JPH0751533B2 - 光学活性なテルフェニル誘導体の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式（Ｉ） （式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜15の
アルキル基もしくはアルコキシル基を、Ｒはアセチル基
を示す。※印は不斉炭素であることを示す。） で示される光学活性なテルフェニル誘導体およびその製
造法に関する。

上記一般式（１）で示される光学活性なテルフェニル誘
導体は本発明者らが初めて見出した文献未記載の新規化
合物であって、該化合物は農薬あるいは電子材料の中間
体として、とりわけ液晶化合物の合成中間体として非常
に有用である。

かかる光学活性なテルフェニル誘導体（１）は、一般式
（II） （式中、Ｘは前記と同じ意味を有する） で示されるdl−４″−（１−アセトキシエチル）テルフ
ェニル類にエステラーゼを作用させて不斉水解すること
により製造することができる。

この製造法において原料となるdl−４″−（１−アセト
キシエチル）テルフェニル類（II）は、たとえば下式に
示されるように、テルフェニル類（Ｖ）から導かれる
４″−アセチルテルフェニル類（IV）を還元試剤、たと
えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素リチウ
ム、水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物を用い
て還元し、次いで塩基の存在下、無水酢酸あるいは塩化
アセチルと反応させることにより容易に合成することが
できる。

かかる原料dl−４″−（１−アセトキシエチル）テルフ
ェニル類としては、たとえば４−（１−アセトキシエチ
ル）テルフェニル、４″−（１−アセトキシエチル）−
４−フルオロテルフェニル、４″−（１−アセトキシエ
チル）−４−クロルテルフェニル、４″−（１−アセト
キシエチル）−４−ブロモテルフェニル、４″−（１−
アセトキシエチル）−４−ヨードテルフェニル、４″−
（１−アセトキシエチル）−４−メチルテルフェニル、
４″−（１−アセトキシエチル）−４−エチルテルフェ
ニル、４″−（１−アセトキシエチル）−４−プロピル
テルフェニル、４″−（１−アセトキシエチル）−４−
ブチルテルフェニル、４″−（１−アセトキシエチル）
−４−ペンチルテルフェニル、４″−（１−アセトキシ
エチル）−４−ヘキシルテルフェニル、４″−（１−ア
セトキシエチル）−４−ヘプチルテルフェニル、４″−
（１−アセトキシエチル）−４−オクチルテルフェニ
ル、４″−（１−アセトキシエチル）−４−ノニルテル
フェニル、４″−（１−アセトキシエチル）−４−デシ
ルテルフェニル、４″−（１−アセトキシエチル）−４
−ウンデシルテルフェニル、４″−（１−アセトキシエ
チル）−４−ドデシルテルフェニル、４″−（１−アセ
トキシエチル）−４−トリデシルテルフェニル、４″−
（１−アセトキシエチル）−４−テトラデシルテルフェ
ニル、４″−（１−アセトキシエチル）−４−ペンタデ
シルテルフェニル、４″−（１−アセトキシエチル）−
４−メトキシテルフェニル、４″−（１−アセトキシエ
チル）−４−エトキシテルフェニル、４″−（１−アセ
トキシエチル）−４−プロポキシテルフェニル、４″−
（１−アセトキシエチル）−４−ブトキシテルフェニ
ル、４″−（１−アセトキシエチル）−４−ペンチルオ
キシテルフェニル、４″−（１−アセトキシエチル）−
４−ヘキシルオキシテルフェニル、４″−（１−アセト
キシエチル）−４−ヘプチルオキシテルフェニル、４″
−（１−アセトキシエチル）−４−オクチルオキシテル
フェニル、４″−（１−アセトキシエチル）−４−ノニ
ルオキシテルフェニル、４″−（１−アセトキシエチ
ル）−４−デシルオキシテルフェニル、４″−（１−ア
セトキシエチル）−４−ウンデシルオキシテルフェニ
ル、４″−（１−アセトキシエチル）−４−ドデシルオ
キシテルフェニル、４″−（１−アセトキシエチル）−
４−トリデシルオキシテルフェニル、４″−（１−アセ
トキシエチル）−４−テトラデシルオキシテルフェニ
ル、４″−（１−アセトキシエチル）−４−ペンタデシ
ルオキシテルフェニルなどが例示される。

dl−４″−（１−アセトキシエチル）テルフェニル類
（II）の不斉加水分解は、微生物が生産するエステラー
ゼあるいは動植物由来のエステラーゼを作用させて、原
料dl−４″−（１−アセトキシエチル）テルフェニル類
（II）の光学活性体の一方のみを加水分解させることに
より行われる。

