JPH07501103A - 長い使用寿命をもつ接着性ヒドロゲルおよびその調製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 長い使用寿命をもつ接着性ヒドロゲルおよびその調製広本特許出願は、】９９１ 年１１月１２日付けで出願した本出願人による継続中の特許出願第０７／７９０ ．９６８号の一部継続出願である。該継続中の特許出願の全記載を本発明の参考 とする。

１、技術分野 本発明は、糸を引かず接着性かつ親水性のゲル（ヒドロゲル）に関連し、該ゲル は水の早期の喪失に対して抵抗性であり、かつ傷の手当用品、電極、化粧料、超 音波結合シート、局所的または経皮的薬物放出系または他の身体と接するヒドロ ゲルを主成分とする材料等の物品の使用寿命を延長し得る。放射線で架橋した本 発明のヒドロゲルは有効量の少なくとも１種の保湿剤を含み、そのために該ヒド ロゲルは、これまでに知られているヒドロゲルと比較して、より長い期間に渡る 接触の際の可撓性と粘着性とを保持し得る。

この本発明の新規なヒドロゲルの示す緒特性は、仄範囲に渡る様々な用途におけ る（その幾つかは従来達成し得なかったものである）該ヒドロゲルの使用を特徴 とする特に、本発明のヒドロゲルは、例えば０６Ｆにて１６時間冷却しても、実 質的な可撓性の低下なしにコールドパックとして使用できる。このヒドロゲルは また、高い導電性をもつように調製することも可能である。従って、このヒドロ ゲルは、患者の皮膚との接着性電気接触を与える医療用のｘｉにおいて使用でき る。また、このヒドロゲルは薬理的に活性な薬物を含むように処方でき、かつ該 ゲルからの該薬物を患者の皮膚中に吸収させることにより、該薬物を該患者に投 与するための「貼付剤（ＦＡＴＣＨＥＳ）　Ｊとして使用できる。

２、　発明の背景 水を９５％まで含む親水性ゲルは公知である。これらヒドロゲルの幾つかは照射 架橋法によりｙｉ製され、滑らかな非−粘着性表面を有していた。極最近、興味 ある表面特性、例えば接着性、粘着性または非−系引き性（ｎｏｎ−ｓｔｒｊｎ ｇｉｎｅｓｓ）等を呈するヒドロゲルが帳合された。これらの親水性ゲルはシー トに成形され、かっこれらの材料を使用する多数の用途が記載されている。例え ば、ヒドロゲルを主成分とする傷用の手当用品が作成でき、これは水溶性の薬物 が該ヒドロゲルフィルムを介して移動することを可能とし、しかも該フィルムの 微生物遮断特性を破壊しない（米国特許第３．４１９．００６号を参照のこと） 。従来のヒドロゲルは反脣に適用された場合に冷却感覚を与える可能性がある。

この特性は、身体の炎症を受けたまたは敏感な領域との接触を含む用途において 望ましい。しかしながら、公知のヒドロゲル手当用品は露出した創傷部の組織と は容易には接着しない。

医療用ｔｉ用途で利用するのに適したヒドロゲルシートも公知である。これらシ ートの製造業者はメトトロニック社（Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ、　Ｉｎｃ、）（Ｍｉ ｎｎ、、プルツクリンセンター）の１部門であるブロメオン（Ｐｒｏｍｅｏｎ） 　；ファイザー社（Ｐｆｉｚｅｒ、　［ｎｃ、ＸＣｏ１ｏ、、ボールダー）の１ 部門であるバレーラブ社（Ｖａｌｌｅｙｌａｂ、　Ｉｎｃ、）；バイオステイム 社（Ｂｉｏｓｔｉｍ、Ｉｎｃ、ＸＮ、、Ｊ、、　プリンストン）；しオテック社 （Ｌｅｏｔｅｃ　Ｃｏｒｐ、ＸＭｉｎｎ。

ブレーリー）およびコンメト（ＣｏｏｒＱｅｄ）　（Ｎ、　Ｍ、、ユチカ）を包 含する。

多くの特許が親水性ゲルまたはこれらを使用した医療用ｔｆｆｌを開示している 。

例えば、米国特許第４．９８９．６０７号は、ポリ（ビニルピロリドン）（”Ｐ ＶＰ”）と、粘度上昇性親水性ポリマーと、有効量の電解質との、凝集性で均一 な混合物を含む高度に導電性のヒドロゲルを開示している。これらのヒドロゲル 組成物は非−系引き性で、接着性かつ凝集性を呈する。更に、これら材料は急速 に干からびてしまい、従って該を極を所定の位置に維持するのに必要とさｎる粘 着性を推持するために頻繁に交換する必要がある。

米国特許第４．９０４．２４７号は、粘着性で感圧性の親水性ポリマーブレンド と、非−粘着性で膨れた（ｈｙｄｒｏｐｉｃ）ポリマーブレンドとの隣接する層 で作成された感圧性の親水性積ＷＪ複合体を開示している。この特許は、接着力 を確保するためには可塑剤を必要とする、未架橋のポリマー混合物の複合構造体 を開示している。

米国特許第４．９０４．２４７号は未架橋の構造体を開示しているが、当分野で はヒドロゲルとは、架橋された水溶性ポリマーと、結合されたおよび取り込まれ た水両者を含有する三次元構造体仁して説明されてきた。これについては、Ｎ、 　Ａ、ベラバス（Ｐｅｐｐａｓ）＆　Ａ、Ｇｊイコス（Ｍｉｋｏｓ）、　ｒヒド ロゲルの調製法およびその構造（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ａ ｎｄ　５ｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｆ　Ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ）Ｊ、医学並びに薬学に おけるヒドロゲル（Ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ　ｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｐ ｈａｒｍａｃｙ）：　Ｖｏｌ、　Ｉ、ファンダメンタルズ、Ｎ。

＾、ペブバス編、ＣＲＣプレス社、ＦＬ州、ボカラトン、１９８６．　ｐ、　２ を参照のこと。従って、承認された当分野の定義によれば、米国特許第４．９０ ４．２４７号の複合構造体はヒドロゲルではない。従って、流体のゲル中への吸 収は該未架橋の水溶性ポリマーを溶解し、その結果この米国特許第４．９０４． ２４７号のゲル組成物を使用したデバイスの偶発的な機械的欠損に導（可能性が ある。

シャリツク（Ｓｈａｒｉｋ）の米国特許第４．８６０．７５４号は、接着性で、 凝集性の、弾性かつＳｔ性の材料を開示しており、これは可塑剤と、高分子量の 水溶性ポリマーと、粘着剤としての未架橋ＰＶＰと、電解質ドーパントとを含有 する。約２０３を量％の水を含有する材料がそれ程干からび易くないことが知ら れているが、シャリツクは４０重量％までの水を含有する未ｉ橋のＰＶＰを含む ヒドロゲルが電気的特性並びにその接着および粘着特性両者を保持することを見 出した。

ヒドロゲルおよび医療用のｔ極アセンブリーの例は公知であるが、これら公知の 材料は、接着性創傷手当用品、薬物放出系、医療用′ｉｉｉ、極等としての使用 を制限し、もしくは幾つかの場合には該使用を阻む１以上の特性をもつ。特に、 これら公知の材料は急速に干からびてしまうか、冷却した場合に脆弱になるか、 あるいは架橋用放射線への最小限度の暴露過多の際に失われてしまう接着性表面 特性を有する。また、公知文献の何れも、本発明のヒドロゲルの可撓性、接着性 並びに低温使用性について記載していない。その上、本発明の長期間に渡る使用 中の保湿特性と、かかる望ましい表面特性並びに低温における可撓性との特有の 組み合わせを実現していない。事実、同時に高エネルギー輻射により滅菌するこ とのできるものも知られていない。

３、　発明の概要 本発明は非−系引き性の接着性で親水性のゲルを提供することにあり、該ゲルは 放射線で架橋された水溶性ポリマーと、該ゲルの使用中の保湿特性を改善するの に有効な量の少なくとも１種の保湿剤との水性混合物を含む。この保湿剤は、ま た輻射エネルギーの該水溶性ポリマーを架橋する能力をも阻害する。このゲルは 、また該保湿剤の阻害作用と拮抗するのに有用な架橋促進剤をも含む。

本発明によれば、延長された使用寿命をもつ非−系引き性で接着性かつ凝集性の 均質な収水性ゲルを生成するのに有効な輻射エネルギーに対して水性混合物を暴 露する。このヒドロゲルは（ｉ）保湿剤を添加することなしにｔｉｅ！；！Ｌ、 た同一のヒドロゲルよりも一層長期間に渡り使用中の水分を維持し、（ｉｉ）Ｏ ’Ｆにて少なくとも１６時間保存した後にも、可撓性を維持し、かつ（ｉｉｉ） 粘着転勤ボール法（ＴＲＢＭ）テストで１６．５ｉｕｎ、　２１．７　ｇのステ ンレススチールボールを使用した場合に、少なくとも約１０ｍｍの転勤ポール距 ’Ｍ（ｒｏｌｌｉｎｇ　ｂａｌｌ　ｄｉｓｔａｎｃｅ）を与える。

本発明は、また別のヒドロゲルを提供することを目的とし、該ゲルは保湿剤を含 み、更に高度に導電性のヒドロゲルを得、かつ該ヒドロゲルの６０８Ｚにおける インピーダンスとして約１．０００Ωにまで横方向の電気抵抗を低下するのに有 効な水溶性電解質をも含む。

本発明は、該ヒドロゲル処方物全体の１重量％程度の保湿剤の添加により水性の 親水性ポリマー組成物が生成し、該組成物が保湿剤を含まない水性親水性ポリマ ーポリマー組成物を過度に架橋するのに十分な放射線量においてさえ、イオン化 輻射により誘起される架橋（硬化）に抵抗するという、予想外の発見に関連する 。例えば、少量のグリロール、プロピレングリコールまたはポリ（エチレングリ コール）（”ＰＥＧ“）等の保湿剤を、水溶性ポリマー、例えば（ＰＶＰ）　、 ポリ（エチレンオキサイド）（“ＰＥＯ”）またはそのブレンド等の水性処方物 に添加した場合、生成する処方物は吸収放射線量として４　＆１ｒａｄｓまでの 放射８！量での、電子ビームとしてのイオン化輻射線に暴露した際の架橋に抵筑 する。この放射線量は、公知技術の水溶性ポリマーの前に２ａした水性混合物を 過度に架橋し、かつｒ死（ｄｅａｄ）Ｊ　（即ち、非−接着性（ｎｏｎ−ａｄｈ ｅｓｉｖｅ））表面特性をもつヒドロゲル材料を与えるであろう。しかしながら 、特にこの同一の放射線量は本発明のヒドロゲル処方物を減口するのに十分であ る。

本発明の保湿剤−含有処方物について観測された架橋に対する抵抗性は、少量の 多官能性架橋促進剤、倒えばアクリルまたはメタクリル系のモノマー誘導体の添 加により克服され、しかも該保湿添加剤の柔軟化並びに保湿特性が維持されるこ とも、予想外のことに発見された。更に、所定愈の架橋促進剤を添加した際には 、該質性された水性処方物が、必要ならば保湿剤または柔軟剤を添加することな しに調製された水性処方物を硬化するのに十分な上記と同様な架橋操作条件下で 硬化できることも分かった。

予想外のことに、本発明のヒドロゲルは、その活発な使用中に、保湿剤を添加す ることなしにｔｌｉｌ製した従来公知のヒドロゲルと比較して、長時間に渡りで 凝集性、接着性、柔軟性かつ可撓性を維持している。本発明の好ましいヒドロゲ ルは糸を引かない表面特性をも呈する。

本発明は、同様に高度に導電性のヒドロゲルを提供することを目的とし、このヒ ドロゲルは所定の緒特性、即ち上記のような凝集性、接着性、柔軟性、十分な粘 着性、非−侵食性、非−系引き性および長い使用野命を実現する。がくしで、こ れらの高度にＳ電性で、凝集性かつ均質なヒドロゲルは水、電筋質、水溶性ポリ マー、保湿剤および架橋促進剤の架橋された混合物を含む。

