JPH072790A - ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルバルデヒドの製造方法 - Google Patents

２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルバルデヒドの製造方法

Info

Publication number
JPH072790A
JPH072790A JP6040814A JP4081494A JPH072790A JP H072790 A JPH072790 A JP H072790A JP 6040814 A JP6040814 A JP 6040814A JP 4081494 A JP4081494 A JP 4081494A JP H072790 A JPH072790 A JP H072790A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
general formula
substituted
conversion
formula
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP6040814A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3716435B2 (ja
Inventor
Gareth Griffiths
グリフィス ガレス
Rene Imwinkelried
イムヴィンケルリート ルネ
Jacques Gosteli
ゴステリ ジャック
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lonza AG
Original Assignee
Lonza AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza AG filed Critical Lonza AG
Publication of JPH072790A publication Critical patent/JPH072790A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3716435B2 publication Critical patent/JP3716435B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/68—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 血圧降下性医薬または除草剤として有効な化
合物を製造する中間体である５−クロロイミダゾール−
４−カルバルデヒドの新規な製造方法を提供する。 【構成】 グリシンエステルハロゲニド（II）をイミド
酸エステル（III）により２−置換−３，５−ジヒドロ
イミダゾリン−４−オン（IV）に変換し、さらにＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドの存在下にオキシ塩化リンまた
はフォスゲンにより２−置換−５−クロロイミダゾール
−４−カルバルデヒド（Ｉ）に変換する。 〔式中、ＲはＨ、アルキル基、ベンジル基、フェニル基
等を；Ｒ１，Ｒ２はアルキル基を；Ｘはハロゲン原子
を；表わす〕

