JPH0733643A - 歯周投与用基剤及び歯周投与用製剤 - Google Patents
歯周投与用基剤及び歯周投与用製剤Info
- Publication number
- JPH0733643A JPH0733643A JP17701693A JP17701693A JPH0733643A JP H0733643 A JPH0733643 A JP H0733643A JP 17701693 A JP17701693 A JP 17701693A JP 17701693 A JP17701693 A JP 17701693A JP H0733643 A JPH0733643 A JP H0733643A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- periodontal
- base
- periodontal administration
- administration
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 title claims abstract description 63
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229960003791 cefmenoxime Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 16
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- HJJDBAOLQAWBMH-YCRCPZNHSA-N cefmenoxime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NN=NN1C HJJDBAOLQAWBMH-YCRCPZNHSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 28
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 23
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 22
- -1 liquid paraffin Substances 0.000 claims description 16
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 15
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 10
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 8
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 8
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 7
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 5
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- ASKIVFGGGGIGKH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ASKIVFGGGGIGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 claims description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 4
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims description 4
- 150000001782 cephems Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 4
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001589 sorbitan tristearate Substances 0.000 claims description 4
- 229960004129 sorbitan tristearate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 3
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 claims description 2
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 claims description 2
- PAFJZWHXMSQJKV-UQZRNVAESA-N (3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol;octadecanoic acid Chemical compound OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O.OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O.OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O PAFJZWHXMSQJKV-UQZRNVAESA-N 0.000 claims description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 claims description 2
- DINAZWYMBSZRQF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl octadecanoate propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CC(O)CO.CC(O)CO.CC(O)CO.CC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO DINAZWYMBSZRQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 claims description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 claims description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 claims description 2
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 claims description 2
- 240000004584 Tamarindus indica Species 0.000 claims description 2
- 235000004298 Tamarindus indica Nutrition 0.000 claims description 2
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 claims description 2
