JPH0741072B2 - 免疫機能調節器 - Google Patents
免疫機能調節器Info
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- JPH0741072B2 JPH0741072B2 JP61005536A JP553686A JPH0741072B2 JP H0741072 B2 JPH0741072 B2 JP H0741072B2 JP 61005536 A JP61005536 A JP 61005536A JP 553686 A JP553686 A JP 553686A JP H0741072 B2 JPH0741072 B2 JP H0741072B2
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は生体の免疫機能調節のための器具に関する。さ
らに詳しくは生体外に取り出された白血球を含む液体を
処理したのち生体内に戻し、生体の免疫機能に変化を与
えるための調節器に関する。
らに詳しくは生体外に取り出された白血球を含む液体を
処理したのち生体内に戻し、生体の免疫機能に変化を与
えるための調節器に関する。
［従来の技術および発明が解決しようとする問題点］ 近年、種々のリンパ球の免疫機能調節物質（リンフォカ
イン）が発見、同定され、さらに遺伝子工学、細胞培養
などの技術による種々のリンフォカインが入手可能とな
り、悪性腫瘍、免疫不全症の治療を目的として臨床応用
が進められている。
イン）が発見、同定され、さらに遺伝子工学、細胞培養
などの技術による種々のリンフォカインが入手可能とな
り、悪性腫瘍、免疫不全症の治療を目的として臨床応用
が進められている。
しかしながら、これらのリンフォカインは体内での半減
期の短いものが多く、薬理効果を上げようとすれば大量
に投与する必要があった。したがって大量投与による副
作用がしばしば見られ、必ずしも所期の効果を上げてい
ないのが現状である。
期の短いものが多く、薬理効果を上げようとすれば大量
に投与する必要があった。したがって大量投与による副
作用がしばしば見られ、必ずしも所期の効果を上げてい
ないのが現状である。
さらにはこれらの問題点を解決するため患者の血液から
白血球を分離して体外へ取り出し、インターロインキン
２などのリンフォカインを加えて培養し、キラー活性を
向上させたのち患者の体内へ戻すいわゆる養子免疫療法
が試みられかなりの効果を上げている。
白血球を分離して体外へ取り出し、インターロインキン
２などのリンフォカインを加えて培養し、キラー活性を
向上させたのち患者の体内へ戻すいわゆる養子免疫療法
が試みられかなりの効果を上げている。
しかしながら、この療法は操作が煩雑であるため治療で
きる患者数に限りがあり、また操作中の汚染など安全面
でも充分とはいえない。
きる患者数に限りがあり、また操作中の汚染など安全面
でも充分とはいえない。
［問題点を解決するための手段］ リンフォカインを水不溶性物質に固定してなる免疫調節
器を用いることにより、リンフォカインの半減期を大幅
に延長し、かつ局所的に高濃度とすることができ、キラ
ー活性を効率的に向上させることができる。
器を用いることにより、リンフォカインの半減期を大幅
に延長し、かつ局所的に高濃度とすることができ、キラ
ー活性を効率的に向上させることができる。
［実施例］ 本明細書でいう免疫調節性リンフォカインとは、主とし
てＴ細胞により生産され、Ｂ細胞が最終的に抗体産生細
胞にまで分化する際のＴ細胞に補助、あるいはＴ細胞の
増殖分化等への関与、および多くの免疫応答細胞を機能
的に活性化する等の機能を有する体液性因子を言う。
てＴ細胞により生産され、Ｂ細胞が最終的に抗体産生細
胞にまで分化する際のＴ細胞に補助、あるいはＴ細胞の
増殖分化等への関与、および多くの免疫応答細胞を機能
的に活性化する等の機能を有する体液性因子を言う。
免疫調節性リンフォカインの代表例としては、インター
ロイキン１、インターロイキン２、インターロイキン
３、コロニー形成刺激因子、γ−インターフェロン、マ
クロファージ活性化因子（MAF）、キラーヘルパーファ
クター（KHF）、Ｂ細胞増殖因子（BCGF）、Ｂ細胞分化
因子（BCDF）等があげられるがこれらに限定されるわけ
ではない。
ロイキン１、インターロイキン２、インターロイキン
３、コロニー形成刺激因子、γ−インターフェロン、マ
クロファージ活性化因子（MAF）、キラーヘルパーファ
クター（KHF）、Ｂ細胞増殖因子（BCGF）、Ｂ細胞分化
因子（BCDF）等があげられるがこれらに限定されるわけ
ではない。
これらのリンフォカインは単独で用いてもよいし、２種
