JPH07509001A - 薬剤組成物及び／又は化粧品組成物、及びそれらの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 薬剤組成物及び／又は化粧品組成物、及びそれらの使用本発明は、請求項１に記 載される大概念の特徴を存する薬剤組成物及び／又は化粧品組成物、及びこのよ うな組成物の使用に関するものである。

局所的用途のための薬剤組成物及び／又は化粧品組成物は、かなり以前から知ら れている。

通常、処理された皮膚部分に部分的に作用するだけの、一般的な軟膏、クリーム 、ローション、乳化液、懸濁液の他には、キャリヤー物質を含むその他の系が知 られており、これにおいては、キャリヤー物質が、皮膚の中へ又は皮膚障害を通 ってキャリヤー物質中に含有される活性成分の浸透を保証している。１９９０年 ３月３Ｂ＋こ発行されたＤＥ　ＰＳ　３８２９８９９には、この種の薬剤組成物 が開示されており、この組成物では、活性成分が、下記の式（Ｄのリン脂質誘導 体である。

上記の式（＋）において、Ｒ７は、水素、１〜約１２の炭素原子を有する低級脂 肪族アルキル基、約６〜３０の炭素原子を育するアルコキシ基、約６〜３０の炭 素原子を有するアルキルカルボニロキシ基、４〜約５０の炭素原子を有するフラ ノシル基又はピラノシル基、及び、モノ−、ジー及びオリゴ糖類に相当する全体 で１０個までの、グリコシド的に結合したフラノース及び／又はピラノース環を 示し、Ｒ１は、約６〜３０の炭素原子を有する脂肪族アルキル基、又は約６〜３ ０の炭素原子を有する脂肪族アルキルカルボニル基を示し、Ｘは、酸素、硫黄又 はイミノ基を示し、Ｒ１は、アミノアルコールＲａ　−Ｎ　（Ｒｓ　Ｒ−）の構 造を示し、この構造におけるＲ４が、１〜約１２の炭素原子を有するアルキレン 架橋基を示し、任意にカルボキシル基を有していても良く、Ｒ１及びＲ６は互い に独立して、水素又は、１〜４の炭素原子を有する低級アルキル基を示す。

本発明の目的は、局所的用途のための、新規な薬剤組成物及び／又は化粧品組成 物を提供することであり、この組成物は、特に高い薬物的効能及び／又は化粧効 果を有している。

この目的は、請求項１の特徴を有した薬剤調合物及び／又は化粧品調合物により 解決される。

本発明の薬剤組成物及び／又は化粧品組成物は、局所的に塗布されるものであり 、従来技術の前述の組成物と同様に、少なくともキャリヤー及び、少なくとも１ 種の活性成分を含み、このキャリヤーは、活性成分が、皮膚表面上には部分的に 残らないが、皮膚の中へ又は皮膚障害を通って浸透することを安全なものとして いる。

更に特に、本発明の薬剤組成物及び／又は化粧品組成物は、リノール酸及び／又 は少なくとも１種のリノール酸誘導体を、活性成分として含む。

本発明の薬剤組成物及び／又は化粧品組成物は、いくつかの利点を存する。

まず最初に、前記組成物は、特に皮膚疾患の治療において、好ましくは、汚い皮 膚又は座癒形成性の（ａｃｎｅｇｅｎｉｃ）皮膚、座癒（ａｃｎｅ）、及び座癒 に関連した随伴疾患の治療において、特に高い薬物的効能及び／又は化粧効果を 有している。

これは、本発明の組成物に含有された活性成分、即ち、リノール酸及び／又は少 なくとも１種のリノール酸誘導体が、皮膚の中へ又は皮膚障害を通って素早く浸 透し、このために、本発明の組成物を塗布した後、非常に早く、高濃度の活性成 分が患部に達するという事実によるものである。

本発明の組成物が局所的に、即ち皮膚を通して塗布されるということは、本発明 の組成物により引き起こされる副作用を特別低い頻度に導く。このことは、例え ば経口によって投与されたり、あるいは注射によって投与される多（の公知の製 品とは全く対照的である。

本発明の薬剤組成物及び／又は化粧品組成物に含まれる、活性成分であるリノー ル酸及び／又はリノール酸誘導体は、前記組成物が、汚れた皮膚や庄原形成性の 皮膚、庄原、にきび、膿庖（ｐｕｓｔｕｌｅ）及び／又は庄原に関連した他の随 伴疾患の治療や予防のために使用されるものである時に特に、高い薬効及び／又 は化粧効果を有する、ということか驚きべきことに示された。

この点について、本発明の組成物を用いた２〜３回の局所的な治療後においてす でに、明らかな改善が観察されるということが見い出された。にきび、小胞、膿 庖、発疹及び面飽（ｃｏｍｅｄｏｎ）の数は、本発明の組成物を用いた治療の２ 〜３日後においてすでに、皮膚が清浄となり、柔らかくなり、しかも滑らかにな る程度にまで減少した。

又、庄原、特に、重度で長期間に渡り庄原形成性の皮膚疾患において、本発明の 組成物を用いた治療は著しい改善をもたらし、はとんどの場合に、患部の永久的 な治癒をもたらした。このような改善や治癒に必要な治療期間は、比較的に短か った。疾患の程度にもよるが、明らかな回復や、はとんどの場合における永久的 な治癒は、２週間と約６週間の間の治療期間内に認められ、このような治療期間 は、従来の庄原薬によっては達成することができないものである。

このような治癒効果の他に、本発明の組成物は、治療された皮膚部分に著しい滑 らかな特性や、より弾性的な特性を付与し、これらの特性は、患者に健康的な皮 膚であるという印象を与えた。

本発明の組成物の第一の実施例では、この組成物は、キャリヤーとしてリポソー ムを含む。本発明のリポソームについては、単層、オリゴ層及び多層小胞、及び 融合体が示され、これらの生成はそれぞれの製造方法に依存する。前記のリポソ ームは、膜によって囲まれた空の内部空間を有している。これらの直径は１５ｎ ｍと３５００ｎｍの間、特に１１００ｎと３００ｎｍの間で変化する。

同様にして、生物細胞として、リポソームは、その小胞内部空間内に、その膜に 水溶性化合物及び／又はリン脂質物質を貯蔵することができる。この点で、本発 明では、リノール酸又はリノール酸誘導体は、それらの親油性によりリポソーム 膜内に貯蔵される。

