JPH0748344A

JPH0748344A - プロスタグランジン類縁体

Info

Publication number: JPH0748344A
Application number: JP5214889A
Authority: JP
Inventors: Yoshitomi Morisawa; 義富森澤; Arata Yasuda; 新安田
Original assignee: Asahi Glass Co Ltd
Current assignee: AGC Inc
Priority date: 1993-08-06
Filing date: 1993-08-06
Publication date: 1995-02-21

Abstract

(57)【要約】【目的】プロスタグランジンＥ₀ のプロドラッグとして
有用である新規なプロスタグランジン類縁体を提供す
る。【構成】化１で表されるプロスタグランジン類縁体。た
だし、Ｒ¹ はカルボン酸類のカルボキシル基を除いた残
基、Ｒ² は水素原子、またはアルコール類の水酸基を除
いた残基、Ｒ³ 、Ｒ⁴ は水素原子、または水酸基の保護
基、およびＲ⁵ は置換基を有していてもよい炭素数１０
以下の炭化水素基を表す。【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、安定性、活性の持続性
に優れた新規なプロスタグランジン類縁体に関するもの
である。

【０００２】

【従来の技術】プロスタグランジン（以下、ＰＧとい
う）類は、多価不飽和脂肪酸由来の生理活性物質であ
る。１９６０年にＰＧＥ₁ 、ＰＧＥ₂ 、ＰＧＥ₃ 、ＰＧ
Ｆ₁ α、ＰＧＦ₂ α、およびＰＧＦ₃ αの６種の構造が
決定されてから、ＰＧ類縁体の発見が相次ぎ、また、そ
の生理活性も次々と明らかにされてきた。

【０００３】特に、ＰＧＥ₁ ，ＰＧＥ₂ ならびにその誘
導体は、種々の哺乳動物において生化学および生理学的
効果を誘導することが知られている。ＰＧＥ₁ は、哺乳
動物の雄の生殖系の輸精管の平滑筋を収縮させ、雌の生
殖系においては、子宮平滑筋を収縮させる。また、胃腸
平滑筋の収縮を刺激し、胃液分泌を抑制し、気道の気管
平滑筋に影響を及ぼす。さらに、ＰＧＥ₁ は血小板の凝
集を抑制し、心臓脈管系においては、脈管平滑筋に対す
るその作用によって血管拡張剤となる。

【０００４】したがって、ＰＧＥ₁ およびその同族体
は、広い臨床応用が期待され、将来これらＰＧ類の薬剤
が占める役割が大きいことを予測している(Sim,A.K.
他、Arzneim-Forsch/Drug Res.,1206(1986)) 。

【０００５】また、別の文献では、これらＰＧ類縁体の
薬剤が占める役割の大きいことを予測し、ＰＧ類縁体が
局所ホルモンの典型的なものであり、必要に応じて局所
で作られ、そして局所で作用するホルモンであることか
ら、これらのＰＧ関連薬剤は、オータコイド(autacoid)
としての特性や化学的性質を考慮に入れた化学的修飾が
必要であることが考えられる。

【０００６】ＰＧ類縁体としては、例えば、メチル 9-
アセトキシ -11α,15S- ジヒドロキシプロスタ -8,13E-
ジエン -1-オエート、メチル 9,11α,15S- トリアセト
キシプロスタ -8,13E-ジエン -1-オエート、メチル 9,
15R-ジアセトキシ -11α- ヒドロキシプロスタ -8,13E-
ジエン -1-オエート、メチル 9,15S-ジアセトキシ -11
α- ヒドロキシプロスタ -8,13E-ジエン -1-オエートな
どが知られている（特公昭60-33827号公報）。

【０００７】一方、プロスタグランジン類の研究の中で
13,14-ジヒドロ- ＰＧＥ₁ （ＰＧＥ₀ ）が高い血小板凝
集抑制作用を有するなどの報告がなされている(J.Westw
ick、J.Pharmacol.,58、297(1976))。例えば、ＰＧＥ₀ の
ＡＤＰ誘発による血小板凝集阻害能はＰＧＥ₁ と同様の
強さがあるとされている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】しかし、天然のプロス
タグランジンは、（１）一般に化学的安定性に欠ける、
（２）体内での代謝速度が大きい、（３）種々の副作用
を示すなどの欠点を有している。特に、ＰＧＥ₁ 類は、
酸性条件下でも、塩基性条件下においても不安定であ
り、１１位水酸基を脱離し、生物活性を有しないＰＧＡ
型の化合物に変換されてしまう。

