JPH07501101A - 感圧性ポリ（ｎ−ビニルラクタム）接着剤組成物およびその製造法並びに使用法 - Google Patents

Abstract

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Description

【発明の詳細な説明】 感圧性ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）接着剤組成物およびその製造法並びに使用法 発明の分野 本発明は、固体の放射線架橋ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）および実質的に照射さ れていない可塑剤から形成された親水性感圧性接着剤に関する。本発明は、凝集 性で膨潤性で感圧性の接着剤組成物にするようにポリ（Ｎ−ビニルラクタム）を 放射線架橋すること、および、放射線架橋ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）を可塑剤 と混合する多くの医療用接着剤は知られている。しばしば、これらの接着剤はイ ソオクチルアクリレートのような疎水性の水不溶性モノマーと少量の短鎖α、β −不飽和カルポン酸またはＮ−ビニルラクタムのような水溶性モノマーとのコポ リマーである。これらのコポリマーが優れた医療用接着剤になる一方、有意な量 のイオン性または高度に極性の溶剤の存在は相分離をもたらす。

導電性接着剤は長年にわたって知られてきた。１つの種類の導電性接着剤はＮ− ビニル−２−ピロリドンのようなＮ−ビニルラクタムのホモポリマーまたはコポ リマーを用いてきた。米国特許第４，２７３、１３５号および第４．３５２．３ ５９号（両方ともＬａｒｉｍｏｒｅら）はＮ−ビニルラクタムから製造される非 イオン性水溶性ポリマーを開示している。しかし、このようなポリマーの架橋は 開示されていない。架橋は、許容されるレベルより低く組成物の凝集性を減じる ことなく、より高い量の組成物のための可塑剤を許容する。

米国特許第４．５２７．０８７号および第４．５３９．９９６号（両方ともＥｎ ｇｅｌ）は多価アルコールに可溶性である不飽和のラジカル重合性材料の重合を 開示し、ここで、不飽和材料は多価の不飽和のラジカル重合性材料と架橋される 。米国特許第４．５５４．９２４号（Ｅｎｇｅｌ）は、多価アルコール、少なく とも１種の非イオン性モノマー、開始剤、架橋剤、および組成物を電気伝導性に するのに充分な量で存在するイオン性塩を有する接着剤プリカーサ−の本質的に 無溶剤のラジカル重合によって形成される導電性接着剤を開示している。非イオ ン性ラジカル重合性モノマーのうちの１種はＮ−ビニルピロリドンであってよい 。本質的に無溶剤のプリカーサ−は電極プレートまたは転写シート上にコートさ れ、そして、電気伝導性感圧性接着剤を形成する熱または化学線のいずれかにさ らされうる。プリカーサ−は架橋を促進するために電子ビーム照射にさらされて もよい。

米国特許第４．８４８．３５３号（Ｅｎｇｅｌ）はコポリマーマトリックスおよ び可塑性の電気伝導性溶液の均質混合物の電気伝導性感圧性接着剤を開示してい る。この組成物は共有結合架橋される必要がないが、架橋剤が用いられてよい。

コポリマーマトリックスは、少なくとも１種の水溶性水素結合供与性モノマー、 少なくとも１種の水溶性水素結合受容性モノマー、および光または熱のいずれか のラジカル開始剤を有するラジカル重合性接着剤プリカーサ−から形成される。

Ｎ−ビニルラクタムは水素結合受容性モノマーとして用いられてよく、Ｎ−ビニ ルピロリドンは好ましい。

欧州特許公開第０３２２０９８（Ｄｕａ、ｎ）は感圧性接着剤として有用な架橋 親水性ポリマー組成物を開示している。組成物は、架橋した、凝集性の、膨潤性 の、ポリマーマトリックスおよび可塑剤溶液を含む。

架橋した、凝集性の、膨潤性の、ポリマーマトリックスはＮ−ビニルラクタムの モノマー種および多価エチレン系不飽和化合物の架橋剤のラジカル重合から形成 され、ここで、エチレン系基は窒素または酸素原子に結合したビニル、アリルま たはメタリル基である。架橋剤および可塑剤は感圧性接着剤を膨潤性マトリック スにするのに充分な制御された量で存在する。

医療用接着剤として用いられる親水性ポリマーの製造に問題となってきた点は生 体′適合性である。感圧性接着剤は哺乳類動物の皮膚に接着性でなければならな いだけでなく、哺乳類動物の皮膚への接着は皮膚の炎症、毒性反応、生体組成物 −＼のポリマーの接触による他の有害な影響を起こしてはならない。モノマーの 重合によって製造される組成物は残留の未反応モノマーの存在を最小にするよう に正確な手順を通して行われなければならない。架橋剤がポリマーを化学架橋さ せるために用いられるときには、このような架橋剤は残留物を残し、そして、望 ましくない副生成物を製造しつる。

導電性接着剤を製造するための別の手順は、可塑剤中の未架橋ポリマーの放射線 架橋を含む。米国特許第４．６９９．１４６号および第４．７５０、４８２号（ Ｓｉｅｖｅｒｄｉｎｇ）は、少なくとも１種の架橋合成有機ポリマーおよび接着 剤可塑剤を含む水不溶性の親水性エラストマー感圧性接着剤を開示している。架 橋ポリマーは、接着剤可塑剤と同一のまたは異なる組成を存する可塑剤中におい て、少なくとも１種の適切なゲル−形成性の未架橋の合成有機ポリマーを分散さ せ、または溶解させ、それから、得られた溶液または分散液に適切な量の照射を 受けさせることによって形成される。未架橋の合成有機ポリマーの１例は、モノ マーの候補の中で好ましいＮ−ビニルラクタムモノマーから誘導される繰り返し 単位を含む。可溶化可塑剤は少なくとも１種の実質的に非揮発性の弾性剤を含み 、便利には、水性、非水性または混合物でありうる揮発性溶剤を含む。好ましく は、揮発性溶剤は水である。実質的に非揮発性の弾性剤は、とりわけ、多価アル コール、ラクタム、グリコールでありうる。しかし、照射処理工程の間に存在す る弾性剤は放射線架橋に適合性である必要がある。クリセリンは放射線架橋の有 効性を減じる傾向があり、照射処理の前に総配合物重量の約５％より高い量で存 在すべきてない。

しかし、他の材料の存在下でイオン化架橋がポリマー上に行われるときには、可 塑化液体のイオン化放射線は低分子汚染物および他の副生成物を製造しうる。更 に、総配合物重量の約５％より高いレベルの可塑化グリセリンを含む接着剤ゲル は直接的に製造されえない。というのは、グリセリン含有プリカーサ−溶液はイ オン化放射線にさらされたときに架橋しないがらである。このように、Ｓｉｅｖ ｅｒｄｉｎｇの特許はイオン化放射線照射架橋ポリマーの可塑化の厄介な方法を 教示している。

他の米国特許も他の材料の存在下でのポリ（Ｎ−ビニルラクタム）の放射線照射 を開示している。米国特許第４．０８９．８３２号（Ｙａｍａｕｃｈｊ　ら）は 水性溶液中でのポリビニルピロリドンの架橋、次いて架橋生成物の微粉砕、およ び熱可塑性プラスティックまたは熱硬化性プラスティックから選ばれるプラスチ ック物質との混合を開示している。

米国特許第３．９００．３７８号（Ｙｅｎら）は、親水性ポリマー、粉末状不活 性充填剤および水の混合物にポリマーを架橋するための時間だけイオン化放射線 照射する前に、混合物をブレンドすることによって製造される土壌改質剤として 有用な粒状ポリマーを開示している。

米国特許第４．６４６．７３０号（Ｓｃｈｏｎｆｅｌｄら）はポリビニルピロリ ドン、銀サルファジアジン、マグネシウムトリシリケートおよび水の水性分散液 、次いで長期の貯蔵寿命にわたって保持された均一な深黄色を存するヒドロゲル 生成物を提供するための電子ビーム線への発露を開示している。

