JPH0764832B2 - ２−シアノフェノチアジンの製造方法 - Google Patents
２−シアノフェノチアジンの製造方法Info
- Publication number
- JPH0764832B2 JPH0764832B2 JP63042145A JP4214588A JPH0764832B2 JP H0764832 B2 JPH0764832 B2 JP H0764832B2 JP 63042145 A JP63042145 A JP 63042145A JP 4214588 A JP4214588 A JP 4214588A JP H0764832 B2 JPH0764832 B2 JP H0764832B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cyanophenothiazine
- iodide
- reaction
- chlorophenothiazine
- cyanide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、２−シアノフェノチアジンの製造方法に関す
るものである。
るものである。
フェノチアジン誘導体には、従来から、精神安定、坑ヒ
スタミン、鎮痛、血圧降下及び制癌等の薬理作用が知ら
れており、２−シアノフェノチアジンは、２−シアノ−
10−クロルアセチルフェノチアジン、１−スルフィニル
−１−チオ−２−（10′−アルキル−２′−フェノチア
ジニル）エチレン類等のフェノチアジン誘導体の原料と
して有用である。
スタミン、鎮痛、血圧降下及び制癌等の薬理作用が知ら
れており、２−シアノフェノチアジンは、２−シアノ−
10−クロルアセチルフェノチアジン、１−スルフィニル
−１−チオ−２−（10′−アルキル−２′−フェノチア
ジニル）エチレン類等のフェノチアジン誘導体の原料と
して有用である。
従来、２−シアノフェノチアジンを２−クロロフェノチ
アジンから合成するには、特開昭53−92788号公報に記
載の通り、２−クロロフェノチアジンをヨウ素の存在
下、キノリン中でシアン化第一銅と反応させることによ
り合成している。また、前述の合成において共存物とし
て、銅粉とヨウ素を用いる方法も知られている（イギリ
ス特許805887号）。
アジンから合成するには、特開昭53−92788号公報に記
載の通り、２−クロロフェノチアジンをヨウ素の存在
下、キノリン中でシアン化第一銅と反応させることによ
り合成している。また、前述の合成において共存物とし
て、銅粉とヨウ素を用いる方法も知られている（イギリ
ス特許805887号）。
しかし、これらの方法では、反応温度が250℃で反応時
間も48時間という苛酷な反応条件で行われており、しか
も、収率が50〜60％と低く、工業的製法としては多くの
問題点がある。
間も48時間という苛酷な反応条件で行われており、しか
も、収率が50〜60％と低く、工業的製法としては多くの
問題点がある。
本発明者らは、このような事情に鑑み、鋭意研究を重ね
た結果、反応時間が短く、かつ、収率が高い２−シアノ
フェノチアジンの製造方法を見出し本発明を完成させる
に到った。
た結果、反応時間が短く、かつ、収率が高い２−シアノ
フェノチアジンの製造方法を見出し本発明を完成させる
に到った。
すなわち、本発明は、２−ハロフェノチアジンをヨウ化
アルカリ金属またはヨウ化アルカリ土類金属のヨウ化物
の共存下、極性溶媒中で、シアン化金属化合物と反応さ
せることを特徴とする２−シアノフェノチアジンの製造
方法を提供するものである。
アルカリ金属またはヨウ化アルカリ土類金属のヨウ化物
の共存下、極性溶媒中で、シアン化金属化合物と反応さ
せることを特徴とする２−シアノフェノチアジンの製造
方法を提供するものである。
本発明における２−ハロフェノチアジンの具体例とし
て、２−クロロフェノチアジンまたは２−ブロモフェノ
チアジンを挙げることができる。
て、２−クロロフェノチアジンまたは２−ブロモフェノ
チアジンを挙げることができる。
次に、触媒として使用するヨウ化アルカリ金属の具体例
としては、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウムおよびヨ
ウ化カリウムを挙げることができ、これらの中でも特
に、ヨウ化ナトリウムとヨウ化カリウムが好ましい。
としては、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウムおよびヨ
ウ化カリウムを挙げることができ、これらの中でも特
に、ヨウ化ナトリウムとヨウ化カリウムが好ましい。
また、ヨウ化アルカリ土類金属の具体例として、ヨウ化
カルシウムを挙げることができる。
カルシウムを挙げることができる。
これらのヨウ化アルカリ金属又はヨウ化アルカリ土類金
属の使用量は、２−ハロフェノチアジンにたいして0.1
〜10.0倍モルの範囲が好ましいが、特に好ましくは、0.
