JPH07508272A - ４−アシルアミノベンズアミド類及びこれらの殺菌剤としての使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ４−アシルアミノベンズアミド類及びこれらの殺菌剤としての使用本発明は新規 な殺菌性（ｆｕｎｇｉｃｉｄａｌ）アシルアミノベンゼン類、これらの製造方法 、これらを含有する殺菌剤組成物、及びこれらを使用してカビ菌（ｆｕｎｇｉ） 、特に植物のカビ菌による病気（ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ）を防除する方法に関す る。また、本発明は２．６−シフルオロベンゾニトリル誘導体の製造方法、及び 農薬中間体である４−アミノ−２，６−ジフルオロ安息香酸（例えば、欧州特許 出願公開第０３８１３３０＾１号明細書参照）の製造におけるこれら誘導体の使 用を提供する。

殺菌性のアシルアミノベンズアミド類は、欧州特許出願公開第０３８１３３０Ａ １号明細書に記載されている。

本発明によれば、後記の式（Ｉ）で表わされる化合物〔式中、Ａ及びＢは両方共 に弗素原子であり、Ｗは酸素原子であり；２は基−ＮＲ−Ｒ−”であり：Ｒ′は Ｃ１〜４アルキル基であり；Ｒ−′は０１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ 基又はＣ１〜４ハロアルキル基であり；且つＲ３は基−Ｃ（ＣＨ，）２Ｆである （但し、Ｒ−がメチル基である場合には、Ｒ−′がエチル基ではないことを条件 とする）か；あるいはＡ及びＢはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、０ １〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基又はＣＩ〜４ハロアルキル基であり； Ｗは基＝Ｎ−Ｘ−Ｒ２であり；Ｚは基−Ｙｌ？’であり；Ｘは酸素原子、硫黄原 子又は一つの結合手であり；Ｙは酸素原子又は硫黄原子であり；Ｒ’及びＲ２は それぞれ独立してアルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、 シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、複素環式基、複素環アルキル基 、複素環オキシアルキル基、アルコキシアルキル基又はアルキルチオアルキル基 であるか、あるいはＲ１及びＲ２は一緒になって環を形成するものであり；Ｒ３ は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換 されていてもよいシクロアルキル基、置換されて０てもよ０アルケニル基、置換 されていてもよいアルキニル基又（ま基Ｒ’Ｒ５Ｎ−であり；Ｒ４及びＲ５はそ れぞれ独立してアルキル基、アルキルカルボニルれる。

１つの態様において、本発明は後記の式（Ｉａ）で表わされる化合物〔式中、Ｒ −はＣ，〜４アルキル基であり且つＲ−′はＣ１〜４アルキルＣ，〜４アルコキ シ基又はＣ１〜４）−ロアルキル基である（但し、Ｒ′力（メチル基である場合 には、Ｒ−′がエチル基ではないことを条件とする）〕を提供する。

別の態様において、本発明は式（Ｉａ）で表わされる化合物〔式中、Ｒ′は０１ 〜４アルキル基であり且つＲ−′はＣ，−４アルキル基又ｉｉＣ＋〜４アルコキ シ基である（但し、Ｒ−がメチル基である場合にｊｉ、Ｒ−′力くエチル基では ないことを条件とする）〕で表わされる化合物を提供する。

Ｒ′及びＲ＝のうちのアルキル基、並びにアルコキシ基及びハロアルキル基のア ルキル部分は直鎖又は分岐鎖であり、例えばメチル基、エチル基又はｎ−もしく はｉｓｏ−プロピル基である。

Ｒ−′のうちのハロアルキル基は例えば基−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ又 （よ−ＣＩ（２ＣＨＦ２である。

別の態様において、本発明は式（Ｉａ）で表わされる化合物であって、式中のＲ ′がメチル基であり且つＲ−′がＣＩ〜，アルコキシ基である化合物を提供する 。

本発明を下記に示す第１表に列記した化合物によって例証する。

該化合物は一般式（Ｉａ）を有するものであり、その定義Ｒ′及びＲ−ｉｔ列記 したようなものである。

第１表 別の態様において、本発明は後記の式（Ｉｂ）で表わされる化合物〔式中、Ａ及 びＢはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ，〜４アルキル基、０１〜 ４アルコキシ基又は０１〜４ハロアルキル基であり：Ｘは酸素原子、硫黄原子又 は一つの結合であり：Ｙは酸素原子又は硫黄原子であり，Ｒ１及びＲ２はそれぞ れ独立してアルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロ アルキル基、シクロアルキルアルキル基、複素環式基、複素環アルキル基、複素 環オキシアルキル基、アルコキシアルキル基又はアルキルチオアルキル基である か、あるいはＲ１及びＲ２は一緒になって環を形成するものであり，Ｒ３は置換 されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されて いてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されて いてもよいアルキニル基又は基Ｒ’Ｒ５Ｎ〜であり、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独 立してアルキル基、アルキルカルボニル基、ホルミル基又は水素原子である〕及 びその金属錯塩を提供する。

式（Ｉｂ）で表わされる化合物に関して、アルキル基及びアルキル基を含有する 基のアルキル部分は直鎖又は分岐鎖の形態である。特に明記しない限りは、これ らの基は炭素原子を１〜８個、さらに好ましくは１〜６個、特別には１〜４個含 有するものであることが好ましい。具体例はメチル基、エチル基、１ｓｏ−プロ ピル基、ｎ−プロピル基、５ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１ｓｏ−ブ チル基又はｎ−ブチル基である。

アルケニル基及びアルキニル基は直鎖又は分岐鎖であり、これらは炭素原子を２ 〜８個、さらに好ましくは２〜６個、特別には２〜４個含有するものであること が好ましい。具体例はビニル基、アリル基、エチニル基又はプロパルギル基であ る。

シクロアルキル基は炭素原子を３〜６個含有するものであるのが好ましく、例え ばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基又はシクロペンチル基 である。

ハロゲン原子は塩素原子、弗素原子、臭素原子又は沃素原子であるのが好ましい 。

複素環式基は窒素原子、硫黄原子又は酸素原子を少なくとも１個含有する５員環 又は６員環であるのが好ましい。該基は例えばモルホリン、ピペリジン又はピロ リジンであるのが好ましい。

置換されていてもよいアルキル基及び置換されていてもよいアルコキシ基として は、基［？６Ｓ（０）、、（式中、ｎは０．１又は２であり且つＲ６はアルキル 基、アルケニル基又はアルキニル基である）、アジド基、ニトロ基、シアノ基、 イソシアノ基、ハロゲン原子、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、水酸基、アル キルチオ基、シクロアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボキシ基 （ａｌｋｙｃａｒｂｏｘｙ）、アルコキシカルボニル基又は基−ＮＲ’Ｒ５（Ｒ ’及びＲ５は前記の意義を有する）のうちの１種又はそれ以上によって置換され たアルキル基及びアルコキシ基が挙げられる。

置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル基及び置 換されていてもシクロアルキル基としては、７％ロゲン原子、アルコキシ基、ア ルキル基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基又はアルキルチオ基のうちの１種 又はそれ以上で置換されていてもよいアルケニル基、アルキニル基又はシクロア ルキル基が挙げられる。

複素環式基は非置換であるか又はアルキル基で置換されている。

別の態様において、本発明は式（Ｉｂ）で表わされる化合物であって、式中のＡ 及びＢがそれぞれ独立して水素原子、弗素原子、塩素原子又はメチル基である化 合物を提供する。

Ｘが一つの結合手である場合には、それは置換基ＷのＲ２と窒素原子とを結合す る単一の共有結合である。

また別の態様において、本発明は式（Ｉｂ）で表わされる化合物であって、式中 のＸ及びＹが両方共に酸素原子である化合物を提供する。

さらにまた別の態様において、本発明は式（Ｉｂ）で表わされる化合物であって 、式中のＲ３がＣ９〜６アルキル基（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソプロピ ル基又は１．１−ジメチルプロピル基）、あるいはモノ−又はジフルオロ（Ｃ３ 〜６）アルキル基〔例えば、基Ｆ（ＣＨ３）２Ｃ−１Ｆ（ＣＨ３ＣＨ２）　（Ｃ Ｈ３）Ｃ−１Ｆ（ＣＨ３ＣＨ２）２Ｃ−１Ｆ［（ＣＨ３）３Ｃコ（ＣＨ３）Ｃ− 又はＦ（ＦＣＨ２ＸＣＨ３）Ｃ−）である化合物を提供する。

別の態様において、本発明は式（Ｉｂ）で表わされる化合物であって、式中のＡ 及びＢがそれぞれ独立して水素原子、弗素原子、塩素原子又はメチル基であり、 且つＲ３がＣ５〜６アルキル基あるいはモノ−又はジフルオロ（Ｃ３〜６）アル キル基である化合物を提供する。