米国特許第４．９８９．６０７号（Ｋｅｕｓｃｈら）は、実質的に未結合水のな い均一な凝集性の水性混合物を提供するための、ポリ（ビニルピロリドン）粘度 向上性（ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ−ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）親水性ポリマー、および電 解質の水性混合物から製造される糸曳きのない高度に導電性の親水性ゲルを開示 している。水性混合物は望ましい厚さに適用されまたはキャスティングされ、架 橋ポリマー鎖を開始させ、沈殿させる架橋用高エネルギー照射を受ける。

欧州特許公開第０１０７３７６号（Ｔｈｏｍｓｏｎら）は、ポリマーを水に溶解 させ、溶液の粘度を変化させるのに充分な時間だけイオン化放射線照射によって ポリマーを架橋させることによって高分子量のポリ（ビニルピロリドン）から製 造されるゲルドレッシングを開示している。

米国特許第４．７９２．４００号（ｐｏｕｇｈｅｒｔｙら）は、高分子量ポリマ ー鎖上に約０．　５〜約１０％の未架橋および／または不飽和サイトを含む粒状 の通常に固体の水不溶性ビニルラクタムポリマーの製造を開示している。これら のポリマーは、濾過手段上に残るのに充分な平均粒子サイズを有する。水不溶性 ポリマーは約０．００１〜約２０メガラドの照射レベルでの輻射エネルギーを存 する放射線照射を受ける。ポリマー材料は乾燥状態で、または液体スラリーで照 射されつる。

米国特許第４．９０４．２４７号（Ｔｈｅｒｒ　ｉａｕ　Ｉ　ｔら）は、粘着性 、感圧接着性親水性ポリマーブレンドおよび不粘着性感圧接着性親水性ポリマー ブレンドの層を含む感圧性親水性ラミネート複合材を開示している。

このブレンドは、好ましくはＮ−ビニルラクタムのホモポリマーまたはコポリマ ー、比較的疎水性の水不溶性アクリレートポリマーおよび水溶性可塑剤を含む。

このブレンドは相分離形態を有する。感圧接着性はブレンド中のＮ−ビニルラク タムの量および可塑剤の量によって決定される。

本発明の要旨 予期せずに、優れた親水性の、医療に有用な感圧性接着剤組成物は、残存モノマ ーおよび化学架橋の副生成物を避け、且つ、照射された可塑剤および他の添加物 の副生成物をも避ける方法（こよって製造される。

本発明の親水性感圧性接着剤組成物は、固体の放射線架橋されたポリ（Ｎ−ビニ ルラクタム）、および、凝集性の感圧性接着剤ｊを形成するのに充分な量で存在 する本質的に未照射の可塑剤を含む。

本発明の親水性感圧性接着剤組成物は、（ａ）固体の未架橋ボＩＪ（Ｎ−ビニル ラクタム）をイオン化放射線によって照射してポＩＪ（Ｎ−ビニルラクタム）を 架橋すること、および、（ｂ）放射線架橋されたポリ（Ｎ−ビニルラクタム）と 、組成物を凝集性の感圧性接着剤にするのに充分な量の本質的に未照射の可塑剤 とを混合すること、によって製造されうる。

「固体」どは、ポリ（ビニルラクタム）を架橋するための放射線照射の前に、こ のようなポリ（ビニルラクタム）力く他のし１カ為なる材料とも混合される必要 がないことを意味する。溶剤、可塑剤まｔ二（よ化学架橋剤との混合は、本発明 に有用な放射線架橋ポ１ノビニルラクタムを製造するために必要ない。市販の未 架橋ポリ（ビニルラクタム）は、このようなポリ（ビニルラクタム）を架橋する ための放射線照射に粒状形状で用いられうる。

「本質的に未架橋」とは、固体の放射線硬化ポリ（ビニルラクタム）に有用な可 塑剤がこのような固体のポリ（Ｎ−ビニルラクタム）の架橋の間にいかなる放射 線照射をも受けず、且つ、し）力λなる他の時間にも、可塑剤を劣化しうる照射 量でいかなる放射線照射を受けていないことを意味する。

本発明の親水性感圧性接着剤組成物は、生体医療用電極の導電性接着剤成分とし て、医療用テープにおいて哺乳動物の皮膚接着層として、または、哺乳動物の皮 膚医薬デリバリ−装置において接着剤として用いられつる。

固体形状で存在するポリ（Ｎ−ビニルラクタム）にイオン化放射線によって架橋 を受けさせることによって親水性感圧性接着剤組成物を製造することができるこ とは本発明の特徴である。

放射線架橋ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）を凝集性で感圧性の接着剤にするために 必要ないかなる可塑剤をも、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）が放射線架橋された後 に加えてよいことは本発明の他の特徴である。

生体適合性でおよび／または治療用でおよび／またはイオン導電性の材料は、生 体適合性でおよび／または治療用でおよび／またはイオン導電性の材料をイオン 化放射線（さもなければ、親水性ポリマーを架橋するのに充分な量で与えられた ）の有害な影響にさらす可能性を除去して、本質的に未照射の可塑剤または可塑 化された組成物に加えられてよいことは本発明の他の特徴である。

生体適合性でおよび／または治療用でおよび／またはイオン導電性の材料は、生 体電極、医薬デリバリ−装置または哺乳動物の皮膚の被覆物としての使用を容易 にするように感圧性接着剤組成物に加えられてよいことは本発明の他の特徴であ る。

本発明の方法によって製造された感圧性接着剤組成物は、放射線劣化された可塑 剤、放射線劣化された生体適合性でおよび／または治療用でおよび／またはイオ ン導電性の材料、残存モノマーもしくは架橋剤、または他の材料の存在下での反 応またはポリマー架橋の他の副生成物の存在を最小にすることは本発明の利点で ある。

放射線架橋ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）の可塑化は放射線架橋か完了した後に加 えられたグリセリンを含みうることは本発明の利点図１は本発明の親水性感圧性 接着剤を含む生体医学電極の上面設計図である。

図２は図１の生体医学電極の分解断面図である。

図３は本発明の親水性感圧性接着剤を含む医療用哺乳動物皮膚被覆物の断面図で ある。

図４は本発明の親水性感圧性接着剤を含む医薬デリバリ−装置の断面図である。

図５は比較例３４〜４０の化学架橋剤のモル分率に対する膨潤能を比較したグラ フである。

本発明の親水性感圧性接着剤組成物は、固体の形状の間に放射線架橋された膨潤 性のポリ（Ｎ−ビニル）ラクタム、および、凝集性の感圧性接着剤組成物を形成 するのに充分な量で存在する本質的に未照射の可塑剤を含む。放射線架橋された 膨潤性のポリ（Ｎ−ビニルラクタム）と混合されようとする可塑剤の量は組成物 の約５０〜約９０重量％の範囲でありうる。結果的に、組成物に加えられようと する生体適合性でおよび／または治療用でおよび／またはイオン導電性の材料を 除いて、固体の放射線架橋された膨潤性のポリ（Ｎ−ビニルラクタム）の重量パ ーセットは約１０〜約５０重量％でありうる。ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）がポ リ（Ｎ−ビニルピロリドンであるとき、約１５〜約４５重量％、好ましくは約２ ０〜約４０重量％の範囲でありうる。

本発明に有用なポリ（Ｎ−ビニルラクタム）は放射線架橋を受けられる固体のい かなる形状であってもよい。固体形状の制限しない例は、粒子、ベレット、シー ト、フレーク、および種々の形状のバルク物、および種々の形状のコート化物を 含む。好ましくは、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）は約１ｃｍより低い、望ましく は約Ｏ１〜２５μｍ、好ましくは約約ｌＯ〜約７５μｍの粒子の形である。

固体形状のポリ（Ｎ−ビニルラクタム）はＮ−ビニルラクタムモノマー単位を含 む未架橋ホモポリマーまたは未架橋コポリマーであってよく、それは、放射線照 射後に哺乳動物の皮膚に生体適合性の可塑剤中で膨潤性である。好ましくは、未 架橋ホモポリマーまたは未架橋コポリマーは、哺乳動物の皮膚に生体適合性の可 塑剤中で、放射線架橋なして可溶性である。Ｎ−ビニルラクタムモノマー単位は ポリマーの総モノマー単位の過半数を含む。