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、一般式
【０００２】
【化５】
【０００３】［式中、Ｒは水素、アルキル基、アルケニ
ル基、シクロアルキル基、ベンジル基、フェニル基また
はアリール基を表わす。］の２−置換−５−クロロイミ
ダゾール−４−カルバルデヒドの新規な製造方法に関す
る。
【０００４】一般式Ｉの２−置換−５−クロロイミダゾ
ール−４−カルバルデヒドは、血圧降下性医薬（ＵＳ−
ＰＳ ４３５５０４０）または除草剤として有効な化合
物（ＤＥ−ＯＳ ２８０４４３５）を製造するための重
要な原料である。 一般式Ｉの上記の化合物を製造する
ための多くの方法が知られている。
【０００５】ＵＳ−ＰＳ ４３５５０４０は、２−アミ
ノ−３，３−ジクロロアクリロニトリルをアルデヒドで
対応するアゾメチン中間体に変換し、さらにハロゲン化
水素および水で２−置換−５−ハロゲン−イミダゾール
−４−カルバルデヒドに変換する方法を開示している。
この特許明細書には実験に関する記載がない。
【０００６】しかし、この合成の大きな欠点は、使用す
る２−アミノ−３，３−ジクロロアクリロニトリルを、
まずジクロロアセトニトリルを原料とし、これをシアン
酸／シアン化ナトリウムで変換することにより製造しな
ければならないことである。非常に毒性の高い反応物
質、およびそのために必要な安全処置が原料の準備にす
でに必要であるために、この方法全体は工業用途に適し
ていない。
【０００７】ＵＳ−ＰＳ ４３５５０４０はその変更態
様において、第一工程でアミジンヒドロクロリドをジヒ
ドロキシアセトンで、高圧のＮＨ3の下で閉環し、イミ
ダゾールアルコールをハロゲン化し、最後にアルデヒド
に酸化する三工程方法を記載している。
【０００８】閉環反応に２０バールを超える圧力が必要
であることがわかっている。
【０００９】ＵＳ−ＰＳ ４３５５０４０では、アルコ
ールを酸化クロムの存在下で酸化している。
【００１０】一般的に循環使用できない重金属酸化物に
よる酸化は、今日の生態学的な観点からはもはや実用的
ではない。
【００１１】そこで、本発明の課題は、上記の欠点がな
い方法を開発することである。
【００１２】この課題は、請求項１に記載の新規な方法
により解決される。
【００１３】第一工程で、塩基の存在下に、一般式
【００１４】
【化６】
【００１５】［式中、Ｒ1はアルキル基を表わし、Ｘは
ハロゲン原子を表わす。］のグリシンエステルヒドロハ
ロゲニドを、一般式
【００１６】
【化７】
【００１７】［式中、Ｒは上記の意味を有し、Ｒ2はア
ルキル基を表わす。］のイミド酸エステルにより、一般
式
【００１８】
【化８】
【００１９】［式中、Ｒは上記の意味を有する。］の２
−置換−３，５−ジヒドロイミダゾリン−４−オンに変
換する。
【００２０】置換基Ｒ、Ｒ1およびＲ2の中で、基の一般
的な名称は下記の意味を有する。
【００２１】アルキル基とは、直鎖または分枝鎖のＣ1
〜Ｃ6アルキル基、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec.−ブチル、ter
t.−ブチル、ペンチルまたはヘキシル基を意味する。
Ｒに好ましいアルキル基はｎ−プロピルまたはｎ−ブチ
ル基である。 アルケニル基とは、直鎖または分枝鎖の
Ｃ1〜Ｃ6アルケニル基、たとえば１−プロペニル、２−
プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニ
ル、ペンテニルおよびその異性体またはヘキセニルおよ
びその異性体を表わす。 Ｒとしては、２−または３−
ブテニル基が好ましい。
【００２２】シクロアルキル基の代表例としては、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシク
ロヘキシル基を挙げることができよう。 ベンジル基も
フェニル基も、上記のアルキル基、ハロゲン原子、ニト
ロ基またはアミノ基のような置換基を含むことができ
る。 ハロゲンとしては、塩素、臭素またはヨウ素が有
利であり、塩素が好ましい。
【００２３】一般式ＩＩのグリシンエステルヒドロハロ
ゲニドを、塩基の存在下、ｐＨ７〜１２、好ましくはｐ
Ｈ９〜１１で、一般式ＩＩＩのイミド酸エステルと反応
させるのが有利である。 一般式ＩＩのグリシンエステ
ルヒドロハロゲニドは、市販されている安定な化合物で
ある。 好適な塩基は、水酸化アルカリ、たとえば水酸
化ナトリウムもしくは水酸化カリウム、またはアルカリ
アルコラート、たとえばナトリウムまたはカリウムのメ
チラート、エチラートまたはtert.−ブチラートであ
る。
【００２４】好ましくは、塩基を好適な溶剤に溶解させ
る。 とくに好適な溶剤は、メタノールまたはエタノー
ルのような脂肪族アルコールである。 イミド酸エステ
ルも同様に、不活性溶剤の溶液の形態で加えるのが有利
である。 これには、一般的に芳香族溶剤、たとえばト
ルエンまたはクロロベンゼンまたは上記の脂肪族アルコ
ールがとくに好ましい。
【００２５】反応物質のグリシンエステルヒドロハロゲ
ニド、イミド酸エステルおよび塩基の変換を、化学量論
的比率１：１：１で行なうのが有利である。
【００２６】変換温度は−２０℃〜５０℃、好ましくは
０〜２５℃である。
【００２７】数時間の変換の後、一般式ＩＶの対応する
２−置換−３，５−ジヒドロイミダゾリン−４−オン
を、専門的な方法、一般的に簡単な濾過により９５％を
超える収率で分離することができる。
【００２８】得られた反応混合物は、２−置換−３，５
−ジヒドロイミダゾリン−４−オンを分離せずに、その
後の対応する５−クロロイミダゾールへの変換に使用す
るのが有利である（一容器法）。
【００２９】この第一工程で得られる一般式ＩＶの化合
物の中で、Ｒがｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２−または
３−ブテニルを意味する化合物がとくに好ましい。
【００３０】これらの化合物は文献から既知ではなく、
したがって同様に本発明の構成要素である。
【００３１】本発明にしたがう方法のこの第一工程は、
