JPH0764720B2 - 高粘度ヒドロゲル又は懸濁液を得るための製剤 - Google Patents
高粘度ヒドロゲル又は懸濁液を得るための製剤Info
- Publication number
- JPH0764720B2 JPH0764720B2 JP62009778A JP977887A JPH0764720B2 JP H0764720 B2 JPH0764720 B2 JP H0764720B2 JP 62009778 A JP62009778 A JP 62009778A JP 977887 A JP977887 A JP 977887A JP H0764720 B2 JPH0764720 B2 JP H0764720B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- water
- syringe
- suspension
- soluble
- hydrogel
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000000725 suspension Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 19
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 2
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 abstract 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 3
- FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxy-6-[3,4,5-trihydroxy-6-[[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxyhexanal Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 2
- 229940119743 dextran 70 Drugs 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229920006397 acrylic thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920003020 cross-linked polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004703 cross-linked polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C=C ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、制御下に薬剤を放出するために注射器を介し
て耳、鼻、直腸、膣、子宮及び子宮頸管等の身体腔部に
導入するのに適しており、少なくとも１種の薬剤と、非
水溶性又は低水溶性で且つ水中で膨潤可能なポリマーと
を含有する高粘度ヒドロゲル又は高粘度懸濁液を得るた
めの製剤に係る。
て耳、鼻、直腸、膣、子宮及び子宮頸管等の身体腔部に
導入するのに適しており、少なくとも１種の薬剤と、非
水溶性又は低水溶性で且つ水中で膨潤可能なポリマーと
を含有する高粘度ヒドロゲル又は高粘度懸濁液を得るた
めの製剤に係る。
このように医薬品は、英国特許明細書第2041220号もし
くは米国特許明細書第4352790号に開示されており、こ
れらの明細書には、子宮頸管の発達を助長し分娩を容易
にする医薬品が記載されている。この目的のためには、
ヒドロゲルを含有する高粘度薬剤を子宮頸管に導入す
る。ヒドロゲルは子宮頸部に薬剤（この場合プロスタグ
ランジン）を徐々に放出し、局部効果として該頸部の発
達を助長する。前記英国特許明細書中に記載されている
プロスタグランジンを含有する高粘度ゲル又は懸濁液
は、非水溶性且つ水中で膨潤可能なポリマーであってプ
ロスタグランジンを吸着しているものに水を加えること
により得られる。
くは米国特許明細書第4352790号に開示されており、こ
れらの明細書には、子宮頸管の発達を助長し分娩を容易
にする医薬品が記載されている。この目的のためには、
ヒドロゲルを含有する高粘度薬剤を子宮頸管に導入す
る。ヒドロゲルは子宮頸部に薬剤（この場合プロスタグ
ランジン）を徐々に放出し、局部効果として該頸部の発
達を助長する。前記英国特許明細書中に記載されている
プロスタグランジンを含有する高粘度ゲル又は懸濁液
は、非水溶性且つ水中で膨潤可能なポリマーであってプ
ロスタグランジンを吸着しているものに水を加えること
により得られる。
こうして得られた粘稠性ゲル又は懸濁液を、好ましくは
注射器により子宮頸部に導入する。
注射器により子宮頸部に導入する。
しかしながら、注射あるいはより一般的に表現すると高
粘度ゲル又は懸濁液の加圧導入は、実用上の諸問題を伴
う。
粘度ゲル又は懸濁液の加圧導入は、実用上の諸問題を伴
う。
特に、不溶性且つ膨潤可能なポリマーをベースとして得
られるヒドロゲル又は懸濁液は均一及び／又は完全に
「注出」できないことが判明し、これは、ゲル又は懸濁
液に加えられる圧力がゲル又は懸濁液から水を押し出す
ためであると考えられる。従って、加えられる圧力に応
じて一定量の残留物が注出されずに残留する。しかもこ
のような残留物の量は一定不変ではないため、結果とし
て、正確な薬剤投与が著しく妨げられることは明白であ
る。
られるヒドロゲル又は懸濁液は均一及び／又は完全に
「注出」できないことが判明し、これは、ゲル又は懸濁
液に加えられる圧力がゲル又は懸濁液から水を押し出す
ためであると考えられる。従って、加えられる圧力に応
じて一定量の残留物が注出されずに残留する。しかもこ
のような残留物の量は一定不変ではないため、結果とし
て、正確な薬剤投与が著しく妨げられることは明白であ
る。
ところで、高粘度ヒドロゲル又は懸濁液中に比較的低濃
度の水溶性濃厚化剤（thickening agent）を存在させる
と、元のヒドロゲル又は懸濁液の注射可能性を著しく改
良することができることが知見された。
度の水溶性濃厚化剤（thickening agent）を存在させる
と、元のヒドロゲル又は懸濁液の注射可能性を著しく改
良することができることが知見された。
従って本発明は、注射器を介して身体腔部に導入するの
に適しており、少なくとも１種の薬剤と、低水溶性で且
つ水中で膨潤可能なポリマーとを含有する高粘度ヒドロ
ゲル又は高粘度懸濁液を得るための製剤を提供するもの
であり、該医薬品は比較的少量の水溶性濃厚化剤を更に
含んでいることを特徴とする。
に適しており、少なくとも１種の薬剤と、低水溶性で且
つ水中で膨潤可能なポリマーとを含有する高粘度ヒドロ
ゲル又は高粘度懸濁液を得るための製剤を提供するもの
であり、該医薬品は比較的少量の水溶性濃厚化剤を更に
含んでいることを特徴とする。