さらにまた別の態様において、本発明は式（Ｉｂ）で表わされる化合物であって 、式中のＲ３がｔｅｒｔ−ブチル基、１ｓｏ−ブチル基、１．１−ジメチルプロ ピル基、基Ｆ（ＣＨ３）２Ｃ−１Ｆ（ＣＨ３ＣＨ２）　（ＣＨ３）Ｃ−１Ｆ（Ｃ Ｈ３ＣＢ２）２Ｃ−１Ｆ　［（ＣＨ３）　３Ｃ］ＣＨ３Ｃ−又はＦ（ＦＣｌ２） ＣＨ３Ｃ−）である化合物を提供する。

さらにまた別の態様において、本発明は式（Ｉｂ）で表わされる化合物であって 、式中のＸ及びＹが両方共に酸素原子であり；且っＲ１及びＲ２がそれぞれ独立 してＣ３〜６アルキル基、ＣＩ〜６ハロアルキル基、Ｃ５〜６シクロアルキル基 、シクロアルキル（Ｃ＋〜４）アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ（Ｃ＋〜６）ア ルキル基又は０１〜４アルキルチオ（Ｃ＋〜６）アルキル基である化合物を提供 する。

また別の態様において、本発明は式（Ｉｂ）で表わされる化合物であって、式中 のＡ及びＢがそれぞれ独立してハロゲン原子（例えば、弗素原子）であり；Ｘ及 びＹが両方共に酸素原子であり；Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立して０１〜４アル キル基（例えば、メチル基又はエチル基）であり：且っＲ３がハロ（Ｃ＋〜６） ハロアルキル基〔例えば、モノフルオロ（Ｃ＋〜６）アルキル基、例えば基Ｆ（ ＣＨ３）２Ｃ−）である化合物を提供する。

本発明を第■表に列記した式（Ｉｂ）の化合物によって例証する。

！且嚢 化合物Ａ　Ｂ　Ｘ　Ｙ　Ｒ１Ｒ２Ｒ Ｎｏ。

ｌ　Ｆ　Ｆ　ＯＯＣ１１３ＣＨ３Ｃｔ１２Ｆ（Ｃ）Ｂ３）２Ｃ４Ｆ　Ｆ　ＯＯＣ １１３ＣＨ２ＣＴ３３ＣＢ２Ｆ（Ｃ）１３）２Ｃ第１表（続き） 第］表に記載の化合物のいくつかについて１．２７０　ＭＨｚにおいて得られた 選択されたプロトンＮＭＲデータを第■表に示す。特に明記しない限りは、化学 シフトは２０°Ｃで且つテトラメチルシランからのｐｐｍで測定した。特に明記 しない限りは、デュウテロ（ｄｅｕｔｅｒｏ）クロロホルムを溶剤として使用し た。下記の略号を使用した。

ｂｒｄ　＝幅広い二重線　ｔ＝三重線 Ｓ　−一重線　ｑ＝四重線 ｄ　・二重線　ｍ＝多重線 ｐｐｍ　＝パーツ・パー・ミリオン 化合物Ｎｏ。

１　１．３４（３Ｂ、ｔ）、　１．６６（６１１，ｄ）、　３．６９（３Ｂ、ｓ ）、　４．１６（２Ｈ１ｑ）。

７．３３（２Ｂ、ｄ）、　８．２５（ＩＨ，ｂｒｄ）　ｐｐｍ。

２　１．３０（３Ｈ，ｔ）、　１．６６（６Ｈ，ｄ）、　３．９２（ｓ）及び３ ゛、９４（ｑ）（ｓｕｐｅｒｉｍｐｏｓｅｄ　５Ｅｌ）、　７．３３（２Ｈ＋ｄ ）＋　８．３９（１Ｂ、ｂｒｄ）　ｐｐｉｌｌ。

３　１．６７（６Ｅ、ｄ）、　３．６９（３Ｅ、ｓ）、　３．９２（３Ｂ、ｓ） 、　７．３３（２）１．ｄ）。

８．２５（ｌ）ｌ、ｂｒｄ）　ＰＰｌ１１・本発明の式（Ｉａ）の化合物は、例 えば後記の反応工程図１及び２に例示した方法により製造することができる。こ れらの反応工程図全体を通して、Ｒｏ及びＲ−′は前記に定義したものである。

反応工程図１において、式（Ｉａ）の化合物は、適当な有機溶媒例えば塩化メチ レン又はトルエン中で、塩基例えばアミン（例えば、トリエチルアミン又はピリ ジン）あるいはアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素塩又は水酸化物（例えば、炭酸水 素ナトリウム又は水酸化ナトリウム）の存在下で、式（ＶＩ）の化合物を２−フ ルオロ−イソブチリルクロリドＣＦ（ＣＨ３）２ＣＣＯＣ１）　と反応させるこ とによって製造できる。

別法として、式（Ｉａ）の化合物は、適当な有機溶媒例えばジクロロメタン又は トルエン中で、適当なカップリング剤（例えば、カルボジイミド塩例えばジメチ ルアミノプロピルエチルカルボジイミド塩酸塩）の存在下で、式（ＶＩ）の化合 物を２−フルオロ−イソ酪酸ＣＦ（ＣＨ，）　２ＣＣＯ，Ｈ）と反応させること によって製造できる。

式（ＶＩ）の化合物は、式（ＸＩＩＩ）の化合物〔式中、Ｒは低級アルキル（直 鎖又は分岐鎖）である〕を、所望ならば溶媒例えばジクロロメタン又はテトラヒ ドロフラン中で、酸（例えば、水性塩化水素、水性臭化水素又はトリフルオロ酢 酸）で処理することによって製造し得る。

式（ＸＩＩＩ）の化合物は、式（ＸＩＩ）の化合物からこれをカップリング剤（ 例えば、カルボジイミド塩例えばジメチルアミノプロピルエチルカルボジイミド 塩酸塩）の存在下で第２級アミンｔｌＲ−［”と反応させることによって製造し 得る。適当な有機溶媒、例えばジクロロメタン又はトルエンが使用し得る。

式（ＸＩＩ）の化合物は、式（ＸＩ）の化合物（式中、Ｒｏは例えば０１〜４ア ルキル基である）を水性塩基を用いて加水分解することにより製造し得る。適当 な塩基としては、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムが挙げられる。所望なら ば、高められた（ｅｌｅｖａｔｅｄ）温度を使用し得る（例えば、混合物は還流 下で加熱し得る）。

式（ＸＩ）の化合物は、式（Ｘ）の化合物からこれを先ず強塩基（例えばブチル リチウム）で処理し、次いでアルコキシカルボニルクロリドＲ”０ＣＯＣ１（式 中、Ｒｏは前記に定義した意義を有する）で処理することによって製造し得る。

適当な溶媒例えばテトラヒドロフランが使用し得る。

式（Ｘ）の化合物は３，５−ジフルオロ安息香酸から、対応する酸アジドのクル チウス反応によって製造し得る。３．５−ジフルオロ安息香酸は、アルコールＲ Ｏｔｌ（式中、Ｒは前記に定義した意義を有する）の存在下でアジド（例えばジ フェニルホスホリルアジド）で処理し得る。

前記アルコールは過剰に存在させてもよい、従って反応溶媒として機能し得る。

高められた温度を都合よく使用し得る。３．５−ジフルオロ安息香酸は商業的に 入手し得る。

反応工程図２において、式（Ｉａ）の化合物は式（ＩＸ）の化合物からこれを、 適当な有機溶媒例えば塩化メチレン又はテトラヒドロフラン中で、塩基例えばト リエチルアミン、炭酸水素ナトリウム又は過剰のＲ’　Ｒ”　ＮＨの存在下にア ミンＲ−Ｒ″″ＮＨと反応させることによって製造できる。

式（ＩＸ）の酸クロリドは式（ＶＩＩＩ）のカルボン酸から、これを適当な乾燥 溶媒例えばテトラヒドロフラン又は塩化メチレン中で、標準試薬例えば塩化オキ サリルを反応させることによって製造でき、必要ならば触媒量のＮ、Ｎ−ジメチ ルホルアミドが添加される。

式（ＶＩＩＩ）のカルボン酸は４−アミノ安息香酸（ＶＩＩ）から、これを少な くとも２当量の塩基例えばアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素塩又は水酸化物（例え ば炭酸水素ナトリウム）あるいは第３級アミン（例えばピリジン又はトリエチル アミン）の存在下で２−フルオロ−イソブチリルクロリド（Ｆ（Ｃｔｌ、）　２ ＣＣＯＣＩ）と反応させることによって製造できる。

４−アミノ酸安息香酸（ＶＩＩ）は、水、適当な塩基（例えば、アルカリ金属水 酸化物例えば水酸化カリウム）の存在下で且つ所望ならば適当な溶媒中で、式（ ＸＶＩ）の化合物を加水分解することによって製造できる。