リポソーム形成化合物としては、合成又は天然のポリマー類を使用することがで き、例えばポリアクリレート類、ポリエステル類、及び／又は重合性セルロース 誘導体等である。

本発明の組成物の好ましい実施例においては、リポソームは、少なくとも１種の リン脂質から生成される。このようなリン脂質は、好ましくはリン脂質の混合物 であり、植物や動物レシチンのような天然資源から、公知の方法に従って抽出及 び、引き続いて精製することで得られ、リポソームを形成するこのようなリン脂 質を得ることができる。

好ましくは、前記のリン脂質及び前記のリン脂質混合物は、卵、脂肪種子及び脂 肪果実、例えばやしの実、コブラ、やしの中心部（ｐａｌｍ　ｋｅｒｎｅｌｓ） 、落花生、なたね、ひまわり、油やし及び／又はオリーブ等から分離され、前述 の如く、必要とされる精製及び濃縮後にリポソームに加工される。

本発明の組成物の特に好ましい実施例では、リポソームは、植物源、特にひまわ り又は大豆から、公知の方法に従って分離された、少なくとも１種のリン脂質又 はリン脂質混合物から生成される。この点で、このようなリポソームは、前述の ように小胞を示し、この膜は、植物源、特にひまわり又は大豆のリン脂質から成 っている。

本発明の組成物は、７０〜１００重量％のＩ、２−ジアシルグリセロ−３−ホス ホコリン（（３−ｓｎ−ホスファチジル）コリン、大豆〕を含む大豆リン脂質か ら生成したリポソームを含有する場合において特に、優れた薬物的効能及び／又 は化粧効果を示す。これは、１．　２−ジアシルグリセロ−３−ホスホコリンが 豊富で、このために増殖可能に生成される前記リポソームが、リノール酸及び／ 又はリノール酸誘導体に対して長期保存能力を有しており、これによって、増殖 可能な方法でリノール酸及び／又はリノール酸誘導体を装填することができると いう事実によるものである。それから、このことは、皮膚の上に本発明の組成物 を同じ量で塗布する際に、常に同じ量のリノール酸及び／又はリノール酸誘導体 が塗布され、しかも、このような輸送キャリヤーを通して、皮膚の中に又は皮膚 障害を通って移動することを保証し、これは又、本発明の組成物を用いて得られ る治癒速度の再生をも保証する。それゆえ、本発明の組成物のこのような実施例 は、本発明の組成物が、汚い皮膚又は庄原形成性の皮膚、にきび、面飽、発疹、 膿庖、並びに庄原及び庄原に関連した付随疾患の薬物学的又は化粧的な治療のた めに使用される場合に特に好ましい。

本発明の組成物に含有されるキャリヤーの割合は、皮膚の中へ又は皮膚障害を通 して組成物の自由な輸送か保証される程に、充分に高くなければならない。好ま しくは、前記組成物は、組成物全体に対して５重量％と５０重量％の間、特に１ ５重量％と３０重量％の間のキャリヤー及び、選択的に上述のリン脂質タイプの キャリヤーを含む。

局所的な塗布において、皮膚を通した本発明の組成物の吸収を容易にするために 、本発明の組成物は、流体又は半固体コンシスチンシーを有し、ゲル又は流動物 として製剤されるのが好ましい。このようなゲルタイプ又は流動体製剤は、本発 明の組成物が、キャリヤー及び活性成分（リノール酸及び／又はリノール酸誘導 体）の他に、水及び／又は毒性のない溶剤、特に水溶性アルコールを含む場合に 得られる。水溶性アルコールとして特に適したものには、エタノール、ｌ−プロ パツール及び２−プロパツール及び／又はプロピレングリコールがある。水の代 わりに、全ての水性系を本発明に従って使用することもでき、例えば純水、蒸留 水、脱イオン水及び水性塩溶液、好ましくは生理学的塩化ナトリウム溶液又は緩 衝溶液、好ましくはリン酸塩緩衝液などがある。

先の段落において、本発明の組成物は、リノール酸及び／又は少なくとも１種の リノール酸誘導体を含むことが示されてきた。この点において、リノール酸又は 少なくとも１種の前記リノール酸誘導体を含む本発明の組成物を提供することに 幾つかの基本的な可能性がある。

第一の可能性は、この活性成分（リノール酸及び／又はリノール酸誘導体）がキ ャリヤー中に物理的に取り入れられるということである。例えば上記のリポソー ム、特にリン脂質リポソームが使用された時には、その後、活性成分か選択的に 、外被として球状の小胞を被っている膜又はリン脂質膜の中にそれぞれに取り込 まれる。この他にもしくは、このような取り込みの代わりに、更に、活性成分が 、小胞の内部に水溶性分散液の形態で含有されるという可能性がある。

キャリヤー内へのリノール酸又は少なくとも１種のリノール酸誘導体の、前述の 物理的な取り込みの代わりに、活性成分（リノール酸及び／又は少なくとも１種 のリノール酸誘導体）が、第二の可能性に従って、キャリヤー内へ化学的に取り 込まれることがある。

本発明の組成物の第三の可能性は、前述の第一の可能性と第二の可能性を一緒に したものであり、この可能性によれば、リノール酸及び／又はリノ′−ル酸誘導 体は物理的に、かつ化学的に同時に取り込まれることを意味する。

このような第三の可能性を更に発展させたものは、キャリヤーとしてリン脂質を 使用する。本発明の組成物のこのような適した実施例による、リノール酸又は少 なくとも１種のリノール酸誘導体は、化学的に、かつ物理的にリン脂質に結合さ れている。リノール酸及び／又はリノール酸誘導体の、このような化学的結合は 、リノール酸及び／又はリノール酸誘導体を有するリン脂質キャリヤーのアシル 化によって達成することができる。このような実施例は、特に高い薬効及び／又 は化粧効果の点で優れている。

活性成分として、リノール酸及び／又はリノール酸誘導体を用いてアシル化され たリン脂質を含み、その際、上記の３つの可能性の観点から、化学的に結合した 形態だけの、活性成分（リノール酸及び／又はリノール酸誘導体）を含む、本発 明の組成物の、このような実施例が使用されても良いことは言うまでもないこと である。

