JPH0745489B2 - テトラヒドロピラン誘導体の製造法 - Google Patents
テトラヒドロピラン誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPH0745489B2 JPH0745489B2 JP61068537A JP6853786A JPH0745489B2 JP H0745489 B2 JPH0745489 B2 JP H0745489B2 JP 61068537 A JP61068537 A JP 61068537A JP 6853786 A JP6853786 A JP 6853786A JP H0745489 B2 JPH0745489 B2 JP H0745489B2
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- hydrogen
- lower acyloxy
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、工業薬品、医薬として有用なアルプチン又は
その関連化合物の改良した製造方法に関する。
その関連化合物の改良した製造方法に関する。
従来、下記構造式： で表されるアルブチン（Arbutin）は、カラー写真像の
安定剤、利尿剤、尿路殺菌剤として有用な化合物である
ことが知られている〔ザ メルク インデックス（The
Merck Index）第10版第112頁第792項（1983）参照〕。
安定剤、利尿剤、尿路殺菌剤として有用な化合物である
ことが知られている〔ザ メルク インデックス（The
Merck Index）第10版第112頁第792項（1983）参照〕。
従来、アルブチンの製造方法としては各種の方法が知ら
れているが、そのいずれの方法においても、当該グルコ
ピラノシド環の水酸基がアシル化された中間体から、加
水分解によりアシル基を除去する処理を行うことを必要
とする。その加水分解の方法としては、ナトリウムとメ
タノールを直接作用させる方法、水酸化バリウムの存在
下で行う方法などが知られている。
れているが、そのいずれの方法においても、当該グルコ
ピラノシド環の水酸基がアシル化された中間体から、加
水分解によりアシル基を除去する処理を行うことを必要
とする。その加水分解の方法としては、ナトリウムとメ
タノールを直接作用させる方法、水酸化バリウムの存在
下で行う方法などが知られている。
しかしながら、従来の方法では、アルブチンが水に易溶
性のため、該加水分解→中和の過程で生成する無機塩と
の分離が困難なことに基づき、収率が低い、ヒドロキシ
フエニル基を保護し、加水分解後脱離するために工程数
が増え煩雑となる、あるいは水酸化バリウムの場合に
は、それがかさ高で取扱いが困難で、しかも高価であ
る、というような各種の問題点があつた。
性のため、該加水分解→中和の過程で生成する無機塩と
の分離が困難なことに基づき、収率が低い、ヒドロキシ
フエニル基を保護し、加水分解後脱離するために工程数
が増え煩雑となる、あるいは水酸化バリウムの場合に
は、それがかさ高で取扱いが困難で、しかも高価であ
る、というような各種の問題点があつた。
本発明の目的は、従来のような問題点がなく、容易にア
ルブチン又はその関連化合物を製造する方法を提供する
ことにある。
ルブチン又はその関連化合物を製造する方法を提供する
ことにある。
本発明を概説すれば、本発明は、下記一般式I: （式中、R1〜R3は同一又は異なり、水素、水酸基、低級
アルコキシ基、低級アシルオキシ基又はアラルキルオキ
シ基、R4は水素、低級アルキル基、ヒドロキシメチル
基、低級アルコキシメチル基、低級アシルオキシメチル
基又はアラルキルオキシメチル基を示すが、R1〜R4のち
の少なくとも１つは該低級アシル基を含有する基であ
る）で表される化合物を、水酸化ナトリウム又は水酸化
カリウムの存在下で加水分解し、次いで陽イオン交換樹
脂で処理することを特徴とする下記一般式II: （式中、Z1〜Z4は、式Ｉ中のR1〜R4に対応する基である
が、低級アシルオキシ部分が水酸基に転換された基を示
す。すなわち、Z1〜Z4は、R1〜R4のいずれかが低級アシ
ルオキシ部分を含有する基である場合には、該低級アシ
ルオキシ部分が水酸基に転換された基であり、R1〜R4の
中で低級アシルオキシ部分を含有する基でない基は、そ
のままR1〜R4と同一の基であることを示す）で表される
テトラヒドロピラン誘導体の製造法に関する 一般式Ｉにおいて、R1〜R4で示される基のうち、低級ア
ルキル基の例としては、メチル及びエチルなどの基、そ
の他共通する基の例としては、メトキシ、エトキシ、ア
セトキシ、プロピオニルオキシ及びベンジルオキシなど
の基が挙げられる。その中では、R1〜R3が低級アシルオ
キシ基で、R4が低級アシルオキシメチル基である化合物
が好適である。
アルコキシ基、低級アシルオキシ基又はアラルキルオキ
シ基、R4は水素、低級アルキル基、ヒドロキシメチル
基、低級アルコキシメチル基、低級アシルオキシメチル
基又はアラルキルオキシメチル基を示すが、R1〜R4のち
の少なくとも１つは該低級アシル基を含有する基であ
る）で表される化合物を、水酸化ナトリウム又は水酸化
カリウムの存在下で加水分解し、次いで陽イオン交換樹
脂で処理することを特徴とする下記一般式II: （式中、Z1〜Z4は、式Ｉ中のR1〜R4に対応する基である
が、低級アシルオキシ部分が水酸基に転換された基を示
す。すなわち、Z1〜Z4は、R1〜R4のいずれかが低級アシ
ルオキシ部分を含有する基である場合には、該低級アシ
ルオキシ部分が水酸基に転換された基であり、R1〜R4の
中で低級アシルオキシ部分を含有する基でない基は、そ
