JPH0748376A - １Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾール誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 特に写真用シアンカプラーとして有用な１Ｈ
−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾール
誘導体の簡便、かつ安価な製造方法を提供する。 【構成】 下記一般式（Ｉ）で表されるトリアゾール誘
導体を分子内で縮合・閉環させることにより、下記一般
式（II）で表される１Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕
〔１，２，４〕トリアゾール誘導体を合成する。式中、
Ｒ¹ は例えば、アリール基、Ｒ² は例えば、アルコキシ
カルボニル基、Ｒ³ は例えば、シアノ基、Ｙは例えば、
カルボキシル基、Ｚは例えば、ピバロイルオキシ基を表
す。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は医薬、農薬等の生理活性
物質の合成中間体、写真用カプラー、あるいは熱転写色
素供与性材料用色素や各種染料の前駆体として有用な１
Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾー
ル誘導体の製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】１Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，
２，４〕トリアゾール誘導体は、Ukrainskii Khimiches
kii Zhurnal,第４１巻、第２号、第１８１〜１８５頁
（１９７５年）やKhimiya Geterotsiklicheskikh Scedi
nenii,第２号、第２６１〜２６７頁（１９７４年２月）
において反応性が論じられ、米国特許第４，３５８，４
５７号、同第４，９６２，２０２号において医薬等とし
て知られている。また、日本写真学会昭和６０年度年次
大会講演要旨集、特開昭６２−２７７８５５２号、同６
２−２７９３３９号、特開平１−２８８８３５号、米国
特許第４，９１０，１２７号、欧州特許ＥＰ０，４９
１，１９７Ａ１号にて、写真用マゼンタカプラーやマゼ
ンタ染料として知られている。さらに、欧州特許ＥＰ
０，４９１，１９７Ａ１号には、１Ｈ−ピロロ−〔１，
２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾール誘導体の６位及び
７位に電子吸引基を導入することにより写真用シアンカ
プラーとして有用な化合物が得られることが開示されて
いる。しかしながら、これらに記載されている１Ｈ−ピ
ロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾール誘導
体の合成方法は必ずしも効率的であるとは言い難い。特
に、写真用シアンカプラーとして有用な６位及び７位が
電子吸引基で置換されたものについては合成が困難であ
り、さらに、６位及び７位が電子吸引基で置換され、か
つ、カプラーのｐＫ_a を高くすることが予想される５位
がアシルオキシ基やスルホニルオキシ基等の酸素官能基
で置換された１Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，
４〕トリアゾール誘導体の公知の合成方法は、現実的な
収率で合成する方法とは言い難かった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、６位
及び７位が電子吸引基で置換された１Ｈ−ピロロ−
〔１，２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾール誘導体の収
率の高い製造方法を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の目
的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、下記一般式
（Ｉ）で表されるトリアゾール誘導体を分子内で縮合さ
せることにより、下記一般式（II）で表される１Ｈ−ピ
ロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾール誘導
体に変換する方法が、６位及び７位が電子吸引基で置換
された１Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，４〕ト
リアゾール誘導体の合成に有用であることを見出した。

【化２】

【０００５】以下、本発明について詳しく説明する。本
発明の分子内縮合反応は、塩基の存在下、各種の酸ハラ
イドを用いることで有効に閉環反応として進行する他、
中性条件下で加熱することで、脱水反応、脱アルコール
反応、付加反応として閉環が進行する。尚、塩基性条
件、酸性条件下で反応させることにより、反応を加速す
ることもできる。Ｒ¹ は、アルキル基又はアリール基を
表す。Ｒ¹ で表されるアルキル基は、炭素数１から３６
の直鎖状、分岐鎖状又は環状のアルキル基であり、例え
ば、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−
ブチル、ｎ−オクチル、ｎ−ヘキサデシル、２−エチル
ヘキシル、２−ヘプチルウンデシル、シクロヘキシル、
２−メチルシクロヘキシル基が挙げられる。

【０００６】Ｒ¹ で表されるアルキル基は、置換基で置
換されていてもよい。好ましい置換基としては、ハロゲ
ン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子）、シアノ基、ニトロ基、アルケニル基（例え
ば、ビニル、ヘキセニル）、アルキニル基（例えば、ア
セチニル、プロパルギル）、アリール基（例えば、フェ
ニル、ナフチル）、アルコキシ基（例えば、メトキシ、
エトキシ、ｎ−ブトキシ）、アリールオキシ基（例え
ば、フェノキシ、ナフチルオキシ）、アルキルチオ基
（例えば、メチルチオ、ｎ−プロピルチオ）、アリール
チオ基（例えば、フェニルチオ）、アルキルスルホニル
基（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル）、
アリールスルホニル基（例えば、ベンゼンスルホニ
ル）、ホルミル基、アシル基（例えば、アセチル、ベン
ゾイル、プロピオニル）、アシルオキシ基（例えば、ア
セチルオキシ、ベンゾイルオキシ）、アルコキシカルボ
ニル基（例えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボ
ニル、ｎ−オクチルオキシカルボニル）、アリールオキ
シカルボニル基（例えば、フェノキシカルボニル）、カ
ルボンアミド基（例えば、アセチルアミノ、プロピオニ
ルアミノ、ベンゾイルアミノ）、スルホンアミド基（例
えば、メタンスルホニルアミド、エタンスルホニルアミ
ド、ベンゼンスルホニルアミド）、カルバモイル基（例
えば、ジメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボ
ニル、ジオクチルアミノカルボニル）、スルファモイル
基（例えば、メチルアミノスルホニル、ジエチルアミノ
スルホニル、ｎ−ブチルアミノスルホニル）、ウレイド
基（例えば、ジメチルアミノカルボニルアミノ、アニリ
ノカルボニルアミノ）、アルコキシカルボニルアミノ基
（例えば、メトキシカルボニルアミノ、ｉ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）、アミノ基（例えば、アミノ、ジエチ
ルアミノ、ジヘキシルアミノ）、イミド基（例えば、フ
タルイミド）、複素環基（例えば、フリル、チエニル、
モルホリノ）が挙げられ、これらの置換基はさらに置換
されていても良い。