本明細書の先の文章では、キャリヤーがリン脂質又はリン脂質混合物を含有する ことが記載されている。すでに述べたように、このようなキャリヤーとして適し た物質は、特に植物及び／又は動物源からのレシチンである。本発明の組成物は 、特に１．　２−ジアシルグリセロ−３−ホスホコリン（３−ｓｎ−ホスファチ ジルコリン）を単独で、あるいは更にリン脂質との混合物において含有する。キ ャリヤーとして本発明の組成物中に存在することが可能な、更なるこのようなリ ン脂質は、ｌ、２−ジアシルグリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２− ジアシルグリセロ−３−ホスホイノシトール、１．　２−ジアシルグリセロ−３ −ホスホセリン、Ｉ、２−ジアシルグリセロ−３−ホスホグリセロール及び、ｌ 。

２−ジアシルグリセロ−３−ホスフェートが好ましく、これらの全ては、単独で あるいは他のものと一緒であって良い。

本発明の組成物が、リノール酸及び／又はリノール酸誘導体を用いてアシル化さ れた上述のリン脂質を含む場合には、リン脂質の１−位置におけるリノール酸及 び／又はリノール酸誘導体を用いたアシル化と、リン脂質の１−及び２−位置に おけるリノール酸及び／又はリノール酸誘導体を用いたアシル化と、２−位置に おけるリノール酸及び／又はリノール酸誘導体を用いたアシル化との間に、違い が起こり得る。従って、本発明の組成物は、先の種類の１−リルオイルー３−ホ スフェート、１．　２−シリルオイル−３−ホスフェート、及び／又は２−リル オイルー３−ホスフェートを含む。

本発明の組成物の特に適した実施例は、リノール酸及び／又はリノール酸誘導体 を用いてアシル化された、上記の種類のリン脂質又はリン脂質混合物の少なくと も１種を含み、これにおいて、アシル基の少なくとも６０重１％がリノール酸及 び／又はリノール酸誘導体である。

本発明の組成物の上記の実施例の、特に適していて、しかも高い効能のある実施 例では、この組成物は、アシル基の割合が以下によって特徴付けられるリン脂質 混合物を含む。

６１〜７３重量％のリノール酸基、 １０〜１４重量％のパルミチン酸基、 ８〜１２重量％のすレイン酸基、 ４〜６重量％のリルン酸基、 ３〜５重量％のステアリン酸基、及び最大において２重量％の他の脂肪酸基 庄原及び庄原形成皮膚疾患の治療については、特に前述の好ましい実施例におけ るこのような例が適しており、これは、１５〜３０重１％（調合物全体に対して ）のリン脂質混合物を含み、このリン脂質混合物が７０〜１００重量％（リン脂 質混合物に対して）の１．　２−ジアシルグリセロ−３−ホスホコリンを含む。

前記のリン脂質混合物中に含有されるアシル基は、少なくとも６０％のリノール 酸（リルオイル残基）である。リン脂質混合物におけるアシル基の残り（最大で 全体量の４０％）は、特にパルミチン酸基、オレイン酸基、リルン酸基及び／又 はステアリン酸基を含み、先に示した重量割合に従うことが好ましい。

先の文章の一つにおいて述べたように、本発明の組成物は、リン脂質の代わりに リン脂質混合物を含んでも良い。更に、リン脂質は、１，２−ジアシルグリセロ −３−ホスフェート、ｌ、２−ジアシルグリセロ−３−ホスホエタノールアミン 、Ｉ、２−ジアシルグリセロ−３−ホスホセリン、１．　２−ジアシルグリセロ −３−ホスホイノシトール及び／又は１．２−ジアシルグリセロ−３−ホスホグ リセロールから成る群より選ばれても良い。好ましい実施例によれば、このリン 脂質混合物は、これらの１．　２−ジアシルグリセロホスフェート型を３０％ま でで含み、更にリン脂質混合物の７０％は、１．　２−ジアシルグリセロ−３− ホスホコリンである。この段落における百分率は、本発明の組成物におけるリン 脂質混合物の全体重量に基づくものである。前記のように、全体の組成物は、キ ャリヤー物質として５〜５０％の前記リン脂質混合物の割当てを含む。

好ましい実施例と同様に、他のものによれば、本発明の組成物は、リン脂質の代 わりに１．２−ジアシルグリセロ−３−ホスホコリンを含み、これにおいて、こ の１−アシル基は以下の混合物から成る。

４５〜６１重量％のリノール酸基、 １９〜２６重量％のパルミチン酸基、 ８〜１２重量％のすレイン酸基、 ４〜６重量％のリルン酸基、 ６〜９重量％のステアリン酸基、及び／又は２重量％の他の脂肪酸基 このような調合物か、リノール酸及び／又はリノール酸誘導体の必要とされる量 を含有することを保証するために、ある量のリノール酸及び／又はリノール酸誘 導体を添加したり、あるいは第二の可能性に従って、もう一つのリノール酸基に より２−位置が取られる。最も適したものは、このような１．　２−ジアシルグ リセロ−３−ホスホコリン類であり、この化合物において、ｌ−アシル基は上述 の混合物から成り、２−アシル基は以下の混合物から成る。

７７〜８５重量％のリノール酸基、 １〜２重量％のパルミチン酸基、 ８〜１２重量％のすレイン酸基、 ４〜６重量％のリルン酸基、 ０〜１重量％のステアリン酸基、及び／又は２重量％の他の脂肪酸基 化学的な形態又は物理的な形態で、キャリヤー物質によって結合された活性成分 として、本発明の組成物に含有されるリノール酸及び／又は少なくとも１種のリ ノール酸誘導体の濃度は、１重量％と３０重量％の間、好ましくは３重量％と１ ８重量％の間で変化して良い。本発明の組成物が化粧品調合物として使用される 場合には、このような調合物は、１重量％と８重量％の間で変化する濃度で、リ ノール酸及び／又はリノール酸誘導体を含有する一方、他方では、それぞれの薬 剤調合物は、もっと特定的に１５重量％と３０重量％の間で変化する活性成分の 濃度を含有する。リノール酸又は少なくとも一種のリノール酸誘導体の濃度に関 するこのような百分率の値は、調合物全体に基づ（ものである。

本発明の組成物は、先に述べたように、選択的にゲルタイプ又は流動体のコンシ スチンシーを有する。このことは、本発明の組成物が、ゲル、溶液、ローション 、軟膏、クリーム、スプレー及び／又はアエロゾールのような調合物に製剤化さ れ得るということを意味している。増粘剤（ＣＭＣ、ガボボール、アルギン酸塩 、キサンタン）及び、皮膚病学的な保存剤のような、一般的な補助剤を添加する ことができる。しかしながら、脂肪生産を刺激する物質は、皮膚を被ったりある いは皮膚を滑らかにするものであっても避けられるべきである。更に、保存剤自 体は浸透しない。添加するのに好ましい保存剤は水溶性アルコールであり、特に プロピレングリコールである。

