JPS6360023B2 - - Google Patents
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- JPS6360023B2 JPS6360023B2 JP16563280A JP16563280A JPS6360023B2 JP S6360023 B2 JPS6360023 B2 JP S6360023B2 JP 16563280 A JP16563280 A JP 16563280A JP 16563280 A JP16563280 A JP 16563280A JP S6360023 B2 JPS6360023 B2 JP S6360023B2
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- methyl
- mefluside
- tetrahydrofurfuryl
- chloride
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- Expired
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- Furan Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はメフルシドの新規な工業的製造法に関
する。
する。
メフルシドは化学名４―クロル―N1―メチル
―N1―（テトラヒドロ―２―メチルフルフリル）
―１，３―ベンゼンジスルホンアミドの次式
（Ｉ）で表わされる化合物であり、優れた利尿剤
として、現在臨床において広く使用されているも
のである。
―N1―（テトラヒドロ―２―メチルフルフリル）
―１，３―ベンゼンジスルホンアミドの次式
（Ｉ）で表わされる化合物であり、優れた利尿剤
として、現在臨床において広く使用されているも
のである。
従来、このメフルシド（Ｉ）を製造する方法と
しては、４―クロロ―３―スルフアミルベンゼ
ンスルホクロリドに酸結合剤の存在下Ｎ―メチル
―Ｎ―（２―メチル―２―テトラヒドロフルフリ
ル）アミンを反応させる方法（特公昭42−4146
号）、１―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（２―メチル―
２―テトラヒドロフルフリル）〕スルフアミル―
４―クロルベンゼン―３―スルホクロリドにアン
モニア又はアンモニアを分離する化合物を反応さ
せる方法（特公昭43−29383号）が知られている。
しては、４―クロロ―３―スルフアミルベンゼ
ンスルホクロリドに酸結合剤の存在下Ｎ―メチル
―Ｎ―（２―メチル―２―テトラヒドロフルフリ
ル）アミンを反応させる方法（特公昭42−4146
号）、１―〔Ｎ―メチル―Ｎ―（２―メチル―
２―テトラヒドロフルフリル）〕スルフアミル―
４―クロルベンゼン―３―スルホクロリドにアン
モニア又はアンモニアを分離する化合物を反応さ
せる方法（特公昭43−29383号）が知られている。
しかしながら、これらは何れも、その原料を得
るのが困難であり、工業的方法として満足できる
ものではなかつた。
るのが困難であり、工業的方法として満足できる
ものではなかつた。
そこで、本発明者は、斯る欠点を克服した工業
的方法を提供せんと鋭意研究を行つた結果、容易
かつ安価に入手できる原料を使用して、高収率で
メフルシドを製造することに成功した。
的方法を提供せんと鋭意研究を行つた結果、容易
かつ安価に入手できる原料を使用して、高収率で
メフルシドを製造することに成功した。
本発明は次の反応式で表わされる。
すなわち、本発明は、ｏ―クロルベンゼンスル
ホンアミド（）とＮ―メチル―Ｎ―（２―メチ
ル―２―テトラヒドロフルフリル）スルフアミル
クロライド（）を塩化アルミニウムの存在下反
応せしめてメフルシド（Ｉ）を製造する方法であ
る。
ホンアミド（）とＮ―メチル―Ｎ―（２―メチ
ル―２―テトラヒドロフルフリル）スルフアミル
クロライド（）を塩化アルミニウムの存在下反
応せしめてメフルシド（Ｉ）を製造する方法であ
る。
以下、更に詳細に説明する。
本発明方法の原料化合物（）は、今回本発明
者によつて合成された新規化合物であるが、参考
例に示す如く、２―メチル―２―（Ｎ―メチル）
アミノメチルテトラヒドロフランに塩化スルフリ
ルを反応させることにより高収率で製造できる。
者によつて合成された新規化合物であるが、参考
例に示す如く、２―メチル―２―（Ｎ―メチル）
アミノメチルテトラヒドロフランに塩化スルフリ
ルを反応させることにより高収率で製造できる。
本発明方法を実施するには、ｏ―クロルベンゼ
ンスルホンアミド（）とＮ―メチル―Ｎ―（２
―メチル―２―テトラヒドロフルフリル）スルフ
アミルクロライド（）のほぼ等モルを、これら
と等モルあるいはやゝ過剰量の塩化アルミニウム
の存在下反応させる。反応は、ジクロルエタン等
の不活性溶媒中、４〜６時間加熱還流することに
よつて行われる。反応後は、反応液を希酸水溶液
中に投入し、有機層を分取し、水洗、乾燥後溶媒
を留去することによりメフルシドを単離すること
ができる。
ンスルホンアミド（）とＮ―メチル―Ｎ―（２
―メチル―２―テトラヒドロフルフリル）スルフ
アミルクロライド（）のほぼ等モルを、これら
と等モルあるいはやゝ過剰量の塩化アルミニウム
の存在下反応させる。反応は、ジクロルエタン等
の不活性溶媒中、４〜６時間加熱還流することに
よつて行われる。反応後は、反応液を希酸水溶液
