JPH07508011A - 中間体としての置換３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−誘導体 - Google Patents

中間体としての置換３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−誘導体

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 中間体としての置換３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−誘導体 本発明は、新規のアザビシクロへブタン−誘導体、その製造及び薬剤作用物質の 製造のための使用に関す本発明の目的は、式■： ［式中、Ｒ１は、ハロゲン原子、０１〜Ｃ４−アルキル−ヒドロキシ−、アミノ −、モノメチル−、アミノ−、ジメチルアミノ−、シアノ−またはニトロ基１こ よりモノ−又はジ置換されていてもよいフェニル−、ビリジルー、チェニル−又 はビロール基であり、Ｒ２は、水素原子又はフッ素、メトキシ、ヒドロキシ又は アミノにより置換されてし）てもよし為フェニル基である］の３−アザビシクロ ［３．２．１へブタン−誘導体である。
式ｌ中、Ｒ２が、水素原子及びＲ１は，フッ素、塩素、ヒドロキシ、メトキシ又 はアミへ二より置換されてし１°　てもよいフェニル基である、式ｌの化合物力 ≦有ＩＩでおる。フェニル基は、有利に、二環の所でエキソ配置である。
式Ｉの化合物は、塩として存在してもよい。
新規の化合物は、式Ｉ■。
Ｅ式中、Ｒ１及びＲ２は、前記の意味を有し、かつＲ３は、水素原子又はアセチ ル−、トリフルオルアセチル−又はベンジル基である］のアミンを光化学的に２ ＋２付加環化させ、かつ場合により存在するＲ３のアシル−又はベンジル基を離 脱させることにより製造できる。
光学的反応は、不活性溶剤、有利にアセトン中で、２０〜８０℃の温度で良好に 実施することができる。
光源としては、高圧水銀灯が特に好適である．光付加環化を、石英装置中、窒素 雰囲気下で、場合によりアミン１モル当り塩酸約１モルの添加下で実施するのが 有利であり得る。
光付加環化は、Ｘ−線構造分析が示すように、大抵の場合、高ジアステレオ選択 的に経過して、Ｒ１及びＲ２に関してエキソ−配置を有する、式゛の二環式化合 物Ｉをもたらす。
例えば、光学的活性の酒石酸−誘導体を用いてのラセミ体分割により、双方のエ ナンチオマーは、純粋に単層することができる。
式ＩＩのアミンは、文献公知であるか又は次の方法により製造できる；アルデヒ ドＲ’−ＣＨ０をビニル−マグネシウムクロリドと反応させて、アリルアルール にし、引続き、塩化水素を用いてアリルクロリドＩｖ；Ｒ１／Ｓ／′−。ｌ　ユ に変化させ、かつ最後に相応のアリルアミンＶ：Ｒ２ーＮ１．，≦七−Ｎ１、、 −〆ＩＧＩＲ３Ｖを用いて置換するか、又は桂皮アルデヒドｖ■：Ｒノ会／ＣＨ Ｏ　ＶＸ を直接アリルアミンＶを用いて還云的にアミン化する。
化合物ＩＩからのアシル基の離脱を、公知方法にょる加水分解により実施するの が有利である．同様の方法は、ベンジル基の離脱のためにも有効である。
式Ｉの本発明の化合物は、新規の薬物学的に有用な式ＶＩＩ及びＶｌｌｌ： ［式中、Ｒ１及びＲ２は、前記の意味を有し、ｎは、１、２、３又は４の数であ り、 Ａは、水素又は基： （式中　Ｒｅは，水素原子、ヒドロキシ基及び場合により、フッ素−、塩素−ま たは臭素原子により置換されていてもよいフェニル基であり、 Ｒ６は，水素原子であるか、又は ＲＳ及びＲ６は、−緒になって酸素であり、Ｒ７は、水素−、フッ素−、塩素− 又は臭素原子又はヒドロキシル−、ニトロ−、Ｃｌ〜ｃ４−アルキル−又はメト キシ基であり、 Ｒ８は、水素原子又はメチル基である）であり、Ｒ４は，水素原子、ヒドロキシ −、Ｃ．〜Ｃ４ーアルキルー又は０４〜Ｃ４−アルコキシ−基であるか、又は隣 の炭素原子と一緒になってＣ＝〇−又はＣ＝Ｓ−基であり。