式（ＸＶＩ）の化合物は、触媒（例えば、パラジウム触媒例えば炭素上のパラジ ウム）、溶媒（例えば、アルコール例えばメタノール又はエタノール）及び有機 酸（例えばトリフルオロ酢酸）の存在下で、式（ＸＶ）の化合物（式中、Ｒ７及 びＲ８はそれぞれ独立して置換されていてもよいベンジル基である）の水素添加 （ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ）によって製造できる。

置換されていてもよいベンジル基は、ｃｌ〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ 基、Ｃ１〜４ハロアルキル基又は０１〜４ハロアルコキシ基からなる群から構成 される環置換基を有するベンジル基であるのが好ましいが、該ベンジル基は非置 換であるのがさらに好ましい。

ハロゲン原子としては塩素原子及び弗素原子が挙げられる。

式（ＸＶ）の化合物は、塩基（例えば、アルカリ金属炭酸塩例えば炭酸カリウム ）の存在下で且つ所望ならば適当な過酸化物（例えば、過酸化水素）存在下に溶 媒（例えばジメチルスルホキシドと水の混合物）中で、式（ＸＩＶ）の化合物（ 式中、Ｒ７及びＲ８は前記に定義した意義を有する）を加水分解することによっ て製造できる。

式（ＸＩＶ）の化合物は、適当な双極性の非プロトン性溶媒中で且つ適当な塩基 （例えばトリエチルアミン）の存在下で、２．４．６−　トリフルオロベンゾニ トリルをＲ’Ｒ８ＮＨ（式中、Ｒ７及びＲ８は前記＝定義した意義を有する）と 反応させることによって製造し得る。

双極性の非プロトン性溶媒は、例えばジメチルスルホキシド、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチル アセトアミド、ヘキサメチルホスホロアミド、テトラメチル尿素、スルホラン、 Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル、メチルエチルケトン、１．３−ジメチ ル−３，４，５，６−チトラヒドロー（２，ＩＨ）−ピリミドン（ＤＭＰＵ）、 ジメチルスルホン、Ｎ−メチル−へキサヒドロピリドン又はＮ−メチル−ε−カ プロラクタムである。

式（Ｉｂ）の化合物は、例えば反応工程図３に例示した方法によって製造できる 。反応工程図３全体を通して、ＡＳＢＳＸＳＹ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記に定 義した意義を有する。

反応工程図３において、式（Ｉｂ）の化合物は適当な有機溶媒〔例えば、アセト ン、ジクロロメタン又はエーテル（例えば、グライム）〕中で且つ塩基例えばア ルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸カリウム又はナトリウム）の存在下で、式（ＸＩ Ｘ）の化合物を式Ｒ’Ｚ’　Ｃ式中、Ｒ１は前記に定義した意義を有し且つ２″ は脱離性基（例えば、／’％ロゲン化物、例えば沃化物又はジメチルエーテル） である〕のアルキル化剤と反応させることによって製造できる。式Ｒ’Ｚ−のア ルキル化剤は、例えば沃化メチル、沃化エチル、メチルトリフレー）　（ｔｒｉ ｆｌａｔｅ）又はトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレートである。

Ｒ３が基Ｆ（ＣＨ３）２Ｃ−であり、Ａ及びＢがＦ原子であり且つＸ及びＹが酸 素原子である場合には、式（ＸＩＸ）の化合物のアルキル化は式（ｒｂ）の化合 物を式（Ｉａ）の化合物（式中、Ｒ−′がアルコキシ基である）との混合物とし て生成する。

式（ＸＩＸ）の化合物は、適当な塩基（例えば、ピリジン）の存在下且つ適当な 溶媒（例えば、ジクロロメタン）の存在下で、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を式Ｒ ２ＸＮＨ２の化合物又はその塩と反応させることによって製造できる。

式（Ｉａ）の化合物及び式（ＸＶＩＩＩ）の化合物は、欧州特許出願公開第０３ ８１３３０Ａ号明細書及び欧州特許出願第９１３０６４４３．２号明細書に記載 の方法及び技法を使用して製造できる。

別の要旨において、本発明は本発明の化合物の製造方法であって本明細書に記載 の製造方法を提供する。

さらに別の要旨において、本発明は、双極性の非プロトン性溶媒（例えば前記に 定義したもの）中で且つ塩基〔例えば、有機塩基又は無機塩基例えばアルカリ金 属（例えばナトリウム又はカリウム）又はアルカリ土類金属（例えばマグネシウ ム又はカルシウム）の炭酸塩又は炭酸水素塩あるいは第３級アミン（例えばピリ ジン又はトリエチルアミン）〕の存在下で、２，４．６−トリフルオロベンゾニ トリルをアミンＲ７Ｒ８ＮＨと反応させることからなる式（ＸＩＶ）の化合物（ 式中、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立して置換されていてもよいベンジル基である ）の製造方法を提供する。

さらに本発明は、双極性の非プロトン性溶媒中で且つ塩基の存在下で、２，４． ６−トリフルオロベンゾニトリルをアミンＲ７Ｒ８ＮＨと反応させることからな る式（ＸＩＶ）の化合物（式中、Ｒ７及びＲ６はそれぞれ独立して置換されてい てもよいベンジル基である）の製造方法を提供する。該方法の場合には、上記の ようにして形成された生成物は式（ＸＩＶａ）の化合物を実質的に含有しない。

別の態様において、本発明は下記の工程：すなわち（ａ）双極性の非プロトン性 溶媒中、塩基の存在下で、２．４．６−　トリフルオロベンゾニトリルをアミン Ｒ’Ｒ８ＮＨと反応させる工程；及び（ｂ）工程（ａ）の生成物を塩基の存在下 で加水分解する工程からなる式（ＸＶ）の化合物（式中、Ｒ７及びＲ８は前記に 定義した意義を有する）の製造方法を提供する。

さらに別の態様において、本発明は下記の工程：すなわち（ａ）双極性の非プロ トン性溶媒中、塩基の存在下で、２．４．６−　トリフルオロベンゾニトリルを アミンＲ’Ｒ’Ｎ■と反応させる工程；（ｂ）工程（ａ）の生成物を塩基の存在 下で加水分解する工程；及び（Ｃ）工程（ｂ）の生成物を触媒、溶媒及び有機酸 の存在下で水素添加する工程 からなる４−アミノ−２，６−シフルオロペンズアミドの製造方法を提供する。

別の態様において、本発明は下記の工程：すなわち（ａ）双極性の非プロトン性 溶媒中、塩基の存在下で、２．４．６−トリフルオロベンゾニトリルをアミンＲ ’ＲＩＩｌｌｌと反応させる工程；（ｂ）工程（ａ）の生成物を塩基の存在下で 加水分解する工程；（Ｃ）工程（ｂ）の生成物を触媒、溶媒及び有機酸の存在下 で水素添加する工程；及び （ｄ）工程（ｃ）の生成物を塩基の存在下で水素添加する工程からなる４−アミ ノ−２，６−シフルオロペンズアミドの製造方法を提供する。

さらに別の要旨において、本発明は４−アミノ−２，６−シフルオロペンズアミ ド化合物及び４−アミノ−２，６−ジフルオロ安息香酸化合物を提供する。

本発明の式（Ｉ）の化合物は、ある範囲の植物の病気に対して殺菌又は殺カビ活 性を示す。しかしながら、本発明の化合物は藻菌綱（卵菌亜綱に相当する）とし て公知の綱（ｃｌａｓｓ）に属する病害菌に対して特に活性を示す。これらの病 害菌（ｐａｔｈｏｇｅｎ）としては、フィトフトラ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ）、プラスモパラ（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ）、ペロノスボラ（Ｐｅｒｏｎｏｓｐ ｏｒａ）及びシュウドペロノスボラ（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）の 種が挙げられる。本発明の化合物が防除する特に有効である病害の例は、ブドウ のベト病（７ｖｉｔｉｃｏｌａ）　；他のベト病例えばレタスのベト病（Ｂｒｅ ｍｉａ　１ａｃｔｕｃａｅ）　；大豆、タバコ、タマネギ及び他の宿主植物のベ ト病（豫三耶凹ｒｏｒａ　５ｐｐ）　；ホップのベト病（廊些ｄｏｐｅｒｏｎｏ ｓｐｏｒａ　ｈｕｍｕｌｉ）及びウリ類のベト病（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓ ｐｏｒａ　ｇｕｂｅｎｓｉｓ）　；馬鈴薯及びトマトの疫病（７１ｎｆｅｓｔａ ｎｓ）並びに野菜、イチゴ、アボガド、コシヨウ、観賞植物、タバコ、ココア及 び他の宿主植物の別の疫病（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ　５ｐｐ）　；並びに稲 、園芸植物、野菜及び芝生の根腐れ病（Ｐｙｔｈｉｕｍ　ｓｐ）である。

