JPH0763322B2 - セムズラマイシンプレミックス - Google Patents
セムズラマイシンプレミックスInfo
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- JPH0763322B2 JPH0763322B2 JP3517590A JP51759091A JPH0763322B2 JP H0763322 B2 JPH0763322 B2 JP H0763322B2 JP 3517590 A JP3517590 A JP 3517590A JP 51759091 A JP51759091 A JP 51759091A JP H0763322 B2 JPH0763322 B2 JP H0763322B2
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Description
にセムズラマイシンプレミックスである。
典型的には、均一な薬剤−飼料混合物を容易に得るため
に、薬剤−飼料プレミックスを調製して、飼料に比べて
極めて低い濃度の薬剤でも使用できるようにする。この
濃縮薬剤プレミックスを飼料一回分ごとに添加して十分
混合する。
種々の関連特性が問題となる。典型的なプレミッスクで
は、たとえば流動性の増加がプレミックスの飛散性に不
利な影響を及ぼすので、前記特性の折衷を示す。
良されたミックスをもたらすプレミックスを求める要望
がこの技術分解で続いている。
ミックスを目的とする。そのプレミックスは2重量%〜
7重量%のセムズラマイシン又はその薬学的に受け入れ
得るカチオン塩、0.5重量%〜50重量%のセムズラマイ
シン分解低減安定剤、40重量%〜60重量%の希釈剤、20
重量%〜40重量%の密度増加増量剤、3重量%〜8重量
%の飛散性調節油剤、及びアルミノ珪酸ナトリウムと二
酸化珪素から成るグループから選択される、0.50重量%
〜4重量%の流動性増強滑剤から成る。
の動物飼料を動物に投与することにより動物のコクシジ
ウム感染を治療する方法をも目的とする。
の他の特徴と利点は明白であろう。
1,689)又はその薬学的に受け入れ得る塩(以下本書中
でセムズラマイシンと称する)のプレミックスを目的と
する。好ましいカチオン塩は、ナトリウム、カリウム及
びアンモニウム塩である。特に好ましい塩はナトリウム
塩である。セムズラマイシンとその製法は、米国特許第
4,804,680号、特開昭63-41480号に記載されていて、そ
の開示を引用により本書に含めるものとする。セムズラ
マイシンは種々の微生物に対して活性であって、コクシ
ジウム症、腸炎及びブタ赤痢の防除に有効であり、同様
にブタと反芻動物における成長の促進に有効であり、及
び/又は飼料利用の効率を改良するにも有効である。
記適用について、所望の効能をもたらす量のセムズラマ
イシンをプレミックス中に使用し得る。しかしながら、
典型的には、セムズラマイシンは全体のプレミックスの
約2〜10重量%の量で含まれる(本書で使用する場合、
記号「%」は重量百分率の定義を意味する。)。好まし
い量は5〜7重量%である。この量の使用により、飼料
1トンにプレミックス約1ポンドという慣用飼料混合比
で、動物に投与すれば、効力があることが判明した。ニ
ワトリ飼料で特に好ましい使用水準は15〜120ppmの範囲
であるのが普通である。典型的なセムズラマイシン粒径
は約5〜約100μである。
的に低減させるのに有効な微粒子安定剤(たとえば、約
0.1mm〜約0.8mm)をプレミックスに添加するのが典型的
である。1価の塩基性又は中世塩は、たとえば炭酸ナト
リウム、硫酸ナトリウム、水酸化アンモニウム、炭酸ア
ンモニウム、炭酸カリウム及び燐酸ナトリウムが有効で
ある。好ましくは炭酸ナトリウム、硫酸ナトリウム又は
塩化ナトリウムを使用する。これらの塩の存在は、共有
イオン効果を介してセムズラマイシン(塩として存在す
る場合)の溶解度を低下させると考えられる。更に、媒
質のアルカリ度を増加する材料は、薬物の安定性を増加
すると思われる(たとえば炭酸ナトリウム)。セムズラ
マイシンを安定にするのに有効な量の安定剤を使用し得
る。しかしながら、0.5%〜50%の安定剤をプレミック
スに添加するのが典型的である。約10%以上の水準とし
ても安定化向上効果は実質的に僅かで、安定剤を多く入
れると、他の成分が不足してしまうことがある。約0.5
