JP2004155778A

JP2004155778A - ユビキノン含有滋養強壮剤

Info

Publication number: JP2004155778A
Application number: JP2003356471A
Authority: JP
Inventors: Hidemi Shiomoto; 秀己塩本; Hideaki Kitajima; 秀明北島
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2002-10-16
Filing date: 2003-10-16
Publication date: 2004-06-03

Abstract

【課題】全身倦怠感、目の疲れ、肩こり、手足のしびれ感といった現代型の肉体疲労・精神疲労に有効で、かつ安全な滋養強壮剤を提供する。
【解決手段】ユビキノン及び紅参を含有することを特徴とする滋養強壮剤。または、ユビキノン１質量部に対して紅参２．５質量部以上を含有することを特徴とする滋養強壮剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、滋養強壮剤に関し、さらに詳しくはユビキノンを含有する滋養強壮剤に関する。

ユビキノンは、生物ミトコンドリア内のチトクロム電子伝達系におけるエネルギー代謝に重要な役割を果たし、酸化的リン酸化を促進する作用を有すること、低酸素条件下で酸素利用効率を改善し、ＡＴＰ（アデノシン三リン酸）産生効率を高めることが知られている。また、臨床的には狭心症、心不全、虚血性心疾患、筋ジストロフィーの症状改善に対する薬理作用が認められている（非特許文献１参照）。

一方、滋養強壮生薬が血流改善作用、抗血栓作用、強心作用、心血流量増大作用、抗疲労作用等を有することが広く知られている。

そして、ユビキノンと滋養強壮生薬とを組み合わせ、従来のものより有効かつ安全な滋養強壮剤が開発された（特許文献１参照）。

ここでは、滋養強壮生薬として単に人参が挙げられているが、これは、オタネニンジン（Panax ginseng C.A. Meyer）の根を指している。しかし、オタネニンジンは、調製法の違いにより白参、生干人参、紅参などに分類され、紅参は、白参や生干人参とは含有成分組成や薬理作用が異なることが報告されている（非特許文献２参照）。

特開平７−２７８００２号公報片桐敬著「基礎と臨床第３０巻」１５５９頁、１９９６年第１４改正日本薬局方解説書、廣川書店、２００１年、ｐ．Ｄ−３６３

オフィスのＯＡ化が進展し、様々なストレスに晒される現代人にとって、全身倦怠感、目の疲れ、肩こり、手足のしびれ感といった現代型の肉体疲労・精神疲労は深刻な社会問題になっている。

したがって、こうした現代型の肉体疲労・精神疲労に有効で、かつ安全な滋養強壮剤を提供することは今なお大きな課題として存在する。

本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討した結果、各種滋養強壮生薬の中でも人参、特に紅参をユビキノンと組み合わせて配合した滋養強壮剤が、生体内におけるエネルギー産生を高め、血行を促進し、現代型肉体疲労の改善に極めて有効であることを見出した。

かかる知見に基づき完成した本発明の一つの態様は、ユビキノン及び紅参を含有することを特徴とする滋養強壮剤である。

本発明により、全身倦怠感、目の疲れ、肩こり、手足のしびれ感といった現代型の肉体疲労・精神疲労に有効で、かつ安全な滋養強壮剤を提供することが可能となった。

本発明の他の態様は、ユビキノン１質量部に対し、紅参を原生薬に換算して２．５質量部以上含有することを特徴とする滋養強壮剤である。

本発明に用いられる「ユビキノン」は、生物体に広く存在するキノンとして命名され、ミトコンドリア内の電子伝達に必須であったことから、ＣｏＱ１０とも称される。ＣｏＱはベンゾキノン誘導体（2,3-dimetoxy-5-methyl-6-polyprenyl-1,4-benzoquinone）でイソプレン単位がｎ＝１〜１２のものが天然に存在していることが現時点では明らかであり、高等動物ではＣｏＱ１０が主である。

真核生物ではキノン骨格はチロシン、イソプレノイド鎖はメバロン酸、他の側鎖はメチオニンに由来し、チロシンとイソペンテニルピロリン酸からユビキノンまでの過程の合成酵素群はミトコンドリア内膜系に存在する。

本発明に用いられる「紅参」とは、オタネニンジン（Panax ginseng C.A. Meyer）の根を蒸したものであり、オタネニンジンの細根を除いた根又はこれを軽く湯通ししたもの（白参、生干人参、御種人参）とは成分組成、薬理作用が異なり、日本薬局方においても区別されている。

紅参の一般的な薬理作用としては、血流改善作用、心血流量増大作用、血液凝固抑制作用、抗トロンビン作用、血小板凝集抑制作用、血栓溶解作用、抗炎症作用、抗疲労作用、抗ストレス作用が知られている。

紅参の配合量は、滋養強壮作用の点で、ユビキノン１質量部に対し、原生薬に換算して２．５質量部以上であり、２．５〜１０００質量部が好ましく、２．５〜６００質量部がより好ましく、５〜４００質量部がさらに好ましい。

