JPH075628B2 - 不動化された核酸プローブおよび核酸類の固体の支持体 - Google Patents

不動化された核酸プローブおよび核酸類の固体の支持体

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JPH075628B2
JPH075628B2 JP59138046A JP13804684A JPH075628B2 JP H075628 B2 JPH075628 B2 JP H075628B2 JP 59138046 A JP59138046 A JP 59138046A JP 13804684 A JP13804684 A JP 13804684A JP H075628 B2 JPH075628 B2 JP H075628B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、核酸を固体の基質（substrae）へ結合して、
種々の試験、とくに特定のポリヌクレオチド配列を決定
するためのハイブリダイゼーションアッセイにおいて使
用するために適当な固体のプローブに関する。
DNA-DNAハイブリダイゼーションおよびDNA-RNAハイブリ
ダイゼーションのアッセイにおいて、相補的な核酸の鎖
の１本はふつう固体の支持体へ結合される。これはバッ
クグラウンドを減少することを助け、かつ対応する核酸
の分離または単離に使用することができる。固体の支持
体へDNAを結合する方法は、（１）１本鎖のDNAのニトロ
セルロース紙への非特異的な物理的吸着、および（２）
ジアゾカップリングを介する共有結合を包含する。両者
の方法は、１本鎖のDNAについて特異的である。これら
の共有結合の反応は非特異的であり、かついくつかの部
位が結合される。これらは効果のないハイブリダイゼー
ションを生じ、かつ完全な忠実度を損失させる。鎖当り
のいくつかの結合点は、DNAの柔軟性を減少させかつハ
イブリダイゼーション速度を減少させる。その上、この
ような付加物の寿命は非常に長いというわけではない。
DNAは容易にはげ、そして放射能を使用しないと、固体
の支持体を定量することは困難である。診断の目的でDN
Aプローブを使用することは、核酸の残部から容易に分
離することができる相へDNAを標識付けする有効な方法
を必要とする。
したがって、本発明の目的は、核酸を固体の支持体へ、
容易にかつ試験におけるDNAの感度を損傷しないで結合
する方法を提供することである。
これらの目的および他の目的は、本発明に従い実現され
る。本発明によれば、（ａ）固体の基質、（ｂ）光化学
的に反応性の核酸結合性配位子、および（ｃ）前記基質
および前記核酸結合性配位子と化学的に結合する二価の
基からなる、適当に照射すると核酸を結合することがで
きる固体の支持体が提供される。
使用する特定のカップリング剤は、官能化され、光化学
的に反応性の核酸結合性配位子、例えば、インターカレ
ーター化合物（intercalator compound）、例えば、ア
ミノ置換フロクマリン類、例えば、アミノ−メチル−ジ
メチル−アンゲリシンおよびアミノ−メチル−トリメチ
ル−プソラレン（psoralen）、およびアミノフェナント
リジウムハライドならびにそれらの密接に関連する化学
的誘導体、および非インターカレーター化合物、例え
ば、ネトロプシン（netropsin）、ジスタマイシン（dis
tamycin）、Hoechst 33258およびビス−ベンズイミダゾ
ールである。光活性化すると、これらの試薬は核酸と化
学的に結合するであろう。これらの試薬は核酸反応性部
位以外に官能化された部位を有しかつ、このような他の
部位により、それらは固体の基質へ結合し、これにより
順次に核酸をこのような基質へ、核酸の機能の損傷を最
小にして結合させる。
広範な種類の挿入剤（intercalating agent）の明らか
に官能化された光化学的に反応性の形態を、結合剤とし
て使用することができ、そしてこれらを下表に例示す
る： アンゲリシン、さらに詳しくは４′−アミノメチル−4,
5′−ジメチルアンゲリシンは、次の構造式を有する： （Dall′Acquz et al,Photochemistry and Photobiolog
y,Vol.37,No.4,pp.373-379,1983参照）。
プソラレン、さらに詳しくは４′−アミノメチル−4,
5′,8−トリメチル−プソラレン（AMT）は、次の構造式
を有する： （Cadet et al,Photochemistry and Photobiology,Vol.
