JPH07330628A - 薬剤組成物及びこれを用いた治療法 - Google Patents

薬剤組成物及びこれを用いた治療法

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JPH07330628A
JPH07330628A JP6228148A JP22814894A JPH07330628A JP H07330628 A JPH07330628 A JP H07330628A JP 6228148 A JP6228148 A JP 6228148A JP 22814894 A JP22814894 A JP 22814894A JP H07330628 A JPH07330628 A JP H07330628A
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ibuprofen
indomethacin
dextropropoxyphene
codeine
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Ronald Brown Miller
ブラウン ミラー ロナルド
Allan John Miller
ジョン ミラー アラン
Stephen Gordon Douglas
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Euro Celtique SA
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 関節炎治療用の薬剤組成物の提供。 【構成】 イブプロフェン、ジクロフェナックまたはイ
ンドメタシンから選択された非ステロイド性抗炎症性薬
剤とモルヒネ、コデイン、ジヒドロコデインまたはデキ
ストロプロポキシフェンから選択されたオピオイド鎮痛
薬とを共に使用した関節炎治療用の薬剤組成物、ならび
に当該薬剤組成物を関節炎を患っているヒトに投与する
ことより成る関節炎疾患の進行を抑制するための治療方
法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、関節炎の治療及びその
薬剤組成物並びにその使用法に関する。
【０００２】
【従来の技術】一般に、関節炎状態の治療は、例えば、
炎症や痛みのような症状を軽減するための、対症療法に
限定されている。例えば、関節炎状態の治療には、いわ
ゆる非ステロイドの抗炎症性薬剤（ＮＳＡＩＤ）の使用
が提案される。また、関節炎状態の痛みの軽減には、オ
ピオイド鎮痛薬を含む種々の鎮痛薬の使用が提案され
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明によると、
（ｉ）ＮＳＡＩＤ及び（ｉｉ）オピオイド鎮痛薬の両方
を用いた関節炎状態の治療は、関節炎状態それ自体を治
療するのに役立ち得る、即ち関節炎の進行を抑制し得る
ことが、今や判明した。従って、本発明の一例は、（骨
関節炎及び慢性関節リウマチの両方の）関節炎治療用薬
剤の製造において、ＮＳＡＩＤをオピオイド鎮痛薬と一
緒に使用することを提供する。また、本発明は、ＮＳＡ
ＩＤをオピオイド鎮痛薬と一緒に患者に投与することに
よる関節炎治療法を提供する。更に、本発明は、ＮＳＡ
ＩＤ及びオピオイド鎮痛薬を含む所定の薬剤組成物を提
供する。
【０００４】
【課題を解決するための手段】疾患進行の抑制は、例え
ば、本発明にかかる治療を受けたことがあるか現在受け
ている患者の平均放射線評点の減少によって明らかとな
る。本発明にかかる治療により関節炎疾患進行の抑制の
指標となり得る他のパラメータは、結合直径、血漿管外
