JPH072843A

JPH072843A - ベンゾジアゼピン誘導体

Info

Publication number: JPH072843A
Application number: JP6045559A
Authority: JP
Inventors: Yoshinari Sato; 良也佐藤
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1993-04-19
Filing date: 1994-03-16
Publication date: 1995-01-06

Abstract

(57)【要約】【構成】式：【化１】［式中、Ｒ¹は水素またはハロゲンを、Ｒ²は水素また
はイミノ保護基を、Ｒ³は１個以上の適当な置換基によ
って置換されていてもよいフェニル等を、Ａは低級アル
キレンをそれぞれ表わす。］で示される化合物およびそ
の医薬として許容される塩。【効果】食欲調節系の障害等の治療薬として有用であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、コレシストキニン−
Ｂ（ＣＣＫ−Ｂ）拮抗作用を有する新規ベンゾジアゼピ
ン誘導体に関するものであり医療の分野で利用される。

【０００２】

【従来の技術】ベンゾジアゼピン誘導体は知られている
が、この発明の下記式（Ｉ）で示されるベンゾジアゼピ
ン誘導体は知られていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】この発明はさらに優れ
た医薬品の開発を意図してなされたものである。

【０００４】

【発明の構成】この発明は新規ベンゾジアゼピン誘導体
およびその医薬として許容される塩に関する。さらに詳
細には、この発明は選択的コレシストキニン−Ｂ（ＣＣ
Ｋ−Ｂ）拮抗物質であり、従って食欲調節系の障害（例
えば、食欲不振等）、腸管平滑筋機能亢進に関連する疾
患（例えば、過敏性腸症候群、括約筋痙縮等）、不安、
精神病（例えば、精神分裂病等）等のための予防および
／または治療薬として、また鎮痛薬としても有用な新規
ベンゾジアゼピン誘導体およびその医薬として許容され
る塩に関する。この発明のベンゾジアゼピン誘導体は下
記式（Ｉ）で示すことができる。

【化２】［式中、Ｒ¹は水素またはハロゲンを、Ｒ²は水素また
はイミノ保護基を、Ｒ³は１個以上の適当な置換基によ
って置換されていてもよいフェニル；１個以上の適当な
置換基によって置換されていてもよい複素環基；または
１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよい
フェニル（低級）アルキルを、Ａは低級アルキレンをそ
れぞれ表わす。］本発明によれば、それらの新規ベンゾ
ジアゼピン誘導体は、下記の式で示される各方法によっ
て製造できる。

【０００５】方法１

【化３】

【０００６】方法２

【化４】［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＡは各々上に定義した
通りであり、Ｒ² _aはイミノ保護基を表わす。］目的化合
物（Ｉ）の医薬として許容される好適な塩は、慣用的な
無毒性の塩であって、アルカリ金属塩（たとえばナトリ
ウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たと
えばカルシウム塩、マグネシウム塩など）などの金属
塩、アンモニウム塩、有機塩基塩（たとえばトリメチル
アミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジル
エチレンジアミン塩など）、有機酸塩（たとえば酢酸
塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩、
トリフルオロ酢酸塩など）、無機酸塩（たとえば塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など）、アミノ酸
（たとえばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸
など）との塩などを包含する。

【０００７】本明細書の上記および後記の説明におい
て、本発明がその範囲内に包含する種々の定義の好適な
例ないし具体例を、以下に詳細に説明する。「低級」な
る語は、とくに断わらない限り、炭素原子数１〜６を意
味するものとする。「１個以上の適当な置換基によって
置換されていてもよいフェニル」なる表現中の好適な
「置換基」としては、ハロゲン、低級アルキルチオ、低
級アルコキシ、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低
級）アルキル、低級アルキル、低級アルキルチオ（低
級）アルコキシ、低級アルコキシイミノ（低級）アルキ
ル、カルボキシ（低級）アルケニル、保護されたカルボ
キシ（低級）アルケニル、シクロ（低級）アルキル（低
級）アルコキシ、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、
カルボキシ、保護されたカルボキシ、低級アルコキシ
（低級）アルキル、低級アルカノイル、アロイル、カル
バモイル、置換カルバモイルなどが挙げられる。好適な
「ハロゲン」ならびに「モノ（またはジまたはトリ）ハ
ロ（低級）アルキル」なる表現中の好適な「ハロゲン」
としては、塩素、臭素、弗素および沃素が挙げられる。
好適な「イミノ保護基」としては、アシル、モノ（また
はジまたはトリ）フェニル（低級）アルキル（たとえば
トリチルなど）、テトラヒドロピラニルなどが挙げられ
る。好適な「低級アルキル」ならびに「低級アルキルチ
オ」、「モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アル
キル」、「フェニル（低級）アルキル」、「低級アルキ
ルチオ（低級）アルコキシ」、「低級アルコキシイミノ
（低級）アルキル」、「低級アルコキシ（低級）アルキ
ル」および「モノ（またはジまたはトリ）フェニル（低
級）アルキル」なる表現中の好適な「低級アルキル部
分」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチ
ル、ペンチル、第三級ペンチル、ヘキシルなどが挙げら
れる。

【０００８】好適な「低級アルコキシ」ならびに「低級
アルキルチオ（低級）アルコキシ」、「低級アルコキシ
イミノ（低級）アルキル」、「シクロ（低級）アルキル
（低級）アルコキシ」および「低級アルコキシ（低級）
アルキル」なる表現中の好適な「低級アルコキシ部分」
としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、
第三級ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられ
る。「カルボキシ（低級）アルケニル」および「保護さ
れたカルボキシ（低級）アルケニル」なる表現中の好適
な「低級アルケニル部分」としては、ビニル、１−プロ
ペニル、アリル、１−メチルアリル、１または２または
３−ブテニル、１または２または３または４−ペンテニ
ル、１または２または３または４または５−ヘキセニル
などが挙げられる。「シクロ（低級）アルキル（低級）
アルコキシ」なる表現中の好適な「シクロ（低級）アル
キル部分」としては、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。好
適な「低級アルカノイル」としては、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、イソバレリル、ピバロイルなどが挙げられる。好適
な「アロイル」としては、ベンゾイル、ナフトイルなど
が挙げられる。好適な「置換カルバモイル」としては、
アダマンチルカルバモイルなどが挙げられる。好適な
「複素環基」としては、酸素原子、硫黄原子、窒素原子
などのヘテロ原子を少なくとも１個含有する飽和または
不飽和単環式または多環式複素環基が挙げられ、とくに
好ましい複素環基としては、

【０００９】１〜４個の窒素原子を含有する３〜８員不
飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリジルＮ−オキシ
ド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ジヒドロ
ピリダジニル、テトラヒドロピリダジニル、トリアゾリ
ル（たとえば１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，
２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリ
ルなど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ−テトラゾリ
ル、２Ｈ−テトラゾリルなど）、ジヒドロトリアジニル
（たとえば４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニ
ル、２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニルな
ど）など；１〜４個の窒素原子を含有する３〜８員飽和
複素単環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニ
ル、ピペリジノ、ピペラジニルなど；１〜５個の窒素原
子を含有する不飽和縮合複素環基、たとえばインドリ
ル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニ
ル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、
ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、イソキノリ
ル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピ
リジル、テトラゾロピリダジニル（たとえばテトラゾロ
［１，５−ｂ］ピリダジニルなど）、ジヒドロトリアゾ
ロピリダジニルなど；１〜２個の酸素原子と１〜３個の
窒素原子とを含有する３〜８員不飽和複素単環基、たと
えばオキサゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロイソオ
キサゾリル、オキサジアゾリル（たとえば１，２，４−
オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、
１，２，５−オキサジアゾリルなど）など；１〜２個の
酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する３〜８員飽
和複素単環基、たとえばモルホリニルなど；１〜２個の
酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合
複素環基、たとえばベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサ
ジアゾリルなど；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素
原子とを含有する３〜８員不飽和複素単環基、たとえば
１，３−チアゾリル、１，２−チアゾリル、チアゾリニ
ル、チアジアゾリル（たとえば１，２，４−チアジアゾ
リル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チア
ジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリルなど）など；
１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する
３〜８員飽和複素単環基、たとえばチアゾリジニルな
ど；１個の酸素原子を含有する３〜８員不飽和複素単環
基、たとえばフリルなど；１個の硫黄原子を含有する３
〜８員不飽和複素単環基、たとえばチエニルなど；１〜
２個の酸素原子を含有する不飽和縮合複素環基、たとえ
ばベンゾジオキサニル（たとえば１，４−ベンゾジオキ
サニルなど）など；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒
素原子とを含有する不飽和縮合複素環基、たとえばベン
ゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル（たとえば１，
２，３−ベンゾチアジアゾリル、２，１，３−ベンゾチ
アジアゾリルなど）など；などが挙げられる。

【００１０】「１個以上の適当な置換基によって置換さ
れていてもよいフェニル（低級）アルキル」なる表現中
の好適な「置換基」としては、低級アルキル（たとえば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、第
三級ペンチル、ヘキシルなど）、低級アルコキシ（たと
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、
ネオペンチルオキシ、第三級ペンチルオキシ、ヘキシル
オキシなど）、低級アルケニル（たとえばビニル、１−
プロペニル、アリル、１−メチルアリル、１または２ま
たは３−ブテニル、１または２または３または４−ペン
テニル、１または２または３または４または５−ヘキセ
ニルなど）、低級アルキニル（たとえばエチニル、１−
プロピニル、プロパルギル、１−メチルプロパルギル、
１または２または３−ブチニル、１または２または３ま
たは４−ペンチニル、１または２または３または４また
は５−ヘキシニルなど）、モノ（またはジまたはトリ）
ハロ（低級）アルキル（たとえばフルオロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジ
クロロメチル、トリクロロメチル、ブロモメチル、ジブ
ロモメチル、トリブロモメチル、１または２−フルオロ
エチル、１または２−ブロモエチル、１または２−クロ
ロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２，２−ジフル
オロエチルなど）、ハロゲン（たとえば塩素、臭素、弗
素、沃素）、カルボキシ、保護されたカルボキシ、ヒド
ロキシ、保護されたヒドロキシ、アリール（たとえばフ
ェニル、ナフチルなど）、フェニル（低級）アルキル
（たとえばベンジル、フェネチル、フェニルプロピルな
ど）などのアル（低級）アルキル、カルボキシ（低級）
アルキル、保護されたカルボキシ（低級）アルキル、ニ
トロ、アミノ、保護されたアミノ、ジ（低級）アルキル
アミノ（たとえばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ
イソプロピルアミノ、エチルメチルアミノ、イソプロピ
ルメチルアミノ、エチルメチルアミノ、エチルプロピル
アミノなど）、ヒドロキシ（低級）アルキル、保護され
たヒドロキシ（低級）アルキル、アシル、シアノ、メル
カプト、低級アルキルチオ（たとえばメチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ
など）などが挙げられる。

【００１１】「１個以上の適当な置換基によって置換さ
れていてもよい複素環基」なる表現中の好適な「置換
基」としては、低級アルキル（たとえばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第
三級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、第三級ペンチ
ル、ヘキシルなど）、低級アルコキシ（たとえばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブト
キシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ネオペンチル
オキシ、第三級ペンチルオキシ、ヘキシルオキシな
ど）、低級アルケニル（たとえばビニル、１−プロペニ
ル、アリル、１−メチルアリル、１または２または３−
ブテニル、１または２または３または４−ペンテニル、
１または２または３または４または５−ヘキセニルな
ど）、低級アルキニル（たとえばエチニル、１−プロピ
ニル、プロパルギル、１−メチルプロパルギル、１また
は２または３−ブチニル、１または２または３または４
−ペンチニル、１または２または３または４または５−
ヘキシニルなど）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ
（低級）アルキル（たとえばフルオロメチル、ジフルオ
ロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロ
ロメチル、トリクロロメチル、ブロモメチル、ジブロモ
メチル、トリブロモメチル、１または２−フルオロエチ
ル、１または２−ブロモエチル、１または２−クロロエ
チル、１，１−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロ
エチルなど）、ハロゲン（たとえば塩素、臭素、弗素、
沃素）、カルボキシ、保護されたカルボキシ、ヒドロキ
シ、保護されたヒドロキシ、アリール（たとえばフェニ
ル、ナフチルなど）、フェニル（低級）アルキル（たと
えばベンジル、フェネチル、フェニルプロピルなど）な
どのアル（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキ
ル、保護されたカルボキシ（低級）アルキル、オキソ、
ニトロ、アミノ、保護されたアミノ、ジ（低級）アルキ
ルアミノ（たとえばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、
ジイソプロピルアミノ、エチルメチルアミノ、イソプロ
ピルメチルアミノ、エチルメチルアミノ、エチルプロピ
ルアミノなど）、ヒドロキシ（低級）アルキル、保護さ
れたヒドロキシ（低級）アルキル、アシル、シアノ、メ
ルカプト、低級アルキルチオ（たとえばメチルチオ、エ
チルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オなど）などが挙げられる。好適な「保護されたカルボ
キシ」ならびに「保護されたカルボキシ（低級）アルキ
ル」および「保護されたカルボキシ（低級）アルケニ
ル」なる表現中の好適な「保護されたカルボキシ部分」
としては、エステル化されたカルボキシなどが挙げられ
る。