37,No.4,pp.363-371,1983参照）。
例えば、塩化メチジウムは、次の式を有する： （Graves et al,Biochemistry,1981,Vol.20,pp.1887-18
92参照）。そのモノ−およびジ−シジド類似体は、下に
示され、エチル対応化合物およびフェニル側鎖の４−
（３−アミノプロピル−Ｎ−カルバモイル）誘導体（メ
チジウムプロピルアミン）と匹敵して反応性である： 固体の基質は、反応性基を有するいかなる固体であるこ
ともできる。反応性基は、カルボキシル、アミノなどで
ることができるが、好ましい反応性基はヒドロキシル、
例えば、セルロース上に存在するヒドロキシルである。
セルロースは、未変性のもの、例えば、綿または紙、あ
るいは再生されたもの、例えば、レーヨン、あるいは部
分的にエステル化されたもの、例えば、酢酸セルロース
またはプロピオン酸セルロース、ことに硝酸セルロー
ス、あるいは部分的にエーテル化されたもの、例えば、
メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースで
あることができる。
光化学的に活性なインターカレーター試薬は固体の基質
と直接組み合わせることができるが、有利には結合をつ
くる相互のカプラーが存在する。適当な試薬は、二官能
性化合物、例えば、臭化シアン（CNBr）、1,4−ブタン
ジオールジグリシジルエーテルなどである。これらは固
体の基質および光化学的試薬の両者と同時に反応させる
か、あるいはまず一方と反応させ、次いで他方と反応さ
せる。
その後、生成物をさらに核酸と光化学的に反応させる。
カプラーおよび核酸との反応は実質的に定量的であるの
で、試薬の使用量は核酸対固体の支持体の所望比に依存
する。大抵の目的に対して、固体の支持体の1gにつき約
0.1〜1000mg、好ましくは約１〜100mgの核酸は適当であ
るが、その量は、核酸の分子量、その感受性およびそれ
を使用する特定の試験に依存して上下させすることがで
きる。
各工程における反応条件は一般にそれ自体知られてお
り、そして反応を妨害せずに進行させる、いかなる溶媒
および温度をも使用することができる。温度は、例え
ば、約−10〜100℃、好ましくは約10〜50℃、最も好ま
しくはは室温であり、そして不活性溶媒、例えば、エー
テル、四塩化炭素、THFなどを使用する。
本発明において使用する光化学的に活性な試薬は、好ま
しくはアミノ基を介して反応する。それをRNH2と表示し
かつ側基OHをもつ基質をＳと表示すると、段階的反応は
次のとおりである： アンゲリシンおよびプソラレンのアミノ誘導体は、同一
でないにしても、相応して反応する。
選択する輻射の特定の波長は、特定の光試薬および１本
鎖の核酸または二本鎖の核酸のどちらに結合しようとす
るかに依存するであろう。両者の鎖の核酸に結合する場
合、それは核酸が変性されない方法および程度であるこ
とができる。
核酸は、必要に応じて、短い鎖（オリゴヌクレオチド）
または長い鎖、二本鎖または一本鎖のRNAまたはDNAであ
ることができる。
モノ付加物（monoadduct）の形成は交雑の実験について
望ましい。架橋物において、両者のDNA鎖はプソラレン
の発色団へ共有結合し、それゆえ交雑前の分離は困難で
ある。交雑すべくプローブをDNAの他の比特異的片へ結
合する場合、比特異的部分は架橋物またはモノ付加物の
形成を介して結合することができる。この場合におい
て、照射は300〜390nmの波長において実施することがで
きる。390nmにおける照射はモノ付加物を生成し、360〜
300nmにおける照射はモノ付加物および架橋物の両者を
生成する。
アンゲリシン化合物を使用する場合、生成物は照射の波
長に無関係に主としてモノ付加物である。
以下の実施例により、本発明をさらに説明する。すべて
の部は、特記しないかぎり、重量による。
実施例１ １、固体の支持体の活性化および４′−アミノメチル−
4,5′,8−トリメチル−プソラレン（AMT）の結合 後述する手順はセファデックス（Sephadex）G25および
セルロースを用いて実施したが、他のヒドロキシ含有固
体の支持体を同一の手順により活性化することができる ａ）1,4−ブタン−ジオール−ジグリシジルエーテルを
使用する活性化 0.5〜1gの固体の粉末を水で膨潤させ、洗浄し、次いで
１〜10mlの水酸化ナトリウム溶液（0.5モル）を添加す
る。この濃厚な懸濁液に、1mlの1,4−ブタンジオール−
ジグリシジルエーテルを添加する。この懸濁液を一夜機
械的振盪機上で振盪し、次いで水酸化ナトリウム（0.5
モル）溶液で洗浄し、水中の1.0mlの４′−アミノメチ
ル−4,5′,8−トリメチル−プソラレン（2mg/ml）を添
加し、次いで１モルの水酸化ナトリウムを添加して濃厚
な懸濁液を得る。次いでこの懸濁液を室温において24時
間おだやかにかきまぜ、過剰の未反応の残留物をリジン
で破壊（quench）する。
この固体を次いで水で洗浄し、次いでDNAの結合に所望
の水性緩衝液で洗浄する。
ｂ）紙のエポキシ化のため、ホワットマン（Whatman）5
40、１および541型の濾紙を用いて同一の手順を反復す
る。濾紙を時計皿またはビーカーのふたの上に取り、手
で時々ひっくり返す。この手順の残りは上と同一であ
る。
ｃ）臭化シアンによる活性化およびAMTの結合。セルロ
ースを使用する典型的な例： 0.5gのセルロースを5.0mlの蒸留水中で１時間膨潤させ
る。膨潤した紙を蒸留水でよく洗浄する。次いでそれを
エルレンマイヤーフラスコ内に取り、氷冷した蒸留水を
膨潤した紙に添加し、５モルの水酸化ナトリウム溶液で
pH10.5〜11に調節する。フラスコをその内容物と一緒に
氷中で冷却して温度が15℃より上らないようにする。1g
の臭化シアンをセルロースへ添加し、この溶液を30分間
かきまぜ、pHをNaOHにより10.5〜11に維持する。この懸
濁液を氷冷蒸留水で洗浄し、水を遠心により除去し、20
mlの氷冷リン酸カリウム緩衝液（10ミリモル;pH8）を添
加する。この活性化されたセルロースを褐色びん（貯蔵
に便利なように、いくつかの小さいびんに小分けした状
態で）内で−20℃に保持する。
２〜3mlの膨潤した活性化ゲルを褐色びん内に取り、0.7
mlのAMT（2mg/ml）を添加し、そしてこの混合物を冷た
い室内でおだやかに振盪する。過剰の活性化残留物をリ
ジンで破壊する。この固体をDNA結合用水性緩衝液で洗
浄する。
ｄ）紙のため、ホワットマン（Whatman）540、１および
541型定量的紙を用いて同様な手順を反復した。紙が破
けないように注意すべきである。
ｅ）3H標識アミノエチルプソラレンまたはアンゲリシン
を使用する平行実験を用いて標識効率を推定する。
２、固体の支持体へのフェナントリジウム化合物の結合
およびDNAの光化学的結合： 固体の支持体の活性化を前述の方法により実施する。一
例として、メチジウムプロピルアミン（R.P.Hertzberg
およびP.B.Devan,JACS,104,313（1982））を、１におけ
るのと同一の緩衝条件を用いて、固体の支持体へ結合す
る。次いで、単離されたメチジウム含有固体の支持体を
ジアゾ化し、そして次のようにしてアジド誘導体をつく
る。塩化メチジウムを含有する1gのセルロースまたは活
性化された紙の１枚（２×５cm2）を20mlの水中に取
り、氷中で冷却し、0.2mlのHClを添加し、アジ化ナトリ
ウム（20mgの固体;2×）を添加する。この容器を氷中で
冷却し、硝酸ナトリウムの固体（100mg）を添加する。
この反応を30分間進行させ、固体の支持体を所望の緩衝
液で洗浄する。DNAの結合および交雑を、アミノメチル
−プソラレンについて記載したのと同一の方法で実施す
る。アミノメチルジメチル−アンゲリシンを同様に処理
することができる。
３、DNAの光化学的結合： 0.5ml（0.2〜0.3gのゲル＋緩衝液）の活性化された固体
の粉末または0.8×１cm2の活性化された紙を、1cmの通
路の分光光度計のキュベット（cuvette）中に取る。ト
リス（tris）EDTA緩衝液（10ミリモルのトリス、１ミリ
モルのEDTA、OH7.5）中のアデノウイルスのDNA（3Hで部
分的に標識付けされた）（濃度25μg/ml）を、キュベッ
トへ添加し、照射を将来の要求に依存して所望の波長で
30分間ないし２時間実施する。AMTについて、390nmにお
ける照射はモノ付加物を生成するが、360〜300nmにおい
てモノ付加物および架橋物の両者が形成する。濃度およ
びDNA配列を変更することにより、架橋物ないしモノ付
加物の形成を調節することができる。光照射後、固体を
洗浄し、洗浄液および固体の支持体の放射能をベックマ
ン（Beckman）7800シンチレーションカウンターで計数
する。
典型的な結果 ４、固体の支持体へ光化学的に結合したDNAのDNA−DNA
ハイブリダイゼーションについてのアッセイ： アデノウイルスDNAを上のように固体の支持体へ共有結
合し、そして3H標識アデノウイルスDNAを用いる交雑
を、NoyesおよびStark,Cell,５,301-310（1975）の手順
に従って実施する。
５、４の生成物をそれ以外３におけるのと同一の方法で
260nmにおいて照射すると、DNAは固体の支持体から分離
し、溶媒、すなわち、水性緩衝液中に入る。次いで、こ
の液体を3Hについてアッセイする。

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】（ａ）固体の基質、（ｂ）光化学的に反応
    性のインターカレーター化合物、および（ｃ）前記基質