溢出及び組織構造である。
【０００５】本発明に使用できるＮＳＡＩＤの例は、こ
れらに限定されないが、ジクロフェナク、フルルビプロ
フェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフ
ェン及びナプロキセンを含む。本発明に使用できるオピ
オイド鎮痛薬の例は、これに限定されないが、モルヒ
ネ、ヒドロモルホン、コデイン、デキストロプロポキシ
フェン、トキシコドン、ヒドロコドン及びジヒドロコデ
イン並びにこれらの薬学的に許容できる塩である。例示
したＮＳＡＩＤ／オピオイド鎮痛薬組成物の特定の例
は、インドメタシン／モルヒネ、イブプロフェン／コデ
イン及びジクロフェナク／コデインを含む。
【０００６】オピオイド鎮痛薬及びＮＳＡＩＤの１日の
投与量は、使用した特定の活性成分の性質に依存する。
例えば、モルヒネ硫酸塩及びインドメタシンの組み合わ
せでは、モルヒネ硫酸塩投与量は５〜３００ｍｇが適当
で、５〜２００ｍｇが好ましく、５〜６０ｍｇ（例え
ば、１０〜６０ｍｇまたは１０〜４０ｍｇ）がより好ま
しい；インドメタシン投与量は５〜３００ｍｇ（例え
ば、４０〜２００ｍｇ）が適当で、１０〜２００ｍｇが
好ましく、２０〜８０ｍｇがより好ましい；ジクロフェ
ナク／コデイン燐酸塩の組み合わせでは、ジクロフェナ
ク投与量は、１０〜２００ｍｇ（例えば、２５〜２００
ｍｇ）が適当で、１０〜１５０ｍｇ（例えば、７５〜１
００ｍｇ）が好ましく、２０〜８０ｍｇがより好まし
い；コデイン燐酸塩投与量は、１２．５〜３１０ｍｇが
適当で、２０〜２００ｍｇが好ましく、４０〜１２０ｍ
ｇ（例えば、３７．５〜１５０ｍｇ）がより好ましい；
イブプロフェン／コデインの組み合わせでは、イブプロ
フェン投与量は３００〜２４００ｍｇが適当で、４００
〜２４００ｍｇが好ましく、４００〜１２００ｍｇ（例
えば、４８０〜１２００ｍｇ）がより好ましい；コデイ
ン投与量は上記の通りが適当である。
【０００７】オピオイドとしてデキストロプロポキシフ
ェンを使用した組み合わせの場合、デキストロプロポキ
シフェンの１日の全投与量は３２．５〜２６０ｍｇ、好
ましくは６５〜１３０ｍｇである；本発明の使用にかか
る組み合わせでオピオイドとしてジヒドロコデイン（Ｄ
ＨＣ）を使用した場合、ＤＨＣの１日の全投与量は２０
〜１８０ｍｇ、好ましくは３０〜９０ｍｇである。
【０００８】前記投与量は、関節炎疾患進行を抑制する
治療を受けている患者に対する１日の全投与量を表す。
投与が放出遅延または放出維持の形態で供される場合、
各活性成分の全投与量またはその適当な分割は、単位投
与量の形態で供される。例えば、１日に２回の投与に適
したインドメタシン及びモルヒネ硫酸塩の組み合わせの
単位投与量形態は２．５〜１５０ｍｇ、好ましくは２．
５〜３０ｍｇまたは５〜２０ｍｇのモルヒネ燐酸塩及び
２．５〜１５０ｍｇ、好ましくは５〜１００ｍｇまたは
１０〜４０ｍｇのインドメタシンを含む。イブプロフェ
ン及びコデインの組み合わせの場合、例えば、１日に２
回の投与のための単位投与量形態は１５０〜１２００ｍ
ｇ、好ましくは２００〜１２００ｍｇまたは２００〜６
００ｍｇのイブプロフェン及び５〜１５０ｍｇ、好まし
くは１０〜１００ｍｇまたは２０〜６０ｍｇのコデイン
を含む；一方、ジクロフェナク及びコデインの組み合わ
せの場合の１日２回の投与のための単位投与量形態は５
〜１００ｍｇ、好ましくは５〜７５ｍｇまたは１０〜４
０ｍｇのジクロフェナク及び上記投与量のコデインを含
む。デキストロプロポキシフェンを含む組み合わせの１
日２回の投与のための単位投与量は１６．２５〜１３０
ｍｇ、好ましくは３２．５〜６５ｍｇであり及びＤＨＣ