【０００９】本発明の目的は、このようなＰＧの高い生
理活性を保持したうえで、かつ化学的不安定性を克服し
たＰＧ類縁体を提供することである。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明は、下記式（１）
で表される新規なプロスタグランジン類縁体である。こ
のプロスタグランジン類縁体はＰＧＥ₀ 類のプロドラッ
グとして有用であり、生体内で加水分解を受けて対応す
るＰＧＥ₀ 類に変化し生物活性を発揮する。

【００１１】

【化３】

【００１２】［式（１）中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁵ は下記のものを
表す。Ｒ¹ ：カルボン酸類からカルボキシル基を除いた残基。Ｒ² ：水素原子、またはアルコール類から水酸基を除い
た残基。Ｒ³ 、Ｒ⁴ ：それぞれ独立に水素原子または水酸基の保
護基。Ｒ⁵ ：置換基を有していてもよい炭素数１０以下の炭化
水素基。］

【００１３】式（１）において、環とＲ³ Ｏ基との結合
を表す波形の結合手、および環と側鎖（ω鎖）基との結
合を表す波形の結合手は、環の面に対し上向きでも下向
きでもよい結合を表す。同様にＲ⁴ Ｏ基と側鎖炭素原子
との結合を表す波形の結合手は、不斉炭素原子であるそ
の側鎖炭素原子において立体配置がいずれであってもよ
いことを表す。また、以下において、点線の結合手は下
向き、くさび状の結合手は上向きの結合であることを表
す。

【００１４】式（１）で表される化合物としては、環と
Ｒ³ Ｏ基との結合およびＲ⁴ Ｏ基と側鎖炭素原子との結
合が下向きでかつ環と側鎖（ω鎖）基との結合が上向き
である化合物が好ましい。この好ましい化合物は下記式
（２）で表される。

【００１５】

【化４】

【００１６】式（１）で表される本発明の新規プロスタ
グランジン類縁体（以下、ＰＧ類縁体という）におい
て、Ｒ¹ は、９位の水酸基をエステル化したカルボン酸
類のカルボキシル基を除いた残基、特に１価の炭化水素
基を表す。この炭化水素基は置換基を有していてもよ
い。この炭化水素基の炭素数は８以下、特に６以下が好
ましいが、必ずしもこれに限定されるものではない。こ
の炭化水素基としては、芳香族炭化水素基、芳香核置換
脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基、脂環族炭化水素
基置換脂肪族炭化水素基などであってもよいが、脂肪族
炭化水素基が好ましい。脂肪族炭化水素基としては炭素
数は６以下のアルキル基が好ましい。より好ましくは、
炭素数４以下のアルキル基である。具体的には例えば、
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブ
チル基、イソブチル基、ペンチル基などを挙げることが
できる。

【００１７】Ｒ² は水素原子であるか、またはアルコー
ル類から水酸基を除いた残基、特に１価の炭化水素基を
表す。この炭化水素基は置換基を有していてもよい。。
この炭化水素基の炭素数は２０以下、特に１０以下が好
ましいが、必ずしもこれに限定されるものではない。こ
の炭化水素基としては、芳香核置換脂肪族炭化水素基、
脂環族炭化水素基、脂環族炭化水素基置換脂肪族炭化水
素基などであってもよいが、脂肪族炭化水素基が好まし
い。脂肪族炭化水素基としては炭素数は２０以下のアル
キル基が好ましい。より好ましくは、炭素数８以下、特
に６以下のアルキル基である。このアルキル基として
は、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基などのア
ルキル基を挙げることができる。

【００１８】Ｒ³ およびＲ⁴ はそれぞれ独立に水素原子
または水酸基の保護基を表し、その水酸基の保護基とし
ては、通常用いられる保護基（例えば T. W. Grenne, P
rotective Group in Organic Synthesis, 1981. John W
iley & Sons 記載の保護基）が好ましく、例えば、トリ
オルガノシリル基、アシル基、エーテル系保護基などが
ある。