本発明の第二の態様は、高粘度ヒドロゲル又は高粘度懸
濁液を調製するのに必要な量の水が予め組成物全体の一
部を構成しているような製剤を提供するものである。該
製剤は、 （１）一方が少なくとも非水溶性又は低水溶性で且つ膨
潤可能なポリマーの乾燥粒子を収容しており、他方が水
を収容しており、一方又は両方が、 （ａ）比較的少量又は低濃度の水溶性濃厚化剤と、 （ｂ）１種以上の薬剤と、更に場合によっては、 （ｃ）調剤で一般に使用されている１種以上の補助物質
又は担体とを付加的に収容している２個の分離した室を
有する容器と、 （２）使用直前に該２室の内容物を相互に接触させるた
めの手段とを含んでいることを特徴とする。
濁液を調製するのに必要な量の水が予め組成物全体の一
部を構成しているような製剤を提供するものである。該
製剤は、 （１）一方が少なくとも非水溶性又は低水溶性で且つ膨
潤可能なポリマーの乾燥粒子を収容しており、他方が水
を収容しており、一方又は両方が、 （ａ）比較的少量又は低濃度の水溶性濃厚化剤と、 （ｂ）１種以上の薬剤と、更に場合によっては、 （ｃ）調剤で一般に使用されている１種以上の補助物質
又は担体とを付加的に収容している２個の分離した室を
有する容器と、 （２）使用直前に該２室の内容物を相互に接触させるた
めの手段とを含んでいることを特徴とする。
本発明の好適な製剤は、２室を有する容器から構成さ
れ、一方の室は、非水溶性且つ膨潤可能なポリマー、薬
剤及び１種以上の補助物質又は担体を収容しており、他
方の室は、水、水溶性濃厚化剤及び１種以上の補助物質
又は担体を収容している。
れ、一方の室は、非水溶性且つ膨潤可能なポリマー、薬
剤及び１種以上の補助物質又は担体を収容しており、他
方の室は、水、水溶性濃厚化剤及び１種以上の補助物質
又は担体を収容している。
ヒドロゲル又は懸濁液は最終的に注射器により身体腔部
に導入されるので、本発明の最も好適な製剤は、当然の
ことながら該２室が予め注射器（２室型注射器）の一部
として構成されているような製剤である。
に導入されるので、本発明の最も好適な製剤は、当然の
ことながら該２室が予め注射器（２室型注射器）の一部
として構成されているような製剤である。
「薬剤」なる用語は、本発明の範囲内では治癒効果を有
する任意の物質のみならず、何らかの方法で生物学的効
果をもたらし得る全物質を意味する。
する任意の物質のみならず、何らかの方法で生物学的効
果をもたらし得る全物質を意味する。
原則として、まず第一に全身に作用する薬剤を含む全薬
剤が適当である。もっとも、望ましくない活性の可能性
を低くすることを考慮するなら、局部的に（即ち各身体
腔部に直接）作用する薬剤が好適である。
剤が適当である。もっとも、望ましくない活性の可能性
を低くすることを考慮するなら、局部的に（即ち各身体
腔部に直接）作用する薬剤が好適である。
局部的に作用する薬剤の典型例は、プロスタグランジン
である。Ｅ又はＦ型プロスタグランジン及び特にPGE2及
びPGF２αは、出産開始を誘導又は刺激するための局部
作用薬剤として使用するのに特に好適である。
である。Ｅ又はＦ型プロスタグランジン及び特にPGE2及
びPGF２αは、出産開始を誘導又は刺激するための局部
作用薬剤として使用するのに特に好適である。
前記プロスタグランジンに加えて、抗炎症剤及び／又は
殺菌剤のような他の薬剤を含有させてもよい。
殺菌剤のような他の薬剤を含有させてもよい。
非水溶性且つ膨潤可能なポリマーは、一般に（分子内
で）架橋したポリマーである。このようなポリマーの例
は前記英国特許明細書第2041220号に記載されており、
例えば、澱粉、デキストラン、イヌリン、ポリビニルア
ルコール、デキストリン、ソルビトール等の架橋ポリマ
ーである。その他の非水溶性且つ膨潤可能なポリマー
は、ヨーロッパ特許出願第16654号明細書中に挙げられ
ており、これらのポリマーは架橋ポリエチレン酸化物と
して分類できる。
で）架橋したポリマーである。このようなポリマーの例
は前記英国特許明細書第2041220号に記載されており、
例えば、澱粉、デキストラン、イヌリン、ポリビニルア
ルコール、デキストリン、ソルビトール等の架橋ポリマ
ーである。その他の非水溶性且つ膨潤可能なポリマー
は、ヨーロッパ特許出願第16654号明細書中に挙げられ
ており、これらのポリマーは架橋ポリエチレン酸化物と
して分類できる。
使用すべきポリマーの膨潤能力には臨界性はないが、一
般に該ポリマー1g当り1.5〜100mlの水を含有する。２〜
50ml/gの膨潤能力が好適である。
般に該ポリマー1g当り1.5〜100mlの水を含有する。２〜
50ml/gの膨潤能力が好適である。
これらの膨潤可能なポリマーには、薬剤が予め吸着され
ていることが特に好ましい。このようなポリマーを調製
するための方法については、前出の英国特許明細書を参
照されたい。
ていることが特に好ましい。このようなポリマーを調製
するための方法については、前出の英国特許明細書を参
照されたい。
本発明の製剤中に存在し得る補助物質は、例えば、 −最終ヒドロゲル又は懸濁液を等張化することの可能な
物質、例えばNaCl、マンニトール、ソルビトール又はデ
キストロース、 −膨潤可能なポリマーへの水の取り込みを促進すること
の可能な湿潤剤（一般に界面活性剤）、 −保存剤、及び −ヒドロゲル又は懸濁液のpHを正確に調整するための手
段、例えばクエン酸塩緩衝液、クエン酸、リン酸緩衝液
等である。
物質、例えばNaCl、マンニトール、ソルビトール又はデ
キストロース、 −膨潤可能なポリマーへの水の取り込みを促進すること
の可能な湿潤剤（一般に界面活性剤）、 −保存剤、及び −ヒドロゲル又は懸濁液のpHを正確に調整するための手
段、例えばクエン酸塩緩衝液、クエン酸、リン酸緩衝液
等である。
当然のことながら、これらの補助物質の含有量は所期の
目的に有効な量とする。
目的に有効な量とする。
本発明で使用すべき水溶性濃厚化剤は、任意の既知の薬
学文献中に見出だされる。このような水溶性濃厚化剤の
例は、十分な水溶性を有するデキストラン、セルロー
ス、セルロース誘導体（例えばヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、カルボキシメチルセルロースのナトリウム
塩）及びポリアクリル酸のようなアクリル酸をベースと
するポリマーである。
学文献中に見出だされる。このような水溶性濃厚化剤の
例は、十分な水溶性を有するデキストラン、セルロー
ス、セルロース誘導体（例えばヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、カルボキシメチルセルロースのナトリウム
塩）及びポリアクリル酸のようなアクリル酸をベースと
するポリマーである。
原則として濃厚化剤は、溶剤中に有効量溶解している場
合、溶剤の粘度を増加させることが可能である。しかし
ながら、本発明では濃厚化剤は比較的少量又は低濃度含
有されており、換言するなら、濃厚化剤はヒドロゲル又
は懸濁液を調製するのに必要な量の水の粘度を大幅に増
