JPH0733656A

JPH0733656A - 免疫賦活剤

Info

Publication number: JPH0733656A
Application number: JP20196893A
Authority: JP
Inventors: Yoko Kawai; 陽子川合; Kiyoko Akagawa; 清子赤川; Shoichi Kusumoto; 正一楠本
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1993-07-23
Filing date: 1993-07-23
Publication date: 1995-02-03

Abstract

(57)【要約】【目的】免疫賦活作用が高く、かつ副作用の少ない免
疫賦活剤を提供する。【構成】下記一般式【化１】（式中、Ｒ¹は炭素数１１〜１７の直鎖状のアルキル基
を表わし、Ｒ²はミリスチン酸、ペンタデシル酸、パル
ミチン酸、ヘプタデシル酸、ステアリン酸、ノナデカン
酸、もしくはアラキン酸のアシル残基を表わす）で表わ
される、直鎖脂肪酸からなるオルニチン含有リピドを有
効成分とする免疫賦活剤。【効果】乳幼児、老人、術後患者、エイズ患者等の免
疫の低下した患者に投与することにより、ウイルスや細
菌等による感染症などを防止したり、治療するのに有用
である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、直鎖脂肪酸からなるオ
ルニチン含有リピドを有効成分とする免疫賦活剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】生体内の免疫系は、細菌、酵母、カビ、
ウイルスなどによる感染や、腫瘍に対する生体の防御機
能において重要な役割を果たしている。すなわち生体内
では、マクロファージが異物排除機能及び特異的免疫に
おいて重要な役割を持ち、リンパ球のＴ細胞は免疫応答
に、またリンパ球のＢ細胞は抗体を産生して、病原菌あ
るいは腫瘍細胞を生体から除去している。

【０００３】これまでに、種々の免疫賦活剤が提案され
ているが、免疫機構は複雑であり、いずれも有効性にお
いて満足しうるものは少なく、また、とくに副作用の少
ない薬剤の開発が要望されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、免疫賦活作
用が高く、かつ副作用の少ない免疫賦活剤を提供するこ
とを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、オルニチ
ン含有リピドについてその生理活性を検討しており、す
でに分枝脂肪酸からなるオルニチン含有リピドがマクロ
ファージの活性化やＢリンパ球の増殖促進効果を有する
ことを見いだしている（Y. Kawai, K. Akagawa, Infec
t. Immun. 57, 2086, 1989)。一般に、脂肪酸の生理活
性は、たとえ分枝型に活性が認められたとしても、直鎖
型に活性が認められるとは限らないことが知られている
（例えば、Y. Song, et al., The Journal of Antibiot
ics, XXXIV, No.8, 980 (1981)）。しかしながら、今
回、直鎖脂肪酸からなるオルニチン含有リピドであって
も強い免疫賦活作用を有することを見いだし、本発明を
完成するに至った。

【０００６】すなわち本発明は、一般式

【化２】

【０００７】（式中、Ｒ¹は炭素数１１〜１７の直鎖状
のアルキル基を表わし、Ｒ²はミリスチン酸、ペンタデ
シル酸、パルミチン酸、ヘプタデシル酸、ステアリン
酸、ノナデカン酸、もしくはアラキン酸のアシル残基を
表わす）で表わされる直鎖脂肪酸からなるオルニチン含
有リピドを有効成分とする免疫賦活剤に関する。

【０００８】上記一般式で表わされる直鎖脂肪酸からな
るオルニチン含有リピドとしては、例えば、Ｎ(α)-（３-ミリストイルオキシミリストイル）オルニ
チン（以下、Orn-3-OH-14:0-14:0と略称する）、Ｎ(α)
-（３-パルミトイルオキシミリストイル）オルニチン
（以下、Orn-3-OH-14:0-16:0と略称する）、Ｎ(α)-
（３-ミリストイルオキシパルミトイル）オルニチン
（以下、Orn-3-OH-16:0-14:0と略称する）、Ｎ(α)-
（３-パルミトイルオキシパルミトイル）オルニチン
（以下、Orn-3-OH-16:0-16:0と略称する）、Ｎ(α)-
（３-パルミトイルオキシステアロイル）オルニチン
（以下、Orn-3-OH-18:0-16:0と略称する）、等を挙げる
ことができる。