本発明の化合物は植物組織中で項的に７局部的に移動し得る。

また、本発明の化合物は植物上のカビ菌（ｆｕｎｇｉ）に対して気相中で活性で あるのに十分揮発性であり得る。

従って、本発明によれば、植物、植物の種子あるいは植物又は植物の種子が生育 している場所に前記に定義した化合物又は該化合物を含有する組成物の殺カビ有 効量を施すことからなる、カビ菌の防除方法が提供される。

本発明の化合物は農業用途に直接に使用し得るが、担体又は稀釈剤を使用して組 成物に製剤化するのがより一層都合がよい。従って、本発明は、前記の化合物と 、これに許容し得る担体又は稀釈剤とを含有してなる殺菌剤組成物を提供する。

組成物全部すなわち固体製剤又は液体製剤の両方は、前記の化合物を０．０００ １〜９５％、さらに好ましくは１〜８５％、例えば１〜２５％又は２５〜６０％ を含有してなるものであることが好ましい。

植物の葉に施用する場合には、本発明の化合物は１ヘクタール当たりにつき活性 成分（発明化合物）０．１ｇ〜１０　ｋｇ、好ましくは１ｇ〜８　ｋｇ、さらに 好ましくは１０ｇ〜４　ｋｇの施用量で施用する。

種子粉衣剤として使用する場合には、本発明の化合物は、種子１ｋｇ当たりにつ き活性成分（発明化合物）を０．０００１ｇ（例えば０．００１ｇ又は０．０５ ｇ）〜１０ｇ１好ましくは０．００５ｇ〜８ｇ、さらに好ましくは０．００５ｇ 〜４ｇの施用量で使用する。

本発明の化合物は種々の方法で施用できる。例えば、本発明の化合物は、製剤化 するかあるいは製剤化することなしに、植物の葉に、種子にあるいは植物が生長 中であるか又はこれを植えようとする他の媒体に施用でき、あるいは本発明の化 合物は噴霧でき、散布でき又はクリームもしくはペースト状製剤として施用でき 、あるいは本発明の化合物は蒸気として又は徐放性粒剤として施用できる。

葉、茎、枝又は根を含めて植物の任意の部分に施用でき、あるいは根を取り巻く 土壌、又は播種する前の種子、又は土壌一般、あるいは水田水又は水耕栽培系に 施用できる。また、本発明の化合物は植物に注入でき、あるいは電動噴霧法又は 他の低容量噴霧法を用いて植生に噴霧できる。

本明細嘗て用いる用語「植物」は、苗木、低木及び高木を包含する。更には、本 発明の殺菌方法は防止処理、保護処理、予防処理、全体処理及び撲滅根絶処理を 包含する。

本発明の化合物は組成物の形態で農園芸用途に使用することが好ましい。いずれ の場合にも使用される組成物の型式は、意図される特定の目的に応じて変化する であろう。

本発明の組成物は、活性成分（本発明化合物）と、固体希釈剤又は担体例えば充 填剤、例えばカオリン、ベントナイト、ケイソウ土、ドロマイト、炭酸カルシウ ム、タルク、粉末マグネシア、フラー土、石膏、ケイソウ土着及び陶土とを含有 してなる粉剤又は粒剤の形態であり得る。かかる粒剤は、更に処理することなし に土壌に施用するのに適当な予備成形された粒剤であり得る。これらの粒剤は、 充填剤のペレットに活性成分を含浸させることにより、あるいは活性成分と粉末 充填剤との混合物をペレット化することにより形成し得る。種子粉衣用の組成物 は、種子に該組成物が付着するのを助長する薬剤（例えば、鉱物油）を含有し得 る。別法として活性成分は、有機溶剤（例えば、Ｎ−メチルピロリドン、プロピ レングリコール又はＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド）を用いて種子粉衣用途に製 剤化し得る。本発明の組成物はまた、液体に分散するのを促進させる湿潤剤又は 分散剤を含有してなる水和剤又は水分散性粒剤の形態であり得る。また、かかる 水和剤又は粒剤も充填剤及び懸濁剤を含有し得る。

また、本発明の組成物は可溶性粉末又は粒剤（ｇｒａｎｕｌｅ）の形態であり得 るし、あるいは極性溶剤中の溶液の形態であり得る。

可溶性粉末は、活性成分と、水溶性の塩例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリ ウム、硫酸マグネシウム又は多糖類と、水分散性／溶解性を向上させるための湿 潤剤又は分散剤とを混合することによって調製し得る。次いで、得られた混合物 は粉砕して微細粉末にし得る。また、同様の組成物を粒剤化して水溶性粒剤を形 成し得る。

溶液は、活性成分を極性溶剤例えばケトン類、アルコール類及びグリコールエー テル類に溶解することによって調製し得る。これらの溶液は水希釈性を向上させ しかも噴霧タンク中での結晶化を防止させる界面活性剤を含有し得る。

乳剤又は乳濁液は、湿潤剤又は乳化剤を場合により含有する有機溶剤に活性成分 を溶解し、次いで得られた混合物を、同様に湿潤剤又は乳化剤を含有し得る水に 添加することにより調製し得る。適当な有機溶剤は、芳香族溶剤例えばアルキル ベンゼン及びアルキルナフタレン、ケトン類例えばシクロヘキサノン及びメチル シクロヘキサノン、塩素化炭化水素類例えばクロロベンゼン及びトリクロロエタ ン、並びにアルコール類例えばベンジルアルコール、フルフリルアルコール、ブ タノール及びグリコールエーテル類である。

溶解性の非常に低い固体の懸濁濃厚物は分散剤と共にボールミル又はビーズミル 粉砕を行い、次いで懸濁剤を添加して固体の沈降を停止させることにより調製で きる。

噴霧液として用いるべき組成物は、噴射剤例えばフルオロトリクロロメタン又は ジクロロジフルオロメタンの加圧下に容器中に製剤を保持したエアゾールの形で あってもよい。

本発明の化合物は乾燥状態で燻蒸混合物（ｐｙｒｏｔｅｃｈｎｉｃ　ｍ１ｘｔｕ ｒｅ）と混合して、該化合物を含有する煙を密閉した空間で発生させるのに適当 な組成物を形成させ得る。

別法としては、本発明の化合物はマイクロカプセル化した形態で使用し得る。ま た該化合物は活性物質の緩慢で制御された放出を行わせるために生分解性高分子 製剤に製剤化し得る。

適当な添加剤、例えば処理表面上での吸収性、拡展性、付着性及び耐雨性を改良 するための添加剤を含有させることにより、種々の組成物を種々の用途により良 く適合させることができる。別の添加剤を含有させて種々の製剤の生物効果を向 上させ得る。かかる添加剤は、製剤で処理した表面上で湿潤性及び保持性を向上 させしかもまた活性物質の吸収及び移動性を向上させる界面活性剤であり得るか 又はさらに浦を基剤とした噴霧用添加剤例えばある種の鉱油及び天然植物油（例 えば大豆油及びナタネ油）添加剤、あるいはこれらと別の補助剤との配合物であ り得る。

含燐肥料）との混合物として使用できる。式（Ｉ）の化合物を配合した肥料、例 えば該化合物で被覆した肥料の顆粒のみからなる組成物か好ましい。このような 顆粒は上記化合物を２５重量％まで含有することか適当である。従って、本発明 によれば、更に肥料と後記一般式（Ｉ）の化合物又はその塩又は金属錯塩を含有 Ｉ７てなる肥料組成物が提供される。

水和剤、乳剤及び懸濁濃厚物は通常は、界面活性剤例えば湿潤剤、分散剤、乳化 剤又は懸濁剤を含有する。これらの薬剤は陽イオン性、陰イオン性又は非イオン 性の薬剤であり得る。

適当な陽イオン性薬剤は、第四級アンモニウム化合物、例えばセチルトリメチル アンモニウムプロミドである。適当な陰イオン性薬剤は、石鹸類、硫酸の脂肪族 モノエステルの塩（例えばラウリル硫酸ナトリウム）及びスルホン化芳香族化合 物の塩（例えば、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リグノスルホン酸ナ トリウム、カルシウム又はアンモニウム、スルホン酸ブチルナフタレン、及びジ イソプロピルナフタレンスルホン酸ナトリウム塩とトリイソプロピルナフタレン スルホン酸ナトリウム塩との混合物）である。

適当な非イオン性薬剤は、エチレンオキシドと、脂肪アルコール例えばオレイル アルコール又はセチルアルコール、あるいはアルキルフェノール例えばオクチル フェノール、ノニルフェノール及びオクチルクレゾールとの縮合生成物である。

