JPH07506086A - 撮像用テクネチウム−９９ｍ標識ペプチド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 撮像用テクネチウム−９９ｍ標識ペプチド発明の背景 １・ｌ匪Ω上！ ホモシステインチオラクトンニ官能キレート化剤について記述している。

について記述している。

Ｇａｎｓｏｗらは米国特許第４，４７２，５０９号で、金属キレート結合モノク ローナル抗体の製造および精製方法を説明している。

Ｂｙｒｎｅらは米国特許第４，５７１，４３０号および４，５７５，５５６号で 、撮像すべき臓器もしくは組織に局在することができる末端アミノ含有化合物に 放射性核種をカップリンできる放射性核種をキレート化するための新規ホモシス テインチオラクトンニ官能キレート化剤について記述している。

Ｎ１ｃｏｌｏｔｔｉらは米国特許第４，８６１，８６９号で、抗体等の生物学的 分子との複合体形成に有用な三官能カップリング剤について記述している。この 参考文献は、Ｓ−ベンゾイルメルカプトアセチルグリシルグリシルグリシン等の 化合物について記述している。

欧州特許出願第８４１０９８３１．２号は、主に腎機能モニタリング剤として使 用される、ビスアミド−ビスチオ−配位子のテクネチウム・キレート錯体および その塩について記述している。

欧州特許出願第８６１００３６０．６号は、テクネチウム−９９ｍ造影剤の製造 に有用なジチオール、ジアミノ、またはジアミドカルボン酸またはアミン錯体に ついて記述している。

グリシルグリシンキレート形成基について記述している。

Ａｌｂｅｒｔらは英国特許出願第８９２７２５５．３号で、アミノ末端に結合し ているキレート形成基により＋１１ｉｎで標識したオクレオチド等のソマトスタ チン誘導体を用いる放射線撮像について説明している。

Ｆｌａｎａｇａｎらは欧州特許出願第９０３０６４２８．５号で、−組の有機キ レート化分子により合成ペプチドフラグメントを標識するＴｃ−９９ｍを説明し ている。

Ａｌｂｅｒｔらは欧州特許出願箱ＷＯ９１１０１１４４号で、成長因子、ホルモ ン、インターフェロンおよびサイトカイン等と関連があり、しがち放射性核種キ レート形成基に共有結合している特定の認識ペプチドを含有する放射能標識ペプ チドを用いる放射線撮像について説：１６２９−１６３２　（１９８１）で、オ キソテクネチウム・キレート錯体について説明している。

ＦｒｉｔｚｂｅｒｇらはＪ、　Ｎｕｃｌ、　Ｍｅｄ、。

２３　：　５９２−５９８　（１９８２）で、Ｎ、Ｎ’−ビス（メルカプトアセ チル）−２，３−ジアミノプロパノエートを基礎とするテクネチウムキレート化 剤について説明している。

ＢｙｒｎｅとＴｏ　１ｍａｎはＪ、Ｎｕｃｌ、Ｍｅｄ、、２４：Ｐ１２６　（１ ９８３）で、Ｔｃ−９９ｍを生物学的分子にカップリングするための三官能チオ ラクトンキレート化剤について説明している。

ＢｒｙｓｏｎらはＩｎｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、２ユニ２１５４−２１６４　（１ ９８８）で、テクネチウムとの錯体形成のためのチオレート配位子について説明 している。

ＢｒｙｓｏｎらはＩｎｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、２９：２９４８−２９５１　（１ ９９０）で、テクネチウムとの錯体形成のためのチオレート配位子について説明 している。

Ｋｗｅｋｋｅｂｏｏｍらは、Ｊ、　Ｎｕｃｌ、　Ｍｅｄ、、３遣：９８１　（１ ９９１）要旨＃３０５で、放射能標識ソマトスタチン類縁体を１１Ｉｎと結び付 けた。

Ａｌｂｅｒｔらは第１２回アメリカ・ペプチド・シンポジウム（１９９１）の要 旨ＬＭＩＯで、１１１Ｊｎ標識ジエチレントリアミノペンタ酢酸から誘導される ソマトスタチン類縁体の必要性を説明している。

