JPH0768208B2 - ２２，２３―セコ―１，７，８―トリヒドロキシビタミンｄあるいはその誘導体とその製造方法 - Google Patents

２２，２３―セコ―１，７，８―トリヒドロキシビタミンｄあるいはその誘導体とその製造方法

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JPH0768208B2
JPH0768208B2 JP1035782A JP3578289A JPH0768208B2 JP H0768208 B2 JPH0768208 B2 JP H0768208B2 JP 1035782 A JP1035782 A JP 1035782A JP 3578289 A JP3578289 A JP 3578289A JP H0768208 B2 JPH0768208 B2 JP H0768208B2
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裕司 森本
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Description

【発明の詳細な説明】 《産業上の利用分野》 本発明は、新規の22,23−セコ−1,7,8−トリヒドロキシ
ビタミンＤまたはその誘導体と、当該化合物を7,8ジヒ
ドロキシビタミンD2またはその誘導体から製造する方法
に関する。
《従来の技術》 ビタミンＤが、腸内のカルシウム吸収や骨無機物再吸収
などを調節して、骨形成に重要な役割を果していること
は、その代謝活性と、1,25−ジヒドロキシビタミンD3等
の作用機序の詳細な研究により最近明らかにされている
（H.F.De Luca,その他，「Ann,Rev.Biochem」第52巻,P.
411,1983年）;N.Ikekawa,「Medicinal Chem Reviws,」
第７巻,P.333.1987年）。
また最近1,25−ジヒドロキシビタミンD3がin vitroでマ
ウス骨髄性白血病細胞（MI）の増殖を強く抑制し、単球
マクロファージへの分化を促進する作用が報告（E.Abe,
その他，「Proc.Natl.Acad.Sci.USA,」第78巻,P.2936,1
981年）されて以来、種々の腫瘍細胞の分化誘導が報告
され（T.Suda,その他,Bone＆Mineral Res./4.ed.W.A.Pe
ck,Elsevier,Amsterdam,P.l,1986年）るに至りビタミン
Ｄ分野の新たな展望が期待されている。
実際にこれを白血病の治療に用いようとする試みが行わ
れており（K.H.Robert,その他，「Scand,I.Haematel,Su
ppl,」第44巻,P.36,61,1986年）、この分野の急速な進
展が期待される。
ところで、上記のような作用発現のためには、活性化合
物のほとんどが、そのＡ環部の１α位に水酸基を有して
いることから、１α−水酸基は必須の置換基であると考
えられる。
従って現在までに１α−ヒドロキシビタミンＤ誘導体の
合成が活発に行なわれてきている（N.Ikekewa,その他，
「有機合成化学」第37巻,P.755,1979年;C.Kaneko,「有
機合成化学」第33巻,P.75,1975年;B,Lythgoe,「Chem.So
c.Rev.」第９巻,P.449,1980年;R.Pardo,その他，「Bul
l.De La Soc.Chim.De Fr.」P.98,1985年）。
上記総説に見られるように、これまでの合成の殆どは、
１α−ヒドロキシル化ステロイドの合成に始まり、これ
から対応する１α−ヒドロキシ−5,7−ジエンステロー
ル誘導体に変換した後、周知の光化学的方法によって目
的とするビタミンＤ誘導体を得るというものであり、多
段階を要する非能率的な方法となっている。
しかも各誘導体についてその都度１α−ヒドロキシル化
ステロイドの合成から出発しており多くの手数を必要と
している。
ここで、上記の問題点を改良するため、各種１α−ヒド
ロキシビタミンＤ誘導体合成のための共通合成中間体と
して22,23−セコ−１α−ヒドロキシビタミンＤ誘導体
を設定し、その化合物の合成ならびにその化合物から各
種１α−ヒドロキシビタミンＤ誘導体への変換について
次のような報告がなされている。
１） ビタミンD2から25−ヒドロキシおよび１α,25−
ジヒドロキシビタミンD3の合成、R.H.Hesse,その他，