加するにはそれ自体不十分な量で含有されている。好ま
しくは、本発明ではヒドロゲル又は懸濁液を調製するの
に必要な量の水の粘度を増加させるのに必要な量又は濃
度よりも僅かに少ない量の濃厚化剤が使用される。
合、溶剤の粘度を増加させることが可能である。しかし
ながら、本発明では濃厚化剤は比較的少量又は低濃度含
有されており、換言するなら、濃厚化剤はヒドロゲル又
は懸濁液を調製するのに必要な量の水の粘度を大幅に増
加するにはそれ自体不十分な量で含有されている。好ま
しくは、本発明ではヒドロゲル又は懸濁液を調製するの
に必要な量の水の粘度を増加させるのに必要な量又は濃
度よりも僅かに少ない量の濃厚化剤が使用される。
この量は、その上限値が濃厚化剤の選択に著しく依存す
るという事実に鑑みると、絶対数値で特定することがで
きない。
るという事実に鑑みると、絶対数値で特定することがで
きない。
水溶性濃厚化剤としては、最終ヒドロゲル又は懸濁液を
形成するのに必要な量の水の約４重量％未満のデキスト
ランを使用した場合にすぐれた成果が得られる。好まし
くは、デキストランの量は水の量の2.5〜3.5重量％の範
囲で選択される。
形成するのに必要な量の水の約４重量％未満のデキスト
ランを使用した場合にすぐれた成果が得られる。好まし
くは、デキストランの量は水の量の2.5〜3.5重量％の範
囲で選択される。
本発明の製剤の特に好適な態様は、可動壁、好ましくは
ゴムストッパーにより分離された２室を備える注射器
（上記に説明）から構成される。該注射器は、２室を相
互に接触させるための手段を更に備えている。この目的
のためには、穿孔可能な壁又は機械的に除去可能な壁
等、各種の態様が可能である。非常に見事な態様は、注
射器の適当な点に配置された所謂バイパスである（図面
参照）。
ゴムストッパーにより分離された２室を備える注射器
（上記に説明）から構成される。該注射器は、２室を相
互に接触させるための手段を更に備えている。この目的
のためには、穿孔可能な壁又は機械的に除去可能な壁
等、各種の態様が可能である。非常に見事な態様は、注
射器の適当な点に配置された所謂バイパスである（図面
参照）。
実施例 A. 850mlの96％エタノールと150mlの水との混合物に2g
のプロスタグランジンE2を溶解させた後、溶液を0.2μ
ｍ滅菌膜フィルタで過した。
のプロスタグランジンE2を溶解させた後、溶液を0.2μ
ｍ滅菌膜フィルタで過した。
エピクロロヒドリンで架橋した2000gのデキストリンを1
60℃に１時間加熱後、室温に冷却した。ポリデキストリ
ンにPGE2溶液を加え、混合物を30分間混合した。
60℃に１時間加熱後、室温に冷却した。ポリデキストリ
ンにPGE2溶液を加え、混合物を30分間混合した。
こうして得られた組成物を次に40℃減圧下無菌乾燥し
た。
た。
この乾燥物質500.5mgを、図面に示すような注射器の
「針」室に無菌導入した。こうして、該室（室Ａ）に50
0mgのポリデキストリンと0.5mgのPGE2とを収容させた。
「針」室に無菌導入した。こうして、該室（室Ａ）に50
0mgのポリデキストリンと0.5mgのPGE2とを収容させた。
B. 240gのデキストラン70（オランダNPBI社製造）と72
gの塩化ナトリウムとを8000mlの水に溶解させた後、溶
液を0.2μｍ滅菌膜フィルタで過した。次に溶液をオ
ートクレーブ中で30分間121℃に加熱した。冷却後、こ
の溶液2mlを図面に示すような注射器の「プランジャ
室」に無菌移入した。こうして該室（室Ｂ）に18mgのNa
Cl、60mgのデキストラン70及び2mlの水を収容させた。
gの塩化ナトリウムとを8000mlの水に溶解させた後、溶
液を0.2μｍ滅菌膜フィルタで過した。次に溶液をオ
ートクレーブ中で30分間121℃に加熱した。冷却後、こ
の溶液2mlを図面に示すような注射器の「プランジャ
室」に無菌移入した。こうして該室（室Ｂ）に18mgのNa
Cl、60mgのデキストラン70及び2mlの水を収容させた。
図面は、本発明の好適具体例である注射器を示す。
Claims (5)
- 【請求項１】制御下放出をするために注射器を介して身
体腔部に注入され得、少なくとも１種の薬剤と、非水溶
性又は低水溶性で且つ水中で膨潤可能なポリマーとを含
有する高粘度ヒドロゲル又は高粘度懸濁液を得るための
注射器であって、 （１）一方が前記ポリマーの乾燥粒子を含む組成物を収
容しており、他方が水を含む組成物を収容しており、一
方又は両方が、（ａ）前記ヒドロゲル又は懸濁液を調製
するのに必要な量の水の粘度を大幅に増加させるにはそ
れ自体不十分な比較的少量の水溶性濃厚化剤と、（ｂ）
１種以上の薬剤と、更に任意に（ｃ）調剤で一般に使用
されている１種以上の補助物質又は担体とをさらに収容
している２個の分離した室を有する容器、及び、 （２）使用直前に該２室の内容物を相互に接触させるた
めの手段から成ることを特徴とする前記注射器。 - 【請求項２】一方の室が、非水溶性且つ膨潤可能なポリ
マー、薬剤及び調剤で一般に使用されている１種以上の
補助物質又は担体を収容しており、他方の室が、水、水
溶性濃厚化剤及び調剤で一般に使用されている１種以上
の補助物質又は担体を収容していることを特徴とする特
許請求の範囲第１項に記載の注射器。 - 【請求項３】一方の室が、薬剤PGE2を吸着させた非水溶
性且つ膨潤可能なポリマーの乾燥粒子を収容しており、
他方の室が、溶液として、水、比較的低濃度の水溶性濃
厚化剤及び溶液を等張化するための手段とを収容してい
ることを特徴とする特許請求の範囲第２項に記載の注射
器。 - 【請求項４】水溶性濃厚化剤がデキストランであること
を特徴とする特許請求の範囲第１項から第３項のいずれ
か一項に記載の注射器。 - 【請求項５】デキストランの量が、ヒドロゲル又は懸濁
液を調製するために必要な水の全量の2.5〜3.5重量％で
あることを特徴とする特許請求の範囲第４項に記載の注
射器。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8600155 | 1986-01-24 | ||
| NL8600155 | 1986-01-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62190119A JPS62190119A (ja) | 1987-08-20 |
| JPH0764720B2 true JPH0764720B2 (ja) | 1995-07-12 |
Family
ID=19847460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62009778A Expired - Lifetime JPH0764720B2 (ja) | 1986-01-24 | 1987-01-19 | 高粘度ヒドロゲル又は懸濁液を得るための製剤 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4818517A (ja) |