【００１９】具体的な保護基としては、例えば、トリメ
チルシリル基、t-ブチルジメチルシリル基、ジフェニル
メチルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ビフ
ェニルメチルシリル基などのトリオルガノシリル基、ア
セチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基などのアシル
基、または、メチル基、ベンジル基、メトキシベンジル
基、トリチル基、ジメトキシトリチル基、メトキシメチ
ル基、メトキシエトキシメチル基、トリメチルエトキシ
メチル基、エトキシエチル基、テトラヒドロピラニル
基、テトラヒドロフラニル基などのエーテル系保護基な
どがある。

【００２０】Ｒ⁵ は、置換基を有していてもよい炭素数
１０以下の炭化水素基であり、置換基を除く炭化水素基
部分、すなわち骨格部分は炭素数１〜８の脂肪族炭化水
素基または環員数３〜１０の脂環族炭化水素基であるこ
とが好ましい。脂肪族炭化水素基は直線状であっても分
岐鎖状であってもよく、不飽和結合を有する脂肪族炭化
水素基、すなわちアルケニル基あるいはアルキニル基で
あってもよい。また、脂環族炭化水素基の環にも不飽和
結合が存在していてもよい。

【００２１】置換基を有する脂肪族炭化水素基の場合、
その置換基は、例えば、ハロゲン原子、ハロゲン原子で
置換されていてもよいアルコキシ基、ニトリル基、カル
ボキシル基、炭素１〜６のアルコキシカルボニル基、置
換基を有していてもよい脂環族炭化水素基、置換基を有
していてもよいシクロアルキルオキシ基、置換基を有し
ていてもよいフェニル基やフェノキシ基がある。この置
換基としてのアルコキシ基の炭素数は６以下が好まし
く、置換基としての脂環族炭化水素基とシクロアルキル
オキシ基の環員数は４〜７が好ましい。

【００２２】骨格としての脂環族炭化水素基、または置
換基としての脂環族炭化水素基、シクロアルキルオキシ
基、フェニル基、あるいはフェノキシ基が置換基を有し
ている場合、その置換基は、上記に加えてさらにハロゲ
ン原子で置換されていてもよいアルキル基であってもよ
い。このアルキル基の炭素数は６以下、特に４以下が好
ましい。なお、ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、およびヨウ素原子をいう。

【００２３】Ｒ⁵ は、好ましくは、ハロゲン原子で置換
されていてもよい炭素数３〜８の直鎖状あるいは分岐鎖
状のアルキル基、アルケニル基、あるいはアルキニル
基、アルキル基で置換されていてもよい環員数４〜７の
シクロアルキル基、または、シクロアルキル基（アルキ
ル基で置換されていてもよい）、アルコキシ基、フェニ
ル基、あるいはフェノキシ基で置換されている炭素数１
〜５のアルキル基である。このハロゲン原子としてはフ
ッ素原子が好ましい。このシクロアルキル基の置換基と
してのアルキル基は炭素数４以下のアルキル基、すなわ
ち低級アルキル基が好ましい。このアルコキシ基も炭素
数４以下のアルコキシ基、すなわち低級アルコキシ基が
好ましい。

【００２４】最も好ましいＲ⁵ は、炭素数４〜７の直鎖
状あるいは分岐鎖状のアルキル基、環員数５〜６のシク
ロアルキル基、または、フェノキシ基で置換されている
炭素数１〜４のアルキル基である。

【００２５】Ｒ⁵ として例えば下記の具体例があるが、
Ｒ⁵ はこれらに限られるものではない。

【００２６】プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキ
シル基、ヘプチル基、オクチル基、1-メチルブチル基、
2-メチルブチル基、2-メチルヘキシル基、1-メチルペン
チル基、1,1-ジメチルペンチル基、6-メチル -5-ヘプテ
ニル基、1-メチル -3-ペンチニル基、1-メチル -3-ヘキ
シニル基、1,1-ジフルオロペンチル基、1-フルオロペン
チル基、シクロプロピル基、シクロブチル基。

【００２７】シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シ
クロヘキセニル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル
基、シクロデシル基、3-メチルシクロペンチル基、3-プ
ロピルシクロペンチル基、3-ブチルシクロペンチル基、
3-ペンチルシクロペンチル基、4-プロピルシクロへキシ
ル基、ベンジル基、2-フェニルエチル基、フェノキシメ
チル基、2-フェノキシエチル基、1-フェノキシ -1-メチ
ルエチル基、2-メトキシエチル基、2-エトキシエチル
基。