    およびインターカレーター化合物と化学的に結合する二
    価の基からなることを特徴とする照射すると核酸を結合
    することができる固体の支持体。
  2. 【請求項２】インターカレーター化合物がアクリジン染
    料類、フェナントリジン類、フェナジン類、フロクマリ
    ン類、フェノチアジン類およびキノリン類から選らばれ
    ることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の支持
    体。
  3. 【請求項３】基質（ａ）が遊離の状態で遊離のOH基を有
    し、前記OH基を介してそれは二価の基（ｃ）により結合
    されることを特徴とする特許請求の範囲第１または２項
    記載の支持体。
  4. 【請求項４】基質（ａ）がセルロースまたはセルロース
    エステルであることを特徴とする特許請求の範囲第１〜
    ３項のいずれかに記載の支持体。
  5. 【請求項５】二価の基（ｃ）が臭化シアンまたは1,4−
    ブタンジオール−ジグリシジルエーテルから誘導される
    ことを特徴とする特許請求の範囲第１〜４項のいずれか
    に記載の支持体。
  6. 【請求項６】インターカレーター化合物（ｂ）がプソラ
    レン、アンゲリシン、エチジウムまたはそれらの誘導体
    であることを特徴とする特許請求の範囲第１〜５項のい
    ずれかに記載の支持体。
JP59138046A 1983-07-05 1984-07-05 不動化された核酸プローブおよび核酸類の固体の支持体 Expired - Lifetime JPH075628B2 (ja)

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Families Citing this family (185)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4994373A (en) 1983-01-27 1991-02-19 Enzo Biochem, Inc. Method and structures employing chemically-labelled polynucleotide probes
US4737454A (en) * 1983-07-14 1988-04-12 Molecular Diagnostics, Inc. Fast photochemical method of labelling nucleic acids for detection purposes in hybridization assays
US4849077A (en) * 1984-08-06 1989-07-18 Akademie Der Wissenschaften Der Ddr Process for solid phase-sequencing of nucleic acid fragments
GB8432118D0 (en) * 1984-12-19 1985-01-30 Malcolm A D B Sandwich hybridisation technique
GB2179448B (en) * 1984-12-19 1989-06-07 Blair Malcolm A D Improved sandwich hybridisation technique for the detection of nucleotide sequences
WO1986005519A1 (en) * 1985-03-15 1986-09-25 James Summerton Polynucleotide assay reagent and method
US4882269A (en) * 1985-12-13 1989-11-21 Princeton University Amplified hybridization assay
WO1987005334A1 (en) * 1986-03-04 1987-09-11 Angenics, Inc. Nucleic acid detection using particle agglutination
US5348855A (en) * 1986-03-05 1994-09-20 Miles Inc. Assay for nucleic acid sequences in an unpurified sample
FR2606154B1 (fr) * 1986-11-05 1990-05-11 Pasteur Institut Procede de detection et de dosage immunologique des acides nucleiques presents dans les milieux biologiques
FR2606155B1 (fr) * 1986-11-05 1990-07-20 Pasteur Institut Reactif immunologique pour la determination de la sequence d'un acide nucleique, son procede de preparation et methode immunologique de determination de la sequence d'un acide nucleique a l'aide de ce reactif
US5599667A (en) * 1987-03-02 1997-02-04 Gen-Probe Incorporated Polycationic supports and nucleic acid purification separation and hybridization
CA1297432C (en) * 1987-07-29 1992-03-17 Gulilat Gebeyehu Nucleic acid capture reagent
US4942124A (en) * 1987-08-11 1990-07-17 President And Fellows Of Harvard College Multiplex sequencing
DK641487A (da) * 1987-12-07 1989-06-08 Gluetech Aps Fremgangsmaade til modificering af polymeroverflader
GB8810400D0 (en) 1988-05-03 1988-06-08 Southern E Analysing polynucleotide sequences
US6054270A (en) * 1988-05-03 2000-04-25 Oxford Gene Technology Limited Analying polynucleotide sequences
US5700637A (en) * 1988-05-03 1997-12-23 Isis Innovation Limited Apparatus and method for analyzing polynucleotide sequences and method of generating oligonucleotide arrays
US7811751B2 (en) 1988-05-03 2010-10-12 Oxford Gene Technology Limited Analysing polynucleotide sequences
JP2897959B2 (ja) * 1988-05-20 1999-05-31 エフ．ホフマン―ラ ロシュ アクチェンゲゼルシャフト 固定化された配列特異的プローブ
AU4181089A (en) * 1988-08-01 1990-03-05 George D. Cimino Identification of allele specific nucleic acid sequences by hybridization with crosslinkable oligonucleotide probes
US5972386A (en) * 1995-12-19 1999-10-26 Flinders Technologies Pty, Ltd. Dry solid medium for storage and analysis of genetic material
WO1990003959A1 (en) * 1988-10-05 1990-04-19 The Flinders University Of South Australia Solid medium and method for dna storage
US5807527A (en) * 1991-05-29 1998-09-15 Flinders Technologies Pty. Ltd. Solid medium and method for DNA storage
US6447804B1 (en) 1988-10-05 2002-09-10 Whatman, Plc Dry solid medium for storage and analysis of genetic material
US5496562A (en) * 1988-10-05 1996-03-05 Flinders Technologies Pty Ltd Solid medium and method for DNA storage