| EP (1) | EP0231040B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0764720B2 (ja) |
| KR (1) | KR940011241B1 (ja) |
| AT (1) | ATE62412T1 (ja) |
| AU (1) | AU597330B2 (ja) |
| CA (1) | CA1287580C (ja) |
| DE (1) | DE3769160D1 (ja) |
| DK (1) | DK30187A (ja) |
| ES (1) | ES2035847T3 (ja) |
| GR (1) | GR3002269T3 (ja) |
| IE (1) | IE59361B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ218948A (ja) |
| PT (1) | PT84188B (ja) |
| ZA (1) | ZA87255B (ja) |
Families Citing this family (84)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5225192A (en) * | 1988-10-17 | 1993-07-06 | Vectorpharma International S.P.A. | Poorly soluble medicaments supported on polymer substances in a form suitable for increasing their dissolving rate |
| DE3775054D1 (de) * | 1987-06-16 | 1992-01-16 | Akzo Nv | Zweikammer-spritze und herstellungsverfahren. |
| EP0794795A1 (en) * | 1994-03-24 | 1997-09-17 | Boehringer Ingelheim Agrovet A/S | Dispensing unit containing a particulate product for the administration of drugs or nutrient preparations to animals and process for the manufacture of the particulate product |
| SE9602644D0 (sv) * | 1996-07-04 | 1996-07-04 | Astra Ab | New use |
| US7871637B2 (en) | 1996-08-27 | 2011-01-18 | Baxter International Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
| US8603511B2 (en) | 1996-08-27 | 2013-12-10 | Baxter International, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| US7435425B2 (en) * | 2001-07-17 | 2008-10-14 | Baxter International, Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
| US8303981B2 (en) | 1996-08-27 | 2012-11-06 | Baxter International Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| US6066325A (en) | 1996-08-27 | 2000-05-23 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
| CA2295595A1 (en) | 1997-07-09 | 1999-01-21 | Androsolutions, Inc. | Improved methods and compositions for treating male erectile dysfunction |
| US6103765A (en) | 1997-07-09 | 2000-08-15 | Androsolutions, Inc. | Methods for treating male erectile dysfunction |
| US6593369B2 (en) | 1997-10-20 | 2003-07-15 | Vivus, Inc. | Methods, compositions, and kits for enhancing female sexual desire and responsiveness |
| US5877216A (en) * | 1997-10-28 | 1999-03-02 | Vivus, Incorporated | Treatment of female sexual dysfunction |
| US20050070516A1 (en) * | 1997-10-28 | 2005-03-31 | Vivus Inc. | As-needed administration of an androgenic agent to enhance female desire and responsiveness |
| CA2306837C (en) | 1997-10-28 | 2007-05-08 | Vivus, Inc. | Treatment of female sexual dysfunction |
| CN1409643A (zh) * | 1999-10-22 | 2003-04-09 | 安塔雷斯制药公司 | 药剂筒及注射装置 |
| US6264987B1 (en) | 2000-05-19 | 2001-07-24 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Method for preparing microparticles having a selected polymer molecular weight |
| US6495164B1 (en) | 2000-05-25 | 2002-12-17 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. I | Preparation of injectable suspensions having improved injectability |
| US6824822B2 (en) * | 2001-08-31 | 2004-11-30 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Residual solvent extraction method and microparticles produced thereby |