%以下では、所望の安定性は通常達成されない。好まし
くは約3%〜約6%の安定剤をプレミックスに添加す
る。
は、担体(即ち希釈剤)をプレミックスの成分として使
用するのが典型的である。典型的には粒径が約0.1〜約
0.9mmである。セムズラマイシンの所望のプレミックス
濃度は完成飼料に対するプレミックスの所望の添加率に
より左右される。希釈剤は栄養素及び/又は添加物と混
合してその濃度を低下するために使用される可食性物質
であるのが典型的であって、それらは動物に受け入れ易
く、使用するのに安全で、飼料中に均一に混合しやす
い。模範的希釈剤は植物副産物であるが、他の適当な希
釈剤にはバーミキュライト、アーモンド殻、なたねかす
及び石灰石がある。副産物という用語は植物加工で主産
物と併産される二次産物を称する。一般には、それは低
価格で、栄養性が低いが可食性の材料を意味する。好ま
しい植物副産物は穀物副産物と野菜副産物である。好ま
しい穀物副産物希釈剤には大豆基材、米基材、小麦基材
及びトウモロコシ基材がある。特に好ましい希釈剤は大
豆粉普通品、大豆かす、大豆皮、大豆砂、もみ殻、米ぬ
か、米包被、ふすま、粗挽き小麦、ホイートミール、小
麦麦芽、トウモロコシ穂軸、ひき割りトウモロコシ、ト
ウモロコシグルテン、ひき割りトウモロコシ穂軸、及び
ひき割りトウモロコシ芽がある。40%〜60%の希釈剤を
使用することが好ましく、何故ならば約40%未満では下
記増量剤を大量に要し、60%以上ではプレミックス密度
が低過ぎるためである。約45%〜約55%の希釈剤を使用
することが、特に好ましい。
らすのに有効な微粒子増量剤の量(たとえば約0.1mm〜
約0.9mm)をプレミックスに添加する。たとえば希釈剤
の密度は低いので、増量剤により所望の市販水準まで密
度を増大する。典型的増量剤は約2.5g/ml〜約3.0g/mlの
密度を有する。模範的な増量剤は不活性な高密度材料
(たとえば不活性な鉱物、塩類)である。好ましい増量
剤は石灰石、炭酸ナトリウム、カオリン、ベントナイ
ト、砕いた牡蠣殻及び硫酸ナトリウムである。20%〜40
%の増量剤をプレミックスに添加するけれども、約30%
未満ではプレミックス密度が低過ぎるため、約30%〜約
40%の増量剤を添加することが好ましい。
一般に、プレミックスの移動中、安全で快適な人類環境
をもたらす飛散性(たとえば、微細な乾燥粒子問題)水
準を示すことが好ましい。本発明では、特にセムズラマ
イシン微粉の飛散低減をその目的とする。セムズラマイ
シン飛散量の水準を1個の膜に対して約100μg以下に
低下するのが好ましく、膜当り約25μg以下にすること
が特に好ましい。これらの水準は下記(実施例の部の
前)の標準的飛散性試験に従って測定する。所望の飛散
性水準を得るのに有効であって、他の所望のプレミック
ス特性をそこなわぬような油剤を使用する。模範的な油
剤は石油(たとえば鉱油)と植物油である。特に、ババ
ス油、カノーラ(canola)油、ひまし油、ココア脂、や
し油、とうもろこし油、綿実油、あまに油、からし油、
インドせんだん油、ニガン種油、オイチンカ油、オリー
ブ油、パーム油、パーム核油、落花生油、えの油、けし
油、なたね油、サフラワー油、ごま油、大豆油、ひまわ
り油、きり油、及び小麦麦芽油のような植物油を使用し
得る。鉱油、大豆油又はなたね油を使用するのが好まし
い。
の密度を有する鉱油を使用するのが好ましい。炭酸ナト
リウムを増量剤又は安定剤のいずれかとして使用する場
合、流動性が改良されるので、低密度鉱油を使用するこ
とが好ましい。低密度とは約0.7g/ml〜約0.87g/mlを意
味する。石灰石を増量剤として使用する場合には、やは
り流動性改良のため、高密度鉱油を使用することも好ま
しい。高密度とは0.87g/mlより大きく約1g/ml以下を意
味する。油剤3%未満では飛散性水準が不満足であり、
油剤8%以上では流動性がそこなわれる(たとえば、多
量の滑剤(下記)が必要となる。)ために、3〜8%の
油剤を使用する、約5%〜約6.5%の油剤を使用するの
が特に好ましい。
上)を達成するのに有効な滑剤の量を、プレミックスに
添加する。この流動性水準は実施例の直前に記載する簡
単な標準的試験に従って測定される。模範的な滑剤はア
ルミノ珪酸ナトリウムと二酸化珪素であるけれども、ア
ルミノ珪酸ナトリウムの方が良好な流動性をもたらすた
め好ましい。二酸化珪素の好ましい形態はコロイド二酸