US5756126A (en) 1991-05-29 1998-05-26 Flinders Technologies Pty. Ltd. Dry solid medium for storage and analysis of genetic material
US6627226B2 (en) 1988-10-05 2003-09-30 Whatman, Inc. Dry solid medium for storage and analysis of genetic material
US5985327A (en) 1988-10-05 1999-11-16 Flinders Technologies Pty. Ltd. Solid medium and method for DNA storage
WO1990010717A1 (en) * 1989-03-10 1990-09-20 Gene-Trak Systems Preventing interference with affinity capture schemes
US5424186A (en) * 1989-06-07 1995-06-13 Affymax Technologies N.V. Very large scale immobilized polymer synthesis
US5744101A (en) * 1989-06-07 1998-04-28 Affymax Technologies N.V. Photolabile nucleoside protecting groups
US5871928A (en) * 1989-06-07 1999-02-16 Fodor; Stephen P. A. Methods for nucleic acid analysis
US6416952B1 (en) 1989-06-07 2002-07-09 Affymetrix, Inc. Photolithographic and other means for manufacturing arrays
US6919211B1 (en) 1989-06-07 2005-07-19 Affymetrix, Inc. Polypeptide arrays
US6406844B1 (en) 1989-06-07 2002-06-18 Affymetrix, Inc. Very large scale immobilized polymer synthesis
US6551784B2 (en) 1989-06-07 2003-04-22 Affymetrix Inc Method of comparing nucleic acid sequences
US6309822B1 (en) 1989-06-07 2001-10-30 Affymetrix, Inc. Method for comparing copy number of nucleic acid sequences
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US6346413B1 (en) 1989-06-07 2002-02-12 Affymetrix, Inc. Polymer arrays
US6955915B2 (en) 1989-06-07 2005-10-18 Affymetrix, Inc. Apparatus comprising polymers
US5925525A (en) * 1989-06-07 1999-07-20 Affymetrix, Inc. Method of identifying nucleotide differences
US5800992A (en) 1989-06-07 1998-09-01 Fodor; Stephen P.A. Method of detecting nucleic acids
US5547839A (en) 1989-06-07 1996-08-20 Affymax Technologies N.V. Sequencing of surface immobilized polymers utilizing microflourescence detection
CA2031659A1 (en) * 1990-01-26 1991-07-27 John B. Findlay Water-insoluble reagent, nucleic acid probe, test kit and diagnostic and purification methods
US6506558B1 (en) 1990-03-07 2003-01-14 Affymetrix Inc. Very large scale immobilized polymer synthesis
EP0834575B1 (en) 1990-12-06 2001-11-28 Affymetrix, Inc. (a Delaware Corporation) Identification of nucleic acids in samples
CA2065719A1 (en) 1991-04-30 1992-10-31 John B. Findlay Nucleic acid amplification and detection methods using rapid polymerase chain reaction cycle
US5770358A (en) * 1991-09-18 1998-06-23 Affymax Technologies N.V. Tagged synthetic oligomer libraries
US5639603A (en) * 1991-09-18 1997-06-17 Affymax Technologies N.V. Synthesizing and screening molecular diversity
US6943034B1 (en) 1991-11-22 2005-09-13 Affymetrix, Inc. Combinatorial strategies for polymer synthesis
US6849462B1 (en) 1991-11-22 2005-02-01 Affymetrix, Inc. Combinatorial strategies for polymer synthesis
US6468740B1 (en) 1992-11-05 2002-10-22 Affymetrix, Inc. Cyclic and substituted immobilized molecular synthesis
CA2137561C (en) 1992-07-06 2001-10-23 Thomas R. Sykes Photoactivation of proteins for conjugation purposes
US6277570B1 (en) 1993-04-13 2001-08-21 Naxcor Nucleic acid sequence detection employing probes comprising non-nucleosidic coumarin derivatives as polynucleotide-crosslinking agents
US6495676B1 (en) * 1993-04-13 2002-12-17 Naxcor Nucleic acid sequence detection employing probes comprising non-nucleosidic coumarin derivatives as polynucleotide-crosslinking agents
US5767259A (en) 1994-12-27 1998-06-16 Naxcor Oligonucleotides containing base-free linking groups with photoactivatable side chains
EP0693065B1 (en) * 1993-04-13 2001-12-05 Naxcor Non-nucleosidic coumarin derivatives as polynucleotide-crosslinking agents
US6087186A (en) 1993-07-16 2000-07-11 Irori Methods and apparatus for synthesizing labeled combinatorial chemistry libraries
US6165778A (en) * 1993-11-02 2000-12-26 Affymax Technologies N.V. Reaction vessel agitation apparatus
US5503805A (en) * 1993-11-02 1996-04-02 Affymax Technologies N.V. Apparatus and method for parallel coupling reactions
US7323298B1 (en) * 1994-06-17 2008-01-29 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Microarray for determining the relative abundances of polynuceotide sequences
US7625697B2 (en) * 1994-06-17 2009-12-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for constructing subarrays and subarrays made thereby