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000591 gum Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 claims description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 229940093625 propylene glycol monostearate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012176 shellac wax Substances 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 2
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 claims description 2
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 claims description 2
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 claims description 2
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 claims description 2
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002023 wood Substances 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 claims 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 31
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 29
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 14
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 6
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 abstract description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 8
- MPTNDTIREFCQLK-UNVJPQNDSA-N cefmenoxime hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NN=NN1C.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NN=NN1C MPTNDTIREFCQLK-UNVJPQNDSA-N 0.000 description 7
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 5
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000010495 camellia oil Substances 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 3
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 3
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 2
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000013269 sustained drug release Methods 0.000 description 2
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000266618 Atriplex confertifolia Species 0.000 description 1
- 235000012137 Atriplex confertifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000206601 Carnobacterium mobile Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001024304 Mino Species 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010072574 Periodontal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019774 Rice Bran oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001125046 Sardina pilchardus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004163 Spermaceti wax Substances 0.000 description 1
- 208000014151 Stomatognathic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008169 grapeseed oil Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920013716 polyethylene resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000001944 prunus armeniaca kernel oil Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000008165 rice bran oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 235000019512 sardine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000019385 spermaceti wax Nutrition 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000010497 wheat germ oil Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 新規な歯周投与用基剤及び歯周投与用製剤を
提供する。 【構成】 (1)油脂、ワックスおよび高級炭化水素よ
り選ばれた1種以上、(2)界面活性剤および(3)水
溶性高分子からなる歯周投与用基剤及びこれに1種以上
の薬物を配合してなる歯周投与用製剤。特に口腔内局所
に長時間存在できて持続的に薬物を放出できるような歯
周投与用基剤であり、また水分に敏感な抗生物質も安定
な製剤とすることができ局所に安定して供給できる。薬
物としてセフノメキシムを配合したものは、安定した徐
放性歯周投与用製剤で歯周炎症に非常に有効である。
提供する。 【構成】 (1)油脂、ワックスおよび高級炭化水素よ
り選ばれた1種以上、(2)界面活性剤および(3)水
溶性高分子からなる歯周投与用基剤及びこれに1種以上
の薬物を配合してなる歯周投与用製剤。特に口腔内局所
に長時間存在できて持続的に薬物を放出できるような歯
周投与用基剤であり、また水分に敏感な抗生物質も安定
な製剤とすることができ局所に安定して供給できる。薬
物としてセフノメキシムを配合したものは、安定した徐