「J.Org.Chem.」第51巻,P.4819,1986年 ２） ビタミンＤ Ｃ−22アルデヒド、修飾側鎖ビタミ
ンＤ誘導体合成の鍵中間体、H.F.De Luca,その他，「Te
trahedron Lett,」第28巻,P.6129,1987年 上記１）の報告例はビタミンＤ体を一旦トランスビタミ
ンＤ体としてＣ（１）位をアリル酸化し、再びこれを光
反応等によりビタミン体へと変換するものであり、２）
の報告例においてはビタミン体を一旦3,5−シクロビタ
ミンＤ体とした後、Ｃ（１）位をアリル酸化し、これを
再びビタミンＤ体へと変換するものであり、１）および
２）のいずれの場合にもアリル位酸化の収率はあまりよ
くなく、１）の場合には、トランス体からシス体への変
換に光反応を必要とし、２）の場合にはシクロビタミン
Ｄ体からビタミンＤ体への変換に際し、トランス体も副
生する等の欠点がある。
《発明が解決しようとする課題》 本発明者が、従来の合成法の欠点を解消すべく鋭意研究
を重ねたところ、7,8−ジヒドロキシビタミンD2または
その誘導体の22,23位の二重結合を選択的に開裂するこ
とにより新規な22,23−セコ−１α（または１β）,7,8
−トリヒドロキシビタミンＤまたはその誘導体を生成
し、更に、その新規化合物の１位にアリル酸化によって
容易に直接水酸基を導入することができる方法であっ
て、従来法とは本質的に異なる、工業上有効で且つ効率
のよい方法を見出した。従って、本発明の目的は、有用
な前記の新規化合物を提供すること、前記の選択的開裂
を利用する前記の新規化合物を製造する方法を提供する
こと、および前記のアリル酸化によって前記新規化合物
に水酸基を導入する方法を提供することにある。
《課題を解決するための手段》 従って、本発明は、一般式〔Ｘ〕 〔式中、R1、R2およびR3は同一若しくは異なる水素原子
またはヒドロキシ保護基を示し、R4はアルデヒド基また
は−CH2OR5（R5は水素原子またはヒドロキシ保護基）を
示し、Ｘは水素原子、ヒドロキシ基若しくはその誘導体
の基を示す〕 で表される化合物に関する。
また、本発明は、一般式〔Ｉ〕 （式中、R1、R2およびR3は同一若しくは異なる水素原子
またはヒドロキシ保護基を示す） で表される7,8−ジヒドロキシビタミンD2またはその誘
導体を不活性溶媒中で金属酸化物の存在下に22,23位を
選択的に酸化して相当する22,23−ジヒドロキシ体と
し、次にこの22,23−ジヒドロキシ体を酸化剤により酸
化的開裂反応に付して20−ホルミル体とした後、さらに
この20−ホルミル基を還元剤により還元することを特徴
とする一般式〔IV〕 （式中、R1、R2およびR3は前記と同じ意味である） で表される22−セコ誘導体の製造方法（以下、本発明の
開裂還元方法と称することがある）にも関する。
更に、本発明は、一般式〔II〕 〔式中、R1、R2およびR3は前記と同じ意味であり、R4は
アルデヒド基または−CH2OR5（R5は水素原子またはヒド
ロキシ保護基）を示す〕 で表される22−セコ誘導体を、不活性溶媒中にて金属酸
化物または過酸化物により酸化することを特徴とする一
般式〔III〕 （式中、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味であり、
R6は水素原子またはヒドロキシ保護基を示す） で表される22,23−セコ−1,7,8−トリヒドロキシビタミ
ンＤまたはその誘導体の製造方法（以下、本発明のヒド
ロキシ導入方法と称することがある）にも関する。
本発明の開裂還元方法で用いる前記一般式〔Ｉ〕で表さ
れる化合物としては、次の化合物が公知である。
すなわち、7,8−ジヒドロキシ−7,8−ジヒドロビタミン
D2（R1＝R2＝R3＝Ｈ）〔Y.Wang,その他，「Acta.Chim.S
in.,」第24巻,P.126,1958年」等が知られている。
本発明の開裂還元方法では、まず第１段階として、上記
の如き式〔Ｉ〕で表わされる化合物をアセトンあるいは
ｔ−ブタノール等の不活性溶媒中で金属酸化物例えば四
酸化オスミウム等の酸化物の存在下、選択的にＣ（2
2），（23）二重結合のみを酸化し、相当する22,23−ジ
ヒドロキシ体とし、次にこのジヒドロキシ体をメタ過ヨ
ウ素酸ソーダ酸等の酸化剤により酸化的開裂反応に付し
てＣ（22），（23）−セコ体であるＣ（20）−ホルミル