本発明の組成物の特に適した実施例は、以下のものを含有するリポソームゲルで あることが明らかとなった。

３０重量％と９３重量％の間の、水、 ０重量％と２０重量％の間の、前述の溶媒、１重量％と３０重量％の間の、リノ ール酸及び／又は少なくとも１種のリノール酸誘導体、及び ５重量％と５０重量％の間の、キャリヤー、特に前述のリン脂質このようなゲル タイプの調合物は、溶媒として前述のアルコール類を含有することが好ましく、 使用が非常に簡単であるという利点を更に有している。

本発明の、投与の典型的な流動リポソーム形感は、以下のものを含有する。

６９重量％と９４重量％の間の、水、 ０重量％と２０重量％の間の、溶媒、 １重量％と３０重量％の間の、リノール酸及び／又は少なくとも１種のリノール 酸誘導体、及び ５重量％と３０重量％の間の、キャリヤー、特に前述のリン脂質本発明の、前記 の流動体投与形部について長期間貯蔵性を確かなものとするためには、溶媒、特 に前述のアルコール類の１種以上を調合物に添加することが望ましい。治療され る患者が、溶媒及び特に水溶性アルコールに対して刺激性の皮膚反応を示す場合 に限っては、流動体として水しか含まない製剤を使用することが推奨される。し かしながら、このような過敏な患者の数は比較的少ない。

いかなる有機溶媒も含まず、かつ特にアルコールも含まない、このような本発明 の流動製剤において、必要とされる無菌状態を保証するために、このような流動 製剤は、更なる実施例に従って、気密性のあるアンプルの中に充填される。この ようなアンプル中に含まれる容量は、調合物の１回の塗布に充分な量である。

本発明の調合物を実現する更に好ましい方法は、互いに別々に包装された第一成 分と第二成分から成る調合物を含む。言い換えると、本発明の調合物のこの実現 形態は、互いに分離されて貯蔵された２つの成分から成り、これによって、これ らの２つの成分は、本発明の調合物を使用する直前に、使用者によって互いに混 合される。これにより、第一成分は、溶媒、少なくとも一種の電解質及び／又は 水を含有し、その際、溶媒は前述の溶媒から選択される。医療分野において使用 される電解質はいずれも、電解質として使用することができるが、この電解質は 、生理学的食塩水溶液であることが好ましい。本発明の方法を実現化のこの形態 においては、第二成分は、すでに述べたように、第一成分から分離されて充填さ れており、必要により、キャリヤー物質、リノール酸及び／又はリノール酸誘導 体、及び前述のタイプの溶媒を含有する。第二成分に溶媒を添加することは、本 発明の調合物においてこのように適用されたものが、使用する直前に互いに非常 に容易に混合される２つの液体成分の形態をなるという利点をもたらす。

２つの成分を含む本発明の調合物における、前述の好ましい実現形態の必要なｐ Ｈを調整するために、この実現形態を更に発展したものは、２つの成分のうちの 一方、特に第一成分に、適当なｐＨ調整剤を添加することを含む。この際、使用 される調整剤は、水溶性緩衝系又は適当な塩基が好ましく、これによって、使用 の準備ができた混合調合物のｐＨは５．５と８の間になり、好ましくは６．５と ７．５の間である。

第一成分と第二成分とが塗布する直前に混合される本発明の調合物の、前述の特 に適した形態における濃度に関しては、第一成分における濃度が、５０重量％と ８０重量％の間の水、及び０重量％と２０重量％の間の溶媒 であり、第二成分においては、それらが、３重量％と１５重量％の間の、リノー ル酸及び／又は少なくとも１種のリノール酸誘導体を用いてアシル化されたリン 脂質キャリヤー物質、及び０重量％と１５重量％の間の溶媒 である。

この前述の実現形態を更に発展させたものは、第一成分に含有される水（５０重 量％〜８０重量％）が、水溶性電解質溶液、好ましくは生理学的塩化ナトリウム 溶液（０，５重量％〜２．５重量％の塩化ナトリウム）によって完全に、又は部 分的に置き換わったものを含む。電解質を含有する更に発展させたものは、高い 無菌状態と、特に長い貯蔵ライフにより特徴付けられる。

更に、第−成分及び／又は第二成分は、例えばｐＨ調整剤、緩衝システム、乳化 剤及び／又は増粘剤のような、一般的な添加物をも含有することができる。

すでに繰り返して述べてきたように、本発明の組成物は、特に庄原及び／又は庄 原形成性の皮膚疾患を予防及び／又は治療するのに使用される。本発明の組成物 が、庄原又は庄原形成性の皮膚疾患に対して使用された際、いかなる好ましくな い副作用又は邪魔な副作用が観察されることもなく、素早くこのような疾患を完 全に治癒に導くことは、驚くべき観察であった。

本発明の明細書において、庄原とは、全ての皮膚疾患を意味し、この中には、面 飽、丘疹、膿庖又は発疹発育、特に悪液性庄原、壊死性庄原、痘癒性庄原、ター ル庄原、尋常性庄原、集族性庄原および青春期庄原のような疾患がある。

本発明の組成物は、局所塗布用の一般的な薬剤、例えばエリスロマイシン、エリ スロマイシンの塩類又はその誘導体、塩酸テトラサイクリン、及び／又はレチン 酸（トレチノインＵＳＰ　ＸＸＩ）などを更に含むことができる。

これらの一般的な治療薬剤の適した割合は、エリスロマイシンについては　０． ５〜４重量％、テトラサイクリンについては　１〜５重量％、アゼライン酸につ いては　５〜２０重量％、及びトレチノインについては　０．０２５〜０．　１ 重量％である。

本発明の組成物の更なる実施例によれば、組成物における異なった成分は、別々 に充填される。このことにより、キャリヤーと活性成分とを含有する第一の乾燥 成分を、使用する直前に、上記の溶媒及び／又は水から成る第二成分と混合する ことか達成できる。乾燥成分の調製は、活性成分とキャリヤーとの組み合わせに ついての粉砕、顆粒形成、凍結乾燥、又は他のいかなる適当な公知の技法によっ て達成することができる。