もう一つの局面によれば、本発明はヒドロゲル組成物にも関連し、該組成物は架 橋可能な親水性ゲルを与えるのに有効な量の、少なくとも１種の薬理的に活性な 試薬を、少なくとも１種の架橋性かつ水溶性のポリマーとの水性混合物として含 む。カくシて、このゲルは、少なくとも１種の保湿剤を生成する該ゲルの湿分維 持特性を延長し、かつ輻射エネルギーが該ポリマーを架橋する能力を阻害するの に効果的な量で添加し、架橋促進剤を該保湿剤の架橋阻害作用に対して拮抗する のに効果的な量で添加し、かつ該組成物に少なくとも１種の薬理的に活性な薬物 を含有せしめることによりｔｌＩ製される。この混合物を、患者の皮膚内に該薬 理的に活性な薬物を吸収させるのに適した接着性の均質な親水性ゲルを与えるの に効果的な輻射エネルギーに暴露する。また、該薬理的に活性な薬物（実際には 任意の所定の活性薬物）は照射後に該ゲルに配合してもよい。例えば、該活性薬 物の水性溶液に、該ゲル中に該活性薬物が拡散するのに十分な時間、該ゲルを暴 露することができる。好ましくは、活性薬物の水性溶液に暴露された該ゲルを部 分的にまたは完全に脱水して、該活性薬物を含有する水性溶液を一層良好に吸収 させる。部分的または完全な脱水は、当分野で公知のＦｆ、意の手段、例えば該 ゲルをオーブン中で加熱することにより、あるいはこれを真空下に面（ことによ り実記できる。

本発明のヒドロゲル組成物は接着性および凝集性をもち、これら特性は該ゲルが 患者の皮膚に付着された場合に、該ヒドロゲル中に含まれる薬理的に活性な薬物 を該患者に移すことを可能とする。このヒドロゲル組成物は、架橋性の親水性ゲ ルを生成するのに有効な量の少なくとも１２１の架橋可能な水溶性ポリマーと、 該ゲルの水分保持特定を高め且つ輻射エネルギーが該ポリマーを架橋する能力を 阻害するのに十分な量の少なくとも１種の保湿剤と、該保湿剤の該架橋阻害作用 に対して拮抗するのに効果的な量の架橋促進剤と、少なくとも１［の薬理的に活 性な薬物を含む。

更に別の本発明の局面によれば、薬理的に活性な薬物で患者を治療する方法をも 提供する。この方法は少な（とも１種の薬理的に活性な薬物を含むヒドロゲルを 準偏し、該ヒドロゲルを患者の皮膚に接触させて、該ヒドロゲル中の該薬理的に 活性な薬物を皮膚に吸収させる工程を含有する。

本発明は、従って創傷手当用品、電極、化粧用品、超背波結合シート、局所的並 びに経皮的薬物放出系、保護用布、または他の身体に接触するヒドロゲルを主成 分とする材料またはアセンブリーの使用寿命を増大する。

分の保持を促進し、該保湿剤を含有するヒドロゲルに可撓性と柔軟性とを付与す る、伝音の低分子量の生体適合性物質である。

４、　図面の説明 第１図は、本発明のＰＥＯヒドロゲル′ＩＬ極処方物のインピーダンスに及ぼす 乾燥の効果を示す図である。

第２図は、本発明のＰＥＯヒドロゲル電極処方物の接着特性（ＴＲＢＩＩテスト により１１１ｑ定）に及ぼす乾燥の効果を示す図である。

５、　発明の詳細な説明 本発明で使用するヒドロゲルは、未結合水を実質的に含まない点で部寄のもので ある。この性質は幾つかの理由がら重要である。第一に、このことは該ゲルが圧 力および高温の影響下でＭ離水を「放出（ｂｌｅｅｄ）ノしないことを意味し、 この放出は、導電性処方物については、該ゲルの非−系引き性の接着性または導 電性の均一性の一方もしくは両者に悪影響を与える可能性がある。第二に、この ことは、該ゲルが水の７３１２結点近傍の温度とされた場合に容易に「破壊Ｊさ れず、寧ろθ″Ｆにて著しく可撓性であることをｔ株する。この特性はコールド パックとしての該ヒドロゲルの治療上の有用性にとって、並びに保存並びに輸送 安定性の観点から極めて重要である。更に、該ゲルの遊離水の「放出」に対する 抵抗性は、順に封止ガスおよび水分不透過性パッケージから取り出さｎた後の完 全乾燥に対する該ゲルの抵抗性に寄与する。

上記の如く、該ヒドロゲル処方物中における保湿剤の存在は、驚くべきことにあ らゆる公知のヒドロゲルよりも長い使用寿命を有するヒドロゲルを与える。この 最後の特性は特に望ましくかつ有利である。というのは、この特性は創傷手当用 品、電極、化粧料、超音波結合シート、局所的または経皮的薬物放８系、例えば 「貼付剤」、保護布まｌ；は他の身体に接触するヒドロゲルを主成分とするデバ イスの少ない適用口数および交換回数での、個体の長きに及ぶ不断の医原もしく は治療上の処置を可能とするからである。

幾つかのヒドロゲルを主成分とする製品、例えば医療＃４電極、創傷手当用品、 および貼付剤等は無田である必要があるので、該デバイスの包装はこのような無 菌性を保証するのに適したものでなければならない。滅菌はオートクレーブ処理 によって有利に達成することができない。というのは、極度に高い温度での加熱 は該ポリマーに悪影響を与えもしくは該ゲルの含水率を変更する可能性があった からである。かくして、無菌性は他の手段１例えばエチレンオキサイドによる処 理などによって達成する。本発明の保湿剤含有ヒドロゲルおよび医療用を極アセ ンブリーは保湿剤を使用せずに調製したヒドロゲルよりも高い放射線量に耐える ことができ、従って好ましい減図法は高エネルギー照射法である。従って、ヒド ロゲルを主成分とするデバイス、例えば医療用を極アセンブリーおよび貼付剤を 包装し、高エネルギー照射に付して、出発原料の粘稠なポリマー混合物を固体ヒ ドロゲルに転化することができる。このような方法は、効果的かつ有利に該ヒド ロゲルおよび関連構造体並びに包装材料を滅菌する。

本発明で使用するヒドロゲルは粘着性で、粘弾性固体として特徴付けられ、以下 に記載する粘着転勤ボール法（ＴＲＡＭ）テストにおいて、典型的には少なくと も約１０ｍａ＋の転動ボール距離を与える。更に、これらのシートは接着力より も大きな凝集強さを有し、結果として該シートは、固定された表面から肉眼視可 能な残渣を残すことなく除去できる。このゲルのシートは熱可塑性ポリマーのフ ィルムに非に、該シートから物質が除去されるのを防止する優れた凝集強さを有 する。

しかしながら、従来技術の導電性で接着性のヒドロゲルとは違って、本発明の保 湿剤を含有するヒドロゲルは非−系引き性であり、かつ該ヒドロゲルを繰り返し 適用しかつ除去することができ、また長期間に渡って有用性を維持する程に長き に渡り含水率を保持する。

全く驚くべきことに、保湿剤を含有する凝集性のヒドロゲルが十分に粘着性であ りかつ接着性であり、しかも従来のヒドロゲルよりも長期に渡り実質的に非−系 引き性であることをも見出した。かくして、本発明の非−系引き性の接着性ヒド ロゲルの適用並びに後の除去は、肉体的にもＳ美的にも如何なる不快感または刺 激をも伴わない。

これらのゲルは実質的にまたは完全に未結合水を含まない（その利点は上で議論 した）ばかりか、これらは不連続なポリマー粒子を実質的に含まない（これら粒 子は沈降する可能性があり、さもなくば該ゲルの物理的、電気的または化学的特 性に悪影響を与える）。本明Ｍｉ沓に記載するヒドロゲル組成物は、一様で均質 な混合物として存在する高分子量の巨大分子を含む多相系として存在する。、輻 射による架橋法はこれらの微小相＠域を「締め出して（ｆｒｅｅｚｅｓ　ｏｕｔ ）」安定な高度に有用な材料を与える。事実、本発明の材料は、周囲条件下で適 当に封止したパッケージとして１年間を越える期間に渡り保存した後においてさ え、実質的に不変に保たれる。これら材料は、また高温（例えば、約５０″Ｃ） においてさえ、少なくとも１力月冊、その所定の物理化学的並びに電気的諸特性 を維持する。

５．１．押出し可能な粘稠な水性ポリマー混合物本発明のヒドロゲルは水溶性で 架橋可能なポリマー例えばＰＶＰ　、　ＰＥＧおよびその混合物、保湿剤、架橋 促進剤および必要な量の薬理的に活性な薬物まだは電気導電性を保証する量の電 解質を含有する水性混合物を、固体ゲル一様物質を生成するのに効果的な高エネ ルギーのイオン化輻射に！［することによって製造される。これらの押出し可能 で粘稠な水性ポリマー混合物の放射線照射が凝集性で、接着性かつ粘着性で、非 −系引き性であり、かつ保湿剤を使用せずに調製したヒドロゲルと比較して使用 寿命の長いヒドロゲルを生成することが分かった。

本発明の特定の態様においては、使用する該水溶性ポリマーはＰＶＰ　、即ち分 子量Ｑ１ｗ）約５００キロダルトン（ｋＤ）〜約２．０００　ｋＤをもつ、Ｎ− ビニル−２〜ピロリドンのポリマーである。本発明の好ましい態様において、ム （胃内１．０００．０００ダルトンをもつＰｖＰポリマーを使用する。全処方物 基準で約１〜約４０重量％のＰＶＰと、約１〜約４０重量％の保湿剤とを含む均 質水性混る物が、本発明で使用するのに適している。好ましくは、該水性混合物 中のＰＶＰの濃度は約１５〜２５重量％の範囲である。

該ＰＶＰ混合物の放射線照射による架橋については米国特許第４．６９９．　＋ 　４６号および米国特許第４．９８９．６０７号に記載されている。これら特許 の開示事項を本発明の参考とする。

また、エチレンオキサイドポリマー（ＰＥＯ）を使用することもできる。好まし くは、Ｍｗ５００〜２．０００　ｋＤ、最も好ましくは９００　ｋＤを有し、ユ ニオンカーバイド社（Ｕｎｉｏｎ　Ｃａｒｂｉｄｅ　Ｃｏｒｐ、）から入手でき るポリオックス（ＰＯＩＹＯＸ　”）（ＷＲ３Ｎ−２０５）として公知のＰＥＯ ポリマーを使用する。３〜２帽１％のＰＥＯと、１〜４０！量％の保湿剤とを含 有する均質水性混合物が、本発明で使用するヒドロゲルを得るのに適している。

好ましい態様において、該水性混合物中のＰＥＯの濃度は７．５！！量％である 。

約１０−約３０１４ｉ％□ＰＶＰ　、！：、約０．１〜約５　重ｊ１％０ＰＥＯ と、約１〜約４０：ｔｆ％の保湿剤と、約０．５〜約３重量％の架橋促進剤とを 含有する均質水性混合物が、本発明の目的を達成する上記緒特性をもつ最終的な ヒドロゲルを生成するのに適している。

本発明において使用可能な保ａＴ＋Ｈの例は、グリセロール、プロピレングリコ ール、ポリ（エチレングリコール）、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−エチルピロリ ドン、ジアセトンアルコール、γ−ブチリルラクトン、エチルラクテート、低分 子量ポリエチレングリコールまたはその組み合わせを包含するが、これらに限定 されない。好ましくは、本発明で使用する保湿剤は生体適合性のものである。

本発明において使用可能な他の保湿剤はモノおよびジ−サツカライド、例えばグ ルコース、グルタメート等；ヒマシ油およびその誘導体、関連ステアレート、オ レエート、およびその塩、サツカライドと糖との混合物二Ｍ物オイル抽出物、例 えばモノエタノールアミンおよびエステル、トリグリセリドのアミド誘導体、並 びに祉物オイルの脂肪酸類を包含する。生体適合性でしかも水中に可溶化または 分散し得る、他の油状の高分子量かつ高蒸気圧液体も保湿剤として使用可能であ る。