化珪素であって、超顕微鏡的熱分解法シリカである。そ
れは軽く非砂粒状非晶質粉末である。アルミノ珪酸ナト
リウムの好ましい形態は約150μ未満の粒度を有する水
和物である。滑剤は、0.50%未満では流動性が十分でな
し、格別弊害はないようだが4%以上としても特に利点
はないので、0.50〜4%使用される。約2%〜約3%の
滑剤を使用することが特に好ましい。その上、0.50%〜
約2%の滑剤が使用される場合、約6.5%未満の油剤が
更に良好な流動をもたらすので、使用することが好まし
い。
即ち、ある種の成分には安定剤としても増量剤としても
機能できるものがある(たとえば炭酸ナトリウム)。前
記説明中で、個別の成分が2種以上の機能を果たす場合
の百分率は次のようにとられる。多重機能成分では、製
剤中のその百分率は、特定の成分分類の百分率を合計し
て、それぞれの特定的使用について加算する。たとえば
炭酸ナトリウムを20%水準で使用する場合、20%は必要
とされる安定剤の合計量の1部と見なされ、同様に必要
とされる増量剤の合計量に対して寄与するとされる。
効能、安定性、飛散性調節及び非凝集の特性を有するプ
レミックスを提供するよう製造する。しかしながら典型
的には、固体成分(滑剤用を除く)を一緒に混合し、次
いで油剤と滑剤を逐次混入する。滑剤は前記の所望の流
動性を容易にするので最後に添加することが望ましい。
担体、増量剤及び安定剤を油剤の半分と一緒に混合する
ことが特に好ましい。次いで、薬物を添加し、続いて油
剤の残りと滑剤を添加する。
ムズラマイシンを必要とする動物に対し給餌する。一般
に、約0.5〜約2lbのプレミックスを1トンの飼料に対し
て使用する。好ましくは約1bのプレミックスを1ト
ンの飼料に対して使用する。使用する飼料は、セムズラ
マイシンが有効な抗菌因子又は生育促進剤である動物
(たとえばブタ、ニワトリ)に対し有用な飼料である。
測定される。試験は漏斗を通るプレミックスの流動から
成る。データは平方インチ当り毎秒のポンド単位で測定
する。使用した漏斗はステンレス鋼で作り、漏斗路中に
は溶接部又は障害物がない。漏斗の内部は磨いて滑らか
な仕上げにした。漏斗は直径が2.5インチで、長さ6イ
ンチの円筒部分を有する。この円筒部分は2.25インチの
距離にわたって内径0.6インチにまで細くなる。さら
に、0.6インチの直径を有する円筒部分から1インチの
距離の漏斗部分が続いている。
の金属漏斗に入れ、底部の端は乾燥した指でふさいでお
く。ストップウオッチを使用し、プレミックスが漏斗を
完全に流れて通るのに要する時間を測定した。ストップ
ウオッチは漏斗の底から指を離すと同時にスタートし
た。漏斗からの粉末の流れが完了した時ストップウオッ
チを止めた。密度(非充填)を、前記漏斗を使用し、メ
スシリンダーにプレミックスを流し込んで測定した。プ
レミックスの体積をメスシリンダーから読み取った。
る。微粉の市販の微粉試験装置(ドイツにあるHeubach
Engineering GmbHから入手されるHeubach Dustmeter)
で供試プレミックス試料から発生させる。発生した微粉
を空気流を介してフィルター膜上に運んだ。膜上に捕集
した微粉中の有効性分の含有量を適当な方法により定量
した。要するに微粉試験器は、約2l容積の回転ドラムか
ら成り、プレミックスをその中に入れた。回転ドラムは
下流端部で、長さ約9インチの接続管を介して1000mlフ
ラスコの底部と流体連通していて、その管によりフラス
コの底部の穴を通って給送した。フラスコの最上部では
表面積17cm2のフィルターボックスと流体連通してい
た。適当な真空ポンプをフィルターボックスの上流端部
に接続した。
微粉発生ドラムに入れた。真空空気流量を4l/分に設定
した。回転ドラムを30rpmに設定して、ドラムモーター
と真空ポンプを5分間回転させた。5分後、試験器を自
動的に停止した。フィルター膜をフィルター保持体から
取りはずして、薬物を溶解して検定した。本発明のプレ
ミックスを示す実施例1〜9の詳細データは満足な流動
性及び飛散性水準を示す(前記パラメーターによる)。
実施例10〜18は他のプレミックスを例示し、満足な水準
の流動性と飛散性を示さなかった。
を使用して製造した。このバッチに使用した薬剤と賦形
剤の割合は下記である。
りである。
担体に油剤をゆっくり添加した(低圧スプレーボトルを