含有のこれらは１０〜９０ｍｇ、好ましくは１５〜４５
ｍｇのＤＨＣを含む。異なる組み合わせの場合は上記活
性成分量を含む。１日１回の投与または１日２回より頻
繁な投与のためのこれらの活性成分含有単位投与量形態
は、適当により多いまたはより少ない量の活性成分を
む。
【０００９】他の適当な特定の組み合わせは、ジヒドロ
コデイン及びイブプロフェン；ジヒドロコデイン及びジ
クロフェナク；デキストロプロポキシフェン及びイブプ
ロフェン；及びデキストロプロポキシフェン及びジクロ
フェナクであり、上記の適当な投与量である。高投与量
におけるＮＳＡＩＤの長期投与は、本質的に、硬骨また
は軟骨の破壊に至り得るので、ＮＳＡＩＤ投与量は比較
的低く保持することが一般的に望ましい。
【００１０】ＮＳＡＩＤ及びオピオイド鎮痛剤を使用し
て生産された薬剤（以降は単に本発明の薬剤という）
は、幅広い種類の形態をとり得るが、好ましくは経口投
与が適しており、この場合は、シロップ剤、懸濁液また
はリンクタス液のような嵩高形態を採用しても、特に単
位投与量形態が好ましい。この薬剤が単位投与量形態に
おける場合は、例えば、タブレットまたはカプセル充填
（液体充填または粒子若しくは固体充填での充填）の形
態であってもよい。単位投与量形態は、投与に際して活
性成分が即時放出されるべく処方され、または、放出遅
延若しくは放出維持、または、即時放出と放出遅延の組
み合わせまたは放出維持を与えるべく適応されることが
できる。
【００１１】放出制御基質に含有される適当な材料は、
例えば、以下のものを含む。 （ａ）ガム質、セルロースエステル、セルロースエーテ
ル、たんぱく質誘導材料、ナイロンアクリル樹脂、ポリ
乳酸、ポリ塩化ビニル、澱粉、ポリビニルピロリドン及
び酢酸フタル酸セルロース、のような親水性または疎水
性ポリマー。これらのポリマーのうち、セルロースエー
テル特に（エチルセルロースのような）アルキルセルロ
ースのような置換セルロースエーテル、（ヒドロキシプ
ロピルセルロース及び特にヒドロキシエチルセルロース
のような）Ｃ1 〜Ｃ6 ヒドロキシアルキルセルロース、
及びアクリル樹脂（例えば、メタクリル酸コポリマーの
ようなメタクリレート）が好ましい。放出制御基質は１
％〜８０％（重量）の親水性または疎水性ポリマーを適
宜含み得る。
【００１２】（ｂ）消化性長鎖（Ｃ8 〜Ｃ50、特にＣ8
〜Ｃ40）、置換または非置換炭化水素、例えば脂肪酸、
Ｃｕｔｉｎａ（商標）のような水素化植物性油、（ラウ
リル、ミリスチル、ステアリル、セチルまたは好ましく
はセトステアリルアルコールのような）脂肪アルコー
ル、脂肪酸のグリセリルエステル例えばグリセリルモノ
ステアレートミネラルオイル及び（蜜蝋、グリコ蝋、ヒ
マシ蝋またはカルナウバ蝋のような）蝋。２５℃〜９０
℃の融点を有する炭化水素が好ましい。これら長鎖炭化
水素材料のうち、脂肪（脂肪族）アルコールが好まし
い。基質は、６０％（重量）まで少なくとも１の消化性
長鎖炭化水素を含む。
【００１３】（ｃ）ポリアルキレングリコール。基質
は、６０％（重量）まで少なくとも１のポリアルキレン
グリコールを含む。
【００１４】適当な基質は、１またはそれ以上のセルロ
ースエーテルまたはアクリル樹脂、１またはそれ以上の
Ｃ12〜Ｃ36、好ましくはＣ14〜Ｃ22の脂肪族アルコー
ル、及び／または１またはそれ以上の水素化植物性油か
らなる。特に適当な基質は、１またはそれ以上のアルキ
ルセルロース、１またはそれ以上のＣ12〜Ｃ36、（好ま
しくはＣ14〜Ｃ22）の脂肪族アルコール、及び任意に１
またはそれ以上のポリアルキレングリコールからなる。
【００１５】好ましくは基質は、０．５％〜６０％、特
に１％〜５０％（重量）のセルロースエーテルを含む。