先の段落において記載される乾燥成分が、付加的に、先に挙げられた治療薬剤の いずれをも含有てきることは明らかである。

投与の適した形態は、従属項に示されている。

以下の実施例は、本発明を更に説明するものである。

以下の実施例１〜６による組成物の調製においては、異なった大豆リン脂質を使 用した。大豆リン脂質Ａは、主成分として７６±３重量％のホスファチジルコリ ンと、更に３±３重量％のりゾホスファチジルコリンを含有するものを使用した 一方、他方では、大豆リン脂質Ｂは、主成分であるホスファチジルコリンを９３ ±３重量％の割合で含み、しかも３±３重量％のりゾホスファチジルコリンを含 有するものを使用した。

実施例１ リノール酸１００ｋｇを含有する大豆リン脂質Ａ（３３０ｋｇ）を、７２９リツ トルの純水と２５７リツトルのエタノールから成る溶媒混合物の中に加えた。

３００ミリバールにて真空中で均質化した後、生成したゲルのｐＨ値を、水酸化 ナトリウムを添加することにより６．５±１．　５に調整した。

生成した透明なゲルは、フリー及び結合したリノール酸の全含有量が８．０５重 量％であった。このゲルの粘度は５０００±３０００ｍＰａ、ｓであった。

このゲルは、最終生成物に対するＤＡＢ　１０のカテゴリー２の純度必要条件に 適合していた。

適切な貯蔵条件下、即ち、空気の存在しない環境で２５℃における貯蔵を意味す る、において、このゲルは少なくとも２４か月間貯蔵可能であった。

実施例２ １２．７９３ｇの純水と、３２００ｇのプロピレングリコールとから成る溶媒の 混合物に、１．４ｋｇの結合リノール酸を含有する大豆リン脂質８　４ｋｇを添 加した。均質化した後には、わずかに透明で、柔らかいゲルが生成し、このゲル は、フリー及び結合リノール酸の全含有量が７重量％で、６．５±！、５のｐＨ 値を存し、このｐＨ値は、必要量の水酸化ナトリウムの添加によって調整された 。このゲルの粘度は３０００〜７０００ｍＰａ、ｓであった。

実施例３ ４００リツトルの純水に１５．７ｋｇのリノール酸を含有した大豆リン脂質Ａ４ ５ｋｇの分散液を調製した。この分散液を均質になるまで攪拌した。濾過した後 、この分散液をアンプル中に充填した。

この分散液は、フリー及び結合リノール酸の全含有量か約３．５％で、ｐＨ値が ６±１であり、このｐＨ値は、分散液に対する水酸化ナトリウムの必要量の添加 に基づいたものであった。

この記載に従って調製された分散液は、少なくとも２４か月間安定であった。

実施例４ ４０１．４ｋｇの純水と、８５ｋｇのエタノールとから成る溶媒の混合物（こ、 １７．５ｋｇのリノール酸を含有するリン脂質Ｂ　５０ｋｇを分散した。濁った 分散液が、このようにして得られ、この分散液は６±ｌのｐＨ値を存し、このｐ Ｈ値は、水酸化ナトリウムの添加によって調整された。

フリー及び結合リノール酸の全含有量は３．５重量％であった。

実施例５ ４０１．４ｋｇの純水と、８５ｋｇの２−プロパツールとから成る溶媒の混合物 に、１７．５ｋｇのリノール酸を含有するリン脂質Ｂ　５０ｋｇを分散した。

濁った分散液が、このようにして得られ、この分散液は６±ｌのｐＨ値を有し、 このｐＨ値は、水酸化ナトリウムの添加によって調整された。

フリー及び結合リノール酸の全含有量は３．５重量％であった。

実施例６ １２．７９３ｇの純水と、３２００ｇのプロピレングリコールとから成る溶媒の 混合物に、１．４ｋｇの結合リノール酸と、更に添加物である４００ｇの）１） −のリノール酸を含有する大豆リン脂質８　４ｋｇを添加した。均質化した後（ こは、わずかに透明で、柔らかいゲルが生成し、このゲルは、フリー及び結合リ ノール酸の全含有量が９重量％であって、６．５±１．　５のｐＨ値を有し、こ のｐＨ値は、必要量の水酸化ナトリウムの添加により調整された。このゲルの粘 度：よ３０００〜７０００ｍ、Ｐａ、ｓであった。

本発明の薬剤組成物の効能を試験するために、１３人の年の若い被験者において 、実施例３及び６の調合物を調査した。

にきび、面飽及び発疹の存在により特徴付けられる冒された皮膚の以外は、被験 者は健康な状態であった。

被験者は、調合物を用いて８週間の治療期間の間、毎日治療された。実施例３又 は６の組成物を５ｍｌ含有するアンプルの内容物は、被験者自身によって顔の左 側に塗布され、軽く塗り込まれた。多くの調合物が塗布されても、皮膚により吸 収させることができた。顔の右側は、全ての被験者において全治療期間の間、治 療せずにそのままとした。

他の活性な化粧品治療又は薬剤治療は、試験期間の間は行わなかった。

治療の開始時と、治療を開始してから２．４．６及び８週間の時点で、皮膚の状 態を評価した。この試験のために、顔の治療された部分と、治療されていない部 分をホイルで覆い、医者は、ホイルの上から面飽及び発疹に印を付けた（客観的 スライド）。

以下の表は、面飽及び発疹の数についての平均値を示している。

表１ 実施例３によって製造された調合物を用いた治療の結果顔の部分　０２４６８ 顔の部分　０２４６８ 表２ 実施例６によって製造された調合物を用いた治療の結果顔の部分　０２４６８ 顔の部分　０２４６８ 治療した被験者のいずれにおいても、副作用の兆候や皮膚刺激の発生に！観察さ れなかった。

実施例７ ８０重量％のＩ、２−ジアシルグリセロ−３−ホスホコリン、８重量％の１．２ −ジアシルグリセロ−３−ホスフェート、４重量％の１．　２−ジアシルグリセ ロ−３−ホスホエタノールアミン及び８重量％の特定されない他のリン脂質 を含有する大豆リン脂質１０重量％と、９０重量％の生理学的食塩水（水に１重 量％の塩化ナトリウム）とがら、混合物を調製した。

このリン脂質の全アシル基割合は、 ６１〜７３！ｉ量％のリノール酸基、 １０−１４重量％のパルミチン酸基、 ８〜１２を量％のオレイン酸基、 ４〜６重量％のリルン酸基、 ３〜５重量％のステアリン酸基、及び ２重量％の他の脂肪酸基 であった。