使用)。10分間機械的混合機(WABモデルTurbula)を使
用して担体と油剤を完全に混合した。
剤を、ステツプ1で得たビーカーの内容物に添加した。
15分間機械的混合機(WABモデルTurbula)を使用し、ス
テップ1で得た担体及び油剤と増量剤、安定剤及び薬剤
とを完全に混合した。
剤及び薬剤に添加した。ここで薬剤と賦形剤をすべて含
有したこの混合物を10分間機械的混合機(WABモデルTur
bula)を使用して完全に混合した。
とロット番号を記載した適宜の大きさのボトルに入れ
た。プレミックスの流動性を漏斗試験(本文中、別の個
所に記載した)を使用して測定した。
したプレミックス製剤と類似の仕方で製造した。
のではなく、次の請求項により定義される新規の概念の
精神と範囲から逸脱することなく、種々の変化と変更を
なし得ることは明らかである。
Claims (10)
- 【請求項1】a.2重量%〜7重量%のセムズラマイシン
又はその薬学的に受け入れ得るカチオン塩、 b.0.5重量%〜50重量%のセムズラマイシン分解低減安
定剤、 c.40重量%〜60重量%の希釈剤、 d.20重量%〜40重量%の密度増加増量剤、 e.3重量%〜8重量%の飛散性調節油剤、及び f.アルミノ珪酸ナトリウムと二酸化珪素から成るグルー
プから選択される、 0.50重量%〜4重量%の流動性増強滑剤 から成る、セムズラマイシン動物用プレミックス。 - 【請求項2】安定剤が1価の塩基性又は中性塩であり、
希釈剤が穀物副産物であり、増量剤が石灰石又は炭酸ナ
トリウムであって、油剤が鉱油である、請求の範囲第1
項に記載のプレミックス。 - 【請求項3】安定剤が炭酸ナトリウムであり、希釈剤が
もみ殻であり、増量剤が炭酸ナトリウムであり、油剤が
低密度油であって、滑剤がアルミノ珪酸ナトリウムであ
る、請求の範囲第2項に記載のプレミックス。 - 【請求項4】プレミックスが30重量〜40重量%の炭酸ナ
トリウム、45重量%〜55重量%の希釈剤、4重量%〜6.
5重量%の油剤及び1重量%の滑剤を含有する、請求の
範囲第3項に記載のプレミックス。 - 【請求項5】安定剤が炭酸ナトリウムであり、希釈剤が
もみ殻であり、増量剤が石灰石であり、油剤が高密度油
であって、滑剤がアルミノ珪酸ナトリウムである、請求
の範囲第2項に記載のプレミックス。 - 【請求項6】プレミックスが3重量%〜6重量%の安定
剤、45重量%〜55重量%の希釈剤、30重量%〜40重量%
の増量剤、4重量%〜6.5重量%の油剤及び2重量%〜
3重量%の滑剤を含有する、請求の範囲第5項に記載の
プレミックス。 - 【請求項7】抗菌有効量の請求の範囲第1項のプレミッ
クスと動物飼料から成る、動物飼料。 - 【請求項8】1トンの動物飼料につき1ポンドの請求の
範囲第1項のプレミックスを含む、請求の範囲第7項に
記載の動物飼料。 - 【請求項9】a.2重量%〜7重量%のセムズラマイシン
又はその薬学的に受け入れ得るカチオン塩、 b.0.5重量%〜50重量%のセムズラマイシン分解低減安
定剤、 c.40重量%〜60重量%の希釈剤、 d.20重量%〜40重量%の密度増加増量剤、 e.3重量%〜8重量%の飛散性調節油剤、及び f.アルミノ珪酸ナトリウムと二酸化珪素から成るグルー
プから選択される、 0.50重量%〜4重量%の流動性増強滑剤 から成る、セムズラマイシン動物用プレミックスを、動
物飼料1トン当たり1ポンド動物に投与することによる
動物の細菌感染の治療方法。 - 【請求項10】セムズラマイシン分解低減安定剤、希釈
剤、密度増加増量剤、飛散性調節油剤、アルミノ珪酸ナ
トリウムと二酸化珪素から成るグループから選択される
滑剤及びセムズラマイシン又はセムズラマイシンの薬学
的に受け入れ得る塩から成る混合物を形成し、プレミッ
クスの最終濃度に対し、安定剤の量が0.5重量%〜50重
量%であり、希釈剤の量が40重量%〜60重量%であり、
増量剤の量が20重量%〜40重量%であり、油剤の量が3
重量%〜8重量%であり、滑剤の量が0.50重量%〜4重
量%であって、セムズラマイシン又はその薬学的に受け
入れ得る塩が2重量%〜7重量%であるようにすること
から成る、セムズラマイシンプレミックスの製造方法。
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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