他の非イオン性薬剤は、長鎖脂肪酸とへキシトール無水物とから誘導された部分 エステル、該部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、及びレシチンで ある。適当な懸濁剤は、親水コロイド（例えば、ポリビニルピロリドン及びカル ボキシメチルセルロースナトリウム）及び膨潤性クレー例えばベントナイト又は アタパルジャイトである。

水性分散液又は乳濁液として使用される組成物は、一般的には活性成分を高い割 合で含む濃厚液の形で供給される。前記濃厚液は使用前に水で希釈される。これ らの濃厚液は長期間の貯蔵に耐え得るのが好ましく、しかもかような貯蔵後に水 で希釈して慣用の噴霧装置によりこれらを施用することができるような十分な時 間均質である水性液剤を形成することができるのが好ましい。該濃厚液は、活性 成分を９５重量％まで、適切には１〜８５重量％、例えば１〜２５重量％又は２ ５〜６０重量％含有することか好都合であり得る。希釈して水性製剤を調製した 後には、かかる製剤は意図した目的に応じて活性成分を種々の量で含有し得るが 、活性成分を０．０００１〜１０重量％例えば０．００５〜１０重量％含有する 水性製剤を使用し得る。

本発明の組成物はまた、生物学的活性をもつ他の化合物例えば同様の殺菌活性又 は補完的な殺菌活性を有する化合物、あるいは植物生長調節活性、除草活性又は 殺虫活性を有する化合物を含有することができる。

本発明の組成物には追加の殺菌剤を存在させ得る。他の殺菌剤を含有させること によって、得られる組成物は本発明の一般式（Ｉ）の化合物単独の場合よりも広 い活性スペクトラム又はより高い水準の固有の活性（ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ　ａｃ ｔｉｖｉｔｙ）を有し得る。更に、前記の他の殺菌剤は本発明の一般式（Ｉ）の 化合物の殺菌活性に対して相乗効果を有し得る。本発明の組成物中に含有させ得 る他の殺菌性化合物の例は、（Ｒ３）−１−アミノプロピルホスホン酸、（Ｒ３ ）−４−（４−クロロフェニル）−２−フェニル−２−（Ｉｌｌ−１，２，４− ）リアゾール−１−イルメチル）ブチロニトリル、（Ｚ）−Ｎ−ブタ−２−エー ルオキシメチル−２−クロロ−２”、６゜−ジエチルアセトアニリド、１−（２ −シアノ−２−メトキシイミノアセチル）−３−エチル尿素、４−（２，２−ジ フルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−，４−イル）ピロール−３−カルボニ トリル、４−ブロモ−２−シアノ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−ドリフルオロメチル ベンズイミダゾールーｌ−スルホンアミド、５〜エチル−５，８−ジヒドロ−８ −オキソ（１，３）−ジオキソール＝（４，５−ｇ）牛ノリンー７−カルボン酸 、α−［Ｎ−（３−クロロ−２，６−キシリル）−２−メトキシアセトアミドト γ−ブチロラクトン、Ｎ−（２−メトキシ−５−ピリジル）−シクロプロパンカ ルボキサミド、アラニカルブ、アルジモルフ、アミプロピルホス、アニシジン、 アザコナゾール、ＲＡＳ　４９０Ｆ、ベナラキシル、ベノミル、ピロキサゾール 、ビナパクリル、ビテルタノール、プラトサイジンＳ１ブロムコナゾール、ブビ リメート、ブテナクロル、ブチオベート、カブタホール、キャブタン、カルペン ダジム、カルペンダジム塩酸塩、カルボキシン、キノメチオナート、クロルベン ズチアシン、クロロネブ、クロロタロニル、クロロシリネート、クロシラコン（ ｃｌｏｚｙｌａｃｏｎ）　；銅含有化合物例えばオキシ塩化銅、オキシキノリン 銅、硫酸銅、銅タレート（ｃｏｐｐｅｒ　ｔａｌｌａｔｅ）及びホルト−混合物 ニジクロへキシミド、シモキサニル、シブロコナゾール、シプロフラム、デバカ ルブ、ジー２−ピリジルジスルフィド−１，１゛−ジオキシド、ジクロフルアニ ド、ジクロン、ジクロブトラゾール、ジクロメジン、ジクロラン、ジデシルジメ チルアンモニウムクロリド、シェドフェンカルブ、ジフェノコナゾール、０，０ −ジイソプロピル−３−ベンジルチオホスフェート、ジメフルアゾール、ジメト コナゾール、ジメトモルフ、ジメチリモール、ジニコナゾール、ジノカップ、ジ ピリチオン、シタリムホス、ジチアノン、ドブモルフ、ドジン、ドグアジン、ニ ジフェンホス、エビコナゾール、エビコナゾール、エチリモール、エトキシキン 、エチル（Ｚ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（［メチル（メチル−チオエチリデンアミ ノ−オキシカルボニル）アミノコチオ）−β−アラニネート、ニトリジアゾール 、ツェナミノスルフ、フエナパニル、フエナリモール、フルンコナゾール、フェ ンフラム、フエンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェン チンアセテート、フェンチンヒドロキシド、ファーバム、フェリムシン、フルア ジナム、フルジオキソニル、フルオロイミド、フルキンコナゾール、フルシラゾ ール、フルトラニル、フルトリアホール、フォルペット、フベリダゾール、フラ ラキシル、フルコナゾール−シス、グアザチン、ヘキサコナゾール、ヒドロキシ イソキサゾール、ヒメキサゾール、ＩＣｌＡ３５０４、イマザリル、イミベンコ ナゾール、イブコナゾール、イブロベンホス、イプロジオン、イソプロパニルブ チルカルバメート、イソブロチオラン、カルボキシン、マンコゼブ、マネブ、メ パニピリム、メプロニル、メタラキシル、メトコナゾール、メトフロキサム、メ チラム、メチラム亜鉛、メトスルフォバックス、マイクロブタニル、ＮＴＮＯ３ ０１、ネオアソジン、ニッケルジメチルジチオカルバメート、ニトロタル−イソ プロピル、ヌアリモール、オフラセ、有機水銀化合物、オキサシキシル、オキソ リン酸（ｏｘｏｌｉｎｉｃ　ａｃｉｄ）、オキシカルボキシン、ベフラゾエート 、ペンコナゾール、ベンジクロン、フェナジンオキシド、ホセチルーＡＩ、亜燐 酸、フタリド、ポリオキシンＤ１ポリラム、プロベナゾール、プロクロラズ、プ ロシミドン、プロチオカルブ、プロチオカルブ塩酸塩、プロピコナゾール、プロ ピネブ、プロピオン酸、プロチオカルブ、ビラカルボリド、ピラゾホス、ピリフ エノックス、ピリメタニル、ピロキロン、ビロキシフル、ピロールニドリン、第 ４級アンモニウム化合物、キノコナゾール、キノメチオネート、キントゼン、ラ ベナゾール、ペンタクロロフェノールナトリウム塩、ストレプトマイシン、硫黄 、テブコナゾール、テクロフタラム、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベン ダゾール、チシオフエン、チフラズアミド（ｔｈｉｆｌｕｚａｍｉｄｅ）、２− （チオシアノメチルチオ）ベンゾチアゾール、チオファネート−メチル、チラム 、チアベンダゾール、ドルクロホス−メチル、トリルフルアニド、１．１’−イ ミノジ（オクタメチレン）ジグアニジン三酢酸塩、トリアジメホン、トリジクラ ール、トリアズブチル、トリアシキシド、トリジクラゾール、トリデモルフ、ト リホリン、トリフルミゾール、トリジクラゾール、バリダマイシンＡ１バパム、 ビンクロゾリン、ＸＲＤ−５６３ンネブ及びジラムである。一般式（Ｉ）の化合 物は、種子起因性の病害、土壌起因性の病害又は葉に発生する菌による病害から 植物を保護するために土壌、堆肥又は他の根元着用媒体と混合し得る。

以下の実施例により本発明を例証する。

以下の実施例においてＨＹＦＬＯ及びＤＩＳＰＥＲ８ＯＬを使用した場合には、 それらは商品名又は登録商標である。

示した場合の赤外線吸収スペクトル及びＮＭＲスペクトルのデータは選択的なも のであり、すべての場合においてあらゆる吸収を記載するものではない。全体を 通して下記の略号を使用した。

ｄ　＝二重線　ｍ＝多重線 ＮＭＲ＝核磁気共鳴　Ｓ−一重線 ｂｒｓ　＝幅広の一重線 実施例１ 本実施例は、４−（２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド）−２，６−ジフ ルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−ベンズアミド（第１の化合物Ｎｏ、４）の製造を例 証するものである。

工程１ ２、４．６−　トリフルオロベンゾニトリル（８０ｇ）をジメチルスルホキシド （２００ｍｌ）に溶解し、これにトリメチルアミン（１４０ｍｌ、モレキュラー シーブ上で乾燥したもの）とジベンジルアミン（９５ｍｌ）とを加えた。次いで 、得られた混合物を６０℃で３時間加熱し、１夜放置冷却し、次いで１００℃で さらに３２時間加熱した。