| US6471995B1 (en) * | 2000-09-27 | 2002-10-29 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Ii | Apparatus and method for preparing microparticles using liquid-liquid extraction |
| US20020114843A1 (en) * | 2000-12-27 | 2002-08-22 | Ramstack J. Michael | Preparation of microparticles having improved flowability |
| WO2003061626A1 (en) * | 2002-01-18 | 2003-07-31 | Control Delivery Systems, Inc. | Polymeric gel system for the controlled delivery of codrugs |
| CA2475573C (en) | 2002-02-11 | 2013-03-26 | Antares Pharma, Inc. | Intradermal injector |
| GB0222522D0 (en) | 2002-09-27 | 2002-11-06 | Controlled Therapeutics Sct | Water-swellable polymers |
| US20050181030A1 (en) * | 2003-01-03 | 2005-08-18 | Mo Y. J. | Topical stabilized prostaglandin E compound dosage forms |
| US6841574B2 (en) * | 2003-01-03 | 2005-01-11 | Nexmed Holdings, Inc. | Topical stabilized prostaglandin E compound dosage forms |
| US8834864B2 (en) * | 2003-06-05 | 2014-09-16 | Baxter International Inc. | Methods for repairing and regenerating human dura mater |
| US7927626B2 (en) * | 2003-08-07 | 2011-04-19 | Ethicon, Inc. | Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions |
| US8617613B2 (en) | 2004-04-15 | 2013-12-31 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Polymer-based sustained release device |
| GB0417401D0 (en) * | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Controlled Therapeutics Sct | Stabilised prostaglandin composition |
| US7080755B2 (en) | 2004-09-13 | 2006-07-25 | Michael Handfield | Smart tray for dispensing medicaments |
| CN101132820B (zh) | 2005-01-24 | 2010-05-19 | 安塔雷斯制药公司 | 预充式针辅助喷射注入器 |
| US11246913B2 (en) | 2005-02-03 | 2022-02-15 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide |
| WO2007131013A1 (en) | 2006-05-03 | 2007-11-15 | Antares Pharma, Inc. | Two-stage reconstituting injector |
| MX2008014847A (es) * | 2006-05-31 | 2009-04-30 | Baxter Int | Metodo para crecimiento interno en la celula dirigido y regeneracion controlada de los tejidos en la cirugia espinal. |
| GB0613333D0 (en) | 2006-07-05 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Hydrophilic polyurethane compositions |
| GB0613638D0 (en) | 2006-07-08 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Polyurethane elastomers |
| TWI436793B (zh) * | 2006-08-02 | 2014-05-11 | 巴克斯特國際公司 | 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法 |
| EP2359808B1 (en) | 2006-08-09 | 2013-05-22 | Intarcia Therapeutics, Inc | Osmotic delivery systems and piston assemblies |
| GB0620685D0 (en) | 2006-10-18 | 2006-11-29 | Controlled Therapeutics Sct | Bioresorbable polymers |
| US8262608B2 (en) * | 2007-01-25 | 2012-09-11 | Hyperbranch Medical Technology, Inc. | Applicators for multiple component formulations and the like, and methods of use thereof |
| AU2008231093A1 (en) * | 2007-03-22 | 2008-10-02 | Alkermes, Inc. | Coacervation process |
| WO2008133908A2 (en) | 2007-04-23 | 2008-11-06 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof |
| US20080317865A1 (en) * | 2007-06-20 | 2008-12-25 | Alkermes, Inc. | Quench liquids and washing systems for production of microparticles |