本発明で使用可能な架橋促進剤はＮ、Ｎ−メチレン−ビス−アクリルアミド、エ チレングリコールジメタクリレートまたはトリエチレングリコールジメタクリレ ートを包含するが、これらに限定されない。

本明細書に記載する該均質水性混合物およびこれから製造される本発明のヒドロ ゲルの横方向の電気抵抗を低減するために、種々の電解質を、導電性生成物を生 成するのに十分な量で、該混合物に添加できる。これらの電解質はイオン化し得 る無機塩、有機化合物、またはこれら両者の組み合わせであり得る。無ｌｉ＠の 例は硫酸アンモニウム、モノエタノールアミンアセテート、ジェタノールアミン アセテート、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、硫酸マグ ネシウム、硫酸カルシウム、酢酸アンモニウム、塩化マグネシウム、酢酸マグネ シウム、またはこれらの組み合わせを包含するが、これらに限定されない。好ま しくは、使用する７４＃質は駿水性混合物中に溶解した際におよび後の放射線照 射による架橋工程において安定かつ不活性である。好ましい塩は塩化カリウム、 塩化ナトリウム、硫酸マグネシウム、または酢酸マグネシウムである。塩化カリ ウムが最も野ましい。

広範囲の量の電解質を該混合物中に存在させることができるが、以下に議論する 如く粘性破壊が偶発的に観測され、従って酸混合物基準で、０．１−１０１量％ の範囲の濃度にて該水溶性電解質を存在せしめることが好ましい。しかしながら 、該電解質の量は該混合物および生成するヒドロゲルの横方向の電気抵抗を、１ ０〜６０Ｈｚにて測定したインピーダンスとして約１，０００Ω末膚にまで低下 するのに有効な量でなければならない。典型的には、約５重量％の’ＩＥ解質、 例えば塩化カリウムが、６０Ｈｚにて測定したインピーダンスを約１．００Ω未 満に低下するのに十分である。

所望ならば、本発明の電解質を含むまたは含まない、保湿剤を含有する非−系引 き性で接着性のヒドロゲル中に、他の成分を存在せしめることも可能である。

これら付随的な成分の存在は、生成する押出可能な粘稠な混合物に適用して、選 択された非−系引き性の、保湿剤−含有ヒドロゲルを得るための輻射エネルギー の線量の調節が必要となるかも知れない。この調節は、一般的に該多成分混合物 の高エネルギー輻射に対するａｎ時間をより長くすることを必要とする。例えば 、添加物は上記の水性混合物（および結果的には生成するヒドロゲル）に均一に 分散でき、該添加物保存剤、安定化剤、難燃剤、顔料、リフラクティブ（ｒｅｆ ｒａｃｔｉ〜・ｅ）粒子、抗−真菌剤、抗菌Ｍ（例えば、シルバースルファジア ジン）、抗生物質、化粧料（例えば、グリセリン、尿素、アラントイン、硫黄、 アンスラキノン、ヒドロキノン）、湿潤剤、医薬物質、麻酔薬（例えば、ペンシ カイン）、抗−微生物剤（例えば、マーキュロクロム、ポビドン沃素、沃素）、 治癒剤（例えば、コラーゲン）、等を包含する。これら添加剤は、各々または全 量として、該最終製品の約０．００１〜約３重量％の量で存在し得る。

保存剤の具体例はダウケミカル社（ＤａｗＣｈａｍｉｃａｌ　Ｃｏ、）から入手 可能なダウシル（Ｄａｗｉｃｉ　１丁’）−２００、メチルパラベン、エチルパ ラベン、プロビルレノくラベン、ブチルパラベン、パラベン塩類、ＩＣ１社（ｔ ｅｌ　Ｃｏｍｐａｎｙ、　Ｉｎｃ、）から入手可能なコスミシル（Ｃｏｓｍｉｃ ｉｌ　”）　、Ｏンザ社（Ｌｏｎｚａ　Ｃｏ、）から入手可能なグリダント（Ｇ ｌｙｄａｎｔ↑’）　、ＩＳＰケミカル社（ＩＳＰ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、 ）から入手可能なゲルマル（Ｇｅｒｍａｌｌ”）またはこれらの組み合わせを包 合するが、これらに限定されない。局所的用途で使用する他の処方物は、更に硼 酸、バローズ溶液（Ｂｕｒｒｏτｓ　５ｏｌｕｔｉｏｎ）等を含むこともできる 。

５．２．　保湿剤を含有するヒドロゲル導電性シートのｔｉｎ医療用を極におい て使用するのに適したヒドロゲル導電性シートはＰＶＰおよび／またはＰＥＯ、 保湿剤、架橋促進剤、ＦＩ！意成分成分ての電解質および水を混合して、水性混 合物を生成することにより＊ａできる。この液状供給混合物を、好ましくは平坦 な表面上に押出し、その上に液状のフィルムを形成する。該平坦な表面は、例え ばＰｖＰまたはＰＶＰ−被Ｎ基板１例えばスクリムもしくは熱可塑性ポリマー、 例えばポリエチレンシートである。

この生成した液状フィルムを非−系引き性の接着性固体ゲルに転化するのに十分 な高エネルギー放射線で該フィルムを照射する。製造を簡略化するために、この 液状フィルムはその一方または両方の側において、薄い剥離可能な疎水性シート 、例えばポリエチレンまたはプラスチック被覆剥離紙で、照射処理前に裏打ちす ることが好ましい。プラスチックシートの一方または両方は、包装前にまたは使 用前に、該ヒドロゲルシートの製造後に剥離除去できる。、照射処理後に粘弾性 固体となる該ヒドロゲルシートは、を極デバイス中で皮膚と接触することになる 導電性エレメントとして使用するために、所定のサイズ並びに形状に裁断するこ とができる。朋途に依存して、種々の型の裏地シートが該ヒドロゲルシートの一 方または両方の側において使用でき、例えば非−剥離性シートを一方の剥のみで 使用し、あるいは一方の側で剥離性シートを使用し、Ｗつ他方の側で非−ｅｌ１ Ｍ性シートを使用することができる。

例えば医療用電極として有用な該ＰｖＰおよび／またはＰＥＯゲル処方物は高濃 度の水を組み込みかつ結合し、しかも低温条件下においてさえ、長時間に渡り、 十分な表面の粘着性（接着性）、十分な強度（凝集性）および実質的な非−系引 き性を維持するものを包含する。この多成分ポリマー／塩／保湿剤／架橋促進剤 ／水混合物は、架橋前にシート状の形状、例えば厚み約５．０〜７５ミルの液状 フィルムに押出しかつ成形し得るのに十分に粘稠であるべきである。好ましくは 、該水性混合物の粘度は約８．０００　ｃｐｓを越える。

該ヒドロゲルの強度、即ち張力および曲げ両者に寄与するために、低坪量（ａｒ ｅａ−ｗｅｉｇｈｔ）のスクリムを架橋前の製造工程中に組み込むことができる 。該ヒドロゲルと密に接触する該スクリムはメツシュ型の幾何形状をもっ織布ま たは不織布（例えば、間隙において一緒に熱シールされた複数の不織モノフィラ メントまたはヒートスタンピングにより幾何学的パターンで孔が形成された熱可 シ性プラスチックポリマーのシート）であり得る。但し、該スクリムは実質的な 開放領域と低坪量とをもつ（例えば、約１．０〜１２ミルの厚みおよび約０．０ ０２〜０．２、好ましくは約ｏ、　ｏｏｓ〜０．１　ｇ／ｉｎ”の坪量を有する ）。好宗しくは、該スクリムおよび該ヒドロゲル材料は約０，２５〜２．５ｍｍ の範囲内の厚みで存在する。このスクリムは、好ましくは合成疎水性ポリマー、 倒えはポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリアミドホモポリマー 、等から製造される。これらの材料は、非−可塑化水不溶性ポリマーであって、 不純物を該ヒドロゲル中に漏洩しないものであることが好ましい。

スクリムを該混合物の本体中に組み込んだ場合、該混合物は該スクリムの両面を 越えて突出すべきであり、刀１つ該スクリムの全面が該溶液で湿潤状態にあるべ きである。この注型技術は従来の装置を使用して実施でき、かつ連続であり得、 結果として長い連続シートまたはフィルムを形成し、もしくは不連続即ち単一の 電極に対応するサイズと形状とをもつ該混合物の個々のセグメントに割り振られ る。該押出し可能な粘稠の水性混合物の任意の量を裏地フィルムに適用して、個 々の電極用の個々のしん地手段（ｉｎｔａｒｆａｃｉｎｇ　ｍｅａｎｓ）を複数 製造することを可能とするヒドロゲルのシートあるいは裁断して複数のしん地手 段の形成を可能とする大きな単一のシートを形成する。これらのシートは、また 長いストリップに裁断して、テープのロール状に巻き取ることも可能である。該 裏地シートに適用された該水性フィルム混合物の厚みは、一般的に該溶液の粘度 およびスクリムがその中に組み込まれているか否かによりて指定される。

この粘稠な混合物を適用するか、あるいは所定の厚みに注型した後、これを架橋 用の高エネルギー照射、例えば電子加速器またはファンデグジーフ（Ｖａｎ　Ｄ ｅ　Ｇｒａａｆ）発生器により生成される高エネルギー電子フラックス等の作用 に付す。α粒子、β粒子、γ−線、電子ビームまたは高エネルギー紫外光を使用 して、効果的にポリマー頑の架橋を開始または促進することができる。電子を使 用した場合。

ＭＥ電子ビーム該混合物を完全に透過するのに十分なエネルギーを有していて、 該混合物が該試料の全断面を架橋するのに有効な放射線量を受けるようにすべき である。適当な放射線量／エネルギー／厚みの関係は放射線加工に係わる当業者 には明らかである。該ポリマー／塩／保湿剤／架橋促進剤／水混合物を粘弾性で 非−系引き性かつ接着性のゲルー状固体に転化するのに電果的な、所定の均一な 架橋を達成するためには、選択されたポリマーおよびその濃度、保湿剤およびそ の濃度、架橋促進剤およびその濃度、選択された塩およびその濃度、並びに選択 された機能的、治療薬物および他の添加剤の有無に依存して、典型的には約０． ５〜約４　Ｍｒａｄ、通常約０．５〜約２Ｍｒａｄの放射線量が必要とされる。

最も好ましくは、これらの処方物は約０，５〜約４．ＯＭｒａｄの放射線量で照 射される。

本発明の特定の態禄においては、４を性で非−系引き性の接着性ヒドロゲルが、 ２０王量％のＰＶＰ、１重量％のＰＥ０　、３０重量％のグリセロール、５重量 ％の塩化カリウム、０．１！ｉ％のダウケミカル社（Ｄｏｗ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ 　Ｃｏ、）から人手できるダウシル（Ｄｏｗｉｃｉ＋”）−２００、０，０２１ 量％のプロピルパラベン、０．１５重量％のメチルパラベン、ｏ、ｏ２Ｎｍ％の エチルパラベン、０．００７　ｆＩｋにのブチルパラベンおよび１．０重量％の Ｎ、Ｎ−メチレン−ビス−アクリルアミドを含む水性混合物から製造される。こ の押出し可能で粘稠な水性混合物を、種々の放射線症条件下で照射できる（更な る詳細については以下の実験部分を参照のこと）。