【００１２】エステル化されたカルボキシのエステル部
分の好適な例としては、低級アルキルエステル（たとえ
ばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステ
ル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチ
ルエステル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステ
ル、ヘキシルエステルなど）、少なくとも１個の適当な
置換基を有する低級アルキルエステル、たとえば低級ア
ルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル［たとえば
アセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチル
エステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオ
キシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステ
ル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、１（または
２）−アセトキシエチルエステル、１（または２または
３）−アセトキシプロピルエステル、１（または２また
は３または４）−アセトキシブチルエステル、１（また
は２）−プロピオニルオキシエチルエステル、１（また
は２）−ブチリルオキシエチルエステル、１（または
２）−イソブチリルオキシエチルエステル、１（または
２）−ピバロイルオキシエチルエステル、１（または
２）−ヘキサノイルオキシエチルエステル、イソブチリ
ルオキシメチルエステル、２−エチルブチリルオキシメ
チルエステル、３，３−ジメチルブチリルオキシメチル
エステル、１（または２）−ペンタノイルオキシエチル
エステルなど］、低級アルカンスルホニル（低級）アル
キルエステル（たとえば２−メシルエチルエステルな
ど）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキ
ルエステル（たとえば２−ヨードエチルエステル、２，
２，２−トリクロロエチルエステルなど）、低級アルコ
キシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル（たと
えばメトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキ
シカルボニルオキシメチルエステル、２−メトキシカル
ボニルオキシエチルエステル、１−エトキシカルボニル
オキシエチルエステル、１−イソプロポキシカルボニル
オキシエチルエステルなど）、低級アルキルチオ（低
級）アルキルエステル（たとえばメチルチオメチルエス
テル、１（または２）−メチルチオエチルエステル、１
（または２または３）−メチルチオプロピルエステル、
１（または２または３または４）−メチルチオブチルエ
ステル、１（または２または３または４または５）−メ
チルチオペンチルエステル、１（または２または３また
は４または５または６）−メチルチオヘキシルエステ
ル、エチルチオメチルエステル、１（または２）−エチ
ルチオエチルエステル、１（または２または３）−エチ
ルチオプロピルエステル、プロピルチオメチルエステ
ル、１（または２）−プロピルチオエチルエステル、１
（または２または３）−プロピルチオプロピルエステル
など）、フタリジリデン（低級）アルキルエステル、
（５−低級アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソー
ル−４−イル）（低級）アルキルエステル［たとえば
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４
−イル）メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ−
１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、
（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−
４−イル）エチルエステルなど］；低級アルケニルエス
テル（たとえばビニルエステル、アリルエステルな
ど）；低級アルキニルエステル（たとえばエチニルエス
テル、プロピニルエステルなど）；少なくとも１個の適
当な置換基を有していてもよいモノ（またはジまたはト
リ）フェニル（低級）アルキルエステル（たとえばベン
ジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニ
トロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチル
エステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフ
ェニル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジル
エステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ第三級ブチルベ
ンジルエステルなど）などの、少なくとも１個の適当な
置換基を有していてもよいアル（低級）アルキルエステ
ル；少なくとも１個の適当な置換基を有していてもよい
アリールエステル（たとえばフェニルエステル、４−ク
ロロフェニルエステル、トリルエステル、第三級ブチル
フェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステ
ル、クメニルエステルなど）；フタリジルエステルなど
のものが挙げられる。

【００１３】好適な「保護されたアミノ」としては、ア
シルアミノなどが挙げられる。好適な「保護されたヒド
ロキシ」ならびに「保護されたヒドロキシ（低級）アル
キル」なる表現中の好適な「保護されたヒドロキシ部
分」としては、アシルオキシなどが挙げられる。好適な
「アシル」ならびに「アシルアミノ」および「アシルオ
キシ」なる表現中の好適な「アシル部分」としては、脂
肪族アシル基および芳香族環または複素環を含有するア
シル基が挙げられる。該アシルの好適な例としては、低
級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、オキサリル、スクシニル、ピバロイルなど）；低
級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、１−
シクロプロピルエトキシカルボニル、イソプロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボ
ニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカル
ボニルなど）；低級アルカンスルホニル（たとえばメシ
ル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロ
パンスルホニル、ブタンスルホニルなど）；アレーンス
ルホニル（たとえばベンゼンスルホニル、トシルな
ど）；アロイル（たとえばベンゾイル、トルオイル、キ
シロイル、ナフトイル、フタロイル、インダンカルボニ
ルなど）；アル（低級）アルカノイル（たとえばフェニ
ルアセチル、フェニルプロピオニルなど）；アル（低
級）アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカ
ルボニル、フェネチルオキシカルボニルなど）などが挙
げられる。好適な「低級アルキレン」としては、メチレ
ン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタ
メチレン、ヘキサメチレンなどの、炭素原子数１〜６の
直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられ、好ましいのは
炭素原子数１〜４のものである。

【００１４】目的化合物（Ｉ）の好ましい例は次の通り
である：Ｒ¹がハロゲン（より好ましくは弗素）であ
り、Ｒ²が水素、またはイミノ保護基［より好ましくは
モノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルキ
ル、とくに好ましくはトリフェニル（低級）アルキル］
であり、Ｒ³が、１〜３個の適当な置換基によって置換
されていてもよいフェニル［より好ましくは、ハロゲ
ン、低級アルキルチオ、低級アルコキシ、モノ（または
ジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル、低級アルキル、
低級アルキルチオ（低級）アルコキシ、低級アルコキシ
イミノ（低級）アルキル、保護されたカルボキシ（低
級）アルケニル、シクロ（低級）アルキル（低級）アル
コキシ、ヒドロキシ、保護されたカルボキシ、低級アル
コキシ（低級）アルキル、低級アルカノイル、アロイル
および置換カルバモイルからなる群から選ばれた１個ま
たは２個の置換基によって置換されたフェニル；とくに
好ましくは、ハロフェニル、低級アルキルチオフェニ
ル、低級アルコキシフェニル、モノ（またはジまたはト
リ）ハロ（低級）アルキルフェニル、低級アルキルチオ
（低級）アルコキシフェニル、低級アルコキシイミノ
（低級）アルキルフェニル、保護されたカルボキシ（低
級）アルケニルフェニル（さらに好ましくはエステル化
されたカルボキシ（低級）アルケニルフェニル、とりわ
け好ましくは低級アルコキシカルボニル（低級）アルケ
ニルフェニル）、保護されたカルボキシフェニル（さら
に好ましくはエステル化されたカルボキシフェニル、と
りわけ好ましくは低級アルキルチオ（低級）アルコキシ
カルボニルフェニル）、低級アルコキシ（低級）アルキ
ルフェニル、低級アルカノイルフェニル、アロイルフェ
ニル（さらに好ましくはベンゾイルフェニル）、置換カ
ルバモイルフェニル（さらに好ましくはアダマンチルカ
ルバモイルフェニル）、ハロゲンおよびモノ（またはジ
またはトリ）ハロ（低級）アルキルによって置換された
フェニル、２個の低級アルキルによって置換されたフェ
ニル、またはヒドロキシおよび低級アルキルによって置
換されたフェニル］；１〜３個の適当な置換基によって
置換されていてもよい複素環基［より好ましくは、低級
アルキル、オキソおよび保護されたカルボキシからなる
群から選ばれた置換基によってそれぞれ置換されていて
もよいチアジアゾリル、イソオキサゾリル、テトラヒド
ロキノリル、インドリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾ
チアジアゾリルまたはチエニル、とくに好ましくは低級
アルキルチアジアゾリル、低級アルキルイソオキサゾリ
ル、オキソ置換テトラヒドロキノリル、インドリル、ベ
ンゾジオキサニル、ベンゾチアジアゾリル、または保護
されたカルボキシチエニル（さらに好ましくはエステル
化されたカルボキシチエニル、とりわけ好ましくは低級
アルコキシカルボニルチエニル）］；または１〜３個の
適当な置換基によって置換されていてもよいフェニル
（低級）アルキル［より好ましくは、カルボキシによっ
て置換されていてもよいフェニル（低級）アルキル、と
くに好ましくはカルボキシ置換フェニル（低級）アルキ
ル］であり、Ａが低級アルキレン［より好ましくはＣ₁
〜Ｃ₄アルキレン、とくに好ましくはＣ₁〜Ｃ₂アルキ
レン］であるもの。本発明の目的化合物（Ｉ）の製造法
を、以下に詳細に説明する。

【００１５】方法１化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）またはそ
のアミノ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩を
化合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘導体もしくはそれ
らの塩と反応させることにより製造できる。化合物（Ｉ
Ｉ）のアミノ基における好適な反応性誘導体としては、
化合物（ＩＩ）とアルデヒド、ケトンなどのカルボニル
化合物との反応によって生成するシッフ塩基型イミノ化
合物またはその互変異性エナミン型異性体；化合物（Ｉ
Ｉ）とＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミ
ド、Ｎ−トリメチルシリルアセトアミドなどのシリル化
合物との反応によって生成するシリル誘導体；化合物
（ＩＩ）と三塩化リンまたはホスゲンとの反応によって
生成する誘導体などが挙げられる。化合物（ＩＩ）およ
び（ＩＩＩ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）につい
て例示したものを挙げることができる。化合物（ＩＩ
Ｉ）の好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、
酸無水物、活性アミド、活性エステル、イソシアナート
などが挙げられる。好適な例としては、酸塩化物、酸ア
ジド；置換リン酸（たとえばジアルキルリン酸、フェニ
ルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロ
ゲン化リン酸など）、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、チ
オ硫酸、アルカンスルホン酸（たとえばメタンスルホン
酸、エタンスルホン酸など）、硫酸、アルキル炭酸、脂
肪族カルボン酸（たとえばピバル酸、ペンタン酸、イソ
ペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など）ま
たは芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸など）との混
合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イ
ミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたは
テトラゾールとの活性アミド；活性エステル（たとえば
シアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメ
チルイミノメチル［（ＣＨ₃）₂Ｎ⁺＝ＣＨ−］エステ
ル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、フェニル
エステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニ
トロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、
ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステ
ル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエス
テル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジル
チオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニ
ルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、
８−キノリルチオエステルなど）、Ｎ−ヒドロキシ化合
物（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１
−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキ
シスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６
−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなど）、式：Ｒ³
−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（Ｒ³は上に定義した通り）のイソシアナ
ートなどが挙げられる。これらの反応性誘導体は、使用
する化合物（ＩＩＩ）の種類に応じて、それらの中から
適宜選択することができる。反応は、通常、水、アセト
ン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化
メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エ
チル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、反応
に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶媒などの、
慣用の溶媒中で実施する。これらの慣用の溶媒は、水と
の混合物として用いてもよい。

【００１６】化合物（ＩＩＩ）を遊離の形でまたはその
塩の形で反応に使用するときには、Ｎ，Ｎ’−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−
モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル
−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボ
ジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ，
Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−
Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾー
ル）、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、ペンタメ
チレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジフェニル
ケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、エトキシアセチレ
ン、１−アルコキシ−１−クロロエチレン、亜リン酸ト
リアルキル、ポリリン酸エチル、ポリリン酸イソプロピ
ル、オキシ塩化リン（塩化ホスホリル）、三塩化リン、
塩化チオニル、塩化オキサリル、トリフェニルホスフィ
ン、２−エチル−７−ヒドロキシベンゾイソオキサゾリ
ウム塩、水酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニ
ル）イソオキサゾリウム分子内塩、１−（ｐ−クロロベ
ンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ
トリアゾール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チ
オニル、ホスゲン、オキシ塩化リンなどとの反応により
調製されるいわゆるビィルスマイヤー試薬などの、慣用
の縮合剤の存在下で反応を実施するのが好ましい。反応
を、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミ
ン、ピリジン、Ｎ−低級アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−
ジ（低級）アルキルベンジルアミンなどの無機塩基また
は有機塩基の存在下で実施することもできる。反応温度
はとくに限定されず、通常、冷却ないし加熱下で反応を
実施する。化合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘導体も
しくはそれらの塩は、後記調製例で開示する方法によ
り、またはそれと類似の方法により、調製できる。