| ES2662647T3 (es) | 2007-10-30 | 2018-04-09 | Baxter International Inc. | Uso de una biomatriz de colágeno biofuncional regenerativa para tratar defectos viscerales o parietales |
| CA2726861C (en) | 2008-02-13 | 2014-05-27 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents |
| CA2716872C (en) | 2008-02-29 | 2015-02-10 | Ferrosan Medical Devices A/S | Device for promotion of hemostasis and/or wound healing |
| EP3581224A1 (en) | 2008-08-05 | 2019-12-18 | Antares Pharma, Inc. | Multiple dosage injector |
| AU2010226442A1 (en) | 2009-03-20 | 2011-10-13 | Antares Pharma, Inc. | Hazardous agent injection system |
| US9039783B2 (en) * | 2009-05-18 | 2015-05-26 | Baxter International, Inc. | Method for the improvement of mesh implant biocompatibility |
| HRP20150255T1 (hr) * | 2009-06-16 | 2015-05-08 | Baxter International Inc. | Hemostatiäśna spužva |
| RU2547990C2 (ru) | 2009-09-28 | 2015-04-10 | Интарсия Терапьютикс, Инк. | Быстрое достижение и/или прекращение существенной стабильной доставки лекарственного средства |
| US8771258B2 (en) * | 2009-12-16 | 2014-07-08 | Baxter International Inc. | Hemostatic sponge |
| SA111320355B1 (ar) | 2010-04-07 | 2015-01-08 | Baxter Heathcare S A | إسفنجة لايقاف النزف |
| IT1400323B1 (it) * | 2010-05-07 | 2013-05-24 | Univ Degli Studi Torino | Metodo per il rilascio controllato di un principio attivo |
| ES2682302T3 (es) | 2010-06-01 | 2018-09-19 | Baxter International Inc | Proceso para la producción de composiciones hemostáticas secas y estables |
| JP5973997B2 (ja) | 2010-06-01 | 2016-08-23 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドＢａｘｔｅｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃｏｒｐ０Ｒａｔｅｄ | 乾燥した安定な止血用組成物を作製するためのプロセス |
| AU2011260260B2 (en) | 2010-06-01 | 2015-09-03 | Baxter Healthcare S.A. | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
| US20120208755A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-16 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers |
| US8496619B2 (en) | 2011-07-15 | 2013-07-30 | Antares Pharma, Inc. | Injection device with cammed ram assembly |
| US9220660B2 (en) | 2011-07-15 | 2015-12-29 | Antares Pharma, Inc. | Liquid-transfer adapter beveled spike |
| WO2013053759A2 (en) | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Baxter International Inc. | Hemostatic compositions |
| MX346958B (es) | 2011-10-11 | 2017-04-06 | Baxter Int | Composición hemostatica. |
| SG11201401878SA (en) | 2011-10-27 | 2014-09-26 | Baxter Int | Hemostatic compositions |
| CN104159527B (zh) | 2012-03-06 | 2017-04-12 | 弗罗桑医疗设备公司 | 包含止血糊剂的压力容器 |
| JP6457383B2 (ja) | 2012-04-06 | 2019-01-23 | アンタレス・ファーマ・インコーポレーテッド | テストステロン組成物の針支援式ジェット注入投与 |
| US9364610B2 (en) | 2012-05-07 | 2016-06-14 | Antares Pharma, Inc. | Injection device with cammed ram assembly |
| RU2636240C2 (ru) | 2012-06-12 | 2017-11-21 | Ферросан Медикал Дивайсиз А/С | Сухая гемостатическая композиция |
| EP4349383A3 (en) | 2013-02-11 | 2024-06-19 | Antares Pharma, Inc. | Needle assisted jet injection device having reduced trigger force |