本発明のもう一つの態様においては、ＰＥ０（７，５ｗｔ％＞、グリセロール（ １０ｗｔ＄）、ＫＣＩ　（５ｗｔ％）、１ｗｔ％のＮ、　Ｎ’−メチレン−ビス −アクリルアミドおよびニバラボラトリーズ（Ｎｉｐａ　Ｌａｂｏｒａｚｏｒｉ ｅｓ）から入手可能なナトリウムニパセブト（Ｎｉｐａｓｅｐｔ”）　（０，２ ６ｗｔ％）〔メチルパラベンナトリウム塩（＜７０ｗ＋％）、エチルパラベンナ トリウムｆｊ＝０１５ｗｔ％）、プロピルパラベン（＞１０ｗｔ％）〕を含有す る水性混合物を、以下の実施例部分て更に説明されるように、数種の放射！ｌＡ 量条件下で照射して、有用な本発明によるヒドロゲルを得る。

生成するヒドロゲルの物性は第Ｖ＋およびＸｌ１表並びに第１および２因に記載 する。このヒドロゲルの対応する電気的データは第ＸＩＶ　Ｓに示されている。

最も好ましくは、本発明のヒドロゲルは少なくとも約１０ｍｍのＴＲＢＩＪ値を もつ。

該ヒドロゲルシートを照射処理して、粘弾性固体に転化した後、成形された物品 、例えば患者の皮膚に付着させるのに適した電極または「貼付剤」に形成できる 。これが所定の最終形状で形成されていない場合には、所定のサイズに裁断する 。該ヒドロゲルの両面が裏地材料で覆われている場合には、その表面の一方から 該裏地材料を除去する。ｔ８ｉｉの場合には、該裏地材料を除去した側を非−多 孔性の支持導電性部材、例えば導電性金属ボタン、スナップを含む材料、または 電極リード線および外部電気装置に対するコネクタを受け入れることのできる導 電性フォイル−ポリマー積層体のタブに固定される。次いで、該成形したヒドロ ゲル製品は包装することができる。この最終的包装は、好ましくはガス、水分お よび微生物不透過性の封止したパウチまたは包封体であり、これらは例えば熱打 止可能なアルミニウムフォイル−ポリマー積層体を熱封止することにより形成さ れる。

包装された電極または貼付体（ＰＡＴＣＨ）を使用する場合、これらはその包装 体から取り出され、残りの裏地材料は該ゲルしん地シートから別離することによ り取り除かれ、患者の皮膚に適用される。！極の場合、この電極のリード線はフ ァスナー導電性部材の位置で該電極に取り付けられる。また、該リード線は該残 りの裏地材料を除去する前に、該電極に取付けることができ、該裏地材料が次に 除去され、取り付けられた接続線を有する該を極が皮膚に適用される。更に、該 包装された電極は、既に取り付けられたこれに固有のｔｉリード線を偏えていて もよい。同一の裏地材料の除去および該電極の皮膚への適用の順序が、次いで電 極の適用前にまたはその際に該電極にリード線を取り付ける必要なしに利用され るであろう。

本発明の電極および貼付体のヒドロゲルしん地部材は高い接菅強さを育し、この ことはこれらが容易に皮膚に貼付でき、かつ接着力の喪失による偶発的な離脱の 危険性なしく９皮膚に接着させることができることを意味する。同時に、該ヒド ロゲルしん地部材は実質的に非−系引き性であり、従って利用者により快適にか つ容易に受け入れられる。該しん地材料が水を主成分とするので、これは皮膚上 の水分の効果に対して比較的影響を受けず、かつ反直に貼付された状態で生ずる 発汗の結果として滑り落ちることもないであろう、また、これらは高い凝集強さ をも有し、このことはこれらが如ｑなる肉眼視可能な残渣をも残さずに、使用後 皮膚から除去できることを意味する。興味あることに、該ゲルは高いｙＭ着強度 を有するにも拘らず、皮膚から毛を引上げ、もしくは該ゲルを皮膚から除去する 際にそこに刺激を与える程には高くない。更に、本発明のゲルの使用は障害的な 感覚を何等伴わない６最後に、本発明の電極および貼付体の該ヒドロゲルしん地 部材は、予想外に長期間に渡り、低温度下でその特性の全てを保持している。

本発明の医療用ｘｉおよび貼付体皮膚しん地部材としての該ヒドロゲルのシート を含み、かつ当業者の実施の範囲内にある種々の形状並びに構成をもっことがで きる。

周囲条件下で該ヒドロゲルは水分を喪失するので、これらは好ましくは水中およ びガス不透過性容器内、例えば秤量された量の凍結乾燥されたまたは粉砕された コーヒーを保存するのに使用しているような積層プラスチックから作成したポリ フォイルパケット内に保存する。封止した包封体は、該ヒドロゲルシート−裏地 積層体、貼付体、またはヒドロゲルシートが取り付けられている医療用電極の回 りで薄いプラスチックの一対のシートを熱封止することにより、あるいは該積層 体の単一のシートから形成された他の封止パケットまたは包封体の開放末端を熱 封止することにより有利に製造できる。

本発明のヒドロゲルのフィルムまたはシートは、これと共に使用される医療用電 極または貼付体の要素とは別に保存される場合には、該ヒドロゲルの両面は剥離 可能な剥離ライナーのシート、例えばポリエチレンシートで被覆することが好− ましい。ヒドロゲルシートがこれと共に使用される医療用電極に取り付けられた 状態で保存される場合、その露出面、即ち皮膚に適用される面は剥離ライナーで 覆われる。両面をｍｕライナーで覆う場合には、場合により異なるライナーを使 用することができ、その一方は他のものよりも一層容易に除去できるもの、例え ば一方の面を覆うポリエチレンシートおよび他の面を榎うマイラー（ＭＹＬＡＲ ）プラスチックシートであり得、これにより該フィルムまたはシートの所定の面 を最初に露出させることを保証する。幾つかの最終的な用途において、該フィル ムまたはシートの面の一方は該ｆ＆終的な電極アセンブリーの導電性部材で覆わ れる。他の変更も当業者には明らかであるはずである。

本発明のヒドロゲルフィルムまたはシートは別々に、または剥離ライナー間に挿 入された多層状体で包装できる。経皮的電気神経刺ｆｌｉｔ（ＴＥＮＳ）の最終 用途においては、複数の隔置された円形、方形または矩形の該ヒドロゲルのフィ ルムまたはシートをプラスチックシート、例えば２ミルのマイラープラスチック 上に載せ、その露出面を具なる剥離ライナー、例えば２ミルのポリエチレンフィ ルムまたはポリエチレン被覆紙製の剥離ライナーで覆うことが望ましい。表フィ ルムの片面または両面に適当な刻みを付けて、連続的なヒドロゲル単位の取り出 しを容易にすることができる。必要ならば、該ヒドロゲルの複数の単位の一面を 大きな裏地シートで覆い、刻みが付けられていない表フィルムと、該ヒドロゲル 単位と同一の寸法をもつ剥離ライナーで被覆された他の面をもつようにして、該 ヒドロゲル単位および後者の剥離ライナーを一度に該λきな裏地シートから一緒 に剥離することができる。

もう一つの態様においては、ヒドロゲルおよびその面を覆うプラスチックフィル ム、例えば一方の側のポリエチレンフィルムと他方の側のマイラーのフィルムか ら形成された大きなりｔ層体のシートが、両方向に隔置された状態で刻みを付さ れて、該積層体の数個の方形または矩形の単位の複数を生成し、該積層体を一対 の垂直に５ｚＭされた線に沿って引き裂き、それによって該シートから該積層体 の単位を取り出すことにより、各々を医療用の電極と総み合わせて使用する。

導電性ヒドロゲルのシートかその露出した面を覆っている剥離ライナーと同一の 寸法をもつ場合、後者の除去は、後者が幾つかの片に切り開かれている場合には 容易になり、かくして指の爪または工具で容易に引き上げることの可能な端部が 与えられる。

必要ならば、一方の面を覆っている剥離ライナーをもつ複数の該ヒドロゲルの円 形、方形または矩形体を相互に重ね合わせて、両面がｆＡ離クライナー覆われた 該ヒドロゲルシートの単位のカラムが形成される。このような配置において、望 ましくは、該剥離ライナーの一方の側は他方の側よりも高い接着力値を有し、従 って該ヒドロゲルのただ１個の単位のみが該カラムから一度に取り出される。こ のようなカラムは水分不透過性の打止した容器内のガラスジャーまたはアルミニ ウムで内張すした紙製の管中で保存できる。

本発明の電極アセンブリーは、電気信号積土医療用電気装置および電気エネルギ ー伝送医療用電気装置両者と共に皮膚に適用するのに適している。即ち、該アセ ンブリーは検知電極および作動を極両者として使用できる。「検出Ｊ電極の例は 心電図検査（ＥＣの、！ｉａ電図検査（ＥＯＧ）　、青筋電図検査（ＥＧの、表 面筋電図検査（ＥｕＧ）　、　！気皮膚応答（ＥＤＲ）　、ＱＷＬｍ検査（ＥＥ Ｇ）　、　ｉＫ’Ａ起電位（ＶＥＰ）　ｔ−ｉＪ：ヒ聴党喚起応答（ＡＥＲ）に おいて使用されているものである。更に、ここて使用される該ヒドロゲルは生物 学的に不活性であるので、本発明の該アセンブリーは、網膜電図（ＥＲＧ＞にお ける角膜等の、身体の敏感な領域への適用または該＠域への移植を必要とする、 あるいは公知のアセンブリー物質が不適当であるとされている、例えば倒算輪電 図検斎（ＥＣＯＧ）、電気嗅覚ａ＃Ｌ盃（ＥＯＧＳ）および電気鞘図検査電位（ Ｅ■Ｐ）の測定等における体腔への適用または該領域への移植を必要とする、信 号の検出に適している。本発明の電極アセンブリーを使用することのできる「作 動」ｍｉ（７）ｍハＴＥＮｓ、電気外科装ｆｉ（ＥＳＵ）　、外部心１ｉ！Ｅ１ ｍ（ＥＣＰ）および除細動（ＤＥＦＩＢ）で使用するのに適したものであり得る 。

５．３．試験方法 上で述べたように、本発明に用いるヒドロゲルは、長期使用寿命表面接着力、及 び皮膚から剥がしたときの構造的一体性を維持するのに充分な凝集性により特徴 付けられる。好ましい態様も実質的に非粘質である。

本発明のヒドロゲルフィルムの皮膚への接着の仕方及び長期化は、本発明の重要 な側面である。該ヒドロゲルは、乾燥した、濡れた、清浄な、又は汚れた皮膚の いずれにも充分に接着する。それは、粘着性を失う前に相当量の水分を吸収でき れるので、皮膚に適用した後にヒドロゲルの下で皮膚から出てくる汗にも耐えら れる。逆に、それは水分が４５％を越えるので、従来の接着剤をベースとする皮 膚接触部材を用いる電極を使用後に外したときに痛み及び／又は皮膚に害を及ぼ す化学結合を、皮膚及び毛と形成することはなく、かつそれは実質的に非粘質で あるので、本ヒドロゲルはより心地好く使用できてあまり不快ではなく、触って もねばねばしない。

皮膚接着性について試験するために、一方の側から裏地を剥がしたヒドロゲルの サンプルを皮膚に適用してそのままにすることもできる。この段階は、スクリム 含有ヒドロゲルフィルム単独で及び金属伝導性スナップ電気端子を備えた支持裏 地に取り付けられたスクリム含有ヒドロゲルフィルムで行われる。どれほど良く ヒドロゲルが皮膚に接着するか観察し、どれほど容易に電極物質を皮膚から離す ことができるかを、如何なる残留物も皮膚に残らないかどうかということと併せ て記録する。

フィルムの該伝導性ヒドロゲルシートの接着性及び粘着力は、感圧テープ協会に より指定されたＴＲＢＭ試験により定量化することができる。接着性物質につい てのこの試験法は、物質を試験するためのアメリカ学会（Ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃ ａｎ　５ｃｉｅｔｙｆｏｒ　Ｔｅｓｔｉｒｆｇ　Ｍａｔｅｒｉａｌｓ）、指定Ｄ ３１２１−７３　（１９７９年に再承認）に詳細に記されおり、該試験法は接着 剤に関するＡＳＴＭ委員会Ｄ−１４の管轄にある。