体とした後、さらにこのホルミル基を水素化ホウ素ナト
リウム等の還元剤により還元し式〔IV〕で表わされる新
規な化合物が得られるのである。式〔IV〕において22位
OH基を公知の方法で保護された水酸基に変換することが
できる。
本発明のヒドロキシ導入方法ではさらに、式〔II〕で表
わされる本発明化合物を塩化メチレンあるいはアセトニ
トリル等の不活性溶媒中にあって、金属酸化物例えば二
酸化セレン等あるいは過酸化物の存在下これら金属酸化
物等によりアリル酸化され、式〔III〕で表わされる新
規な化合物を得る。
なお、このアリル酸化は少量の１α−ヒドロキシ体と共
に主成積体として１β−ヒドロキシ体を与えるが、この
１β−ヒドロキシ体は相当するメシレート体のアセトリ
シス等により１α−ヒドロキシ体へと効率よく変換され
る。
このようにして製造される上記式〔II〕〜式〔IV〕で表
わされる化合物は公知の方法（W.H.Okamura,その他，
「J.Org.Chem.」第48巻,P.1414,1983年；あるいは前出
Y.Wang等の文献）により7,8−結合を酸化的に開裂すれ
ば、ビタミンＤ誘導体合成法の１つである、Ａ環部相当
フラグメントC,D環部相当のフラグメントを結合する方
法（E.G.Baggiolini,その他，「J.Org.Chem.」第51巻,
P.3098,1986年;E.G.Baggiolini,その他，特願昭59-5241
7;E.G.Baggiolini,その他，特願60-22091;あるいは前出
W.H.Okamura等の文献）の際に用いられるＡ環部あるい
はC,D環部相当のフラグメントに容易に誘導することが
できるなど非常に有用な化合物ということができる。
《実施例》 以下具体的な実施例につき記述するが、第１図に示すそ
の全体工程説明図であって、（ ）内は工程の番号を、
＊印は一般式〔II〕で表される化合物であり、●は一般
式〔III〕で表される化合物であり、それらの一般式〔I
I〕および一般式〔III〕で表される化合物はいずれも、
一般式〔Ｘ〕で表される新規化合物に含まれる。
実施例１ （１） ３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−7,
8−ジヒドロキシ−7,8−ジヒドロキシビタミンD2520mg
および2,6−ルチジン400mgの乾燥塩化メチレン50ml溶液
に氷冷下ｔ−ブチルジメチルシリルトリフレート300mg
を攪拌下滴下する。
反応液は室温にて２時間攪拌した後、塩化メチレン50ml
にて希釈後、水、10％塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウ
ム、水にて順次洗浄後、炭酸カリウムにて乾燥する。
溶媒留去後得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔シリカゲル10g、溶媒;n−ヘキサン−酢酸エ
チルエステル（100:1 v/v）〕に付し、３β−Ｏ−（ｔ
−ブチルジメチルシリル）−７−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−８−ヒドロキシ−7,8−ジヒドロビタ
ミンD2500mgを得る。
すなわち上記反応は次式の通りである〔第１図の工程
（１）〕。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3500 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.10（6H,S）,0.12（6H,S）,
0.95（9H,S）,0.95（9H,S）,3.40〜3.90（1H,m）,4.90
（2H,brs）,5.00（1H,d,J＝10Hz）,5.00〜5.20（2H,
m）,5.38（1H,d,J＝10Hz） マススペクトル（FD）m/e;658（M+）,641,601,553,527,
509,438,391,383,382,381 （２） ３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−８−ヒドロキ
シ−7,8−ジヒドロビタミンD2100mgおよびＮ−メチルモ
ルホリン−Ｎ−オキシド30mgのアセトン10ml、水1mlの
混液に四酸化オスミウム触媒量のｔ−ブタノール1ml溶
液を加え室温にて13時間攪拌する。
反応後飽和酸性亜硫酸ソーダ溶液を加えた後アセトンを