| EP2968792B1 (en) | 2013-03-11 | 2019-05-15 | Antares Pharma, Inc. | Dosage injector with pinion system |
| JP6390873B2 (ja) | 2013-06-21 | 2018-09-19 | フェッローサン メディカル ディバイス エー／エス | 減圧膨張させた乾燥組成物およびそれを保持するためのシリンジ |
| BR112016013322B1 (pt) | 2013-12-11 | 2020-07-21 | Ferrosan Medical Devices A/S | métodos para preparação de uma composição seca e para reconstituir uma composição seca, composição seca, uso de uma composição seca, e, kit |
| US9889085B1 (en) | 2014-09-30 | 2018-02-13 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c |
| BR112017007466B1 (pt) | 2014-10-13 | 2021-03-02 | Ferrosan Medical Devices A/S | método para preparar uma composição seca, método para reconstituir a composição seca, pasta, composição seca, recipiente, kit homeostático, e, uso de uma composição seca |
| RU2705905C2 (ru) | 2014-12-24 | 2019-11-12 | Ферросан Медикал Дивайсиз А/С | Шприц для удерживания и смешивания первого и второго веществ |
| RU2730996C2 (ru) | 2015-06-03 | 2020-08-26 | Интарсия Терапьютикс, Инк. | Системы установки и извлечения имплантата |
| CA2986981A1 (en) | 2015-07-03 | 2017-01-12 | Ferrosan Medical Devices A/S | Syringe for mixing two components and for retaining a vacuum in a storage condition |
| MX389290B (es) * | 2015-07-09 | 2025-03-20 | Uniwell Laboratories Llc | Composiciones farmacéuticas. |
| KR102574993B1 (ko) | 2016-05-16 | 2023-09-06 | 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 | 글루카곤-수용체 선택적 폴리펩티드 및 이들의 이용 방법 |
| USD840030S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-02-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement guide |
| USD860451S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-09-17 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool |
| JP7286542B2 (ja) | 2017-01-03 | 2023-06-05 | インターシア セラピューティクス，インコーポレイティド | Ｇｌｐ－１受容体アゴニストの持続的投与及び薬物の同時投与を含む方法 |
| EP4321182A3 (en) | 2018-05-09 | 2024-05-29 | Ferrosan Medical Devices A/S | Method for preparing a haemostatic composition |
| USD933219S1 (en) | 2018-07-13 | 2021-10-12 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool and assembly |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4178361A (en) * | 1973-09-10 | 1979-12-11 | Union Corporation | Sustained release pharmaceutical composition |
| SE431821B (sv) | 1979-01-29 | 1984-03-05 | Perstorp Ab | Lagringsstabilt, prostaglandininnehallande medicinskt preparat |
| GB2042888B (en) * | 1979-03-05 | 1983-09-28 | Teijin Ltd | Preparation for administration to the mucosa of the oral or nasal cavity |
| US4675182A (en) * | 1983-02-12 | 1987-06-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Complexes of prostaglandins |
| US4693887A (en) * | 1983-09-15 | 1987-09-15 | The Kendall Company | Microphase separated hydrogels for controlled release of bioactive materials |
| JPS60224616A (ja) * | 1984-04-24 | 1985-11-09 | Teijin Ltd | 経鼻投与用組成物 |
-
1987
- 1987-01-12 IE IE7187A patent/IE59361B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-01-14 EP EP87200036A patent/EP0231040B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-14 ZA ZA87255A patent/ZA87255B/xx unknown