この反応で用いられるエステラーゼを生産する微生物と
しては、原料dl−４″−（１−アセトキシエチル）テル
フェニル類（II）を不斉加水分解する能力を有するエス
テラーゼを生産する微生物であればよく、特に限定され
るものではない。

尚、本発明におけるエステラーゼとはリパーゼを含む広
義のエステラーゼを意味する。

このような微生物の具体例としては、たとえばエンテロ
バクター属、アルスロバクター属、ブレビバクテリウム
属、シュードモナス属、アルカリゲネス属、ミクロコッ
カス属、クロモバクテリウム属、ミクロバクテリウム
属、コリネバクテリウム属、バシルス属、ラクトバシル
ス属、トリコデルマ属、キャンディダ属、サッカロミセ
ス属、ロドトルラ属、クリブトコッカス属、トルロプシ
ス属、ピヒア属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、
リゾプス属、ムコール属、オーレオパシディウム属、ア
クチノムコール属、ノカルディア属、ストレプトミセス
属、ハンゼヌラ属、アクロモバクター属に属する微生物
が例示される。

上記微生物の培養は、通常、常法に従って液体培養によ
り行われる。

たとえば、滅菌した液体培地［かび類、酵母類用には麦
芽エキス・酵母エキス培地（水１にペプトン5g、グル
コース10g、麦芽エキス8g、酵母エキス8gを溶解し、pH
6.5とする）、細菌用には加糖ブイヨン培地（水１に
グルコース10g、ペプトン5g、肉エキス5g、Nacl3gを溶
解し、pH7.2とする）］に微生物を接種し、通常20〜40
℃で１〜３日間往復振盪培養をすることにより行なわ
れ、また必要に応じて固体培養を行なってもよい。

また、これらの微生物起源のエステラーゼのなかには市
販されているものがあり、容易に入手することができ
る。市販エステラーゼの具体例としては、たとえば以下
のものが挙げられる。

シュードモナス属のリパーゼ［リパーゼＰ（天野製薬
製）］、アスペルギルス属のリパーゼ［リパーゼAP（天
野製薬製）］、ムコール属のリパーゼ［リパーゼＭ−AP
（天野製薬製）］、キャンディダ・シリンドラッセのリ
パーゼ［リパーゼMY（名糖産業製）］、アルカリゲネス
属のリパーゼ［リパーゼPL（名糖産業製）］、アクロモ
バクター属のリパーゼ［リパーゼAL（名糖産業製）］、
アルスロバクター属のリパーゼ（新日本化学社製）、ク
ロモバクテリウム属のリパーゼ（東洋醸造製）、リゾプ
ス・デレマーのリパーゼ［タリパーゼ（田辺製薬
製）］、リゾプス属のリパーゼ［リパーゼサイケン（大
阪細菌研究所）］。

また、動物・植物エステラーゼを用いることもでき、こ
れらの具体的なエステラーゼとしては、以下のものを挙
げることができる。

ステアブシン、パンクレアチン、ブタ肝臓エステラー
ゼ、Wheat Germエステラーゼ。

この反応で用いられるエステラーゼとしては動物、植
物、微生物から得られた酵素が用いられ、その使用形態
としては、精製酵素、粗酵素、酵素含有物、微生物培養
液、培養物、菌体、培養ロ液及びそれらを処理した物な
ど種々の形態で必要に応じて用いることができ、酵素と
微生物を組合わせて用いることもできる。

不斉加水分解反応は、原料dl−４″−（１−アセトキシ
エチル）テルフェニル類（II）と上記酵素もしくは微生
物を、通常緩衝液中で激しく攪拌することによって行わ
れる。

緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナトリウム、リ
ン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の緩衝液等が用
いられ、そのpHは、好アルカリ性菌の培養液やアルカリ
性エステラーゼではpH8〜11、好アルカリ性でない微生
物の培養液や耐アルカリ性を有しないエステラーゼでは
pH5〜８が好ましい。濃度は通常0.05〜2M、好ましくは
0.05〜0.5Mの範囲である。

反応温度は通常10〜60℃であり、反応時間は一般的には
10〜70時間であるが、これに限定されることはない。

尚、この不斉加水分解反応で、たとえばトルエン、クロ
ロホルム、四塩化炭素のような非水溶性溶媒を共存さ
せ、水層と非水溶性溶媒の２層系で反応を行うと極めて
容易に反応が進行する。