この生成物は、無菌形態で製造されたリポソーム分散液であり、それゆえ保存剤 を全く含有していない。このリポソーム分散液は濾過することができ、皮膚に直 接塗布することができた。

実施例８ 実施例７に記載されるリン脂質を用いてゲルを製造した。このゲルは、実施例７ のリン脂質を２０重量％、エタノールをｉｓｔ量％及び水を６４重量％含有して いた。

この生成物は、皮膚に直接塗布することのできるリポソーム組成物であった。

以下の実施例９〜２５のそれぞれにおいては、実施例７に記載されるリン脂質混 合物を使用した。

実施例９ ２重量％のエリスロマイシン、 １６重量％のリン脂質、及び ８２重量％のプロピレングリコール を含有する溶液を製造した。

この溶液は、皮膚に直接塗布することができた。

実施例１０ ２重量％のエリスロマイシン、 ２９重量％のリン脂質、 １６重量％のエタノール、及び ６２重量％のプロピレングリコール を含有する溶液を製造した。

この溶液も同様に、皮膚に直接塗布することができた。

実施例１１ ２重量％のエリスロマイシン、 １２重量％のリン脂質、及び ８６重量％のセチルステアリルアルコールを含有する軟膏を製造した。

実施例１２ ２．５重量％のエリスロマイシン、 １８重量％のリン脂質、 ２０重量％のプロピレングリコール、及び５９．５重量％のセチルステアリルア ルコールを含有する軟膏を製造した。

実施例Ｉ３ ４重量％のエリスロマイシン、 ２０重量％のリン脂質、 １６重量％のエタノール、及び ６０重量％の水 を含有するゲルを製造した。

実施例１４ １重量％のエリスロマイシン、 １０重量％のリン脂質、 １６重量％のエタノール、及び ７３重量％の水 を含有するリポソーム分散液を製造した。

エリスロマイシンをフラスコの中に入れ、リン脂質を含有する溶媒（エタノール 、水）と−緒に娠とうすることにより溶解した。調製されたリポソーム分散液が 生成されるが、この溶液は、最初の使用の直前に調製されるべきものである。

これは、素早い使用を意図しており、冷やして貯蔵されなければならない。

実施例１５ 実施例１４に記載されるようにして、 １、　２重量％のエリスロマイシン、 １０重量％のリン脂質、 ２０重量％のプロピレングリコール、及び６８重量％の水 を含有する、調製されたリポソーム分散液を調製した。

このリポソーム分散液は、最初の使用の直前に調製されなければならず、素早い 使用を意図していた。

実施例１６ 最初の使用の直前に混合しなければならない２つの系を別々に調製した。

第１の系が、 １、　２重量％のエリスロマイシンと ２０重量％のエタノール を含有する一方、第２の系は、 ５重量％のリン脂質、 １６重量％のプロピレングリコール、及び５７．８重量％の水 を含有していた。

溶液１及び２を、最初の使用の直前に混合した。調製できたリポソーム分散液が 生成し、この分散液は素早い使用を意図していた。

実施例１７ ３重量％の塩酸テトラサイクリン、 ’　１６１ｃｔ％のプロピレングリフ−フレ、及ヒ５７．８重量％の水 を含有する軟膏を製造した。

実施例１８ ２．５重量％の塩酸テトラサイクール、２２．５重量％のリン脂質、 ２５重量％の無水ラノリン、 １０重量％のプロピレングリコール、及び４０重１％のワセリン を含有する軟膏を製造した。

実施例１９ ５重量％のアゼライン酸、 ２０重量％のリン脂質、 １６重量％のプロピレングリコール、及び５９重量％の水 を含有するゲルを製造した。

実施例２０ １５重量％のアゼライン酸、 ２０重量％のリン脂質、 １６重量％のエタノール、及び ４９重量％の水 を含有するゲルを製造した。

実施例２１ １日重量％のアゼライン酸、 ２０重量％のリン脂質、 １６重量％のプロピレングリコール、 １２重量％のモノ−、ジグリセリド、及び４２重量％の水 を含有するクリームを製造した。

実施例２２ ０．０２５重凰％のトレチノインＱｒｅｔｉｏｎｏｉｎ）、２０重量％のリン脂 質、 １６重量％のエタノール、及び ６３．９７５重量％の水 を含有するゲルを製造した。

実施例２３ ０．０５重量％のトレチノイン、 １０重量％のリン脂質、 １６．７重量％のエタノール、 ２．２重量％のキサンタン、及び ７１重量％の水 を含有するゲルを製造した。

実施例２４ ０．５重量％のトレチノイン、 １０重量％のリン脂質、 ２４重量％のマクロコール４００． １７．９５重量％のエタノール、及び ４８重量％のプロピレングリコール を含有する溶液を製造した。

実施例２５ ０．０５重量％のトレチノイン、 １６重量％のリン脂質、 ２４重量％のセチルステアリルアルコール、２２重量％のプロピレングリコール 、及び３７．９５重量％の水 を含有するクリームを製造した。

上記の組成物の効能を試験するために、被験者について第三の調査を行ったこの 調査においては、実施例７のリポソーム分散液を、１４人の被験者の旨さだ試験 部位に、１日に２回、８週間に渡って塗布した。

判定は、先の調査において記載したものと同様の、客観的スライドにおける飽と 発疹に印を付けることにより行った。

皮膚表面脂質は、ｎ−ヘキサン／イソプロパツール（３：　２）の混合物を用て 、皮膚に直接接触させることによりサンプリングした。これらのサンプルのリノ ール酸含有量は、メチルエステルに変換した後で、ガスクロマトグラフィにより 決定した。

試験結果は、表３にまとめられている。治療時間の関数としての、面鉋と発疹の 数、並びに皮膚のリノール酸含有量については、１４人の被験者からの平均が図 １に示されている。図１に示されているグラフから、面飽と発疹の数は、２週間 だけの治療後であっても、初期値の約５０％の平均にまで減少したことが明らか である。実施例７の組成物を用いた８週間の治療の後では、皮膚表面のリノール 酸含有量の増加と関連して、面飽と発疹の数について更に明らかに減少が起こっ た０ 図２には、これまでに知られている種々の庄原剤の効能が、２か月後の面飽の数 における減少を百分率の形で表したものとして示されている。

図１及び図２の比較から、実施例７のリポソーム分散液を用いた治療は、現在知 られている最も強力な庄原剤であるイツトレチノインよりもより効果的であるこ とが明らかに示される。しかしながら、イツトレチノインとは対照的に、これま での研究において副作用は観察されていない。