【０００９】これらの化合物は、例えば、Achromobacte
r xylosoxidans ATCC 17458, Bordetella pertussis Fu
kasawa (phase I), Pseudomonas fluorescens ATCC 135
25等の細菌により産生される。また、化学的に合成する
こともできる（下記参考例参照）。

【００１０】本発明の直鎖脂肪酸からなるオルニチン含
有リピドは、リポ多糖（ＬＰＳ）や他の免疫賦活剤とは
異なり、低毒性であり、例えば、７ｍｇ／マウスの投与
においても致死毒性は全く認められなかった。また、発
熱性や腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）誘導活性も認められなか
った。

【００１１】本発明の直鎖脂肪酸からなるオルニチン含
有リピドは、マウス腹腔浸出マクロファージに対する作
用として、直鎖脂肪酸からなるオルニチン含有リピド５
０mｇ／ｍｌ濃度でプロスタグランジンＥ₂の生成誘導活
性を有し、また、マウス体温降下活性と赤血球凝集活性
をも有する。

【００１２】本発明の免疫賦活剤は治療のために経口的
あるいは非経口的に投与することができる。経口投与剤
としては散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤などの固形製
剤あるいはシロップ剤、エリキシル剤などの液状製剤と
することができる。また、非経口投与剤として注射剤と
することができる。これらの製剤は活性成分に薬理学
的、製剤学的に認容される製造助剤を加えることにより
常法に従って製造される。更に公知の技術により持続性
製剤とすることも可能である。当該製造助剤を用いる場
合は、本発明の免疫賦活剤中のオルニチン含有リピドの
配合量は通常は０．１〜１０重量％、好ましくは０．２
〜５重量％である。

【００１３】上記添加物は、内服用製剤（経口剤）、注
射用製剤（注射剤）、粘膜投与剤（バッカル、トロ−
チ、坐剤等）、外用剤（軟膏、貼付剤等）などの投与経
路に応じた適当な製剤用成分が使用される。例えば、経
口剤および粘膜投与剤にあっては、賦形剤（例：澱粉、
乳糖、結晶セルロース、乳糖カルシウム、メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウム、無水ケイ酸）、崩壊剤（例：カ
ルボキシメチルセルロ−ス、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム）、滑沢剤（例：ステアリン酸マグネシ
ム、タルク）、コ−テング剤（例：ヒドロキシエチルセ
ルロ−ス）、矯味剤などの製剤用成分が、また注射剤に
あっては、水性注射剤を構成し得る溶解剤ないし溶解補
助剤（例：注射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリ
コ−ル）、懸濁化剤（例：ポリソルベ−ト８０などの界
面活性剤）、ｐＨ調整剤（例：有機酸またはその金属
塩）、安定剤などの製剤用成分が、さらに外用剤にあっ
ては、水性ないし油性の溶解剤ないし溶解補助剤（例：
アルコ−ル、脂肪酸エステル類）、粘着剤（例：カルボ
キシビニルポリマ−、多糖類）、乳化剤（例：界面活性
剤）などの製剤用成分が使用される。

【００１４】上記構成を有する本発明の免疫賦活剤は、
公知の製造法、例えば日本薬局方第１０版製剤総則記載
の方法ないし適当な改良を加えた方法によって製造する
ことができる。

【００１５】また、本発明の免疫賦活剤を注射剤として
投与する場合は、有効成分の投与量（成人１日当たり）
０．１〜１００ｍｇの範囲から選択される。

【００１６】本発明の免疫賦活剤は、乳幼児、老人、術
後患者、エイズ患者等の免疫の低下した患者に投与する
ことにより、ウイルスや細菌等による感染症などを防止
したり、治療するのに有用である。