アクリル樹脂は、好ましくはメタクリレート、例えば、
メタクリル酸コポリマーＵＳＮＦＡ型（Ｅｕｄｒａｇｉ
ｔ Ｌ 商標）、Ｂ型（Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ商標）、
Ｃ型（Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ １００〜５５、商標）、
Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＮＥ ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ
Ｅ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＬ及びＥｕｄｒａｇｉｔ Ｒ
Ｓである。好ましくは基質は０．５重量％〜６０重量
％、特に１重量％〜５０重量％のアクリル樹脂を含む。
【００１６】ポリアルキレングリコール非含有の場合、
基質は好ましくは１％〜４０％、特に２％〜３６％（重
量）の脂肪族アルコールを含む。経口投与量形態中にポ
リアルキレングリコールを含有する場合は、脂肪族アル
コール及びポリアルキレングリコールの組み合わせ重量
は好ましくは２％〜４０％、特に２％〜３６％（重量）
の基質からなる。
【００１７】ポリアルキレングリコールは、例えばポリ
プロピレングリコールまたは好ましくはポリエチレング
リコールである。少なくとも１のポリアルキレングリコ
ールの数平均分子量は好ましくは２００〜１５０００特
に４００〜１２０００である。放出制御基質含有薬剤
は、湿式顆粒化、乾式混合、乾式顆粒化または共沈のよ
うな従来の薬剤技術を使用することにより、活性成分を
放出制御系に分散することにより容易に調製できる。
【００１８】また、放出維持処方は、微晶質セルロース
のような球化剤を用いて活性成分を球化することにより
製造してもよい。更に、活性成分は、疎水性可融性担
体、例えば、水素化ヒマシ油、水素化植物油、蜜蝋また
はカルナウバ蝋と共に融解して小球状にできる。必要に
応じて、溶解放出制御剤は、可融性担体と一緒に用いら
れ、これには、例えば、ポリアルキレングリコールのよ
うな水溶性有機材料または燐酸二石灰のような粉末状固
体が含まれる。
【００１９】どのような特定の投与量形態であってもＮ
ＳＡＩＤ及びオピオイド鎮痛薬の含量は、１日当たりの
投与すべき予定投与数及び１日の予定投与量を含む多く
の変数に依存する。
【００２０】ＮＳＡＩＤ／オピオイド鎮痛薬の組み合わ
せ効果は動物試験で明らかとなった。
【００２１】１４群のラット（１群当たりｎ＝６）に、
尻尾の基へのアジュバント材料の注射によって、多発性
関節炎を誘発した。未投薬２群をコントロール（１群当
たりｎ＝６）として使用した。各群は、異なった治療管
理、即ち、高または低投与量で、０日からまたはアジュ
バント疾患の臨床的兆候が最初に明らかになったときか
ら、インドメタシン、モルヒネまたは組み合わせ（即
ち、モルヒネ＋インドメタシン）、を受けた。関節炎コ
ントロール群は、実験過程に亘って治療を受けなかっ
た。実験中毎日、支脚皿直径及び臨床的評点を測定し
た。２１日に、ラットは犠牲となり、後脚のＸ線写真を
撮った。
【００２２】
【実施例】実施例１ 体重２００〜３００ｇのオスウィスター（Ｗｉｓｔａ
ｒ）ラットを、６の群で、１２時間明るくし、毎週清潔
にし、無制限にラボ餌及び水を与えて、２０℃に維持し
たケージで飼育した。
【００２３】尻尾の基への１０ｍｇ／ｍｌのアジュバン
ト懸濁液（無菌パラフィン油中の加熱殺菌マイコバクテ
リウム結核）の０．１ｍｌの単一皮内注射によって、急