留去し、得られる残渣を塩化メチレンにて抽出する。
抽出液は水、10％塩酸、水、飽和重炭酸ソーダ、水にて
順次洗浄したのち、炭酸カリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル2g、溶媒；クロロホルム〕に
付し、３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−8,22,23−トリ
ヒドロキシ−7,8,22,23−テトラヒドロビタミンD275mg
を得る。
すなわち上記反応は次式の通りである〔第１図の工程
（２）〕。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3510 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.06（6H,S）,0.13（6H,S）,
0.90（9H,S）,0.93（9H,S）,3.20〜3.90（3H,m）,4.96
（2H,brs）,5.10（1H,d,J＝10Hz）,5.30（1H,d,J＝10H
z） マススペクトル（FD）m/e;692（M+）,690,672,656,648,
633,617,603,590,572 （３） ３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−７
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−8,22,23−ト
リヒドロキシ−7,8,22,23−テトラヒドロビタミンD2200
mgのメタノール10ml、水２滴の溶液に過剰のメタ過ヨウ
素酸ソーダを加え、室温にて２時間攪拌する。
メタノールを留去して得られる残渣を塩化メチレンに溶
解し、水にて洗浄し、炭酸カリウムで乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル5g、溶媒；塩化メチレン〕に
付し、３β,7−ビス−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−20（Ｓ）−ホルミル−８−ヒドロキシ−9,10−セ
コプレグナ−５（Ｚ）,10（19）−ジエン150mgを得る。
すなわち上記反応は次式の通りである〔第１図の工程
（３）〕。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3500,1710 NMRスペクトル（CDCl3）δ:0.07（6H,S）,0.14（6H,
S）,0.80（3H,S）,0.87（9H,S）,0.91（9H,S）,1.07（3
H,d,J＝9Hz）,3.50〜3.90（1H,m）,4.97（2H,brs）,5.0
7（1H,d,J＝10Hz）,5.35（1H,d,J＝10Hz）,9.53（1H,d,
J＝3Hz） マススペクトル（FD）m/e;590（M+）,575,549,533,474,
456,444,440,421 実施例２ （１） ３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−7,
8−ジヒドロビタミンD2400mgおよび2,6−ルチジン640mg
の乾燥塩化メチレン50ml溶液に氷冷下ｔ−ブチルジメチ
ルシリルトリフレート950mgを攪拌下滴下する。
反応液は室温にて13時間攪拌した後、塩化メチレン50ml
にて希釈し、水、10％塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウ
ム、水にて順次洗浄後、炭酸カリウムにて乾燥する。
溶媒留去後得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー〔シリカゲル10g、溶媒;n−ヘキサン〕に付
し、３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−7,8−
ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−7,8−ジヒ
ドロビタミンD21gを得る。
すなわち上記反応は次式の通りである〔第１図の工程
（４）〕。
NMRスペクトル（CCl4）δ:0.04（9H,S）,0.07（9H,S）,
0.80（27H,S）,3.40〜4.00（1H,m）,4.85（2H,brs）,4.