【０００７】Ｒ¹ で表されるアリール基は、炭素数６か
ら４５のアリール基であり、例えば、フェニル、１−ナ
フチル、２−ナフチル基が挙げられる。Ｒ¹ で表される
アリール基は、置換基で置換されていてもよい。好まし
い置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、シアノ基、ニ
トロ基、アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｔ−ブ
チル、ｔ−オクチル）、アルケニル基（例えば、ビニ
ル、ヘキセニル）、アルキニル基（例えば、アセチニ
ル、プロパルギル）、アリール基（例えば、フェニル、
ナフチル）、アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−ブトキシ）、アリールオキシ基（例えば、フェ
ノキシ、ナフチルオキシ）、アルキルチオ基（例えば、
メチルチオ、ｎ−プロピルチオ）、アリールチオ基（例
えば、フェニルチオ）、アルキルスルホニル基（例え
ば、メタンスルホニル、エタンスルホニル）、アリール
スルホニル基（例えば、ベンゼンスルホニル）、ホルミ
ル基、アシル基（例えば、アセチル、ベンゾイル、プロ
ピオニル）、アシルオキシ基（例えば、アセチルオキ
シ、ベンゾイルオキシ）、アルコキシカルボニル基（例
えば、メトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｎ−
オクチルオキシカルボニル）、アリールオキシカルボニ
ル基（例えば、フェノキシカルボニル）、カルボンアミ
ド基（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、
ベンゾイルアミノ）、スルホンアミド基（例えば、メタ
ンスルホニルアミド、エタンスルホニルアミド、ベンゼ
ンスルホニルアミド）、カルバモイル基（例えば、ジメ
チルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジオ
クチルアミノカルボニル）、スルファモイル基（例え
ば、メチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニ
ル、ｎ−ブチルアミノスルホニル）、ウレイド基（例え
ば、ジメチルアミノカルボニルアミノ、アニリノカルボ
ニルアミノ）、アルコキシカルボニルアミノ基（例え
ば、メトキシカルボニルアミノ、ｉ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）、アミノ基（例えば、アミノ、ジエチルアミ
ノ、ジヘキシルアミノ）、イミド基（例えば、フタルイ
ミド）、複素環基（例えば、フリル、チエニル、モルホ
リノ）が挙げられ、これらの置換基はさらに置換されて
いても良い。

【０００８】Ｒ² 及びＲ³ はそれぞれ、ハメットの置換
基定数σ_p 値が０．２０以上の電子吸引性基を表す。ハ
メット則はベンゼン誘導体の反応又は平衡に及ぼす置換
基の影響を定量的に論ずるために１９３５年に L. P. H
ammettにより提唱された経験則であるが、これは今日広
く妥当性が認められている。ハメット則によりもとめら
れた置換基定数にはσ_p 値とσ_m 値があり、これらの値
は多くの一般的な成書に記載があるが、例えば、J. A.
Dean編「 Lange's Handbook of Chemistry」第１２版、
１９７９年（ McGraw-Hill）や「化学の領域増刊」、１
２２号、９６〜１０３頁、１９７９年（南江堂）に詳し
い。本発明においてＲ² 及びＲ³ はハメットの置換基定
数σ_p 値により規定されるが、これらの成書に記載の文
献既知の値がある置換基にのみ限定されるという意味で
はなくその値が文献未知であってもハメット則に基づい
て測定した場合にその範囲内に含まれる限り包含される
ことは勿論である。

【０００９】σ_p 値が０．２〜１．０の電子吸引性基で
あるＲ² 及びＲ³ の具体例としては、アシル基、アシル
オキシ基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、
アリールオキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、ジ
アルキルホスホノ基、ジアリールホスホノ基、ジアリー
ルホスフィニル基、アルキルスルフィニル基、アリール
スルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスル
ホニル基、スルホニルオキシ基、アシルチオ基、スルフ
ァモイル基、チオシアネート基、チオカルボニル基、ハ
ロゲン化アルキル基、ハロゲン化アルコキシ基、ハロゲ
ン化アリールオキシ基、ハロゲン化アルキルアミノ基、
ハロゲン化アルキルチオ基、σ_p 値が０．２０以上の他
の電子吸引性基で置換されたアリール基、複素環基、ハ
ロゲン原子、アゾ基、又はセレノシアネート基があげら
れる。