性多発性関節炎を誘発した。未投薬動物をコントロール
として使用した。
【００２４】無気力、欠乏毛状態、鼻汁及び下痢を研究
の除外基準とした。
【００２５】２実験薬、モルヒネ及びインドメタシン、
の投与を毎日欠かさず行った。 １）０．１％のメタ重硫酸ナトリウム中のモルヒネ（Ｍ
ａｒｔｉｎｄａｌｅ薬）を、０．９％無菌塩水中で５ｍ
ｌ／ｍｌ及び０．５ｍｇ／ｍｌに希釈した。モルヒネを
腹腔内注射により巨丸剤として投与した。 ２）インドメタシン（シグマ）、２．５ｍｇ／ｍｌ及び
０．５ｍｇ／ｍｌ溶液を２％の重炭酸ナトリウム中に調
製した。ｐＨを７に調整した。インドメタシンを経口で
巨丸剤として投与した。
【００２６】ラットを下記の実験群に分割した。 Ａ 高投与量群 群１ 臨床的に明白な疾患の開始からモルヒネ５ｍｇ／ｋｇ／
日を与えたもの。 群２ 臨床的に明白な疾患の開始からインドメタシン２．５ｍ
ｇ／ｋｇ／日を与えたもの。 群３ 臨床的に明白な疾患の開始からモルヒネ５ｍｇ／ｋｇ／
日及びインドメタシン２．５ｍｇ／ｋｇ／日を与えたも
の。 群４ 関節炎コントロール群 群５ 未投薬コントロール群 Ｂ 低投与量群 群６ 臨床的に明白な疾患の開始からモルヒネ０．５ｍｇ／ｋ
ｇ／日を与えたもの。 群７ 臨床的に明白な疾患の開始からインドメタシン０．５ｍ
ｇ／ｋｇ／日を与えたもの。 群８ 臨床的に明白な疾患の開始からモルヒネ０．５ｍｇ／ｋ
ｇ／日及びインドメタシン０．５ｍｇ／ｋｇ／日を与え
たもの。 群９ 関節炎コントロール群 群１０ 未投薬コントロール群
【００２７】疾患評価 ラットを、下記のパラメータについて２１日間に亘って
毎日検査した： （ａ）臨床的評点 下記に従って、ラットに臨床的に評点を付けた。 臨床的評点０＝炎症無し 臨床的評点１＝脚が僅かに赤く腫れたもの 臨床的評点２＝腱がもはや見えないくらいに脚が腫れた
もの 臨床的評点３＝炎症が酷く足関節が奇形となったもの
【００２８】（ｂ）後脚支脚皿直径 両後脚の支脚皿直径を、ラット後脚における表示レベル
／点にて、バーニヤカリパスを用いて測定した（ミリメ
ーターで）。 （ｃ）放射線的評価 ファクシトロン（ｆａｘｉｔｒｏｎ）マシーンを使用し
て、後脚を、４０ＫＶＰにて２５分間（５×５分露出）
Ｘ線源に露出した。Ｘ線フィルムを現像し、固定して、
評価のためにオーバーヘッドプロジェクターで見るべく
スライドに置いた。
【００２９】ラット後脚の各Ｘ線写真を、下記のパラメ
ーターの存在及び程度について評価した。 １）硬骨石化作用 程度０ 正常 程度１ 軽度の近関節部の骨粗鬆のみ 程度４ 異常な骨折を伴った重度の骨粗鬆 ２）糜爛 程度０ 異常無し 程度１ 関節表面の角の骨質の軽度の不規則性 程度４ 関節表面の完全な破壊
【００３０】３）骨膜炎 程度０ 異常無し 程度１ 足根骨の末端チバ（ｔｉｂａ）または足底の表
面を含む骨膜下の新しい骨の薄い繊細な層 程度４ 足関節全領域を覆う重度の不規則な骨質の外形
形成
【００３１】４）軟骨間隔 程度０ 正常 程度１ 狭まった僅かな結合間隔 程度４ 骨質の強直及び軟骨破壊 ５）腫れた軟質組織 程度０ 正常 程度１ 特に軟質の組織が僅かな腫れ 各Ｘ線写真を上記５パラメータの存在及びその程度を評
価した。
【００３２】程度０〜４（０は正常、４は上記の通り酷
い変化である）を、上記５の可能な調査結果の各々につ
いて評価した。どのラットについても各個の程度の全評
点の合計を得た。最高全評点は２０であった。結果は添
付の図１〜６にグラフで示す。
【００３３】実施例２ 更なるアジュバント関節炎研究を、実施例１と同様の実
験計画記録を用いて行った（更に、「Ｍｏｄｅｌｓ ｆ
ｏｒ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ｔｈｅ ｓｅａｒｃｈ ｆ