95（1H,d,J＝10Hz）,4.98〜5.20（2H,m）,5.40（1H,d,J
＝10Hz） マススペクトル（FD）m/e;772（M+）,715,583,509,455,
391,392 （２） ３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−7,
8−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−7,8−ジ
ヒドロビタミンD2600mgおよびＮ−メチルモルホリンＮ
−オキシド300mgのアセトン20ml、水3mlの混液に、触媒
量の四酸化オスミウムを含むｔ−ブタノール3ml溶液を
加え、室温にて13時間攪拌する。
反応後、飽和酸性亜硫酸ソーダ溶液を加えた後アセトン
を留去し、得られる残渣を塩化メチレンにて抽出する。
抽出液は水、10％塩酸、水、飽和重炭酸ソーダ、水にて
順次洗浄した後、炭酸カリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル5g、溶媒；クロロホルム〕に
付し、３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−7,8
−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−22,23−
ジヒドロキシ−7,8,22,23−テトラヒドロビタミンD2500
mgを得る。
すなわち上記反応は次式の通りである〔第１図の工程
（５）〕。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3500 NMRスペクトル（CDCl3）δ:0.09（18H,S）,0.93（27H,
S）,3.40〜4.00（3H,m）4.95（2H,brs）,5.03（1H,d,J
＝10Hz）,5.47（1H,d,J＝10Hz） マススペクトル（FD）m/e;772（M+−34）,714,640,583,
509,455,391 （３） ３β−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−7,
8−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−22,23−
ジヒドロキシ−7,8,22,23−テトラヒドロビタミンD2400
mgのメタノール10ml、水２滴の溶液に過剰のメタ過ヨウ
素ソーダを加え、室温にて２時間攪拌する。
メタノールを留去して得られる残渣を塩化メチレンに溶
解し、水にて洗浄し、炭酸カリウムで乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル5g、溶媒;n−ヘキサン−酢酸
エチルエステル（100:1 v/v）〕に付し、３β,7,8−ト
リ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−20（Ｓ）−ホ
ルミル−9,10−セコプレグナ−５（Ｚ）,10（19）−ジ
エン250mgを得る。
すなわち上記反応は次式の通りである〔第１図の工程
（６）〕。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:1720 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（18H,S）,0.92（27H,
S）,3.40〜4.00（1H,m）,4.95（2H,brs）,5.00（1H,d,J
＝10Hz）,5.46（1H,d,J＝10Hz）,9.53（1H,d,J＝2.5H
z） マススペクトル（FD）m/e;704（M+）,647,640,572,515,
339,323 （４） ３β,7,8−トリ−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−20（Ｓ）−ホルミル−9,10−セコプレグナ−
５（Ｚ）,10（19）−ジエン200mgのメタノール10mlおよ
び塩化メチレン5mlの混液に氷冷攪拌下水素化ホウ素ナ
トリウム100mgを加える。
反応液は室温にて１時間攪拌する。
溶媒を留去して得られる残渣を塩化メチレンにて抽出
し、抽出液は水洗後炭酸カリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル2g、溶媒;n−ヘキサン−酢酸
エチルエステル（100:3 v/v）〕に付し、３β,7,8−ト
リ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−20（Ｓ）−
ヒドロキシメチル−9,10−セコプレグナ−５（Ｚ）,10
（19）−ジエン150mgを得る。
すなわち上記反応は次式の通りである〔第１図の工程
（７）〕。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（18H,S）,0.94（27H,
S）,3.10〜3.90（3H,m）,4.95（2H,brs）,5.00（1H,d,J
＝10Hz）,5.46（1H,d,J＝10Hz） マススペクトル（FD）m/e;706（M+）,649,574,517,455,
443,399,381 実施例３ （１） ３β,7,8−トリ−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−20（Ｓ）−ヒドロキシメチル−9,10−セコプ