5〜1.5倍モルである。
属の使用量は、２−ハロフェノチアジンにたいして0.1
〜10.0倍モルの範囲が好ましいが、特に好ましくは、0.
5〜1.5倍モルである。
極性溶媒の具体例としては、Ｎ−メチルピロリドン、キ
ノリン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルスルホキシド及びシクロメチルホスホロア
ミドを挙げることができるが、これらの中でも特にＮ−
メチルピロリドンとキノリンが好ましい。
ノリン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルスルホキシド及びシクロメチルホスホロア
ミドを挙げることができるが、これらの中でも特にＮ−
メチルピロリドンとキノリンが好ましい。
極性溶媒は、２−ハロフェノチアジンに対して通常0.1
〜20.0倍量（重量）使用されるが、特に好ましくは、0.
5〜5.0倍量（重量）である。
〜20.0倍量（重量）使用されるが、特に好ましくは、0.
5〜5.0倍量（重量）である。
シアン化金属化合物としては、シアン化アルカリ金属ま
たはシアン化重金属を挙げることができる。
たはシアン化重金属を挙げることができる。
シアン化アルカリ金属の具体例としては、シアン化カリ
ウム、シアン化ナトリウム等を挙げることができる。
ウム、シアン化ナトリウム等を挙げることができる。
また、シアン化重金属の具体例としては、シアン化第一
銅、シアン化銀等を挙げることができる。
銅、シアン化銀等を挙げることができる。
上記、シアン化金属化合物のなかでも、シアン化第一銅
が好ましい。
が好ましい。
シアン化金属化合物の使用量は、２−ハロフェノチアジ
ンに対して１〜３倍モルが好ましいが、特に好ましく
は、１〜1.5倍モルである。
ンに対して１〜３倍モルが好ましいが、特に好ましく
は、１〜1.5倍モルである。
また、シアン化金属化合物の使用量は、ヨウ化物に対し
て１〜15倍モルが好ましいが、特に好ましくは１〜５倍
モルである。
て１〜15倍モルが好ましいが、特に好ましくは１〜５倍
モルである。
反応温度は、２−ハロフェノチアジンと極性溶媒との使
用量比で種々適用可能であるが、200〜300℃が好まし
く、特に好ましくは、230〜270℃である。
用量比で種々適用可能であるが、200〜300℃が好まし
く、特に好ましくは、230〜270℃である。
反応時間は、35時間以内、好ましくは３〜20時間であ
る。
る。
反応時間が短すぎると、反応が不十分で収率が低下し、
長すぎると時間当たりの変換の割合が低下して無駄であ
る。
長すぎると時間当たりの変換の割合が低下して無駄であ
る。
本発明の場合、15時間以内で充分である。
以下に実施例を示す。
実施例1. ２−クロロフェノチアジン（5.00g）、シアン化第一銅
（2.50g）、ヨウ化ナトリウム（3.77g）及びＮ−メチル
ピロリドン（6ml）をガス導入管及び攪拌装置を備えた5
0mlの三口ガラス製反応器に取り、N2ガスで空間部をガ
ス置換する。その後、溶媒のＮ−メチルピロリドンが還
流するように混合物を245〜265℃に加熱し、攪拌しなが
ら３時間反応した。
（2.50g）、ヨウ化ナトリウム（3.77g）及びＮ−メチル
ピロリドン（6ml）をガス導入管及び攪拌装置を備えた5
0mlの三口ガラス製反応器に取り、N2ガスで空間部をガ
ス置換する。その後、溶媒のＮ−メチルピロリドンが還
流するように混合物を245〜265℃に加熱し、攪拌しなが
ら３時間反応した。
反応混合物を70℃まで冷却後、3.6N硫酸（250ml）中に
攪拌しながら注ぐ。析出する結晶を濾集し、水（50ml）
で３回洗浄後乾燥する。この結晶をシリカゲルカラム
（ワコーゲルＣ−200）で精製（留出液 トルエン：酢
酸エチル＝19:1）すると２−シアノフェノチアジン4.10
g（85.5％）と原料の２−クロロフェノチアジン0.18g
（3.6％）をそれぞれ得た。
攪拌しながら注ぐ。析出する結晶を濾集し、水（50ml）
で３回洗浄後乾燥する。この結晶をシリカゲルカラム
（ワコーゲルＣ−200）で精製（留出液 トルエン：酢
酸エチル＝19:1）すると２−シアノフェノチアジン4.10
g（85.5％）と原料の２−クロロフェノチアジン0.18g
（3.6％）をそれぞれ得た。
２−シアノフェノチアジンの確認は、MASSとIRで 行っ
た。
た。
MASS（m/e）:224（Ｍ＋）０ IR（cm-1）:3350,2215,1595,1460,1430, 1315,1055,865,805,740,616 実施例2. 実施例１でＮ−メチルピロリドンの使用量を9mlとした
以外は同様の原料仕込量及び反応容器を使用し、Ｎ−メ
チルピロリドンを還流させるため、230〜250℃に加熱
し、12時間攪拌しながら反応を行った。
以外は同様の原料仕込量及び反応容器を使用し、Ｎ−メ
チルピロリドンを還流させるため、230〜250℃に加熱
し、12時間攪拌しながら反応を行った。
反応混合物の後処理、精製及び目的物の確認を実施例１
と同様に行ったところ、２−シアノフェノチアジンが4.