放性歯周投与用製剤で歯周炎症に非常に有効である。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は歯周投与用基剤およびこ
れに薬品を配合してなる歯周投与用製剤に関する。
れに薬品を配合してなる歯周投与用製剤に関する。
【0002】
【従来の技術】近年、抗生物質の歯科領域への適用が種
々検討されている。特に経口投与の他、口腔内局所であ
る歯周炎症部位への局所的な直接投与が盛んに検討され
ている。この局所投与法は全身的な副作用を惹起するこ
となく、局所に必要且つ十分な薬剤濃度を得ることがで
きるという点で非常に優れている。
々検討されている。特に経口投与の他、口腔内局所であ
る歯周炎症部位への局所的な直接投与が盛んに検討され
ている。この局所投与法は全身的な副作用を惹起するこ
となく、局所に必要且つ十分な薬剤濃度を得ることがで
きるという点で非常に優れている。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】しかし、常時唾液や滲
出液で洗われている口腔内においては投与物が瞬時に流
失し、薬剤が効果を上げるために必要な時間のあいだ局
所に存在せしめて作用させることは困難である。例え
ば、一部の抗生物質については歯周局所投与用の治療薬
が実用化されている(特公平2−34325号)が、投
与直後はともかくも、十分長時間にわたって局所に存在
し持続的に薬物を放出するという点については満足でき
るものとはいい難い。一方、第3世代セフェム系抗生物
質の中には、歯周疾患関連菌に関する効果が予測される
ものがあるものの、これを口腔内局所投与製剤として安
定に供給する手段は未だ見いだされていなかった。これ
は、第3世代セフェム系抗生物質は水分に非常に敏感
で、口腔内の水分で直ぐに分解されるため、従来の基剤
に配合した製剤では抗生物質の歯周ポケットへの移行率
は僅か0.1%にしかならなかったからである。そこで
本発明は特に口腔内局所に長時間存在できて持続的に薬
物を放出できるような歯周投与用基剤であり、また水分
に敏感な抗生物質も安定な製剤とすることができ局所に
安定して供給できるような歯周投与用基剤、及び該基剤
を用いた歯周投与用製剤を提供することを目的とするも
のである。
出液で洗われている口腔内においては投与物が瞬時に流
失し、薬剤が効果を上げるために必要な時間のあいだ局
所に存在せしめて作用させることは困難である。例え
ば、一部の抗生物質については歯周局所投与用の治療薬
が実用化されている(特公平2−34325号)が、投
与直後はともかくも、十分長時間にわたって局所に存在
し持続的に薬物を放出するという点については満足でき
るものとはいい難い。一方、第3世代セフェム系抗生物
質の中には、歯周疾患関連菌に関する効果が予測される
ものがあるものの、これを口腔内局所投与製剤として安
定に供給する手段は未だ見いだされていなかった。これ
は、第3世代セフェム系抗生物質は水分に非常に敏感
で、口腔内の水分で直ぐに分解されるため、従来の基剤
に配合した製剤では抗生物質の歯周ポケットへの移行率
は僅か0.1%にしかならなかったからである。そこで
本発明は特に口腔内局所に長時間存在できて持続的に薬
物を放出できるような歯周投与用基剤であり、また水分
に敏感な抗生物質も安定な製剤とすることができ局所に
安定して供給できるような歯周投与用基剤、及び該基剤
を用いた歯周投与用製剤を提供することを目的とするも
のである。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討を
重ねた結果、(1)油脂、ワックスおよび高級炭化水素
より選ばれた1種以上、(2)界面活性剤および(3)
水溶性高分子を配合してなる歯周投与用基剤がこの種分
野の基剤として非常に優れており上記目的を達成できる
ことを確認できた。また本発明の(1)油脂、ワックス
および高級炭化水素より選ばれた1種以上、(2)界面
活性剤および(3)水溶性高分子からなる基剤に抗生物
質、抗炎症剤、鎮痛剤のうちから選ばれる少なくとも1
種を配合してなる歯周投与用製剤は、水分に不安定な薬
物であっても安定に製剤化できる上に、予想外にも薬物
を持続的にかつ安定に放出する優れた徐放性製剤であ
り、特に該薬物として従来歯疾患治療効果を有すること
が全く知られていなかったセフメノキシムまたはその塩
が好適であり歯周炎治療に非常に有効であることを見出
し、本発明を完成するに至った。
重ねた結果、(1)油脂、ワックスおよび高級炭化水素
より選ばれた1種以上、(2)界面活性剤および(3)
水溶性高分子を配合してなる歯周投与用基剤がこの種分
野の基剤として非常に優れており上記目的を達成できる
ことを確認できた。また本発明の(1)油脂、ワックス
および高級炭化水素より選ばれた1種以上、(2)界面
活性剤および(3)水溶性高分子からなる基剤に抗生物
質、抗炎症剤、鎮痛剤のうちから選ばれる少なくとも1
種を配合してなる歯周投与用製剤は、水分に不安定な薬
物であっても安定に製剤化できる上に、予想外にも薬物
を持続的にかつ安定に放出する優れた徐放性製剤であ
り、特に該薬物として従来歯疾患治療効果を有すること
が全く知られていなかったセフメノキシムまたはその塩
が好適であり歯周炎治療に非常に有効であることを見出
し、本発明を完成するに至った。
【0005】
【作用】本発明の歯周投与用基剤に薬物を配合して製剤
とする際に、第(1)成分の油脂、ワックスおよび高級
炭化水素からなる群れより選ばれた1種以上と第(2)
成分の界面活性剤との組合せと量的配分を好適に調節す
ることにより、口腔内基剤として理想的な稠度を与え、
水分に対して安定性の低い薬物を保護し、かつ最も重要
な特長として口腔内に投与された場合、薬物徐放性を発
揮することができる。さらに第(3)成分の水溶性高分
子は口腔内の水分で膨潤し、粘膜に対しては付着し、歯
周投与基剤の投与局所への付着残存を可能とし、しかも
薬物の徐放性に寄与するものである。
とする際に、第(1)成分の油脂、ワックスおよび高級
炭化水素からなる群れより選ばれた1種以上と第(2)
成分の界面活性剤との組合せと量的配分を好適に調節す
ることにより、口腔内基剤として理想的な稠度を与え、
水分に対して安定性の低い薬物を保護し、かつ最も重要
な特長として口腔内に投与された場合、薬物徐放性を発
揮することができる。さらに第(3)成分の水溶性高分
子は口腔内の水分で膨潤し、粘膜に対しては付着し、歯
周投与基剤の投与局所への付着残存を可能とし、しかも
薬物の徐放性に寄与するものである。
【0006】本発明の歯周投与用基剤の第(1)成分は
油脂、ワックスおよび高級炭化水素から選ばれる1種以
上であり、該油脂としては、動物性または植物性の油脂
あるいはこれを原料とする加工油であれはいずれでもよ
く、例えば椿油、ゴマ油、オリブ油、菜種油、サフラワ
ー油、アーモンド油、ヒマワリ油、ホホバ油、大豆油、
小麦胚芽油、トウモロコシ油、米ヌカ油、綿実油、落花
生油、アボガド油、杏仁油、グレープシード油、サザン
カ油、アマニ油、ヒマシ油、カカオ油、やし油、パーム
油、牛脂、豚脂、馬脂、羊脂、イワシ油、タラ肝油およ
びこれらの油を原料とした硬化油ならびにこれらの油を
構成する脂肪酸のトリグリセリドなどが挙げられ、特に
椿油、ゴマ油などが好ましい。本発明における該ワック
スとしては、例えば(さらし)ミツロウ、カルナウバロ
ウ、鯨ロウ、セラックロウ、木ロウなどを用いることが
できるが、優れた疎水性を有し歯周投与用製剤に滑沢性
も付与するさらしミツロウが最適である。本発明におけ
る該高級炭化水素としては、例えばパラフィン、(白
色)ワセリン、流動パラフィン、スクワラン、スクワレ
ン、セレシンなどを用いることができ、好ましくは白色
ワセリンが挙げられる。本発明において、油脂、ワック
スおよび高級炭化水素はそれぞれ単独、あるいは2種以
上を組み合わせて用いることができる。
油脂、ワックスおよび高級炭化水素から選ばれる1種以
上であり、該油脂としては、動物性または植物性の油脂