レグナ−５（Ｚ）,10（19）−ジエン1gおよびジヒドロ
ピラン180mgの塩化メチレン50ml溶液に氷冷下触媒量の
ｐ−トルエンスルホン酸を加え室温にて１時間攪拌す
る。
反応液は飽和重炭酸ナトリウム溶液にて洗浄後炭酸カリ
ウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル10g、溶媒;n−ヘキサン−酢
酸エチルエステル（100:1 v/v）〕に付し、３β,7,8−
トリ（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−20（Ｓ）−
テトラヒドロピラニルオキシメチル−9,10−セコプレグ
ナ−５（Ｚ）,10（19）−ジエン1gを得る。
すなわち上記反応は次式の通りである〔第１図の工程
（８）〕。
NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（18H,S）,0.90（27H,
S）,3.20〜4.00（5H,m）,4.47（1H,brs）,4.94（2H,br
s）,5.00（1H,d.J＝10Hz）,5.44（1H,d,J＝10Hz） マススペクトル（FD）m/e;790（M+）,789,733,689,659,
649,633,601,557,511,497,483,455 （２） ３β,7,8−トリ−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−20（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシメチ
ル−9,10−セコプレグナ−５（Ｚ）,10（19）−ジエン1
gおよび二酸化セレン400mgの塩化メチレン100mlとアセ
トニトリル10mlの懸濁液を攪拌下16時間加熱還流する。
反応液は10％苛性ソーダ水、水にて洗浄後、炭酸カリウ
ムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残留をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル10g、溶媒:n−ヘキサン−酢
酸エチルエステル（100:2 v/v）〕に付し、第一フラク
ションより３β,7,8−トリ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−１α−ヒドロキシ−20（Ｓ）−テトラヒド
ロピラニルオキシメチル−9,10−セコプレグナ−５
（Ｚ）,10−（19）−ジエン120mgを得る。
すなわち上記反応は次式の通りである〔第１図の工程
（９）〕。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（18H,S）,0.93（27H,
S）,3.20〜3.83（5H,m）,4.40（1H,brs）,4.50（1H,br
s）,5.02（1H,d,J＝10Hz）,5.17（2H,brs）,5.70（1H,
d,J＝10Hz） マススペクトル（FD）m/e;806（M+）,790,750,694,660,
543,510,481,438,409 第二フラクションより３β,7,8−トリ−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−１β−ヒドロキシ−20（Ｓ）−
テトラヒドロプラニルオキシメチル−9,10−セコプレグ
ナ−５（Ｚ）,10（19）−ジエン683mgを得る。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:3600 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（18H,S）,0.93（27H,
S）,3.20〜4.10（6H,m）,4.50（1H,brs）,5.03（1H,d,J
＝10Hz）,5.10（1H,brs）,5.31（1H,brs）,5.60（1H,d,
J＝10Hz） マススペクトル（FD）m/e;806（M+）,790,778,750,676,
511,481,439,410 （３） ３β,7,8−トリ−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−１β−ヒドロキシ−20（Ｓ）−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−9,10−セコプレグナ−５（Ｚ）,10（1
9）−ジエン680mg、ピリジン0.4mlおよび触媒量の４−
ジメチルアミノピリジンの塩化メチレン50ml溶液に氷冷
下メタンスルホニルクロリド150mgを攪拌下滴下する。
反応液は30分間室温にて攪拌後、水、10％塩酸、飽和重
炭酸ナトリウム溶液、水にて順次洗浄後、硫酸ナトリウ
ムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣を精製することなく直ちに
次の反応にて使用する。
上記メシレートおよび酢酸セシウム800mgと18−クラウ
ン−６（300mg）のベンゼン（50ml）懸濁液をDean-Star
k装置下に16時間加熱還流する。
反応液は水洗後硫酸ナトリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シロカゲル5g、溶媒;n−ヘキサン−酢酸