【００１７】方法２化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）または
その塩をイミノ保護基の脱離反応に付すことにより製造
できる。この反応の好適な方法としては、加水分解、還
元などの常法が挙げられる。（ｉ）加水分解の場合加水分解は、塩基またはルイス酸を含めての酸の存在下
に実施するのが好ましい。好適な塩基としては、アルカ
リ金属［たとえばナトリウム、カリウムなど］、その水
酸化物、炭酸塩または重炭酸塩、トリアルキルアミン
［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンな
ど］、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．
２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデク−７−エンなどの無機塩基および有機塩基
が挙げられる。好適な酸としては、有機酸［たとえばギ
酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオ
ロ酢酸など］および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素
酸、硫酸、塩化水素、臭化水素など］が挙げられる。ト
リハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢
酸など］などのルイス酸を用いての脱離は、カチオン捕
捉剤［たとえばアニソール、フェノールなど］の存在下
に実施するのが好ましい。反応は、通常、水、アルコー
ル［たとえばメタノール、エタノールなど］、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、テトラヒドロフ
ラン、これらの混合物などの溶媒、その他反応に悪影響
を及ぼさない任意の溶媒中で実施する。液状の塩基また
は酸は、溶媒として用いることもできる。反応温度はと
くに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下で反応を実
施する。（ｉｉ）還元の場合還元は、化学還元および接触還元を含めての常法により
行う。化学還元に使用すべき好適な還元剤としては、金
属（たとえば錫、亜鉛、鉄など）または金属化合物（た
とえば塩化クロム、酢酸クロムなど）と有機酸または無
機酸（たとえばギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオ
ロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸な
ど）との組合せが挙げられる。接触還元に使用すべき好
適な触媒は、白金触媒（たとえば白金板、海綿状白金、
白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など）、パラ
ジウム触媒（たとえば海綿状パラジウム、パラジウム
黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウ
ム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリ
ウムなど）、ニッケル触媒（たとえば還元ニッケル、酸
化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コバルト触媒（た
とえば還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒
（たとえば還元鉄、ラネー鉄など）、銅触媒（たとえば
還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など）などの慣用のもの
である。反応は、通常、水、メタノール、エタノール、
プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラ
ヒドロフラン、これらの混合物などの、反応に悪影響を
及ぼさない慣用の溶媒中で実施する。なお、化学還元に
使用する上記の酸が液状である場合には、それらを溶媒
としても利用することができる。この還元の反応温度は
とくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下に反応を
実施する。目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容
される塩は、選択的ＣＣＫ−Ｂ拮抗剤である。さらに、
目的化合物（Ｉ）およびその医薬として許容される塩は
ガストリン拮抗作用を有し、潰瘍、胃液分泌過多、ゾリ
ンジャー・エリソン（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ−Ｅｌｌｉｓ
ｏｎ）症候群などに対する治療薬および／または予防薬
として有用であると期待される。目的化合物（Ｉ）の有
用性を例証するために、その代表的化合物の薬理活性を
以下に示す。

【００１８】［Ｉ］試験化合物（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミダゾール−
４−イル）メチル］−３−［３−（４−クロロフェニ
ル）ウレイド］−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン塩酸塩［ＩＩ］試験［¹²⁵Ｉ］ＣＣＫ−８のモルモット大脳皮質膜への結合試験方法（ｉ）膜標品の調製モルモットを断頭して殺し、大脳皮質を取り出し、少量
の５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）に入れて細
かく切り刻んだ後、２０容量の緩衝液に入れてグラス−
テフロンホモゲナイザーによりホモゲナイズした。ホモ
ゲナイズしたものを１０分間３００００×ｇ（１６００
０ｒｐｍ）で遠心分離した。ペレットを、再び同じ緩衝
液中にグラス−テフロンホモゲナイザーによって懸濁さ
せ、１０分間３００００×ｇで遠心分離した。この手順
（洗浄）を更に２回繰り返した。最終のペレット（膜）
をインキュベーション液（下記参照）中に最終たんぱく
質濃度が４ｍｇ／ｍｌとなるように懸濁し、膜標品とし
た。すべての操作は０〜４℃で行なった。膜標品は凍結
保存（−８０℃）したものを用時融解して用いる。（ｉｉ）レセプター結合検定インキュベーション液の組成は次の通りである：１０ｍ
ＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ６．５）、５ｍＭＭｇＣｌ₂、
１ｍＭＥＧＴＡ、１３０ｍＭＮａＣｌおよび０．２
５ｍｇ／ｍｌバシトラシン。膜標品（４００μｇたんぱ
く質）は試験化合物（１×１０^-7Ｍ）が入ったあるいは
入っていない、５０ｐＭ¹²⁵Ｉ−ＣＣＫ−８を含んだ５
００μｌのインキュベーション入りのプラスチックの試
験管内で３７℃で振盪しながら６０分間インキュベート
した。非特異的結合を測定するために、１μＭのＣＣＫ
−８を加えた。夫々の測定はデュプリケートで行なっ
た。反応混合物をワットマンＧＦ／Ｂガラスフィルター
で濾過することにより反応を止めた。フィルターを０．
１％ＢＳＡ（牛血清アルブミン）を含んだ５０ｍＭトリ
ス塩酸（ｐＨ７．４）緩衝液で洗浄した後、フィルター
の放射能をカウントした。全結合量から非特異的結合量
を差し引いて特異的結合量を求めた。試験化合物の効果
は、特異的な¹²⁵Ｉ−ＣＣＫ−８結合の阻害率（％）と
して表された。

【００１９】試験結果阻害率（％）：６７．０目的化合物（Ｉ）またはその医薬として許容される塩は
通常人を含めて哺乳動物に、カプセル、マイクロカプセ
ル、錠剤、顆粒、粉剤、トローチ、シロップ、エアゾ
ル、吸入剤、溶液、注射剤、懸濁液、エマルジョン等の
ような常用の医薬組成物の形で投与することができる。
この発明の医薬組成物は、例えばしょ糖、スターチ、マ
ンニット、ソルビット、乳糖、グルコース、セルロー
ス、タルク、燐酸カルシウム、炭酸カルシウム等の賦形
剤、例えばセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチ
ン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、しょ糖、
スターチ等の結合剤、例えばスターチ、カルボキシメチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロースのカルシウ
ム塩、ヒドロキシプロピルスターチ、グリコールスター
チナトリウム、炭酸水素ナトリウム、燐酸カルシウム、
クエン酸カルシウム等の崩解剤、例えばステアリン酸マ
グネシウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等の滑
剤、例えばクエン酸、メントール、グリシン、オレンジ
末等の芳香剤、例えば安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素
ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン等の保
存剤、例えばクエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等の
安定剤、例えばメチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン、ステアリン酸アルミニウム等の懸濁剤、分散剤、例
えば水のような水性希釈剤、例えばカカオ脂、ポリエチ
レングリコール、白灯油等のベースワックスのような医
薬用として常用される種々の有機または無機担体物質を
含んでいることができる。有効成分は通常単位投与量
０．０１ｍｇ／ｋｇないし５０ｍｇ／ｋｇを１日１回な
いし４回投与すればよい。しかしながら、上記投与量は
患者の年齢、体重、条件または投与方法によって増減し
てもよい。以下の調製例および実施例は、本発明をより
詳細に説明することだけを目的として示すものである。

【００２０】調製例１５−アミノ−３−メチルイソオキサゾール（０．９８
ｇ）とジイソプロピルエチルアミン（１．５５ｇ）との
テトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液に、氷浴中で冷却し
ながら撹拌下に、クロロギ酸フェニル（１．８８ｇ）の
テトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を滴下する。混合物
を同条件下で２時間撹拌し、室温で一夜放置する。この
反応混合物に水を加え、生じた沈澱を濾取する。水で洗
い、乾燥し、得られた白色粉末をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出する。所望
の画分を合せ、蒸発させて、３−メチル−５−フェノキ
シカルボニルアミノイソオキサゾール（０．８９ｇ）を
白色結晶性粉末として得る。 mp : 138−140℃ IR（ヌジョール）: 3151, 1745, 1611, 1600, 1577, 14
90, 1372, 1269,1236, 1198, 1034, 995, 904, 790, 75
6, 719, 683 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.28 (3H,s), 6.04 (1H,s), 7.15-7.
47 (6H,m), 8.32(1H,br s)

【００２１】調製例２ｍ−ニトロベンズアルデヒド（４．５３ｇ）、メトキシ
アミン塩酸塩（２．５１ｇ）およびトリエチルアミン
（４．０５ｇ）をクロロホルム（２０ｍｌ）に溶かし、
７時間還流下に加熱する。この混合物にメトキシアミン
塩酸塩（０．５ｇ）を追加し、６時間還流下に加熱す
る。反応混合物からクロロホルムを除去する。残留物に
水および酢酸エチルを加え、激しく撹拌する。分離した
有機層を水で２回洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥す
る。減圧下に溶媒を除去すると、結晶性の物質が得られ
る。これをジイソプロピルエーテルから再結晶して、３
−（（Ｅ）−メトキシイミノメチル）−１−ニトロベン
ゼン（４．３６ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 1605, 1525, 1450, 1353, 1040, 92
7, 825, 807,730 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 4.02 (3H,s), 7.56 (1H,t,J=7.9Hz),
7.90 (1H,td,J=1.6Hz, 7.9Hz), 8.11 (1H,s), 8.21 (1
H,td,J=1.6Hz, 7.9Hz), 8.44(1H,t,J=1.6Hz)

【００２２】調製例３ｍ−ニトロ安息香酸（５．０１ｇ）と１−アダマンチル
アミン（４．５４ｇ）とのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（５０ｍｌ）溶液に、室温で撹拌しながら、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール（４．０９ｇ）、１−エチル
−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
塩酸塩（５．７６ｇ）およびトリエチルアミン（３．０
４ｇ）を順次加える。混合物を３．５時間撹拌し、氷水
中に注ぐ。生じた沈澱を濾取し、水で洗い、乾燥して、
３−（１−アダマンチルカルバモイル）−１−ニトロベ
ンゼン（７．７８ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3370, 1638, 1612, 1520, 1445, 13
72, 1345, 1300,1248, 1070, 740, 721 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.74 (6H,s), 2.15 (9H,s), 5.92 (1
H,s), 7.61 (1H,t,J=7.87Hz), 8.10 (1H,dt,J=7.76Hz,
1.47Hz), 8.31 (1H,dt,J=7.76Hz,1.47Hz), 8.51 (1H,t,
J=1.47Hz) LC-MS(m/z) : 301 (M+1)⁺

【００２３】調製例４調製例３と同様にして、次の化合物を得る。３−（２−メチルチオエトキシカルボニル）−１−ニト
ロベンゼン IR (フィルム) : 3080, 2920, 1720, 1670, 1612, 1528, 14
75, 1436, 1375,1349, 1316 (sh), 1290, 1260, 1130,
1069, 1000, 945, 818,770, 716 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.22 (3H,s), 2.90 (2H,t,J=6.8Hz),
4.56 (2H,t,J=6.8Hz), 7.67 (1H,t,J=8.0Hz), 8.38 (1
H,dd,J=8.0Hz, 2.2Hz), 8.43(1H,dd,J=8.0Hz, 2.2Hz),
8.87 (1H,t,J=2.2Hz)

【００２４】調製例５３−ニトロフェノール（４．１７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、撹拌下、氷浴中で
冷却しながら、水素化ナトリウム（６０％鉱油懸濁液、
１．３２ｇ）を少量ずつに分割して加える。混合物を室
温で０．５時間撹拌し、暗赤色となった溶液に、臭化シ
クロプロピルメチル（４．４５ｇ）を加える。混合物を
８０℃で１．５時間撹拌する。反応混合物を水中に注
ぎ、酢酸エチルで２回抽出する。抽出液を合せて、希水
酸化ナトリウム水溶液で洗い、水で３回洗う。硫酸マグ
ネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧下に蒸発させて、３−
（シクロプロピルメトキシ）−１−ニトロベンゼン
（５．７７ｇ）を黄色油状物として得る。 IR (フィルム) : 3075, 3000, 2920, 2870, 1614, 1578, 15
20, 1480, 1465,1405, 1350, 1285, 1241, 1090, 1020,
892, 860, 832, 800,735, 668 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.34-1.40 (5H,m), 3.88 (2H,d,J=6.
9Hz), 7.23 (1H,dd,J=8.3Hz, 0.95Hz), 7.42 (1H,t,J=
8.3Hz), 7.71 (1H,t,J=0.95Hz), 7.82(1H,dd,J=8.3Hz,
0.95Hz)