Ｎ−ビニルラクタムモノマーの制限しない例は、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン： Ｎ−ビニル−２−バレロラクタム、Ｎ−ビニルー２−カプロラクタム：および前 記のあらゆる混合物である。好ましくは、Ｎ−ビニルラクタムはＮ−ビニル−２ −ピロリドンである。好ましくは、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）はＮ−ビニル− ２−ピロリドンのホモポリマーである。

Ｎ−ビニルラクタムモノマー単位とともに有用な非Ｎ−ビニルラクタムコモノマ ーの制限しない例は、Ｎ、　Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリル酸、メタク リル酸、ヒドロキシエチルメタクリレート、アクリルアミド、２−アクリルアミ ド−２−メチル−１−プロパンスルホン酸もしくはその塩、およびビニルアセテ ートを含む。

Ｎ−ビニルラクタムモノマー単位は、固体状態のポリ（Ｎ−ビニルラクタム）中 に存在するモノマー単位の約５０重量％以上を含む。

より好ましくは、Ｎ−ビニルラクタムモノマー単位は、ポリ（Ｎ−ビニルラクタ ム）の重量基準で７０〜１００％を含み、最も好ましくはポリ（Ｎ−ビニルラク タム）の重量基準で７０〜ｌＯＯ％を含む。

未架橋のＮ−ビニルラクタムホモポリマーおよびＮ−ビニルピロリドン／ビニル アセテートコポリマーは市販されている。本発明に有用な市販のポリ（Ｎ−ビニ ルビロリドン）の制限しない販売元はＡｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ 、、　八Ｉｉ　１ｗａｕｋｅｅ、Ｗ［、ＢＡＳＦ、Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ、ＮＪ 　、５Ｐ（ＧＡＦ）、Ｗａｙｎｅ、ＮＪ、Ｄａｎ　Ｒｉｖｅｒ　Ｃｏｒｐｏｒａ ｔｉｏｎ、Ｄａｎｖｉｌｌｅ、ＶＡ　および　Ｓｐｅｃｔｒｕｍ　Ｃｈｅｍｉｃ ａｌ　ｋｌａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、　Ｇａｒｄｅｎ ａ、　ＣＡを含む。

ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）は少なくともに−１５、好ましくは少なくともに− ６０、最も好ましくはに−９０のＦｉｋｅｎｔｓｃｌｌｅｒ　Ｋ　−値を有する 。Ｆｉｋｅｎｔｓｃｈｅｒ　Ｋ−値はＭｏ１ｙｎｅａｕｘ、　Ｗａｔｅｒ−Ｓｏ ｌｕｂｌｅ　Ｐｏｌｙｍｅｒｓ：　Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ａｎｄ　Ｂｅｈａｖ ｉｏｒ、　Ｖｏｌ、Ｉ、　ＣＲＣＰｒｅｓｓ、　１９８３．　ｐｐ、−１５１〜 １５２に記載されている。

イオン化放射線への暴露後、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）は水において少なくと も約１５、好ましくは水において約３０、最も好ましくは水において約４０の膨 潤能（Ｓｗｅｌｌｉｎｇ　Ｃａｐａｃｉｔｙ）を有しうる。

膨潤能Ｓは固体の放射線架橋されたポリ（Ｎ−ビニルラクタム）１ｇ当たりで収 着する水のミリリットルの測定であり、式Ｉによって概算され、ここて、ＰＶＰ 　ｗｔ、は　ポリマー組成物の重量てあり、Ｈ２Ｏｗｔ、は水の重量であり、Ｇ ｅｌ　Ｈｅｉｇｈｔはバイアル中で膨潤したＰＶＰの高さであり、Ｔｏｔａｌ　 Ｈｅｉｇｈｔはバイアル中の材料のトータルの高さである。

膨潤能は、式ＴＩにより、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）中の化学架橋単位に関し てポリマーの膨潤の測定値と相関があり、ここで、Ｓは１ｇのポリマー当たりて 収着する水の測定値であり、Ｃはポリマーに特有の定数であり、即ち、ポリマー １ｇ当たりで収着する水の容積であり、λは架橋結合間のポリマーセグメントに おける骨格炭素原子の平均数であり、λ。はＳが０であるときの架橋結合間の骨 格炭素原子の平均数である。膨潤能およびこの式はＥｒｒｅｄｅ、　”Ｍｏ１ｅ ｃｕｌａｒ　Ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　５ｏｒｐｔｉｏｎ　ｉｎ 　Ｐｏｌｙｍｅｒｓ　Ｐａｒｔｙ”。

Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｐｏｌｙｍｅｒ　５ｃｉｅｎｃｅ　Ｖｏｌ、９９．　 Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ、ＢｅｒｌｉｎＨｅｉｄｅｌｂｅｒｇ　Ｇｅｒ ｍａｎｙ（ｐｐ、２１〜３６．１９９１）中で議論されている。

可塑剤 本発明の親水性感圧性接着剤組成物は固体の放射線架橋ポリ（Ｎ−ビニルラクタ ム）のための可塑剤を含む。可塑剤は、固体の放射線架橋ポリ（Ｎ−ビニルラク タム）を膨潤しつる、且つ、哺乳動物の皮膚に生体適合性であるいかなる可塑剤 であってもよい。

ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）を膨潤するのに有用な可塑剤の制限しない例は、− 価アルコール（例えば、エタノールおよびイソプロパツール）、多価アルコール （例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー ル（２００〜６００の間の分子量）およびグリセリン）、エーテルアルコール（ 例えば、グリコールエーテル）、哺乳動物の皮膚に炎症または毒性反応を引き起 こさない他のポリオール可塑剤、および水を含む。

親水性感圧性接着剤組成物に望ましい最終用途によって、本質的に非揮発性の可 塑剤および揮発性の可塑剤の混合物は用いられてよく、例えば、非揮発性可塑剤 （例えば、グリセリンまたはポリエチレングリコール）の水との混合物は用いら れてよい。別には、グリセリンまたはポリエチレングリコールのような非揮発性 可塑剤のみ、或いは、水のような揮発性可塑剤のみは凝集性の感圧性接着剤組成 物にするために用いられうる。

本発明に関して、「本質的に非揮発性」とは、本発明に用いられるときに、可塑 剤は、加工条件または貯蔵条件にされされた後に所定の容積の可塑剤の１０％以 上が蒸発しないように、固体の放射線架橋ポリ（Ｎ−ビニルラクタムンを充分に 凝集性て、且つ、感圧性の接着剤にするであろうことを意味する。

可塑剤は接着剤組成物の約５０〜９０重量％の範囲の量、好ましくは約６０〜約 ８０重量％の範囲の量で加えられつる。本質的に非揮発性の可塑剤のうち、グリ セリンおよびポリメチレングリコールは好ましく、ポリエチレングリコールは最 も好ましい。グリセリンは可塑剤の１００重量％まてを含むことができる。ポリ エチレングリコールは可塑剤の１００重量％までを含むことかてきる。３００の 分子量または４００の分子量のいずれかのポリエチレングリコールは好ましく、 ３００の分子量はより好ましい。

感圧性接着剤が生体医学用電極の導電性成分として用いられるときに、可塑剤は 組成物中でのイオン電導度を向上させるために、任意に水をも含むことができ、 また、グリセリンまたはポリエチレングリコールを含むことができる。この場合 に、水は、用いられる可塑剤の重量基準で約２０〜約１００％、好ましくは少な くとも約３０％を含む可塑剤として用いられる。

の添加物 本発明の親水性感圧性接着剤組成物の用途によって、種々の生体適合性のおよび ／治療用のおよび／またはイオン導電性の材料は組成物中に含まれつる。

例えば、本発明の組成物は、イオン照射によって固体のポリ（Ｎ−ビニルラクタ ム）を放射線架橋した後に、生体医療用電極において組成物へのイオン導電性電 解質の添加によって電解質または得られた組成物に有害な影響を及ぼすことなく 導電性接着剤として用いられうる。電解質の制限しない例は、イオン電導度を提 供するように組成物中に溶解したイオン性塩を含み、塩化リチウム、過塩素酸リ チウム、クエン酸ナトリウム、および好ましくは塩化カリウムを含みうる。別に は、スルフェートおよびグルコナートのような第一および第二鉄塩の混合物のよ うなレドックスカップルは加えられつる。