【００１０】Ｒ² 及びＲ³ を更に詳しく述べると、σ_p
値が０．２〜１．０の電子吸引性基としては、アシル基
（例えば、アセチル、３−フェニルプロパノイル、ベン
ゾイル、４−ドデシルオキシベンゾイル）、アシルオキ
シ基（例えば、アセトキシ）、カルバモイル基（例え
ば、カルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−フェ
ニルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ
−（２−ドデシルオキシエチル）カルバモイル、Ｎ−
（４−ｎ−ペンタデカンアミド）フェニルカルバモイ
ル、Ｎ−メチル−Ｎ−ドデシルカルバモイル、Ｎ−｛３
−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）プロピル｝カ
ルバモイル）、アルコキシカルボニル基（例えば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブチルオキ
シカルボニル、ｉ−ブチルオキシカルボニル、ｎ−ブチ
ルオキシカルボニル、ｔ−オクチルオキシカルボニル、
ジイソプロピルメチルメトキシカルボニル、ドデシルオ
キシカルボニル、オクタデシルオキシカルボニル、２，
６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチル−シクロヘキシルオキ
シカルボニル、２，４，６−トリメチルシクロヘキシル
オキシカルボニル）、アリールオキシカルボニル基（例
えば、フェノキシカルボニル）、シアノ基、ニトロ基、
ジアルキルホスホノ基（例えば、ジメチルホスホノ）、
ジアリールホスホノ基（例えば、ジフェニルホスホ
ノ）、ジアリールホスフィニル基（例えば、ジフェニル
ホスフィニル）、アルキルスルフィニル基（例えば、３
−フェノキシプロピルスルフィニル）、アリールスルフ
ィニル基（例えば、３−ペンタデシルフェニルスルフィ
ニル）、アルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホ
ニル、オクタンスルホニル）、アリールスルホニル基
（例えば、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニ
ル）、スルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ、
トルエンスルホニルオキシ）、アシルチオ基（例えば、
アセチルチオ、ベンゾイルチオ）、スルファモイル基
（例えば、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロ
ピルスルファモイル、Ｎ−（２−ドデシルオキシエチ
ル）スルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−ドデシルスルフ
ァモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル）、チオシ
アネート基、チオカルボニル基（例えば、メチルチオカ
ルボニル、フェニルチオカルボニル）、ハロゲン化アル
キル基（例えば、トリフロロメチル、ヘプタフロロプロ
ピル）、ハロゲン化アルコキシ基（例えばトリフロロメ
チルオキシ）、ハロゲン化アリールオキシ基（例えばペ
ンタフロロフェニルオキシ）、ハロゲン化アルキルアミ
ノ基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジ−（トリフロロメチル）アミ
ノ）、ハロゲン化アルキルチオ基（例えば、ジフロロメ
チルチオ、１，１，２，２−テトラフロロエチルチ
オ）、σ_p 値が０．２０以上の他の電子吸引性基で置換
されたアリール基（例えば、２，４−ジニトロフェニ
ル、２，４，６−トリクロロフェニル、ペンタクロロフ
ェニル）、複素環基（例えば、２−ベンゾオキサゾリ
ル、２−ベンゾチアゾリル、１−フェニル−２−ベンズ
イミダゾリル、５−クロロ−１−テトラゾリル、１−ピ
ロリル）、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原
子）、アゾ基（例えばフェニルアゾ）またはセレノシア
ネート基を表す。

【００１１】好ましくは、Ｒ² 及びＲ³ は、シアノ基又
は−ＣＯ₂ Ｒ²³である。ここで、Ｒ²³は、アルキル基又
はアリール基を表す。Ｒ²³で表されるアルキル基、アリ
ール基は、Ｒ¹ で表されるところのアルキル基、アリー
ル基と同義であり、−ＣＯ₂Ｒ²³は前述のアルコキシカ
ルボニル基とアリールオキシカルボニル基である。Ｒ²
及びＲ³ は、同じであっても異なっていても良い。

【００１２】さらに好ましくは、Ｒ³ はシアノ基であ
り、Ｒ² は−ＣＯ₂ Ｒ²³である。ここで好ましいＲ²³は
アルキル基であり、さらに好ましいＲ²³は３級アルキル
基（例えば、ｔ−ブチル、ｔ−オクチル、ジイソプロピ
ルメチルメチル）又は、少なくとも２位及び６位がアル
キル基で置換されたシクロヘキシル基（例えば、２，６
−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルシクロヘキシル、２，
４，６−トリメチルシクロヘキシル）である。