６７Ｇａ、　””Ｔ　ｃ　（Ｔ　ｃ−９９ｍ）　、”’Ｉ　ｎ、　””１゜１２ ８　Ｉ、　１＠ＩＹ　ｂまたは”’Ｒｅ等、種々の放射性核種が放射線撮像に有 用なことは周知である。放射性ペプチドの特異的結合は腫瘍細胞等の関連細胞の 放射性信号を集中するため、放射能標識ペプチドを使用する撮像方法の感度は技 術上周知の技法よりもはるかに高い。

ペプチドおよびポリペプチドをＴｃ−９９ｍで標識する方法は先行技術で説明さ れている。

Ｄｅ　ａｎは同時係属米国特許出願第０７／６５３，０１２号で、イン・ビボに おける放射線撮像用特異的結合ペプチドに共有結合しているＴｃ−９９ｍキレー ト形成基を調製する試薬および方法を説明しているため、参考文献として組み込 まれている。

Ｆｒｆｔｚｂｅｒは米国特許第４，４４４，６９０号で、２，３−ビス（メルカ プトアセタミド）プロパノエートを基礎とする一連のテクネチウムキレート化剤 について説明している。

Ｇａｎｓｏｗらは米国特許第４，４７２，５０９で、Ｔｃ−９９ｍキレート結合 モノクローナル抗体の製造および精製の方法を説明している。

ＲｅｎｏとＢｏｔｔｉｎｏは欧州特許出願第８７３００４２６．１号で、Ｔｃ− ９９ｍを用いた放射能標識抗体を説明している。

Ｂｒｅｍｅｒらは欧州特許条約出願第８７１１８１４２．６号で、Ｔｃ−９９Ｍ 放射能標識蛋白を用いた器官特異的放射線撮像を説明している。

Ｐａｋらは欧州特許出願第ＷＯ３８１０７３８２で、Ｔｃ−９９ｍによる抗体標 識方法を説明している。

Ｇｏｅｄｅｍａｎｓらは特許協力条約出願筒ＷＯ３９１０７４５６で、環状チオ ール化合物を使用した放射能標識蛋白、特に２−イミノチオランおよび誘導体に ついて説明している。

５ｃｈｏｃｈａｔらは特許協力条約出願筒ＷＯ３９１０９４０５で、少なくとも １つの「ペンダント状の」スルフヒドリル基を含有する蛋白の直接放射能標識を 説明している。

Ｄｅ　ａｎらは特許協力条約出願筒ＷＯ３９／１２６２５で、蛋白もしくはペプ チドをＴｃ−９９ｍで標識しるための二宮能カップリング剤について説明してい る。

Ｔｈｏｒｎｂａｃｋらは欧州特許条約出願第９０４０２２０６．８で、チオール 含有化合物、特にイミノチオランを使用した放射能標識蛋白もしくはペプチドの 調製および使用について説明している。

５ｔｕｔｔｌｅは特許協力条約出願筒ＷＯ９０／１５８１８で、ＲＧＤ含有オリ ゴペプチドのＴｃ−９９ｍ標識について説明している。

ＲｈｏｄｅｓはＳｅｍ、Ｎｕｃｌ、Ｍｅｄ、、４：２８１−２９３　（１９７４ ）で、ヒト血清アルブミンのＴｃ−９９ｍによる標識について説明している。

Ｋｈ　ａｗらはＪ、Ｎｕｃｌ、Ｍｅｄ、、２３−二１０１１−１０１９　（１９ ８２）で、生物学的に活性な高分子のＴｃ−９９ｍによる標識方法を説明してい る。

上述のＢｙｒｎｅとＴｏ　１ｍａｎは、Ｔｃ−９９ｍを生物学的分子にカップリ ングするための二官能チオラクトンキレート化剤を説明している。

Ｋｎｉｇｈｔらは、第３７回校医学会大会（１９９０）要旨＃２０９で、Ｔｃ− ９９ｍ標識ペプチドによる血栓の撮像について説明している。

Ｃｏｘらは１９９１年の第７回放射線薬理学に関する国際シンポジウム要旨ｐ、 １６で、シンチグラフィーによるインビボ系内分泌腫瘍の放射線定位における　 １３１１および１ｌｌｉｎ標識ソマトスタチン類縁体の使用について説明してい る。