本発明の組成物中に存在するイオン性塩の量は比較的小さく、組成物の約０５〜 ５重量％、好ましくは約２〜３重量％である。レドックスカップルが本発明の組 成物中に用いられるときに、生体医療用電極は過負荷ポテンシャル（ｏｖｅｒｌ ｏａｄ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ）から回復しつる。米国特許第４．８４６．１８５ 号（Ｃａｒｉｍ）は接着剤組成物の約２０重量％以下であるレドックスカップル を開示している。

本発明の親水性感圧性接着剤組成物は、哺乳動物の局所または経皮ドラッグデリ バリ−システムのような皮膚への、またはそれを通しての医薬のデリバリ−にお いても用いられつる。医薬または他の活性成分は、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム） が放射線架橋された後に接着剤組成物と配合されてよく、医薬または他の活性成 分とポリ（Ｎ−ビニルラクタム）を架橋するために充分な照射量でのイオン化放 射線とのいかなる可能な有害な相互作用を最小にする。

患者の皮膚および医薬品の両方への電流の適用を含む医療手順のタイプは、電流 の補助によって哺乳動物の皮膚へ、または、それを通して活性医薬品を電気泳動 的に輸送される電気泳動である。

親水性感圧性接着剤組成物は治療用の哺乳動物の皮膚の被覆物、例えば、包帯、 挫傷閉止材料、絆創膏等に用いられうる。好ましくは、哺乳動物の皮膚の被覆物 の用途のために、他の生体活性物質は、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）の放射線照 射後に、生体活性物質に有害に影響を及ぼすことなく本発明の組成物に加えられ うる。このような他の生体活性物質の制限しない例は、哺乳動物の患者の皮膚ま たは皮膚開口部において感染の危険を減じ、または感染作用を処置するようにバ クテリアレベルを減じることが望ましい場合の広スペクトル殺菌剤を含む。広ス ペクトル殺菌剤は米国特許第４．３１０．５０９号に記載されている。他の殺菌 剤の制限しない例はパラクロロメタキシレノール、トリクロサン、クロロへキシ ジン、およびクロロへキシジンアセテートおよびヘキシジングルコネートのよう なその塩、ヨウ素、ヨードホール、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン−ヨードホール 、酸化銀、銀およびその塩、抗生物質（例えば、不オマインン、バシトラシン、 ポリミキシンＢ）を含む。殺菌剤は、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）の放射線照射 後に、総組酸物重量基準で約０．０１〜約１０重量％の重量で組成物中に含まれ てよい。

他の生体適合性および／または治療物質は、配合物が敏感な哺乳動物の皮膚組織 との使用に非炎症性のｐＨを提供するために組成物のｐＨを緩衝するように、ま たはさもなければ殺菌剤の活性を最大化するように組成物に加えられつる。

ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）の放射線架橋あらゆる固体形状のポリ（Ｎ−ビニル ラクタム）は高エネルギー源からイオン化放射線を受ける。イオン化放射線の制 限しない例は、α、β、γ、電子線、およびＸ線照射を含む。これらのイオン化 放射線のうち、電子線照射およびγ−線照射は好ましい。電子線照射の源は市販 されており、Ｅｎｅｒｇｙ　５ｃｉｅｎｃｅｓ　Ｉｎｃ、　Ｍｏｄｅｌ　ＣＢ− １５０エレクトロカーテンエレクトロンビームプロセッサーを含む。γ線の源は Ａｔｏｍｉｃ　Ｅｎｅｒｇｙ　ｏｆ　Ｃａｎａｄａ、　Ｉｎｃ、から市販で、コ バルト−６０高エネルギー源を用いる。

イオン化放射線量はメガラド（ｍＲａｄ）またはキログレイ（ｋＧｙ）で測定さ れる。イオン化放射線量は望ましいレベルのイオン化放射線の単一の照射で、ま たは望まししルベルのイオン化放射線へ蓄積する多数回の照射て与えられつる。

イオン化放射線量は累積的に約２５〜約４００　ｋＧｙ、好ましくは約２５〜約 ２００　ｋＧｙの範囲でありうる。イオン化放射線の累積量が１００ｋＧｙ１０ ０ｋＧｙ（１０を越えるときに、望ましいレベルのポリ（Ｎ−ビニルラクタム） の架橋が達成されうる。

ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）は、温度、雰囲気、および他の反応因子が制御され うるパッケージまたは容器中でイオン化放射線によって照射されうる。

温度は約−８０〜約１００″Ｃの範囲でありうる。

雰囲気は空気、または好ましくは窒素のような不活性雰囲気でありうる。

電子線照射のラインスピードは約１５ｍ／ｍｉｎでありうる。

容器中の圧力は大気圧、高圧、または減圧でありうる。好ましくは大気圧である 。

照射条件の制御によって、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）はバッチ、または連続法 で照射されうる。

親水性感圧性接着剤組成物の製造法 本発明の親水性感圧性接着剤組成物の製造法は最小数の環境上適合する製造工程 を用いつる。固体の放射線架橋ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）は、本質的に未照射 の可塑剤および他のあらゆる任意の添加剤と、周囲温度以上で本質的に揮発性で ある溶剤、例えば、水、エタノール、メタノールおよびイソプロパツール中で混 合される。

放射線架橋ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、本質的に未照射の可塑剤、およびあら ゆる任意の添加剤の揮発性溶剤中ての懸濁液の量は、それから、基材の表面にキ ャスティングされ、この基材は更なる加工の前の貯蔵のためのライナーのような 不活性基材てあり、または、生体医療用電極のような用途のための導電性表面を 存する電気通信のための手段のような最終用途のために設計された表面でありう る。

それから、揮発性溶剤は、熱、マイクロ波エネルギー、赤外線エネルギー、対流 空気流等の適用によって本質的に蒸発させられ、凝集性の感圧性接着剤組成物を 基材上に形成する。

凝集性の感圧性接着剤組成物のコーティングは基材表面上に適用されつる。コー ティング厚さは、溶剤の蒸発後にコーティング厚さが約０．０５ｍｒｒｒ−０， ３８ｍｍ、好ましくは約０．１８ｍｍ〜０２５ｍｍをなるように、約０．１２５ ｍｍ〜約１．２５ｍｍ、好ましくは約０．７５ｍｍ〜約１ｍｍの範囲でありうる 。導電性であり、そして好ましく接着剤組成物であるこの極端に薄いコーティン グによって、低プロファイルで規格にあった生体医療用電極は製造されつる。

本方法はバッチ法、または連続ライン法で製造されうる。連続法で製造されるな らば、ライナーのラミネート、凝集性の感圧性接着剤組成物のフィールドおよび 基材はバルク梱包および更なる加工用のロールに巻かれることができ、または、 当業者に知られるダイを用いて個々の単位、例えば、生体医療用電極、更なる加 工のための生体医療用電極アセンブリーに切断されつる。米国特許第４．７９５ ．５１６号（Ｓｔｒａｎｄ）および米国特許第４．７９８．６４２号（Ｃｒａｉ ｇｈｅａｄら）は、電極片を製造するために公認の連続法でロールから材料片を 小出しし、このような片をオーバーレイすることを含む生体医療用電極の連続製 造に有用な方法および装置を開示している。

例えば、連続の片組み立ての１つの方法は、約８．９ｃｍ幅の導電性表面上での 放射線架橋ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）、ポリエチレングリコールおよび塩化 カリウムの水性混合物のコーティングでありコーティングがこのような幅の中心 の約５．１ｃｍの部分に適用されうる。溶剤の蒸発後、コートされた導電性表面 は片に沿って三等分され、また、約２．５４ｃｍ間隔で直角に切断され、図１に 示すように、２，５４ｃｍｘ２．５４ｃｍの導電性界面部分１８および２．５４ ｃｍｘ１．９ｃｍのタブ部分を有する多くの電極１本発明の親水性感圧性接着剤 組成物は、哺乳動物の皮膚でのまたはそれを通しての電気信号の受信または輸送 、哺乳動物の皮膚でのまたはそれを通しての医薬品または活性剤のデリバリ−１ 感染の可能性に対する哺乳動物の皮膚または哺乳動物の皮膚の開口部の処置のよ うな生体適合性医療用接着剤として多くの用途を有する。