【００２５】調製例６調製例５と同様にして、次の化合物を得る。３−（２−メチルチオエトキシ）−１−ニトロベンゼン IR (フィルム) : 2910, 2887 (sh), 1614, 1576, 1520, 148
0, 1460, 1420,1347, 1317, 1282, 1240, 1093, 1060,
1021, 857, 837, 820,788, 735 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.24 (3H,s), 2.92 (2H,t,J=6.7Hz),
4.24 (2H,t,J=6.7Hz), 7.23 (1H,dq,J=0.9Hz, 8.3Hz),
7.44 (1H,t,J=8.3Hz), 7.74(1H,t,J=0.9Hz), 7.83 (1
H,dq,J=0.9Hz, 8.3Hz) FAB-MS (m/z) : 214 (M+1)⁺

【００２６】調製例７ｍ−ニトロベンズアルデヒド（３．０２ｇ）のクロロホ
ルム（１５ｍｌ）溶液に、室温で撹拌下に、メトキシカ
ルボニルメチレントリフェニルホスホラン（６．６９
ｇ）を少量ずつに分割して加える。混合物を３時間撹拌
し、溶媒を除去する。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、クロロホルムで溶出する。目的化
合物を含有する画分を合せ、減圧下に溶媒を蒸発させ
て、３−（（Ｅ）−２−メトキシカルボニルビニル）−
１−ニトロベンゼン（４．１３ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 1705, 1635, 1520, 1352, 1205, 11
68, 1095, 984, 815,730 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 3.84 (3H,s), 6.57 (1H,d,J=16.06H
z), 7.59 (1H,t,J=8.0Hz), 7.73 (1H,d,J=16.06Hz), 7.
85 (1H,d,J=8.0Hz), 8.19 (1H,dt,J=8.0Hz, 1.2Hz), 8.
39 (1H,t,J=1.2Hz)

【００２７】調製例８塩化メトキシメチルトリフェニルホスホニウム（３．４
３ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に、
窒素雰囲気下に−５℃で撹拌しながら、カリウムｔ−ブ
トキシド（１．１２ｇ）を少量ずつに分割して加える。
混合物を同条件下で１０分間撹拌する。生じた赤色溶液
にｍ−ニトロベンズアルデヒドを徐々に加え、混合物を
１．５時間撹拌する。減圧下に溶媒を除去する。残留物
に、希重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルとを、激し
く撹拌しながら、加える。有機層を分離し、水層からの
酢酸エチル抽出液をこれと合せ、水で２回洗う。硫酸マ
グネシウム上で乾燥後、減圧下に溶媒を除去する。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、トル
エン−酢酸エチル（５０：１）混合物で溶出して、３−
（（Ｅ）−２−メトキシビニル）−１−ニトロベンゼン
と３−（（Ｚ）−２−メトキシビニル）−１−ニトロベ
ンゼンとの混合物（１：１）（１．２４ｇ）を得る。 IR (フィルム) : 3050, 2930, 2840, 1650 (sh), 1638, 161
0 (sh), 1568, 1520,1475, 1450, 1400, 1344, 1310, 1
270, 1241, 1190, 1154,1126, 1100, 1073, 995, 933,
896, 802, 758, 731, 694,673 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 3.73 (3H,s), 3.85 (3H,s), 5.27 (1
H,d,J=7.0Hz), 5.83(1H,d,J=13.0Hz), 6.28 (1H,d,J=7.
0Hz), 7.16 (1H,d,J=13.0Hz), 7.35-7.53 (3H,m), 7.81
(1H,d,J=7.8Hz), 7.95 (1H,d,J=8.0Hz), 8.04 (1H,t,J
=1.8Hz), 8.43 (1H,t,J=1.8Hz)

【００２８】調製例９３−（（Ｅ）−２−メトキシビニル）−１−ニトロベン
ゼンと３−（（Ｚ）−２−メトキシビニル）−１−ニト
ロベンゼンとの混合物（１：１）（１．０５ｇ）のエタ
ノール（５０ｍｌ）溶液を、触媒としてパラジウム炭
（０．１ｇ）を用い、水素圧３気圧で、室温で撹拌しな
がら、３時間水素化する。反応を終結後、触媒を濾去す
る。濾液および洗液を合せ、減圧下に溶媒を蒸発させ
て、３−（２−メトキシエチル）アニリン（０．８７
ｇ）を黄色油状物として得る。 IR (フィルム) : 3400 (sh), 3340, 3210 (sh), 2900, 1620
(sh), 1600, 1590(sh), 1488, 1457, 1378, 1300, 127
0, 1164, 1100, 992, 963,860, 775, 690 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.79 (2H,t,J=7.2Hz), 3.35 (3H,s),
3.58 (2H,t,J=7.2Hz), 6.55 (2H,t,J=8.7Hz), 6.64 (1
H,s), 7.07 (1H,t,J=8.7Hz)

【００２９】調製例１０鉄（２３．５ｇ）と塩化アンモニウム（２．５７ｇ）と
の９０％含水エタノール（１５０ｍｌ）中混合物に、撹
拌および還流下に、３−（（Ｅ）−メトキシイミノメチ
ル）−１−ニトロベンゼン（４．３１ｇ）を少量ずつに
分割して加える。混合物を撹拌下に１時間加熱還流させ
る。混合物を濾過し、濾液と洗液とを合せて、減圧下に
蒸発させる。残留物を酢酸エチルに溶かし、水で２回洗
う。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に溶
媒を蒸発させて、３−（（Ｅ）−メトキシイミノメチ
ル）アニリン（３．５８ｇ）を黄色油状物として得る。 IR（ニート）: 3350, 3210, 1620, 1578, 1490, 1455,
1348, 1311, 1268,1176, 1050, 902, 780, 686 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 3.71 (2H,br s), 3.95 (3H,s), 6.64
-7.17 (4H,m), 7.97(1H,s)

【００３０】調製例１１調製例１０と同様にして、次の化合物を得る。（１）３−（１−アダマンチルカルバモイル）アニリ
ン IR（ヌジョール）: 3420, 3340, 1625, 1580, 1528, 14
86, 1450, 1372,1346, 1324, 1304, 1241, 1080, 804,
750, 685 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.71 (6H,s), 2.10 (9H,s), 3.79 (2
H,br s), 5.77 (1H,s), 6.72-7.27 (3H,m) LC-MS (m/z) : 271 (M+1)⁺ （２）３−（（Ｅ）−２−メトキシカルボニルビニ
ル）アニリン IR（ヌジョール）: 3420, 3325, 1700, 1630, 1330, 12
55, 1195, 1170, 980,855, 788 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 3.73 (2H,br s), 3.80 (3H,s), 6.37
(1H,d,J=16.0Hz),6.70 (1H,dt,J=7.0Hz, 0.9Hz), 6.82
(1H,t,J=0.9Hz), 6.92 (1H,d,J=7.8Hz), 7.17 (1H,t,J
=7.8Hz), 7.60 (1H,d,J=16.0Hz) （３）３−（シクロプロピルメトキシ）アニリン IR (フィルム) : 3400 (sh), 3350, 3000, 2900, 1620 (s
h), 1595, 1490, 1460,1404, 1328, 1286, 1185, 1054,
1020, 830, 755, 682 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.28-0.36 (2H,m), 0.57-0.64 (2H,
m), 1.17-1.32 (1H,m),3.63 (2H,br s), 3.74 (2H,d,J=
6.9Hz), 6.23-6.34 (3H,m), 7.03 (1H,t,J=7.4Hz) （４）３−（２−メチルチオエトキシカルボニル）ア
ニリン IR (フィルム) : 3400 (sh), 3350, 3200 (sh), 2910, 170
5, 1620, 1600, 1585,1490, 1458, 1375, 1310 (sh), 1
288, 1230, 1098, 994, 960,875, 800, 750, 675 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.19 (3H,s), 2.84 (2H,t,J=6.8Hz),
3.81 (2H,br s),4.46 (2H,t,J=6.8Hz), 6.85 (1H,dt,J
=7.9Hz, 1.6Hz), 7.19 (1H,d,J=7.9Hz), 7.35 (1H,t,J=
1.6Hz), 7.42 (1H,dt,J=7.9Hz, 1.6Hz) （５）３−（２−メチルチオエトキシ）アニリン IR (フィルム) : 3400 (sh), 3330, 3200, 2950 (sh), 292
0, 2870 (sh), 1625,1580, 1490, 1455, 1420, 1380, 1
325, 1280, 1180, 1150,1020, 990, 955, 835, 750, 68
0 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.20 (3H,s), 2.85 (2H,t,J=6.8Hz),
3.66 (2H,br s),4.11 (2H,t,J=6.8Hz), 6.2-6.35 (3H,
m), 7.05 (1H,t,J=7.9Hz)

【００３１】調製例１２３−アセチルアニリン（１．３５ｇ）とピリジン（０．
９５ｇ）との乾燥塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液に、撹
拌下、氷塩浴中で冷却しながら、クロロギ酸４−ニトロ
フェニル（２．０２ｇ）を少量ずつに分割して加える。
混合物を同条件下で２時間撹拌する。生じた沈澱を濾取
し、酢酸エチルに溶かす。溶液を水で２回洗い、硫酸マ
グネシウム上で乾燥する。溶媒を除去して、３−アセチ
ルフェニルカルバミン酸４−ニトロフェニル（２．５４
ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3310, 1750, 1675, 1610, 1550, 15
20, 1485, 1345,1246, 1217, 1204, 1016, 860, 771 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.57 (3H,s), 7.48-7.61 (3H,m),
7.69-7.79 (2H,m),8.13 (1H,s), 8.30-8.35 (2H,d,J=9.
2Hz), 10.68 (1H,br s)

【００３２】調製例１３調製例１２と同様にして、次の化合物を得る。（１）３−（（Ｅ）−メトキシイミノメチル）フェニ
ルカルバミン酸４−ニトロフェニル IR（ヌジョール）: 3330, 1754, 1605, 1546, 1508, 14
80, 1455 (sh),1338, 1254, 1230, 1205, 1170, 1110,
1054, 1033,950, 846, 788, 739 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 3.97 (3H,s), 7.17 (1H,br s), 7.26
-8.36 (8H,m), 8.03(1H,s) （２）６−（４−ニトロフェノキシカルボニルアミ
ノ）−１，４−ベンゾジオキサン IR（ヌジョール）: 3310, 1735, 1715, 1608, 1531, 15
08, 1417, 1348,1305, 1224, 1200, 1162, 1064, 1015,
861 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 4.26 (4H,s), 6.85 (3H,s), 7.05 (1
H,s), 7.78 (2H,d,J=7.05Hz), 8.28 (2H,d,J=7.05Hz) （３）３−（１−アダマンチルカルバモイル）フェニ
ルカルバミン酸４−ニトロフェニル NMR (CDCl₃,δ) : 1.68 (6H,s), 1.82 (1H,br s), 2.11
(9H,s), 5.90 (1H,s), 7.2-8.44 (8H,m) （４）３−（（Ｅ）−２−メトキシカルボニルビニ
ル）フェニルカルバミン酸４−ニトロフェニル IR（ヌジョール）: 3320, 1754, 1690, 1635, 1605, 15
40, 1504, 1484,1440, 1410, 1345, 1190, 1170, 1112,
1025, 1010,980, 854, 748, 675 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 3.75 (3H,s), 6.55 (1H,d,J=16.0H
z), 7.3-7.7 (4H,m),7.87 (1H,s), 8.13 (2H,dd,J=6.5H
z, 7.7Hz), 8.34 (1H,dt,J=9.1Hz,2.1Hz), 8.66 (1H,t
t,J=8.0Hz, 1.4Hz), 9.0 (2H,dd,J=6.5Hz, 1.4Hz) （５）３，５−ジメチルフェニルカルバミン酸４−ニ
トロフェニル IR（ヌジョール）: 3300, 1708, 1610, 1525, 1450, 13
49, 1270, 1234,1210, 1010, 871, 840 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.31 (6H,s), 6.79 (1H,s), 6.95 (1
H,br s), 7.07 (2H,s), 7.37 (2H,d,J=9.2Hz), 8.27 (2
H,d,J=9.2Hz) （６）３−（シクロプロピルメトキシ）フェニルカル
バミン酸４−ニトロフェニル IR（ヌジョール）: 3280, 1705, 1595, 1540, 1520, 14
38, 1350, 1280,1235, 1210, 1020, 874, 768, 680 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.30-0.37 (2H,m), 0.59-0.69 (2H,
m), 1.17-1.34 (1H,m),3.80 (2H,d,J=6.9Hz), 6.70 (1
H,dd,J=8.3Hz, 2.3Hz), 6.91 (1H,dd,J=8.3Hz, 2.3Hz),
7.06 (1H,br s), 7.16-7.28 (2H,m), 7.80 (2H,dt,J=
9.1Hz, 3.2Hz), 8.28 (2H,dt,J=9.1Hz, 3.2Hz) （７）２−ベンゾイルフェニルカルバミン酸４−ニト
ロフェニル IR（ヌジョール）: 3100 (sh), 1755, 1628, 1580, 152
0 (sh), 1508, 1485,1440, 1349, 1320, 1262, 1235, 1
196, 1155, 1110,1000, 853, 745, 693 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 6.51 (1H,td,J=7.0Hz, 1.0Hz), 6.
8-7.7 (8H,m), 6.94(2H,dd,J=7.0Hz, 2.2Hz), 8.12 (2
H,dd,J=7.0Hz, 2.2Hz), 11.06 (1H,br s) （８）３−メチル−４−ヒドロキシフェニルカルバミ
ン酸４−ニトロフェニル IR（ヌジョール）: 3290, 1708, 1615, 1520, 1484, 14
55, 1348, 1268,1235, 1200, 1110, 1034, 887, 860, 8
08, 720 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.11 (3H,s), 6.73 (1H,d,J=8.5H
z), 7.1-7.25 (2H,m),7.51 (2H,d,J=9.1Hz), 8.30 (2H,
d,J=9.1Hz), 9.15 (1H,s), 10.09(1H,s)