実施例２６ れ　最初に述べた大豆リン脂質Ａを用いて組成物を調製し、これにより、この組 成物は、容器ｌに充填された第一成分と、容器２に充填された第二成分とにより 特徴付けられた。

面 容器１の内容物は、以下の成分により特徴付けられた。

脱塩水　７３．８３ｇ い　エタノール　ＤＡ８　９　１０ｇ 全　１０％水酸化ナトリウム　０．１７ｇ−容器２は、以下の成分を含有してい た。

リン脂質　Ａ　１０ｇ エタノール　ＤＡＢ９　６ｇ 実施例２７ 又、組成物を２つの容器に分けた。これにより、容器ｌは、脱塩水　７３．８３ ｇ イソプロピルアルコール　ｌｏｇ １０％水酸化ナトＩ功ム　０．１７ｇ を含有し、容器２は、以下の成分を含有していた。

リン脂質　Ａ　１０ｇ イソプロピルアルコール　６ｇ 実施例２８ １％生理学的食塩溶液　７３．８３ｇ エタ／−４ＤＡ８　９　１０ｇ １０％水酸化ナトリウム　０．１７ｇ を含有する容器１と、 リン脂質　Ａ　１０ｇ エタノール　ＤＡＢ９　６ｇ を含有する容器２とにより、また別の組成物を調製した。

実施例２９ 前記の実施例２６〜２８に記載されるようにして、２つの成分から成る組成物を 調製した。この際、容器１は、 １％生理学的食塩溶液　７３．８３ｇ イソプロピルアルコール　１０ｇ １０％水酸化ナトリウム　Ｏ，１７ｇ を含有し、容器２は、以下の成分を含有していた。

リン脂質　Ａ　１０ｇ イソプロピルアルコール　６ｇ 実施例２６〜２９において、分離した容器内に前もって調製された組成物を、簡 単に振とう（３０秒）することにより、−緒に混合した。これによって、実施例 ２６の成分からは、平均リポソーム直径が３８０　ｎｍで、６．８のｐＨを有し た茶色のリポソームゲルの生成が誘導され、又、実施例２７の成分からも、平均 粒径が３１１ｎｍで、７．０のｐＨを有した茶色のリポソームゲルが生成し、実 施例２８の成分からは、平均粒径が５４０ｎｍで、６．６のｐＨを有した乳白色 のリポソーム流動体が生成し、実施例２９の成分からは、平均リポソーム粒径が ２８１ｎｍで、６．８のｐＨを有した黄色味を帯びた流動リポソーム調合物が生 成した。

表３ Ｃ＝面飽 ＥＴ、＝発疹 り、Ｓ、＝全脂肪酸含有量に基づいた、溶出液中のリノール酸％図１ （１４人の被験者からの平均） 治療時間（週間） 図２ ０　Ｉｏ　２０　３０　４０　５０　６０２か月後の面飽の減少（％） に　！　にｏｍａｄｏｎｅ Ｆ、ｒ、ｔ　Ｅｒｒｌｏｒｌ！ｓＺ＋！ｎｚＬ、Ｓ、、！　Ｌ奮ｎｏｌｓＪｕｒ ＝　１ｍ　Ｅｌｕａｔ　ｂｅｚｏｇｑｎａ＋ｒｒ　ｄ＝ｎ　Ｇ１！ｓａｍｔｒＩ ！ｔｔｓＪｕｒｅｇｅｔ＋ａｌｔフロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，６識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　９／１２７　 Ｔ　９４５５−４Ｃ３１／６８５　９４５４−４Ｃ （８１）指定国　ＡＵ、　ＢＲ，ＣＡ、　ＣＺ、　ＦＩ。

ＨＵ、ＪＰ、ＫＰ、ＫＲ，ＫＺ、Ｎｏ、ＮＺ、ＰＬ、ＲＯ，ＲＵ、５Ｋ （７２）発明者　バーゲル、イエルグークリスティアーンドイツ連邦共和国、デ ー−５０８２７ケルン、ヘルマンーヨーゼフーシュミットーシュトラーセ　４８ ＦＩ （７２）発明者　ヴエンデル、アルミンドイツ連邦共和国、デー−５０８５９ケ ルン、マツクスーエルシストーシュトラーセ　２９（７２）発明者　ニッセンー ツォウファル、プリギッテドイツ連邦共和国、デー−５３３４７アルフテル、キ ルヒガッセ　１９

Claims (32)