生体医療用電極 電解質を含む本発明の親水性感圧性接着剤組成物を用いる生体医療用電極は診断 および治療の目的に有用である。最も基本的な形で、生体医療用電極は哺乳動物 の皮膚に接触する導電性媒体および導電性媒体と電気診断、治療または電気外科 装置との間で相互作用する電気通信のための手段を含む。

図１および図２は使い捨ての診断用心電計（ＥＣＧ）または経皮電気神経シミュ レーション（ＴＥＮＳ）の電極ＩＯを剥離ライナー１２上に示す。電極１０は、 保護剥離ライナー１２の除去時に患者である哺乳動物皮膚への接着用の生体適合 性で、且つ、接着導電性の媒体を含む。電極ｌＯは、導電性媒体領域と、電気装 置（示されていない）との機械および電気接触用の導電性媒体領域１４を越えて 伸びているタブ部分２０とを接触させる導電性界面部分１８を有する導電体部材 を含む電気通信のための手段Ｉ６を含む。電気通信用の手段１６は、少なくとも 面２２上にコートされた導電性層２６を含み、導電性媒体領域１４と接触する。

典型的なＥＣＧ導電性部材１６は、約０．０５〜０．２ミリメートルの厚さを有 する材料、例えば、ポリエステルフィルムの片を含み、銀／塩化銀の面上に約２ ．５〜１２μｍの、好ましくは約５μｍの厚さのコーティング２６をその上に有 するであろうと予測される。現在のところ、Ｅｒｃｏｎ、Ｉｎｃ、、Ｗａｌｔｈ ａｍ、ＭＡから”Ｒ−３００”　として市販の銀／塩化銀インクでコートされた ＩＣＩ　Ａｍｅｒｉｃａｓ、Ｈｏｐｅｗｅｌｌ、ＶＡから“Ｍｅ　ｌ　ｌ　１ｎ ｅｘ−５０５−３００，３２９または３３９フイルムとし゛て市販のポリエステ ルフィルムは好ましい。ＴＥＮＳの導電性部材１６は不織布ウェブ、例えば、Ｌ ｙｄａｌｌ、ｌｎｃ、、Ｔｒｏｙ、　ＮＹから”Ｍａｎｎｉｗｅｂ”ウェブとし て市販のポリエステル／セルロース繊維のウェブから製造されることができ、面 ２２上にＡｃｈｅｓｏｎ　Ｃｏ１１ｏｉｄｓ　Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｐｏｒｔ　Ｈｕ ｒｏｎ、　Ｍｌ力１ら“５Ｓ２４３６３“インクとして市販のカーボンインク層 ２６を有することができる。電極クリップ（示していない）および導電性部材１ ６の間の機械的接触を向上させるために、接着剤により支持されたポリエチレン テープは、導電性コーティング２６を有する面２２の反対面２４上のタブ部分２ ０に適用されてよい。３Ｍ　Ｃｍｏｍｐａｎｙから“Ｂｌｅｎｄｅｒｍ”　テー プとして市販の外科用テープはこの目的で用いられうる。

導電性または非導電性接着剤の分野としての本発明の親水性感圧性接着剤組成物 を使用しつる生体医療用電極の制限しない例は、米国特許第４．５２７．０８７ 号；第４．５３９．９９６号、第４．５５４．９２４号：第４，８４８、３５３ 号（全てＥｎｇｅｌ）：第４．８４６．１８５号（Ｃａｒ　ｉｍ）　：第４．７ ７１．７１３号（Ｒｏｂｅｒｔｓ）：第４．７１５．３８２号（Ｓｔｒａｎｄ） 　：第５．０１２．８１０号（Ｓｔｒａｎｄら）および第５．１３３．３５６号 （Ｂｒｙａｎら）に開示された電極を含む。

ある場合、電気通信用の手段は米国特許第４．８４８．３５３号に見られるよう に、生体医療用電極の周囲から伸びた導電性タブであってよく、または、米国特 許第５．０１２．８１０号に見られるように、絶縁性支持部材中のスリットまた はシームを通して伸びた導電体部材であってよい。さもなければ、電気通信用の 手段は米国特許第４．８４６．１８５号に開示されるように、アイレットまたは 他のスナツプ型コネクターであってよい。更に、電気通信用の手段は米国特許第 ４．７７１．７８３号に見られるように、鉛ワイヤーであってよい。蒸散られる 電気通信用の手段のタイプに関係なく、電解質を含む本発明の親水性感圧性接着 剤組成物は診断、治療または電気外科の目的の生体医療用電極上に導電性接着剤 領域として残留することができる。

医療用皮膚被覆物 任意に殺菌剤または他の生体活性剤を含む本発明の親水性感圧性接着剤組成物を 用いる医療用皮膚被覆物は、哺乳動物の皮膚または哺乳動物の皮膚の開口部の処 置、好ましくは感染の可能性に対する処置に有用である。

図３は医療用の皮膚被覆物３０の断面図を示し、支持材料３２、支持材料３２上 にコートされた本発明の感圧性接着剤組成物の層３４を有し、剥離ライナー３６ によって使用まで保護される。好ましくは殺菌剤３８は、支持材料３２上にコー トされる前に、剤３８を本質的に未照射の可塑剤または組成物に加えることによ って層３４に含まれる。別には、層３４は、米国特許第４．９３１．２８２号Ｃ Ａｓｍｕｓら）による気密性シーラントとして用いられつる。

使用のために、剥離ライナー３６は除去され、感圧性接着剤組成物の層３４は医 療用テープ、挫傷用包帯、一般的な医療用途の包帯または水分吸収性を有する他 の医療装置の一部分として患者の皮膚に適用されうる。

接着剤層３４は、医療用テープ、包帯等としての使用のための高い湿分透過速度 を存する数種の支持材料のいずれかから選ばれる支持材料３２の層上にコートさ れうる。適切な支持材料は、米国特許第３．６４５．８３５号および第４．５９ ５．００１号に開示された材料を含む。押出し可能なポリマーとして市販の種々 のフィルムの他の例は、Ｅ、ｌ。

Ｄｕ　Ｐｏｎｔ　ｄｅ　Ｎｅｍｏｕｒｓ　ａｎｄ　Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｗｉｌｍｉ ｎｇｔｏｎ、Ｄｅｌｗａｒｅの’ＨｙｔｒｅｌＲ４０５６”および”Ｈｙｔｒｅ ｌＲ３５４８”ブランドのポリエステルエラストマー、Ｂ、Ｆ、　Ｇｏｏｄｒｉ ｃｈ、　Ｃ１ｅｖｅｌａｎｄ、　０ｈｉｏから入手可能な”Ｅｓｔａｎｅ”プラ ントのポリウレタン、またはＫｊ、Ｑｕｉｎｎ　＆　Ｃｏ、、　Ｍａｉｄｅｎ、 へＩａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓから入手可能な’Ｑ−ｔｈａｎｅ”ブランドのポ リウレタンを含む。

適切な支持材料の層３２との組み合わせの接着剤層３４は包帯として用いられう る。

本発明の親水性感圧性接着剤組成物は、同−輪受入の同時係属国際出願第４７０ ７５ＰＣＴＩＡ号に記載されるように、連続した感圧性接着前１１マトリックス 中に分散した離散したゲル粒子として用いられ、医療用途に有用な２相複合材を 形成することができる。

接着剤層３４は、直接被覆、ラミネーション、およびホットラミネーションを含 む種々の方法によって支持層３２上にコートされつる。その後、剥離ライナー３ ６は直接被覆、ラミネーション、およびホットラミネーションを用いて適用され つる。

ラミネーションおよびホットラミネーションの方法は、接着剤層３４の層上から 支持材料層３２への圧力、または、熱および圧力の印加をそれぞれ含む。ホット ラミネーションの温度は約５０°Ｃ〜約２５０°Ｃの範囲てあり、ラミネーショ ンおよびホットラミネーションへ印加される圧力は０．Ｉｋｇ／ｃｍ”　〜約５ ０ｋｇ／ｃｍ２の範囲である。