【００１３】Ｙは分子内のトリアゾール環と縮合して１
Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾー
ル誘導体を生成しうる基を表す。ＺはＹと分子内のトリ
アゾール環とが縮合して１Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕
〔１，２，４〕トリアゾール誘導体を生成した結果生じ
た基又はその誘導体を表す。Ｙは例えば、シアノ基や−
ＣＯＲで表される置換基（Ｒは例えば、水素原子、ハロ
ゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アリールオキシ基、
アルキル基、アリール基を表す。）が挙げられる。具体
的には、シアノ基、ホルミル基、−ＣＯＣｌ、−ＣＯＯ
Ｈ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アセチ
ル、ベンゾイル等が挙げられる。このときＺは以下の基
を表すことになる。Ｙがシアノ基を表すとき、Ｚはアミ
ノ基又はその誘導体を表す。Ｙが−ＣＯＲ（Ｒ＝水素原
子）を表すとき、Ｚは水酸基を表す。Ｙが−ＣＯＲ（Ｒ
＝ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アリールオキ
シ基）を表すとき、Ｚは水酸基又はその誘導体を表す。
Ｙが−ＣＯＲ（Ｒ＝アルキル基）を表すとき、Ｚはアル
コキシ基を表す。Ｙが−ＣＯＲ（Ｒ＝アリール基）を表
すとき、Ｚはアリールオキシ基を表す。

【００１４】本発明の分子内縮合反応においては、一般
式（Ｉ）のＹが−ＣＯＯＨである場合が最も好ましく、
一般式（Ｉ）のＹが、−ＣＯＯＨであるトリアゾール誘
導体を、酸ハライドＲ⁴ −Ｘを用いて、一般式（II）の
Ｚが−ＯＲ⁴ である１Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕
〔１，２，４〕トリアゾール誘導体に導く方法に特に有
効である。一般式（II）のＺが−ＯＲ⁴ である該誘導体
にすることによって、高収率で単離することができる。
スキームにて示すと以下の通りである。

【化３】

【００１５】本発明において、酸ハライドとは、一般式
Ｒ⁴ −Ｘで表される化合物であって、Ｒ⁴ が、−ＣＯＲ
⁴¹、−ＣＯ₂ Ｒ⁴²、−ＣＯＮＲ⁴³Ｒ⁴⁴、−ＳＯ₂ Ｒ⁴⁵又
は−Ｐ（Ｏ）Ｒ⁴⁶Ｒ⁴⁷を表し、Ｒ⁴¹〜Ｒ⁴⁵がそれぞれ水
素原子、アルキル基又はアリール基を表し、Ｒ⁴⁶、Ｒ⁴⁷
がそれぞれ水素原子、アルキル基、アリール基、アルコ
キシ基又はアリールオキシ基を表し、Ｘがハロゲン原子
を表す化合物の全てを包含するものである。以下に、ス
キームについて詳しく説明する。

【００１６】前記スキームＩにおいてＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³
は、一般式（Ｉ）、（II）におけるＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ と
同義である。Ｒ⁴ は、−ＣＯＲ⁴¹、−ＣＯ₂ Ｒ⁴²、−Ｃ
ＯＮＲ⁴³Ｒ⁴⁴、−ＳＯ₂ Ｒ⁴⁵又は−Ｐ（Ｏ）Ｒ⁴⁶Ｒ⁴⁷を
表す。ここでＲ⁴¹〜Ｒ⁴⁵はそれぞれ水素原子、アルキル
基又はアリール基を表し、Ｒ⁴⁶、Ｒ⁴⁷はそれぞれ水素原
子、アルキル基、アリール基、アルコキシ基又はアリー
ルオキシ基を表す。Ｘはハロゲン原子を表す。Ｒ⁴¹〜Ｒ
⁴⁷で表されるアルキル基、アリール基はＲ¹ で表される
ところのアルキル基、アリール基と同義である。Ｒ⁴⁶、
Ｒ⁴⁷で表されるアルコキシ基は、炭素数１から３６の直
鎖状、分岐鎖状又は環状のアルコキシ基であり、Ｒ¹ の
アルキル基が有してもよい置換基で置換されていてもよ
い。例えば、メトキシ、エトキシ、ｉ−ブトキシ、ｔ−
ブトキシ、２−エチルヘキシルオキシ、シクロヘキシル
オキシ等の基である。Ｒ⁴⁶、Ｒ⁴⁷で表されるアリールオ
キシ基は、炭素数６から４５のアリールオキシ基であ
り、Ｒ¹ のアリール基が有してもよい置換基で置換され
ていてもよい。例えば、フェノキシ、ｏ−メチルフェノ
キシ、ｐ−エチルフェノキシ等の基である。Ｒ⁴³、Ｒ⁴⁴
は同じであっても異なっていても良く、互いに環を形成
していても良い。Ｒ⁴⁶、Ｒ⁴⁷は同じであっても異なって
いても良く、互いに環を形成していても良い。Ｘで表さ
れるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、特に塩素原子が好ま
しい。Ｒ⁴ は好ましくは、−ＣＯＲ⁴¹〔好ましいＲ⁴¹は
３級アルキル基（例えば、ｔ−ブチル、ｔ−アミル、ｔ
−オクチル）又は、少なくとも２位及び６位がアルキル
基で置換されたフェニル基（例えば、２，４，６−トリ
メチルフェニル、２，６−ジイソプロピルフェニル、
２，４，６−トリイソプロピルフェニル）〕、−ＣＯ₂
Ｒ⁴²、−ＣＯＮＲ⁴³Ｒ⁴⁴が好ましい。本発明に用いられ
る酸ハライドの具体例は、Ｒ⁴¹ＣＯＸとしては、例え
ば、アセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ピバロ
イルクロリド、ベンゾイルクロリド、２，４，６−トリ
メチルベンゾイルクロリド、２，６−ジイソプロピルベ
ンゾイルクロリド、アセチルブロミド、ピバロイルブロ
ミド、ヨウ化アセチル、Ｒ⁴²ＯＣＯＸとしては、例え
ば、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸
イソブチル、クロロギ酸フェニル、クロロギ酸−ｐ−ニ
トロフェニル、クロロギ酸オクチル、ブロモギ酸イソブ
チル、Ｒ⁴³Ｒ⁴⁴ＮＣＯＸとしては、例えば、ジメチルカ
ルバミン酸クロリド、ジエチルカルバミン酸クロリド、
ジ−ｎ−ブチルカルバミン酸クロリド、Ｒ⁴⁵ＳＯ₂ Ｘと
しては、例えば、メタンスルホニルクロリド、エタンス
ルホニルクロリド、ｎ−ブタンスルホニルクロリド、ベ
ンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルク
ロリド、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルク
ロリド、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホ
ニルクロリド、メタンスルホニルブロミド、メタンスル
ホニルフルオライド、Ｒ⁴⁶Ｒ⁴⁷Ｐ（Ｏ）Ｘとしては、例
えば、ジエチルクロロホスフェイト、ジブチルクロロホ
スフェイト、ジフェニルクロロホスフェイト、クロロジ
フェニルホスフェンオキシド等が挙げられる。