17g（86.0％）得られ、原料の２−クロロフェノチアジ
ンは回収されなかった。
と同様に行ったところ、２−シアノフェノチアジンが4.
17g（86.0％）得られ、原料の２−クロロフェノチアジ
ンは回収されなかった。
実施例３ 実施例１でＮ−メチルピロリドン（6ml）をキノリン（1
8ml）に代えた以外は、同様の原料仕込量と反応容器を
使用し240℃でキノリンを還流させながら15.5時間攪拌
しながら反応を行った。
8ml）に代えた以外は、同様の原料仕込量と反応容器を
使用し240℃でキノリンを還流させながら15.5時間攪拌
しながら反応を行った。
反応混合物の後処理、精製及び目的物の確認を実施例１
と同様に行ったところ、目的物の２−シアノフェノチア
ジン3.94g（82.1％）と原料の２−クロロフェノチアジ
ン0.22g（4.4％）とを得た。
と同様に行ったところ、目的物の２−シアノフェノチア
ジン3.94g（82.1％）と原料の２−クロロフェノチアジ
ン0.22g（4.4％）とを得た。
実施例4. 実施例３でヨウ化ナトリウム（3.55g）を3.77gに代えた
以外は、同様の原料仕込量と反応容器を使用し240℃で1
0時間攪拌しながら反応を行った。
以外は、同様の原料仕込量と反応容器を使用し240℃で1
0時間攪拌しながら反応を行った。
処理後、精製、確認を実施例１と同様に行ったところ、
２−シアノフェノチアジンを3.64g（75.8％）得、２−
クロロフェノチアジンを0.81％（16.3％）回収した。
２−シアノフェノチアジンを3.64g（75.8％）得、２−
クロロフェノチアジンを0.81％（16.3％）回収した。
実施例５ ２−クロロフェノチアジン（5.00g），シアン化第一銅
（2.50g）、ヨウ化カルシウム（7.39g）及びＮ−メチル
ピロリドン（9ml）を実施例１と同じ反応容器にとり、
実施例１と同様の方法で250〜260℃に加熱、攪拌しなが
ら12時間反応を行った。
（2.50g）、ヨウ化カルシウム（7.39g）及びＮ−メチル
ピロリドン（9ml）を実施例１と同じ反応容器にとり、
実施例１と同様の方法で250〜260℃に加熱、攪拌しなが
ら12時間反応を行った。
反応混合物の後処理等を実施例１と同様に行ったとこ
ろ、目的物の２−シアノフェノチアジン3.12g（65.0
％）と原料の２−クロロフェノチアジン0.75g（15.0）
とが得られた。
ろ、目的物の２−シアノフェノチアジン3.12g（65.0
％）と原料の２−クロロフェノチアジン0.75g（15.0）
とが得られた。
比較例１ ２−クロロフェノチアジン（5.00g）、シアン化第一銅
（2.50g）、ヨウ素（0.028g）、銅粉（0.074g）及びキ
ノリン（18ml）を実施例１と同じ反応容器にとり、238
〜240℃でキノリンを還流させながら31時間反応を行っ
た。
（2.50g）、ヨウ素（0.028g）、銅粉（0.074g）及びキ
ノリン（18ml）を実施例１と同じ反応容器にとり、238
〜240℃でキノリンを還流させながら31時間反応を行っ
た。
反応混合物の後処理等を実施例１と同様に行ったとこ
ろ、目的物の２−シアノフェノチアジンが1.44g（30.2
％）と原料の２−クロロフェノチアジンが0.24g（4.8
％）得られたに過ぎなかった。
ろ、目的物の２−シアノフェノチアジンが1.44g（30.2
％）と原料の２−クロロフェノチアジンが0.24g（4.8
％）得られたに過ぎなかった。
本発明によれば、短時間、且つ高収率で、２−ハロフェ
ノチアジンより２−シアノフェノチアジンを製造するこ
とができる。
ノチアジンより２−シアノフェノチアジンを製造するこ
とができる。
Claims (1)
- 【請求項１】２−ハロフェノチアジンをヨウ化アルカリ
金属またはヨウ化アルカリ土類金属のヨウ化物の共存
下、極性溶媒中で、シアン化金属化合物と反応させるこ
とを特徴とする２−シアノフェノチアジンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63042145A JPH0764832B2 (ja) | 1988-02-26 | 1988-02-26 | ２−シアノフェノチアジンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63042145A JPH0764832B2 (ja) | 1988-02-26 | 1988-02-26 | ２−シアノフェノチアジンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01216982A JPH01216982A (ja) | 1989-08-30 |