本発明において、ユビキノンの有効投与量は、成人で１日５〜１００ｍｇであり、好ましくは２０〜６０ｍｇである。また、紅参の有効投与量は、原生薬に換算し、成人で１日１００〜５０００ｍｇであり、好ましくは５００〜３０００ｍｇである。

本発明のユビキノン含有滋養強壮剤は、そのままあるいは必要に応じて他の公知の添加剤、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤などを添加して常法により、顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤、ドライシロップ剤、液剤などの経口製剤とすることができる。

以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳細に説明する。なお、各生薬はエキスとして配合しており、その原生薬換算量を括弧書きで併記する。

実施例１
ユビキノン５０ｍｇ
コウジン７０ｍｇ（１０００ｍｇ）
タウリン１５００ｍｇ
ｄｌ−塩化カルニチン５０ｍｇ
ビタミンＡ２０００ｍｇ
ビタミンＢ１２０ｍｇ
ビタミンＢ２１２ｍｇ
ビタミンＢ６５ｍｇ
ビタミンＢ１２１０ｍｇ
ビタミンＣ９０ｍｇ
ビタミンＥ１０ｍｇ
ニコチン酸アミド２０ｍｇ
パントテン酸カルシウム３０ｍｇ
乳糖５００ｍｇ
トウモロコシデンプン２４５ｍｇ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム３３ｍｇ
軽質無水ケイ酸４０ｍｇ
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース５０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース５０ｍｇ
上記組成の粉体９５７ｇを湿式で攪拌造粒し、流動層乾燥機で乾燥した。２４メッシュの篩で分級し、篩残は粗砕した。これにステアリン酸マグネシウム２ｇを添加して混合し、打錠用顆粒を得た。この打錠用顆粒を打錠機で打錠し、１錠重量２００ｍｇの錠剤を得た。

実施例２
ユビキノン３０ｍｇ
タウリン１５００ｍｇ
ローヤルゼリー２００ｍｇ
紅参４２ｍｇ（６００ｍｇ）
黄耆０．６ｍＬ（６００ｍｇ）
何首烏３０ｍｇ（６００ｍｇ）
ビタミンＢ１５ｍｇ
ビタミンＢ２２．５ｍｇ
ビタミンＢ６５ｍｇ
ニコチン酸アミド２０ｍｇ
イノシトール１００ｍｇ
カフェイン４０ｍｇ
リンゴ酸ナトリウム１００ｍｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル２０ｍｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０１０ｍｇ
ショ糖１０ｇ
クエン酸適量（ｐＨ４．５）
上記成分を精製水に溶解させ、加熱滅菌し、全量５０ｍＬの内服液剤を得た。

実施例３
ユビキノン３０ｍｇ
ムイラプアマ１５ｍｇ（３００ｍｇ）
紅参８０ｍｇ（１２００ｍｇ）
地黄１５０ｍｇ（３００ｍｇ）
枸杞子０．３ｍｇ（３００ｍｇ）
当帰０．０５ｍｇ（５０ｍｇ）
黄耆０．３ｍＬ（３００ｍｇ）
黄精０．３ｍＬ（３００ｍｇ）
甘草３７．５ｍｇ（１５０ｍｇ）
鹿茸１．０８ｍＬ（３００ｍｇ）
淫羊カク１００ｍｇ（１０００ｍｇ）
反鼻１．２５ｍＬ（２５０ｍｇ）
桂皮０．１５ｍＬ（１５０ｍｇ）
茯苓９．６ｍｇ（３００ｍｇ）
タウリン１０００ｍｇ
ビタミンＢ２５ｍｇ
ビタミンＢ６５ｍｇ
ニコチン酸アミド２０ｍｇ
カフェイン５０ｍｇ
ショ糖７ｇ
キシリトール２．５ｇ
リンゴ酸ナトリウム１００ｍｇ
クエン酸適量（ｐＨ４．５）
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０２０ｍｇ
安息香酸３０ｍｇ
上記成分を精製水に溶解させ、加熱滅菌し、全量５０ｍＬの内服液剤を得た。

実施例４
人参１、桂皮１、黄耆１、熟地黄１、芍薬１、川きゅう（せんきゅう）１、白朮１、当帰１、茯苓１、甘草０．５の質量組成を有する生薬を常法により水で加熱抽出し、濃縮して得られたエキス１５００ｍｇ、紅参エキス１１０ｍｇ（原生薬換算量：１５００ｍｇ）、ユビキノン５０ｍｇ、乳糖５００ｍｇ、トウモロコシデンプン２４５ｍｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム３７．５ｍｇ、軽質無水ケイ酸３７．５ｍｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース６０ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース６０ｍｇの組成の粉体１３００ｇを湿式で攪拌造粒し、流動層乾燥機で乾燥した。３０メッシュの篩で分級し、篩残は粗砕した。これにステアリン酸マグネシウム２０ｇを添加して混合し、得られた顆粒を１．５ｇずつ分包して顆粒剤を得た。