あるいはこれを原料とする加工油であれはいずれでもよ
く、例えば椿油、ゴマ油、オリブ油、菜種油、サフラワ
ー油、アーモンド油、ヒマワリ油、ホホバ油、大豆油、
小麦胚芽油、トウモロコシ油、米ヌカ油、綿実油、落花
生油、アボガド油、杏仁油、グレープシード油、サザン
カ油、アマニ油、ヒマシ油、カカオ油、やし油、パーム
油、牛脂、豚脂、馬脂、羊脂、イワシ油、タラ肝油およ
びこれらの油を原料とした硬化油ならびにこれらの油を
構成する脂肪酸のトリグリセリドなどが挙げられ、特に
椿油、ゴマ油などが好ましい。本発明における該ワック
スとしては、例えば(さらし)ミツロウ、カルナウバロ
ウ、鯨ロウ、セラックロウ、木ロウなどを用いることが
できるが、優れた疎水性を有し歯周投与用製剤に滑沢性
も付与するさらしミツロウが最適である。本発明におけ
る該高級炭化水素としては、例えばパラフィン、(白
色)ワセリン、流動パラフィン、スクワラン、スクワレ
ン、セレシンなどを用いることができ、好ましくは白色
ワセリンが挙げられる。本発明において、油脂、ワック
スおよび高級炭化水素はそれぞれ単独、あるいは2種以
上を組み合わせて用いることができる。
【0007】本発明の歯周投与用基剤において用いられ
る第(2)成分の界面活性剤としては非イオン性界面活
性剤が挙げられ、好ましくは親水性親油性バランス(H
LB)10.0以下、より好ましくはHLBが5.0以
下、特に好ましくはHLBが2.0以下の非イオン性界
面活性剤が挙げられる。具体的には例えばグリセリルモ
ノステアレート、グリセリルモノイソステアレート、グ
リセリルモノオレエート、ソルビタンモノステアレー
ト、ソルビタンセスキステアレート、ソルビタントリス
テアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタント
リオレエート、ソルビタンセスキオレエート、デカグリ
セリルペンタオレエート、デカグリセリルペンタステア
レート、プロピレングリコールモノステアレート、ポリ
オキシエチレン(6)ソルビットヘキサステアレート、
ポリオキシエチレン(1)モノステアレート、ポリオキ
シエチレン(2)モノステアレート、ポリオキシエチレ
ン(2)モノオレエート、ポリオキシエチレン(3)ヒ
マシ油、エチレングリコールモノステアレートなどが挙
げられ、これらは単独でもしくは2種以上組み合わせて
配合することができる。特にHLB約2.0以下のグリ
セリンあるいはソルビタン脂肪酸エステルが望ましい。
例えばグリセリルモノステアレートHLB1.5、ソル
ビタントリステアレートHLB2.1などである。
る第(2)成分の界面活性剤としては非イオン性界面活
性剤が挙げられ、好ましくは親水性親油性バランス(H
LB)10.0以下、より好ましくはHLBが5.0以
下、特に好ましくはHLBが2.0以下の非イオン性界
面活性剤が挙げられる。具体的には例えばグリセリルモ
ノステアレート、グリセリルモノイソステアレート、グ
リセリルモノオレエート、ソルビタンモノステアレー
ト、ソルビタンセスキステアレート、ソルビタントリス
テアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタント
リオレエート、ソルビタンセスキオレエート、デカグリ
セリルペンタオレエート、デカグリセリルペンタステア
レート、プロピレングリコールモノステアレート、ポリ
オキシエチレン(6)ソルビットヘキサステアレート、
ポリオキシエチレン(1)モノステアレート、ポリオキ
シエチレン(2)モノステアレート、ポリオキシエチレ
ン(2)モノオレエート、ポリオキシエチレン(3)ヒ
マシ油、エチレングリコールモノステアレートなどが挙
げられ、これらは単独でもしくは2種以上組み合わせて
配合することができる。特にHLB約2.0以下のグリ
セリンあるいはソルビタン脂肪酸エステルが望ましい。
例えばグリセリルモノステアレートHLB1.5、ソル
ビタントリステアレートHLB2.1などである。
【0008】本発明の基剤において第(3)成分として
用いられる水溶性高分子としては、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、ポリビニル
アルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナ
トリウム、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチ
ン、トラガントゴム、アラビアゴム、キサンタンガム、
グアーガム、ローカストビーンガム、タマリンドガム、
カラギーナン、デキストラン、プルラン、カルボキシメ
チルセルロースナトリウムなどが挙げられ、これらは単
独でもしくは2種以上組み合わせて配合することができ
る。これらの水溶性高分子は水分の存在によりハイドロ
ゲルを形成するが、歯周投与用製剤の粘膜面への付着性
ならびに薬物の徐放性の点から、ヒドロキシプロピルセ
ルロースあるいはアルギン酸ナトリウムが特に望ましい
ものである。
用いられる水溶性高分子としては、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、ポリビニル
アルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナ
トリウム、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチ
ン、トラガントゴム、アラビアゴム、キサンタンガム、
グアーガム、ローカストビーンガム、タマリンドガム、
カラギーナン、デキストラン、プルラン、カルボキシメ
チルセルロースナトリウムなどが挙げられ、これらは単
独でもしくは2種以上組み合わせて配合することができ
る。これらの水溶性高分子は水分の存在によりハイドロ
ゲルを形成するが、歯周投与用製剤の粘膜面への付着性
ならびに薬物の徐放性の点から、ヒドロキシプロピルセ
ルロースあるいはアルギン酸ナトリウムが特に望ましい
ものである。
【0009】本発明の歯周投与用基剤において油脂、ワ
ックスおよび高級炭化水素から選ばれた1種以上が5重
量%未満では、基剤に十分な疎水性を賦与して薬物の徐
放性・安定性を確保することができない。95重量%を
超えると疎水性が高すぎて口腔内で適切な速度で薬物を
放出することができない。界面活性剤が5重量%未満で
あると基剤の親水性が極めて乏しく、口腔内で薬物を放
出することができない。一方、これらが95重量%を超
えると、油脂、ワックスおよび高級炭化水素から選ばれ
た1種以上がもつ疎水性を損ねる結果、口腔内での薬物
徐放性を発揮することができず、また水分に対して不安
定な薬物を長期間安定に保つことができない。水溶性高
分子が0.1重量%未満では口腔内で水分を吸収し粘膜
に付着して残留することができない。また、40重量%
を超えると基剤の潤沢性を損ねる。従って本発明の歯周
投与用基剤の好ましい処方例として、具体的には下記表
1の処方などが挙げられる。
ックスおよび高級炭化水素から選ばれた1種以上が5重
量%未満では、基剤に十分な疎水性を賦与して薬物の徐
放性・安定性を確保することができない。95重量%を
超えると疎水性が高すぎて口腔内で適切な速度で薬物を
放出することができない。界面活性剤が5重量%未満で
あると基剤の親水性が極めて乏しく、口腔内で薬物を放
出することができない。一方、これらが95重量%を超
えると、油脂、ワックスおよび高級炭化水素から選ばれ
た1種以上がもつ疎水性を損ねる結果、口腔内での薬物
徐放性を発揮することができず、また水分に対して不安
定な薬物を長期間安定に保つことができない。水溶性高
分子が0.1重量%未満では口腔内で水分を吸収し粘膜
に付着して残留することができない。また、40重量%
を超えると基剤の潤沢性を損ねる。従って本発明の歯周
投与用基剤の好ましい処方例として、具体的には下記表