得られた反応混合物を、１夜放置冷却した後に、冷水（２０００ｍｌ）に撹拌し ながら３０分間にわたって加え固体を沈殿させた。得られた混合物を３０分間撹 拌し、次いでトルエン（４５０ｍｌ）で抽出した。分岐し、水性層はさらにトル エン（２Ｘ３００ｍｌ）で２回抽出した。得られた有機層を一緒にし、水（２Ｘ 　３００ｍ１）で洗浄し、次いで減圧下で蒸発させた。

得られた固体を真空デシケータ−中で乾燥して、４−（Ｎ、　Ｎ−ジベンジル） アミノ−２，６−シフルオロベンゾニトリル（１５７，７ｇ、収率９２．６％） を褐色結晶質固体として得た。

Ｉｌｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ４．６７（ｓ、４Ｈ）、　６．２７（ｄ、２ Ｈ）、　７．１５−７．４０（ａ＋、ｌ０Ｈ）ｐｆｕｎ工程２ ジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に溶解した４−ジベンジルアミノ−２，６−シ フルオロペンゾニトリル（Ｉｇ、３ミリモル）の溶液を撹拌し、これに炭酸カリ ウム水溶液（０，３ｍｌ中に０．２ｇ、　１．５ミリモル）を加えた。

３０％過酸化水素水溶液（０，５１１１１）を反応温度を２５℃未満に保つよう な速度で滴加した。３０分後に、さらにジメチルスルホキシド（１ｍｌ）と３０ ％過酸化水素水溶液（０，５ｍ１）とを加え、反応混合物を８０℃に加熱し、こ の温度で２．５時間保持した。反応混合物を過剰の水に注加することによって反 応を停止させ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を一緒にして２回水洗し、（ 硫酸マグネシウムで）乾燥し、次いで減圧下で濃縮して油状物（１，０５ｇ）を 得、これをジエチルエーテルを用いて磨砕すること（ｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎ） により結晶化させた。ヘキサン／酢酸エチルから再結晶することによって４〜ジ ベンジルアミノ−２，６−シフルオロペンズアミド（２３０ｍｇ）を灰白色結晶 として得た。さらに精製した生成物は下記の物理データを有していた。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ４．６４（ｓ、４Ｈ）、　５．８６（ｂｒｓ、Ｉ Ｈ）、　６．０６（ｂｒｓ、ＩＨ）、　６．２５（ｄ、２Ｈ）、　７．１５−７ ．４０（ｍ、１０Ｂ）ｐｐＩｌｌ。

６００　ｍｌ水素添加用容器に装填し、次いで４−（Ｎ、　Ｎ−ジベンジル）ア ミノ−２，６−シフルオロペンズアミド（６０ｇ）、メタノール（３６０ｇ）及 びトリフルオロ酢酸（３ｈｌ）を装填した。（注意：加温する場合には、該容器 は触媒の発火を避けるためにメタノール蒸気を完全に無くさなければならないこ とが認められた。）容器を密閉し、窒素を用いて耐圧試験し、排気し次いで水素 を用いて２０バールまで加圧した。撹拌を開始し、前記混合物を５０℃まで加熱 した。水素吸収が４７℃で始まった。水素吸収の開始後に加熱を２．５時間止め 、その後に撹拌を０．５時間を停止し、混合物を１夜放置した。排気し、窒素を 用いてパージした（３回）後に、冷却水を止め、混合物を大気圧において５０℃ まで再加熱し、この温度で１時間保持し生成物が溶液状になることを確実にした 。

触媒を濾過器ＨＹＦＬＯ上で濾過し、濾過層（ｆｉｌｔｅｒ　ｂｅｄ）を多量の メタノールで洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させて乾固して４−アミノ−２，６ 〜ジフルオロベンズアミド（３０，１４ｇ）を褐色固体として得た。

’ＨＮＭＲ（ｄ６ＤＭｓｏ）：δ５．９（ｂｒｓ、２Ｈ）、　６．１０（ｄ、２ Ｈ）、　７．３６（ｂｒｓ、ＩＨ）、　７．５７（ｂｒｓ、　ＩＨ）ｐｐｍ。

盃屋Ａ 水酸化カリウムの水溶液（モル濃度４．５５Ｍ〜５．４Ｍモルをもつ溶液２５７ ｍ１）に４−アミノ−２，６−シフルオロペンズアミド（９０ｇ）を加え、得ら れた混合物を１００〜１０５℃で３．５時間撹拌し次いで１夜放置して冷却した 。薄層クロマトグラフィー分析は反応が完結していることを示した。得られた混 合物を濾過器ＨＹＦＩ、Ｏを通して濾過し、残留物を水（２Ｘ２５ｍｌ）で洗浄 した。濾液を濃塩酸で酸性化し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸 エチル抽出物を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発させて４ −アミノ−２，６−ジフルオロ安息香酸（５３，７ｇ）を淡黄色固体として得た 。

’ＨＮＭＲ（ｄ’ＤＭｓＯ）：６６．１４（ｄ、２Ｂ）、　６．２９（ｂｒｓ、 ２Ｈ）、　１２．６（ｂｒｓ、ＩＨ）ｐｐｍ０工里互 反応を窒素雰囲気下で行った。

乾燥ジクロロメタン（４ｍｌ）中で塩化オキサリル（０，４９ｇ）、Ｎ、Ｎ−ジ メチルホルムアミド（数滴）及び２−フルオロ−イソ酪酸（０，４８ｇ）の混合 物を１．５時間撹拌した。反応の終点は、反応混合物に微量のＮ、Ｎ−ジメチル ホルムアミドを加えた時に気泡が存在しないことによって測定した。得られた溶 液を、乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の４−アミ八２，６−ジフルオロ安息 香酸（０，６７ｇ）とピリジン（１，３３ｍ１）の混合物に０℃で加えた。

得られた混合物を１夜放置しておいた後に、酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し 次いで２Ｎ塩酸で洗浄した（３回）。有機溶液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥 し、減圧下で蒸発させて２．６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−２−メチル プロパンアミド）安息香酸をクリーム色固体（０，８０７ｇ、収率８０％）得た 。これは放置しておくと桃色になった。

’［Ｉ　ＮＭＲ（ｄ６ＤＭｓｏ）：δ１．５２（ｄ、６１１）、　７．５６（ｄ 、２Ｈ）、　１０．４７（ｄ、ＩＩ（）、　１３．５９（ｂｒｓ、　ＬＨ）Ｉ） ｐｍ。

工里旦 乾燥ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ −２−メチルプロパンアミド）安息香酸（１ｇ）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ ド）（数滴）との混合物に塩化オキサリル（３４０μＩ）を少しずつ加えた。

この反応の終点は工程５について記載の方法と同じ方法で測定した。

得られた混合物を、乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）中のＮ、Ｏ−ジメチルヒド ロキシルアミン塩酸塩（５６０ｍｇ）、４−Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノピリジン （微量）及びトリエチルアミン（２ｍｌ）の混合物に、０℃で少しずつ加えた。

反応混合物を１夜放置した後に、５％塩酸水溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム水 溶液で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で 蒸発させて褐色固体を得た。

これをフラッシュクロマトグラフィーによりシリカ上でヘキサン：酢酸エチルが ２：１の溶液で溶出することにより標題化合物（７５０ｍｇ）を無色油状物とし て得、これは酢酸エチルを添加すると結晶化した（融点１０１〜１０４℃）。

実施例２ 本実施例は、４−（２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド）−２，６−ジフ ルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−エチルベンズアミド（第１の化合物Ｎｏ、　３）及 びエチル４−（２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド）−２，６−ジフルオ ロ−Ｏ−メチルベンゼンカルボヒドロキシメート（第…の化合物Ｎｏ、　２）の 製造を説明するものである。

工程上 ジクロロメタン（１０＋ｎｌ）中の２．６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ− ２−メチルプロパンアミド）安息香酸（５００ｍｇ、製造については英国特許出 願第９２１３５６８．０号明細書の実施例１参照）の懸濁液に、塩化オキサリル （２００μＩ）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（数滴）とを少しずつ加えた。

得られた透明な黄色溶液を１時間撹拌し次いでこれを、０−メチルヒドロキシル アミン塩酸塩（２４０ｍｇ）、ピリジン（１ｍｌ）及びジクロロメタン（１０ｍ ｌ）の冷却混合物に対して１時間にわたって少しずつ加えた。

得られた反応混合物を１夜放置した後に、それを減圧下で蒸発させた。得られた 残留物を酢酸エチルと５％塩酸水溶液の間で分配した。次いで、有機層をさらに ５％塩酸水溶液で洗浄し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し次いで硫酸マ グネシウム上で乾燥した。