実施例５
地黄２、沢瀉１、茯苓１、牡丹皮１、山茱萸１、山薬１、知母１、黄柏０．６６の質量比組成を有する生薬を常法により水で加熱抽出し、濃縮して得られたエキス９００ｍｇ、紅参エキス７２ｍｇ（生薬換算量：１０００ｍｇ）、ユビキノン３０ｍｇ、ビタミンＥ１０ｍｇ、ニコチン酸アミド２０ｍｇ、乳糖５００ｍｇ、トウモロコシデンプン２４５ｍｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム３５．５ｍｇ、軽質無水ケイ酸３７．５ｍｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース５０ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース５０ｍｇからなる粉体９７５ｇを乾式造粒し、ステアリン酸マグネシウム２５ｇ及びタルク１００ｇを添加・混合後、粗砕した。２４メッシュの篩で分級し、篩残は粗砕した。得られた顆粒を４００ｍｇずつ１号カプセルに充填し、カプセル剤を得た。

試験例１
実験材料：ユビキノン、紅参エキス、白参エキス
実験動物：ＩＣＲ系雄性マウス（６週齢、チャールズリバー社から購入）
試験方法：エンドトキシン誘発致死試験
エンドトキシン誘発致死試験はＫ．Ｓｕｇｉｎｏ等の方法（Surgery,101,746-752,1987）に準じて行った。マウスに（０．２％カルボキシルメチルセルロース・ナトリウムに懸濁、０．１ｍＬ／１０ｇ）を１日１回３日間連続で経口投与を行い、最終経口投与から１時間後に、８０％の致死量に相当するエンドトキシン（３０．３ｍｇ／ｋｇ；生理食塩水に溶解）を腹腔内投与した。エンドトキシン投与時から、マウスがエンドトキシンショックにより死に至るまでの時間を、エンドトキシン投与から３６時間後まで、経時的に測定し、薬物の有効性を評価した。結果を表１に示す。

なお、各群の平均生存時間の算出において、３６時間後に生存しているマウスの生存時間は３６時間とした。

実験結果（ユビキノンと紅参又は白参との併用効果）
対照群の生存率は２０．０％で、その平均生存時間は２９．３±１．１時間であった。ユビキノン６．０ｍｇ／ｋｇ、紅参エキス２５０ｍｇ／ｋｇ及び白参エキス２５０ｍｇ／ｋｇの単独での平均生存時間はそれぞれ、３０．１±１．０、３０．７±１．０及び３０．８±１．１時間であった。紅参エキス２５０ｍｇ／ｋｇとユビキノン６．０ｍｇ／ｋｇとの併用投与における平均生存時間は３３．８±０．７時間に延長し、ユビキノン単独投与群、紅参エキス単独投与群、白参エキス＋ユビキノン併用投与群に比較し、有意な生存時間延長作用が認められた白参エキス２５０ｍｇ／ｋｇ＋ユビキノン６．０ｍｇ／ｋｇ併用時において、その平均生存時間は３１．４±１．０時間であった。

以上のことから、ユビキノンの滋養強壮作用を増強する働きは、紅参の方が白参よりも大きいことが明らかとなった。

試験例２
実験材料：ユビキノン、紅参エキス、白参エキス、地黄エキス
実験動物：ＳＤ系雄性ラット（８週齢、チャールズリバー社から購入）
試験方法：抗疲労試験
抗疲労試験の評価は、強制歩行後の自発運動量を指標にして行った。すなわち、検体を３日間連日経口投与し、最終投与２時間後に、強制歩行装置（長沢理科学機器製）を用いて、ラットを３．０ｍ／分の速度で２２時間強制歩行（１６：００〜翌日１４：００）させた。歩行終了５時間後から１２時間の自発行動量（スーパーメックス；室町機械社製）を測定し、薬物の有効性を評価した。結果を図１に示す。

実験結果（ユビキノンと紅参、白参又は地黄との併用効果）
正常（非歩行）群の夜間（１９：００〜翌日７：００）の行動量は５０７４８±１３３３ｃｏｕｎｔ／１２時間であり、歩行負荷することにより対照（歩行負荷）群の行動量は１８９７２±２２１９ｃｏｕｎｔ／１２時間に有意に減少した。ユビキノン３００ｍｇ／ｋｇ及び紅参エキス３００ｍｇ／ｋｇの単独投与群は歩行負荷による行動量の減少を有意に抑制し、白参エキス３００ｍｇ／ｋｇ及び地黄エキス３００ｍｇ／ｋｇの単独投与群では行動量を抑制する傾向が観察された。これに対して、ユビキノン３００ｍｇ／ｋｇと紅参エキス３００ｍｇ／ｋｇを併用投与すると、それら単独投与に比較して行動量の低下を有意に抑制した。一方、ユビキノンを白参エキス及び地黄エキスと併用投与しても、ユビキノンの行動量低下抑制作用の増強はほとんど認められなかった。

本発明は、肉体疲労・精神疲労に有効かつ安全な医薬品・医薬部外品・食品への応用が見込まれる。

各投与群の強制歩行後の行動量低下抑制作用を示すグラフである（試験例２）。

Claims

ユビキノン及び紅参を含有することを特徴とする滋養強壮剤。
ユビキノン１質量部に対し、紅参を原生薬に換算して２．５質量部以上含有することを特徴とする滋養強壮剤。