1の処方などが挙げられる。
【0010】
【表1】
【0011】本発明の歯周投与用基剤のさらに好ましい
処方として下記表2の処方からなるものが、特に好まし
い処方として下記表3の処方からなるものが挙げられ
る。
処方として下記表2の処方からなるものが、特に好まし
い処方として下記表3の処方からなるものが挙げられ
る。
【0012】
【表2】
【0013】
【表3】
【0014】本発明の歯周投与用基剤の製造法として
は、例えば油脂、ワックス、高級炭化水素から選ばれた
1種以上や界面活性材等が常温で固体の場合には適宜加
熱して一旦溶解混合し、これを冷却してから水溶性高分
子を添加混合する方法などが挙げられ、具体的な手法は
後記する実施例に詳細に述べられる。
は、例えば油脂、ワックス、高級炭化水素から選ばれた
1種以上や界面活性材等が常温で固体の場合には適宜加
熱して一旦溶解混合し、これを冷却してから水溶性高分
子を添加混合する方法などが挙げられ、具体的な手法は
後記する実施例に詳細に述べられる。
【0015】本発明の歯周投与用基剤に1種以上の薬物
を配合することにより、通常の製剤化技術に従って本発
明の歯周投与用製剤を製造できる。配合する薬物として
は、歯周疾患治療効果を有するものであれば特に限定さ
れるところはないが、例えば構成物質,抗炎症剤,鎮痛
剤等が挙げられ、抗生物質はその治療目的から好ましい
ものである。該抗生物質としては、従来歯周投与用製剤
に使用されていた抗生物質のいずれをも採用できる。こ
のような抗生物質として例えばミノサイクリン等のテト
ラサイクリン系抗生物質が挙げられる。しかし、本発明
の基剤は従来の基剤では歯周投与用製剤化ができなかっ
たような水分存在に不安定な抗生物質にも適用できる点
に大きな特長を有している。このような抗生物質として
例えばセフメノキシム、セファクロル等のセフェム系抗
生物質が挙げられる。本発明者らの研究、検討の結果、
セフメノキシムまたはその塩を本発明の基剤で歯周投与
用製剤として投与することにより、歯周炎菌に非常に有
効であることが判明した。セフメノキシムまたはその塩
は従来の基剤では安定に製剤化することができなかった
ため、歯周炎菌への有効性は不明であった。本発明の基
剤を用いることにより初めて安定な製剤が得られ、また
これにより初めてその歯周炎菌に有効との知見が得られ
たのである。また、抗炎症剤,鎮痛剤等としては例えば
消炎酵素剤である塩化リゾチームや鎮痛消炎剤であるジ
クロフェナクナトリウム等が挙げられるがこれらに限定
ささるところはない。製剤中の抗生物質,抗炎症剤、鎮
痛剤等の割合は製剤全量中0.1〜5重量%、好ましく
は1重量%前後とする。
を配合することにより、通常の製剤化技術に従って本発
明の歯周投与用製剤を製造できる。配合する薬物として
は、歯周疾患治療効果を有するものであれば特に限定さ
れるところはないが、例えば構成物質,抗炎症剤,鎮痛
剤等が挙げられ、抗生物質はその治療目的から好ましい
ものである。該抗生物質としては、従来歯周投与用製剤
に使用されていた抗生物質のいずれをも採用できる。こ
のような抗生物質として例えばミノサイクリン等のテト
ラサイクリン系抗生物質が挙げられる。しかし、本発明
の基剤は従来の基剤では歯周投与用製剤化ができなかっ
たような水分存在に不安定な抗生物質にも適用できる点
に大きな特長を有している。このような抗生物質として
例えばセフメノキシム、セファクロル等のセフェム系抗
生物質が挙げられる。本発明者らの研究、検討の結果、
セフメノキシムまたはその塩を本発明の基剤で歯周投与
用製剤として投与することにより、歯周炎菌に非常に有
効であることが判明した。セフメノキシムまたはその塩
は従来の基剤では安定に製剤化することができなかった
ため、歯周炎菌への有効性は不明であった。本発明の基
剤を用いることにより初めて安定な製剤が得られ、また
これにより初めてその歯周炎菌に有効との知見が得られ
たのである。また、抗炎症剤,鎮痛剤等としては例えば
消炎酵素剤である塩化リゾチームや鎮痛消炎剤であるジ
クロフェナクナトリウム等が挙げられるがこれらに限定
ささるところはない。製剤中の抗生物質,抗炎症剤、鎮
痛剤等の割合は製剤全量中0.1〜5重量%、好ましく
は1重量%前後とする。
【0016】本発明の歯周投与用製剤は、通常の製剤化
技術に従って調製することができるが、セフノメキシム
またはその塩などの水分に不安定な薬物を配合する際に
は製剤への水分の混入を厳重に阻止することが肝要であ
る。例えば製法の一具体例では、油脂、ワックスおよび
高級炭化水素から選ばれた1種以上および界面活性剤を
ホットプレートあるいは油浴上で溶融し、冷後、あらか
じめ混合しておいた水溶性高分子と薬物を添加し、混合
物を得るが、これらの工程を例えば相対湿度30%以
下、望ましくは10%以下で行なうことにより水分存在
に不安定な薬物の安定性を飛躍的に向上させることがで
きる。
技術に従って調製することができるが、セフノメキシム
またはその塩などの水分に不安定な薬物を配合する際に
は製剤への水分の混入を厳重に阻止することが肝要であ
る。例えば製法の一具体例では、油脂、ワックスおよび
高級炭化水素から選ばれた1種以上および界面活性剤を
ホットプレートあるいは油浴上で溶融し、冷後、あらか
じめ混合しておいた水溶性高分子と薬物を添加し、混合
物を得るが、これらの工程を例えば相対湿度30%以
下、望ましくは10%以下で行なうことにより水分存在
に不安定な薬物の安定性を飛躍的に向上させることがで
きる。
【0017】以上のようにして得られた本発明の歯周投
与用製剤は、ヒト,イヌ,ネコなどの哺乳動物の口腔局
所、詳細には主な歯周疾患部である歯周ポケットに直接
投与することができ、十分な期間にわたって効能を発揮
することができる。
与用製剤は、ヒト,イヌ,ネコなどの哺乳動物の口腔局
所、詳細には主な歯周疾患部である歯周ポケットに直接
投与することができ、十分な期間にわたって効能を発揮
することができる。
【0018】
【実施例】セフノメキシムが歯周部位での菌性感染症に
有効か否か従来は関連する菌の培養がうまくゆかず不明
であったが、本発明の開発過程において、本発明者等は
セフメノキシムが歯周部位での菌性感染症に有効である
ことを確認することに成功し、その抗菌スペクトルを作
成できた。表4〜表7に、セフメノキシムとその他の抗
生物質の抗菌スペクトルを合わせて示す。測定法は日本
化学療法学会・最小発育阻止濃度(MIC)測定標準法
による寒天平板希釈法により、接種菌量は106 cfu/ml
である。表4〜表7においてCMXはセフメノキシム、
MINOはミノサイクリン、Metroはメトロニダゾ
ール、CLDMはクリンダマイシンを意味する。また、
ATTCとは「American Type Culture Collection(ア
メリカン タイプ カルチャー コレクション)」の略
称であり、*印は臨床分離株を意味する。表4〜表7か
ら明らかなように、セフメノキシムは歯周菌そのものに
対する抗菌性が高く、歯周部位での菌性感染症に投与し
て大きな治療効果が期待できる。
有効か否か従来は関連する菌の培養がうまくゆかず不明
であったが、本発明の開発過程において、本発明者等は
セフメノキシムが歯周部位での菌性感染症に有効である
ことを確認することに成功し、その抗菌スペクトルを作
成できた。表4〜表7に、セフメノキシムとその他の抗
生物質の抗菌スペクトルを合わせて示す。測定法は日本
化学療法学会・最小発育阻止濃度(MIC)測定標準法
による寒天平板希釈法により、接種菌量は106 cfu/ml
である。表4〜表7においてCMXはセフメノキシム、
MINOはミノサイクリン、Metroはメトロニダゾ
ール、CLDMはクリンダマイシンを意味する。また、
ATTCとは「American Type Culture Collection(ア
メリカン タイプ カルチャー コレクション)」の略
