノールから再結晶して目的とする
３−（４−ジエチルアミノ−２−メチルフェニル）−３
−（１−ｎ−ペンチル−２−メチルインドール−３−イ
ル）−５−アザフタリド６ｇを得た。 総収率 １７％
融点 １１４〜１１６℃
【００３０】
【発明の効果】以上の結果からわかるように、本発明の
製造方法により５−アザフタリド誘導体を選択的にかつ
従来法に比べて高収率で得ることが可能となった。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（１）で表されるピリジン−３，
    ４−ジカルボン酸無水物と一般式（２）で表されるアル
    コールとを反応させて一般式（３）で表されるピリジン
    モノカルボン酸を得て、次いで該ピリジンモノカルボン
    酸を塩素化剤と反応させて一般式（４）で表される酸塩
    化物とし、該酸塩化物を反応中間体とする５−アザフタ
    リド誘導体の製造方法において、一般式（４）で表され
    る酸塩化物と一般式（５）または（６）で表される化合
    物とを反応させ一般式（７）または（８）で表されるケ
    トカルボン酸エステルを得、該ケトカルボン酸エステル
    をアルカリの存在下で加水分解したのち、さらに一般式
    （９）または（１０）で表される化合物とを反応させて
    一般式（１１）〜（１４）で表される５−アザフタリド
    誘導体を得ることを特徴とする５−アザフタリド誘導体
    の製造方法。 【化１】 【化２】 一般式（１）、（３）、（４）、（７）、（８）、（１
    １）、（１２）、（１３）および（１４）において、Ｘ
    は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、また
    はハロゲン原子を表す。一般式（２）、（３）、
    （４）、（７）および（８）において、Ｒ1 は低級アル
    キル基を表す。一般式（５）、（７）、（１１）および
    （１２）において、Ｒ2およびＲ3 は、水素原子、アル
    キル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリー
    ル基を表す。Ｒ4 は水素原子、ハロゲン原子、低級アル
    キル基、低級アルコキシ基またはアシルアミノ基を表
    す。一般式（６）、（８）、（１３）および（１４）に
    おいて、Ｒ5 は水素原子、アルキル基またはアラルキル
    基を表し、Ｒ 6 は水素原子、低級アルキル基またはアリ
    ール基を、Ｒ7 は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキ
    ル基または低級アルコキシ基を表す。一般式（９）、
    （１１）および（１３）においてＲ8 およびＲ9 は、そ
    れぞれＲ2 およびＲ3 で表される基と同じ基を表し、Ｒ
    10はＲ4 で表される基と同じ基を表す。一般式（１
    ０）、（１２）および（１４）においてＲ11およびＲ12
    は、それぞれＲ5 およびＲ6 で表される基と同じ基を表
    し、Ｒ13はＲ7 で表される基と同じ基を表す。
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