この試験は、イリノイ州グレンビュー、バークガン・ロード１２０１の感圧テー プ協会から得ることができる傾斜トラフを用いる。該トラフは、直径１６．５ｍ ｍの２１．７ｇスチール製ボールを該トラフ上に投下する投下レノく−を最上部 に備えている。該ボールは、その傾斜を下るにつれてずみをつけ、接着性が測定 される接着剤表面上に転がる。該ポールがその上を進む距離が短ければ短いほど 接着強さは高くなる。

幅を１インチ（２，５４ｃｍ）及び長さを少なくとも３インチ（７，６２ｃｍ） に切断したヒドロゲルサンプルの一方の側から裏地材を剥がした後、以下のよう にしてＴＲＢＭ試験を行う。該試験は制御された環境下で行われる（７２”Ｆ（ ２２，２℃）〜５０６Ｆ（１０℃）及び５０％〜１０％相対湿度）。該試験を行 うのに充分な大きさの硬い水平表面を選ぶ。金属板及びガラス板の両方が満足の ゆくものであった。それぞれの接着剤シートを試験するまえに、傾斜トラフをイ ソプロパツールで徹底的に清浄にする。

試験片を平らに置き、接着剤の端を傾斜トラフに沿って並べる。傾斜と反対側の 該試験片の端を該テーブルに保持する。各試験片について１回だけ試験を行う。

各回について、ヒドロゲルの上にポールを転がす前に、蒸留水、イソプロパツー ル、又はその前の試験から残っているおそれのあるあらゆる残留物を除去する他 の適当な溶媒でそれを徹底的に清浄にし、次いでリントを含まない漂白した吸収 材料で拭ってあらゆる残留物を除去する。清浄にしたあとは、ボール又は走行路 には触れない。清浄で乾燥したトングを用いて投下装置の上面にポールを置く。

ボールを投下して接着剤物質上で停止するまで転がす。５又は６回以上の試験の 停止距離測定値の平均値を記録する。容易に目につくポール上の残留物、支持体 からの接着剤の隆起等の如き視覚上の検査に基づく関連する追加の所見を記録す る。

この試験では、本発明の電極に用いられる親水ゲルは、少なくとも約１０ｍｍ、 好ましくは１５ｍｍ又はそれを越える粘着性ポール転がり距離（ｔａｃｋ　ｒｏ ｌｌｉｎｇｂａｌｌ　ｄｉｓｔａｎｃｅ）を有する。好ましいゲルは約６０ｍｍ 未満の距離を有する。一般に、２５〜５０ｍｍの距離を出す親水ゲルが有利であ る。

供給用配合物の調製：４３８ｇの水蒸気蒸留水（７３，０重量％）及び１２０ｇ の保湿剤（２０，０重量％）の溶液に、ユニオンカーバイドからの４２ｇのポリ オックス（Ｐｏｌｙｏｘ）　（商標＞ＷＲ３Ｎ−２０５ポリ（エチレンオキシド ）（７，０重量％）を速く攪拌しながらゆっくり添加する。ポリマーが完全に分 散したように見えたら、攪拌を遅くして１６時間そのまま続ける。

固体含有量、（乾燥減量）及び溶液粘度について該溶液を分析する。表Ｉを参照 のこと。

表Ｉ （υ５Ｐ−ＬＯＤ−（ブルフクフ（−ルド　Ｂ″１０５°ＣＩ　時間）　スピン ドル　Ｑ　１０　ＲＰＭ）ｌ　ポリエチレングリ　２６．７％　３９．０ＯＯｃ ｐｓコール−２００ ２ポリエチレングリ　２７，６％　２５．７００ｃｐｓコール−４００ ３プロピレングリコール　８．１％”　３５，０ＯＯｃｐｓ４　グリセロール　 ２８．４％　２９，０００ｃｐｓ９プロピレングリコールは乾燥で蒸発分離した よってある。

実施例１〜４の供給用配合物それぞれを３ミル（０，０２５４ｍｍ）低密度ポリ エチレングリコール（ＬＤＰＥ）シート上にドクターブレードを用いて５０〜６ ０ミル（１，２７〜１．５２ｍｍ）の厚さでコーティングする。該フィルムを３ ミルＬＤＰＥシートで覆い、１．５ＭｅＶファン・デル・ブリーフ電子加速器で 、０．９５ｍＡビーム流及び３．５ｍ／分のコンベヤーライン速度で照射して、 ３．８Ｍｒａｄの吸収線量にすることによって硬化させる。硬化結果を表■に示 す。

表■ 実施例　保湿剤　備　考 ｌ　ポリエチレングリコール−２００供給用配合物は硬化せず２　ポリエチレン グリコール−４００供給用配合物は硬化せず３　プロピレングリコール　供給用 配合物は硬化せず４　グリセロール　供給用配合物は硬化せず実施例４て調製し ４５〜５０℃に加温した２７５ｇの供給用配合物に１．８ｇのＮ、　Ｎ’−メチ レンビスアクリルアミド（０，７重量％）をゆっくり添加し、該供給用配合物を ゆっくり１６時間攪拌する。該供給用配合物を３ミル（０，０２５４ｍｍ）ＬＤ ＰＥシート上にドクターブレードを用いて５０〜６０ミル（１，２７〜１．５２ ｍｍ）でコーティングする。該フィルムを３ミルＬＤＰＥシートで覆い、１．５ ＭｅＶファン・デル・ブリーフ電子加速器で、０．９０ｍＡビーム流及び３．５ ｍ／分のコンベヤーライン速度で照射して、３．４Ｍｒａｄの吸収線量にする。

該供給用配合物は、接着剤（粘質）ヒドロゲルに架橋したようである。約１０ｍ １の供給用配合物を小さなポリエチレン皇“ジッパ−封止式”袋内で同じように して硬化させ、約０°ｌ；”（−１７，８℃）で冷凍庫内に１６時間置く。該硬 化ヒドロゲルは触ってみて柔らかいままであるが、グリセロールなしで調製した ヒドロゲルは触ってみると硬直している。

実施例６ ７２０ｇの水蒸気蒸留水（７２，０重量％）に、４５〜５０℃で、２００ｇのグ リセロール（２０，０重量％）、１０ｇのＮ、Ｎ’−メチレンビスアクリルアミ ド（１，０重量％）及び７０ｇのポリオックス（商標）ＷＲ３Ｎ−２０５ポリ（ エチレンオキシド）（ＰＥＯ）（７，０重量％）を速く攪拌しながら添加する。

この溶液を室温で１６時間攪拌した後、深さ３／８インチ（０，９５ｃｍ）　、 直径３，５インチ（８，９ｃｍ）のペトリ皿に注ぎ込み、２．８ＭｅＶファン・ デル・ブリーフ電子加速器により、０．９ｍＡビーム流及び５６インチ（１，４ ｍ）／分のコンベヤーライン速度で１．３５Ｍｒａｄの吸収線量にする。ゲルの 反対側を上向きにしながら、該ペトリ皿を該ビームの下に２回通す。得られたヒ ドロゲルは触ってみると柔らかく、約０″Ｆ　（−１７，８°Ｃ）で冷凍庫内に １６時時間−た後も柔らかいままである。

実施例７〜９ 増粘剤としてポリ（ビニルピロリドン）及びポリ（エチレンオキシド）をペース とする供給用配合物を表■に示した配合で調製する。

表■ 原　料　実施例７　実施例８　実施例９［Ｇ（重量％）］　［Ｇ（重量％）］　 ［Ｇ（重量％）］プラストン（Ｐｌａｓｄｏｎｅ）　８０．０　（２０，０）　 ６０．０　（２０，０）　６０．０　（２０，０）（商標）　Ｋ−９０（ＰＶＰ ）’ ポリオックス　４．０　（１，０）　３．０　（１，０）　３．０　（１，０） ＷＢ２　Ｎ−２０５（ＰＥＯ） 蒸留水　３１３．６４　（７８，１６）　１４４．９１　（４８，３）　１４１ ．９１　（４７，３）グリセロール　−９０，０（３０，０）　９０．０　（３ ０，０）塩化カリウム　−一一一一一一一一 メチルパラベン　１．０　（０，２５）　０．４５　（０，１５）　０．４５　 （０，１５）エチルパラベン　０．１２（０，０３）　０．０６（０，０２）　 ０．０６（０，０２）プロピルパラベン　０．２０　（０，０５）　０．０６　 （０，０２）　０．０６　（０，０２）ブチルパラベン　０．０４　（０，０１ ）　０．０２　（０，００７）　０．０２　（０，００７）フェノキシエタノー ル　２．０　（０，５）　１．５　（０，５）　１．５　（０，５）Ｎ、　Ｎ’ −メチレンビス　−−−−−−３，０（１，０）アクリルアミド １インターナシヨナル・スペンヤルティーズ社より実施例７〜９の供給用配合物 それぞれを３ミル（０，０２５４ｍｍ）ＬＤＰＥシート上にドクターブレードを 用いて５０〜６０ミル（１，２７〜１．５２ｍｍ）でコーティングする。該コー ティングしたフィルムをポリエチレン不織布スクリム（０，０１６ｇ／ｉｎ”　 （０，００２４８ｇ／ａｍ”）単位面積重量）及び３ミルＬＤＰＥシートで覆い 、１．５Ｍｅ’Ｖファン・デル・ブリーフ電子加速器で、０．９０ｍＡビームｍ 及び１２ｍ／分のコンベヤーライン速度の照射して、１．１５Ｍｒａｄの吸収線 量にする。硬化結果を表■に示す。

表■ 実施例　単位面積重量ＣＧ／ＦＴ２（Ｇ／ｃａ＋”）］　ＴＲＢＭ　（３）　’ 　（ｍｏｂ）７　１３５（０，１４５）　２３ ８　硬化せず　硬化せず ９　１３３（０，１４３）　３０ ”　ＴＲＢＭ　（３）は、直径１６．５ｍｍの２１．７ｇステンレススチール製 ポールを用いるＰＳＴＣ（感圧テープ協会）試験法＃６に従う粘着性ボール転が し法である。

このように、グリセロールを含有する配合物は、Ｎ、Ｎ’−メチレンビスアクリ ルアミドの如き架橋促進剤が該配合物中に含まれていなければ、評価できるほど には架橋しないでだろう。

実施例１Ｏ〜１２ 増粘剤としてポリ（ビニルピロリドン）及びポリ（エチレンオキシド）をベース とする電気伝導性供給用配合物を表■に記載したように調製する。

表Ｖ 原　料　実施例１Ｏ実施例１１　実施例１２［Ｇ　（重量％）］　［Ｇ（重量％ ）コ　［Ｇ　（重量％）］ブラスト：／　Ｋ−９０（ＰＶＰ）　８０．０　（２ ０，の　６０．　Ｏ（２０，０）　６０．０　（２０，０）ポリオックス４．０ 　（１，ｏ）　３．０　（１，０）　３．０　（１，０）ＷＢ２　Ｎ−２０５（ ＰＥＯ） 蒸留水　３１３．６４　（７３，５６）　１４４．９１　（４３，７０）　１４ １．９１　（４２，７）グリセロール　−９０，０（３０，０）　９０．　Ｏ（ ３０，０）塩化カリウム　２０．０　（５，０＞　１５．０　（５，の　１５． 　Ｏ（５，０＞メチルパラベン１．０（０，２５）　０．４５（０，１５）　０ ．４５（０，１５）エチルパラベン０．１２（０，０３）　０．０６（０，０２ ）　０．０６（０，０２）プロピルパラベン　０．２０　（０，０５）　０．０ ６　（０，０２）　０．０６　（０，０２）ブチルパラベン　０．０４　（０， ０１）　０．０２　（０，００７）　０．０２　（０，００７）フェノキシエタ ノール　０．３　（０，１）　０．３　（０，１）　０．３　（０，１）Ｎ、に −メチレンビア、　−−−−−−３，０（１，０）アクリルアミド ４３．０００　μＭＨＯ３／ｃｍ、３０，０００μＭＨＯ８／ｃｍ及び３４．Ｏ ＯＯμＭＨＯ３／ｃｍの溶液導電率を有する実施例１０〜１２の供給用配合物そ れぞれを３ミル（０，０２５４ｍｍ）ＬＤＰＥシート上にドクターブレードを用 いて５０〜６０ミル（Ｉｎ７〜１．５２ｍｍ）でコーティングする。該コーティ ングしたフィルムをポリエチレン不織布スクリム（０，０１６ｇ／ｉｎ’（０， ００２４８ｇ／ｃｍり単位面積重量）及び３ミルＬＤＰＥンートで覆い、１．５ ＭｅＶファン・デル・ブリーフ電子加速器で、０．９ｍＡビーム流及び１２ｍ／ 分のコンベヤーライン速度の照射して、１．１５Ｍｒａｄの吸収線量にする。硬 化結果を表■に示す。