かかる反応により、原料dl−４″−（１−アセトキシエ
チル）テルフェニル類（II）のいずれか一方の光学活性
体が加水分解されて、一般式（Ｉ）におけるＲが水素原
子である光学活性なテルフェニル誘導体が生成し、一
方、原料化合物のうちの他方の光学活性体すなわち一般
式（Ｉ）における置換基Ｒがアセチル基である光学活性
なテルフェニル誘導体は非加水分解物としてそのまま残
存することになり、結局、本発明方法においては加水分
解生成物および加水分解残として上記二種の光学活性な
テルフェニル誘導体が同時に得られることになる。

このような加水分解反応終了後、反応液からの加水分解
生成物および加水分解残の分離は、加水分解反応液をた
とえばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、エチルエ
ーテル、クロロホルム等の溶媒により抽出処理し、有機
層から溶媒を留去したのちカラムクロマトグラフィーで
処理する等の方法により行われ、これにより一般式
（Ｉ）におけるＲが水素原子である光学活性なテルフェ
ニル誘導体（加水分解生成物）と一般式（Ｉ）における
Ｒがアセチル基である光学活性なテルフェニル誘導体
（加水分解残）を分離することができる。

なお、非加水分解物である一般式（Ｉ）におけるＲがア
セチル基である光学活性なテルフェニル誘導体は、必要
に応じて化学的に加水分解するか、金属水素化物等の還
元剤により還元することにより、先に得たのとは対掌体
の一般式（Ｉ）におけるＲが水素原子である光学活性な
テルフェニル誘導体とすることができる。

かかる反応により得られる一般式（Ｉ）で示される光学
活性なテルフェニル誘導体としてはたとえば以下のもの
が挙げられる。

４−（１−ヒドロキシエチル）テルフェニル、４″−
（１−ヒドロキシエチル）−４−フルオロテルフェニ
ル、４″−（１−ヒドロキシエチル）−４−クロルテル
フェニル、４″−（１−ヒドロキシエチル）−４−ブロ
モテルフェニル、４″−（１−ヒドロキシエチル）−４
−ヨードテルフェニル、４″−（１−ヒドロキシエチ
ル）−４−メチルテルフェニル、４″−（１−ヒドロキ
シエチル）−４−エチルテルフェニル、４″−（１−ヒ
ドロキシエチル）−４−プロピルテルフェニル、４″−
（１−ヒドロキシエチル）−４−ブチルテルフェニル、
４″−（１−ヒドロキシエチル）−４−ペンチルテルフ
ェニル、４″−（１−ヒドロキシエチル）−４−ヘキシ
ルテルフェニル、４″−（１−ヒドロキシエチル）−４
−ヘプチルテルフェニル、４″−（１−ヒドロキシエチ
ル）−４−オクチルテルフェニル、４″−（１−ヒドロ
キシエチル）−４−ノニルテルフェニル、４″−（１−
ヒドロキシエチル）−４−デシルテルフェニル、４″−
（１−ヒドロキシエチル）−４−ウンデシルテルフェニ
ル、４″−（１−ヒドロキシエチル）−４−ドデシルテ
ルフェニル、４″−（１−ヒドロキシエチル）−４−ト
リデシルチルフェニル、４″−（１−ヒドロキシエチ
ル）−４−テトラデシルフェニル、４″−（１−ヒドロ
キシエチル）−４−ペンタデシルテルフェニル、４″−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メトキシテルフェニ
ル、４″−（１−ヒドロキシエチル）−４−エトキシテ
ルフェニル、４″−（１−ヒドロキシエチル）−４−プ
ロポキシテルフェニル、４″−（１−ヒドロキシエチ
ル）−４−ブトキシテルフェニル、４″−（１−ヒドロ
キシエチル）−４−ペンチルオキシテルフェニル、４″
−（１−ヒドロキシエチル）−４−ヘキシルオキシテル
フェニル、４″−（１−ヒドロキシエチル）−４−ヘプ
チルオキシテルフェニル、４″−（１−ヒドロキシエチ
ル）−４−オクチルオキシテルフェニル、４″−（１−
ヒドロキシエチル）−４−ノニルオキシテルフェニル、
４″−（１−ヒドロキシエチル）−４−デシルオキシテ
ルフェニル、４″−（１−ヒドロキシエチル）−４−ウ
ンデシルオキシテルフェニル、４″−（１−ヒドロキシ
エチル）−４−ドデシルオキシテルフェニル、４″−
（１−ヒドロキシエチル）−４−トリデシルオキシテル
フェニル、４″−（１−ヒドロキシエチル）−４−テト
ラデシルオキシテルフェニル、４″−（１−ヒドロキシ
エチル）−４−ペンタデシルオキシテルフェニル、およ
びこれらの酢酸エステル。