【００３３】（９）３−（２−メチルチオエトキシカ
ルボニル）フェニルカルバミン酸４−ニトロフェニル IR（ヌジョール）: 3300, 1744, 1690, 1610, 1545, 15
23, 1485, 1450,1380, 1350, 1310, 1290, 1280 (sh),
1240, 1203,1162, 1125, 1005, 924, 908, 863, 846, 7
52, 680 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.20 (3H,s), 2.87 (2H,t,J=6.8Hz),
4.51 (2H,t,J=6.8Hz), 7.36-7.5 (4H,m), 7.83 (2H,d
t,J=7.6Hz, 1.4Hz), 8.06 (1H,t,J=1.4Hz), 8.29 (2H,d
t,J=10.2Hz, 3.2Hz) （１０）３−（２−メトキシエチル）フェニルカルバ
ミン酸４−ニトロフェニル IR（ヌジョール）: 3270, 3100 (sh), 2900, 1705, 160
8, 1590, 1520,1484, 1440, 1340, 1285, 1200, 1160,
1108, 1042,1000, 860, 780, 746, 690 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.89 (2H,t,J=6.8Hz), 3.36 (3H,s),
3.63 (2H,t,J=6.8Hz), 7.02 (1H,t,J=3.55Hz), 7.12
(1H,br s), 7.27 (2H,d,J=3.55Hz), 7.35 (1H,s), 7.41
(2H,d,J=10.2Hz), 8.28 (2H,d,J=10.2Hz) （１１）６−（４−ニトロフェノキシカルボニルアミ
ノ）−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン IR（ヌジョール）: 3390, 3100, 1748, 1670, 1520 (s
h), 1515, 1464, 1412,1376, 1345, 1329, 1275, 1241,
1193, 1160, 1108,1000, 948, 850, 825, 743 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.43 (2H,t,J=7.0Hz), 2.86 (2H,
t,J=7.0Hz), 6.82(1H,d,J=8.4Hz), 7.27 (1H,d,J=8.4H
z), 7.32 (1H,s), 7.52 (2H,d,J=10.3Hz), 8.30 (2H,d,
J=10.3Hz), 10.05 (1H,s), 10.32 (1H,m) （１２）３−（２−メチルチオエトキシ）フェニルカ
ルバミン酸４−ニトロフェニル IR（ヌジョール）: 3300, 1706, 1619, 1600, 1540 (s
h), 1524, 1484, 1440,1350, 1280, 1236, 1211, 1189,
1154, 1025, 979, 877,863, 770, 680 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.21 (3H,s), 2.88 (2H,t,J=6.7Hz),
4.17 (2H,t,J=6.7Hz), 6.70 (1H,dd,J=2.2Hz, 8.1Hz),
6.93 (1H,dd,J=1.7Hz,9.5Hz), 7.04 (1H,br s), 7.19
(1H,s), 7.26 (1H,t,J=8.2Hz), 7.38(2H,d,J=9.1Hz),
8.28 (2H,d,J=9.1Hz) （１３）５−（４−ニトロフェノキシカルボニルアミ
ノ）インドール IR（ヌジョール）: 3400, 3310, 1740 (sh), 1724, 160
8, 1549, 1510, 1455,1370, 1345, 1320, 1215, 1160,
1092, 1010, 859, 805,760, 736 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 6.40 (1H,t,J=2.1Hz), 7.22 (1H,d
d,J=1.8Hz, 7.0Hz),7.35 (1H,s), 7.36 (1H,d,J=12.9H
z), 7.54 (2H,dt,J=10.32Hz, 3.22Hz),7.73 (1H,s), 8.
31 (2H,dt,J=10.32Hz, 3.22Hz), 10.22 (1H,s), 11.06
(1H,br s) FAB-MS (m/z) : 298 (M+1)⁺, 291, 268, 245, 191, 190 （１４）３−（トリフルオロメチル）フェニルカルバ
ミン酸４−ニトロフェニル IR（ヌジョール）: 3270, 1730, 1710, 1613, 1600 (s
h), 1540, 1519, 1486,1450, 1345, 1328, 1310, 1249,
1212, 1180 (sh), 1170,1130, 1098, 1064, 1020, 86
4, 798, 781, 746, 696 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 7.29-7.65 (6H,m), 7.78 (1H,s), 8.
28 (2H,dt,J=9.2Hz,3.2Hz) （１５）２−メトキシカルボニル−３−（４−ニトロ
フェノキシカルボニルアミノ）チオフェン IR（ヌジョール）: 3270, 1751, 1670, 1609, 1600, 15
78, 1517, 1480 (sh),1460 (sh), 1447, 1420, 1400, 1
373, 1350, 1290, 1225,1206, 1096, 968, 939, 859, 7
70, 680 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 3.93 (3H,s), 7.41 (2H,dd,J=2.1Hz,
7.0Hz), 7.55 (1H,d,J=5.5Hz), 7.86 (1H,d,J=5.5Hz),
8.29 (2H,dd,J=2.1Hz, 7.0Hz),10.01 (1H,s) （１６）４−（４−ニトロフェノキシカルボニルアミ
ノ）−２，１，３−ベンゾチアジアゾール IR（ヌジョール）: 3270, 1744, 1558, 1520, 1490, 14
52, 1412, 1360,1200, 1162, 970, 875, 853, 800, 746
cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 6.94 (2H,dt,J=10.4Hz, 3.4Hz),
7.64-7.76 (2H,m),8.13 (2H,dt,J=10.4Hz, 3.4Hz), 8.3
-8.45 (1H,m), 10.46 (1H,s)

【００３４】実施例１（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−トリフェニ
ルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−３−アミ
ノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２−オン（１．８６ｇ）のテトラヒド
ロフラン（１５ｍｌ）溶液に、室温で撹拌下に、４−ク
ロロフェニルイソシアナート（０．４８ｇ）を加える。
混合物を同条件下で２時間撹拌する。テトラヒドロフラ
ンを減圧下に除去し、得られる無定形物を酢酸エチルに
溶かし、希重炭酸ナトリウム水溶液および水で洗う。硫
酸マグネシウム上で乾燥したのち、溶媒を蒸発させて、
無定形物を得る。これをジイソプロピルエーテル中で粉
末化し、濾別して、（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−
［（１−トリフェニルメチルイミダゾール−４−イル）
メチル］−３−［３−（４−クロロフェニル）ウレイ
ド］−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン（２．５０ｇ）を白色粉末
として得る。 mp : >250℃ IR（ヌジョール）: 3325, 1670, 1595, 1540, 1490, 13
97, 1374, 1213,1185, 824, 750, 700 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 5.08 (2H,ABq,J=14.9Hz, 88.4Hz),
5.27 (1H,d,J=8.4Hz), 6.67 (1H,s), 6.85-7.70 (28H,
m), 7.91 (1H,d,J=8.4Hz),9.20 (1H,s)

【００３５】実施例２実施例１と同様にして、次の化合物を得る。（１）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−ト
リフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−
３−［３−（３−メチルチオフェニル）ウレイド］−５
−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン mp : 140℃（分解） IR（ヌジョール）: 3320, 1670, 1610 (sh), 1595, 158
5 (sh), 1540, 1480,1372, 1322, 1210, 1180, 1125, 1
000, 748, 697 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.41 (3H,s), 5.06 (2H,s), 5.55 (1
H,d,J=8.0Hz), 6.75-7.65 (30H,m), 7.94 (1H,d,J=8.0H
z) （２）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−ト
リフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−
３−［３−（３−メトキシフェニル）ウレイド］−５−
（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン mp : 255−257℃ IR（ヌジョール）: 3325, 1681, 1610 (sh), 1598, 155
0, 1515, 1370, 1215,1153, 775, 745, 695 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.86 (1H,br s), 3.72 (3H,s), 5.06
(2H,s), 5.55 (1H,d,J=8.2Hz), 6.55-7.65 (29H,m),
7.95 (1H,d,J=8.2Hz) （３）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−ト
リフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−
３−［３−（３−トリフルオロメチル−４−クロロフェ
ニル）ウレイド］−５−（２−フルオロフェニル）−２
Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン IR（ヌジョール）: 3300 (br), 1670, 1607 (sh), 159
5, 1540, 1480, 1372,1323, 1174, 1130, 820, 742, 69
5 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 5.09 (2H,ABq,J=22.4Hz, 24.2Hz),
5.56 (1H,d,J=8.0Hz),6.75-7.85 (30H,m) （４）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−ト
リフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−
３−［３−（４−ブロモフェニル）ウレイド］−５−
（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン IR（ヌジョール）: 3300 (br), 1665, 1595, 1534, 148
4, 1391, 1372, 1210,1180, 1125, 1000, 820, 750, 69
7 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 5.06 (2H,s), 5.54 (1H,d,J=8.0Hz),
6.75-7.65 (30H,m),7.91 (1H,d,J=8.0Hz)

【００３６】実施例３（３ＲＳ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−トリフェ
ニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−３−ア
ミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン（２９６．０ｍｇ）と３−
メチル−５−フェノキシカルボニルアミノイソオキサゾ
ール（１１０．０ｍｇ）とのジメチルホルムアミド（１
ｍｌ）中混合物を１００℃で７時間撹拌し、一夜室温で
放置する。この混合物に酢酸エチルを加え、溶液を水で
２回洗う。硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧下
に蒸発させ、得られた油状物を放置すると、これが結晶
化する。少量の酢酸エチルを含有するジイソプロピルエ
ーテルで洗い、濾別して、（３ＲＳ）−１，３−ジヒド
ロ−１−［（１−トリフェニルメチルイミダゾール−４
−イル）メチル］−３−［３−（３−メチルイソオキサ
ゾール−５−イル）ウレイド］−５−（２−フルオロフ
ェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
（２８８．３ｍｇ）を淡黄色結晶として得る。 IR（ヌジョール）: 3300, 3250 (s), 1664, 1610, 155
8, 1485, 1373, 1197,814, 764, 749, 696 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.13 (3H,s), 5.08 (2H,ABq,J=14.
9Hz, 90.4Hz), 5.24(1H,d,J=8.2Hz), 5.81 (1H,s), 6.5
-7.95 (26H,m), 10.33 (1H,s)

【００３７】実施例４（３ＲＳ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−トリフェ
ニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−３−ア
ミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン（５９１．７ｍｇ）、２−
メチル−５−（イミダゾール−１−イル）カルボニルア
ミノ−１，３，４−チアジアゾール（０．５０ｇ；２−
アミノ−５−メチル−１，３，４−チアジアゾールとカ
ルボニルジイミダゾールとから常法により調製）および
トリエチルアミン（０．５０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（２ｍｌ）中混合物を、撹拌下に２時間１０
０℃に加熱する。反応混合物に水および酢酸エチルを、
激しく撹拌しながら加える。不溶物を濾去する。分離し
た有機層と水層からの酢酸エチル抽出液とを合せ、水で
２回洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を除去
し、得られた無定形物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルムおよびクロロホルム−メタ
ノール（５０：１）混合物で溶出する。所望の画分を合
せて蒸発乾固し、得られた白色粉末をメタノール中で結
晶化させ、濾取して、（３ＲＳ）−１，３−ジヒドロ−
１−［（１−トリフェニルメチルイミダゾール−４−イ
ル）メチル］−３−［３−（５−メチル−１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）ウレイド］−５−（２−フ
ルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン（５７８．０ｍｇ）を白色結晶として得る。 mp : 203−206℃（分解） IR（ヌジョール）: 3275, 1676, 1646, 1610, 1550, 13
73, 1300, 1210,1200, 750, 696 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.63 (3H,s), 5.09 (2H,ABq,J=20.2H
z, 25.6Hz), 5.54(1H,d,J=8.2Hz), 6.75-7.65 (25H,m),
7.98 (1H,d,J=8.2Hz), 8.39(1H,br s)