Ｘ及びＹは，炭素原子、ＣＨ−、ＣＨ．−、ＮＨ−又はＣｌへＣ４−フルキル− Ｎ−基又は窒素原子であり、Ｚは、直接結合、Ｃ〇−基、ＣＳ−基又はＣＨ−も しくはＣＨ．−基であり（ここで、水素原子は、ヒドロキシ−、アミノ−又はＣ ，〜Ｃ４ーアルコキシ基又はハロゲン原子と交換されていてもよい）、かつ。
Ｂは、水素原子、ヒドロキシ−、アミノ−、メルカプト−、ＣＸ−Ｃ４−アルキ ルアミノ−、ジーＣ，〜Ｃ４−アルキルアミノ−、Ｃ，〜Ｃ４ーフルキルチオー 又は０１〜Ｃ４−アルコキシ基又は隣の炭素原子と一緒になってＣ露〇−基であ るか、又は、 Ｂは、Ｙと結合したＣ，〜Ｃ４ーアルキレン基であり。
これは、１４１又は２個の非累積二重結合を有していてもよく，かつその基中の ＣＨ−又はＣＨ．−基は、１個の窒素−又は硫ｊＩ原子又はＮＨ−又はＮ−ＣＨ Ｉ−基により代えられていてもよく，かつ、その際、環は、フッ素−又は塩素原 子又はメチル−、メトキシ−、ニドａ−又はアミ７基によりモノ置換、又はベン ゼン環の場合には、これは、フッ素−又は塩素原子又はメチル−、トリフルオル メチル−、ニトロ−、ヒドロキシ−、メトキシ−、アミノ−、モノメチル−又は ジメチルアミノ−基により千ノー、ジー又はトリ置換されていてもよく、かつ、 式中，弐Ｖｌｌｌの右の部分の環は、窒素原子（番号１）の所に、０１〜Ｃ４− アルキル−、アリル−又はベンジル基を有していてよく，かつ１〜３個の非累積 二重結合を含有してよい］の化合物及びその生理学的に認容性の機上の塩の合成 のための重要な中間体である。
式ＶＩＩ及びＶｌｌｌの化合物を、化合物Ｉから、式ＩＸ及びＸ： Ｎｕ−（ＣＨ２）ｎ−人　工Ｘ。
［式中、Ｎｕは、親核性離脱可能基、例えばハロゲン原子，殊に臭素−又は塩素 原子であり、かっＡ．Ｂ。
Ｘ．Ｙ，Ｚ．Ｒ’及びｎは、前記の意味を有する］の化合物と反応させることに より得る．この反応を、不活性溶剤、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン又 はキシレン中、不活性塩基、例えば炭酸カリウム又はトリエチルアミンの存在で 、８０〜１５０℃で実施するのが有利である。
式Ｖｌｌ及びＶＩＩＩの化合物は、例えば、神経弛緩薬、抗欝剤、鎮静薬、催眠 薬，ＺＮＳ−保護剤又は筋弛緩薬としての重要な薬物学的特性を有する。
次の実施例は、本発明を詳述する。
Ａ　出発物質の製造 １、Ｎ−シンナミル−Ｎ−アリルアミンテトラヒドロフラン１３５０ｍｌ中の塩 化シンナミル１７３ｍ１　（１，１６モル）に、トリエチルアミン１７５ｍ１　 （１，２７モル）を添加し、６０℃まで加熱し、かつ引続き、アリルアミン１０ ５ｍ１　（１，４０モル）を滴加した１反応パッチを６時間、還流下に沸騰させ 、かつ次いで更に１０時間、室温で後撹拌した。水流真空中での濃縮の後に、フ ラスコ内容物をメチル−１−ブチル−エーテルと水との間で分配させた（ｐＨ＝ １０）、水相を、メチル−１−ブチル−エーテルを用いて更に２回後抽出し、か つ引続き、集めた有機相を、水２１中の濃塩酸２５０　ｍ　ｌの混合物と充分に 振り混ぜた０次いで、塩酸酸性水相を塩化メチレン１．２１を用いて抽出し、か つ塩化メチレン相をそれぞれ１０％塩酸５００　ｍ　ｌを用いて更に５回後洗浄 した。集めた塩酸酸性水相を、濃水酸化ナトリウムを用いてアルカリ性にし、か つ塩化メチレンを用いて２回抽出した。有機相の乾燥及び濃縮の後に、粗製生成 物６６．５ｇが得られ、これを、８６〜８８℃で、オイルポンプ真空中（０，２ ５ミリバール）で蒸留した。