ｏｒ ａｎｔｉ−ａｒｔｈｒｉｔｉｃ ｄｒｕｇｓ」１
章、Ｂｉｌｌｉｎｇｈａｍ Ｍ．Ｅ．Ｔ．、１９９０
年、１〜４７頁、Ｐｅｒｇａｍｍｏｎ編、参照）。臨床
的評点及び結合直径並びにＸ線写真及び組織的評点にお
ける単独のまたは組み合わせたモルヒネ及びインドメタ
シンの効果を評価した。本研究結果を図７及び８に示
す。
【００３４】組み合わせ治療（インドメタシン０．５ｍ
ｇ／ｋｇ／日 プラス モルヒネ０．２５、０．５０、
１．００及び２．００ｍｇ／ｋｇ／日）は、治療しない
関節炎群またはいずれかの化合物で個々に治療した群と
比較して、図７ａの臨床的評点、図７ｂの結合直径、図
８ａのＸ線写真評点及び８ｂの組織的評点につき有為な
抑制を示した。付加的な効果と異なって相互依存的な効
果を奏するものと信ずる。
【００３５】関節炎疾患進行パラメータにおける組み合
わせ治療の抑制効果は、投与したモルヒネの全領域に亘
って生じることが観察される。実施例３ ｍＢＳＡ研究（Ｂｒｅｃｋｅｒｔｚ Ｄ．氏等、「Ａｒ
ｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ」２０
巻、８４１〜８５０頁、１９７７年）を行って、滑液管
の応答におけるオピオイド及び非ステロイド性抗炎症性
薬の効果並びにこれらの化合物の組み合わせ治療がこの
パラメータにおける抑制効果を有するか否かを決定し
た。基底管外溢出（ｂａｓａｌ ｅｘｔｒａｖａｓａｔ
ｉｏｎ）における単独でまたは組み合わせた、モルヒ
ネ、コデイン、インドメタシン及びイブプロフェンの影
響を評価した。
【００３６】図９ａに示すように、モルヒネ及びインド
メタシンは基底血漿管外溢出を抑制したが、これは統計
的に有為なまでではなく、対照的に、組み合わせ治療
は、治療しない動物と比べて基底血漿管外溢出を有為に
抑制した。投与量は、インドメタシン０．５ｍｇ／ｋｇ
／日及びモルヒネ１．０ｍｇ／ｋｇ／日であった。図に
示す通り、個々にいずれかの薬剤を投与した場合に比べ
て、組み合わせ治療は基底血漿管外溢出の抑制に、より
効果的であった。
【００３７】図９ｂに示すように、コデイン及びイブプ
ロフェンの経口の組み合わせ治療も、基底血漿管外溢出
を有為に抑制し、結果はモルヒネ及びインドメタシンで
得たと同じであった。投与量はコデイン燐酸塩２．５ｍ
ｇ／ｋｇ／日及びイブプロフェン５ｍｇ／ｋｇ／日であ
った。
【００３８】本発明をよく理解するために、本発明で調
製した組成物の例を以下に示す。 例１
【００３９】例２
【００４０】例３
【００４１】
【発明の効果】上記実験研究は、非ステロイド性抗炎症
性剤及びオピオイド薬剤、例えば、モルヒネ及びインド
メタシン及びコデイン及びイブプロフェン、を用いた組
み合わせ治療が、実質的に関節炎疾患進行を抑制できる
ことを例示するものである。
【００４２】特に、オピオイド及び非ステロイド性抗炎
症性薬剤間の応答は、周辺組織において生じることが判
明し、意外にも、経口の低投与量のオピオイド及び非ス
テロイド性抗炎症性薬剤が驚くべき有利な臨床的効果を
示し得た。
【図面の簡単な説明】
【図１】高投与量治療に関する平均臨床的評点を示す。
【図２】高投与量治療に関する支脚皿直径を示す。
【図３】高投与量治療に関する平均放射線的評点を示
す。
【図４】低投与量治療に関する平均臨床的評点を示す。
【図５】低投与量治療に関する支脚皿直径を示す。
【図６】低投与量治療に関する平均放射線的評点を示
す。
【図７】アジュバント関節炎の臨床的評点及び支脚皿直
径を示す。
【図８】アジュバント関節炎の放射線的及び組織的評点
を示す。
【図９】ｍＢＳＡ ５日における血漿管外溢出の抑制を