遊離のグリシンエステルを一般式ＩＩＩのイミド酸エチ
ルエステル（Ｒがメチル、フェニル、ベンジルに限る）
を用いて溶剤の非存在下に対応する３，５−ジヒドロイ
ミダゾール−４−オンに変換する、R. Jacquierら、Bul
l. Soc. Chim. France, 1971, 1040による既知の方法を
飛躍的に改良している。 この既知の方法の欠点は、遊
離のグリシンエステルが非常に不安定であり、そのた
め、変換するたびに新たに合成して分離しなければなら
ないことである。 この既知の方法では、２４時間以上
の変換の後、３０％〜４８％の収率しか得られない。
【００３２】一般式Ｉの、所望の２−置換−５−クロロ
イミダゾール−４−カルバルデヒドへの変換は、本発明
により、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下にオキ
シ塩化リンまたはフォスゲンにより行なう。
【００３３】反応物質の２−置換−５−クロロイミダゾ
ール：オキシ塩化リンまはフォスゲン：Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドのモル比は、１：１：１〜１：５：５が
有利であり、好ましくは約１：３：３である。
【００３４】変換温度は好ましくは５０〜１３０℃であ
る。
【００３５】場合により、追加の不活性溶剤の存在下に
反応させることができる。
【００３６】得られた２−置換−５−クロロイミダゾー
ル−４−カルバルデヒドは、専門的な方法で、好ましく
は好適な溶剤で抽出することにより、反応混合物から分
離する。
【００３７】
【実施例１】２−ｎ−ブチル−３，５−ジヒドロイミダゾール−４−
オンの製造 水酸化ナトリウム１０．１ｇ（０．２５ｍｏｌ）のメタ
ノール溶液に、０℃において、グリシンメチルエステル
ヒドロクロリド３１．７１ｇ(０．２５ｍｏｌ)を加え
た。
【００３８】１５分後、白色の懸濁液に、２２．８％ペ
ンタンイミド酸メチルエステルのクロロベンゼン溶液１
２６．５ｇを５分間かけて滴下して加えた。 明黄色の
懸濁液を室温で４時間撹拌し、クロロベンゼン（１００
ｍｌ）で希釈した。 メタノールを温度２６℃、圧力３
０〜５０mbarで蒸留により分離し、オレンジ色の懸濁液
を塩化メチレン（１００ｍｌ）で希釈し、続いて濾過し
た。 濾液から溶剤を除去した後、標題化合物３４．０
８ｇ（９７％）が得られた（ＧＣおよび1Ｈ−ＮＭＲに
より純度＞９５％）。
【００３９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δ（ｐｐｍ）０．９５（ｔ，３Ｈ），１．４５（ｍ，２
Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｔ，２Ｈ），
４．１（ｍ，２Ｈ），９．３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）。
【００４０】
【実施例２】２−ｎ−ブチル−５−クロロイミダゾール−４−カルバ
ルデヒドの製造 オキシ塩化リン（２６．８３ｇ、１７５ｍｍｏｌ）のク
ロロベンゼン（５０ｍｌ)溶液に、室温で２−ｎ−ブチ
ル−２−イミダゾリン−５−オン(９．８１ｇ、７０ｍ
ｍｏｌ）を加えた。 オレンジ色の懸濁液を５分以内に
１００℃に加熱した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１２．７９ｇ、１７５ｍｍｏｌ）を３分以内に加え
た。 この黒色混合物を１００℃に２時間保持し、４０
℃に冷却し、水（８４ｍｌ）に注ぎ込んだ。 酢酸エチ
ル（４２ｍｌ）を加えた後、この混合物を２６〜２８℃
で１５分間撹拌し、続いて３０％苛性ソーダ（６７ｍ
ｌ）を加えてｐＨ７に調節した。 各相を分離し、水相
を酢酸エチル各７０ｍｌで２回抽出した。 有機相を一
つに合わせ、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、濾過し、回転蒸発
装置で濃縮した。 標題化合物が２−ｎ−ブチル−２−
イミダゾリン−５−オンに対して収量８．３１ｇ（６４
％）で得られた。
【００４１】
【実施例３】２−ｎ−ブチル−５−クロロイミダゾール−４−カルバ
ルデヒドの製造 （２−ｎ−ブチル−２−イミダゾリン−
５−オンを分離しない方法） ０℃に冷却した水酸化ナトリウム１０．１７ｇ（０．２
５ｍｏｌ）のメタノール（８０ｍｌ）溶液にグリシンメ
チルエステルヒドロクロリド３１．７１ｇ(０.２５ｍｏ
ｌ）を固体の形で一度に加えたところ、白色の懸濁液
(ＮａＣｌが沈殿)が−８℃に冷却された。 １５分以内
に温度が０℃に上昇した後、２２．６８％ペンタンイミ
ド酸メチルエステルのクロロベンゼン溶液１２７．０ｇ
（ペンタンイミド酸メチルエステル０．２５ｍｏｌ）を
１５分間かけて加えた。 １時間以内に温度を２１℃に
上昇させ、次いで黄褐色の懸濁液を２１℃で３．５時間
撹拌した。 クロロベンゼン（４００ｍｌ）を加えた
後、メタノール、水およびクロロベンゼンの混合物約２
４０ｇを蒸留分離した。 残りの懸濁液（約４２０ｇ）
にオキシ塩化リン（１０７．３３ｇ、０．７ｍｏｌ）を
加えた（温度が３５℃に上昇した)。 この濁ったオレ
ンジ色の反応混合物を１００℃に加熱した後、Ｎ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド（５１．７１ｇ、０．７０ｍｏ
ｌ）を５分以内に滴下して加えた（温度は１０８℃に上
昇した）。 １００℃で２時間後、黒色混合物を７５℃
に冷却し、１０℃に冷却した水３００ｇに注ぎ込んだ。
この混合物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で希釈し、５
０℃で１５分間撹拌してから３０％苛性ソーダ(１６０
ｍｌ)を加えてｐＨ１に調節した。 各相を分離し、水
相を酢酸エチル各２５０ｍｌで２回抽出した。 有機相
を一つに合わせ、乾燥（ＭｇＳＯ4)し、濾過して回転蒸
発装置で濃縮した。 標題化合物がグリシンメチルエス
テルヒドロクロリドに対して収量３４．３ｇ（７３％）
で得られた。
【００４２】