医薬デリバリ−装置 局所、経皮または電気泳動治療剤および付形剤、溶剤または浸入促進剤を任意に 含む本発明の親水性感圧性接着剤組成物を用いる医薬デリバリ−装置は哺乳動物 の皮膚へ、またはそれを通して医薬または他の活性剤のデリバリ−に有用である 。

図４は経皮または局所ドラッグデリバリ−装置４０の断面図を示し、それは支持 層４２、その上にコートされ、剥離ライナー４６により保護された本発明の親水 性感圧性接着剤組成物を含む層４４を有する。医薬または他の治療剤を入れるた めに、層４２および層４４の間に他の層も存在しうる。さもなければ、図４に示 すように、医薬および他の剤４８は接着剤層４４中に分散される。

支持層４２は、当業者に知られ、ドラッグデリバリ−装置に有用なあらゆる支持 材料であってよい。このような支持材料の制限しない例は、ポリエチレン、エチ レン−ビニルアセテートコポリマー、ポリエチレン−アルミニウムーポリエチレ ン複合材、および＾Ｉｉｎｎｅｓｏｔａ　Ｌｌｉｎｉｎｇ　ａｎｄ　λ！ａｎｕ ｆａｃｔｕｒｉｎｇ　Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｓｔ、Ｐａｕｌ、Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ（ ３Ｍ）から市販の“５ｃｏｔｃｈＰａｋ　（商標）”ブランドの支持体を含む。

剥離ライナー４６は当業者に知られるあらゆる剥離ライナー材料であってよい。

市販のこのような剥離ライナーの制限しない例は、Ｈ，Ｐ、　Ｓｍ１ｔｈ　Ｃｏ 、から市販の珪素化ポリエチレンテレフタレートフィルムおよび“５ｃｏｔｃｈ Ｐａｋ　（商標）”ブランドの剥離ライナーで３６１から市販のフルオロポリマ ーコート化ポリエステルフィルムを含む。

治療剤４８は、当業者に知られ、且つ、局所的に、経皮的に、または電気泳動的 に患者の皮膚へ、またはそれを通してのデリバリ−に認可されたあらゆる治療用 活性物質であってよい。経皮デリバリ−装置に有用な治療剤の制限しない例は、 局所または経皮適用に用いられるあらゆる活性医薬またはその塩、或いは挫傷の 治疲を促進するために用いられる発育因子である。医薬または医薬的に活性な剤 として認められる他の治療剤は、米国特許第４．８４９．２２４号および第４． ８５５．２９４号およびＰＣＴ特許公開第Ｗ０８９１０７９５１号に開示される 。

付形剤または浸入促進剤も当業者に知られている。浸入促進剤のい制限しない例 は、エタノール、メチルラウレート、オイレン酸、イソプロピルミリステート、 およびグリセロールモノラウレートを含む。当業者に知られる他の浸入促進剤は 米国特許第４．８４９．２２４号および第４．８５５．２９４号およびＰＣＴ特 許公開第Ｗ０８９１０７９５１号に開示されている。

経皮デリバリ−装置を製造する方法は、その構造に依存する。

図４に示されるドラッグデリバリ−装置４０は次の一般手順を用いて製造されつ る。溶液は、治療剤４８および適切な溶剤中に望ましいような任意の付形剤を溶 解させること、および、組成物を形成する前、組成物を形成する間に本質的に未 照射の可塑剤中に、または既に形成された組成物に直接的に混合することによっ て製造される。得られた装填された接着剤組成物は支持層４２上にコートされる 。剥離ライナー４６は装填された接着剤層４４を覆うように適用される。

本発明の詳な説明は次の実施例中に見つけられる。

実施例 多くの本発明の実施例の接着剤組成物は本発明の方法によって製造された。約１ ０μｍのサイズを有する粒子の固体形状で、約１００ｇの未架橋ポリ（Ｎ−ビニ ルピロリドン）は比較例８を除いて再密閉可能なビニール袋に入れら、表■に示 す照射タイプおよび照射量によりイオン化放射線によって照射され、次いで、得 られた固体の放射線架橋ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）ホモポリマーとグリゾリ ン、水またはその混合物の可塑剤とを混合した。電子線による照射では、約１５ ｍ／ｍｉｎのライン速度および２５０ｋＶ（２００ｋＶで運転された実施例１を 除く）で運転されたＥｎｅｒｇｙ　５ｃｉｅｎｃｅｓＩｎｃ、　Ｍｏｄｅｌ　Ｃ Ｂ−１５０Ｅｌｅｃｔｒｏｎｃｕｒｔａｉｎ　Ｅｌｅｃｔｒｏｎ　Ｂｅａｍ　Ｐ ｒｏｃｅｓｓｏｒを周囲温度および圧力を用いた。

表■は得られた接着剤組成物について接着剤組成および観測を示す。

実施例１〜３は照射量の効果およびＰＶＰの架橋へのその効果を示す。他の全て の組成パラメーターを一定にして、照射量を増加することにより、接着剤組成物 の粘度および凝集性が増加する。

実施例４〜６は可塑剤混合物の変化を基礎に接着剤組成物特性の違いを示す。水 の重量パーセントが増加するにしたがって、接着剤の粘度および凝集性は減少し 、接着性の減少によってバランスされた。

実施例７および比較例８は本発明の方法による照射の効果の比較する。全ての他 のパラメーターを一定にし、照射しない直鎖ＰＶＰは本発明に必要な接着特性を 達成できない。更に、実施例７と実施例６の比較は、１００〜２００ｋＧｙ　（ １０〜２０ｍｒａｄｓ）の照射量で許容される接着特性を示す。

実施例９〜１２は照射がγ高エネルギー源により提供され、可塑剤がグリセリン に限られた点で実施例１〜７と異なる。実施例９〜１２の比較は照射量の増加に 伴い残留物の存在の減少を示し、若干の接着性の損失によってバランスされた。

実施例１３ １００ｇの固体ＰＶＰ（ＢＡＳＦからのに−９０であって、１０μｍの粒子サイ ズ）を窒素雰囲気下で次の方法で入れた。各々固体の１００ｇのＰＶＰ試料をＮ ａｌｇａｎｅから入手可能な２５０ｍ１高密度ポリエチレンボトルに入れ、周囲 温度で真空炉に入れた。真空炉を機械ポンプによって排気し、それから窒素によ って周囲圧力になるまで窒素を充填する。この過程を各試料について５回繰り返 し、そこで試料を含むボトルをキャップした。窒素雰囲気でシールされながら、 各試料は実施例１の手順によって１５ｋＧｙｓのγ照射を受けた。

００）および０．５ｇのＫＣＩを容器にチャージし、溶解まで混合した。それか ら、実施例１３の方法（ＢＡＳＦからのに−９０，１５０ｋＧｙｓのγ線照射に より架橋）により製造された８、５ｇの固体の架橋ＰＶＰを加え、得られた組成 物を、それが均一になるまでブレングー中で混合した。この接着剤組成物を、Ｅ ｒｃｏｎ、　Ｉｎｃ、、Ｗａｌｔｈａｍ、＆ＩＡのＥ１７００銀インクによって 銀コートされた８、９ｃｍのポリエステル支持体の５．１ｃｍの中心用上に５種 の異なる厚さでコートした。コートされた片を炉中て６５°Ｃにおいて１５分間 乾燥した。２．５４ｃｍｘ２．５４ｃｍの接着剤領域を存する２、５４ｘ４．４ ４ｃｍの５種の異なる厚さの１組の試料を６人の参加者の各々の上に置き、皮膚 への接着性を次のように測定した。各試料は、均一な適用を確実にするために２ ｋｇのローラーによって人体の背中に適用された。

２．５４ｃｍ幅の金属クリップを取り付けた１１．４ｋｇの試験ラインを引っ張 るモーター駆動スクリュードライブからなる機械引張装置を用いて各試料は剥が された。引張試験の間、金属クリップは各電極試料に２．５４ｃｍ幅で取り付け られた。電極は１３〜１４ｃｍ／ｍｉｎの速度で背中に対して平面平行（１８０ °）に引っ張られた。接着性データはｇ／２．　、　５４　ｃｍで報告され、２ ４ｇ／２．５４ｃｍ−１１７ｇ／２．５４ｃｍの範囲である。フィルム厚さは０ ．２５−１．２７ｍｍの未乾燥および０．０５〜０．３６ｍｍ乾燥厚さである。