収量＋６４ｇ（３２％） ２、Ｎ−シンナミル−ベンジルアミン及びビスー特表平７−５０８０１１　（４ ン （Ｎ−シンナミル）−ベンジルアミン テトラヒドロフラン８００　ｍ　Ｉ中の塩化シンナミル９６．４ｇ　（６００ミ リモル）に、トリエチルアミン１１３ｍ１　（８１８ミリモル）を添加し、６０ ℃まで加温し、かつ引続き、ベンジルアミン６５．４ｍ１（６００ミリモル）を 滴加した０反応パッチを、還流下で３時間沸騰させ、かつ次いで更に１５時間、 室温で後撹拌した。水流真空中での濃縮の後に、フラスコ内容物を、メチル−ｔ −ブチルエーテルと水との間で分配させた（ｐＨ＝１０）、有機相を水で更に２ 回洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、かつ濃縮させた。モノ−及びビス 付加生成物からなる粗製生成物（１０９ｇ）を、アセトン４００ｍ１中に溶かし 、アセトン２５０ｍ１中のマレイン酸４８ｇ（４１３ミリモル）からなる溶液を 撹拌下で添加し、かつ冷却の後に、沈殿した固体を吸引濾過した。アセトンを用 いての洗浄の後に、Ｎ−シンナミル−ベンジルアミン６０゜０ｇ（３０％）を、 マレイン酸塩として単離した；融点：１６９〜１７０℃。
母液を完全に濃縮し、かつ残留物を酢酸エステルを用いて１晩振出した。沈殿し た固体を、水冷の後に吸引濾過し、かつ酢酸エステルを用いて後洗浄した。マレ イン酸塩としてのビス−（Ｎ−シンナミル）−ベンジルアミン６５．０ｇ　（４ ８％）を、油状物として単離した。
３、Ｎ−シンナミル−Ｎ−アリル−ベンジルアミンエタノール６０　ｍ　Ｉ中の Ｎ−シンナミル−ベンジルアミン１０．０ｇ　（４４，８ミリモル）に、臭化ア リル１１．Ｏｇ　（９０ミリモル）及び引続き、トリエチルアミン５．０ｇ　（ ５０，０ミリモル）を撹拌下で添加した０反応パッチを、還流下で４時間沸騰さ せた。
水流真空中での濃縮の後に、フラスコ内容物を塩化メチレンと水との間で分配さ せ、希水酸化ナトリウムを用いてアルカリ性にし、かつ更に塩化メチレンを用い て２回後抽出した。集めた有機相を、希水酸・化ナトリウムを用いて後洗浄し、 乾燥させ、かつ濃縮させた。
粗製生成物（１２，５ｇ）の精製を、カラムクロマトグラフィーにより実施した （シリカゲル、展開剤；塩化メチレン／メタノール　９８／２）、生成物（油状 物）９．２ｇ　（８０％）を得た。
４．１−（４−フルオルフェニル）アリルアルコ−４−１−撹拌フラスコ中に、 窒素下で、テトラヒドロフラン中のビニルマグネシウムクロリドの１．２９モル 溶液１５５０ｍｌ　（２，０モル）を満たした。引続き、撹拌下及び窒素下で、 ３０分かけて、３０〜３５℃で、テトラヒドロフラン２０００　ｍ　ｌ中の４− フルオルベンゾアルデヒド２２２．０ｇ　（１，７６４モル）の溶液を添加し、 この際、反応パッチを氷を用いて冷却した。反応混合物を更に窒素下、室温で２ ．５時間撹拌した。この後、撹拌及び氷を用いての冷却下で、水１８０ｍ　ｌを 添加し、吸引濾過し、かつ濾過残留物を、それぞれテトラヒドロフラン１５０ｍ １Ｘ３を用いて洗浄した。濾液を集め、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、かつ 濃縮させた。黄褐色の油状物の形の生成物２６５．７ｇ　（９９％）を得た。
５．３−　（４−フルオルフェニル）アリルクロリド１−（４−フルオルフェニ ル）アリルアルコール２７３．６ｇ　（１，７９８モル）を撹拌下で塩化メチレ ン２０００ｍ１中に溶かした。引続き、３時間で塩化水素１０１．０ｇ　（２， ７７０モル）を導入し、その際、温度は、３７℃まで上昇した。１時間、後撹拌 した。氷冷水６００ｍｊ及び飽和食塩溶液１５０ｍ１及び水１５０ｍ１からなる 混合物を用いての洗浄の後に、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮 させた。茶色の油状物２９４．６ｇ　（９８％）を得た。