US7378236B1 (en) 1994-06-17 2008-05-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Method for analyzing gene expression patterns
US5622822A (en) 1994-09-13 1997-04-22 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Methods for capture and selective release of nucleic acids using polyethyleneimine and an anionic phosphate ester surfactant and amplification of same
US5582988A (en) 1994-09-15 1996-12-10 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Methods for capture and selective release of nucleic acids using weakly basic polymer and amplification of same
US5747256A (en) * 1995-12-19 1998-05-05 Beckman Instruments, Inc. Homogeneous DNA probe titration assay
US20070178475A1 (en) * 1998-09-17 2007-08-02 Nehls Michael C Novel human polynucleotides and polypeptides encoded thereby
US6545264B1 (en) 1998-10-30 2003-04-08 Affymetrix, Inc. Systems and methods for high performance scanning
US6303799B1 (en) 1998-11-10 2001-10-16 Naxcor Polynucleotide crosslinking agents
US6570003B1 (en) * 2001-01-09 2003-05-27 Lexion Genetics Incorporated Human 7TM proteins and polynucleotides encoding the same
US20020110809A1 (en) * 1999-04-30 2002-08-15 Nehls Michael C. Novel human polynucleotides and polypeptides encoded thereby
WO2000066783A2 (en) * 1999-05-04 2000-11-09 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Rapid and efficient capture of dna from sample without using cell lysing reagent
US20020095031A1 (en) * 1999-05-04 2002-07-18 Nehls Michael C. Novel human polynucleotides and polypeptides encoded thereby
US20050153323A1 (en) * 2000-07-28 2005-07-14 Yi Hu Novel human proteases and polynucleotides encoding the same
US6448388B1 (en) 2000-08-16 2002-09-10 Lexicon Genetics Incorporated Human proteases and polynucleotides encoding the same
US6716614B1 (en) 1999-09-02 2004-04-06 Lexicon Genetics Incorporated Human calcium dependent proteases, polynucleotides encoding the same, and uses thereof
US20020151047A1 (en) * 2001-01-08 2002-10-17 Yi Hu Novel human protease and polynucleotides encoding the same
US7374933B2 (en) * 2000-04-12 2008-05-20 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Human metalloprotease and polynucleotides encoding the same
US20030050464A1 (en) * 2000-07-28 2003-03-13 Yi Hu Novel human proteases and polynucleotides encoding the same
US20020165376A1 (en) * 1999-12-22 2002-11-07 Walke D. Wade Novel human proteases and polynucleotides encoding the same
US20080003673A1 (en) * 1999-09-02 2008-01-03 Alejandro Abuin Novel human proteases and polynucleotides encoding the same
US6867291B1 (en) * 2000-09-15 2005-03-15 Lexicon Genetics Incorporated Human hemicentin proteins and polynucleotides encoding the same
US6790660B1 (en) 2001-09-18 2004-09-14 Lexicon Genetics Incorporated Human kielin-like proteins and polynucleotides encoding the same
US6586230B1 (en) 2000-10-27 2003-07-01 Lexicon Genetics Incorporated Human kinase and polynucleotides encoding the same
US6511840B1 (en) 2000-06-15 2003-01-28 Lexicon Genetics Incorporated Human kinase proteins and polynucleotides encoding the same
US20080050809A1 (en) * 1999-09-28 2008-02-28 Alejandro Abuin Novel human kinases and polynucleotides encoding the same
US6759527B2 (en) 2001-03-20 2004-07-06 Lexicon Genetics Incorporated Human kinase and polynucleotides encoding the same
US6541252B1 (en) 2000-05-19 2003-04-01 Lexicon Genetics Incorporated Human kinases and polynucleotides encoding the same
US6841377B1 (en) * 2001-06-13 2005-01-11 Lexicon Genetics Incorporated Human kinase and polynucleotides encoding the same
US6797510B1 (en) * 2001-05-24 2004-09-28 Lexicon Genetics Incorporated Human kinases and polynucleotides encoding the same
US6815538B2 (en) * 2000-03-20 2004-11-09 Lexicon Genetics Incorporated Human secreted proteins and polynucleotides encoding the same
US20080213878A1 (en) * 1999-10-19 2008-09-04 Gregory Donoho Novel human membrane proteins and polynucleotides encoding the same
WO2001042287A2 (en) * 1999-12-07 2001-06-14 Lexicon Genetics Incorporated Putative human g-protein coupled receptors
AU785082B2 (en) 1999-12-07 2006-09-14 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Novel human kinase proteins and polynucleotides encoding the same