以上混合して用いてもよい。
以上混合して用いてもよい。
本発明に用いる水不溶性物質はいかなるものを用いても
よいが、毒性、特に細胞毒性の低いものが望ましい。
よいが、毒性、特に細胞毒性の低いものが望ましい。
代表例としては、ポリスチレン、アクリル、ポリアミ
ド、ポリエステル、アガロース、セルロース、デキスト
ラン、コラーゲン、フィブリン等の合成および天然高分
子およびそれらの架橋物、ガラス、シリカ、アルミナ、
ヒドロキシアパタイト等の無機物などがあげられるがこ
れらに限定されるものではない。
ド、ポリエステル、アガロース、セルロース、デキスト
ラン、コラーゲン、フィブリン等の合成および天然高分
子およびそれらの架橋物、ガラス、シリカ、アルミナ、
ヒドロキシアパタイト等の無機物などがあげられるがこ
れらに限定されるものではない。
水不溶性物質の形状は繊維状、平板状、球状、膜状、ホ
ローファイバー状等いかなる形状のものを用いてもよ
い。
ローファイバー状等いかなる形状のものを用いてもよ
い。
免疫調節性リンフォカインを水不溶性物質に固定する方
法の代表例としては、物理的あるいは化学的吸着による
方法、水溶性高分子と混合したのち架橋等により不溶化
する方法、水不溶性物質に混合したのち成型する方法、
共有結合により固定する方法等があり目的に応じて適当
な方法を用いればよい。
法の代表例としては、物理的あるいは化学的吸着による
方法、水溶性高分子と混合したのち架橋等により不溶化
する方法、水不溶性物質に混合したのち成型する方法、
共有結合により固定する方法等があり目的に応じて適当
な方法を用いればよい。
本発明の免疫機能調節器を用いて免疫機能を増強あるい
は抑制された体液を製造する方法としては、リンパ球お
よび／またはマクロファージ等の免疫担当細胞を本発明
の免疫機能調節器に接触させうる方法であればいかなる
方法を用いてもよく、目的に応じて全血、白血球分画、
リンパ球分画、さらにはＴ細胞分画等を本発明の免疫機
能調節器に接触させればよい。これらの代表的な具体例
としては、連続遠心分離法で末梢血より採取された白血
球分画、重層遠心分離法により採取された単核細胞分
画、さらにはこれらを公知の方法、たとえばナイロンフ
ィルター等により分画したリンパ球分画等があげられる
がこれらに限定されるものではない。
は抑制された体液を製造する方法としては、リンパ球お
よび／またはマクロファージ等の免疫担当細胞を本発明
の免疫機能調節器に接触させうる方法であればいかなる
方法を用いてもよく、目的に応じて全血、白血球分画、
リンパ球分画、さらにはＴ細胞分画等を本発明の免疫機
能調節器に接触させればよい。これらの代表的な具体例
としては、連続遠心分離法で末梢血より採取された白血
球分画、重層遠心分離法により採取された単核細胞分
画、さらにはこれらを公知の方法、たとえばナイロンフ
ィルター等により分画したリンパ球分画等があげられる
がこれらに限定されるものではない。
これらのリンパ球および／またはマイクロファージを含
む液体と本発明の免疫機能調節器との接触時間はリンフ
ォカインにより免疫担当細胞が変化を生じるに充分な時
間であればよく、通常数秒から数日の範囲で適当な時間
を選べばよい。またリンパ球および／またはマクロファ
ージを含む液体と本発明の免疫機能調節器との接触に際
し、本発明の免疫機能調節器を適当な温度に保つことに
より免疫担当細胞に効果的に変化を生じさせることもで
きる。
む液体と本発明の免疫機能調節器との接触時間はリンフ
ォカインにより免疫担当細胞が変化を生じるに充分な時
間であればよく、通常数秒から数日の範囲で適当な時間
を選べばよい。またリンパ球および／またはマクロファ
ージを含む液体と本発明の免疫機能調節器との接触に際
し、本発明の免疫機能調節器を適当な温度に保つことに
より免疫担当細胞に効果的に変化を生じさせることもで
きる。
叙上の方法により処理されたリンパ球および／またはマ
クロファージを含む液体を生体内へ返還することにより
生体の免疫機能を調節することができる。この際用いる
リンパ球および／またはマクロファージを含む液体は、
免疫機能を調節しようとする生体とは別の生体より採取
されたものを用いてもよい。
クロファージを含む液体を生体内へ返還することにより
生体の免疫機能を調節することができる。この際用いる
リンパ球および／またはマクロファージを含む液体は、
免疫機能を調節しようとする生体とは別の生体より採取
されたものを用いてもよい。
さらにリンフォカインはもちろんのことリンフォトキシ
ン、腫瘍壊死因子（TNF）等の生体由来の免疫機能調節
剤、あるいは化学剤その他の免疫機能調節剤を本発明の