示す。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ａ６１Ｋ 31/19 31:485） (Ａ６１Ｋ 31/19 31:215） (Ａ６１Ｋ 31/405 31:485） (Ａ６１Ｋ 31/405 31:215） (72)発明者 アラン ジョン ミラー イギリス国 サリー ケイティー７ ０エ イチダブリュー テームズ ディットン ウエストン グリーン ウエストン パー ク １ (72)発明者 スティーブン ゴードン ダグラス イギリス国 シュロプシャー ティーエフ 13 ８エイチエイ マッチ ウエンロック ウォルトン アベニュー 18

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 非ステロイド性抗炎症性薬剤をオピオイ
    ド鎮痛薬と共に使用した関節炎治療用の薬剤組成物。
  2. 【請求項２】 薬剤組成物が固体経口投与形態である請
    求項１記載の薬剤組成物。
  3. 【請求項３】 薬剤組成物が１日に１回または２回の投
    与に適している請求項２記載の薬剤組成物。
  4. 【請求項４】 非ステロイド性抗炎症性薬剤がイブプロ
    フェン、ジクロフェナクまたはインドメタシンまたは薬
    学的に許容されるこれらの塩である請求項１、２または
    ３記載の薬剤組成物。
  5. 【請求項５】 オピオイドがモルヒネ、コデイン、ジヒ
    ドロコデインまたはデキストロプロポキシフェンまたは
    薬学的に許容されるこれらの塩である請求項１、２、３
    または４記載の薬剤組成物。
  6. 【請求項６】 薬剤組成物がモルヒネ及びインドメタシ
    ン、またはモルヒネ及びイブプロフェン、またはモルヒ
    ネ及びジクロフェナク、またはこれらの塩、またはコデ
    イン及びイブプロフェン、またはコデイン及びジクロフ
    ェナク、またはコデイン及びインドメタシン、またはこ
    れらの塩、またはデキストロプロポキシフェン及びイブ
    プロフェン、またはデキストロプロポキシフェン及びジ
    クロフェナク、またはデキストロプロポキシフェン及び
    インドメタシン、またはこれらの塩、またはジヒドロコ
    デイン及びイブプロフェン、またはデキストロプロポキ
    シフェン及びジクロフェナク、またはデキストロプロポ
    キシフェン及びインドメタシン、またはこれらの塩を含
    んでなる請求項１、２、３、４または５記載の薬剤組成
    物。
  7. 【請求項７】 薬剤組成物がコデイン及びイブプロフェ
    ンまたはデキストロプロポキシフェン及びイブプロフェ
    ンを含んでなる請求項６記載の薬剤組成物。
  8. 【請求項８】 薬剤組成物が５〜１５０ｍｇ、好ましく
    は１０〜１００ｍｇのコデインまたはこれらの塩及び１
    ５０〜１２００ｍｇ、好ましくは２００〜６００ｍｇの
    イブプロフェンまたはこれらの塩を含み、または１６．
    ２５〜１３０ｍｇのデキストロプロポキシフェン、好ま
    しくは３２．５〜６５ｍｇのデキストロプロポキシフェ
    ン及び１５０〜１２００ｍｇ、好ましくは２００〜６０
    ０ｍｇのイブプロフェンまたはこれらの塩を含んでなる
    請求項７記載の薬剤組成物。
  9. 【請求項９】 関節炎疾患進行を抑制するために、請求
    項１、２、３、４、５、６、７または８記載の薬剤組成
    物を、関節炎を患っているヒトに投与することからなる
    治療法。
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