免肚二１刀 本発明は、放射能標識ペプチドであるシンチグラフィー造影剤を提供するもので ある。本発明のペプチドは４〜１００個のアミノ酸残基を有し、錯形成基がラジ オアイソトープに結合したラジオアイソトープ錯形成基に共有結合している。本 発明の好ましい実施態様は下記の構造を有するチオール部分を有するラジオアイ ソトープ錯形成基に共有結合しているペプチドである：Ａ−ＣＺ　（Ｂ）−（Ｃ （Ｒ’Ｒ”））、−Ｘこの中でＡはＨ，ＨＯＯＣＳＨ２ＮＯＣ，（ペプチド）− ＮＨＯＣ，（ペプチド）−ＯＯＣまたはＲ’；ＢはＨｌＳＨまたは−ＮＨＲ”　 、−Ｎ　ＣＲ”）−（ペプチド）まｔニーはＲ’　；　Ｘｌ；！ＳＨｔ、た＋； ！−ＮＨＲ”　、−Ｎ　ＣＲ”）−（ペプチド）またはＲ’；Ｒ”、Ｒ２、Ｒ３ およびＲ４は独立にＨまたは直鎖状もしくは分岐鎖状あるいは環状の低級アルキ ルである；ｎは０，１または２である；そして、１．１ｌｌ（−ＮＨＲ”　＊ｔ ニーバーＮ　（Ｒ”　）　−（ペプチド）の場合、ＸはＳＨでｎは１または２で ある；また２゜Ｘ　カー　Ｎ　ＨＲ”またバーＮ　（Ｒ”）　−（ペプチド）の 場合、ＢはＳＨでｎは１または２である；３．ＢがＨまたはＲ４の場合、ＡはＨ ＯＯＣＳＨ２ＮＯＣ，（ペプチド）−ＮＨＯＣ，（ペプチド）　−００〇であっ て、ＸはＳＨでｎはＯまたは１である；さらに４．ＡがＨまたはＲ４の場合、Ｂ はＳＨでＸはＮＨＲ”またバーＮ　ＣＲ”）　−（ペプチド）であり、ＸがＳＨ の場合、Ｂは−ＮＨＲ”または−Ｎ　ＣＲ”）　−（ペプチド）である；また５ 、　ＸがＨまたはＲ４の場合、ＡはＨＯＯＣ，Ｈ，ＮＯＣ，（ペプチド）−ＮＨ ＯＣ，（ペプチド）−ＯＯＣでＢはＳＨである；また６、２がメチルの場合、Ｘ はメチルでＡはＨＯＯＣ，Ｈ，ＮＯＣ，（ペプチド）−ＮＨＯＣ，（ペプチド） −ＯＯＣでＢはＳＨでありｎは０である；また７、ＺがＳＨでＸがＳＨの場合、 ｎはＯではない；さらにこの中でチオール部分は還元型であり、錯形成基はペプ チドに共有結合していることができる。

本発明は４〜１００個のアミノ酸残基を有し、錯形成基がラジオアイソトープに 結合したラジオアイソトープ錯形成基に共有結合し、Ｔｃ−９９ｍで標識したペ プチドおよび哺乳動物生体内の標的部位を像影するペプチドを含む。本発明は、 このようなラジオアイソトープ錯形成基に共有結合しているペプチドの製造方法 を含む。また、本発明はＴｃ−９９ｍ錯体およびＴｃ−９９ｍ錯体調製方法なら びに哺乳動物生体内の標的部位撮像のためのＴｃ−９９ｍ錯体の使用方法をも含 んでいる。