【実施例４】２−ｎ−ブチル−５−クロロイミダゾール−４−カルバ
ルデヒドの製造 （２−ｎ−ブチル−２−イミダゾリン−
５−オンを分離しない方法） ０℃に冷却した水酸化ナトリウム１０．１５ｇ（０．２
５ｍｏｌ）のメタノール（８０ｍｌ）溶液にグリシンメ
チルエステルヒドロクロリド３１．７２ｇ(０.２５ｍｏ
ｌ)を固体の形で一度に加えたところ、白色の懸濁液
（ＮａＣｌが沈殿)が−９℃に冷却された。 １５分以
内に温度が０℃に上昇した後、２２．６８％ペンタンイ
ミド酸メチルエステルのクロロベンゼン溶液１２７．０
ｇ（ペンタンイミド酸メチルエステル０．２５ｍｏｌ）
を１５分間かけて加えた。 １時間以内に温度を２１℃
に上昇させ、次いで黄褐色の懸濁液を２１℃で３．５時
間撹拌した。 クロロベンゼン（２００ｍｌ）を加えた
後、メタノール、水およびクロロベンゼンの混合物約２
１０ｇを蒸留分離した。 残りの懸濁液（約２２６ｇ）
にオキシ塩化リン（１０７．３３ｇ、０．７０ｍｏｌ）
を加えた（温度が３５℃に上昇した）。 この濁ったオ
レンジ色の反応混合物を１００℃に加熱した後、ＤＭＦ
（５１．７１ｇ、０．７０ｍｏｌ）を５分以内に滴下し
て加えた（温度は１０８℃に上昇した）。 １００℃で
２時間後、黒色混合物を４０℃に冷却し、１０℃に冷却
した水３００ｇに注ぎ込んだ。 この混合物を酢酸エチ
ル（１５０ｍｌ）で希釈し、５０℃で１５分間撹拌し、
３０％苛性ソーダ１６０ｍｌ）を加えてｐＨを１に調節
した。 各相を分離し、水相を酢酸エチル各２５０ｍｌ
で２回抽出した。 有機相を一つに合わせ、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4）し、濾過して回転蒸発装置で１２５ｇに濃縮
し、−１０℃に冷却した。 沈殿した生成物を濾別し、
低温酢酸エチルで洗浄し、５０℃で乾燥させた。 収量
は１９．０１ｇ（グリシンメチルエステルヒドロクロリ
ドに対して収量４０％）であった。 母液はＧＣにより
さらに標題化合物を１１．６６ｇ含んでいたので、総収
量はグリシンメチルエステルヒドロクロリドに対して６
５％になった。
【００４３】
【実施例５】２−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロイミダゾール−４
−オンの製造 水酸化ナトリウム（５.５６ｇ、１３９ｍｍｏｌ）のメ
タノール(５５ｍｌ）溶液に、０℃において、グリシン
メチルエステルヒドロクロリド１７.３９ｇ(１３８ｍｍ
ｏｌ）を加えた。 １５分後、白色の懸濁液に、ブタン
イミド酸メチルエステル１４．５０ｇ（純度９６．３
％、１３８ｍｍｏｌ）を８分間かけて滴下して加えた。
この混合物を室温で３時間撹拌した後、回転蒸発装置
で濃縮した。残留物にＣＨ2Ｃｌ2（２５０ｍｌ）を加
え、生じた懸濁液を濾過した。 濾液を回転蒸発装置で
濃縮し、再度ＣＨ2Ｃｌ2（２５０ｍｌ）を加え、再び濾
過した。溶剤を除去した後、標題化合物が得られた（１
５．１３ｇ、1Ｈ−ＮＭＲにより純度＞９５％、収率８
３％）。
【００４４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）
δ（ｐｐｍ）１．０３（ｔ，３Ｈ），１．７５（ｍ，２
Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），
９．９８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）。
【００４５】
【実施例６】２−ｎ−プロピル−５−クロロイミダゾール−４−カル
バルデヒドの製造 ２−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロイミダゾール−４
−オン（４．４９ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）およびＰＯＣ
ｌ3（１４．７６ｇ、９６．３ｍｍｏｌ）のクロロベン
ゼン（４０ｍｌ）中混合物に、１００℃において、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（７.０４ｇ、９６.３ｍｍｏ
ｌ）を加えた。 この混合物を１００℃で２時間加熱
し、冷却して氷４０ｇ上に注いだ。 この混合物に３０
％苛性ソーダ（２２．５ｍｌ）を加えてｐＨを１に調節
し、各相を分離した。 水相を酢酸エチル各４０ｍｌで
２回抽出し、有機相を一つに合わせ、水洗（２０ｍｌ）
し、シリカゲル上で濾過した。 濾液から溶剤を除去し
た後、明褐色の固体が得られた。 酢酸エチル／石油エ
ーテルから再結晶により、標題化合物が得られた(２.０
４ｇ、３３％）。
【００４６】融点１３３．３〜１３７．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）
１．０１（ｔ，３Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），２．８
３（ｔ，２Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），１１．５６
（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）。
【００４７】
【実施例７】２ブテ−２−エニル−３，５−ジヒドロイミダゾール−
４−オンの製造 実施例１に準じて、グリシンメチルエステルヒドロクロ
リドおよび３−ペンテンイミド酸メチルエステルの変換
により、標題化合物を製造した。
【００４８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）
δ（ｐｐｍ）１．７５（ｄ，３Ｈ），３．１９（ｄ，２
Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），
５．７５（ｍ，１Ｈ），９．２０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）。
フロントページの続き (72)発明者 ジャック ゴステリ スイス国 バーゼル アンヴィラシュトラ ーセ 10