【００３８】実施例５（３ＲＳ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−トリフェ
ニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−３−ア
ミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン（１．０ｇ）のテトラヒド
ロフラン（２５ｍｌ）溶液に、撹拌下、Ｎ，Ｎ’−カル
ボニルジイミダゾール（３２８．８ｍｇ）およびトリエ
チルアミン（０．２２ｇ）を順次加える。混合物を室温
で２時間撹拌する。反応混合物に、トリエチルアミン
（０．２２ｇ）および（Ｓ）−（−）−フェニルアラニ
ン（３３５．０ｍｇ）を同じ条件下で順次加える。混合
物を室温で一夜撹拌する。反応混合物からテトラヒドロ
フランを除去したのち、残留物をクロロホルムに溶解さ
せる。溶液を水、希塩酸および水で順次洗い、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥する。溶媒を減圧下に除去して、無定
形物を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルム−メタノール（２０：１）混合
物で溶出する。所望の画分を合せ、減圧下に蒸発させ
て、黄色のガラス状物（１．１０ｇ）を得る。このガラ
ス状物のメタノール（２５ｍｌ）溶液に６Ｎ塩酸（８ｍ
ｌ）を加え、混合物を、撹拌下に、５０℃に１．５時間
加温する。メタノールを除去し、得られる水性懸濁液を
酢酸エチルで２回洗う。分離した水層を、飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液でアルカリ性とし、酢酸エチルで２回抽
出する。合わせた抽出液を水で２回洗い、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥する。溶媒を除去して、黄色油状物（０．
７８ｇ）を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルム−メタノール（５０：１）
混合物で溶出する。所望の画分を合せ、蒸発乾固する。
残留物をエタノールに溶かし、エタノール性塩化水素飽
和溶液で処理する。溶液を減圧下に濃縮乾固して、無定
形物を得る。これをジイソプロピルエーテル中で粉末化
し、濾取して、（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−
［（イミダゾール−４−イル）メチル］−３−［３−
（（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−フェニルエチル）ウ
レイド］−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オン塩酸塩と（３Ｓ）−
１，３−ジヒドロ−１−［（イミダゾール−４−イル）
メチル］−３−［３−（（１Ｓ）−１−カルボキシ−２
−フェニルエチル）ウレイド］−５−（２−フルオロフ
ェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
塩酸塩との混合物（０．３３ｇ）を得る。 mp : 228−234℃（分解） NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.8-3.1 (2H,m), 4.3-4.5 (1H,m),
5.24 (1H,d,J=8.0Hz), 5.29 (2H,ABq,J=16.0Hz, 64.4H
z), 6.8-7.8 (17H,m), 8.98(1H,s), 14.50 (1H,br s)

【００３９】実施例６（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−トリフェニ
ルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−３−［３
−（４−クロロフェニル）ウレイド］−５−（２−フル
オロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン（２．５０ｇ）をメタノール（２５ｍｌ）に懸濁
させ、これに６Ｎ塩酸（２．５ｍｌ）を加える。混合物
を、撹拌下に、５０〜６０℃に１時間加温する。メタノ
ールを減圧下に除去して、懸濁水溶液を得る。これに、
激しく撹拌しながら、６Ｎ塩酸および酢酸エチルを加え
る。水層を分離し、再び酢酸エチルで洗い、飽和重炭酸
ナトリウム水溶液でアルカリ性にする。生じた混合物を
酢酸エチルで２回抽出し、合せた抽出液を水で洗う。硫
酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧下に除去して、
無定形物を得る。これをエタノール（２０ｍｌ）に溶か
す。このエタノール溶液に、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶
液（１ｍｌ）を加える。生じた溶液を蒸発乾固する。残
留物をジイソプロピルエーテル中で粉末化し、濾取し、
減圧下に乾燥して、（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−
［（イミダゾール−４−イル）メチル］−３−［３−
（４−クロロフェニル）ウレイド］−５−（２−フルオ
ロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オン塩酸塩（１．５５ｇ）を淡黄色結晶性粉末として得
る。 [α]³⁰ _D＝ -51.35°(C=1.08, MeOH) mp : 206℃（分解） IR（ヌジョール）: 3250 (br), 2800-2500 (br), 1690
(sh), 1660, 1595,1540, 1485, 1372, 1210, 1087, 100
5, 820, 752 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 5.32 (2H,ABq,J=16.1Hz, 60.4Hz),
5.35 (1H,d,J=8.2Hz), 7.1-7.8 (14H,m), 8.98 (1H,
s), 9.58 (1H,s), 14.49(1H,br s)

【００４０】実施例７実施例６と同様にして、次の化合物を得る。（１）（３ＲＳ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミ
ダゾール−４−イル）メチル］−３−［３−（３−メチ
ルイソオキサゾール−５−イル）ウレイド］−５−（２
−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン塩酸塩 mp : 245℃（分解） IR（ヌジョール）: 3300 (br), 2800-2400 (br), 1696,
1610, 1558, 1490,1374, 1200, 920, 813, 770 (br) c
m^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.14 (3H,s), 5.29 (2H,ABq,J=16.
1Hz, 42.5Hz), 5.30(1H,d,J=8.2Hz), 5.81 (1H,s), 7.1
-7.8 (10H,m), 8.07 (1H,d,J=8.2Hz),9.02 (1H,s), 10.
87 (1H,s), 14.67 (2H,br s) （２）（３ＲＳ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミ
ダゾール−４−イル）メチル］−３−［３−（５−メチ
ル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ウレイ
ド］−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン塩酸塩 mp : 226−230℃（分解） IR（ヌジョール）: 3300 (br), 2800-2300 (br), 1678,
1610, 1600, 1560,1526, 1374, 1333, 1210, 1064, 81
4, 743, 717 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.05 (3H,s), 4.57 (1H,d,J=14.6H
z), 5.34 (2H,s), 5.40(1H,d,J=8.2Hz), 7.05-7.65 (10
H,m), 8.24 (1H,d,J=8.2Hz), 8.57 (1H,d,J=6.4Hz), 1
1.40 (1H,s)

【００４１】実施例８（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−トリフェニ
ルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−３−［３
−（３−メチルチオフェニル）ウレイド］−５−（２−
フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
−２−オン（３３０ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に
懸濁させたものに、６Ｎ塩酸（３ｍｌ）を加える。生じ
た黄色透明溶液を５０℃に１時間加温する。減圧下にメ
タノールを除去して、水性懸濁液を得る。これに６Ｎ塩
酸を加える。水性混合物を酢酸エチルで２回洗い、飽和
重炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性にする。混合物を
酢酸エチルで２回抽出し、合せた抽出液を水で洗う。硫
酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下に溶媒を除去して、
ガラス状の黄色油状物を得て、これをジイソプロピルエ
ーテル中で粉末化する。粉末を濾取し、減圧下で乾燥し
て、（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミダゾー
ル−４−イル）メチル］−３−［３−（３−メチルチオ
フェニル）ウレイド］−５−（２−フルオロフェニル）
−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１０
９．８ｍｇ）を得る。 [α]²⁰ _D＝ -62.20°(C=0.50, MeOH) mp : 163−166℃ IR（ヌジョール）: 3300, 1655, 1590, 1541, 1371, 12
10, 750 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.33 (3H,s), 4.97 (2H,ABq,J=15.3H
z, 45.2Hz), 5.39(1H,d,J=8.2Hz), 6.4-7.6 (15H,m),
7.77 (1H,d,J=8.2Hz), 8.75 (1H,s)

【００４２】実施例９実施例８と同様にして、次の化合物を得る。（１）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミダ
ゾール−４−イル）メチル］−３−［３−（３−メトキ
シフェニルウレイド］−５−（２−フルオロフェニル）
−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン [α]²⁰ _D＝ -46.20°(C=0.5, MeOH) mp : 157−161℃ IR（ヌジョール）: 3300, 1660, 1600, 1545, 1481, 13
70, 1320, 1280,1210, 1150, 1090, 925, 815, 755 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 3.65 (3H,s), 4.97 (2H,ABq,J=15.7H
z, 20.8Hz), 5.52(1H,d,J=8.0Hz), 6.5-7.8 (16H,m),
8.35 (1H,s) （２）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミダ
ゾール−４−イル）メチル］−３−［３−（３−トリフ
ルオロメチル−４−クロロフェニル）ウレイド］−５−
（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン [α]²⁰ _D＝ -48.60°(C=0.5, MeOH) mp : 157−162℃（分解） IR（ヌジョール）: 3300, 1670, 1608 (s), 1596, 154
2, 1480, 1372, 1324,1176, 1130, 1027, 820, 750 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 5.09 (2H,ABq,J=15.3Hz, 43.3Hz),
5.50 (1H,d,J=8.1Hz),6.8-7.9 (15H,m), 9.18 (1H,s) （３）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミダ
ゾール−４−イル）メチル］−３−［３−（４−ブロモ
フェニル）ウレイド］−５−（２−フルオロフェニル）
−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン [α]²⁰ _D＝ -42.20°(C=0.5, MeOH) mp : 165−167℃（分解） IR（ヌジョール）: 3300 (br), 1661, 1596, 1540, 148
2, 1392, 1371,1210, 1180 (s), 1004, 815, 750 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 4.97 (2H,s), 5.50 (1H,d,J=7.6Hz),
6.75-7.65 (16H,m),8.54 (1H,s)

【００４３】実施例１０（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−３−アミノ−１−［（１
−トリフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチ
ル］−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２−オン（１．７７５ｇ）とトリエ
チルアミン（３６４．３ｍｇ）とのＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（２５ｍｌ）溶液に、室温で撹拌下に、３−
アセチルフェニルカルバミン酸４−ニトロフェニル（９
９０ｍｇ）を加える。混合物を同条件下で２４時間撹拌
し、水中に注ぐ。混合物を３０分間撹拌後、生じた沈澱
を濾取し、水で洗い、減圧下に五酸化リン上で乾燥し
て、（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−トリフ
ェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−３−
［３−（３−アセチルフェニル）ウレイド］−５−（２
−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン（２．２５ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3310, 1670, 1591, 1545, 1480, 14
48, 1372, 748,697 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.54 (3H,s), 5.09 (2H,ABq,J=15H
z, 89.5Hz), 5.30(1H,d,J=8.4Hz), 6.68-8.1 (29H,m),
7.92 (1H,d,J=8.4Hz), 9.31(1H,s)