結果の平均を表ＴＩに示す。

表ＩＩ 実施例　未乾燥厚さ　乾燥厚さ　皮膚接着性ｍ　ｍ　ｍ　ｍ　ｇ／２．５４ｃｍ ＋４ａ　Ｏ，２５０，０５０２４ １４ｂ　Ｏ，５＋　０．１２７　４７ １４ｃ　０．７６　０．１７８　６２ １４ｄ　１．０２　０．２５４　８７ １４ｅ　１．　２７　０．　３５６　１１７実施例１５ 銀インク（Ｅｒｃｏｎ、　Ｉｎｃ、、　Ｗａｌｔｈａｍ、　ＭＡ）によりコート された非剥離性ポリエチレンテレフタレート支持体を本発明の接着剤組成物によ って０．７６ｍｍにコートした。この接着剤組成物は、６５ｗｔ％の水、２ｗｔ ％の塩化カリウム、および３５　ｗ　ｔ％の固体ＰＶＰ（ＢＡＳＰからのに−９ ０，１６０ｋＧｙｓのγ線照射により架橋）を有した。電極を２．５４部ｍＸ２ ．５４ｃｍの寸法に製造し、それから背中合わせに置いた。次の電気的データは 、直流電流オフセットおよび接着剤−接着剤インピーダンスを測定するためのＡ ｓ５ｏｃｉａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｍｅ ｄｉｃａｌ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ　（ＡＡ！Ｊｌ）承認の手順を用 いてＸｔｒａｔｅｋ、　Ｌｅｎｅｘａ、　ＫａｎｓａｓのＸｔｒａｔｅｋ　ＥＴ −６５Ａ　ＥＣＧ電極試験機上でこれらの電極について測定された。Ｄ、　Ｃ， オフセットは２，２ｍＶであり、Ａ、Ｃ，インピーダンスは２６ｏｈｍｓであっ た。

実施例１６ １６．５ｇの可塑剤（ＢＳＰＦからのＰＥＧ　３００）および８．５ｇの固体ｐ ＶＰ　（実施例１３に記載したように窒素雰囲気下で１６０ｋＧＭＳのγ照射に よって架橋された）を５０．０ｇの水に加えた。　の混合物を混合機で１０分間 攪拌し、それから２４時間平衡させた。

それから、１３．２９ｇの混合物に、１ｍｌのエタノール当たり１ｍｃｉのエス トラジオール（Ｅｓｔｒａｄｉｏｌ　、三重水素の標識化合物であって、ＮＥＮ 　Ｒｅ５ｅａｃｈ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、　Ｂｏｓｔｏｎ　ＭＡから得られる）を 含むエタノール溶液４０μｍを入れた。それから、得られた懸濁液をポリエチレ ンテレフタレート基材上に手で広げ、フードオーブンフェース中にセットし、１ 週間空気乾燥した。１週間後、４試料は空気乾燥した接着剤を含んで製造された 。各試料は切除されたマウス皮膚片の角質層側に接着された。それから各々の試 料を、Ｖａｌｉａ　Ｃｈｉｅｎガラス拡散セル（Ｄｒｕｇ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅ ｎｔ　ａｎｄ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　１９８５　Ｎｏ、　 １１．ｐ、ｌｌ９５に記載）に入れ、レシーバ−セルはマウス皮膚の皮下組織に 接触した。露出したマウス皮膚の面積は０．６７ｃｍ２てあった。セルの温度は ３２°Ｃてあり、レシーバ−セル溶液は６００ｒｐｍの速度で攪拌された。計数 毎分（ｃｐｍ）は、Ｐａｃｋａｒｄ　ＴＲ［−ｃａｒｂ　４６０　ＣＤ液体シン チレーションカウンターを用いて１７．１９．２２および２４時間で測定された 。４つの対照試料は試料のＣｐｍ／ｍＬを決定するために製造された。乾燥接着 剤についてはｌ。

Ｏｇ／ｍＬの密度を用い、平均ローディングは２．３ｘｌＯ’　ｃｐｍ／ｍＬと 決定された。それからエストラジオールの平均透過度は１０時間の遅れ時間で４ ．６±０．６ｘｌＯ−’　ｃｍ／ｈｒと決定片方が未架橋で、もう片方力月５０ 　ｋＧｙ　ｓでγ照射された固体ＰＶＰ（ＢＡＳＦからのに−９０）の２種の試 料をアセトンで２４時間抽出した。各試料のアセトン可溶性抽出物は、オートサ ンプラーの付いたＨｅｗｌｅｔｔ　ＰａｃｋａｒｄのＨＰ　５８９０ガスクロマ トグラフおよびＤＢ−５石英ガラスキャピラリー、０．２５ｍｍ　１０　、０． ２５ミクロンフィルムカラムを含むＨｅｗｌｅｔｔ　ＰａｃｋａｒｄのＨＰ　３ ３９６インテグレーターを用いて分析された。両方の試料において、Ｎ−ビニル −２−ピロリドンの検出可能な量はｗ１測されなかった。このように、固体ＰＶ Ｐの照射は検出可能な量のモノマー単位を生じさせなかった。固体ＰＶＰの架橋 は、市販のＰＶＰホモポリマーからの検出される量の片（ｆｒａｇｍｅｎｔｓ） を生じさせなかった。

次の実施例はγ照射前に与えられた固体ＰＶＰ粉末の種々の予備条件の影響を識 別するために用いられた。測定された物理的特性は膨潤能（Ｓｗｅｌｌｉｎｇ　 Ｃａｐａｃｉｔｙ）（ｇ水／ｇＰＶＰ）を含んだ。

１００ｇの固体ＰＶＰ　（ＢＡＳＦからのに−９０，１０，ｃｚｍサイズ）の試 料をＮａｌｇｅｎｅから入手可能な２５０ｍ１高密度ポリエチレンボトルに入れ た。試料を４組の予備条件に分けた。

条件設定なし：得られたまま用いた。

予備乾燥：試料を５０’Ｃおよび２８　ｉｎＨｇ　（７１１トール）で１晩乾燥 した。

パージ・試料を周囲温度で真空炉に置き、真空炉を機械ポンプで排気し、それか ら周囲圧力になるまで窒素を充填した。キャッピングの前にこの過程を３回繰り 返した。

予備乾燥および窒素ガスパーン：第二の条件に記載したように試料を予備乾燥し 、第三の条件に記載のように窒素ガスパーンを行った。

４種の予備条件および３種のγ照射範囲：　ｌ　２５ｋＧｙｓ　；　ｌ　５ｏｋ Ｇｙｓ　；および２００ｋＧｙｓを用いた１２個の試料を実施例１９〜３０とし て研究した。

実施例３１は約２５０μｍより低いサイズのに一９０フレークを用いた点で実施 例２５と異なった。実施例３２は約２５０μｍより低いサイズのに一９０フレー クを用いた点で実施例２７と異なった。比較例３３は、米国特許第４．９３１． ２８２号（Ａｓｍｕｓら）の実施例２に開示された方法によって化学架橋剤のジ アリルマレエート（ＤＡＭ）を用いて製造されたが、０．１６部の３，３゛　− エチレン−ビス−Ｎ−ビニル−２−ピロＩＪトン（ＥＢＶＰ）（Ｄ代わりｌ：： ｏ、０８部（７）ＤＡＭを用いた。粒子サイズは約３００μｍより低いサイズで あった。

実施例１９〜３２および比較例３３のＰＶＰ試料は２０ｍ１バイアル中で重量測 定された。蒸留水を加えて、混合物を１％ポリマー固体とした。試料を１日間膨 潤させ、スパチュラで混合した。翌日に、試料を再びスパチュラで混合し、２週 間平衡させた。バイアル中の総高さおよびゲル高さはｃｍで測定された。上記の 等式Ｉを膨潤能を計算するために用いた。表ＩＩＩに結果を報告する。