■の　な！日 本発明は４〜１００個のアミノ酸残基を有し、錯形成基がラジオアイソトープに 結合しラジオアイソトープ錯形成基に共有結合した、哺乳動物生体内の標的部位 撮像のためのＴｃ−９９ｍ標識ペプチドを提供するものである。

Ｔｃ−９９ｍによる標識は、その核および放射特性で理想的なシンチグラフィー 造影剤であるため、本発明の利点である。このアイソトープの単光子エネルギー は１４０ｋｅＶで放射性半減期は約６時間であって、本アイソトープは”Ｍ　ｏ 　−””Ｔ　ｃ　発生器から容易に入手できる。先行技術で周知の他の放射性核 種は有効半減期がはるかに長い（例えば１１１１ｎの半減期は６７．４時間であ る）かまたは有毒である（例えば１！Ｊ）。

本発明のペプチドはインビトロで化学的に合成できる。

本発明のペプチドは一般にアミノ酸シンセサイザーで都合よく調製できる。本発 明のペプチドは合成でき、当業者に周知の技術を使用してインビトロにおける化 学的合成中に、錯形成基がペプチドに共有結合される。共有結合の特異的部位を 決定できるため、合成の際に錯形成基が共有結合されているこのようなペプチド は好都合である。

放射性テクネチウムと本発明のペプチドとの錯体形成において、テクネチウム錯 体、好ましくは、Ｔｃ−９９ｍペルテクネテートの塩を還元剤の存在下で本発明 のペプチドと反応させる：好ましい実施態様では、還元剤は塩化第一スズである 。その他の好ましい実施態様では、還元剤は固相還元剤である。錯体およびこの ような錯体の調製手段は、所定量の標識すべき本発明のペプチドとＴｃ−９９ｍ でペプチドを標識するのに十分な量の還元剤が入っている密閉バイアルからなる キットの形で便利に供給される。また、既成の不安定なテクネチウム錯体および 移動配位子として知られている別の化合物と本発明のペプチドとを反応させ錯体 を作ってもよい。この過程は配位子交換として知られており、当業者には周知で ある。不安定な錯体は、例えば酒石酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、マンニト ール等の移動配位子を使用してつくることができる。本発明で有用なＴｃ−９９ ｍペルテクネテート塩には、ナトリウム塩等のアルカリ金属、アンモニア塩また は低級アルキルアンモニウム塩が含まれる。本発明のペプチドとＴｃ−ペルテク ネテートもしくは既成の不安定なテクネチウム錯体との反応を室温下の水性媒質 中で行った。ナトリウム陽イオン、アンモニウム陽イオン、モノ、ジーもしくは トリー低級アルキルアミン陽イオン等の適切な陽イオン塩の形をした、〔−１〕 の電荷を有する陰イオン錯体が水性媒質中に形成された。

製薬学的に容認される陽イオンを有する陰イオン錯体の塩を、本発明に従って使 用することができる。

本発明の別の実施態様では、ペプチドを還元剤と共にインキュベートし、標識す べき本発明のペプチドを標識する前に還元する。好ましい実施態様では還元剤は 塩化第一スズである。その他の好ましい実施態様では、還元剤は固相還元剤であ る。予め還元したペプチドは、ついで、還元条件下でＴｃ−９９ｍと、あるいは 予め還元したＴｃ−９９ｍもしくはＴｃ−９９ｍ錯体と反応させることにより標 識される。

本発明の好ましい実施態様では、テクネチウム標識ペプチドを調製するためのキ ットが提供される。本発明のペプチドは、以下に説明するように、当業者に周知 の方法や手段を用いて化学的に合成することができる。このようにして調製した ペプチドは４〜１００個のアミノ酸残基を有し、錯形成基がラジオアイソトープ に結合したラジオアイソトープ錯形成基に共有結合している。ペプチドをＴｃ− ９９ｍで標識するのに十分な量の、塩化第一スズや固相還元剤等のような還元剤 が入っているバイアルに適量のペプチドを導入する。上述の（例えば酒石酸塩、 クエン酸塩、グルコン酸塩、マンニトール等の）移動配位子を適量歯めることも できる。適量のＴｃ−９９ｍもしくはＴｃ−９９ｍ錯体を、下記の実施例２に記 述されている条件下でバイアルに添加し、反応することにより、本発明に沿った テクネチウム−標識ペプチドを調製することができる。