称であり、*印は臨床分離株を意味する。表4〜表7か
ら明らかなように、セフメノキシムは歯周菌そのものに
対する抗菌性が高く、歯周部位での菌性感染症に投与し
て大きな治療効果が期待できる。
【0019】
【表4】
【0020】
【表5】
【0021】
【表6】
【0022】
【表7】
【0023】以下、本発明による歯周投与用基剤及び歯
周投与用製剤の具体例を挙げるが、本発明はこれらの例
に限定されるものではない。以下特に断らない限り%は
重量%を意味する。 〔例1〕下記表8に示す処方1に従い、椿油、グリセリ
ルモノステアレート、さらしミツロウを70℃に加熱し
て溶解した。溶解後、撹拌しながら冷却した。固化後、
さらに10℃まで冷却してから予め研和した塩酸セフメ
ノキシムとヒドロキシプロピルセルロースを添加し、均
質に混合して本発明の歯周投与用製剤を得た。
周投与用製剤の具体例を挙げるが、本発明はこれらの例
に限定されるものではない。以下特に断らない限り%は
重量%を意味する。 〔例1〕下記表8に示す処方1に従い、椿油、グリセリ
ルモノステアレート、さらしミツロウを70℃に加熱し
て溶解した。溶解後、撹拌しながら冷却した。固化後、
さらに10℃まで冷却してから予め研和した塩酸セフメ
ノキシムとヒドロキシプロピルセルロースを添加し、均
質に混合して本発明の歯周投与用製剤を得た。
【0024】
【表8】
【0025】〔例2〕下記表9に示す処方2に従い、例
1と同様に牛脂、グリセリルモノステアレートを加熱溶
解した混合物を冷却してから、塩酸セフメノキシムとア
ルギン酸ナトリウムを添加、混合して本発明の歯周投与
用製剤を得た。
1と同様に牛脂、グリセリルモノステアレートを加熱溶
解した混合物を冷却してから、塩酸セフメノキシムとア
ルギン酸ナトリウムを添加、混合して本発明の歯周投与
用製剤を得た。
【0026】
【表9】
【0027】〔例3〕下記表10に示す処方3に従い、
例1と同様に白色ワセリン、グリセリルモノステアレー
トを加熱溶解した混合物を冷却してから、塩酸セフメノ
キシムとゼラチンを添加、混合して本発明の歯周投与用
製剤を得た。
例1と同様に白色ワセリン、グリセリルモノステアレー
トを加熱溶解した混合物を冷却してから、塩酸セフメノ
キシムとゼラチンを添加、混合して本発明の歯周投与用
製剤を得た。
【0028】
【表10】
【0029】〔例4〕例1の処方において、椿油の代わ
りに同量のゴマ油を用い、その他の条件は例1と同様に
して本発明の歯周投与用製剤を得た。
りに同量のゴマ油を用い、その他の条件は例1と同様に
して本発明の歯周投与用製剤を得た。
【0030】〔例5〕例2の処方において、グリセリル
モノステアレートの代わりに同量のソルビタントリステ
アレートを用い、その他の条件は例2と同様にして本発
明の歯周投与用製剤を得た。
モノステアレートの代わりに同量のソルビタントリステ
アレートを用い、その他の条件は例2と同様にして本発
明の歯周投与用製剤を得た。
【0031】〔例6〕下記表11示す処方4を用い、例
1と同様の方法で歯周投与用製剤を得た。
1と同様の方法で歯周投与用製剤を得た。
【0032】
【表11】
【0033】〔例7〕下記表12に示す処方5に従い,
白色ワセリンおよびプラスチベースを加熱溶解した混合
物を冷却してから、あらかじめ流動パラフィンと研和し
た塩酸セフメノキシムを少量ずつ添加、混合して例7の
歯周投与製剤を得た。なお、プラスチベースは流動パラ
フィン95重量%とポリエチレン樹脂5重量%からなる
ヒドロカーボンゲル軟膏基剤である。
白色ワセリンおよびプラスチベースを加熱溶解した混合
物を冷却してから、あらかじめ流動パラフィンと研和し
た塩酸セフメノキシムを少量ずつ添加、混合して例7の
歯周投与製剤を得た。なお、プラスチベースは流動パラ
フィン95重量%とポリエチレン樹脂5重量%からなる
ヒドロカーボンゲル軟膏基剤である。
【0034】
【表12】
【0035】〔例1〜7の評価〕上記例1〜7で得られ
た各製剤について下記の溶出試験(第12改定日本薬局
方の崩壊試験用装置を本発明に適合するよう改良した装
置による)を行い、その結果を図1のグラフ図に示し
た。 溶出試験の方法 〔装置〕 本体:第12改定日本薬局方の崩壊試験用の加熱器付き
電動振盪器およびビーカー。 試験器:直径約80cm、高さ約100mmのステンレス製
バスケットに吊り下げ用のステンレス金具を付けたも
の。 義歯モデル:図3に示す歯周ポケットを賦与したメタク
リレート製義歯。 補助棒:直径約1.2mm、長さ約95mmのステンレス
製。 試験液:蒸留水 〔操作法〕ビーカーに蒸留水を900mlとり、液温を3
7±0.5℃に保つ。義歯モデルの歯周ポケット20カ
所に計0.5gの本発明品を図2に示すように充填投与
し、試験器内に静置し、補助棒で固定する。試験器を本
体の受け軸に取り付け、上下運動(振盪)を開始する。
5,15,30分、1,2,4,6,8,24時間後に
溶出液10mlをとり、孔径0.45μmのメンブランフ
ィルターでろ過し、これを試料溶液とする。 測定法(日本抗生物質基準解説書を参照〕 以下の条件で高速液体クロマトグラフィを行った。 本体:日立高速液体クロマトグラフィL−6000
((株)日立製作所製) 検出器:紫外線吸光光度計(測定波長254mn) カラム:ヌクレオシル100−5C18(内径4.6mm
×長さ150mm) カラム温度:25℃ 移動相:水:アセトニトリル:酢酸=1000:20
0:20(容量比) 流量:0.8ml/ 別に精製した塩酸セフメノキシム標準溶液で検量線を作
成しておき、これより試料溶液の測定値より定量を行
う。 各例中で示したセフノメキシムの力価の定義、測定法
は以下の通り。 〔セフノメキシムの力価の定義〕力価はセフノメキシム
としての重量で示し、塩酸セフノメキシム標準品の1.
036gは1mg(力価)を含有する。 〔測定法〕溶出試験における測定法と同じ。 〔溶出率の定義〕試験に使用したものと同ロットのサン
プルで、別に含有率を測定しておく。それより試験に使
用したサンプル中の含有量を算出し、これに対する溶出
量の百分率を溶出率%とする。
た各製剤について下記の溶出試験(第12改定日本薬局
方の崩壊試験用装置を本発明に適合するよう改良した装
置による)を行い、その結果を図1のグラフ図に示し
た。 溶出試験の方法 〔装置〕 本体:第12改定日本薬局方の崩壊試験用の加熱器付き
電動振盪器およびビーカー。 試験器:直径約80cm、高さ約100mmのステンレス製
バスケットに吊り下げ用のステンレス金具を付けたも
の。 義歯モデル:図3に示す歯周ポケットを賦与したメタク
リレート製義歯。 補助棒:直径約1.2mm、長さ約95mmのステンレス
製。 試験液:蒸留水 〔操作法〕ビーカーに蒸留水を900mlとり、液温を3
7±0.5℃に保つ。義歯モデルの歯周ポケット20カ
所に計0.5gの本発明品を図2に示すように充填投与
し、試験器内に静置し、補助棒で固定する。試験器を本
体の受け軸に取り付け、上下運動(振盪)を開始する。
5,15,30分、1,2,4,6,8,24時間後に
溶出液10mlをとり、孔径0.45μmのメンブランフ
ィルターでろ過し、これを試料溶液とする。 測定法(日本抗生物質基準解説書を参照〕 以下の条件で高速液体クロマトグラフィを行った。 本体:日立高速液体クロマトグラフィL−6000
((株)日立製作所製) 検出器:紫外線吸光光度計(測定波長254mn) カラム:ヌクレオシル100−5C18(内径4.6mm
×長さ150mm) カラム温度:25℃ 移動相:水:アセトニトリル:酢酸=1000:20
0:20(容量比) 流量:0.8ml/ 別に精製した塩酸セフメノキシム標準溶液で検量線を作
成しておき、これより試料溶液の測定値より定量を行
う。 各例中で示したセフノメキシムの力価の定義、測定法
は以下の通り。 〔セフノメキシムの力価の定義〕力価はセフノメキシム
としての重量で示し、塩酸セフノメキシム標準品の1.