上記のＥｒｒｅｄｅの文献において、所定の液体中でのポリマーの膨潤Ｓの関係 は、上記の等式ＩＩによる架橋結合間のポリマーセグメントにおける骨格炭素原 子の平均数λの関数として記載される。

欧州特許公開筒０３２２０９８号（Ｄｕａｎ）および米国特許第４．９３１．２ ８２号（Ａｓｍｕｓら）は、有用な接着特性を提供するために、Ｎ−ビニルビロ リドンを架橋するため化学架橋剤を確認した。１つの有用な化学架橋剤はＥＢＶ Ｆてあった。米国特許第４．９３１．２８２号の実施例による方法を用いて重合 したＥＢＶＰ架橋系のλ１′３対Ｓのプロットにより、従来の化学手法に対する 本発明による放射線法の相対架橋度は比較されつる。

この比較はγ照射されたポリマーの架橋の性質を絶対的には説明できないが、本 発明の固体の放射線照射架橋ポリマーがあたかも「非常軽く」架橋されたように 振る舞うことが理解される。表ＩＶは比較のＥＢＶＰデータ、架橋密度である１ ／λＪＩｌ定位、および膨潤能Ｓを計算するためのλ哀″を提供した。図５は更 なる分析を提供するようにλ１′３および膨潤能のプロットである。

比較すると、実施例１９〜３２において膨潤した放射線架橋ＰＶＰの範囲のＳは ４４〜８２であり、それは表ＩＶおよび図５からデータの相関により５．７＊１ ０−”　〜９＊ｌ０−ｓの１／λを有するＥＢＶＰ架橋されたＰＶＰゲルに比較 される。実際、これらの塊のように、固体ＰＶＰの放射線架橋は膨潤性感圧性接 着剤組成物を提供するために好ましい方法である。

実施例４１〜５２および比較例５３ 実施例１９〜３０に従って製造された放射線架橋ＰＶＰ粉末は次の接着剤組成物 に配合された。この接着剤組成物は４．０ｇの固体放射線架橋ＰＶＰ、水との混 合の間に粉末の凝集を減じるために用いられた０、２５ｇのエチルアセテート、 ９．３ｇのグリセロール、および６６．４５ｇの脱イオン水を含んだ。この組成 物をアルミニウムホイル上に０．３８ｍｍの未乾燥コーティング厚さでコートし 、７９°Ｃで炉中で１５分間乾燥させ、他のアルミニウムホイル片にラミネート した。ＡＳＴＭ法Ｄ１８７６によるＴ−剥離接着試験はジョー速度２５、　４　 ｃｍ／ｍ　ｉ　ｎで［ｎ５ｔｒＯｎ　ｔｅｓｔｅｒで引き離された２、５４ｃｍ 幅の試料で決められた。

比較のために、ＤＡＭ化学架橋ＰＶＰを米国特許第４．９３１．２８２号の実施 例２の方法によって製造したか、０．１６部のＥＢＶＰの代わりに０．０８部の ＤＡＭを用いた。４．０ｇのＤＡＭ架橋されたＰＶＰ、０．２５ｇのエチルアセ テート、９．３ｇのグリセロール、および６６．４５ｇの脱イオン水の組成物を 製造した。この組成物は実施例４１〜５２と同一の手順で試験されたが、アルミ ニウムホイル上０．３０ｍｍの未乾燥厚さを有した。

結果を表Ｖに示す。

結果は、放射線照射量を増加させるとゲルの接着性能を減じることを示す。デー タは、また、予備乾燥および窒素パージの組み合わせは、同量のγ照射量でより 低い接着性能を示すので架橋効率を増加することを示唆する。

上記に制限されることなく本発明は請求される。

た 補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８） 平成６年５月１６日

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. １．固体の放射線架橋したポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、および、凝集性の感圧 性接着剤組成物を形成するのに充分な量で存在する本質的に未照射の可塑剤を含 む親水性感圧性接着剤組成物。
2. ２．哺乳動物の皮膚への接触用の請求項１に記載の組成物の接着導電性媒体の領 域（ｆｉｅｌｄ）（１４）、および接着導電性媒体と電気診断、治療または電気 外科装置の界面のための電気通信のための手段（１６）を含む生体医療用電極（ １０）であって、接着導電性媒体は電気通信のための手段に付肴されている電極 。
3. ３．哺乳動物の皮膚の接触のための請求項１に記載の組成物の接着剤層（３４） および支持層（３２）を含む哺乳動物の皮膚の被覆物（３０）であって、接着剤 層が支持層に付着されている被覆物。
4. ４．哺乳動物の皮膚の接触のための請求項１に記載の組成物の接着剤層（４４） および支持層（４２）を含む医薬デリバリー装置であって、接着剤層が支持層に 付着されている装置。
5. ５．本質的に未照射の可塑剤の量が組成物の約５０〜約９０重量％の範囲である 請求項１に記載の組成物または請求項２〜４に記載の製品に用いられる組成物。
6. ６．本質的に未照射の可塑剤の量が組成物の約６０〜約８０重量％の範囲であり 、ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）がポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）であり、且つ、 放射線架橋ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）が、放射線架橋ポリ（Ｎ−ビニルラクタ ム）１ｇ当たり少なくとも１５ｍｌ水の膨潤能（Ｓｗｅｌｌｉｎｇ　Ｃａｐａｃ ｉｔｙ）を有する請求項１に記載の組成物または請求項２〜４に記載の製品に用 いられる組成物。
7. ７．ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）がポリ（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）ホモポ リマー、または、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンモノマーと、Ｎ，Ｎ−ジメチルア クリルアミド、アクリル酸、メタクリル酸、ヒドロキシエチルメタクリレート、 アクリルアミド、ビニルアセテートおよび２−アクリルアミド−２−メチル−１ −プロパンスルホン酸もしくはその塩からなる群より選ばれる非Ｎ−ビニルラク タムコモノマーとのコポリマーであって、コポリマーはポリ（Ｎ−ビニルラクタ ム）の約５０重量％より低い量でＮ−ビニル−２−ピロリドンモノマー単位を含 むコポリマーである請求項１に記載の組成物または請求項２〜４に記載の製品に 用いられる組成物。
8. ８．接着導電性媒体の約０．５〜約５重量％の量で存在する電解質を更に含み、 且つ、電気通信のための手段が、電気診断、治療または電気外科装置との機械お よび電気接触のためにある界面部分を有する導電体部材を含む請求項１に記載の 組成物または請求項２に記載の製品に用いられる組成物。
9. ９．接着剤層中の組成物が、連続の感圧性接着剤マトリックス中に分散した離散 した膨潤したゲル粒子を含み、それにより２相複合材接着剤層を形成し、且つ、 組成物が任意に殺菌剤を含む請求項１に記載の組成物または請求項３に記載の製 品に用いられる組成物。
10. １０．局所、経皮または電気泳動用の治療剤または医薬を更に含み、付形剤、溶 剤または浸入促進剤を更に任意に含む請求項１に記載の組成物または請求項４に 記載の製品に用いられる組成物。
11. １１．親水性感圧性接着剤組成物を製造する方法であって、（ａ）未架橋のポリ （Ｎ−ビニルラクタム）をイオン化放射線によって照射し、それによりポリ（Ｎ −ビニルラクタム）を架橋させること、 （ｂ）放射線照射架橋されたポリ（Ｎ−ビニルラクタム）と、凝集性の感圧性接 着剤組成物を形成するのに充分な量で存在する本質的に未照射の可塑剤とを混合 すること、および、任意に、（ｃ）電解質、殺菌剤、または医薬を組成物中に混 合すること、および、任意に、 （ｄ）放射線照射架橋されたポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、本質的に未照射の可 塑剤、および、任意の電解質、殺菌剤または医薬を溶剤中に混合すること、およ び、任意に、（ｅ）溶剤中の組成物を基材上にキャスティングすること、および 、任意に、 （ｆ）溶剤を蒸発させること、 の工程を含む方法。
12. １２．イオン化放射線がα、β、γ、電子線またはｘ−線を含み、イオン化放射 線が累積的に約２５〜約４００ＫＧｙｓを含む少なくとも１回の照射で照射され る請求項１１に記載の方法。