本発明によって提供される放射能標識ペプチドは、適量の放射能を有する。一般 に、Ｔｃ−９９ｍ放射性陰イオン錯体を形成するには、１ｍｌ当たり約０．０１ ミリキユリー（ｍＣｉ）から１００ｍＣ１の濃度の放射能を含有する溶液中で放 射性錯体を作るのが好ましい。

本発明によって提供されるテクネチウム標識ペプチドは、腎臓等の臓器を可視化 して、これらの臓器の疾患の診断に使用することができ、また胃腸の腫瘍、骨髄 腫、小細胞肺癌およびその他のＡＰＵＤ系細胞腫瘍、髄様甲状腺癌や下垂体腫瘍 等の内分泌腫瘍、骨膜腫や星状細胞腫等の脳腫瘍、ならびに前立腺、乳、結腸お よび卵巣の腫瘍等の腫瘍を撮像することもできる。本発明に従えば、テクネチウ ム標識ペプチドまたは陰イオン錯体は、錯体もしくは製薬学的に容認できる陽イ オンを含有する塩として、注射可能な一単位が投与される。本発明に従って、滅 菌生理食塩水もしくは血漿等、当業者に周知の一般的担体は、様々な臓器、腫瘍 等を診断的に撮像するための注射用液を調製するために、放射能標識した後に使 用することができる。一般に、投与すべき単位量の放射能は約０．０１ｍＣ１か ら約１００ｍＣｉで、好ましくは１ｍＣ１から２０ｍＣ１である。注射液の単位 量は約０゜０１ｍ１から約１０ｍ１である。静脈内投与後２．３分で臓器もしく は腫瘍の造影がインビボで起こる。しかし、希望するのであれば、患者に注射し た後、数時間もしくはそれ以上後に造影を起こすようにすることもできる。

はとんどの場合、投与量のうちの十分量が約０．１時間以内に造影すべき領域に 蓄積して、シンチグラフ撮影ができる。本発明に従えば、診断を目的とする従来 のシンチグラフィー造影方法を使用することができる。

本発明により提供されるテクネチウム標識ペプチドおよび錯体は、生理食塩水媒 質等の従来の静脈内注射用媒質もしくは血漿媒質で、静脈内投与してもよい。こ のような媒質には、例えば製薬学的に容認できる浸透圧を調整するための塩、緩 衝液、保存料等のような従来の製薬学的添加物を含有してもよい。生理食塩水お よび血漿は好ましい媒質である。

これらの化合物を製造および標識する方法を、下記の実施例により、さらに説明 する。これらの実施例は上述の方法および結果の一面を例示するものである。こ れらの実施例は、限定方法ではなく例示方法によって示すものである。

実施例１ ペ　チドＡ アブライドバイオシステムズ（Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）４３１ Ａ型ペプチド・シンセサイザーを使用して、９−フルオレニルメチルオキシカル ボニル（Ｆｍｏｃ）アミノ末端蛋白を用い、２−　（ＩＨ−ベンゾ−トリアゾル −１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルクロニウムヘキサフルオルホスフ ェート／ヒドロキシベンゾトリアゾル（ＨＢＴＵ／ＨＯＢＴ）とカップリングさ せ、カルボキシル末端酸用ｐ−ヒドロキシメチルフェノキシメチル−ポリスチレ ン（ＨＭＰ）樹脂またはカルボキシル末端アミド用リンク（Ｒｉｎｋ）アミド樹 脂を使用して、０゜２５ミリモル（ｍｍｏｌｅ）スケールで固相ペプチド合成（ ＳＰＰＳ）を行った。１００：５：５：２．５：２の比率で調製した、トリフル オロ酢酸、水、チオアニソール、エタンジチオール、およびトリエチルシランを 含有する溶液を用いて、室温で１．５〜３時間、樹脂結合生成物を決まった手順 で剥離した。ウォーターズデルタパック（Ｗａｔｅｒｓ　Ｄｅｌｔａ　Ｐａｋ） 　Ｃ１８カラムならびにアセトニトリルで変性した水中で０．１％トリフルオロ 酢酸（ＴＦＡ）を使用した勾配溶出法を用い調製用高圧液体クロマトグラフィー （ＨＰ　Ｌ　Ｃ）により、粗ペプチドを精製した。溶出画分からアセトニトリル を蒸発させ、次にこれを凍結乾燥した。高速原子衝撃質量分析法（ＦＡＢＭＳ） により、各生成物の同一性を確認した。