中に投入し、有機層を分取し、水洗、乾燥後溶媒
を留去することによりメフルシドを単離すること
ができる。
叙上の如く、本発明は容易に入手可能な原料化
合物（）及び（）を使用して、簡単な操作
で、しかも高収率にてメフルシドを製造できる工
業的に極めて優れた発明である。
合物（）及び（）を使用して、簡単な操作
で、しかも高収率にてメフルシドを製造できる工
業的に極めて優れた発明である。
次に参考例及び実施例を挙げて説明する。
参考例 １
２―メチル―２―（Ｎ―メチル）アミノメチル
テトラヒドロフラン6.4g（0.05モル）及びトリエ
チルアミン5.1g（0.05モル）をクロロホルム50ml
に溶解し、これに塩化スルフリル7.0g（0.051モ
ル）を０〜５℃で滴下し、室温で３時間反応させ
た。反応液を氷水中に注ぎ、有機層を分取し、10
％塩酸で洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。残留物
を蒸留して56〜58℃／４mmHgの留分を集め、Ｎ
―メチル―Ｎ―（２―メチル―２―テトラヒドロ
フルフリル）スルフアミルクロライド9g（収率80
％）を得た。
テトラヒドロフラン6.4g（0.05モル）及びトリエ
チルアミン5.1g（0.05モル）をクロロホルム50ml
に溶解し、これに塩化スルフリル7.0g（0.051モ
ル）を０〜５℃で滴下し、室温で３時間反応させ
た。反応液を氷水中に注ぎ、有機層を分取し、10
％塩酸で洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。残留物
を蒸留して56〜58℃／４mmHgの留分を集め、Ｎ
―メチル―Ｎ―（２―メチル―２―テトラヒドロ
フルフリル）スルフアミルクロライド9g（収率80
％）を得た。
実施例 １
ｏ―クロルベンゼンスルホンアミド19.1g（0.1
モル）、Ｎ―メチル―Ｎ―（２―メチル―２―テ
トラヒドロフルフリル）スルフアミルクロライド
22.7g（0.1モル）及び塩化アルミニウム15g（0.11モ
ル）をジクロルエタン200mlに加え、４時間加熱
還流して反応させた。反応液を10％塩酸に注ぎ、
有機層を分取し、水洗、乾燥後溶媒を留去した。
残留物をエタノールから再結晶して融点149〜152
℃のメフルシド24g（収率63％）を得た。
モル）、Ｎ―メチル―Ｎ―（２―メチル―２―テ
トラヒドロフルフリル）スルフアミルクロライド
22.7g（0.1モル）及び塩化アルミニウム15g（0.11モ
ル）をジクロルエタン200mlに加え、４時間加熱
還流して反応させた。反応液を10％塩酸に注ぎ、
有機層を分取し、水洗、乾燥後溶媒を留去した。
残留物をエタノールから再結晶して融点149〜152
℃のメフルシド24g（収率63％）を得た。
Claims (1)
- １ ｏ―クロルベンゼンスルホンアミドとＮ―メ
チル―Ｎ―（２―メチル―２―テトラヒドロフル
フリル）スルフアミルクロライドを塩化アルミニ
ウムの存在下反応せしめることを特徴とするメフ
ルシドの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16563280A JPS5788173A (en) | 1980-11-25 | 1980-11-25 | Preparation of mefruside |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16563280A JPS5788173A (en) | 1980-11-25 | 1980-11-25 | Preparation of mefruside |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5788173A JPS5788173A (en) | 1982-06-01 |
| JPS6360023B2 true JPS6360023B2 (ja) | 1988-11-22 |
Family
ID=15816045
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16563280A Granted JPS5788173A (en) | 1980-11-25 | 1980-11-25 | Preparation of mefruside |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5788173A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0242123A (ja) * | 1988-07-30 | 1990-02-13 | Mazda Motor Corp | 過給機付エンジンの制御装置 |
-
1980
- 1980-11-25 JP JP16563280A patent/JPS5788173A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0242123A (ja) * | 1988-07-30 | 1990-02-13 | Mazda Motor Corp | 過給機付エンジンの制御装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5788173A (en) | 1982-06-01 |
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