【００４４】実施例１１実施例１０と同様にして、次の化合物を得る。（１）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−ト
リフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−
３−［３−（（Ｅ）−３−メトキシイミノメチルフェニ
ル）ウレイド］−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン IR（ヌジョール）: 3300, 1660, 1600, 1540, 1372, 12
08, 1048, 745,696 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 3.87 (3H,s), 5.08 (2H,ABq,J=14.
9Hz, 87.7Hz), 5.28(1H,d,J=8.2Hz), 6.67 (1H,s), 6.8
9-7.68 (27H,m), 7.79 (1H,s), 7.91(1H,d,J=8.2Hz),
8.16 (1H,s), 9.19 (1H,s) （２）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−ト
リフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−
３−［３−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）ウ
レイド］−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オン IR（ヌジョール）: 3300, 1665, 1600, 1540, 1495, 14
45, 1372, 1324,1190, 1064, 748, 698 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 4.18 (4H,s), 5.07 (2H,ABq,J=14.
9Hz, 87.2Hz), 5.26(1H,d,J=8.48Hz), 6.6-7.95 (29H,
m), 8.87 (1H,s) （３）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−ト
リフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−
３−［３−［３−（１−アダマンチルカルバモイル）フ
ェニル］ウレイド］−５−（２−フルオロフェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン IR（ヌジョール）: 3325, 1655, 1589, 1540, 1482, 14
48, 1372, 1330,1290, 1212, 748, 696 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.65 (6H,s), 2.05 (9H,s), 5.08
(2H,ABq,J=14.8Hz,88.9Hz), 5.28 (1H,d,J=8.2Hz), 6.6
7 (1H,s), 6.85-7.7 (29H,m), 7.91(1H,d,J=8.2Hz), 8.
11 (1H,d,J=9.0Hz), 9.17 (1H,s) FAB-MS (m/z) : 888 (M)⁺ （４）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−ト
リフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−
３−［３−［３−（（Ｅ）−２−メトキシカルボニルビ
ニル）フェニル］ウレイド］−５−（２−フルオロフェ
ニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン IR（ヌジョール）: 3300, 1670, 1585, 1545, 1485, 14
55, 1445, 1372,1330, 1190, 746, 696 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 3.72 (3H,s), 5.08 (2H,ABq,J=14.
8Hz, 86.9Hz), 5.28(1H,d,J=8.5Hz), 6.51 (1H,d,J=16.
0Hz), 6.68 (1H,s), 6.89-7.65 (27H,m), 7.67 (1H,d,J
=16.0Hz), 7.92 (1H,d,J=8.5Hz), 8.12 (1H,d,J=7.0H
z), 9.18 (1H,s) （５）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−ト
リフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−
３−［３−（３，５−ジメチルフェニル）ウレイド］−
５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾ
ジアゼピン−２−オン IR（ヌジョール）: 3325, 1675, 1660, 1610, 1560, 14
80, 1448, 1374,1326, 1270, 1210, 1128, 834, 750, 6
98 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.20 (6H,s), 5.07 (2H,ABq,J=14.
7Hz, 87.1Hz), 5.26(1H,d,J=8.0Hz), 6.5-7.7 (28H,m),
7.91 (1H,d,J=8.0Hz), 8.88 (1H,s) FAB-MS (m/z) : 739 (M+1)⁺ （６）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−ト
リフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−
３−［３−（３−シクロプロピルメトキシフェニル）ウ
レイド］−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オン IR（ヌジョール）: 3320, 1685 (sh), 1660, 1600, 154
0, 1485, 1445, 1373,1325, 1280, 1210, 1150, 1020,
750, 700 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.27-0.33 (2H,m), 0.49-0.59 (2
H,m), 1.1-1.3 (1H,m),3.73 (2H,d,J=6.9Hz), 5.07 (2
H,ABq,J=14.9Hz, 87.0Hz), 5.27 (1H,d,J=8.3Hz), 6.4-
7.7 (29H,m), 7.91 (1H,d,J=8.3Hz), 9.04 (1H,s) FAB-MS (m/z) : 781 (M+1)⁺ （７）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−ト
リフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−
３−［３−（２−ベンゾイルフェニル）ウレイド］−５
−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン IR（ヌジョール）: 3300, 1685 (sh), 1665, 1600, 157
5, 1515, 1445, 1374,1320, 1255, 1210, 1180, 1152,
1125, 935, 750,698 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 5.04 (2H,ABq,J=15.0Hz, 83.7Hz),
5.19 (1H,d,J=8.3Hz), 6.65-7.97 (34H,m), 8.30 (1H,
d,J=8.3Hz), 9.27 (1H,s) FAB-MS (m/z) : 815 (M+1)⁺ （８）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−ト
リフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−
３−［３−（３−メチル−４−ヒドロキシフェニル）ウ
レイド］−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オン IR（ヌジョール）: 3380, 3200, 1685, 1665, 1650 (s
h), 1610, 1560, 1488,1455 (sh), 1446, 1374, 1330,
1280, 1230 (sh), 1215,1186, 1130, 1025, 805, 746,
700 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.07 (3H,s), 5.07 (2H,ABq,J=15.
0Hz, 86.0Hz), 5.26(1H,d,J=8.4Hz), 6.67 (1H,s), 6.8
5-7.7 (27H,m), 7.81 (1H,d,J=8.4Hz), 8.64 (1H,s),
8.87 (1H,s) FAB-MS (m/z) : 741 (M+1)⁺

【００４５】（９）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１
−［（１−トリフェニルメチルイミダゾール−４−イ
ル）メチル］−３−［３−［３−（２−メチルチオエト
キシカルボニル）フェニル］ウレイド］−５−（２−フ
ルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン IR（ヌジョール）: 3300, 1710, 1670, 1605 (sh), 159
3, 1545, 1480, 1374,1320, 1290 (sh), 1280, 1225, 1
104, 750, 699 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.13 (3H,s), 2.83 (2H,t,J=6.5H
z), 4.42 (2H,t,J=6.5Hz), 5.08 (2H,ABq,J=15.0Hz, 8
9.0Hz), 5.27 (1H,d,J=8.3Hz),6.67 (1H,s), 6.89-7.70
(27H,m), 7.91 (1H,d,J=8.3Hz), 8.11 (1H,s),9.33 (1
H,s) FAB-MS (m/z) : 829 (M+1)⁺ （１０）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−
トリフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］
−３−［３−［３−（２−メトキシエチル）フェニル］
ウレイド］−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン IR（ヌジョール）: 3320, 1685 (sh), 1670, 1550 (s
h), 1600, 1550, 1485,1460 (sh), 1446, 1374, 1325,
1210, 1105, 1000 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.73 (2H,t,J=7.3Hz), 3.22 (3H,
s), 3.50 (2H,t,J=7.3Hz), 5.07 (2H,ABq,J=15.0Hz, 8
6.9Hz), 5.27 (1H,d,J=8.4Hz),6.67-7.69 (29H,m), 7.9
1 (1H,d,J=8.4Hz), 9.00 (1H,s) FAB-MS (m/z) : 769 (M+1)⁺ （１１）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−
トリフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］
−３−［３−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−６−イル）ウレイド］−５−（２−フル
オロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン IR（ヌジョール）: 3450 (sh), 3300, 1685 (sh), 166
0, 1605, 1555, 1496,1450, 1374, 1325, 1213, 1190,
1126, 820, 750,700 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.40 (2H,t,J=7.9Hz), 2.80 (2H,
t,J=7.9Hz), 5.07(2H,ABq,J=14.9Hz, 88.4Hz), 5.26 (1
H,d,J=8.4Hz), 6.66-7.68 (28H,m),7.90 (1H,d,J=8.4H
z), 8.89 (1H,s), 9.94 (1H,s) FAB-MS (m/z) : 780 (M+1)⁺ （１２）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−
トリフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］
−３−［３−［３−（２−メチルチオエトキシ）フェニ
ル］ウレイド］−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン IR（ヌジョール）: 3310, 1680 (sh), 1670, 1655 (s
h), 1600, 1540, 1486,1460 (sh), 1455 (sh), 1447, 1
374, 1325, 1280, 1210,1152, 1030, 750, 698 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.13 (3H,s), 2.82 (2H,t,J=6.5H
z), 4.08 (2H,t,J=6.5Hz), 5.08 (2H,ABq,J=14.4Hz, 8
7.3Hz), 5.27 (1H,d,J=8.2Hz),6.5-7.7 (29H,m), 7.91
(1H,d,J=8.2Hz), 9.07 (1H,s) FAB-MS (m/z) : 801 (M+1)⁺ （１３）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−
トリフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］
−３−［３−（５−インドリル）ウレイド］−５−（２
−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン IR（ヌジョール）: 3300, 1680 (sh), 1670 (sh), 165
5, 1593, 1550, 1480,1458 (sh), 1448, 1375, 1325, 1
270, 1214, 1190 (sh),1150, 1127, 1100, 1000, 867,
751, 700 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 5.08 (2H,ABq,J=14.9Hz, 85.8Hz),
5.30 (1H,d,J=8.7Hz), 6.31 (1H,s), 6.68 (1H,s), 6.
8-7.7 (28H,m), 7.92 (1H,d,J=8.7Hz), 8.79 (1H,s), 1
0.92 (1H,s) FAB-MS (m/z) : 750 (M+1)⁺ （１４）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−
トリフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］
−３−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）ウレ
イド］−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４
−ベンゾジアゼピン−２−オン IR（ヌジョール）: 3300, 1685 (sh), 1665, 1600, 155
7, 1490 (sh), 1482,1460 (sh), 1448, 1374, 1332, 12
12, 1175, 1160, 1122,1068, 1000, 750, 698 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 5.08 (2H,ABq,J=14.9Hz, 88.5Hz),
5.28 (1H,d,J=8.1Hz), 6.68 (1H,s), 6.85-7.7 (27H,
m), 7.91 (1H,d,J=8.1Hz),7.99 (1H,s), 9.44 (1H,s) FAB-MS (m/z) : 779 (M+1)⁺ （１５）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−
トリフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］
−３−［３−（２−メトキシカルボニルチオフェン−３
−イル）ウレイド］−５−（２−フルオロフェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン IR（ヌジョール）: 3300, 1685 (sh), 1670, 1655 (s
h), 1600, 1568, 1520,1440 (sh), 1446, 1374, 1328,
1270, 1245, 1220 (sh),1188, 1105, 1070, 775 (sh),
750, 700 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 3.85 (3H,s), 5.07 (2H,ABq,J=14.
9Hz, 84.4Hz), 5.30(1H,d,J=8.1Hz), 6.68 (1H,s), 6.8
5-7.95 (26H,m), 9.20 (1H,d,J=8.1Hz), 9.62 (1H,s) FAB-MS (m/z) : 775 (M+1)⁺ （１６）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−
トリフェニルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］
−３−［３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４
−イル）ウレイド］−５−（２−フルオロフェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン IR（ヌジョール）: 3300, 1700 (sh), 1690 (sh), 166
5, 1600, 1545, 1530,1482, 1460, 1407, 1374, 1330,
1211, 1105, 745,698 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 5.09 (2H,ABq,J=15.0Hz, 86.6Hz),
5.35 (1H,d,J=8.3Hz), 6.69 (1H,s), 6.9-8.2 (27H,
m), 8.67 (1H,d,J=8.3Hz),9.80 (1H,s) FAB-MS (m/z) : 769 (M+1)⁺

【００４６】実施例１２（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（１−トリフェニ
ルメチルイミダゾール−４−イル）メチル］−３−［３
−（３−アセチルフェニル）ウレイド］−５−（２−フ
ルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン（２．２５ｇ）と６Ｎ塩酸（５ｍｌ）とのエタ
ノール（５０ｍｌ）中混合物を、撹拌下に３時間、５０
℃に加温する。混合物からエタノールを減圧下に除去
し、得られた残留物に、重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸
エチルとを加える。有機層を分離し、水で２回洗い、硫
酸マグネシウム上で乾燥する。減圧下に溶媒を除去して
粗粉末を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、クロロホルム−メタノール（５０：１）混
合物で溶出する。所望生成物を含有する画分を合せ、減
圧下に蒸発させる。残留物を、ジイソプロピルエーテル
中で１時間撹拌して粉末化し、濾取し、ジイソプロピル
エーテルで洗い、乾燥して、（３Ｒ）−１，３−ジヒド
ロ−１−［（イミダゾール−４−イル）メチル］−３−
［３−（３−アセチルフェニル）ウレイド］−５−（２
−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ
ン−２−オン（１．２６ｇ）を得る。 [α]²³ _D＝ -53.0°(C=1.0, MeOH) mp : 180−185℃（分解） IR（ヌジョール）: 3300, 3200, 1685 (sh), 1665, 155
0, 1448 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.46 (3H,s), 5.01 (2H,ABq,J=15.4H
z, 28.9Hz), 5.55(1H,d,J=7.7Hz), 6.5-7.9 (16H,m),
8.68 (1H,s) LC-MS : 511 (M+1)⁺

【００４７】実施例１３冷却したトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）に、（３Ｒ）−
１，３−ジヒドロ−１−［（１−トリフェニルメチルイ
ミダゾール−４−イル）メチル］−３−［３−（（Ｅ）
−３−メトキシイミノメチルフェニル）ウレイド］−５
−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン（３２２ｍｇ）を撹拌下に加え、混
合物を２時間撹拌する。トリフルオロ酢酸を減圧下に除
去し、残留物に水および重炭酸ナトリウム水溶液を加え
る。混合物を酢酸エチルに２回抽出し、抽出液を水で洗
う。硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧下に除去
して、ゲル状物を得る。これをメタノールに溶かす。こ
の混合物に酢酸エチル中の４Ｎ塩酸を加える。混合物を
蒸発乾固する。残留物をジイソプロピルエーテル中での
撹拌により粉末化し、濾取し、減圧下に乾燥して、（３
Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミダゾール−４−
イル）メチル］−３−［３−（（Ｅ）−３−メトキシイ
ミノメチルフェニル）ウレイド］−５−（２−フルオロ
フェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン塩酸塩（２２８．１ｍｇ）を得る。 [α]²⁶ _D＝ -48.80°(C=0.545, MeOH) mp : 138.5−140.5℃（分解） IR（ヌジョール）: 3200 (br), 2800-2600 (br), 1681,
1605, 1555, 1372,1205, 1146, 760 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 3.87 (3H,s), 5.33 (2H,ABq,J=16.
1Hz, 61.5Hz), 5.37(1H,d,J=7.9Hz), 7.1-7.8 (15H,m),
8.14 (1H,s), 9.02 (1H,s), 9.94(1H,s), 14.57 (1H,b
r s)