【００１７】

【実施例】以下、本発明を参考例、調製例及び試験例に
より詳細に説明する。ただし、本発明はこれらの参考
例、実施例、試験例に限定されるものではない。

【００１８】参考例１〜３． Achromobacter xylosoxi
dans ATCC 17458菌体、Bordetella pertussis Fukasawa
(phase I)菌体、およびPseudomonas fluorescens ATCC
13525、Flavobacterium meningosepticum菌体からのオ
ルニチン含有リピドの単離各々の湿菌体からBlighとDyer法で総脂質（free lipi
d）を抽出した。クロロホルム層をエバポレートするこ
とにより脂質を得た。得られた脂質を薄層クロマトグラ
フィー（クロロホルム／メタノール／水＝６５／２５／
４）に付して、ホスファチジルエタノールのすぐ下のバ
ンドをかき取り、クロロホルム／メタノール（２／１）
の混合溶媒を加え、超音波処理することにより抽出し、
ついで濃縮した。濃縮物をホスフォリパーゼＡ₂で処理
したのち、再度上記と同様に薄層クロマトグラフィーに
付して、各々の菌由来のオルニチン含有リピドを得た。
各々の菌から得られたオルニチン含有リピドの組成を以
下に示す。 Achromobacter xylosoxidans ATCC 17458由来のオルニ
チン含有リピド Orn-3-OH-16:0-16:0 (76%) Orn-3-OH-14:0-16:0 (20%) Orn-3-OH-18:0-16:0 Bordetella pertussis Fukasawa (phase I)由来のオル
ニチン含有リピド Orn-3-OH-16:0-16:0 (85%) Orn-3-OH-14:0-16:0 (11%) Pseudomonas fluorescens ATCC 13525由来のオルニチン
含有リピド Orn-3-OH-16:0-16:0 (65%) Orn-3-OH-18:1-16:0 Orn-3-OH-16:0-18:1 Flavobacterium meningosepticum由来のオルニチン含有
リピド（比較例） Orn-3-OH-iso 17-iso 15 (80%)

【００１９】参考例４． Orn-3-OH-16:0-16:0の合成Ｎ(α)-(R)-3-ヒドロキシパルミトイル-Ｎ(δ)-ベンジ
ルオキシカルボニル-(S)-オルニチンベンジルエステル 3-ヒドロキシパルミチン酸(550mg, 2.20mmol),Ｎ(δ)-
ベンジルオキシカルボニル-(S)-オルニチンベンジルエ
ステル p-トルエンスルホン酸塩(1.10g, 1.92mmol), お
よび1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(288mg,2.12mmol)
をＤＭＦ(10ml)に溶かし、1-(3-N-ジメチルアミノプロ
ピル)-3-エチルカルボジイミド(423μl,2.30mmol)を加
えた。室温で終夜撹拌した後、減圧濃縮した。残渣を酢
酸エチルに溶かし、１Ｎ塩酸と飽和食塩水で順次洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮した。得ら
れた２つのジアステレオマーをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(170g, トルエン:酢酸エチル=1:1)で分離
した後、アセトニトリルから再結晶して無色結晶を得
た。収量 565mg (32%). ｍｐ:104.5-105.5℃. ［α］²⁷D -4.6°(c 1.0, CHCl₃). 分析値(%): C, 70.70; H, 8.94; N, 4.55. C₃₆H₅₄O₆N₂としての計算値(%): C, 70.79; H, 8.91; N,
4.59.

【００２０】Ｎ(α)-(R)-3-パルミトイルオキシパルミ
トイル-Ｎ(δ)-ベンジルオキシカルボニル-(S)-オルニ
チンベンジルエステルＮ(α)-(R)-3-ヒドロキシパルミトイル-Ｎ(δ)-ベンジ
ルオキシカルボニル-(S)-オルニチンベンジルエステル
(200mg, 0.327mmol)とヘキサデカン酸(125mg, 0.491mmo
l)をジクロロメタン(8ml)に溶かし、氷冷下1-(3-N-ジメ
チルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩(9
4mg, 0.491mmol)とジメチルアミノピリジン(4.0mg, 0.0
33mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。ヘキサデカン酸
(84mg, 0.33mmol)と1-(3-N-ジメチルアミノプロピル)-3
-エチルカルボジイミド塩酸塩(63mg, 0.33mmol)を追加
してさらに終夜撹拌した後、反応溶液を１Ｎ塩酸と飽和
食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(50g, トルエン:酢酸エチル=3:1)で精製
し、アセトニトリルから再結晶して無色結晶を得た。収量 242mg (87%). ｍｐ: 86.5-87℃. ［α］²⁸D +2.8°(c 1.0, CHCl₃). 分析値(%): C, 73.44; H, 9.94; N, 3.34. C₅₂H₈₄O₇N₂としての計算値(%): C, 73.54; H, 9.97; N,
3.30.