その後に減圧下で蒸発させて、４−（２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド ）−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メトキシベンズアミド（３９０ｍｇ、収率７０％ ）を灰白色固体として得た。融点１８０．５〜１８３．５℃。

工程２ ４−（２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド）−２，６−ジフルオロ−Ｎ− メトキシベンズアミド（３１５１０ｇ）、炭酸カリウム（７５ｍｇ）及びアセト ン（７，５ｍＤの混合物を撹拌しこれに、沃化エチル（９０μｌ）を加えた。

得られた混合物のガスクロマトグラフィーが未反応出発原料がまだ存在している ことを示したので、反応混合物にさらに沃化エチル（５００μｌ）を加えた。次 いで、この混合物を約６０時間還流させた。

冷却後に、得られた反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を一 緒にして硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下で蒸発させて黄色ゴム状物（ ３９０ｍｇ）を得た。このゴム状物をシリカ上でヘキサン・酢酸エチルが２：１ の溶液で溶出してクロマトグラフィー分離し、４−（２−フルオロ−２−メチル プロパンアミド）−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−エチルベンズアミ ドを固体（１３５ｍｇ）として得、且つエチル４−（２−フルオロ−２−メチル プロパンアミド）−２，６−ジフルオロ−〇−メチルベンゼンカルボヒドロキシ メートを黄色油状物（５５ｍｇ）本実施例は、４−（２−フルオロ−２−メチル プロパンアミド）−２，６−ジフルオロ−Ｎ−エトキシ−Ｎ−メチルベンズアミ ド（第Ｉの化合物Ｎｏ、　２）及びメチル４−（２−フルオロ−２−メチルプロ パンアミド）−２，６−ジフルオロ−〇−エチルベンゼンカルボヒドロキシメー ト（第■の化合物Ｎｏ、　１）の製造を説明するものである。

工程１ 乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の２．６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ −２−メチルプロパンアミド）安息香酸（１，０５ｇ）の懸濁液に、塩化オキサ リル（３９０μｌ）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（数滴）とを少しずつ加え た。得られた溶液を、０−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５９０ｍｇ）　、 ピリジン（２ｍｌ）及び乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）の冷却混合物に１時間 にわたって加えた。

得られた透明溶液を５％塩酸水溶液で洗浄して固体を分離させた。

十分な量の酢酸エチルを加えて上記固体を再溶解し、有機層を分離し、塩酸水溶 液で洗浄し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。次いで、有機層 を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させて４−（２−フルオロ −２−メチルプロパンアミド）−２，６−ジフルオロ−Ｎ−エトキシベンズアミ ドを灰白色固体（１，０５ｍｇ、収率８６％）として得た。融点１７９〜１８０ ℃。

工梶呈 ４−（２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド）−２，６−ジフルオロ−Ｎ− エトキシベンズアミド（５００ｍｇ）、炭酸カリウム（１１５ｍｇ）及びアセト ン（１０ｍｌ）の混合物を還流させこれに、沃化メチル（１００μｍ）を加えた 。

得られた混合物を１夜還流し、その後にさらに沃化メチル（８０μｍ）を４時間 にわたって加えた。次いで、さらに炭酸カリウム（１５ｍｇ）を加えた。

次いで、得られた反応混合物を水と酢酸エチルの間で分配し、有機層を分離し、 硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで減圧下で蒸発させて黄色ゴム状物を得た。こ れは放置しておくと結晶化した。このゴム状物をシリカ上をヘキサン：酢酸エチ ルが２１の溶液で溶出してクロマトグラフィー分離し、４−（２−フルオロ−２ −メチルプロパンアミド）−２，６−ジフルオロ−Ｎ−エトキシ−Ｎ−メチルベ ンズアミドを白色固体（３７５ｍｇ）として得、且つメチル４−（２−フルオロ −２−メチルプロパンアミド）−２，６−ジフルオロ−〇−エチルーベンゼンカ ルボヒドロキシメートを黄色油状物（４８ｍｇ）として得た。

実施例４ 本実施例は、４−（２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド）−２，６−ジフ ルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（第Ｉの化合物Ｎｏ、　４）及 びメチル４−（２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド）−２，６−ジフルオ ロ−０−メチルベンゼンカルボヒドロキシメート（第■の化合物Ｎｏ、　３）の 製造を例証するものである。

４−（２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド）−２，６−ジフルオロ−Ｎ− メトキシベンズアミド（３００ｍｇ、製造については実施例２参照）、炭酸カリ ウム（９０ｍｇ）及びアセトン（１０ｍｌ）の混合物を撹拌しこれに、沃化メチ ル（８０μｌ）を加えた。２時間後に、さらに追加量の沃化メチル（２０μｌ） を加えた。

２時間後に、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を一緒にし 、水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し次いで減圧下で蒸発させて淡黄色ゴム状 物（２９０ｍｇ）を得た。このゴム状物をシリカ上をヘキサン：酢酸エチルが２ ＝１の溶液で溶出してクロマトグラフィー分離し、４−（２−フルオロ−２−メ チルプロパンアミド）−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズ アミドと、メチル４−（２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド）−２，６− ジフルオロ−〇−メチルベンゼンカルボヒドロキシメートを油状物（８ｍｇ）と して得た。

以下は本発明の化合物から製剤化し得る農業用途及び園芸用途に適した組成物の 実施例である。かかる組成物は本発明の別の態様を構成する。パーセントは重量 ％である。

実施例５ 次の成分を全てが溶解するまで混合し、撹拌することにより乳剤を調製した。

第１表の化合物Ｎｏ、　４　１０％ ベンジルアルコール　３０％ ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム　５％ノニルフェノールエトキシレート 　１０％（エチレンオキシド１３モル） アルキルベンゼン類　４５％ 実施例６ 活性成分を二塩化メチレンに溶解し、得られた溶液をアタパルジャイトクレイの 顆粒上に噴霧した。次いで、溶媒を蒸発させて粒剤組成物を得た。

第１表の化合物Ｎｏ、　４　５％ アタパルジャイト顆粒　９５％ 実施例７ 下記の３成分を粉砕し、混合することにより、種子粉衣剤として使用するのに適 した組成物を調製した。

第１表の化合物Ｎｏ、　４　５０％ 鉱油　２％ 陶土　４８％ 実施例８ 活性成分をタルク共に粉砕し、混合することにより粉剤を調製した。

第１表の化合物Ｎｏ、　４　５％ タルク　９５％ 実施例９ 下記の諸成分をボールミル粉砕して、得られた粉砕混合物と水との水性懸濁物を 形成させることにより懸濁濃厚物を調製した。

第１表の化合物Ｎｏ、　４　４０％ リグノスルホン酸ナトリウム　１０％ ベントナイトクレイ　１％ 水　４９％ この製剤は水に希釈することにより噴霧液として使用し得るし又は種子に直接に 散布し得る。

実施例１０ 下記の諸成分を全部が完全に混合されるまで一緒に混合し、粉砕することにより 水和剤を調製した。

第１表の化合物Ｎｏ、　４　２５％ ラウリル硫酸ナトリウム　２％ リグノスルホン酸ナトリウム　５％ シリカ　２５％ 陶土　４３％ 実施例１１ 下記の諸成分を混合し、粉砕して均質粉末を形成させることにより可溶性粉末を 調製した。

第１表の化合物Ｎｏ、４　１０％ ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム　２％リグノスルホン酸ナトリウム　５％ 安息香酸ナトリウム　１０％ 炭酸水素ナトリウム　６３％ 実施例１２ 実施例１１に記載のようにして調製した可溶性粉末組成物に水を１０〜２０％加 えて湿潤顆粒を形成させ、次いで乾燥することにより、可溶性粒剤を調製した。

実施例１３ 活性成分を他の成分に一緒に混合し、溶解することによって水溶性濃厚剤を調製 した。

第１表の化合物Ｎｏ、　４　１０％ ＣＩ３／Ｉ５アルコール／エチレンオキシド７モル　５％プロピレングリコール モノメチルエーテル　８５％実施例１４ 本発明の化合物を、ブドウのベト病（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ　ｖｉｔｉｃｏｌａ ）及びトマトの疫病（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ　１ｎｆｅｓｔａｎｓ　１ｙｃ ｏｐｅｒｓｉｃｉ）に対して試験した。用いた方法は下ｇ己の通りである。