【００１７】本発明において、用いられる塩基として
は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
ピリジン、ピコリン、ルチジン、コリジン、１，８−ジ
アザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウンデセン、１，５
−ジアザビシクロ〔４，３，０〕−５−ノネン、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等が挙げられる。好ましくは、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジ
ン、ピコリン、コリジンである。本発明において用いら
れる塩基及び酸ハライドの一般式（Ｉ）で表される化合
物に対するモル比は、それぞれ０．０１〜１００、好ま
しくは０．１〜１０、更に好ましくは２〜５である。本
発明において用いられる溶媒としては、塩化メチレン、
クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリ
ル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ
−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、四塩化炭素、ベンゼン、ピリジン等が挙げられる。
本発明における反応温度は、−７８℃〜１５０℃、好ま
しくは−４０℃〜５０℃、さらに好ましくは−１０℃〜
３０℃である。本発明における反応時間は、１分〜７２
時間、好ましくは１５分〜４８時間、さらに好ましくは
３０分〜３６時間である。なお、スキームＩの閉環反応
は、下記スキームIIのように進行すると考えられる。

【００１８】

【化４】

【００１９】すなわち、塩基存在下、各種酸ハライドと
一般式（Ｉａ）で表される化合物との反応により、混合
酸無水物Ａができる。混合酸無水物Ａは分子内のトリア
ゾール環と速やかに反応し、化合物Ｂとなる。化合物Ｂ
は、互変異性により化合物Ｃとなり、発生した水酸基が
さらに酸ハライドと反応することにより、一般式（II
ａ）で表される化合物となる。次に、一般式（Ｉ）で表
される化合物の合成法について説明する。一般式（Ｉ）
は、Ｙがシアノ基又は−ＣＯＲ⁶ （ここでＲ⁶ は、水素
原子、アルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、
アリール基を表す）であるような場合、例えば、スキー
ムIII ｛ステップ１：一般式（Ｉｂ）で表される化合物
のハロゲン化、ステップ２：一般式（Ｉｃ）で表される
化合物と活性メチレン化合物との求核置換反応。｝に示
すルートにより合成することができる。

【００２０】

【化５】

【００２１】さらに、一般式（Ｉ）のＹが−ＣＯＯＨで
ある場合は、前記スキームIII に、エステル部分のカル
ボキシル基への変換であるステップ３が加わり、例え
ば、下記スキームIV｛ステップ１：一般式（Ｉｂ）で表
される化合物のハロゲン化、ステップ２：一般式（Ｉ
ｃ）で表される化合物と活性メチレン化合物との求核置
換反応、ステップ３：一般式（Ｉｄ）で表される化合物
のエステル部分（−ＣＯ₂Ｒ⁵ ）のカルボキシル基への
変換反応。｝に示すルートにより合成することができ
る。