表■ 実施例　単位面積重量［Ｇ／ＦＴ”（Ｇ／ｃｍ２）コ　ＴＲＢＭ　（３）”　（ ｍｏｂ）１０　１４０（０，１５１）　２１ １１　硬化せず　硬化せず １２　１３０　（０，１４０）　２８ ”　ＴＲＢＭ　（３）は、直径１６．５ｍｍの２１．７ｇステンレススチール製 ボールを用いるＰＳＴＣ（感圧テープ協会）試験法＃６に従う粘着性ポール転が し法である。

実施例１３〜１５ ポリエチレンオキシド配合物につき、Ｎ、Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド及 びエチレングリコールジメタクリレートの両方を用いて類似の実験を行う。これ ら配合を表■に掲げる。

表■ 原　料　実施例１３　実施例１４　実施例１５［Ｇ　（重量％）］　［Ｇ（重量 ％）］　［Ｇ（重量％）］ポリオックス　７５．０　（７，５）　７５、Ｏ（７ ，５）　７５．０　（７，５）ＷＢ２　Ｎ−２０５（ＰＥＯ） 蒸留水　６８７．４　（６８，７４）　６７８．８　（６７，８８）　６８７． ４　（６８，７４）グリセロール　２００．０　（２０，０）　２００．０　（ ２０，０’）　２００．０　（２０，０ニパセピ（Ｎｉｐａｓｅｐｉ）　２．６ ０　（０，２６）　２．６０　（０，２６）　２．６０　（０，２６）（商標） ナトリウム ガネックス（Ｇａｎｅｘ）　５．０　（０，５０）　５．０　（０，５０）　５ ．０　（０，５０）（商標）　Ｐ２Ｏ３ エチレングリコール　−　３８．６　（３，８６）　３０．　Ｏ（３，０）ジメ タクリレート Ｎ、　Ｎ’−メチレンビス　３０．０　（３，０＞　−−−−−−アクリルアミ ド 実施例１３〜１５の供給用配合物それぞれを３ミル（０，０２５４ｍｍ）ＬＤＰ Ｅシート上にドクターブレードを用いて５０〜６０ミル（１，２７〜１．５２　 ｍｍ）でコーティングする。該コーティングしたフィルムをポリエチレン不織布 スクリム（０，０１６ｇ／ｉｎ’　（０，００２４８ｇ／ｃｍ’）単位面積重量 ）及び３ミルＬＤＰＥシートで覆い、１．５ＭｅＶファン・デル・ブリーフ電子 加速器で、０．９ｍＡビーム流及び７．７ｍ／分のコンベヤーライン速度の照射 して、１．１９Ｍｒａｄの吸収線量にする。硬化結果を表■に示す。

表■ 実施例　単位面積重量［Ｇ／ＦＴ”（Ｇ／ｃｍ”）］　ＴＲＢＭ　（３）　（ｍ ｍ）１３　１３０（０，１４０）　４４ １４　１３０（０゜ｌ　４０）　１９ １５　１３０（０，１４０）　、１２ ヒドロゲル表面を空気に室温で１６時間曝した後、実施例１０及び１２〜１５の サンプルの表面を表面粘着性及び感触について検査する。保湿剤を含有しない実 施例１０の表面は硬くこわばっている。実施例１２〜１５の表面は柔らかく幾分 ねばねばしている。

実施例１６〜２１ ポリビニルピロリドン配合物につき、グリセロール及びＮ、　Ｎ’−メチレンビ スアクリルアミドの両方を用いて類似の実験を行う。これら配合を表■に掲げる 。

表■ 原　料　実施例１６　実施例１７　実施例１８［Ｇ（重量％）］　［Ｇ（重量％ ）］　［Ｇ（重量％）］プラスト：／　１５０．（１５，０）　２００．（２０ ，０）　２５０．（２５，０に−９０（ＰＶＰ） 蒸留水　６３２．４　（６３，２４）　５８２．４　（５８，２４）　５３２． ４　（５３，２４）プロピレングリコール　−−−−−−−−−グリセロール　 ２００．０　（２０，０）　２００．０　（２０，０）　２００．０　（２０， ０ミパスタツト　２．６０　（０，２６）　２．６０　（０，２６）　２．６０ 　（０，２６）（Ｍａｐａｓｔａｔ）　（商標）１ フエノキシエタノール　５．０　（０，５０）　５．０　（０，５０）　５．０ 　（０，５０）Ｎ、　Ｎ’　−メチレンビア、　１０．０　（１，０）　１０． ０　（１，０）　１０．０　（１，の表　■（続き） 原　料　実施例１９　実施例２０　実施例２１［Ｇ　（重量％）］　［Ｇ（重量 ％）］　［Ｇ（重量％月プラスト：／　１５０．（１５，０）　２００．（２０ ，０）　２５０．（２５，０に−９０（ＰＶＰ） 蒸留水　６４２．４　（６４，２４）　５８２．４　（５８，２４）　４７２． ４　（４７，２４）プロピレングリコール　２００．０　（２０，の　２００． 　Ｏ（２０，０）　２５０．０　（２５，０）グリセロール　−−−−−−−− − ミパスタッｈ”　２．６０　（０，２６）　２．６０　（０，２６）　２．６０ 　（０，２６）フェノキンエタノール　５．０　（０，５０）　５．０　（０， ５０）　５．０　（０，５０）エチレングリコール　１０．　Ｏ（１，０）２０ ．０　（２，０）３ヒバ（Ｈｉｐａ）ラボラトリーズ社製、５７％メチルパラベ ン、１４％エチルパラベン、７％プロピルパラベン及び２２％ブチルパラベンを 含有する。

それぞれ２２，０００ｃｐｓ、６３，５００ｃｐｓ、１０５，０００ｃｐｓ。

１９．５００ｃｐｓ、３，５００ｃｐｓ及び５２，５００ｃｐｓの溶液粘度を有 する実施例１６〜２１の供給用配合物それぞれを３ミル（０，０２５４ｍｍ）Ｌ ＤＰＥシート上にドクターブレードを用いて５０〜６０ミル（１，２７〜１．５ ２ｍｍ）でコーティングする。該コーティングしたフィルムをポリエチレン不織 布スクリム（０，０１６ｇ／ｉｎ”　（０，００２４８ｇ／ｃｍ２）単位面積重 量）及び３ミルＬＤＰＥンートて覆い、１．５ＭｅＶファン・デル・ブリーフ電 子加速器で、０．９ｍＡビーム流及び１２ｍ／分のコンベヤーライン速度の照射 して、１．１５Ｍｒａｄの吸収線量にする。硬化結果を表Ｘに示す。

表Ｘ 実施例　単位面積重量［Ｇ／ＦＴ’（Ｇ／ｃｍ”）］　ＴＲＢＭ　（３）　（ｍ ｍ）＋６　１３５（０，１４５）　２０ １７　１２８（０，１３８）　１７ １８　１３３（０，１４３）　１０ １９　硬化せず　硬化せず ２０　１３０（０，１４０）　２９ ２１　１３８（０，１４９）　２０ ヒドロゲル表面を空気に室温で１６時間曝した後、実施例１６〜１８及び２０〜 ２１のサンプルの表面を表面粘着性及び感触について検査する。これらサンプル の表面は柔らかく幾分ねばねばしている。

実施例２２〜３゜ これらの実施例において、ＰＥＯ基ヒドロゲル電極の完全乾燥に対する湿潤剤濃 度、架橋剤濃度及び架橋線量の影響を調べた。これらのヒドロゲル配合物に表Ｘ Ｉに示す。

実施例２２〜３０中に記載されたフィードミックスはそれぞれ３ミルＬＤＰＥシ ート上にドクターブレードを用いて５ｏミルで塗布される。塗布されたフィルム はポリエチレン不織スクリム（単位面積重量で０．０１６ｇ／１ｎ２）及び３ミ ノ吐ＤＰＥシートでカバーされ、１．５ＭｅＶパンデグラーフジー加速器で照射 して前記設計に記載した吸収線量を生成させる。この研究の詳細は表ＸＩ中に示 され、供給用配合物の性質を表Ｘｌｌ中に示す。

表Ｘｌｌ 実施例２２〜３０は周囲条件（１９，１℃及び８８％相対湿度）における乾燥の 影響について試験した。結果は表ＸＩＩＩ及び図■及びＩＩ中にあり、実施例２ ２〜３０のインピーダンス（体積抵抗率）及び接着力（ＴＲＢＭ−１及び３）は ＵＳ　４．９８９．６０７　及びＵＳ　４．７０６．６８０からの「対照」電極 配合物に匹敵する。これらの対照配合物は湿潤剤を含まない。実施例２２〜３０ は２４時間抜許容できる体積抵抗率をもつけれども、両「対照」配合物はもはや 有用でない。

表ＸＩＩＩ中のデータの多重線形回帰分析は次の予示式（ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ 　ｅｑｕａｔｉｏｎ）及び相関係数（ｒ２−値）を生ずる： インピーダンスニー１．２４＋０．２４Ｘ（グリセロール）＋８．２５Ｘ（ＭＢ Ａ）”＋１．５０Ｘ（線量＞　Ｒ”＝０．８５７ＲＢＭ（１）＝　１５．０４− １．６３ｘ　（グリセロール）＋１９．２５Ｘ（ＭＢＡ）＋１５．５２ｘ　（線 量）Ｒ”＝０．５７ＴＲＢＭ（３）＝　７３．５１−２．５４Ｘ　（グリセロー ル）＋１９．７５Ｘ（ＭＢＡ）＋１６．５０Ｘ　（線量）Ｒ’＝０．６８（”Ｍ ＢＡ＝Ｎ、Ｎ’　−メチレン−ビス−アクリルアミド）予示すなわち回帰式は回 帰分析において得られた係数又は効果、すなわぢ独立変数における変化が従属変 数に関してもつ応答、から誘導される。予示式はそのプロセスを制御する変数に おける変化に対する応答中のプロセスの挙動のモデル設計に使用できる。ボック スほか（Ｇ、　Ｅ、　Ｐ、　Ｂｏｘ、　Ｗ、　Ｇ、　Ｈｕｎｔｅｒ　ａｎｄ　Ｊ 、　Ｓ、　Ｈｕｎｔｅｒ）。

実験者のための統計学、設計、データ分析及びモデル築造概論（５ｔａｔｓｔｉ ｃｓ　ｆｏｒＥｘｐｅｒｉｍｅｎＬｅｒｓ　；　Ａｎ　Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏ ｎ　ｔｏ　Ｄｅｓｉｇｎ、Ｄａｔａ　Ａｎａｌｙｓｉｓ、ａｎｄ　Ｍｏｄ■■ Ｂｕｉ　ｌｄｉｎｇ）、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌ ｅｙ　＆　５ｏｎｓ、　［ｎｃ、、ＮｅｗＹｏｒｋ）、　１９７８．　ｐ、３０ ９〜３２８゜表　ＸＩＩＩ　（続き） ８．バッチの製造 本発明の他の観点において、ヒドロゲルを配合して薬理学的活性試剤を含ませる ことができる。ゲルは次いて前記電極と同様の方法でバッチ（ＰＡＴＣＨＥＳ） に構成することができる。