６、Ｎ−アリル−Ｎ−［：３−（４−フルオルフェニル）アリルアミン トルエン３６０ｍ１中のアリルアミン７９５．０ｇ（１３，９２モル）の溶液に 、還流下で２５分かけて３−（４−フルオルフェニル）アリルクロリド２３１゜ ８ｇ　（１，３５９モル）を添加し、かつ更に１時間、還流温度で後視５拌した 。引続き、１０ｃｍ−蒸留塔（５ｍ　ｍガラスリング）上で１２５℃までの浴温 度で１０１００Ｏを留去した。蒸留残留物に水１０００ｍｌを添加し、３８％塩 酸を用いてｐＨ０，７に調節した。有機相を分離し、かつ捨てた。水相を、５０ ％水酸化ナトリウムを用いてｐＨ１２，７に調節し、かつトルエンを用いて抽出 した。トルエン抽出物を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、かつ濃縮させた。残 留物を塔上で、０．７〜１ミリバールで蒸留した。１２０〜１６０℃の浴温度で 、淡黄色の油状物１９１．８ｇ（７４％）を得た。
７、Ｎ−アリル−Ｎ−３−（３，５−ジクロルフェニル）アリルアミン 塩化メチレン１８０　ｍ　ｌ中の３．５−ジクロル桂皮アルデヒド１２．０ｇ　 （５９，７ミリモル）に、アリルアミン４．５ｍｌ＜６０ミリモル、３．４ｇ） ｔびに硫酸ナトリウム１７．０ｇを添加し、かつ反応混合物を室温で２４時間撹 拌した。この後、硫酸ナトリウムを濾別し、塩化メチレンを用いて後洗浄し、か つ濾液を乾燥するまで濃縮させた。こうして得られた黄色の油状物を無水メタノ ール２００ｍ１中に溶かし、かつ窒素下でホウ水素化ナトリウム２．５ｇ　（６ ６，０ミリモル）を少量宛加えた。軽く発熱する反応混合物を、更に１時間後撹 拌し、かつこの後、１０％塩酸を用いて中和した（ｐＨ＝７）、溶剤を真空中で 除去し、かつ残った残留物を塩化メチレン中に入れた。有機相を、水を用いて２ 回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮させた。残った残留物を、カ ラムクロ特表千７−５０８０１１　（５） マドグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン＋５％メタノール）により精製した 。
収量：黄色油状物９．２ｇ　（６３％）。
８、Ｎ−アリル−２，２，２−）リフルオロ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−ア リル］−アセトアミドテトラヒドロフラン１００ｍ１中のＮ−アリル−Ｎ−３− （３−ピリジル）アリルアミン１０、Ｏｇ（５７，５ミリモル）及びトリエチル アミン１０．７ｍｌの溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸無水物１６．１ｇ（７６ ，６ミリそル）をゆっくりと滴加した。更に室温で２時間後撹拌した。この後、 反応溶液を氷水２５０　ｍ　ｌに注ぎ、かつ、それぞれメチル−ｔ−ブチルエー テル１５０ｍ１を用いて３回抽出した。集めた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾 燥させ、かつ濃縮させた：焦茶色の油状物１４．３ｇ　（９２％）。
Ｂ　最終生成物の製造 １、エキソ−６−（ｐ−フルオル）−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，Ｏ Ｆへブタンア七トン１３０　ｍ　Ｉ中のＮ−アリル−Ｎ−［３−（４−フルオル フェニル）アリルアミン１９．４ｇ（１０２ミリモル）に、１０％塩酸１３０　 ｍ　ｌ並びにミヒラーケトン６００ｍｇを添加し、かつ窒素下で５５時間、１５ ０ワツト高圧水銀灯を用いて石英装置中、室温で照射した。引続き、反応バッチ を濃縮させ、かつ残留物を、塩化メチレンと水との間で分配させた。
水性アンモニア溶液を用いてアルカリ性にし、かつ水性相を、塩化メチレンを用 いて更に２回後抽出した。
集めた有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、かつ濃縮させた。収量　１９ ．３ｇ　（９９％）、融点１６５〜１６６℃（マレイン酸塩）。