【００２２】

【化６】

【００２３】また、Ｙが−ＣＯＲ⁷ （ここで、Ｒ⁷ はハ
ロゲン原子を表す。）である場合は、前記スキームIVに
おける一般式（Ｉａ）の化合物から、常法により容易に
誘導することができる。以下に、前記スキームIII 及び
スキームIVの各ステップについて詳細に説明する。ま
ず、ステップ１について詳しく説明する。ステップ１に
おいて、一般式（Ｉｂ）で表されるトリアゾール化合物
は公知の方法、例えば、J.C.S.，１９６１年、第５１８
頁、J.C.S.，１９６２年、第５１４９頁、Angew,Chem.
，第７２巻、第９５６頁（１９６０年）、Berichte.
，第９７巻、第３４３６頁（１９６４年）等に記載の
方法及びそれらに引用されている文献または類似の方法
によって合成することができる。ステップ１のハロゲン
化におけるハロゲン化剤の例としては、塩素、塩化スル
フリル、塩化銅（II）、Ｎ−クロロこはく酸イミド、Ｎ
−ブロモカプロラクタム、Ｎ−ブロモフタルイミド、
１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン、臭
素、Ｎ−ブロモこはく酸イミド、フェニルトリメチルア
ンモニウムトリブロミド、ピリジニウムブロミドペルブ
ロミド、ピロリドンヒドロトリブロミド等が挙げられ
る。好ましくは、塩化スルフリル、Ｎ−クロロこはく酸
イミド、臭素、Ｎ−ブロモこはく酸イミド、ピリジニウ
ムブロミドペルブロミドである。ステップ１におけるハ
ロゲン化剤の一般式（Ｉｂ）で表されるトリアゾール化
合物に対するモル比は、０．０１〜１００であり、好ま
しくは０．５〜１０、更に好ましくは１．０〜３．０で
ある。

【００２４】ステップ１で用いられる溶媒としては、塩
化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、
アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ
−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、水、四塩化炭素、酢酸、メタノール、エタノール、
ベンゼン、ピリジン等が挙げられる。ステップ１の反応
温度は、−７８℃〜１５０℃、好ましくは−２０℃〜８
０℃、さらに好ましくは−１０℃〜３０℃である。ステ
ップ１の反応時間は、１分〜７２時間、好ましくは１５
分〜４８時間、さらに好ましくは３０分〜３６時間であ
る。

【００２５】ステップ２について詳しく説明する。ステ
ップ１で得られた一般式（Ｉｂ）で表されるトリアゾー
ル誘導体のハロゲン化体（一般式（Ｉｃ））と活性メチ
レン化合物Ｒ³ ＣＨ₂ Ｙ₁ （好ましくはスキームIVのＲ
³ ＣＨ₂ ＣＯ₂ Ｒ⁵ ：Ｒ⁵ はアルキル基又はアリール基
であり、好ましくは、メチル、エチル又はベンジル基で
ある。）との求核置換反応（ステップ２）で用いられる
塩基としてはｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウ
ム、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、水素化リチウム、ｔ−ブトキシカ
リウム、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、
リチウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウ
ムアミド等が挙げられる。好ましくは、リチウムジイソ
プロピルアミド、ｎ−ブチルリチウム、水素化ナトリウ
ム、ｔ−ブトキシカリウム、ナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシドである。ステップ２で用いられる塩
基の一般式（Ｉｃ）で表される活性メチレン化合物に対
するモル比は、０．１〜１０であり、好ましくは０．５
〜２．０、更に好ましくは０．９〜１．１である。ステ
ップ２で用いられる活性メチレン化合物の一般式（Ｉ
ｃ）で表される化合物に対するモル比は、０．０１〜１
００であり、好ましくは０．１〜１０、更に好ましくは
０．５〜２．０である。

【００２６】ステップ２で用いられる溶媒としては、塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジク
ロロエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、石油エーテル、ジエチルエー
テル、ｎ−ヘキサン等が挙げられる。好ましくは、塩化
メチレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエ
ン、ジエチルエーテルである。ステップ２の反応温度
は、−７８℃〜１５０℃、好ましくは−４０℃〜５０
℃、さらに好ましくは−２０℃〜３０℃である。ステッ
プ２の反応時間は、１分〜７２時間、好ましくは１５分
〜４８時間、さらに好ましくは３０分〜３６時間であ
る。

【００２７】ステップ３について詳しく説明する。一般
式（Ｉｄ）で表される化合物のエステル部分（−ＣＯ₂
Ｒ⁵ ：Ｒ⁵ はアルキル基又はアリール基であり、好まし
くはメチル、エチル又はベンジル基）のカルボキシル基
への変換反応（ステップ３）は常法（例えば、W,Green,
Protective Groups in Organic Synthesis, Jhon Wile
y and Sons，inc. New York 1981,p152 〜p178に記載の
方法）によって容易に達成することができる。

【００２８】前記スキームIII 及びスキームIVによって
得られ、本発明の製造方法に用いられる一般式（Ｉ）で
表されるトリアゾール誘導体の具体例を示すが、これら
に限定されるものではない。

【００２９】

【化７】

【００３０】

【化８】

【００３１】

【化９】

【００３２】

【化１０】

【００３３】次に本発明の製造方法によって合成するこ
とのできる１Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，
４〕トリアゾール誘導体の具体例を示すが、これらに限
定されるものではない。さらに、代表的化合物につい
て、Ｍ⁺ は質量スペクトルの親ピークの値（Ｍ⁺ ）を表
す。また、一部のものは融点（ｍ．ｐ．）を表１に記載
する。