【００２８】これらのうちで好ましいＲ⁵ は、ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基、(R)-もしくは(S)-2-メチ
ルヘキシル基、1-メチルペンチル基、1-メチルブチル
基、1,1-ジメチルペンチル基、6-メチル -5-ヘプテニル
基、1-メチル -3-ペンチニル基、1-メチル -3-ヘキシニ
ル基、1,1-ジフルオロペンチル基、1-フルオロペンチル
基、2-フェノキシエチル基、1-フェノキシ -1-メチルエ
チル基、および2-メトキシエチル基である。

【００２９】式（１）で表される本発明のＰＧ類縁体
は、前記のようにその１１位、１２位、１５位に不斉炭
素を有するため各種の立体異性体が存在するが、本発明
はそのいずれのＰＧ類縁体であっても、さらにそれらの
混合物であっても差し支えない。しかし、好ましくは前
記のように式（２）の立体構造を有する化合物である。

【００３０】式（１）で表される化合物は、例えば下記
式（３）で表される2-シクロペンテン-1- オン類とアル
キル金属化合物とを反応させることによって製造でき
る。このアルキル金属化合物は、下記式（４）で表され
るハロゲン含有化合物と金属化合物を反応させることに
より得ることができる。

【００３１】

【化５】

【００３２】［上記式（３）中のＲ²²、Ｒ²³は、式
（１）の対応するＲ² 、Ｒ³ と同義であるか、または、
対応するＲ² 、Ｒ³ に変換しうる基である。］

【００３３】

【化６】

【００３４】［上記式（４）中Ｒ²⁴、Ｒ²⁵は、式（１）
の対応するＲ⁴ 、Ｒ⁵ と同義であるか、または、対応す
るＲ⁴ 、Ｒ⁵ に変換しうる基であり、Ｘはハロゲン原子
である。］

【００３５】具体的には、例えば、式（４）で表される
ような置換された1-ヨードアルカンをアルキルリチウム
と反応させて置換された1-リチオアルカンとした後、ト
リアルキルホスフィン−ヨウ化銅（Ｉ）錯体と反応さ
せ、オルガノリチオクプラートとする。次に、このオル
ガノリチオクプラートを置換された2-シクロペンテン-1
- オンに、 1,4共役付加反応させ、ついで反応混合物に
カルボン酸無水物、あるいはカルボン酸ハライドでクエ
ンチングすることにより製造される。

【００３６】オルガノリチオクプラートは文献記載の方
法（Organic Reactions,vol38,chapter2.)で調製でき、
リガンドとしては、炭素数６〜１２のトリ（ジアルキル
アミノ）ホスフィン、炭素数３〜１２のトリアルキルホ
スフィン、炭素数２〜１２のジアルキルスルフィドが好
ましい。特に、トリ（ジメチルアミノ）ホスフィン、ト
リ（ｎ−ブチル）ホスフィン、ジイソプロピルスルフィ
ド、ジメチルスルフィドなどが好ましい。

【００３７】また、上記式（４）で表されるような置換
された1-ヨードアルカンをアルキルリチウムと反応させ
て置換された1-リチオアルカンとした後、トリアルキル
ホスフィン−ヨウ化銅（Ｉ）錯体と反応させ、オルガノ
リチオクプラートとする方法以外にも、式（４）で表さ
れる置換された1-ハロアルカンをマグネシウムによりグ
リニャール反応剤を調製し、これと無機銅試薬を用いる
ことで同様に、 1,4共役付加反応させ、ついで反応混合
物にカルボン酸無水物、あるいはカルボン酸ハライドで
クエンチングすることにより、式（１）で表される化合
物を製造することもできる。

【００３８】この 1,4共役付加反応とそれに続くクエン
チングの反応溶媒としては、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、エーテル−テトラヒドロフランの混合溶媒、ペン
タン−テトラヒドロフランの混合溶媒、ペンタン−エー
テルの混合溶媒などを用いることが好ましい。また、反
応温度は、-70 ℃から溶媒還流温度までを用いることが
できるが、通常-70 ℃から室温の温度が採用される。