対本体の分離のために、ラセミ体１５．０ｇ　（７８’。
５ミリモル）に、沸騰エタノール３００ｍ１中の（−）−ジー０−　トｋｔイｔ ＞　−Ｌ−１５石ｆｔ１３１　、７　ｇ　（７８゜５ミリモル）の溶液を添加し た。冷却の際に撹拌下で沈殿した結晶（１３，８ｇ）を、エタノールを用いる後 洗浄下で吸引濾過し、かつエタノール３００　ｍ　ｌから、水２００ｍ１の添加 下で再結晶させた。塩基の遊離により、［α］Ｉｌ＋＝＋９７．０’の（＋）一 対掌体（５，５ｇ）が生じた； （ＥｔＯＨ，ｃ＝０．９６９）。
曲記の母液から、１晩で塩１’４ｇ２ｇが晶出し、これをエタノール４００ｍ１ （沸騰加熱時の不溶成分の濾別）から再結晶させた（３００ｍｌまで濃縮）、塩 基の遊離により、［α］ｌ、＝−９６．０＠の（−）一対掌体４．Ｏｇが生じた 。
（ＥｔＯＨ，ｃ＝０．９４０）。
エキソ−フェニル−配置を、Ｘ線構造解析により確認した。
２、エキソ−６−フェニル−３−アザビシクロ［３゜２．０コヘブタン アセトン１６００ｍ１中のＮ−シンナミル−Ｎ−アリルアミン５０．０ｇ　（２ ８，９ミリモル）に、１０％塩酸３００ｍ１を添加し、かつ窒素下で４８時間、 １５０ワツト高圧水銀灯を用いて、石英装置中、室温で照射した。引続き、反応 バッチを濃縮し、かつ残留物を、塩化メチレンと水との間で分配させた。水性ア ンモニア溶液を用いてアルカリ性にし、かつ水相を、塩化メチレンを用いて更に ２回後抽出した。集めた有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、力１つ濃縮 させた。
収量；粘性油状物４９．０ｇ　（９８％）、融点；１７７〜１７８℃（マレイン 酸塩）。
３、エキソ−６，７−ジフェニル−３−ベンジル−３−アザビシクロ［３，２’ 、ＯＦへブタンアセトン２５００ｍ１中のビス−（Ｎ−シンナミル）−ベンジル アミン７０．０ｇ　（２０６ミリモル）に、ミヒラーケトン０．８ｇを添加し、 かつ窒素下で、２５時間、１５０ワツト高圧水銀灯を用ｙｓで、デエランガラス 装置中、室温で照射した。引続き、反応ノくツチを濃縮し、かつ残留物を、塩化 メチレンと水との間で分配させた。水性アンモニア溶液を用し１てアＩレカリ性 にし、かつ水相を、塩化メチレンを用いて更に２回後抽出した。集めた有機相を 硫酸ナトリウムを用し＼て乾燥させ、かつ濃縮させた。粗製生成物（６５，０ｇ ＞の精製を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶剤；トルエン／エタノ ール　９８／２）により実施した。生成物５８．０ｇ　（８３％）を得た：融点 ２３０〜２３２℃（塩酸塩）。
４、エキソ−６，７−ジフェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０］へブタン ｎ−プロパツール３００　ｍ　ｌ及び水１６ｍ１からなる混合物中のエキソ−６ ，７−ジフェニル−３−ベンジル−３−アザビシクロ［３，２，０］ヘプタン１ ２゜０ｇ　（３５，４ミリモル）に、ギ酸アンモニウム１６゜０ｇ（２５４ミリ モル）並びに炊上のパラジウム（１０％）２．０ｇを添加し、かつ反応混合物を 、還流下で４時間沸騰させた（二酸化炭素の発生）、冷却の後に、触媒を吸引濾 過し、プロパツール及び塩化メチレンを用いて後洗浄し、かつ濾液を濃縮させた 。残留物を、塩化メチレンと水との間で分配させ、水性アンモニア溶液を用いて アルカリ性にし、かつ水性相を更に塩化メチレンを用いて２回後抽出した。集め た有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、かつ濃縮させた。
生成物８．１ｇ　（９２％）を得た；融点＝１４０〜１４２℃（マレイン酸塩） 。