【００４８】実施例１４実施例１３と同様にして、次の化合物を得る。（１）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミダ
ゾール−４−イル）メチル］−３−［３−（１，４−ベ
ンゾジオキサン−６−イル）ウレイド］−５−（２−フ
ルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン [α]²⁵ _D＝ -42.72°(C=0.625, MeOH) mp : 175−180℃（分解） NMR (DMSO-d₆,δ) : 4.18 (4H,s), 5.02 (2H,s), 5.24
(1H,d,J=8.4Hz),6.69 (2H,s), 6.86 (1H,s), 7.02 (1H,
s), 7.15-7.69 (9H,m), 8.07(1H,d,J=8.4Hz), 8.87 (1
H,s), 11.91 (1H,br s) LC-MS : 527 (M+1)⁺ （２）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミダ
ゾール−４−イル）メチル］−３−［３−［３−（１−
アダマンチルカルバモイル）フェニル］ウレイド］−５
−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン [α]²⁸ _D＝ -36.7°(C=1.0, MeOH) mp : 178−182℃（分解） IR（ヌジョール）: 3325, 1650, 1600, 1545, 1484, 14
00, 1374, 1358,1325, 1303, 1215, 1185, 1100, 1085,
750 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.64 (6H,s), 2.05 (9H,s), 5.04
(2H,s), 5.27 (1H,d,J=8.3Hz), 6.86 (1H,s), 7.15-7.7
(14H,m), 8.08 (1H,d,J=8.3Hz),9.18 (1H,s), 11.91
(1H,br s) LC-MS (m/z) : 647 (M+1)⁺ （３）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミダ
ゾール−４−イル）メチル］−３−［３−［３−
（（Ｅ）−２−メトキシカルボニルビニル）フェニル］
ウレイド］−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン塩酸塩 [α]²⁶ _D＝ -51.11°(C=0.54, MeOH) mp : 177.5−180.0℃（分解） IR（ヌジョール）: 3340, 1685, 1605, 1550, 1455, 13
73, 1195 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 3.72 (3H,s), 5.34 (2H,ABq,J=16.
1Hz, 60.0Hz), 5.38(1H,d,J=7.4Hz), 6.50 (1H,d,J=16H
z), 7.2-7.75 (16H,m), 9.02 (1H,s), 9.67 (1H,s), 1
4.62 (1H,br s) （４）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミダ
ゾール−４−イル）メチル］−３−［３−（３，５−ジ
メチルフェニル）ウレイド］−５−（２−フルオロフェ
ニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン [α]²⁸ _D＝ -43.68°(C=1.05, MeOH) mp : 175−177℃（分解） IR（ヌジョール）: 3300, 1651, 1608, 1555, 1480, 14
50, 1372, 1324,1212, 1100, 842, 750 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.19 (6H,s), 5.03 (2H,s), 5.25
(1H,d,J=8.4Hz),6.57 (1H,s), 6.86 (1H,s), 7.00 (2H,
s), 7.14-7.70 (9H,m), 8.07(1H,d,J=8.4Hz), 8.90 (1
H,s), 11.91 (1H,br s) LC-MS (m/z) : 497 (M+1)⁺ （５）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミダ
ゾール−４−イル）メチル］−３−［３−（３−シクロ
プロピルメトキシフェニル）ウレイド］−５−（２−フ
ルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン [α]²⁸ _D＝ -41.84°(C=1.04, MeOH) mp : 157−162℃ IR（ヌジョール）: 3300, 3200 (sh), 3170 (sh), 1690
(sh), 1660, 1600,1545, 1482, 1447, 1374, 1325, 12
83, 1210, 1150,1080, 815, 755 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.28-0.31 (2H,m), 0.52-0.6 (2H,
m), 1.1-1.3 (1H,m),3.73 (2H,d,J=6.9Hz), 5.04 (2H,
s), 5.26 (1H,d,J=8.4Hz), 6.7-7.7(14H,m), 8.03 (1H,
br d,J=8.4Hz), 9.06 (1H,s), 11.91 (1H,br s) LC-MS (m/z) : 539 (M+1)⁺ （６）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミダ
ゾール−４−イル）メチル］−３−［３−（２−ベンゾ
イルフェニル）ウレイド］−５−（２−フルオロフェニ
ル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン [α]²⁸ _D＝ -5.82°(C=1.04, MeOH) mp : 122−125℃（分解） IR（ヌジョール）: 3280, 1650, 1635 (sh), 1600, 157
5, 1520, 1446, 1372,1318, 1255, 1214, 1180, 934, 8
16, 746, 695 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 5.00 (2H,s), 5.18 (1H,d,J=8.2H
z), 6.83-8.4 (20H,m),9.28 (1H,s), 11.90 (1H,br s) LC-MS (m/z) : 573 (M+1)⁺ （７）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミダ
ゾール−４−イル）メチル］−３−［３−（３−メチル
−４−ヒドロキシフェニル）ウレイド］−５−（２−フ
ルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン [α]²⁸ _D＝ -30.19°(C=1.04, MeOH) mp : 173−176℃（分解） IR（ヌジョール）: 3250, 1680 (sh), 1650, 1605, 155
0, 1505 (sh), 1490,1455 (sh), 1374, 1325, 1270, 12
13, 1190, 1110, 1100,1005, 928, 814, 752 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.06 (3H,s), 5.02 (2H,s), 5.24
(1H,d,J=8.4Hz),6.63 (1H,d,J=8.5Hz), 6.85 (1H,br
s), 6.93-7.69 (11H,m), 8.07 (1H,d,J=8.4Hz), 8.65
(1H,s), 8.87 (1H,s), 11.91 (1H,br s) LC-MS (m/z) : 499 (M+1)⁺

【００４９】（８）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１
−［（イミダゾール−４−イル）メチル］−３−［３−
［３−（２−メチルチオエトキシカルボニル）フェニ
ル］ウレイド］−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン [α]²⁸ _D＝ -42.62°(C=1.03, MeOH) mp : 153−157℃ IR（ヌジョール）: 3300, 3170, 3100, 1715, 1670 (s
h), 1660, 1594, 1555,1482, 1374, 1320, 1296, 1280,
1221, 1181, 1102,1080, 998, 936, 814, 750 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.13 (3H,s), 2.83 (2H,t,J=6.6H
z), 4.41 (2H,t,J=6.6Hz), 5.05 (2H,s), 5.27 (1H,d,J
=8.3Hz), 6.85 (1H,br s), 7.15-7.73 (12H,m), 8.10
(1H,d,J=8.3Hz), 8.11 (1H,br s), 9.36 (1H,s),11.91
(1H,br s) LC-MS (m/z) : 587 (M+1)⁺ （９）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミダ
ゾール−４−イル）メチル］−３−［３−［３−（２−
メトキシエチル）フェニル］ウレイド］−５−（２−フ
ルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン [α]²⁸ _D＝ -38.15°(C=1.03, MeOH) mp : 152−157℃ IR（ヌジョール）: 3300, 3150, 3080, 1675 (sh), 165
4, 1600, 1550, 1481,1448, 1374, 1323, 1212, 1103,
998, 935, 818, 752,692 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.73 (2H,t,J=6.8Hz), 3.23 (3H,
s), 3.50 (2H,t,J=6.8Hz), 5.04 (2H,s), 5.26 (1H,d,J
=8.4Hz), 6.75-7.70 (14H,m),8.05 (1H,br d,J=8.4Hz),
9.02 (1H,s), 11.91 (1H,br s) LC-MS (m/z) : 527 (M+1)⁺ （１０）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミ
ダゾール−４−イル）メチル］−３−［３−（２−オキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イ
ル）ウレイド］−５−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン [α]²⁸ _D＝ -41.26°(C=1.03, MeOH) mp : 201−205℃（分解） IR（ヌジョール）: 3250, 1685 (sh), 1670 (sh), 165
0, 1630 (sh), 1600,1550, 1495, 1447, 1372, 1324, 1
210, 1190, 1100,1002, 940, 818, 750 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.39 (2H,t,J=6.9Hz), 2.80 (2H,
t,J=6.9Hz), 5.04(2H,s), 5.25 (1H,d,J=8.4Hz), 6.72
(1H,d,J=8.4Hz), 6.84 (1H,br s),7.0-7.7 (13H,m), 8.
04 (1H,br s), 8.90 (1H,s), 9.93 (1H,s), 11.91(1H,b
r s) LC-MS (m/z) : 538 (M+1)⁺ （１１）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミ
ダゾール−４−イル）メチル］−３−［３−［３−（２
−メチルチオエトキシ）フェニル］ウレイド］−５−
（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジア
ゼピン−２−オン [α]²⁸ _D＝ -43.59°(C=1.05, MeOH) mp : 152−156.5℃（分解） IR（ヌジョール）: 3300, 3150, 1655, 1598, 1545, 14
85, 1455 (sh), 1446,1373, 1320, 1283, 1210, 1151,
1025, 814, 750 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 2.13 (3H,s), 2.81 (2H,t,J=6.5H
z), 4.07 (2H,t,J=6.5Hz), 5.04 (2H,s), 5.26 (1H,d,J
=8.4Hz), 6.45-7.7 (14H,m),8.07 (1H,d,J=8.4Hz), 9.0
9 (1H,s), 11.91 (1H,s) LC-MS (m/z) : 559 (M+1)⁺ （１２）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミ
ダゾール−４−イル）メチル］−３−［３−（５−イン
ドリル）ウレイド］−５−（２−フルオロフェニル）−
２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン [α]²⁶ _D＝ +8.96°(C=1.01, MeOH) mp : 220−224℃（分解） IR（ヌジョール）: 3350 (sh), 3300, 3200 (sh), 1675
(sh), 1655, 1595,1481, 1460, 1448, 1374, 1325, 12
13, 1180, 1100,746, 700 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 4.99 (2H,s), 5.16 (1H,d,J=8.6H
z), 6.35 (1H,s), 6.69(1H,d,J=2.4Hz), 6.83 (1H,s),
7.1-7.7 (12H,m), 8.05 (1H,d,J=8.6Hz),8.52 (1H,s),
10.82 (1H,br s), 11.89 (1H,br s) （１３）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミ
ダゾール−４−イル）メチル］−３−［３−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）ウレイド］−５−（２−フル
オロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２
−オン [α]²⁸ _D＝ -45.04°(C=1.02, MeOH) mp : 168−173℃（分解） IR（ヌジョール）: 3300 (sh), 3150, 1670 (sh), 166
0, 1600, 1560, 1540(sh), 1482, 1460 (sh), 1448, 13
74, 1334, 1325 (sh),1213, 1180, 1165 (sh), 1120, 1
100, 1067, 1000, 932,790, 751, 695 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 5.04 (2H,s), 5.26 (1H,d,J=8.1H
z), 6.87 (1H,s),7.15-7.75 (12H,m), 7.98 (1H,s), 8.
07 (1H,d,J=8.1Hz), 9.45 (1H,s),11.91 (1H,br s) LC-MS (m/z) : 537 (M+1)⁺ （１４）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミ
ダゾール−４−イル）メチル］−３−［３−（２−メト
キシカルボニルチオフェン−３−イル）ウレイド］−５
−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン [α]²⁸ _D＝ +18.73°(C=1.03, MeOH) mp : 132−136℃（分解） IR（ヌジョール）: 3300, 1690 (sh), 1665, 1655 (s
h), 1600, 1568, 1520,1460 (sh), 1448, 1415, 1374,
1325, 1280, 1248, 1217(sh), 1188, 1104, 1070, 930,
815, 774, 755 (sh) cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 3.84 (3H,s), 5.03 (2H,s), 5.29
(1H,d,J=8.2Hz),6.86 (1H,s), 7.1-7.85 (10H,m), 8.07
(1H,d,J=8.2Hz), 9.19 (1H,br d,J=8.2Hz), 9.62 (1H,
s), 11.91 (1H,br s) LC-MS (m/z) : 533 (M+1)⁺ （１５）（３Ｒ）−１，３−ジヒドロ−１−［（イミ
ダゾール−４−イル）メチル］−３−［３−（２，１，
３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）ウレイド］−５
−（２−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２−オン [α]²⁸ _D＝ -14.75°(C=1.03, MeOH) mp : 145−150℃（分解） IR（ヌジョール）: 3300, 1690 (sh), 1675 (sh), 165
8, 1603, 1540, 1482,1450, 1407, 1374, 1325, 1215,
1105, 824, 750 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 5.05 (2H,s), 5.34 (1H,d,J=8.3H
z), 6.87 (1H,s),7.16-8.18 (12H,m), 8.67 (1H,d,J=8.
3Hz), 9.82 (1H,s), 11.92 (1H,br s) LC-MS (m/z) : 527 (M+1)⁺

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式：【化１】［式中、Ｒ¹は水素またはハロゲンを、Ｒ²は水素またはイミノ保護基を、Ｒ³は１個以上の適当な置換基によって置換されていて
もよいフェニル；１個以上の適当な置換基によって置換
されていてもよい複素環基；または１個以上の適当な置
換基によって置換されていてもよいフェニル（低級）ア
ルキルを、Ａは低級アルキレンをそれぞれ表わす。］で示される化
合物およびその医薬として許容される塩。