AU784486B2 (en) 1999-12-09 2006-04-13 Lexicon Genetics Incorporated Novel human proteases and polynucleotides encoding the same
US6692947B2 (en) * 1999-12-13 2004-02-17 Lexicon Genetics Incorporated Human transferase proteins and polynucleotides encoding the same
AU783901B2 (en) * 1999-12-22 2005-12-22 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Human membrane proteins and polynucleotides encoding the same having Homology to CD20 Proteins and IGE Receptors
JP2004502402A (ja) * 2000-01-06 2004-01-29 レキシコン・ジェネティクス・インコーポレーテッド 新規ヒトプロテアーゼおよびそれをコードするポリヌクレオチド
WO2001051634A1 (en) * 2000-01-12 2001-07-19 Lexicon Genetics Incorporated Human olfactory receptor and polynucleotides encoding the same
CA2397783A1 (en) * 2000-01-18 2001-07-26 Lexicon Genetics Incorporated Human gaba receptor proteins and polynucleotides encoding the same
CA2397789C (en) * 2000-01-18 2010-10-19 Lexicon Genetics Incorporated Novel human kinase protein and polynucleotides encoding the same
AU5311701A (en) * 2000-01-26 2001-08-20 Lexicon Genetics Inc Novel human neurexin-like proteins and polynucleotides encoding the same
EP1250433A1 (en) * 2000-01-28 2002-10-23 Lexicon Genetics Incorporated Human membrane proteins and polynucleotides encoding the same
EP1301600A2 (en) * 2000-01-28 2003-04-16 Lexicon Genetics Incorporated Human enzymes and polynucleotides encoding the same
EP1257579B1 (en) * 2000-02-04 2009-08-05 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Novel human g protein coupled receptor proteins and polynucleotides encoding the same
AU3665901A (en) * 2000-02-04 2001-08-14 Lexicon Genetics Incorporated Novel human enzymes and polynucleotides encoding the same
AU3690801A (en) 2000-02-11 2001-08-20 Lexicon Genetics Incorporated Human proteases and polynucleotides encoding the same
AU2001238503A1 (en) * 2000-02-17 2001-08-27 Lexicon Genetics Incorporated Novel human thrombospondin repeat proteins and polynucleotides encoding the same
US6555669B2 (en) * 2000-02-29 2003-04-29 Lexicon Genetics Incorporated Human transferase proteins and polynucleotides encoding the same
US6531309B1 (en) 2000-02-29 2003-03-11 Lexicon Genetics Incorporated Human transporter proteins and polynucleotides encoding the same
WO2001066744A2 (en) * 2000-03-06 2001-09-13 Lexicon Genetics Incorporated Human transporter proteins and polynucleotides encoding the same
EP1263967A2 (en) 2000-03-10 2002-12-11 Lexicon Genetics Incorporated Human g-coupled protein receptor kinases and polynucleotides encoding the same
US20020081595A1 (en) * 2000-03-13 2002-06-27 Yi Hu Novel human phospholipases and polynucleotides encoding the same
CA2404896A1 (en) * 2000-04-03 2001-10-11 Lexicon Genetics Incorporated Human ion channel protein and polynucleotides encoding the same
JP2004511205A (ja) 2000-04-25 2004-04-15 レキシコン・ジェネティクス・インコーポレーテッド 新規ヒトキナーゼプロテインおよびそれをコードするポリヌクレオチド
US7262006B1 (en) 2000-05-01 2007-08-28 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Rapid and efficient capture of DNA from sample without using cell lysing reagent
JP2003533205A (ja) * 2000-05-12 2003-11-11 レキシコン・ジェネティクス・インコーポレーテッド 新規ヒトリポカリン相同体およびそれをコードするポリヌクレオチド
WO2001088133A2 (en) * 2000-05-18 2001-11-22 Lexicon Genetics Incorporated Human semaphorin homologs and polynucleotides encoding the same
AU2001274923A1 (en) * 2000-05-23 2001-12-03 Lexicon Genetics Incorporated Novel human thrombospondin-like proteins and polynucleotides encoding the same
US6790667B1 (en) * 2000-05-30 2004-09-14 Lexicon Genetics Incorporated Human mitochondrial proteins and polynucleotides encoding the same
US6703495B2 (en) * 2000-06-07 2004-03-09 Lexicon Genetics Incorporated Polynucleotides encoding human transporter protein
US20040168209A1 (en) * 2000-06-12 2004-08-26 Alejandro Abuin Novel murine polynucleotide sequences and mutant cells and mutant animals defined thereby
AU7151601A (en) * 2000-06-27 2002-01-08 Lexicon Genetics Inc Novel human gaba receptors and polynucleotides encoding the same
CA2416691A1 (en) * 2000-07-21 2002-01-31 Incyte Genomics, Inc. Proteases
US6887685B1 (en) * 2000-07-25 2005-05-03 Lexicon Genetics Incorporated Human thymosin protein and polynucleotides encoding the same