実施例２ Ｔｃ−９９ｍによる　・　−の−　・　。

実施例１で調製したペプチドＯ，１ｍｇを、０．０５Ｍリン酸カリウム緩衝液（ ｐＨ７，４）０．１　ｍｌに溶解した。グルコスカン（Ｇｌｕｃｏｓｃａｎ）バ イアル（Ｅ、Ｉ。

ＤｕＰｏｎｔ　ｄｅ　Ｎｅｍｏｕｒｓ社）に２００ｍＣ１まで含んでいるＴｃ− ９９ｍペルテクネテート・ナトリウム１．Ｏｍｌを加え、室温で１５分間静置し ておくことによりＴｃ−９９ｍグルセブタートを調製した。次いで、Ｔｃ−９９ ｍグルセブタート２５ｕｌをペプチドに加え、室温で３０分間反応を続け、０． ２μｍフィルターで濾過した。

Ｔｃ−９９ｍ標識ペプチドの純度を、ヴイダツク（Ｖｙｄａｋ）２１８ＴＰ５４ 分析カラム（ＲＰ　−、１８，５ミクロン、２２０Ｘ４，６ｍｍ）用いＨＰＬＣ で測定し、１００％Ａ（水中０．１％ＴＦＡ）〜１００％Ｂ　（ＣＨＩＣＮ　： 　Ｈ＊０　：　ＴＦＡ、７０　：　３０　：　０．１）の勾配で、流速１．２ｍ ｌ／分で１０分以上溶出した；次に１００％Ｂ溶液で５分間維持した。集積記録 器に連結している直列放射分析検知器により放射性化合物を検出した。Ｔｃ−９ ９ｍグルセプタートおよびＴｃ−９９ｍペルテクネテートナトリウムは本条件下 で１〜４分の間に溶出したが、Ｔｃ−９９ｍ標識ペプチドはずっと後で溶出した 。

下記の表は、ここに記述した方法を用いて実施例１に従って調製したペプチドの Ｔｃ−９９ｍ標識の成功例を示す。

前述の説明は、本発明のある特定の実施態様を強調するものであり、また付記し た請求の範囲で述べているように、均等の全ての修正もしくは代替は、本発明の 精神および範囲内であると理解される。