036gは1mg(力価)を含有する。 〔測定法〕溶出試験における測定法と同じ。 〔溶出率の定義〕試験に使用したものと同ロットのサン
プルで、別に含有率を測定しておく。それより試験に使
用したサンプル中の含有量を算出し、これに対する溶出
量の百分率を溶出率%とする。
【0036】図1の溶出試験の結果から明らかなよう
に、例1〜例5では8時間にわたり、製剤中に配合した
セフメノキシムが徐放されることが示される。それに対
して例6では試験開始後5分間で100%、例7では5
分後で13.0%、6時間後で100%のセフノメキシ
ムの溶出を見た。更に別の好ましい製剤例として処方
8、処方9を下記表13、表14に示す。
に、例1〜例5では8時間にわたり、製剤中に配合した
セフメノキシムが徐放されることが示される。それに対
して例6では試験開始後5分間で100%、例7では5
分後で13.0%、6時間後で100%のセフノメキシ
ムの溶出を見た。更に別の好ましい製剤例として処方
8、処方9を下記表13、表14に示す。
【0037】
【表13】
【0038】
【表14】
【0039】以下に、本発明基剤に抗炎症剤,鎮痛剤等
を配合する処方例を表15に示す。これらの基剤を用い
て例1と同様の製法で消炎や鎮痛を目的とした歯周投与
用製剤を得た。
を配合する処方例を表15に示す。これらの基剤を用い
て例1と同様の製法で消炎や鎮痛を目的とした歯周投与
用製剤を得た。
【0040】
【表15】
【0041】上記の抗炎症剤や鎮痛剤を配合した場合
も、塩酸セフノメキシムを配合した製剤の場合と同様に
溶出試験開始後8時間で10.8〜16.1%の薬物が
溶出するという好結果を得た。
も、塩酸セフノメキシムを配合した製剤の場合と同様に
溶出試験開始後8時間で10.8〜16.1%の薬物が
溶出するという好結果を得た。
【0042】〔局所刺激性(口腔粘膜刺激性)試験〕局
所刺激性について、上記処方1の製剤及び処方1の塩酸
セフメノキシム含量を2.0%、5.0%に変更した製
剤、並びに処方1の基剤のみのものを被験物質として試
験した。陰性対照としては生理食塩水、陽性対照として
はフェノールを用いた。 動物:ハムスター(シリアン)、微生物統御SPF(準
無菌、(株)日本SCLより購入) 投与量:被験物質0.1g/ハムスター/日 投与部位:頬襄 投与方法:ハムスターを麻酔し、頬袋を引き出し水洗し
被験物質を直ちに頬襄へ塗布、頬袋を口腔内へ戻す。5
分後水洗除去。以上の操作を1日1回、隔日3度行い、
7日目に頬襄を摘出し肉眼的及び病理学的検査を行な
う。 投与動物数:陰性対照(生理食塩水)5匹、陽性対照
(フェノール)5匹、被験物質(セフメノキシム濃度
1.0、2.0、5.0%の製剤及び基剤のみのもの)
各10匹 試験結果:肉眼的所見では、被験物質のいずれについて
も何ら異常は発生しなかった。
所刺激性について、上記処方1の製剤及び処方1の塩酸
セフメノキシム含量を2.0%、5.0%に変更した製
剤、並びに処方1の基剤のみのものを被験物質として試
験した。陰性対照としては生理食塩水、陽性対照として
はフェノールを用いた。 動物:ハムスター(シリアン)、微生物統御SPF(準
無菌、(株)日本SCLより購入) 投与量:被験物質0.1g/ハムスター/日 投与部位:頬襄 投与方法:ハムスターを麻酔し、頬袋を引き出し水洗し
被験物質を直ちに頬襄へ塗布、頬袋を口腔内へ戻す。5
分後水洗除去。以上の操作を1日1回、隔日3度行い、
7日目に頬襄を摘出し肉眼的及び病理学的検査を行な
う。 投与動物数:陰性対照(生理食塩水)5匹、陽性対照
(フェノール)5匹、被験物質(セフメノキシム濃度
1.0、2.0、5.0%の製剤及び基剤のみのもの)
各10匹 試験結果:肉眼的所見では、被験物質のいずれについて
も何ら異常は発生しなかった。
【0043】
【発明の効果】以上の説明に示されるように、本発明の
歯周投与用基剤は口腔内局所に長時間存在できて持続的
に薬物を放出できるような歯周投与用基剤であり、また
水分に敏感な抗生物質も安定な製剤とすることができ局
所に安定して供給できる。また、本発明の基剤に1種以
上の薬物を配合してなる歯周投与用製剤は配合された薬
物が安定でしかも歯周投与部位に長時間止まって薬物が
徐放されるので、歯周炎等のこの種部位の疾患に非常に
有効であり、特に従来の基剤では配合できなかったセフ
メノキシム等の抗生物質を歯周用製剤として投与できる
ので、画期的な治療効果が期待できるものである。
歯周投与用基剤は口腔内局所に長時間存在できて持続的
に薬物を放出できるような歯周投与用基剤であり、また
水分に敏感な抗生物質も安定な製剤とすることができ局
所に安定して供給できる。また、本発明の基剤に1種以
上の薬物を配合してなる歯周投与用製剤は配合された薬
物が安定でしかも歯周投与部位に長時間止まって薬物が
徐放されるので、歯周炎等のこの種部位の疾患に非常に
有効であり、特に従来の基剤では配合できなかったセフ
メノキシム等の抗生物質を歯周用製剤として投与できる
ので、画期的な治療効果が期待できるものである。
【図1】は本発明の例1〜7の製剤について配合薬物で
あるセフノメキシムの溶出試験の結果を示すグラフ図で
あり、横軸は時間、縦軸はセフノメキシム溶出率を表
す。
あるセフノメキシムの溶出試験の結果を示すグラフ図で
あり、横軸は時間、縦軸はセフノメキシム溶出率を表
す。
【図2】は歯周ポケットに製剤を投与した状態を示す概
略断面図である。
略断面図である。
【図3】は本発明の例における溶出試験に用いた溶出試
験用義歯モデルを説明する斜視図である。
験用義歯モデルを説明する斜視図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 45/00 ADZ 8415−4C 47/14 N 47/32 C 47/36 C 47/38 C 47/44 C
Claims (12)
- 【請求項1】 (1)油脂、ワックスおよび高級炭化水
素より選ばれた1種以上、(2)界面活性剤および
(3)水溶性高分子からなる歯周投与用基剤。 - 【請求項2】 (1)油脂、ワックスおよび高級炭化水
素より選ばれた1種以上を5〜95重量%、(2)界面
活性剤5〜95重量%および(3)水溶性高分子0.1
〜40重量%、からなる請求項1記載の歯周投与用基
剤。 - 【請求項3】 上記油脂が動物性または植物性の油脂あ
るいはこれを原料とする加工油から選ばれた少なくとも
1種であることを特徴とする請求項1または請求項2記
載の歯周投与用基剤。 - 【請求項4】 上記ワックスが(さらし)ミツロウ、カ
ルナバロウ、鯨ロウ、セラックロウおよび木ロウからな
る群より選ばれる少なくとも1種であることを特徴とす
る請求項1ないし請求項3のいずれかに記載の歯周投与
用基剤。 - 【請求項5】 上記高級炭化水素がワセリン、流動パラ
フィン、固形パラフィン、スクワラン、スクワレンおよ
びセレシンからなる群より選ばれる少なくとも1種であ
ることを特徴とする請求項1ないし請求項4のいずれか
に記載の歯周投与用基剤。 - 【請求項6】 上記界面活性剤が親水性親油性バランス
5.0以下の非イオン性界面活性剤から選ばれる少なく
とも1種であることを特徴とする請求項1または請求項
2のいずれかに記載の歯周投与用基剤。 - 【請求項7】 上記界面活性剤がグリセリルモノステア
レート、グリセリルモノイソステアレート、グリセリル
モノオレエート、ソルビタンモノステアレート、ソルビ
タンセスキステアレート、ソルビタントリステアレー
ト、ソルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレエ
ート、ソルビタンセスキオレエート、デカグリセリルペ
ンタオレエート、デカグリセリルペンタステアレート、
プロピレングリコールモノステアレート、ポリオキシエ
チレン(6)ソルビットヘキサステアレート、ポリオキ
シエチレン(1)モノステアレート、ポリオキシエチレ
ン(2)モノステアレート、ポリオキシエチレン(2)
モノオレエート、ポリオキシエチレン(3)ヒマシ油、
エチレングリコールモノステアレートからなる群より選
ばれる少なくとも1種であることを特徴とする請求項
1、請求項2、または請求項6のいずれかに記載の歯周
投与用基剤。 - 【請求項8】 上記水溶性高分子がヒドロキシプロピル
セルローズ、ヒドロキシプロピルメチルセルローズ、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルローズフタレート、ヒドロ
キシプロピルメチルセルローズアセテートサクシネー
ト、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、ポリビニル
アルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナ
トリウム、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチ
ン、トラガントゴム、アラビアゴム、キサンタンガム、
グアーガム、ローカストビーンガム、タマリンドガム、
カラギーナン、デキストラン、プルランおよびカルボキ
シメチルセルロースナトリウムからなる群より選ばれる
少なくとも1種である請求項1または請求項2のいずれ
かに記載の歯周投与用基剤。 - 【請求項9】 (1)油脂、ワックスおよび高級炭化水
素より選ばれた1種以上、(2)界面活性剤および
(3)水溶性高分子からなる基剤に抗生物質、抗炎症
剤、鎮痛剤のうちから選ばれる少なくとも1種を配合し
てなる歯周投与用製剤。 - 【請求項10】 上記抗生物質がセフェム系抗生物質で
あとことを特徴とする請求項9記載の歯周投与用製剤。 - 【請求項11】 上記抗生物質がセフメノキシムまたは
その塩であることを特徴とする請求項9または請求項1
0記載の歯周投与用製剤。 - 【請求項12】 上記抗生物質が製剤全量に対し0.1
〜5重量%配合されていることを特徴とする請求項9な
いし請求項11のいずれかに記載の歯周投与用製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17701693A JPH0733643A (ja) | 1993-07-16 | 1993-07-16 | 歯周投与用基剤及び歯周投与用製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17701693A JPH0733643A (ja) | 1993-07-16 | 1993-07-16 | 歯周投与用基剤及び歯周投与用製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0733643A true JPH0733643A (ja) | 1995-02-03 |
Family
ID=16023693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17701693A Pending JPH0733643A (ja) | 1993-07-16 | 1993-07-16 | 歯周投与用基剤及び歯周投与用製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0733643A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001335477A (ja) * | 2000-05-23 | 2001-12-04 | Showa Yakuhin Kako Kk | ミノサイクリン含有組成物 |
| WO2003013614A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-02-20 | Techno Network Shikoku Co., Ltd. | Collagen-containing oral preparations, drugs and quasi drugs |
| FR2833500A1 (fr) * | 2001-12-17 | 2003-06-20 | Veyron Et Froment Lab | Gel huileux anhydre stabilise |
| WO2012124214A1 (ja) * | 2011-03-11 | 2012-09-20 | アース・バイオケミカル株式会社 | 動物用口腔内滞留剤、動物用口腔内環境改善剤および動物用口腔内環境改善方法 |
| CN115554408A (zh) * | 2022-10-12 | 2023-01-03 | 昆明青橙医疗科技有限公司 | 一种具有药物缓释功能的载体及其应用 |
-
1993
- 1993-07-16 JP JP17701693A patent/JPH0733643A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001335477A (ja) * | 2000-05-23 | 2001-12-04 | Showa Yakuhin Kako Kk | ミノサイクリン含有組成物 |
| WO2003013614A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-02-20 | Techno Network Shikoku Co., Ltd. | Collagen-containing oral preparations, drugs and quasi drugs |
| FR2833500A1 (fr) * | 2001-12-17 | 2003-06-20 | Veyron Et Froment Lab | Gel huileux anhydre stabilise |
| WO2012124214A1 (ja) * | 2011-03-11 | 2012-09-20 | アース・バイオケミカル株式会社 | 動物用口腔内滞留剤、動物用口腔内環境改善剤および動物用口腔内環境改善方法 |
| JP5090578B2 (ja) * | 2011-03-11 | 2012-12-05 | アース・バイオケミカル株式会社 | 動物用口腔内滞留剤、動物用口腔内環境改善剤および動物用口腔内環境改善方法 |
| CN115554408A (zh) * | 2022-10-12 | 2023-01-03 | 昆明青橙医疗科技有限公司 | 一种具有药物缓释功能的载体及其应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU778889B2 (en) | Novel topical oestroprogestational compositions with systemic effect | |
| JP2547151B2 (ja) | 経皮組成物 | |
| CA2186750C (en) | Use of fatty acid esters as bioadhesive substances | |
| AU744712B2 (en) | Activated vitamin D3 emulsion-type lotions | |
| EA020569B1 (ru) | Применение рофлумиласта и его производных и фармацевтический препарат для местного применения | |
| EA011244B1 (ru) | Новые композиции для местной доставки | |
| JPH0816066B2 (ja) | 持続性薬効製剤 | |
| JPH10502631A (ja) | 痛みの管理のための新規な医薬製剤 | |
| JPH11512115A (ja) | 経口投与用製剤組成物 | |
| KR930008956B1 (ko) | 서방형 이부프로펜 제제의 제조방법 | |
| EP0784975A1 (en) | Use of acetylsalicylic acid in the manufacture of a drug for the treatment of skin injuries | |
| CN102770125A (zh) | 钙泊三醇一水化合物纳米晶体 | |
| EP1363626A1 (en) | Antifungal remedy formulation for external application | |
| JPH0733643A (ja) | 歯周投与用基剤及び歯周投与用製剤 | |
| JP3420540B2 (ja) | 坐剤用基剤及び坐剤 | |
| JP4066466B2 (ja) | 糖アルコール類配合軟膏剤 | |
| JP4124495B2 (ja) | 局所麻酔組成物 | |
| JPH101441A (ja) | 局所麻酔組成物 | |
| CN108904445A (zh) | 钙泊三醇纳米悬浮液 | |
| KR100347883B1 (ko) | 국소마취제를 함유한 약용겔제 조성물 | |
| WO2020175131A1 (ja) | 脈管異常治療用外用剤 | |
| JPH06316553A (ja) | アルカノールアミンの用途 | |
| JPH07126191A (ja) | クリーム剤 | |
| JP2000302621A (ja) | 歯周病治療用徐放性製剤 | |
| JPH07188059A (ja) | 歯周病治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20001010 |