５、エキソ−６−フエエルー３−ベンジル−３−アザビシクロＣ３，２，０１へ ブタン アセトン１１００ｍｌ中のＮ−シンナミル−Ｎ−アリル−ベンジルアミン９．２ ｇ　（３５，０ミリモル）に、ミヒラーケトン１００ｍｇを添加し、かつ窒素下 で５時間、１５０ワツト高圧水銀灯を用いて、デユランガラス装置中、室温で照 射した。引続き、反応パッチを濃縮させた。粗製生成物（９，４ｇ）の精製を、 カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶剤；塩化メチレン／メタノール　９ ８／２）により実施した。
生成物３．３ｇ　（３６％）を得た；融点＝１２６〜１２８℃（マレイン酸塩） 。
６．２，２．２−）リフルオロ−１−［エキソ−６−（３−ピリジル）−３−ア ザビシクロ［３，２，０１−ヘプテ−３−イル］−エタノン Ｎ−アリル−２，２，２−）リフルオロ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−アリル ］−アセトアミド１４゜０ｇ　（５１，８ミリモル）を、アセトン１４０　ｍ　 ｌ中に溶かし、１０％塩酸水３０ｍ１を添加し、かつ窒素下で４８時間、１５０ ワツト高圧水銀灯を用いて、デユランガラス装置中、室温で照射した。この後、 反応溶液を濃縮させ、水１５０　ｍ　ｌ中に入れ、かつ水性アンモニア溶液を用 いてｐＨ８〜９に調節した。水相を、ｔ−ブチルメチルエーテルを用いて２回抽 出し、集めた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮させた。残った残 留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン＋２％メタノール ）により分留した。変化しなかったＮ−アリル−２，２，２−）リフルオロ−Ｎ −［３−（３−ピリジル）アリル］−アセトアミド６−２ｇ　（４２％）及び暗 色油状物としての２．２．２−）リフルオロ−１−［エキソ−６−（３−ピリジ ル）−３−アザビシクロ［３，２，０］を得た。
７、エキソ−６−（３−ピリジル）−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン エタノール５０ｍ１中の２．２．２−）リフルオロ＝１−［エキソ−６−（３− ピリジル）−３−アザビシクロＣ３，２，０］へブチ−３−イル］−エタノン３ −７ｇ　（１３，７ミリモル）の溶液に、水酸化カリウム−錠剤２．５ｇを添加 した０反応溶液を更に２時間、室温で後撹拌し、かつ引続き、氷水１００ｍ１に 注いだ、水性相を、ｔ−ブチル−メチルエーテルを用いて３０抽出し、集めた有 機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮させた。収量：黄色油状物２゜ ３ｇ（９６％）　： 融点＝２０２〜２０５℃（塩酸塩）。
同様に、次の最終生成物を製造できる：８、エキソ−６−（ｍ−フルオル−フェ ニル）−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン９、エキソ−６−（ｏ−フル オル−フェニル）−３−アザビシクロＣ３，２，０１へブタン融点：１１８〜１ ２０℃（マレイン酸塩）１０、エキソ−６−（ｐ−クロル−フェニル）−３−ア ザビシクロ［３，２，０１へブタン融点：１５２〜１５４℃（マレイン酸塩）１ １、エキソ−６−（ｍ−クロル−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０１ へブタン融点＝１３０〜１３２℃（マレイン酸塩）１２、エキソ−６−（ｐ−メ トキシ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン１３、エキソ− ６−（ｍ−メトキシ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン１ ４、エキソ−６−（ｐ−ニトロ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０］ へブタン融点：１５８〜１６０℃（マレイン酸塩）１５、エキソ−６−（ｍ−ニ トロ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン１６、エキソ−６ −（ｐ−）リフルオルメチルーフェニル）−３−アザビシク０　［３，２，０コ ヘブタン融点＝１５５〜１５６℃（マレイン酸塩）１７、エキソ−６−（ｍ−） リフルオルメチルーフェニル）−３−アザビシクロ−［３，２，０］へブタン １８、エキソ−６−（３，４−ジクロル−フェニル）−３−アザビシクロ−［３ ，２，０１へブタン１９、エキソ−６−（３，５−ジクロル−フェニル）−３− アザビシクロ−［３，２，０１へブタン融点：＞２５０℃（塩酸塩） ２０、エキソ−６−（３，４−ジメトキシーフエニル）−３−アザビシクロ−［ ３，２，０１へブタン２１．エキソ−６−（ｍ−ヒドロキシ−フェニル）−３− アザビシクロ−［３，２，０］へブタン２２、エキソ−６−（ｐ−ヒドロキシ− フェニル）−３−アザビシクロ−［３，２，０１へブタン２３、エキソ−６−（ ３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−３−アザビシクロ−［３，２，０１へブタ ン２４、エキソ−６−（ｐ−メチル−フェニル）−３−アザビシクロ−［３，２ ，０］へブタン２５、エキソ−６−（ｍ−メチル−フェニル）−３−アザビシク ロ−［３，２，０１へブタン２６、エキソ−６−（ｐ−ｔ−ブチル−フェニル〉 −３−アザビシクロ−［３，２，０１へブタン融点：＞２５５℃（塩酸塩） ２７、エキソ−６−（ｍ−アミノ−フェニル）−３−アザビシクロ−［３，２， Ｏコムブタン２８、エキソ−６−（ｐ−アミノ−フェニル）−３−アザビシクロ −［３，２，０］へブタン２９、エキソ−６−（ｐ−シアノ−フェニル）−３− アザビシクロ−［３，２，０］へブタン融点　１６８〜１７０℃（マレイン酸塩 ）３０、エキソ−６−チェシー２−イル−３−アザビシクロ−［３，２，０］へ ブタン 融点、１８０〜１８２℃（塩酸塩） ３１、エキソ−６−チェソー３−イル−３−アザビシクロ−［３，２，Ｏコヘブ タン 融点゛１４３〜１４５℃（塩酸塩） 融点：１５６〜１５７℃（マレイン酸塩）シクロ−［３，２，０３へブタン

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. １．式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ，［式中、Ｒ１は、ハロゲン原子、Ｃ１〜 Ｃ４−アルキルー、トリフルオルメチル−、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−、ヒドロ キシ−、アミノ−、モノメチルアミノ−、ジメチルアミノ−、シアノー又はニト ロ基によりモノ−又はジ置換されていてもよいフェニル−、ピリジルー、チエニ ル−又はどロール基であり、かつ、Ｒ２は、水素原子又はフッ素、メトキシ、ヒ ドロキシ又はアミノによリ置換されていてもよいフェニル基である］の３−アザ ビシクロ［３．２．０］ヘプタンー誘導体。
  2. ２．請求項１に記載の式Ｉの３−アザビシクロ〔３．２．０］ヘブタン−誘導体 の製法において、式ＩＩ：▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩ，〔式中、Ｒ １及びＲ２は、前記の意味を有し、かつＲ３は、水素、アセチル、ベンジル又は トリフルオルアセチルである］のアミンを、光化学的に２＋２付加環化させ、か つ場合により存在するＲ２のアシルー又はべンジル基を離脱させることを特徴と する、３−アザビシクロ［３．２．０〕ヘプタン−誘導体の製法。
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