| JPH0764832B2 true JPH0764832B2 (ja) | 1995-07-12 |
Family
ID=12627773
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63042145A Expired - Lifetime JPH0764832B2 (ja) | 1988-02-26 | 1988-02-26 | ２−シアノフェノチアジンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0764832B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105175355B (zh) * | 2015-11-05 | 2018-08-14 | 宁波季诺化学品有限公司 | 一种2-氰基吩噻嗪的制备方法 |
-
1988
- 1988-02-26 JP JP63042145A patent/JPH0764832B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01216982A (ja) | 1989-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0764832B2 (ja) | ２−シアノフェノチアジンの製造方法 | |
| JPH10273481A (ja) | α−ブロモラクタム誘導体の製造方法 | |
| CN119019339A (zh) | 无催化剂下的硫醇促进的喹唑啉酮类化合物的制备方法 | |
| CN115286568B (zh) | 一种2-羟基-4-三氟甲基吡啶的制备方法 | |
| JPH0136462B2 (ja) | ||
| JPS6045196B2 (ja) | １−（２−テトラヒドロフリル）ウラシル類の製造方法 | |
| JPH029576B2 (ja) | ||
| JP2021127332A (ja) | ５−ブロモ−２−アルキル安息香酸の製造方法 | |
| JP2021028315A (ja) | チオラクトン化合物の製造方法 | |
| JP2021195320A (ja) | ５−ブロモ−２−ハロゲン化安息香酸の製造方法 | |
| CN115611739B (zh) | 一种苯培酸中间体的制备方法及其中间体 | |
| JPH05279305A (ja) | ３′−アミノ−２′−ヒドロキシアセトフェノンの製造方法 | |
| US4733012A (en) | Process for the preparation of 4-halomethylbenzaldehyde | |
| JPH01100170A (ja) | 結晶性抗生物質中間体 | |
| JPH0229672B2 (ja) | 11chikann55merukaputootetorazoorunoseizoho | |
| JPS6172729A (ja) | ３−フエノキシベンジルアルコ−ルの製造法 | |
| JPH06279448A (ja) | ２種類のフタロジニトリル誘導体から対称性の低い新規なフタロシアニン錯体を製造する方法 | |
| JPS63290838A (ja) | ベンジルオキシフェノン類の製造法 | |
| RU2053217C1 (ru) | Способ получения 5-хлорсалициловой кислоты | |
| JPS6360023B2 (ja) | ||
| KR910009236B1 (ko) | N-2'-카르복실페닐-4-클로로안트라닐산의 신규 제조방법 | |
| JPS60190756A (ja) | １，７−ジ（４−ヒドロキシフエニルチオ）−３，５−ジオキサヘプタンの製造方法 | |
| JPS595623B2 (ja) | ４−ブロム−３−ヒドロキシキノフタロンの製造法 | |
| JPS63270642A (ja) | ナフタレン誘導体の製法 | |
| JPS58203950A (ja) | α−アミノメチルベンジルアルコ−ル誘導体の製造法 |