バッチの製造において、薬理学的活性試剤例えば薬物をゲルに、配合物が調製さ れるとき及び照射前に添加することができる。あるいは、薬理学的活性試剤を架 橋されたヒドロゲル中へ、架橋されたヒドロゲルを薬物の溶液又は分散体に接触 させることにより取り込ませることができる。さらに別法において、薬物を前記 経路のいずれかによりヒドロゲル中へ取り込ませ、次いで水を一部又は完全に除 去することができる。同−又は異なる薬物の溶液又は分散体を乾燥ヒドロゲル中 へ取り込ませることかできる。生じたヒドロゲルをバッチに形成し、それを患者 に対する活性試剤の長期伝達のために患者の皮膚に粘着的に取り付けることがで きる。ゲル中に含ませることかできる活性試剤の量はゲルの０〜５０％、好まし くは少なくとも５％であることができる。

ヒドロゲル中へ含ませることができる薬理学的活性試剤には局所鎮痛薬例えばベ ンシカイン及びフェノール、ヒドロコルチゾン、ショウノウ、リドカイン、トロ ラマン（ｔｒｏｌａｍａｎｅ）、サリチル酸塩など：麻酔薬例えばモルヒネなど 二局所反対刺激薬例えばサリチル酸メチル及びメントール、カブサイカン（ｃａ ｐｓａｉｃａｎｅ）なと；防腐薬例えばクロルヘキシジングリコナーｈ　（ｃｈ ｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ　ｇｌｙｃｏｎａｔｅ）なと；食欲抑制剤例えばフェニ ルプロパノラミン塩酸塩なと：喘息軽減製剤例えばエピネフリン塩酸塩など：充 血除去剤例えばメントールとショウノウ及びユーカリの油、など：うおのめ、い ぼ及びべんち除去剤例えばサリチル酸など；非ステロイド′抗炎症薬例えばピロ キシカム（ｐｉｒｏｘｉｃａｍ）、ケトプロフェン（ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）な ど；創傷治癒エンハンサ−例えばケタンセリン（ｋｅｔａｎｓｅｒｉｎ）など： 抗ヒスタミン薬例えばターフェナジン（ｔｅｒｆｅｎａｄｉｎｅ）など、不安／ ストレスコントローラ例えばジアゼパムなど：片頭痛製剤例えばクロルプロマジ ン、ジヒドロエルゴラミンか含まれ、しかしそれらに限定されない。使用できる 他の薬理学的活性試剤にはンスアブリト（ｃｉｓａｐｒｉｄｅ）、モチリム（ｍ ｏｔｉｌｉｍ）、リスベラトン（ｒｉｓｐｅｒａｄｏｎｅ）、ニコチン、ポビド ン／ヨウ素か含まれ、しかしそれらに限定されない。

実際に、大高分子例えばタンパク質もまた本発明のゲル中へ取り込ませることか できる。例えばゴムボッ（Ｇｏｍｂｏｔｚ、Ｗ、）ほか、　Ｐｒｏｃｅｅｄ、　 ｌ１ｌｔｅｒｎ、　Ｓｙｍｐ。

Ｃｏｎｔｒｏｌ、　Ｒｅ１．　Ｂｉｏａｃｔ、　Ｍａｔｅｒ、、　（１９９２） 　１９　：　１０８−１０９参照、その開示がここに参照される。殊に、ゴムボ ッ（Ｇｏｍｂｏｔｚ）ほかは種々のゲル配合物をタンパク質の水溶液にさらすこ とによる種々の親水性ゲル配合物中へのタンパク質、ＴＧＦ−ヘータの取り込み を記載している。

従って、実施例３１〜３８中に示されるように、種々の薬理学的活性試剤を取り 込む組成物をヒドロゲル配合物中へ取り込まぜることができる。配合物はヒドロ ゲルのシートにキャストされ、乾燥特性について評価される。

８．１　添加湿潤剤及び緩衝剤を含むヒドロゲル薬理学的活性試剤を含む組成物 例えば実施例３１〜３８のものはまた、特定環境にさらされたときにゲルのｐＨ を安定化する緩衝剤系を含むことができる。適当な緩衝剤系は７のｐＨを与える ためのリン酸塩緩衝剤系、又は酸性環境中でゲルを安定化するための炭酸塩緩衝 剤系を含むことかできる。これらの緩衝剤系は当該技術において良く知られてい る。これらの配合物中に使用される緩衝剤系の特定量は当業者により容易に決定 されることができる。

実施例３１ 脱イオン水８２ｇの溶液に、架橋剤としてエチレングリコールジメタクリレート ４０ｇ、リボ・ケミカルズ（Ｌｉｐｏ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　［ｎｃ、）からの りボソルブ（Ｌｉｐｏｓｏｒｂ）　（登録商標）Ｌ−２０（ポリソルベート（Ｐ ｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）　（登録商標）２０〕　（架橋剤の乳化のための界面活 性剤）０．４ｇ、湿潤剤−センターケム（Ｃｅｎｔｅｒｃｈｅｍ　Ｉｎｃ、）か らのベンタビチン（Ｐｅｎｔａｖｉｔｉｎ）　（登録商標）５．０ｇ。

フロリダ・フッド・プロダクツ（Ｆｌｏｒｉｄａ　Ｆｏｏｄ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ ）からの４０：ｌアロエコンセントレート０．０３１ｇ、ニバ・ラボラトリーズ （Ｎｉｐａ　ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓＩｎｃ、　）からのニバセプト（Ｎｉｐ ａｓｅｐｔ）　（登録商標）、Ｎａ塩防腐剤（７０％メチル、１５％エチル及び １０％プロピルパラベン塩の混合物）０．２６ｇ及びフェノキシエタノール０． ５ｇを加え、約１１００ＲＰで分散させる。ユニオン・カーバイド（Ｕｎｉｏｎ 　Ｃａｒｂｉｄｅ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）からのポリオツクス（Ｐｏｌｙｏ ｘ）　（登録商標）ＷＲ３−２０５ポリ（エチレンオキシド）７．５ｇを３０Ｏ ＲＰＭにおける急速かくはんで徐々に添加する。ポリマーが完全に分散したと思 われたとき、かくはんを約２５ＲＰＭに遅くして１６時間続ける。ヒドロゲルは １．０／秒のせん断速度で約２０，０００ｃＰのブルックフィールド相対粘度を もつ。

実施例３２〜３８ 表ＸＩＶ中に挙げた成分がヒドロゲルの製造に使用されることを除いて実施例３ １の操作に従う。

表ＸＩＶ中に示した成分のフィードミックスをドクターブレードで薄いプラスチ ックライナー上へヒドロゲルの５０〜６０ミル厚みシートに塗布し、トップライ ナーをヒドロゲルのキャスト層の上に置く。トップライナーは１〜７ミルの厚み であり、通常、低密度ポリエチレンからなる。スクリムのシートをヒドロゲルの 中央に置き、それに追加の構造剛性を与える。スクリムは約５〜ＩＯミル厚みの 不織布の厚い片であることができる。スクリムの製造に有用な布にはバーキュリ ーズ（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ　Ｉｎｃ、）からのデルネット（Ｄｅｌｎｅｔ）　（登 録商標）Ｘ−２３０、又はリーメイ（Ｒｅｅｍａｙ　Ｉｎｃ、）からのリーメイ （ＲｅｅｍａＹ）　（登録商標）２２５０が含まれる。

表ＸＩＶ 一般に、フィード混合物により吸収される放射線線量は物質がゲルを与えるに足 るだけ架橋され、しかし薬理学的試剤に有害に影響しないようである。従って、 実施例３１〜３８中に与えられたヒドロゲルシートはパンデグジーフ電子加速器 で１．５Ｍｒａｄで照射され、適度の粘着性架橋ヒドロゲルを生ずる。照射は３ ．５ｍ／分のコンベヤ線速度でビーム電流を０．９５ｍＡに設定することにより 行われる。

実施例３０〜３８のヒドロゲルの接着力はタック・ローラー・ボール法（Ｔａｃ ｋＲｏｌｌｅｒ　Ｂａ１ｌ　Ｍｅｔｈｏｄ）＃　６　（プレッシャー・センシテ ィブ・テープ・カランシル（Ｐｒｅｓｓｕｒｅ　５ｅｎｓｉｔｉｖｅ　Ｔａｐｅ 　Ｃｏｕｎｃｉｌ）により承認された）を用い、ポール＃３を用いて量化される 。結果を表Ｘｖに示す。

＊タックボール＃ｌ又は３を使用。

実施例３９〜４４の組成物は、表ＸｖＩ中に示した成分か使用されることを除い て実施例３２〜３８におけるように配合した。実施例３９〜４０は湿潤剤を含ま ないコントロールである。

表ＸＶＩ 湿潤剤を含む本発明実施例４１〜４４のヒドロゲルの乾燥特性と湿潤剤を含まな いコントロール３９〜４０のヒドロゲルと比較した。この比較においては、ヒド ロゲルがその上に形成するボトムライナーを除去し、周囲条件下にヒドロゲルの 粘着性面を下に向けてガラス板上に置いた。露出３日後の減量を表ＸＶＩＩ中に 示す。試験は４０％相対湿度及び室温で行った。

表ＸＶ１１ 本発明の他の態様は明細書の考察又は開示された発明の実施から当業者に明らか になろう。明細及び実施例は単に例示と考えられ、発明の範囲及び精神は請求の 範囲により示されるつもりである。

フロントページの続き （８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、０Ａ （ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ 、ＴＧ）、ＡＵ、ＢＢ、ＢＧ、ＢＲ，ＣＡ、Ｃ３，ＦＩ、ＨＵ。