【００３４】

【化１１】

【００３５】

【化１２】

【００３６】

【化１３】

【００３７】

【化１４】

【００３８】

【化１５】

【００３９】

【化１６】

【００４０】

【化１７】

【００４１】

【表１】

【００４２】

【実施例】次に本発明の具体的合成例を述べる。 化合物II−１の合成 スキームＶに従ってII−１を合成した。

【００４３】

【化１８】

【００４４】化合物ｄの合成 エタノール１００ｍｌ中で、ｏ−２−エチルヘキシルオ
キシ安息香酸のヒドラジドａ（４０ｇ、１５１ミリモ
ル）とシアノ酢酸エチルのイミダートｂ（２５ｇ、１５
５ミリモル）を５時間攪拌還流した。減圧にてエタノー
ルを留去した。残渣に水酸化ナトリウム（１２．２ｇ、
３０６ミリモル）水溶液３５０ｍｌを加え、２時間攪拌
還流した。反応液に濃塩酸３１ｍｌを加え、酢酸エチル
２００ｍｌで抽出した。有機相を水洗し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧にて留去した。残渣を酢酸
エチル／ヘキサン（１：１）から再結晶することによ
り、化合物ｄ（２０ｇ、６０．４ミリモル、４０％）を
得た。

【００４５】化合物ｅの合成 ２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルシクロヘキサノー
ル（１７ｇ、７５ミリモル）のアセトニトリル２００ｍ
ｌ溶液に０℃にて、無水トリフルオロ酢酸（１０．６ｍ
ｌ、７５ミリモル）を滴下し、引続き、化合物ｄ（２０
ｇ、６０．４ミリモル）をゆっくり添加した。反応液を
室温にて２時間攪拌した後、水３００ｍｌを加え、酢酸
エチル３００ｍｌで抽出した。有機相を重曹水、水、食
塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒
を減圧留去して粗化合物ｅ（１９ｇ）を得た。粗化合物
ｅ（１９ｇ）は精製することなく次工程に用いた。

【００４６】化合物ｆの合成 粗化合物ｅ（１９ｇ）のテトラヒドロフラン２００ｍｌ
溶液に、室温にてピリジニウムブロミドペルブロミド
（１２．７ｇ、４０ミリモル）を加え８時間攪拌した。
反応液に亜硫酸ナトリウム２ｇ水溶液２００ｍｌを加え
た後、酢酸エチル３００ｍｌで抽出した。有機相を水及
び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒
を減圧留去して粗化合物ｆ（２０ｇ）を得た。粗化合物
ｆ（２０ｇ）は精製することなく次工程に用いた。

【００４７】化合物ｇの合成 シアノ酢酸メチル（９．５ｇ９６ミリモル）のテトラヒ
ドロフラン５０ｍｌ溶液に、０℃にて水素化ナトリウム
（３．２ｇ、８０ミリモル）をゆっくり加え、室温にて
３０分攪拌した（溶液ｓ）。粗化合物ｆ（２０ｇ）のテ
トラヒドロフラン１００ｍｌ溶液に、０℃にて溶液ｓを
滴下して室温にて１時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸２
００ｍｌ及び酢酸エチル２００ｍｌを加え抽出した。有
機相を水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィーにて精製することにより化合物ｇ（１
０．５ｇ、１６．５ミリモル、３工程で２７．５％）を
得た。

【００４８】化合物ｈの合成 化合物ｇ（１０．５ｇ、１６．５ミリモル）のメタノー
ル１００ｍｌ溶液に水酸化ナトリウム５ｇ水溶液５０ｍ
ｌを加え、５０℃にて２時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩
酸２００ｍｌ及び酢酸エチル２００ｍｌを加え抽出し
た。有機相を水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムに
て乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られたオイルに
ヘキサン１００ｍｌを加えると結晶化した。結晶をろ
過、乾燥することにより化合物ｈ（９．５ｇ、９２％）
を得た。

【００４９】化合物II−１の合成 化合物ｈ（０．８ｇ、１．２８ミリモル）の酢酸エチル
１０ｍｌ溶液に０℃にてクロロギ酸イソブチル（０．５
ｍｌ、３．８５ミリモル）を滴下し、引続き、トリエチ
ルアミン（０．５５ｍｌ、３．８５ミリモル）を滴下し
た。０℃にて１５分攪拌した後、１Ｎ塩酸１０ｍｌ加え
た。有機相を水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムに
て乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をアセトニト
リルから再結晶することにより化合物II−１（０．６
ｇ、６７％）を得た。

【００５０】化合物II−２の合成 化合物ｈ（２．０ｇ、３．２ミリモル）のピリジン２０
ｍｌ溶液に０℃にてジエチルカルバミン酸クロリド
（１．０ｍｌ、ｌ．８ミリモル）を滴下した。室温にて
２０時間攪拌した後、酢酸エチル１００ｍｌ及び１Ｎ塩
酸１００ｍｌ加えた。有機相を１Ｎ塩酸、水及び食塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒を減圧
留去した。残渣をアセトニトリルから再結晶することに
より化合物II−２（１．２ｇ、ｌ．７ミリモル、５３
％）を得た。