US20020076780A1 (en) * 2000-08-16 2002-06-20 Turner C. Alexander Novel human ion channel proteins and polynucleotides encoding the same
WO2002016435A2 (en) * 2000-08-22 2002-02-28 Lexicon Genetics Incorporated Human 7tm proteins and polynucleotides encoding the same
ATE334208T1 (de) * 2000-08-22 2006-08-15 Lexicon Genetics Inc Menschliche proteasen und für diese kodierende polynukleotide
AU2001285326A1 (en) * 2000-08-31 2002-03-13 Lexicon Genetics Incorporated Human kinase proteins and polynucleotides encoding the same
WO2002020753A2 (en) * 2000-09-01 2002-03-14 Lexicon Genetics Incorporated Human gaba transporter protein and polynucleotides encoding the same
WO2002026981A2 (en) * 2000-09-27 2002-04-04 Lexicon Genetics Incorporated Human protease inhibitor proteins and polynucleotides encoding the same
CA2423942A1 (en) * 2000-09-27 2002-04-04 Lexicon Genetics Incorporated Human ion-exchanger proteins and polynucleotides encoding the same
US6777232B1 (en) 2000-10-02 2004-08-17 Lexicon Genetics Incorporated Human membrane proteins and polynucleotides encoding the same
AU2002213183A1 (en) 2000-10-12 2002-04-22 Lexicon Genetics Incorporated Human kinases and polynucleotides encoding the same
US7001763B1 (en) 2000-10-17 2006-02-21 Lexicon Genetics Incorporated Human semaphorin proteins and polynucleotides encoding the same
CA2427113A1 (en) * 2000-10-27 2002-09-12 Lexicon Genetics Incorporated Novel human 7tm proteins and polynucleotides encoding the same
EP1330524A2 (en) * 2000-10-30 2003-07-30 Lexicon Genetics Incorporated Novel human 7tm proteins and polynucleotides encoding the same
AU3087502A (en) * 2000-11-01 2002-05-15 Lexicon Genetics Inc Novel human proteases and polynucleotides encoding the same
CA2429519A1 (en) * 2000-11-15 2002-06-27 Lexicon Genetics Incorporated Novel human secreted proteins and polynucleotides encoding the same
WO2002042438A2 (en) 2000-11-20 2002-05-30 Lexicon Genetics Incorporated Human kinases and polynucleotides encoding the same
US6384979B1 (en) 2000-11-30 2002-05-07 The University Of British Columbia Color filtering and absorbing total internal reflection image display
JP2004517622A (ja) * 2000-12-11 2004-06-17 レキシコン・ジェネティクス・インコーポレーテッド 新規ヒトキナーゼ及び該キナーゼをコードするポリヌクレオチド
CA2431210A1 (en) * 2000-12-12 2002-06-20 Lexicon Genetics Incorporated Novel human kinases and uses thereof
US6583269B1 (en) * 2000-12-18 2003-06-24 Lexicon Genetics Incorporated Human protease inhibitor and polynucleotides encoding the same
AU2002227377A1 (en) * 2000-12-20 2002-07-01 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Human ion channel protein and polynucleotides encoding the same
US6852844B1 (en) 2000-12-20 2005-02-08 Lexicon Genetics Incorporated Human protocadherin proteins and polynucleotides encoding the same
WO2002059325A2 (en) * 2000-12-27 2002-08-01 Lexicon Genetics Incorporated Human kinases and polynucleotides encoding the same
WO2002068626A2 (en) * 2000-12-28 2002-09-06 Lexicon Genetics Incorporated Novel human ion channel-related proteins and polynucleotides encoding the same
US20020115844A1 (en) * 2001-01-05 2002-08-22 Yu Xuanchuan Sean Novel human lipase and polynucleotides encoding the same
EP1407029A2 (en) * 2001-01-23 2004-04-14 Lexicon Genetics Incorporated Novel human kinases and polynucleotides encoding the same
EP1356059A1 (en) * 2001-01-24 2003-10-29 Lexicon Genetics Incorporated Human lipase and polynucleotides encoding the same
WO2002063002A2 (en) * 2001-02-02 2002-08-15 Lexicon Genetics Incorporated Novel human transporter protein and polynucleotides encoding the same
WO2002066624A2 (en) * 2001-02-20 2002-08-29 Lexicon Genetics Incorporated Novel human protease and polynucleotides encoding the same
JP3929250B2 (ja) * 2001-03-08 2007-06-13 株式会社ルネサステクノロジ 半導体装置
WO2002072603A2 (en) * 2001-03-12 2002-09-19 Lexicon Genetics Incorporated Novel human dectin proteins and polynucleotides encoding the same
JP2004535781A (ja) * 2001-03-12 2004-12-02 レキシコン・ジェネティクス・インコーポレーテッド 新規ヒトｅｆｇファミリータンパクおよびそれをコードするポリヌクレオチド
US20020164627A1 (en) * 2001-03-12 2002-11-07 Wilganowski Nathaniel L. Novel human transporter proteins and polynucleotides encoding the same
US6994995B1 (en) * 2001-03-16 2006-02-07 Lexicon Genetics Incorporated Human synaptotagmin and polynucleotides encoding the same