【００３９】Ｒ³ やＲ⁴ が水酸基の保護基である式
（１）の化合物は、必要により脱保護を行う。脱保護反
応は通常の反応条件で行うことができ、例えば、保護基
がトリオルガノシリル基の場合には、テトラブチルアン
モニウムフルオリドやフッ化水素酸が、また、保護基が
テトラピラニル基の場合にはｐ−トルエンスルホン酸、
ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム、フッ化水素酸な
どを用いることができる。反応溶媒としては、アセトニ
トリル−水、テトラヒドロフラン−水、エーテル−水な
どの混合溶媒や、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒
を用いることができ、反応温度としては、-70 ℃から溶
媒還流温度の範囲が用いられる。

【００４０】クエンチング剤として用いるカルボン酸無
水物、あるいはカルボン酸ハライドとしては、例えば、
次の化合物を用いることができる。無水酢酸、無水プロ
ピオン酸、無水酪酸、無水ペンタン酸、無水ヘキサン
酸、アセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ブタノ
イルクロリド、ペンタノイルクロリド。

【００４１】以下、本発明を参考例および実施例によっ
て説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもの
ではない。

【００４２】

【実施例】

［実施例１］メチル 9-アセトキシ -11α、15S- ジヒドロキシ -13、1
4-ジヒドロプロスタ -8-エン -1-オエートの合成

【００４３】(3S)-1-ヨード-3-(t-ブチルジメチルシロ
キシ) オクタン(1.11g,3.0mmol) をエーテル(5ml) に溶
解し、-78 ℃に冷却した。t-ブチルリチウム（f=1.60,
ヘキサン溶液,4.12ml,6.6mmol)を滴下し、同温度で１時
間撹拌した後、トリブチルホスフィン−ヨウ化銅（Ｉ）
錯体(1.13g,3.0mmol) およびトリブチルホスフィン(0.7
0ml,2.9mmol)のエーテル(5ml) 溶液を20分かけて滴下し
た。-78 ℃で１時間撹拌した後、 (4R)-t-ブチルジメチ
ルシロキシ-2-(6-カルボメトキシヘキシル)-2-シクロペ
ンテン -1-(1.06g,3.0mmol) のエーテル溶液(10ml)を20
分かけて滴下した。同温度で30分、さらに-30 〜-20 ℃
で30分撹拌後、無水酢酸(0.76ml,7.5mmol)を滴下し、０
℃から室温で15時間撹拌した。

【００４４】飽和硫酸アンモニウム水溶液(50ml)を加
え、有機相を分離した後、水相をエーテルで抽出した。
有機相を集め、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、ろ過濃縮をした。溶媒を減圧留去した
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、付加体を得た。

【００４５】この付加体をアセトニトリル(10ml)に溶解
し、０℃で40％フッ化水素酸水溶液(5ml) を加え、同温
度で１時間撹拌した。反応液を20％炭酸カリウム水溶液
(50ml)、塩化メチレン(50ml)の混液に注いだ。塩化メチ
レン層を集め、硫酸マグネシウムで乾燥濃縮後、溶媒を
減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで
精製し、標題化合物(1.1g)を得た。

【００４６】¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.9(3H,t,J=7Hz), 1.2-
3.1(30H,m+s(δ 2.1,3H)), 3.6(3H,s), 4.0-4.3(2H,m).

【００４７】［実施例２］メチル 9-アセトキシ -11α,15S- ジヒドロキシ-17S,2
0-ジメチル -13,14-ジヒドロプロスタ -8-エン -1-オエ
ートの合成

【００４８】実施例１において (3S)-1-ヨード-3-(t-ブ
チルジメチルシロキシ）オクタンの代わりに(3S,5S)-1-
ヨード-3-(t-ブチルジメチルシロキシ)-5-メチルノナン
を用い、実施例１と同様の操作により、標題化合物を得
た（収率43％）。

【００４９】¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.8-0.95(6H,m), 1.1-
3.1(31H,m+s( δ 2.1,3H)), 3.65(3H,s), 4.0-4.3(2H,
m).