フロントページの続き （７２）発明者　バットラム、スコツトアメリカ合衆国　０３０３８　ニューハ ンプシャー州　プリー　ガーヴエイズ　ドライブ

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. １．４〜１００個のアミノ酸残基を有し、下記のチオール部分を含有する錯形成 基に共有結合し：Ａ−ＣＺ（Ｂ）−〔Ｃ（Ｒ１Ｒ２）〕ａ−Ｘここで、ＡはＨ、 ＨＯＯＣ、Ｈ２ＮＯＣ、（ペプチド）−ＮＨＯＣ、（ペプチド）−ＯＯＣまたは Ｒ４であり； ＢはＨ、ＳＨ、−ＮＨＲ３、−Ｎ（Ｒ３）−（ペプチド）またはＲ４であり； ＸはＨ、ＳＨ、−ＮＨＲ３、−Ｎ（Ｒ３）−（ペプチド）またはＲ４であり； ＺはＨまたはＲ４であり； Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立にＨまたは直鎖状もしくは分岐鎖状あるいは 環状の低級アルキルであり ｎは０、１または２である また、 Ｂが−ＮＨＲ３または−Ｎ（Ｒ３）−（ペプチド）の場合、ＸはＳＨでｎは１ま たは２であり；Ｘが−ＮＨＲ３または−Ｎ（Ｒ３）−（ペプチド）の場合、Ｂは ＳＨでｎは１または２であり；ＢがＨまたはＲ４の場合、ＡはＨＯＯＣ、Ｈ２Ｎ ＯＣ、（ペプチド）−ＮＨＯＣ、（ペプチド）−ＯＯＣであって、ＸはＳＨでｎ は０または１であり；ＡがＨまたはＲ４の場合、ＢがＳＨのとき、ＸはＮＨＲ３ または−Ｎ（Ｒ３）−（ペプチド）であり、ＸがＳＨのとき、Ｂは−ＮＨＲ３ま たは−Ｎ（Ｒ３）−（ペプチド）であり； ＸがＨまたはＲ４の場合、ＡはＨＯＯＣ、Ｈ２ＮＯＣ、（ペプチド）−ＮＨＯＣ 、（ペプチド）−ＯＯＣでＢはＳＨであり； Ｚがメチルの場合、ＸはメチルでＡはＨＯＯＣ、Ｈ２ＮＯＣ、（ペプチド）−Ｎ ＨＯＣ、（ペプチド）−ＯＯＣでＢはＳＨでありｎは０であり； ＢがＳＨでＸがＳＨの場合、ｎは０ではなく；さらに、チオール部分は還元型で あり、錯形成基はペプチドに共有結合していることができる哺乳動物生体内の標 的部位を撮像するために放射能標識することができるペプチド。
2. ２．ペプチド領域および錯形成基が１個または１個以上のアミノ酸により共有結 合している、請求項１に記載のペプチド。
3. ３．錯形成基が放射性アイソトープに結合している、請求項１に記載のペプチド 。
4. ４．放射性アイソトープがＴｃ−９９ｍである、請求項３に記載のペプチド。
5. ５．還元剤の存在下で、請求項１に記載のペプチドがＴｃ−９９ｍと反応するこ とにより生成した錯体。
6. ６．還元剤がジチオナイトイオン、第一スズイオンまたは固相還元剤の群から選 択された還元剤である、請求項５に記載のの錯体。
7. ７．予め還元されたＴｃ−９９ｍ錯体の配位子交換により、請求項１に記載のペ プチドをＴｃ−９９ｍで標識することにより生成した錯体。
8. ８．請求項１に記載のペプチドおよび第一スズイオンとを有する物質の組成。
9. ９．所定量の請求項１に記載のペプチドおよび前記化合物をＴｃ−９９ｍで標識 するのに十分な量の還元剤が入っている密閉バイアルと有する放射薬学製剤を調 製するためのキット。
10. １０．還元剤の存在下でペプチドとＴｃ−９９ｍとを反応することを含む、請求 項１に記載のペプチドを標識する方法。
11. １１．還元剤がジチオナイトイオン、第一スズイオンまたは固相還元剤の群から 選択された還元剤である、請求項１０に記載の方法。
12. １２．Ｔｃ−９９ｍで標識された請求項１に記載のペプチドを診断上有効な量を 投与し、ペプチドは標的部位に結合し、局在化したＴｃ−９９ｍを検出すること を含む、哺乳動物生体内の標的部位を撮像する方法。
13. １３．ペプチドがインビトロで化学的に合成される、請求項１に記載のペプチド 。
14. １４．ペプチドが固相ペプチド合成により合成される、請求項１３に記載のペプ チド。
15. １５．インビトロにおける化学的合成の中に、錯形成基をペプチドに共有結合さ せる請求項１３に記載のペプチド。
16. １６．固相ペプチド合成の中に、錯形成基をペプチドに共有結合させる、請求項 １４に記載のペプチド。
17. １７．下記の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ＶＴＱＡＥＧＡＫ．アミド を有する請求項１に記載のペプチド。