【００２１】Ｎ(α)-(R)-3-パルミトイルオキシパルミ
トイル-(S)-オルニチン［Orn-3-OH-16:0-16:0］Ｎ(α)-(R)-3-パルミトイルオキシパルミトイル-Ｎ(δ)
-ベンジルオキシカルボニル-(S)-オルニチンベンジルエ
ステル(151mg, 0.178mmol)をメタノール(10ml)とクロロ
ホルム(5ml)の混合溶媒に溶かし酢酸(10μl)とパラジウ
ム黒(10mg)を加え水素気流下室温で終夜撹拌した。パラ
ジウム黒をろ去し、ろ液を減圧濃縮した後、酢酸エチル
とヘキサンから再結晶した。収量 82.2mg (75%). ｍｐ: 155.5-156℃. ［α］²⁵D +1.8°(c 0.28, AcOH). 分析値(%): C, 65.27; H, 10.93; N, 4.15. C₃₇H₇₂O₅N₂・CH₃CO₂H・1.8H₂Oとしての計算値(%): C, 65.
29; H, 11.18; N, 3.90.¹H-NMR(270MHz, CDCl₃):δ 0.8
8 (6H, t, CH₃), 1.26(46H, m, CH₂), 1.6(4H, m), 1.8
(4H, m), 2.00(3H, s, CH₂ CO₂H), 2.29(2H, t, CH₂C
O₂), 2.6(2H, d, CH₂ CONH), 3.10(2H, m, CH₂NH₂), 4.4
7(1H, m, NHCH), 5.21(1H, m, CH(OH)CH₂CO₂).

【００２２】参考例５． Orn-3-OH-16:0-14:0の合成Ｎ(α)-(R)-3-ミリストイルオキシパルミトイル-Ｎ(δ)
-ベンジルオキシカルボニル-(S)-オルニチンベンジルエ
ステルＮ(α)-(R)-3-ヒドロキシパルミトイル-Ｎ(δ)-ベンジ
ルオキシカルボニル-(S)-オルニチンベンジルエステル
(140mg, 0.229mmol)とピリジン(111μl, 1.38mmol)のジ
クロロメタン(5ml)溶液に氷冷下塩化ミリストイル(170m
g, 0.69mmol)を加え、室温で終夜撹拌した。減圧濃縮
後、残渣を酢酸エチルに溶かし１Ｎ塩酸と飽和食塩水で
順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー(20g, トルエン:酢酸エチル=5:1)で精製し、アセト
ニトリルから再結晶して無色結晶を得た。収量 184mg (98%). ｍｐ: 75-76℃. ［α］³¹D +2.6°(c0.50, CHCl₃). 分析値(%): C, 72.78; H, .974; N, 3.43. C₅₀H₈₀O₇N₂としての計算値(%): C, 73.13; H, 9.82; N,
3.41.

【００２３】Ｎ(α)-(R)-3-ミリストイルオキシパルミ
トイル-(S)-オルニチン [Orn-3-OH-16:0-14:0] Ｎ(α)-(R)-3-ミリストイルオキシパルミトイル-Ｎ(δ)
-ベンジルオキシカルボニル-(S)-オルニチンベンジルエ
ステル(135mg, 0.164mmol)をメタノール(6ml)とテトラ
ヒドロフラン(3ml)の混合溶媒に溶かしパラジウム黒(10
mg)を加え水素気流下室温で４時間撹拌した。クロロホ
ルムを加えて析出物を溶かした後、パラジウム黒をろ去
した。ろ液を減圧濃縮した後、酢酸エチルとヘキサンか
ら再結晶した。収量 76.0mg (78%). ｍｐ: 127-129℃. ［α］²⁷D +4.2°(c 0.33, AcOH). 分析値(%): C, 69.70; H, 11.39; N, 4.57. C₃₅H₆₈O₅N₂・0.25H₂Oとしての計算値(%): C, 69.90; H,
11.48; N, 4.66.¹ H-NMR(270MHz, CDCl₃):δ 0.88(6H, t, CH₃), 1.26(42
H, m, CH₂), 1.6(4H, m), 1.8(4H, m), 2.28(2H, m, CH
₂CO₂), 2.49(2H, d, CH₂ CONH), 3.01(2H, m, CH₂ NH₂),
4.23(1H, m, NHCH), 5.17(1H, m, CH(OH)CH₂CO₂).