【００５０】［実施例３］ブチル 9-アセトキシ -11α,15S- ジヒドロキシ-17S,2
0-ジメチル -13,14-ジヒドロプロスタ -8-エン -1-オエ
ートの合成

【００５１】実施例１において (3S)-1-ヨード-3-(t-ブ
チルジメチルシロキシ）オクタンの代わりに(3S,5S)-1-
ヨード-3-(t-ブチルジメチルシロキシ)-5-メチルノナン
を用い、 (4R)-t-ブチルジメチルシロキシ-2-(6-カルボ
メトキシヘキシル)-2-シクロペンテン -1-オンの代わり
に (4R)-t-ブチルジメチルシロキシ-2-(6-カルボブトキ
シヘキシル)-2-シクロペンテン -1-オンを用い、実施例
１と同様の操作により、標題化合物を得た（収率57
％）。

【００５２】¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.8-0.95(9H,m), 1.1-
3.1(35H,m+s( δ 2.1,3H)), 4.2(2H,q,J=7Hz), 4.0-4.3
(2H,m).

【００５３】［実施例４］ブチル 9-アセトキシ -11α,15S- ジヒドロキシ -13,1
4-ジヒドロプロスタ -8-エン -1-オエートの合成

【００５４】実施例１において (4R)-t-ブチルジメチル
シロキシ-2-(6-カルボメトキシヘキシル)-2-シクロペン
テン -1-オンの代わりに (4R)-t-ブチルジメチルシロキ
シ-2-(6-カルボブトキシヘキシル)-2-シクロペンテン -
1-オンを用い、実施例１と同様の操作により、標題化合
物を得た（収率33％）。

【００５５】¹H-NMR(CDCl₃) δ 0.9(6H,m), 1.2-3.1(34
H,m+s(δ 2.1,3H)), 4.1(2H,q), 4.0-4.3(2H,m).

【００５６】

【発明の効果】新規なＰＧＥ₀ 類が得られ、このＰＧＥ
₀ 類は安定性の高いＰＧプロドラッグとして有用である
と考えられる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記式（１）で表されるプロスタグランジ
ン類縁体。【化１】［式（１）中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁵ は下記のものを表す。Ｒ¹ ：カルボン酸類からカルボキシル基を除いた残基。Ｒ² ：水素原子、またはアルコール類から水酸基を除い
た残基。Ｒ³ 、Ｒ⁴ ：それぞれ独立に水素原子または水酸基の保
護基。Ｒ⁵ ：置換基を有していてもよい炭素数１０以下の炭化
水素基。］
【請求項２】Ｒ¹ が炭素数６以下のアルキル基、Ｒ² が
水素原子または炭素数８以下のアルキル基、Ｒ⁵ が、ハ
ロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の直鎖
状あるいは分岐鎖状のアルキル基、アルケニル基あるい
はアルキニル基、アルキル基で置換されていてもよい環
員数４〜７のシクロアルキル基、または、アルコキシ
基、フェニル基あるいはフェノキシ基で置換されている
炭素数１〜５のアルキル基である、請求項１の化合物。
【請求項３】Ｒ⁵ が、炭素数４〜７の直鎖状あるいは分
岐鎖状のアルキル基、環員数５〜６のシクロアルキル
基、または、フェノキシ基で置換されている炭素数１〜
４のアルキル基である、請求項１または２の化合物。
【請求項４】下記式（２）で表されるプロスタグランジ
ン類縁体。【化２】［式（２）中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁵ は下記のものを表す。Ｒ¹ ：カルボン酸類からカルボキシル基を除いた残基。Ｒ² ：水素原子、またはアルコール類から水酸基を除い
た残基。Ｒ³ 、Ｒ⁴ ：それぞれ独立に水素原子または水酸基の保
護基。Ｒ⁵ ：置換基を有していてもよい炭素数１０以下の炭化
水素基。］
【請求項５】Ｒ¹ が炭素数６以下のアルキル基、Ｒ² が
水素原子または炭素数８以下のアルキル基、Ｒ⁵ が、ハ
ロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜８の直鎖
状あるいは分岐鎖状のアルキル基、アルケニル基あるい
はアルキニル基、アルキル基で置換されていてもよい環
員数４〜７のシクロアルキル基、または、アルコキシ
基、フェニル基、あるいはフェノキシ基で置換されてい
る炭素数１〜５のアルキル基である、請求項４の化合
物。
【請求項６】Ｒ⁵ が、炭素数４〜７の直鎖状あるいは分
岐鎖状のアルキル基、環員数５〜６のシクロアルキル
基、または、フェノキシ基で置換されている炭素数１〜
４のアルキル基である、請求項４または５の化合物。