- 1987-01-14 DE DE8787200036T patent/DE3769160D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-14 AT AT87200036T patent/ATE62412T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-01-14 ES ES198787200036T patent/ES2035847T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-15 NZ NZ218948A patent/NZ218948A/xx unknown
- 1987-01-19 JP JP62009778A patent/JPH0764720B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-20 DK DK030187A patent/DK30187A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-01-20 US US07/004,714 patent/US4818517A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-21 AU AU67861/87A patent/AU597330B2/en not_active Ceased
- 1987-01-23 CA CA000527984A patent/CA1287580C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-23 KR KR1019870000610A patent/KR940011241B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-23 PT PT84188A patent/PT84188B/pt not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-07-08 GR GR91400965T patent/GR3002269T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU6786187A (en) | 1987-07-30 |
| DK30187A (da) | 1987-07-25 |
| ATE62412T1 (de) | 1991-04-15 |
| CA1287580C (en) | 1991-08-13 |
| IE59361B1 (en) | 1994-02-09 |
| PT84188B (pt) | 1989-03-30 |
| IE870071L (en) | 1987-07-24 |
| EP0231040B1 (en) | 1991-04-10 |
| DE3769160D1 (de) | 1991-05-16 |
| KR870006893A (ko) | 1987-08-13 |
| NZ218948A (en) | 1989-04-26 |
| EP0231040A1 (en) | 1987-08-05 |
| JPS62190119A (ja) | 1987-08-20 |
| AU597330B2 (en) | 1990-05-31 |
| PT84188A (pt) | 1987-02-01 |
| GR3002269T3 (en) | 1992-12-30 |
| DK30187D0 (da) | 1987-01-20 |
| US4818517A (en) | 1989-04-04 |
| ZA87255B (en) | 1987-08-26 |
| ES2035847T3 (es) | 1993-05-01 |
| KR940011241B1 (ko) | 1994-12-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0764720B2 (ja) | 高粘度ヒドロゲル又は懸濁液を得るための製剤 | |
| KR100681322B1 (ko) | 전신 효과를 갖는 국소 호르몬 조성물 | |
| JP3064423B2 (ja) | 爪用の抗真菌性液剤 | |
| JPH0140013B2 (ja) | ||
| MXPA02004930A (es) | Composiciones estroprogestativos topicos con efecto sistemico. | |
| JPH07504663A (ja) | 薬剤化合物の調節的デリバリーのための組成物 | |
| WO1983001198A1 (en) | Method and composition for treating a patient suffering from interferon-susceptible disorder | |
| AU2008342920A1 (en) | Topical application and formulation of erythropoietin for skin wound healing | |
| JPH10287588A (ja) | 医薬製剤 | |
| JP3239319B2 (ja) | 医薬投与形態の製造法 | |
| EP0089768A1 (en) | Compositions containing prostaglandins | |
| JP7454288B2 (ja) | 新規な獣用子宮注入剤の調製方法 | |
| JP5750680B2 (ja) | ５α−アンドロスタン−３β，５，６β−トリオール注射剤及びその調製方法 | |
| JP2009507069A (ja) | 外傷を治療するための医薬組成物 | |
| JPS61502817A (ja) | ゲル含有製剤学的調製物 | |
| JP7276806B2 (ja) | 女性対象における不妊症の治療ための組成物 | |
| EP4499041A1 (en) | Mirabegron formulation | |
| CN109646392A (zh) | 一种含克林霉素磷酸酯的凝胶剂及其制备工艺 | |
| CN101632683A (zh) | 一种替尼泊甙药物组合物及其制备方法 | |
| EP3222270A1 (en) | Compositions for mucosal adhesion and uses thereof | |
| KR100292027B1 (ko) | 프로스타글란딘e1용에멀젼액상좌제조성물 | |
| RU2223101C2 (ru) | Набор для стимуляции родовой деятельности | |
| CN100479826C (zh) | 利巴韦林眼凝胶眼药及其生产工艺 | |
| CN115068410A (zh) | 关节腔注射用雷公藤甲素包合物温变凝胶及其制备方法 | |
| JP2025181818A (ja) | 局所適用ハイドロゲル |