【００２４】参考例６． Orn-3-OH-14:0-14:0の合成Ｎ(α)-(R)-3-ミリストイルオキシミリストイル-Ｎ(δ)
-ベンジルオキシカルボニル-(S)-オルニチンベンジルエ
ステル (R)-3-ミリストイルオキシミリスチン酸(980mg, 2.75mm
ol)とＮ(δ)-ベンジルオキシカルボニル-(S)-オルニチ
ンベンジルエステル(1.25g, 2.75mmol)のＴＨＦ溶液(15
ml)に氷冷化ジシクロヘキシルカルボジイミド(0.57g,
2.75mmol)を加えた。室温で１６時間撹拌た後不溶物を
ろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(40g, トルエン:酢酸エチル=7:1)で
精製し、アセトニトリルから再結晶して無色結晶を得
た。収量 1.29g (59%). ｍｐ: 82-84℃. ［α］¹⁹D +3.3°(c 1.0, CHCl₃). 分析値(%): C, 72.62; H, 9.72; N, 3.55. C₄₈H₇₆O₇N₂としての計算値(%): C, 72.62; H, 9.66; N,
3.53.

【００２５】Ｎ(α)-(R)-3-ミリストイルオキシミリス
トイル-(S)-オルニチン [Orn-3-OH-14:0-14:0] Ｎ(α)-(R)-3-ミリストイルオキシパルミトイル-Ｎ(δ)
-ベンジルオキシカルボニル-(S)-オルニチ[Orn-3-OH-1
6:0-14:0]の合成と同様に、パラジウム黒を用いてＮ
(α)-(R)-3-ミリストイルオキシミリストイル-Ｎ(δ)-
ベンジルオキシカルボニル-(S)-オルニチンベンジルエ
ステル(620mg, 0.78mmol)を接触還元した。収量399mg(9
0%). ｍｐ: 131-132℃. ［α］²⁷D +5.1°(c 1.0, AcOH). 分析値(%): C, 69.13; H, 11.34; N, 4.89. C₃₃H₆₄O₅N₂としての計算値(%): C, 69.13; H, 11.34;
N, 4.89.¹ H-NMR(270MHz, CDCl₃):δ 0.87(6H, t, CH₃), 1.26(38
H, m, CH₂), 1.60(4H, m), 1.80(4H, m), 2.30(2H, t,
CH₂CO₂), 2.58(2H, d, CH₂ CONH), 3.08(2H, m, CH₂ N
H₂), 4.62(1H, m, NHCH), 5.18(1H, m, CH(OH)CH₂CO₂).

【００２６】調製例１．上記のようにして得られたオル
ニチン含有リピドは、以下の実施例において使用する３
０分前に、リポソームまたは十分良い懸濁液とした。す
なわち、１０ｍｌ容のナス型フラスコまたは試験管にオ
ルニチン含有リピドの薄層を形成させ、この中に培養液
またはリン酸塩緩衝液（ＰＢＳ）を加え、３３℃に加温
したのち、１〜２分超音波処理を行った。なお、この処
理で望ましい懸濁液が得られない場合は、ホスファチジ
ルグリセロール（ＰＧ）を２０％程度加えて薄膜を調製
し、上記の操作を行った。

【００２７】試験例１．プロスタグランジンＥ₂生成誘導活性試験プロテアーゼ−ペプトン誘導マウス腹腔浸出マクロファ
ージをプレートに粘着させ、表１に記載の濃度のオルニ
チン含有リピドまたはリポ多糖（Ｅ．ｃｏｌｉ０１１
１：Ｂ４）１ｍｌを加えて３７℃で２０時間培養した。
この上清をとり、Dupont-New England Nuclear社製のプ
ロスタグランジンＥ₂〔¹²⁵Ｉ〕ＲＩＡキットを用いて、
生成放出されたプロスタグランジンＥ₂（ＰＧＥ₂）量を
測定した。結果を表１に示す。