のままR1〜R4と同一の基であることを示す）で表される
テトラヒドロピラン誘導体の製造法に関する 一般式Ｉにおいて、R1〜R4で示される基のうち、低級ア
ルキル基の例としては、メチル及びエチルなどの基、そ
の他共通する基の例としては、メトキシ、エトキシ、ア
セトキシ、プロピオニルオキシ及びベンジルオキシなど
の基が挙げられる。その中では、R1〜R3が低級アシルオ
キシ基で、R4が低級アシルオキシメチル基である化合物
が好適である。
本発明で使用可能な塩基の例としては、従来方法のよう
な高価又は取扱いに注意を要するものと異なり、水酸化
ナトリウム及び水酸化カリウムが挙げられる。本発明方
法によれば、このような安価な塩基の使用が可能となつ
た。
な高価又は取扱いに注意を要するものと異なり、水酸化
ナトリウム及び水酸化カリウムが挙げられる。本発明方
法によれば、このような安価な塩基の使用が可能となつ
た。
本発明で使用可能な陽イオン交換樹脂の例としては、ス
ルホン酸基及び／又はカルボン酸基を有するイオン交換
樹脂があり、例えばアンバーリスト（Amberlyst）が挙
げられる。これらイオン交換樹脂は、加水分解で副成す
る無機陽イオンを保持するので、無機イオンが目的化合
物中に混入するのを防止できる。そして、これら樹脂
は、回収、再生して再使用が可能である。
ルホン酸基及び／又はカルボン酸基を有するイオン交換
樹脂があり、例えばアンバーリスト（Amberlyst）が挙
げられる。これらイオン交換樹脂は、加水分解で副成す
る無機陽イオンを保持するので、無機イオンが目的化合
物中に混入するのを防止できる。そして、これら樹脂
は、回収、再生して再使用が可能である。
本発明方法では溶媒を使用しても、使用しなくてもよ
く、溶媒の例としては、メタノール、エタノ−ル及びエ
チレングリコールなどが挙げられ、これらは混用しても
よい。
く、溶媒の例としては、メタノール、エタノ−ル及びエ
チレングリコールなどが挙げられ、これらは混用しても
よい。
反応温度は、エステル加水分解の常法である０〜100℃
程度でよく、環流下の反応温度が好ましい。
程度でよく、環流下の反応温度が好ましい。
以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、
本発明はこれらの実施例に限定されない。
本発明はこれらの実施例に限定されない。
実施例１ ４−ヒドロキシフエニルβ−Ｄ−グルコピラノシド
（１）の合成 ４−ヒドロキシフエニルテトラ−０−アセチル−β−Ｄ
−グルコピラノシド（２）1.0g（23ミリモル）と水酸化
ナトリウム0.55g（13.8ミリモル）とを、水3mlのメタノ
ール7mlの混液に加え、60℃で0.5時間加熱かくはんし
た。反応終了後、５℃に冷却して、アンバ−リスト−15
の3gを加え、同温度で0.5時間かくはんした。次いでア
ンバ−リスト−15を別後、液を減圧下で濃縮して、
化合物（１）を0.61g得た。収率98％、融点198〜200℃
（エタノールより再結晶） 核磁気共鳴スペクトラム（ジメチルスルホキシド−d
6中） 3.1〜3.3（4H、ｍ）3.47（1H、ddd、Ｊ＝12.2Hz、6.0H
z、6.0Hz）3.69（1H、ddd、Ｊ＝12.2Hz、6.0Hz、2.2H
z） ＊4.38（1H、ｔ、Ｊ＝6Hz）4.63（1H、ｄ、Ｊ＝7.6Hz）
＊4.79（1H、ｄ、Ｊ＝5.3Hz） ＊4.84（1H、ｄ、Ｊ＝8.4Hz）＊5.05（1H、ｄ、Ｊ＝5.0
Hz）6.65（2H、ｄ、Ｊ＝8.4Hz）6.88（1H、ｄ、Ｊ＝8.4
Hz）＊8.86（1H、ｓ） ＊水酸基 実施例２及び３ 実施例１における化合物（２）の代りに、３−ヒドロキ
シフエニルテトラ−０−アセチル−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド（３）又は２−ヒドロキシフエニルテトラ−０−
アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（４）を用いた以
外は実施例１と同様な操作を行つて、それぞれ相当す
る、３−ヒドロキシフエニルβ−Ｄ−グルコピラノシド
（５）を95％の収率、２−ヒドロキシフエニルβ−Ｄ−
グルコピラノシド（６）を92％の収率で得た。
（１）の合成 ４−ヒドロキシフエニルテトラ−０−アセチル−β−Ｄ
−グルコピラノシド（２）1.0g（23ミリモル）と水酸化
ナトリウム0.55g（13.8ミリモル）とを、水3mlのメタノ
ール7mlの混液に加え、60℃で0.5時間加熱かくはんし
た。反応終了後、５℃に冷却して、アンバ−リスト−15
の3gを加え、同温度で0.5時間かくはんした。次いでア
ンバ−リスト−15を別後、液を減圧下で濃縮して、
化合物（１）を0.61g得た。収率98％、融点198〜200℃
（エタノールより再結晶） 核磁気共鳴スペクトラム（ジメチルスルホキシド−d
6中） 3.1〜3.3（4H、ｍ）3.47（1H、ddd、Ｊ＝12.2Hz、6.0H
z、6.0Hz）3.69（1H、ddd、Ｊ＝12.2Hz、6.0Hz、2.2H
z） ＊4.38（1H、ｔ、Ｊ＝6Hz）4.63（1H、ｄ、Ｊ＝7.6Hz）
＊4.79（1H、ｄ、Ｊ＝5.3Hz） ＊4.84（1H、ｄ、Ｊ＝8.4Hz）＊5.05（1H、ｄ、Ｊ＝5.0
Hz）6.65（2H、ｄ、Ｊ＝8.4Hz）6.88（1H、ｄ、Ｊ＝8.4
Hz）＊8.86（1H、ｓ） ＊水酸基 実施例２及び３ 実施例１における化合物（２）の代りに、３−ヒドロキ
シフエニルテトラ−０−アセチル−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド（３）又は２−ヒドロキシフエニルテトラ−０−
アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（４）を用いた以
外は実施例１と同様な操作を行つて、それぞれ相当す
る、３−ヒドロキシフエニルβ−Ｄ−グルコピラノシド
（５）を95％の収率、２−ヒドロキシフエニルβ−Ｄ−
グルコピラノシド（６）を92％の収率で得た。
以上説明したように、本発明方法によれば、従来方法よ
りも容易に、しかも高収率でアルブチン及びその関連化
合物が得られるという顕著な効果が奏せられる。
りも容易に、しかも高収率でアルブチン及びその関連化
合物が得られるという顕著な効果が奏せられる。
Claims (1)
- 【請求項１】下記一般式I: （式中、R1〜R3は同一又は異なり、水素、水酸基、低級
アルコキシ基、低級アシルオキシ基又はアラルキルオキ
シ基、R4は水素、低級アルキル基、ヒドロキシメチル
基、低級アルコキシメチル基、低級アシルオキシメチル
基又はアラルキルオキシメチル基を示すが、R1〜R4のう
ちの少なくとも１つは該低級アシル基を含有する基であ
る）で表される化合物を、水酸化ナトリウム又は水酸化
カリウムの存在下で加水分解し、次いで陽イオン交換樹
脂で処理することを特徴とする下記一般式II: （式中、Z1〜Z4は、式Ｉ中のR1〜R4に対応する基である
が、低級アシルオキシ部分が水酸基に転換された基を示
す）で表されるテトラヒドロピラン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61068537A JPH0745489B2 (ja) | 1986-03-28 | 1986-03-28 | テトラヒドロピラン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61068537A JPH0745489B2 (ja) | 1986-03-28 | 1986-03-28 | テトラヒドロピラン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62226974A JPS62226974A (ja) | 1987-10-05 |
| JPH0745489B2 true JPH0745489B2 (ja) | 1995-05-17 |
Family
ID=13376587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61068537A Expired - Lifetime JPH0745489B2 (ja) | 1986-03-28 | 1986-03-28 | テトラヒドロピラン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0745489B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5443755A (en) * | 1991-12-26 | 1995-08-22 | Kashima Oil Company | Optically active tetrahydropyrane derivatives, liquid crystal composition and liquid crystal device containing the same |
| JP2755821B2 (ja) * | 1991-12-26 | 1998-05-25 | 鹿島石油株式会社 | 光学活性テトラヒドロピラン誘導体，それを含有する液晶組成物及び液晶素子 |
| EP0630892B1 (de) * | 1993-05-19 | 1999-11-17 | BASF Aktiengesellschaft | Chirale Verbindungen |
| EP1043321A1 (en) | 1999-03-29 | 2000-10-11 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Process for the preparation of tetrahydropyran derivatives |
| KR100365020B1 (ko) | 2000-05-19 | 2002-12-16 | 주식회사 바이오랜드 | 아르부틴 중간체의 제조방법 |
| US7056742B2 (en) | 2003-06-16 | 2006-06-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | High Level production of arbutin in green plants |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52113929A (en) * | 1976-03-19 | 1977-09-24 | Shionogi & Co Ltd | Glucoside derivatives |
| JPS57183780A (en) * | 1981-05-01 | 1982-11-12 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | Beta-d-xylopyranoside compound |
-
1986
- 1986-03-28 JP JP61068537A patent/JPH0745489B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62226974A (ja) | 1987-10-05 |
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