供試植物を、直径４ｃｍの小型植木鉢内のジョンインネスＵｏｈｎＩｎｎｅｓ） 鉢植え堆肥（Ｎｏ、１又はＮｏ、　２）中で生長させた。供試化合物をＤＩＳＰ ＥＲ８ＯＬ　Ｔ水溶液と共にビーズミル粉砕するか、あるいはアセトン又はアセ トン／エタノール中の溶液（これは使用直前に所要の濃度に希釈される）として 製剤化した。得られた製剤（活性成分１０１００ｐｐを葉に噴霧するか又は土壌 中の植物の根に施用した。噴霧液は保留が最大になるように施し、根浸液（ｄｒ ｅｎｃｈ）は乾燥土壌中の活性成分が約４０　ｐｐｍに相当する最終濃度まで含 浸させた。

大部分の試験については、植物に病害菌を接種する１日又は２日前に、供試化合 物を土壌（根）又は葉（噴霧により）に施用した。

病害菌は供試植物の葉の上に胞子懸濁物として噴霧することにより施用した。病 害菌を接種した後、供試植物を適当な環境下に置き、感染を進行させ、そして病 害を評価し得るようになるまで罹病させた。病害菌の接種から病害の評価までの 期間は、病害の種類と環境とに応じて４〜７日の間で変動させた。

病害の防除は活性な胞子形成性病害（ｓｐｏｒｕｌａｔｉｎｇ　ｄｉｓｅａｓｅ ）を受けた葉の面積の割合を肉眼で評価することにより評価した。評価は２連制 （Ｔｗｏ　ｒｅｐｌｉｃａｔｅ）の植物のそれぞれの単一の葉について行い、こ れらの２つの記録値の平均値を各々の処理について算出した。次いで、それぞれ の処理についての平均値を薬剤未処理の対照植物に　−存在する病害の水準のパ ーセントとして表わした。この算出値をＰＯＣＯ（対照のパーセント）値と呼ぶ 。典型的な算出の例は下記の通りである： 薬剤未処理の対照植物の病害の水準の平均値＝９０処理Ａの病害の水準の平均値 −３０ ＝３０／９０　Ｘ１００　＝３３．３ 従って、ＰＯＣＯ値Ｏは完全に病害が防除されたことを示す。

得られた結果を第■表に示す。

１Ｂ（Ｉ）　０　９０　０　１００ １（工１）　０　１６　９０　１ｏ。

ｐＨ＝トマトの疫病（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ　１ｎｆｅｓｔａｎｓ　Ｉｙｃ ｏｐｅｒｓｉｃｉ）ｓｙｓｔ＝根浸液 ｐｒｏｔ　＝葉の噴霧 ＊　＝２５　ｐｐｒｎで試験した 化学式 （明細書の記載中の化学式） 反応工程図１ （ｌ轟） 反応工程図２ 反応工程図３ 補正書の翻訳文の提出書（特許法第１８４条の８）平成６年１２月２２日

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. １．次の式（Ｉ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、Ａ及びＢは両方共に弗素原子 であり、Ｗは酸素原子であり；Ｚは基−ＮＲ′Ｒ′′であり；Ｒ′はＣ１〜４ア ルキル基であり；Ｒ′′はＣ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基又はＣ１ 〜４ハロアルキル基であり；且つＲ３は基−Ｃ（ＣＨ３）２Ｆである（但し、Ｒ ′がメチル基である場合には、Ｒ′′がエチル基ではないことを条件とする）か ；あるいはＡ及びＢはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アル キル基、Ｃ１〜４アルコキシ基又はＣ１〜４ハロアルキル基であり；Ｗは基＝Ｎ −Ｘ−Ｒ２であり；Ｚは基−ＹＲ１であり；Ｘは酸素原子、硫黄原子又は一つの 結合手であり；Ｙは酸素原子又は硫黄原子であり；Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立 してアルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキ ル基、シクロアルキルアルキル基、複素環式基、複素環アルキル基、複素環オキ シアルキル基、アルコキシアルキル基又はアルキルチオアルキル基であるか、あ るいはＲ１及びＲ２は一緒になって環を形成するものであり；Ｒ３は置換されて いてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていても よいシクロアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていても よいアルキニル基又は基Ｒ４Ｒ５Ｎ−であり；Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して アルキル基、アルキルカルボニル基、ホルミル基又は水素原子である〕で表わさ れる化合物及びその金属錯塩。
2. ２．次の式（Ｉａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉａ）〔式中、Ｒ′はＣ１〜４アルキル基 であり且つＲ′′はＣ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基又はＣ１〜４ハ ロアルキル基である（但し、Ｒ′がメチル基である場合には、Ｒ′′がエチル基 ではないことを条件とする）〕を有する請求項１記載の化合物。
3. ３．次の式（Ｉａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉａ）〔式中、Ｒ′Ｃ１〜４アルキル基で あり且つＲ′′はＣ１〜４アルキル基又はＣ１〜４アルコキシ基である（但し、 Ｒ′がメチル基である場合には、Ｒ′′がエチル基ではないことを条件とする） 〕を有する請求項１記載の化合物。
4. ４．Ｒ′がメチル基であり且つＲ′′がＣ１〜４アルコキシ基である請求項３記 載の化合物。
5. ５．Ｒ′がメチル基であり且つＲ′′がメトキシ基である請求項３記載の化合物 。
6. ６．次の式（Ｉｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉｂ）（式中、Ａ及びＢはそれぞれ独立し て水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基又はＣ １〜４ハロアルキル基であり；Ｘは酸素原子、硫黄原子又は一つの結合であり； Ｙは酸素原子又は硫黄原子であり；Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立してアルキル基 、ハロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロア ルキルアルキル基、複素環式基、複素環アルキル基、複素環オキシアルキル基、 アルコキシアルキル基又はアルキルチオァルキル基であるか、あるいはＲ１及び Ｒ２は一緒になって環を形成するものであり；Ｒ３は置換されていてもよいアル キル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいシクロアル キル基、置換されていてもよいアルケニル基、置換されていてもよいアルキニル 基又は基Ｒ４Ｒ５Ｎ−であり；Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立してアルキル基、ア ルキルカルボニル基、ホルミル基又は水素原子である）を有する請求項１記載の 化合物及びその金属錯塩。
7. ７．Ａ及びＢがそれぞれ独立して水素原子、弗素原子、塩素原子又はメチル基で あり；且つＲ３がＣ３〜６アルキル基あるいはモノ−又はジフルオロ（Ｃ３〜６ ）アルキル基である請求項６記載の化合物。
8. ８．Ｒ３がｔｅｒｔ−ブチル基、イソプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基 、基Ｆ（ＣＨ３）２Ｃ−、Ｆ（ＣＨ３ＣＨ２）（ＣＨ３）Ｃ−、Ｆ（ＣＨ３ＣＨ ２）２Ｃ−、Ｆ［（ＣＨ３）３Ｃ］ＣＨ３Ｃ−又はＦ（ＦＣＨ２）ＣＨ３Ｃ−で ある請求項６記載の化合物。
9. ９．Ｘ及びＹが両方共に酸素原子であり；且つＲ１及びＲ２がそれぞれ独立して Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６ハロアルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、シ クロアルキル（Ｃ１〜４）アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ（Ｃ１〜６）アルキ ル基又はＣ１〜４アルキルチオ（Ｃ１〜６）アルキル基である請求項６記載の化 合物。
10. １０．殺菌有効量の請求項１記載の化合物と、殺菌剤に許容される担体又は希釈 剤とを含有してなる殺菌剤組成物。
11. １１．請求項１記載の化合物又は請求項１０記載の組成物を植物、植物の種子あ るいは植物又は種子の生育している場所に施用することからなるカビ菌の防除方 法。
12. １２．双極性の非プロトン性溶媒中、塩基の存在下で、２，４，６−トリフルオ ロベンゾニトリルをアミンＲ７Ｒ８ＮＨと反応させることからなる次の式（ＸＩ Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩＶ）（式中、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ 独立して置換されていてもよいベンジル基である）で表わされる化合物の製造方 法。
13. １３．請求項１記載の化合物の製造方法であって、ａ）ｉ）次の式（ＶＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩ）で表わされる化合物を、溶媒中で塩 基の存在下にＦ（ＣＨ３）２ＣＣＯＣｌと反応させるか、又は溶媒中でカップリ ング剤の存在下にＦ（ＣＨ３）２ＣＣＯ２Ｈと反応させるか；あるいは ｉｉ）溶媒中で塩基又は過剰量のアミンＲ′Ｒ′′ＮＨの存在下に、次の式（Ｉ Ｘ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＸ）で表わされる化合物をアミンＲ′Ｒ ′′ＮＨと反応させて、式（Ｉａ）で表わされる化合物を製造することからなる か、あるいはｂ）有機溶媒中で塩基の存在下に、次の式（ＸＩＸ）：▲数式、化 学式、表等があります▼（ＸＩＸ）で表わされる化合物を、式Ｒ１Ｚ′で表わさ れるアルキル化剤と反応させて式（Ｉｂ）で表わされる化合物を製造することか らなる、請求項１記載の化合物の製造方法。