【特許請求の範囲】
1. １．少なくとも１種の活性成分と、前記活性成分の皮膚への浸透のためのキャリ ヤーとを含む、局所的用途のための、薬剤組成物及び／又は化粧品組成物であっ て、 前記活性成分が、リノール酸及び／又は少なくとも１種のリノール酸誘導体であ ることを特徴とする組成物。
2. ２．前記組成物が、キャリヤーとしてリボソームを含有することを特徴とする請 求項１記載の組成物。
3. ３．前記リボソームが、少なくとも１種のリン脂質から成ることを特徴とする請 求項２記載の組成物。
4. ４．前記リン脂質が、リン脂質の混合物であることを特徴とする請求項３記載の 組成物。
5. ５．前記リン脂質が、植物源、特にひまわりリン脂質又は大豆リン脂質のもので あることを特徴とする請求項３又は４記載の組成物。
6. ６．前記組成物が、前記組成物全体に対して５〜５０重量％、好ましくは１５〜 ３０重量％の前記キャリヤーを含有し、このキャリヤーが好ましくはリン脂質タ イプのキャリヤーであることを特徴とする、前記請求項のいずれか１項に記載の 組成物。
7. ７．前記植物源のリン脂質が、７０重量％と１００重量％の間の１，２−ジアシ ルグリセロ−３−ホスホコリンを含有することを特徴とする請求項５又は６記載 の組成物。
8. ８．前記組成物が水溶性アルコール及び／又は水を含有することを特徴とする、 前記請求項のいずれか１項に記載の組成物。
9. ９．前記組成物が、キャリヤー内へ化学的に及び／又は物理的に取り込まれてい るリノール酸及び／又は少なくとも１種のリノール酸誘導体を含むことを特徴と する、前記請求項のいずれか１項に記載の組成物。
10. １０．前記組成物が、キャリヤー内へ化学的に取り込まれているリノール酸及び ／又はリノール酸誘導体を含むことを特徴とする請求項１〜８記載の組成物。
11. １１．前記組成物が、リノール酸及び／又は少なくとも１種のリノール酸誘導体 の他に更に、リノール酸及び／又はリノール酸誘導体を用いてアシル化されたリ ン脂質を含むことを特徴とする、前記請求項のいずれか１項に記載の組成物。
12. １２．前記組成物が、活性成分として、リノール酸及び／又はリノール酸誘導体 を用いてアシル化されたリン脂質を含むことを特徴とする請求項１０記載の組成 物。
13. １３．前記の、リノール酸又はリノール酸誘導体を用いてアシル化されたリン脂 質が、１，２−ジアシルグリセロ−３−ホスホコリンであることを特徴とする請 求項１１又は１２記載の組成物。
14. １４．前記組成物が、リノール酸又はリノール酸誘導体を用いてアシル化された リン脂質を含み、その際、アシル基の少なくとも６０重量％がりノール酸及び／ 又はリノール酸誘導体であることを特徴とする請求項１０〜１３のいずれか１項 に記載の組成物。
15. １５．前記組成物が、リノール酸又はリノール酸誘導体を用いてアシル化された リン脂質混合物を含むことを特徴とする請求項１４記載の組成物。
16. １６．前記組成物が、 ６１〜７３重量％のリノール酸基、 １０〜１４重量％のパルミチン酸基、 ８〜１２重量％のオレイン酸基、 ４〜６重量％のリノレン酸基、 ３〜５重量％のステアリン酸基、及び／又は２重量％の他の脂肪酸基 である全体のアシル基比率を有するリン脂質混合物を含むことを特徴とする請求 項１５記載の組成物。
17. １７．前記リン脂質混合物が、 １，２−ジアシルグリセロ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジアシルグ リセロ−３−ホスホイノシトール、１，２−ジアシルグリセロ−３−ホスホセリ ン、１，２−ジアシルグリセロ−３−ホスホグリセロール及び、１，２−ジアシ ルグリセロ−３−ホスフェートから成る群より選ばれた１，２−ジアシルグリセ ロ−３−ホスフェート類を１種以上を含むことを特徴とする請求項１５又は１６ 記載の組成物。
18. １８．前記の１，２−ジアシルグリセロ−３−ホスホコリンにおいて、１−アシ ル基が、 ４５〜６１重量％のリノール酸基、 １９〜２６重量％のパルミチン酸基、 ８〜１２重量％のオレイン酸基、 ４〜６重量％のリノレン酸基、 ６〜９重量％のステアリン酸基、及び／又は２重量％の他の脂肪酸基 を含有することを特徴とする、前記請求項のいずれか１項に記載の組成物。
19. １９．前記の１，２−ジアシルグリセロ−３−ホスホコリンにおいて、２−アシ ル基が、 ７７〜８５重量％のりノール酸基、 １〜２重量％のパルミチン酸基、 ８〜１２重量％のオレイン酸基、 ４〜６重量％のリノレン酸基、 ０〜１重量％のステアリン酸基、及び／又は２重量％の他の脂肪酸基 を含有することを特徴とする、前記請求項のいずれか１項に記載の組成物。
20. ２０．前記組成物が、１重量％と３０重量％の間、好ましくは３重量％と１８重 量％の間で、リノール酸及び／又はリノール酸誘導体を含むことを特徴とする、 前記請求項のいずれか１項に記載の組成物。
21. ２１．前記組成物がゲルであり、しかも、３０重量％と９３重量％の間の水、 ０重量％と２０重量％の間の溶媒、 １重量％と３０重量％の間のリノール酸及び／又はリノール酸誘導体、及び５重 量％と５０重量％の間のリン脂質を含むことを特徴とする、前記請求項のいずれ か１項に記載の組成物。
22. ２２．前記組成物が流動体であり、しかも、６９重量％と９４重量％の間の水、 ０重量％と２０重量％の間の溶媒、 １重量％と３０重量％の間のリノール酸及び／又はリノール酸誘導体、及び５重 量％と３０重量％の間のリン脂質を含むことを特徴とする、請求項１〜２１のい ずれか１項に記載の組成物。
23. ２３．前記組成物が、溶媒として水を含むこと、及び前記組成物が、気密性のあ るアンプル内に充填されていることを特徴とする請求項２２記載の組成物。
24. ２４．前記組成物が、第一成分と、分離して入れられた第二成分とから成り、前 記第一成分が、 溶媒、 少なくとも一種の電解質、及び／又は 水 を含有し、前記第二成分が、 前記キヤリヤー物質、 前記リノール酸及び／又は前記リノール酸誘導体、及び必要に応じて溶媒 を含有することを特徴とする、前記請求項のいずれか１項に記載の組成物。
25. ２５．前記２つの成分のうちの一方、好ましくは前記第一成分が、ｐＨ調整剤を も含むことを特徴とする請求項２４記載の組成物。
26. ２６．前記第二成分が、リノール酸及び／又は少なくとも１種のリノール酸誘導 体から成り、前記リノール酸又は前記リノール酸誘導体が、前記リン脂質キャリ ヤー物質に対して、化学的に及び／又は物理的に結合されていることを特徴とす る請求項２４又は２５記載の組成物。
27. ２７．前記第一成分及びノ又は第二成分が、通常の添加物をも含有することを特 徴とする請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
28. ２８．前記第一成分が、 ５０重量％〜８０重量％の水、及び ０重量％〜２０重量％の溶媒 を含有し、しかも前記第二成分が、 ３重量％〜１５重量％の、前記リノール酸又はリノール酸誘導体を用いてアシル 化された前記リン脂質キャリヤー物質、及び０重量％〜１５重量％の溶媒 を含有することを特徴とする請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
29. ２９．前記第一成分における水が、水溶性の生理学的食塩溶液の形態であること を特徴とする請求項２８記載の組成物。
30. ３０．前記組成物が、エリスロマイシン、エリスロマイシン塩、エリスロマイシ ン誘導体、テトラサイクリン、アゼライン酸及び／又はレチン酸から成る群より 選ばれた更に別の活性成分を含むことを特徴とする、前記請求項のいずれか１項 に記載の組成物。
31. ３１．座瘡及び／又は座瘡に関連する随伴疾患の、予防及び／又は治療のための 、前記請求項のいずれか１項に記載の組成物の使用。
32. ３２．清浄でない皮膚又は座瘡形成性の皮膚の、予防及び／又は治療のための、 請求項１〜２９のいずれか１項に記載の組成物の使用。