【００２８】

【表１】表１．ＰＧＥ₂生成誘導活性試験結果 ──────────────────────────────── オルニチン投与量ＰＧＥ₂放出量含有リピド (μg) (ng/10⁶細胞) ──────────────────────────────── A. xylosoxidans由来 50 25 合成Orn-3-OH-16:0-16:0 100 22 合成Orn-3-OH-16:0-14:0 100 3 合成Orn-3-OH-14:0-14:0 100 2 ──────────────────────────────── F. meningosepticum由来 50 23 リポ多糖 10 22 媒体のみ 0.5 ──────────────────────────────── このように、本発明のオルニチン含有リピドは、免疫に
関与するマクロファージを活性化して、プロスタグラン
ジンＥ₂の生成を誘導した。

【００２９】試験例２．赤血球凝集活性試験プレート上で、まずオルニチン含有リピド（初期濃度２
５０μｇ／ｍｌ）を２倍に希釈した。ついで、ヒトのＡ
型赤血球（ＰＢＳ中０．５％）を加え、よく混合したの
ち、２８℃で２時間インキュベートした。順次希釈度を
上げて同様の試験を行い、赤血球が凝集した最小濃度を
測定した。結果を表２に示す。

【００３０】

【表２】表２．赤血球凝集活性試験結果 ──────────────────────────────── オルニチン最小赤血球凝集濃度含有リピド (μg/ml) ──────────────────────────────── A. xylosoxidans由来 4-8 A. xylosoxidans由来（ＰＧ添加）^* 1-4 B. pertussis由来 4-8 P. fluorescens由来 4-8 合成Orn-3-OH-16:0-16:0（ＰＧ添加）^* 4-8 合成Orn-3-OH-16:0-14:0（ＰＧ添加）^* 8-16 合成Orn-3-OH-14:0-14:0（ＰＧ添加）^* 31 ──────────────────────────────── F. meningosepticum由来 4-8 ────────────────────────────────^* ＰＧはホスファチジルグリセロールを意味し、添加量
は２０％である。一般に、オルニチン含有リピドにおい
て、赤血球凝集活性が高いものほど免疫賦活活性が高
い。上記の結果は、本発明の直鎖脂肪酸からなるオルニ
チン含有リピドが、分枝脂肪酸からなるオルニチン含有
リピドとほぼ同程度の活性を有することを示している。

【００３１】試験例３．致死毒性試験ＩＣＲやＣ３Ｈ／Ｈｅマウス腹腔に、上記のオルニチン
含有リピド５００μｇ〜７ｍｇのＰＢＳ懸濁液を注射し
た。注射後、一週間のあいだ観察を続けたが、死亡する
マウスは全く認められなかった。

【００３２】試験例４．発熱性試験ウサギ（体重約２．５ｋｇ）の耳より、上記オルニチン
含有リピド１〜２ｍｇのＰＢＳ懸濁液を静脈注射した。
５時間観察した結果、発熱は全く認められなかった。

【００３３】試験例５．腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）生成誘導試験チオグリコレート誘導マウス腹腔マクロファージを２４
穴プレート（１０⁶細胞／穴）に粘着させ、その上に２
００，１００，５０，２５μｇ／ｍｌ濃度のオルニチン
含有リピドをのせて、３７℃で１６時間培養した。その
上清について、アクチノマイシンＤ存在下Ｌ₉₂₉細胞に
かけて、細胞壊死活性を測定した。〔試験方法は、Ｒ．
Ｅ．Ｄｒｙｓｄａｌｅｅｔａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏ
ｌ．１３１，２３６２頁（１９８３）に準拠〕。その
結果、細胞壊死活性は全く認められず、本発明のオルニ
チン含有リピドはＴＮＦの生成を誘導しないことが判明
した。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式【化１】（式中、Ｒ¹は炭素数１１〜１７の直鎖状のアルキル基
を表わし、Ｒ²はミリスチン酸、ペンタデシル酸、パル
ミチン酸、ヘプタデシル酸、ステアリン酸、ノナデカン
酸、もしくはアラキン酸のアシル残基を表わす）で表わ
される、直鎖脂肪酸からなるオルニチン含有リピドを有
効成分とする免疫賦活剤。
【請求項２】Ｒ¹がテトラデシル基であり、Ｒ²がパル
ミトイル基である、請求項１記載の直鎖脂肪酸からなる
オルニチン含有リピドを有効成分とする免疫賦活剤。