【００５１】化合物II−３の合成 化合物ｈ（０．３１ｇ、０．５ミリモル）のピリジン３
ｍｌ溶液に０℃にてピバロイルクロリド（０．１８５ｍ
ｌ、ｌ．５ミリモル）を滴下した。室温にて２時間攪拌
した後、酢酸エチル１０ｍｌ及び１Ｎ塩酸１０ｍｌ加え
た。有機相を１Ｎ塩酸、水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣を
アセトニトリルから再結晶することにより化合物II−３
（０．１５ｇ、０．２２ミリモル、４４％）を得た。

【００５２】化合物II−４の合成 化合物ｈ（３．０ｇ、４．８ミリモル）のピリジン３０
ｍｌ溶液に０℃にてメタンスルホニルクロリド（１．０
ｍｌ、１２．９ミリモル）を滴下した。室温にて１時間
攪拌した後、酢酸エチル１００ｍｌ及び１Ｎ塩酸１００
ｍｌ加えた。有機相を１Ｎ塩酸、水及び食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去し
た。残渣をアセトニトリルから再結晶することにより化
合物II−４（２．２ｇ、３．２２ミリモル、６７％）を
得た。

【００５３】化合物II−５の合成 化合物ｈ（２．０ｇ、３．１８ミリモル）の酢酸エチル
３０ｍｌ溶液に０℃にてジエチルホスホン酸クロリド
（１．１ｍｌ、１．８ミリモル）を滴下し、引続き、ト
リエチルアミン（１．１５ｍｌ、１．８ミリモル）を滴
下した。室温にて４時間攪拌した後、１Ｎ塩酸３０ｍｌ
加えた。有機相を水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をアセト
ニトリルから再結晶することにより化合物II−５（１．
３ｇ、５５％）を得た。

【００５４】化合物II−６の合成 化合物ｈ（２．０ｇ、３．１８ミリモル）のピリジン２
０ｍｌ溶液に０℃にて１，２，５−トリメチル安息香酸
クロリド（１．５ｍｌ、１．８ミリモル）を滴下した。
室温にて５時間攪拌した後、酢酸エチル１００ｍｌ及び
１Ｎ塩酸１００ｍｌ加えた。有機相を１Ｎ塩酸、水及び
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。残渣をアセトニトリルから再結晶する
ことにより化合物II−６（１．６ｇ、２．１３ミリモ
ル、６７％）を得た。

【００５５】化合物II−７の合成 スキームVIに従って、化合物II−７を合成した。なお、
化合物ｉは、化合物ｈと同様の方法によって合成した。

【００５６】

【化１９】

【００５７】化合物ｉ（２．２５ｇ、３．１８ミリモ
ル）の酢酸エチル３０ｍｌ溶液に０℃にてクロロギ酸イ
ソプロピル（１．１ｍｌ．８ミリモル）を滴下し、引続
き、トリエチルアミン（１．１５ｍｌ、８ミリモル）を
滴下した。０℃にて３０分攪拌した後、１Ｎ塩酸３０ｍ
ｌ加えた。有機相を水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラ
ムクロマトグラフィーで精製することにより化合物II−
７（１．３ｇ、５３％）を得た。

【００５８】

【発明の効果】本発明により、医薬、農薬等の生理活性
物質の合成中間体、写真用カプラー、あるいは熱転写色
素供与性材料用色素や各種染料の前駆体として、特に写
真用シアンカプラーとして有用な１Ｈ−ピロロ−〔１，
２−ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾール誘導体を簡便にか
つ安価に製造することが可能となった。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表されるトリアゾー
   ル誘導体を分子内で縮合・閉環反応させることにより、
   下記一般式（II）で表される１Ｈ−ピロロ−〔１，２−
   ｂ〕〔１，２，４〕トリアゾール誘導体を合成すること
   を特徴とする１Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，
   ４〕トリアゾール誘導体の製造方法。 【化１】
2. 【請求項２】 前記分子内縮合・閉環反応が、塩基の存
   在下、酸ハライドを用いて行われることを特徴とする請
   求項１記載の１Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，
   ４〕トリアゾール誘導体の製造方法。
3. 【請求項３】 前記一般式（Ｉ）におけるＹが、−ＣＯ
   ＯＨ基である前記トリアゾール誘導体を前記酸ハライド
   Ｒ⁴ −Ｘを用いて、前記一般式（II）におけるＺが−Ｏ
   Ｒ⁴ である１Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，
   ４〕トリアゾール誘導体を合成することを特徴とする請
   求項２記載の１Ｈ−ピロロ−〔１，２−ｂ〕〔１，２，
   ４〕トリアゾール誘導体の製造方法。ここで、Ｒ⁴ は、
   −ＣＯＲ⁴¹、−ＣＯ₂ Ｒ⁴²、−ＣＯＮＲ⁴³Ｒ⁴⁴、−ＳＯ
   ₂ Ｒ⁴⁵又は−Ｐ（Ｏ）Ｒ⁴⁶Ｒ⁴⁷を表す。ここでＲ⁴¹〜Ｒ
   ⁴⁵はそれぞれ水素原子、アルキル基又はアリール基を表
   し、Ｒ⁴⁶、Ｒ⁴⁷はそれぞれ水素原子、アルキル基、アリ
   ール基、アルコキシ基又はアリールオキシ基を表す。Ｘ
   はハロゲン原子を表す。