CA2443516A1 (en) * 2001-04-06 2002-10-17 Lexicon Genetics Incorporated Novel human kinases and polynucleotides encoding the same
EP1383880A1 (en) * 2001-04-06 2004-01-28 Lexicon Genetics Incorporated Novel human kinase and polynucleotides encoding the same
US6644173B2 (en) * 2001-04-11 2003-11-11 Keuring, Incorporated Beverage filter cartridge holder
WO2002083706A1 (en) 2001-04-16 2002-10-24 Lexicon Genetics Incorporated Nucleic acid encoding a human adenylosuccinate synthetase
DE10121201B4 (de) * 2001-04-30 2007-07-12 Molecular Machines & Industries Gmbh Photoaktivierbare Polysaccharidderivate für die Immobilisierung von Biomolekülen
AU2002259011A1 (en) * 2001-04-30 2002-11-11 Lexicon Genetics Incorporated Novel human nuclear transporters and polynucleotides encoding the same
JP2004537986A (ja) * 2001-05-09 2004-12-24 レキシコン・ジェネティクス・インコーポレーテッド 新規キナーゼおよびそれをコードするポリヌクレオチド
US20020193585A1 (en) * 2001-05-25 2002-12-19 Walke D. Wade Novel human transporter proteins and polynucleotides encoding the same
JP2005500829A (ja) 2001-05-29 2005-01-13 レキシコン・ジェネティクス・インコーポレーテッド 新規ヒト水酸化酵素及び該酵素をコードするポリヌクレオチド
EP1406645A4 (en) * 2001-06-14 2005-02-16 Lexicon Genetics Inc NEW HUMANTRANSPORTER PROTEINS AND THESE CODING POLYNUCLEOTIDE
WO2003004609A2 (en) * 2001-07-03 2003-01-16 Lexicon Genetics Incorporated Novel human kielin-like proteins and polynucleotides encoding the same
EP1425382A4 (en) * 2001-08-14 2004-10-06 Lexicon Genetics Inc NEW HUMAN COLLAGEN PROTEINS AND THESE CODING POLYNUCLEOTIDS
US20040106109A1 (en) * 2001-10-02 2004-06-03 Belly Robert T Detection of ras mutations
DE10154291B4 (de) * 2001-11-05 2005-05-19 Hain Lifescience Gmbh Verfahren zum Nachweis von Nukleinsäuren in Form eines Trockenschnelltestes
JP3447009B1 (ja) * 2002-10-29 2003-09-16 實 平垣 構築物用構成体およびその製造方法
SE527200C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason
EP2824190A1 (en) 2003-09-09 2015-01-14 Integrigen, Inc. Methods and compositions for generation of germline human antibody genes
DE602005026273D1 (de) 2004-04-09 2011-03-24 Vivebio Llc Vorrichtungen und verfahren für abnahme, lagerung und transport von biologischen proben
KR100745750B1 (ko) * 2005-01-25 2007-08-02 삼성전자주식회사 인터컬레이터를 이용한 핵산의 분리 방법
US7402730B1 (en) 2005-02-03 2008-07-22 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Knockout animals manifesting hyperlipidemia
US7312079B1 (en) 2005-10-06 2007-12-25 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Variants of FAM3C
US20080004410A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-03 Yu-Chin Lai Hydrophilic macromonomers having alpha,beta-conjugated carboxylic terminal group and medical devices incorporating same
WO2008056837A1 (en) * 2006-11-07 2008-05-15 Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology Method for fabricating a biomaterial array using photoreaction
US20090312406A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Hsing-Pang Hsieh Coumarin compounds and their use for treating viral infection
WO2009152210A2 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 National Health Research Institutes Coumarin compounds and their use for treating cancer
WO2014152775A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Certirx Corporation Nucleic acid-based authentication and identification codes

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2334107A1 (fr) * 1975-12-05 1977-07-01 Pasteur Institut Procede de couplage de substances biologiques par des liaisons covalentes
US4169204A (en) * 1976-10-20 1979-09-25 Regents Of The University Of California Psoralens
CA1180647A (en) * 1981-07-17 1985-01-08 Cavit Akin Light-emitting polynucleotide hybridization diagnostic method
US4542102A (en) * 1983-07-05 1985-09-17 Molecular Diagnostics, Inc. Coupling of nucleic acids to solid support by photochemical methods
US4737454A (en) * 1983-07-14 1988-04-12 Molecular Diagnostics, Inc. Fast photochemical method of labelling nucleic acids for detection purposes in hybridization assays
US4582789A (en) * 1984-03-21 1986-04-15 Cetus Corporation Process for labeling nucleic acids using psoralen derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
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