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒは水素、アルキル基、アルケニル基、シクロ
    アルキル基、ベンジル基、フェニル基またはアリール基
    を表わす。］の２−置換−５−クロロイミダゾール−４
    −カルバルデヒドを製造する方法において、第一工程
    で、塩基の存在下に、一般式 【化２】 ［式中、Ｒ1はアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子
    を表わす。］のグリシンエステルヒドロハロゲニドを、
    一般式 【化３】 ［式中、Ｒは上記の意味を有し、Ｒ2はアルキル基を表
    わす。］のイミド酸エステルにより、一般式 【化４】 ［式中、Ｒは上記の意味を有する。］の２−置換−３，
    ５−ジヒドロイミダゾリン−４−オンに変換し、さらに
    Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下にオキシ塩化リ
    ンまたはフォスゲンにより最終生成物に変換することを
    特徴とする方法。
  2. 【請求項２】 第一工程における塩基として水酸化アル
    カリまたはアルカリアルコラートを使用することを特徴
    とする請求項１の方法。
  3. 【請求項３】 第一工程における変換をｐＨ領域７〜１
    ２で行なうことを特徴とする請求項１または２の方法。
  4. 【請求項４】 第一工程の反応物質であるグリシンエス
    テルヒドロハロゲニド、イミド酸エステルおよび塩基
    が、化学量論的比率１：１：１で変換されることを特徴
    とする請求項１〜３のいずれかの方法。
  5. 【請求項５】 第一工程における変換温度が−２０℃〜
    ５０℃であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか
    の方法。
  6. 【請求項６】 第二工程における反応物質である２−置
    換−３，５−ジヒドロイミダゾリン−４−オン、オキシ
    塩化リンまたはフォスゲン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
    ミドが、モル比１：１：１〜１：５：５で変換されるこ
    とを特徴とする請求項１〜５のいずれかの方法。
  7. 【請求項７】 第二工程における変換温度が５０〜１３
    ０℃であることを特徴とする請求項１〜６のいずれかの
    方法。
  8. 【請求項８】 一般式ＩＶの２−置換−３，５−ジヒド
    ロイミダゾリン−４−オンが製造工程中に分離されない
    ことを特徴とする請求項１の方法。
  9. 【請求項９】 Ｒがｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブ
    テニルまたは３−ブテニルを意味することを特徴とする
    一般式ＩＶの２−置換−３，５−ジヒドロイミダゾリン
    −４−オン。
JP04081494A 1993-03-12 1994-03-11 ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルバルデヒドの製造方法 Expired - Fee Related JP3716435B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH749/93-9 1993-03-12
CH74993 1993-03-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH072790A true JPH072790A (ja) 1995-01-06
JP3716435B2 JP3716435B2 (ja) 2005-11-16