方法と併用してもよい。
ン、腫瘍壊死因子（TNF）等の生体由来の免疫機能調節
剤、あるいは化学剤その他の免疫機能調節剤を本発明の
方法と併用してもよい。
つぎに本発明を実施例を用いてさらに詳しく説明する
が、本発明はもとよりこれらに限られるものではない。
が、本発明はもとよりこれらに限られるものではない。
実施例１ CNBr活性化セファロースCL−6B（ファルマシア社製、粒
径250〜350μｍ）10mlに免疫調節性リンフォカインとし
てレコンビナントインターロイキン２（ゼンザイム社
製）10,000Uを通常の方法で固定した。
径250〜350μｍ）10mlに免疫調節性リンフォカインとし
てレコンビナントインターロイキン２（ゼンザイム社
製）10,000Uを通常の方法で固定した。
つぎにヒト末梢血をハンクス液で希釈し、フィコール−
ハイパーク（Ficoll−Hypaque）液を用いて重層遠心分
離したのち、再びハンクス液で洗浄して単核球分画をえ
た。これをヒト血清３％を含むRPMI1640培地に浮遊させ
た液（２×106/ml）5mlを上記のインターロイキン２固
定セファロース2mlと混合し、ローラーボトル中で穏や
かに回転しながら37℃で96時間培養した。
ハイパーク（Ficoll−Hypaque）液を用いて重層遠心分
離したのち、再びハンクス液で洗浄して単核球分画をえ
た。これをヒト血清３％を含むRPMI1640培地に浮遊させ
た液（２×106/ml）5mlを上記のインターロイキン２固
定セファロース2mlと混合し、ローラーボトル中で穏や
かに回転しながら37℃で96時間培養した。
培養上清を採取しハンクス液で洗浄後上記の培地に同濃
度で白血球を浮遊させた。
度で白血球を浮遊させた。
インターロイキン２固定セファロースによる処理および
未処理の白血球浮遊液につきK562細胞をターゲット細胞
として51Cr遊離法によりキラー活性を測定したところイ
ンターロイキン２固定セファロース処理を施した白血球
浮遊液のキラー活性は未処理のものに比べて約２培の活
性を有していた。
未処理の白血球浮遊液につきK562細胞をターゲット細胞
として51Cr遊離法によりキラー活性を測定したところイ
ンターロイキン２固定セファロース処理を施した白血球
浮遊液のキラー活性は未処理のものに比べて約２培の活
性を有していた。
Claims (1)
- 【請求項１】免疫調節性リンフォカインを水不溶性物質
に固定してなる免疫機能調節器。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61005536A JPH0741072B2 (ja) | 1986-01-14 | 1986-01-14 | 免疫機能調節器 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61005536A JPH0741072B2 (ja) | 1986-01-14 | 1986-01-14 | 免疫機能調節器 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62164470A JPS62164470A (ja) | 1987-07-21 |
| JPH0741072B2 true JPH0741072B2 (ja) | 1995-05-10 |
Family
ID=11613911
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61005536A Expired - Fee Related JPH0741072B2 (ja) | 1986-01-14 | 1986-01-14 | 免疫機能調節器 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0741072B2 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60252423A (ja) * | 1984-05-29 | 1985-12-13 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 悪性腫瘍治療のための処理済み白血球の製造方法およびその装置 |
-
1986
- 1986-01-14 JP JP61005536A patent/JPH0741072B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62164470A (ja) | 1987-07-21 |
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