かくして、本発明の方法によれば高収率で一般式（Ｉ）
で示される光学活性なテルフェニル誘導体を得ることが
でき、これは農薬あるいは電子材料用中間体として有利
に利用することができる。

以下、実施例により本発明を説明する。

参考例１ 四ツ口フラスコに４″−アセチル−４−オクチルテルフ
ェニル38.5g、エタノール500mlおよび水素化ホウ素ナト
リウム5.67gを仕込み、50℃で２時間攪拌する。

反応終了後、減圧下にエタノールを留去し、残渣にトル
エンを加えて抽出する。有機層を水洗したのち無水硫酸
マグネシウムを加えて乾燥し、溶媒を留去して白色固体
状のdl−４″−（１−ヒドロキシエチル）−４−オクチ
ルテルフェニルを得る。

この白色固体19.3gを乾燥ジクロルメタン200mlに溶か
し、これにピリジン20mlを加えたのち、室温下にアセチ
ルクロリド4.7gのジクロルメタン50ml溶液を滴下する。
約２時間後、反応液を3N−塩酸200ml中に注ぎ出し、抽
出操作を行う。有機層は水、７％炭酸水素ナトリウム水
溶液を用いて順次洗浄したのち無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。

その後溶媒を留去し、得られた白色固体をエタノールか
ら再結晶してdl−４″−（１−アセトキシエチル）−４
−オクチルテルフェニル18.0g（収率84％）を得た。

参考例２ ４″−アセチル−４−オクチルテルフェニルに代えて
４″−アセチル−４−ペンチルテルフェニルを用いる以
外は参考例１と同様に反応、後処理を行ない、dl−４″
−（１−アセトキシエチル）−４−ペンチルテルフェニ
ルを得た。

実施例１ dl−４″−（１−アセトキシエチル）−４−オクチルテ
ルフェニル6.0gのクロロホルム10ml溶液およびリパーゼ
（天野製薬社製リパーゼ「アマノ」Ｐ）1.0gを0.1Mリン
酸緩衝液（pH7）300ml中に加え、窒素雰囲気下、35℃で
29時間激しく攪拌を行う。

反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出処理する。抽出
液を濃縮し、濃縮残渣をクロロホルム−酢酸エチルの混
合溶媒を用いてカラムクロマト精製して（−）−４″−
（１−アセトキシエチル）−４−オクチルテルフェニル
3.2g（収率53％）｛▲［α］²⁵ _D▼−73°（ｃ＝１、ク
ロロホルム）、89％ee,m.p122.5〜130℃）および（＋）
−４″−（１−ヒドロキシエチル）−４−オクチルテル
フェニル1.8g（収率41％）｛▲［α］²⁵ _D▼＋23.6°
（ｃ＝１、クロロホルム）、98％ee、m.p242℃（de
c）｝を得た。

なお、光学純度は（＋）−２−メトキシ−２−（トリフ
ルオロメチル）フェニル酢酸のエステルとしたのち、高
速液体クロマトグラフィーによって測定した。

実施例２ dl−４″−（１−アセトキシエチル）−４−オクチルテ
ルフェニルに代えてdl−４″−（１−アセトキシエチ
ル）−４−ペンチルテルフェニル6.0g（16ミリモル）を
用いる以外は実施例１に準じて反応、後処理を行って、
（−）−４″−（１−アセトキシエチル）−４−ペンチ
ルテルフェニル3.4g（収率56.7％）｛▲［α］²⁵ _D▼−6
1.8°（ｃ＝１、クロロホルム）、84％ee,m.p110.5〜11
5.5℃｝および（＋）−４″−（１−ヒドロキシエチ
ル）−４−ペンチルテルフェニル2.4g（収率45％）｛▲
［α］²⁵ _D▼＋20.8°（ｃ＝１、クロロホルム）、99.1
％ee、m.p240℃（dec）｝を得た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 （式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜15の
   アルキル基もしくはアルコキシル基を示す。） で示されるdl−４″−（１−アセトキシエチル）テルフ
   ェニル類にエステラーゼを作用させて不斉加水分解する
   ことを特徴とする一般式 （式中、Ｘは前記と同じ意味を有し、Ｒはアセチル基を
   示す。※印は不斉炭素であることを示す。） で示される光学活性なテルフェニル誘導体の製造法。