ＪＰ、ＫＲ，ＬＫ、ＭＧ、ＭＮ、ＭＷ、ＮＯ，ＰＬ、ＲＯ，ＲＵ、ＳＤ、ＵＡ （７２）発明者　ワイザー　ロビン　アールアメリカ合衆国　ニューヨーク州　 １０９１８チエスター　チェスター　ハイツ　１６ピ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．非−糸引き性で接着性の親水性ゲル線あって、少なくとも１種の架橋性で水 溶性のポリマーと、該ゲルの水分保持特性を高め、かつ輻射エネルギーの該ポリ マーを架橋する能力を阻害するに有効な量の少なくとも１種の保温剤と、該保湿 剤の該架橋阻害作用に拮抗するのに有効な量の架橋促進剤とを含有する水性混合 物を含み、（ｉ）該保湿剤を使用せずに調製した親水性ゲルよりも長期間に遮り 水分を保持し、かつ（ｉｉ）約０°Ｆにて少なくとも約１６時間保存した後にも 可撓性を維持する、非−糸引き性かつ接着性で凝集性の均質かつ親水性のゲルを 与えるのに効果的な放射線量に該水性混合物を暴露することを特徴とする上記ゲ ル。 ２．粘着転勤ボール法テストにおいて、１６．５ｍｍかつ２１．７ｇのステンレ ススチールボールを使用した場合に、少なくとも約１０ｍｍの転動ボール距離を 与える請求の範囲第１項に記載のゲル。 ３．更に、該ゲルの横方向における電気抵抗を、６０Ｈｚにて測定したインピー ダンスとして約１０００Ω未満にまで減ずるのに有効な量の水溶性の電解質をも 含有する請求の範囲第１または２項に記載のゲル。 ４．該水溶性の電解質が、該ゲルのインピーダンスを約１００Ω未満にまで減ず るのに有効な量で存在する請求の範囲第３項に記載のゲル。 ５．該水溶性ポリマーがポリ（エチレンオキサイド）、ポリ（ビニルピロリドン ）またはその混合物である請求の範囲第１または２項に記載のゲル。 ６．該水溶性ポリマーがポリ（ビニルピロリドン）であり、かつ更に該ゲルの粘 度を高めるのに十分な量でポリ（エチレンオキサイド）をも含む請求の範囲第１ 項に記載のゲル。 ７．更に、保存剤、安定化剤、難燃剤、顔料、リフラクティプ粒子、殺菌剤、抗 生物質、化粧料、湿潤剤、薬剤およびその混合物からなる群から選ばれる１種以 上の付随的な均一に分散された添加剤をも含有する請求の範囲第１または２項に 記載のゲル。 ８．添加された各添加剤が約０．００ｌ〜約３重量％の濃度で存在する請求の範 囲第７項に記載の方法。 ９．更に、該ゲルと密に接触した状態にあるスクリムをも含む請求の範囲第１ま たは２項に記載のゲル。 ｌ０．該スクリムが低坪量の合成水不溶性ポリマーを含む請求の範囲第９項に記 載のゲル。 １１．該保湿剤がグリセロール、プロピレングリコール、またはポリ（エチレン グリコール）、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−エチルピロリドン、ジアセトンアル コール、ｒ−ブチリルラクトン、エチルラクテートおよびその組み合わせからな る群から選ばれる請求の範囲第１または２項に記載のゲル。 １２．該保湿剤が約１〜４０重量％の濃度で存在する請求の範囲第１または２項 に記載のゲル。 １３．上記水溶性電解質が無機もしくは有機塩である請求の範囲第３項に記載の ゲル。 １４．該水溶性電解質がカリウム塩、ナトリウム塩、マグネシウム塩、カルシウ ム塩およびその混合物からなる群から選ばれる請求の範囲第３項に記載のゲル。 １５．該水性混合物が、少なくとも約０．５Ｍｒａｄ乃至約４Ｍｒａｄ未満の放 射線エネルギー線量に暴露される請求の範囲第１または２項に記載のゲル。 １６．該放射線量が約２Ｍｒａｄ未満である請求の範囲第１５項に記載のゲル。 １７．該水溶性ポリマーがポリ（ビニルピロリドン）であり、かつ約１０〜約３ ０重量％の濃度で存在する請求の範囲第５項に記載のゲル。 １８．該水溶性ポリマーがポリ（エチレンオキサイド）であり、かつ約０．１〜 約２０重量％の濃度で存在する請求の範囲第５項に記載のゲル。 １９．該水溶性電解質の量が該水性混合物の約５〜約８重量％の範囲内にある請 求の範囲第３項に記載のゲル。 ２０．該架橋促進剤がＮ，Ｎ−メチレンービスーアクリルアミド、エチレングリ コールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレートまたはその 混合物からなる群から選はれる請求の範囲第１または２項に記載のゲル。 ２１．該架橋促進剤が約０．５〜約３重量％の濃度線存在する請求の範囲第２０ 項に記載のゲル。 ２２．該水溶性電解質が約０．１〜約１０重量％の濃度で存在する請求の範囲第 ３項に記載のゲル。 ２３．非−糸引き性かつ接着性で親水性のゲルの製法であって、該方法が少なく とも１種の架橋性で水溶性のポリマーを、架橋性かつ親水性のゲルを生成するの に有効な量で水に添加することにより水性混合物を調製し、該ゲルの水分保持特 性を高め、かつ輻射エネルギーの該ポリマーを架橋する能力を阻害するのに有効 な量の少なくとも１種の保湿剤を添加し、該保湿剤の該架橋阻害作用に対して拮 抗するに有効な量の架橋促進剤添加し、（ｉ）該保湿剤を使用せずに調製したヒ ドロゲルよりも長期間に渡り水分を保持し、かつ（ｉｉ）約０°Ｆにて少なくと も約１６時間保存された後にも可撓性を維持する、非−糸引き性かつ接着性線凝 集性の均質かつ親水性のゲルを与えるのに効果的な線量の輻射エネルギーに該水 性混合物を暴露する工程を含むことを特徴とする上記ゲルの製造方法。 ２４．該生成するゲルが、粘着転動ボール法テストにおいて、１６．５ｍｍかつ ２１．７ｇのステンレススチールボールを使用した場合に、少なくとも約１０ｍ ｍ由の転動ボール距離を与える請求の範囲第２３項に記載の方法。 ２５．更に、基板上で該水性混合物を所定の形状および構成に注型した後に、該 注型混合物を輻射エネルギーに暴露することを含む請求の範囲第２３または２４ 項に記載の方法。 ２６．該基板が該ゲルと接触状態に保たれて、製品を形成する請求の範囲第２５ 項に記載の方法。 ２７．上記請求の範囲第２３または２４項に記載の方法により製造したゲル。 ２８．上記請求の範囲第２６項に記載の方法により製造した製品。 ２９．創傷を治療するための物品であって、ゲルー支持基板との組み合わせで、 上記請求の範囲第１または２項に記載のゲルを含むことを特徴とする上記物品。 ３０．該ゲルが第一および第二の側部を有し、該基板が該第一の側部と接触して おり、かつ更に該第二の側部と接触状態にある裏地部材をも含むことを特徴とす る請求の範囲第２９項に記載の物品。 ３１．更に、該物品の複数のサブユニットを画成するための刻み線を含む請求の 範囲第３０項に記載の物品。 ３２．創傷手当用品として使用するのに適した請求の範囲第２９項記載の物品。 ３３．創傷を治療するための物品であって、導電性ゲルー支持基板との組み合わ せで、上記請求の範囲第３項に記載のゲルを含むことを特徴とする上記物品。 ３４．電極として使用するのに適した請求の範囲第３３項に記載の物品。 ３５．（ｉ）創傷を受けた身体のある領域を上記請求の範囲第３４項に記載の電 極と接触させ、（ｉｉ）該電極を介して、該創傷の治癒を促進するのに有効な時 間、該領域に電気インパルスを印加することを特徴とする電気的に創傷を治癒す る方法。 ３６．該電極が十分に低いインピーダンス値を有していて、該皮膚の火傷の発生 を最小化する請求の範囲第３５項に記載の方法。 ３７．患者に貼付した場合に、ヒドロゲル中に含まれる活性薬物を該患者に移送 することのできる、接着性および凝集住を有するヒドロゲル組成物であって、架 橋性の親水性ゲルを生成するのに有効な量の少なくとも１種の架橋性かつ水溶性 ポリマーを含む水性混合物と； 該ゲルの水分保持特性を高め、かつ輻射エネルギーの該ポリマーを架橋する能力 を阻害するのに有効な量の少なくとも１種の保湿剤と、該保湿剤の該架橋阻害作 用に対して拮抗するのに有効な量の架橋促進剤と、少なくとも１種の活性薬物と 、 を含むことを特徴とする上記ヒドロゲル組成物。 ３８．該ゲルが（ｉ）該保湿剤を使用せずに調製した親水性ゲルよりも長期間に 渡り水分を保持し、かつ（ｉｉ）約０°Ｆにて少なくとも約１６時間保存した後 にも可撓性を維持する請求の範囲第３７項に記載のヒドロゲル組成物。 ３９．該ゲルが非−糸引き性である請求の範囲第３８項記載のヒドロゲル組成物 。 ４０．該薬物が局所的鎮痛薬、局所的一反対刺激薬、防腐剤、食欲抑制剤、喘息 緩和製剤、充血除去剤、鶏眼、イボおよびぺんち除去剤、非−ステロイド系抗一 炎定剤、創傷治癒促進剤、抗−ヒスタミン剤、不安調節剤、ニコチン、および頭 痛用製剤からなる群から選はれる請求の範囲第３７項に記載のヒドロゲル組成物 。 ４１．該保湿剤がヒマシ油、エトキシル化ヒマシ油、サッカライドアイソメレー ト類、グリセロール、プロピレングリコール、ポリ（エチレングリコール）、Ｎ −メチルピロリドン、Ｎ−エチルピロリドン、ジアセトンアルコール、ｒ−ブチ リルラクトン、エチルラクテートおよびその組み合わせからなる群から選はれる 請求の範囲第３７項に記載のヒドロゲル組成物。 ４２．該架橋性かつ水溶性ポりマーがポリ（エチレンオキサイド）、ポリ（ビニ ルピロリドン）またはその混合物からなる群から選ばれる請求の範囲第３７項に 記載のヒドロゲル組成物。 ４３．該架橋促進剤がＮ，Ｎ′−メチレンービスーアクリルアミド、エチレング リコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、または その混合物からなる群から選ばれる請求の範囲第３７項に記載のヒドロゲル組成 物。 ４４．該薬物が薬理的に活性なものである請求の範囲第３７項に記載のヒドロゲ ル組成物。 ４５．該薬物が非−ステロイド系の抗一炎症剤である請求の範囲第４４項に記載 のヒドロゲル組成物。 ４６．該薬物が該ゲル組成物の５〜５０％を占める請求の範囲第４５項に記載の ヒドロゲル組成物。 ４７．少なくとも１種の活性薬物を含有するヒドロゲル組成物の製法であって、 少なくとも１種の架橋性で水溶性のポリマーを、架橋性かつ親水性のゲルを生成 するのに有効な量で含有する水性混合物を調製し、該ゲルの水分保持特性を高め 、かつ輻射エネルギーの該ポリマーを架橋する能力を阻害するのに有効な量の少 なくとも１種の保湿剤を添加し、該保湿剤の該架橋阻害作用に対して拮抗するに 有効な量の架橋促進剤添加し、かつ 該活性薬物を含有する均一な親水性のゲルを生成するのに有効な輻射エネルギー に、該混合物を暴露する、 ことを特徴とする上記ヒドロゲル組成物の製造法。 ４８．該ゲルが（ｉ）該保湿剤を使用せずに調製した親水性ヒドロゲルよりも長 期間に渡り水分を保持し、かつ（ｉｉ）約０°Ｆにて少なくとも約１６時間保存 された後にも可撓性を維持する、請求の範囲第４７項に記載の方法。 ４９．該ゲルが非一糸引き性である請求の範囲第４８項に記載の方法。 ５０．該活性乗物が、該混合物を輻射エネルギーに暴露する前に、該混合物中に 配合される請求の範囲第４７項に記載の方法。 ５１．該活性薬物が、該混合物を輻射エネルギーに暴露した後に、該ゲル中に配 合される請求の範囲第４７項に記載の方法。 ５２．該薬物が局所的鎮痛薬、局所的一反対刺激薬、防腐剤、食欲抑制剤、喘息 緩和製剤、ニコチン、充血除去剤、鶏眼、イボおよびべんち除虫剤、非−ステロ イド系抗一炎症剤、創傷治癒促進剤、抗−ヒスタミン剤、不安調節剤、および頭 痛用製剤からなる群から選はれる請求の範囲第４７項に記載の方法。 ５３．該保湿剤がヒマシ油、エトキシル化ヒマシ油、サッカライドアイソメレー ト類、グリセロール、プロピレングリコール、ポリ（エチレングリコール）、Ｎ −メチルピロリドン、Ｎ−エチルピロリドン、ジアセトンアルコール、ｒ−ブチ リルラクトン、エチルラクテートおよびその組み合わせからなる群から選はれる 請求の範囲第５１項に記載の方法。 ５４．該架橋性かつ水溶性のポリマーがポリ（エチレンオキサイド）、ポリ（ビ ニルピロリドン）またはその混合物からなる群から選ばれる請求の範囲第５２項 に記載の方法。 ５５．該架橋促進剤がＮ，Ｎ′−メチレンービスーアクリルアミド、エチレング リコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、または その混合物からなる群から選はれる請求の範囲第５３項に記載の方法。 ５６．該架橋促進剤が該混合物の０．５〜３％の範囲内である請求の範囲第５３ 項に記載の方法。 ５７．該薬物が薬理的に活性な薬物である請求の範囲第４７項に記載の方法。 ５８．該薬理的に活性な薬物が非−ステロイド系の抗一炎症剤である請求の範囲 第５７項に記載の方法。 ５９．該輻射エネルギーが電子ビームとして与えられる請求の範囲第４６項に記 載の方法。 ６０．該混合物が約４Ｍｒａｄまでの線量の電子ビームに暴露される請求の範囲 第５８項に記載の方法。 ６１．更に該ゲルの少なくとも一方の側部にプラスチックライナーを付着するこ とを含む請求の範囲第４６項に記載の方法。