エチルエステル（100:2 v/v）〕に付し、１α−アセト
キシ−３β,7,8−トリ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−20（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシメチル
−9,10−セコプレグナ−５（Ｚ）,10（19）−ジエン500
mgを得る。
すなわち上記反応は次式の通りである〔第１図の工程
（10）〕。
IRスペクトルνmax（CHCl3）cm-1:1730 NMRスペクトル（CCl4）δ:0.07（18H,S）,0.93（27H,
S）,1.97（3H,S）,3.30〜4.20（5H,m）,4.50（1H,br
s）,5.10（1H,d,J＝10Hz）,5.37（1H,brs）,5.43（1H,b
rs）,5.53（1H,brs）,5.73（1H,d,J＝10Hz） マススペクトル（FD）m/e;848（M+）,820,792,718,677,
497,439,410 （４） １α−アセトキシ−３β,7,8−トリ−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−20（Ｓ）−テトラヒドロ
ピラニルオキシメチル−9,10−セコプレグナ−５
（Ｚ）,10（19）−ジエン480mgの塩化メチレン50ml溶液
に10％メタノール性苛性ソーダ溶液2mlを加え室温にて1
5時間攪拌する。
反応後、反応液は水洗後炭酸カリウムにて乾燥する。
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル5g、溶媒;n−ヘキサン−酢酸
エチルエステル（100:2 v/v）〕に付し、第一フラクシ
ョンより、３β,7,8−トリ−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−１α−ヒドロキシ−20（Ｓ）−テトラヒド
ロピラニルオキシメチル−9,10−セコプレグナ−５
（Ｚ）,10（19）−ジエン322mgおよび第二フラクション
より３β,7,8−トリ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−１β−ヒドロキシ−20（Ｓ）−テトラヒドロピラ
ニルオキシメチル−9,10−セコプレグナ−５（Ｚ）,10
（19）−ジエン82mgを得る。
すなわち上記反応は次式の通りである〔第１図の工程
（11）〕。
これらの成績体は前記実施例３（２）で得られた標品
と、各種機器データが完全に一致したことにより同定確
認した。
《発明の効果》 前記一般式〔Ｘ〕で表される本発明化合物は、上記の如
く新規物質であり、前記の如くビタミンＤとして極めて
有用な物質を提供することができる。
本発明の開裂還元方法によれば、7,8−ジヒドロキシビ
タミンD2あるいはその誘導体分子のＣ（22），（23）結
合を選択的に開裂することで本発明による新規物質を容
易に得ることができる。
本発明のヒドロキシ導入方法によれば、選択的Ｃ（2
2），（23）開裂反応およびアリル酸化によりＣ（１）
位に一つの酸素官能基を直接に付けるようにしたこと
で、有効な新規物質を画期的に効率よく提供することが
できる。
【図面の簡単な説明】
第１図は、本発明方法の全体工程説明図である。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式〔Ｘ〕 〔式中、R1、R2およびR3は同一若しくは異なる水素原子
    またはヒドロキシ保護基を示し、R4はアルデヒド基また
    は−CH2OR5（R5は水素原子またはヒドロキシ保護基）を
    示し、Ｘは水素原子、ヒドロキシ基若しくはその誘導体
    の基を示す〕 で表される化合物。
  2. 【請求項２】一般式〔Ｉ〕 （式中、R1、R2およびR3は同一若しくは異なる水素原子
    またはヒドロキシ保護基を示す） で表される7,8−ジヒドロキシビタミンD2またはその誘
    導体を不活性溶媒中で金属酸化物の存在下に22,23位を
    選択的に酸化して相当する22,23−ジヒドロキシ体と
    し、次にこの22,23−ジヒドロキシ体を酸化剤により酸
    化的開裂反応に付して20−ホルミル体とした後、さらに
    この20−ホルミル基を還元剤により還元することを特徴
    とする一般式〔IV〕 （式中、R1、R2およびR3は前記と同じ意味である） で表される22−セコ誘導体の製造方法。
  3. 【請求項３】一般式〔II〕 〔式中、R1、R2およびR3は同一若しくは異なる水素原子
    またはヒドロキシ保護基を示し、R4はアルデヒド基また
    は−CH2OR5（R5は水素原子またはヒドロキシ保護基）を
    示す〕 で表される22−セコ誘導体を、不活性溶媒中にて金属酸
    化物または過酸化物により酸化することを特徴とする一
    般式〔III〕 （式中、R1、R2、R3およびR4は前記と同じ意味であり、
    R6は水素原子またはヒドロキシ保護基を示す） で表される22,23−セコ−1,7,8−トリヒドロキシビタミ
    ンＤまたはその誘導体の製造方法。
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