Family

ID=4194308

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP04081494A Expired - Fee Related JP3716435B2 (ja) 1993-03-12 1994-03-11 ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルバルデヒドの製造方法

Country Status (10)

Country Link
EP (2) EP0614889A1 (ja)
JP (1) JP3716435B2 (ja)
KR (1) KR100309596B1 (ja)
AT (1) ATE169908T1 (ja)
CA (1) CA2117034C (ja)
DE (1) DE59406704D1 (ja)
DK (1) DK0614892T3 (ja)
ES (1) ES2122059T3 (ja)
HU (2) HU219707B (ja)
RU (1) RU2116299C1 (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2175420C (en) * 1995-05-17 2007-04-10 Gareth Griffiths Process for the preparation of optionally 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes
JP4103149B2 (ja) 1996-01-05 2008-06-18 ロンザ リミテッド ２−置換５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5671074A (en) * 1979-11-12 1981-06-13 Takeda Chem Ind Ltd 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative
EP0430709A3 (en) * 1989-12-01 1992-02-12 Glaxo Group Limited Benzthiophen derivatives
DE4010797A1 (de) * 1990-04-04 1991-10-10 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
HU213539B (en) 1997-07-28
HUT66634A (en) 1994-12-28
RU2116299C1 (ru) 1998-07-27
CA2117034C (en) 2004-10-19
HU9701564D0 (en) 1997-11-28
ES2122059T3 (es) 1998-12-16
HU219707B (hu) 2001-06-28
ATE169908T1 (de) 1998-09-15
KR940021531A (ko) 1994-10-19
EP0614892B1 (de) 1998-08-19
KR100309596B1 (ko) 2001-12-28
EP0614892A1 (de) 1994-09-14
CA2117034A1 (en) 1994-09-13
DE59406704D1 (de) 1998-09-24
EP0614889A1 (de) 1994-09-14
HU9400737D0 (en) 1994-06-28
JP3716435B2 (ja) 2005-11-16
DK0614892T3 (da) 1998-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6187926B1 (en) Process for producing quinolone derivatives
US5484939A (en) 2-substituted 5-chlorimidazoles
JP3500660B2 (ja) ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブァルデヒドの製造方法
KR100233068B1 (ko) 2-치환된 4,6-디알콕시피리미딘의 제조방법
JPH072790A (ja) ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルバルデヒドの製造方法
JP3716434B2 (ja) ２−置換−５−クロロイミダゾール
US5696272A (en) Process for the production of 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes
US5486617A (en) Process for the preparation of 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes
US5442075A (en) Process for the production of 2-substituted 5-chlorimidazole-4-carbaldehydes
HU219231B (en) N-5-protected 2,5-diamino-4,6-dichloro-pyrimidine derivatives , process for producing them and intermediates
JP4457496B2 (ja) ４−［（２’，５’−ジアミノ−６’−ハロゲンピリミジン−４’−イル）アミノ］シクロペント−２−エンイルメタノールの製造方法
KR100412248B1 (ko) 선택적으로2-치환된5-클로로이미다졸-4-카르브알데히드의제조방법
KR20130054250A (ko) 매우 순수한 암브리센탄의 제조를 위한 방법
US6291674B2 (en) Process for preparing alkoxypyrazine derivatives
US20030022908A1 (en) 2-alkoxy-5-methoxypyrimidines or their tautomeric forms and methods for producing the same
EP0588372B1 (en) Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
JPH1029983A (ja) ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法
US5856559A (en) Process for preparing substituted aryluracils
KR19990007971A (ko) 치환된 아릴우라실의 제조 방법
KR100361782B1 (ko) 2-치환 5-클로로이미다졸-4-카르발데히드
KR100606625B1 (ko) 4-[(2',5'-디아미노-6'-할로피리미딘-4'-일)아미노]-시클로펜트-2-에닐메탄올의 제조 방법
JP2000327629A (ja) フェニル酢酸誘導体、ベンゾニトリル誘導体、およびその製造方法
JP2000327652A (ja) フタロニトリル誘導体およびその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20040305

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20040310

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20040609

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20050809

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20050822

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090909

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100909

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110909

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120909

Year of fee payment: 7

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees