JPH0768215B2 - 糖ラクタム誘導体 - Google Patents
糖ラクタム誘導体Info
- Publication number
- JPH0768215B2 JPH0768215B2 JP63147816A JP14781688A JPH0768215B2 JP H0768215 B2 JPH0768215 B2 JP H0768215B2 JP 63147816 A JP63147816 A JP 63147816A JP 14781688 A JP14781688 A JP 14781688A JP H0768215 B2 JPH0768215 B2 JP H0768215B2
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- JP
- Japan
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- lactam
- gluco
- production example
- formula
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、癌細胞の転移巣形成を顕著に阻害する新規糖
ラクタム誘導体に関するものである。
ラクタム誘導体に関するものである。
従来の制癌剤は、悪性細胞を、物質の有する殺細胞性あ
るいは人の免疫系を介して死滅させる薬剤が主体であ
る。
るいは人の免疫系を介して死滅させる薬剤が主体であ
る。
これらの薬剤は癌の治療に対して未だ充分なものとはい
えない。また、固型癌に関しては外科手術による治療や
放射線療法が行われ、原発癌の除去という点では成功率
も大幅に向上している。事実癌患者の予後を左右する最
も大きな要因が癌の転移である。
えない。また、固型癌に関しては外科手術による治療や
放射線療法が行われ、原発癌の除去という点では成功率
も大幅に向上している。事実癌患者の予後を左右する最
も大きな要因が癌の転移である。
こうしたことから、現行の種々の療法の有効性は、癌細
胞の転移を抑制することで、更に高められることが期待
されるが、現時点において抗転移を作用の主体とする薬
剤は数少なく、臨床で本格的に使用されているものは皆
無である。
胞の転移を抑制することで、更に高められることが期待
されるが、現時点において抗転移を作用の主体とする薬
剤は数少なく、臨床で本格的に使用されているものは皆
無である。
本発明者等は、抗転移作用を主体とする薬剤、特に癌細
胞転移阻害作用を有する物質について研究を行い、先に
癌細胞転移阻害作用を有する糖ラクタム誘導体を見い出
し、昭和63年４月19日出願した。
胞転移阻害作用を有する物質について研究を行い、先に
癌細胞転移阻害作用を有する糖ラクタム誘導体を見い出
し、昭和63年４月19日出願した。
本発明は、癌細胞転移阻害作用を有する新規なＤ−グル
コ−δ−ラクタム誘導体を提供することを目的とするも
のである。
コ−δ−ラクタム誘導体を提供することを目的とするも
のである。
本発明は、一般式 〔式中R1,R2は同一又は異なってもよい水素原子， 〔式中R3〜R8は同一又は異なってもよい水素原子，ハロ
ゲン原子，低級アルキル基，低級アルコキシ基、トリハ
ロゲノメチル基、フェニル基を表し、R9は低級アルキル
基又は （式中R5,R6は前記と同一意味を有す）、Ｗは水素原子
又はアセチル基を表わす。ただし、R1,R2,Wがすべて水
素原子である場合、式（４）で且つR5,R6が水素原子で
ある場合、式（３）においてR3〜R8がすべて水素原子で
ある場合は除く〕で示される糖ラクタム誘導体である。
ゲン原子，低級アルキル基，低級アルコキシ基、トリハ
ロゲノメチル基、フェニル基を表し、R9は低級アルキル
基又は （式中R5,R6は前記と同一意味を有す）、Ｗは水素原子
又はアセチル基を表わす。ただし、R1,R2,Wがすべて水
素原子である場合、式（４）で且つR5,R6が水素原子で
ある場合、式（３）においてR3〜R8がすべて水素原子で
ある場合は除く〕で示される糖ラクタム誘導体である。
本発明の一般式（１）で示される糖ラクタム誘導体は、
放線菌の代謝産物であるノジリマイシン（５−アミノ−
５−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース）（特開昭43-760
号公報、Tetrahedron,23巻,2125頁,1968年参照）を酸化
することにより得られるＤ−グルコ−δ−ラクタム（明
治製菓研究年報,13巻,80〜84頁,1973年、特公昭45-2837
5号公報参照）を原料として、下記の製造工程により得
ることができる。
放線菌の代謝産物であるノジリマイシン（５−アミノ−
５−デオキシ−Ｄ−グルコピラノース）（特開昭43-760
号公報、Tetrahedron,23巻,2125頁,1968年参照）を酸化
することにより得られるＤ−グルコ−δ−ラクタム（明
治製菓研究年報,13巻,80〜84頁,1973年、特公昭45-2837
5号公報参照）を原料として、下記の製造工程により得
ることができる。
前記（１）式で示される本発明の化合物（Ｉ）のR1、R2
が、 （R3〜R8は前記と同一意味を有す）である形の化合物
（Ia）は、次の反応式（1a）により製造できる。
が、 （R3〜R8は前記と同一意味を有す）である形の化合物
（Ia）は、次の反応式（1a）により製造できる。
（式中ｘはハロゲン原子を表し、R3〜R8は前記と同一意
味を有す） 本反応は、N,N−ジメチルホルムアミド,N,N−ジメチル
アセトアミド，ジメチルスルホキシド，ピリジン等の不
活性極性溶媒中で、炭酸カリウム，炭酸ナトリウム，水
素化ナトリウム，酸化バリウム，炭酸水素ナトリウム等
の無機塩基、若しくはトリエチルアミン，ピリジン，ジ
イソプロピルエチルアミン，ジシクロヘキシルアミン,
1,5−ジアザビシクロ（4,3,0）ノン−５−エン等の有機
塩基の存在下にＤ−グルコ−δ−ラクタム（１）及び活
性化トリチル化合物（２）と通常５〜100℃で１〜48時
間反応させることによって得られる。
味を有す） 本反応は、N,N−ジメチルホルムアミド,N,N−ジメチル
アセトアミド，ジメチルスルホキシド，ピリジン等の不
活性極性溶媒中で、炭酸カリウム，炭酸ナトリウム，水
素化ナトリウム，酸化バリウム，炭酸水素ナトリウム等
の無機塩基、若しくはトリエチルアミン，ピリジン，ジ
イソプロピルエチルアミン，ジシクロヘキシルアミン,
1,5−ジアザビシクロ（4,3,0）ノン−５−エン等の有機
塩基の存在下にＤ−グルコ−δ−ラクタム（１）及び活
性化トリチル化合物（２）と通常５〜100℃で１〜48時
間反応させることによって得られる。
前記（１）式で示される本発明の化合物（Ｉ）のR1,R2
が （式中、R3,R4,R9は前記と同一意味を有す）である形の
化合物（Ib）は、上記（Ia）の製造に準じて （式中、Ｘはハロゲン原子を表し、R3,R4及びR9は前記
と同一意味を有す） とＤ−グルコ−δ−ラクタム（１）と反応させて得るこ
とができる。
が （式中、R3,R4,R9は前記と同一意味を有す）である形の
化合物（Ib）は、上記（Ia）の製造に準じて （式中、Ｘはハロゲン原子を表し、R3,R4及びR9は前記
と同一意味を有す） とＤ−グルコ−δ−ラクタム（１）と反応させて得るこ
とができる。
しかし、一般に反応温度が高く、たとえば50〜200℃、
又はＤ−グルコ−δ−ラクタムの３位又は６位への位置
選択性が低いので、次に示すジアゾ化合物を用いる反応
が簡便である。
又はＤ−グルコ−δ−ラクタムの３位又は６位への位置
選択性が低いので、次に示すジアゾ化合物を用いる反応
が簡便である。
（式中、R10は水素原子又はアシル保護基、R3,R4,R9は
前記と同一意味を有す） 本反応は、塩化メチレン,1,2−ジクロルエタン，テトラ
ヒドロフラン，ジオキサン，アセトン，酢酸エチル，ト
ルエン，アセトニトリル,N,N−ジメチルホルムアミド等
の不活性溶媒又はこれらの混合溶媒中で、通常酸触媒の
存在下行われる。使用される酸触媒は、四弗化硼素酸，
過塩素酸，トリフルオロメタンスルホン酸等のプロトン
酸又は、四弗化硼素酸，四塩化錫，塩化第二鉄，五弗化
アンチモン，塩化亜鉛等が挙げられる。
前記と同一意味を有す） 本反応は、塩化メチレン,1,2−ジクロルエタン，テトラ
ヒドロフラン，ジオキサン，アセトン，酢酸エチル，ト
ルエン，アセトニトリル,N,N−ジメチルホルムアミド等
の不活性溶媒又はこれらの混合溶媒中で、通常酸触媒の
存在下行われる。使用される酸触媒は、四弗化硼素酸，
過塩素酸，トリフルオロメタンスルホン酸等のプロトン
酸又は、四弗化硼素酸，四塩化錫，塩化第二鉄，五弗化
アンチモン，塩化亜鉛等が挙げられる。
反応温度は−60〜＋50℃、反応時間は１〜24時間で、前
記（１）式で示される本発明の化合物（Ｉ）の（Ib）型
化合物を得ることができる。
記（１）式で示される本発明の化合物（Ｉ）の（Ib）型
化合物を得ることができる。
本発明の化合物としては、以下に示す糖ラクタム誘導体
が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
６−０−（3,5−ジトリフルオロメチル−トリチル）−
Ｄ−グルコ−δ−ラクタム,6−０−（3,3′−ジトリフ
ルオロメチル−トリチル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタ
ム,6−０−（４−tert−ブチル−トリチル）−Ｄ−グル
コ−δ−ラクタム,6−０−（3,5−ジトリフルオロメチ
ル−ベンズヒドリル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム,6−
０−（3,3′−ジトリフルオロメチル−ベンズヒドリ
ル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム,6−０−（１−β−ナ
フチル−エチル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム,6−０−
（ｐ−フェニル−ベンズヒドリル）−Ｄ−グルコ−δ−
ラクタム,6−０−（１−フェニル−エチル）−Ｄ−グル
コ−δ−ラクタム,6−０−（２−クロロ−５−ニトロ−
ベンズヒドリル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム,6−０−
（3,4−ジクロロ−ベンズヒドリル）−Ｄ−グルコ−δ
−ラクタム,6−０−（4,4′−ジクロロ−ベンズヒドリ
ル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム,6−０−（2,4−ジフ
ルオロ−ベンズヒドリル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタ
ム,6−０−（４−ニトロ−ベンズヒドリル）−Ｄ−グル
コ−δ−ラクタム,6−０−（１−ｐ−フェノキシ−エチ
ル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム,6−０−（3,4−ジメ
チル−ベンズヒドリル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム,6
−０−｛ｍ−（１−tert−ブチルオキシカルボニル−エ
チル）−ベンズヒドリル）｝−Ｄ−グルコ−δ−ラクタ
ム。
Ｄ−グルコ−δ−ラクタム,6−０−（3,3′−ジトリフ
ルオロメチル−トリチル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタ
ム,6−０−（４−tert−ブチル−トリチル）−Ｄ−グル
コ−δ−ラクタム,6−０−（3,5−ジトリフルオロメチ
ル−ベンズヒドリル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム,6−
０−（3,3′−ジトリフルオロメチル−ベンズヒドリ
ル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム,6−０−（１−β−ナ
フチル−エチル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム,6−０−
（ｐ−フェニル−ベンズヒドリル）−Ｄ−グルコ−δ−
ラクタム,6−０−（１−フェニル−エチル）−Ｄ−グル
コ−δ−ラクタム,6−０−（２−クロロ−５−ニトロ−
ベンズヒドリル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム,6−０−
（3,4−ジクロロ−ベンズヒドリル）−Ｄ−グルコ−δ
−ラクタム,6−０−（4,4′−ジクロロ−ベンズヒドリ
ル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム,6−０−（2,4−ジフ
ルオロ−ベンズヒドリル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタ
ム,6−０−（４−ニトロ−ベンズヒドリル）−Ｄ−グル
コ−δ−ラクタム,6−０−（１−ｐ−フェノキシ−エチ
ル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム,6−０−（3,4−ジメ
チル−ベンズヒドリル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム,6
−０−｛ｍ−（１−tert−ブチルオキシカルボニル−エ
チル）−ベンズヒドリル）｝−Ｄ−グルコ−δ−ラクタ
ム。
次に本発明の化合物の製造例を示す。
製造例１ ６−０−（3,5−ジトリフルオロメチル−ベンズヒドリ
ル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム 3,5−ジトリフルオロメチルベンゾフェノンより常法に
従って合成されたヒドラゾン体1,0gを酢酸エチル20mlに
溶解し、ニッケルパーオキシド3.0gを加えて室温で１時
間撹拌した。
ル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム 3,5−ジトリフルオロメチルベンゾフェノンより常法に
従って合成されたヒドラゾン体1,0gを酢酸エチル20mlに
溶解し、ニッケルパーオキシド3.0gを加えて室温で１時
間撹拌した。
不溶部分を除去後、酢酸エチルを外温30℃以下で留去
し、ジアゾ体0.95gを得た。
し、ジアゾ体0.95gを得た。
得られたジアゾ体0.95g及び2,3,4−トリ−０−アセチル
−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム500mgを1,2−ジクロルエタ
ン10mlに溶解し、５℃に冷却した。撹拌下、アルゴン気
流中、四弗化硼素酸エーテレート40mgの1,2−ジクロル
エタン1ml溶液をゆっくり滴下した。滴下終了後５℃に
て30分撹拌した。濃縮して得られた液状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ（トルエン−酢酸エチル2:1）
にて精製して、2,3,4−トリ−０−アセチル−６−０−
（3,5−ジトリフルオロメチルベンズヒドリル）−Ｄ−
グルコ−δ−ラクタム〔シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー（トルエン−酢酸エチル1:1）Rf0.34〕540mgを得
た。
−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム500mgを1,2−ジクロルエタ
ン10mlに溶解し、５℃に冷却した。撹拌下、アルゴン気
流中、四弗化硼素酸エーテレート40mgの1,2−ジクロル
エタン1ml溶液をゆっくり滴下した。滴下終了後５℃に
て30分撹拌した。濃縮して得られた液状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ（トルエン−酢酸エチル2:1）
にて精製して、2,3,4−トリ−０−アセチル−６−０−
（3,5−ジトリフルオロメチルベンズヒドリル）−Ｄ−
グルコ−δ−ラクタム〔シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー（トルエン−酢酸エチル1:1）Rf0.34〕540mgを得
た。
かくして得られた2,3,4−トリ−０−アセチル保護６−
０−置換体270mgをメタノール4mlに溶解し、新しく作ら
れたナトリウムメトキシドのメタノール溶液を随時加え
て室温で撹拌した。
０−置換体270mgをメタノール4mlに溶解し、新しく作ら
れたナトリウムメトキシドのメタノール溶液を随時加え
て室温で撹拌した。
反応をシリカゲル薄層クロマトグラフィ（クロロホルム
−メタノール4:1）でチェックし、反応終了後反応液と
同量の水を加えた後、アンバーリスト15で処理し、ナト
リウムイオンを除去し、ついで濃縮乾固した。残査にジ
エチルエーテル5mlを加え、室温で30分間撹拌した。不
溶固形部を濾取し、標記化合物〔シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー（クロロホルム−メタノール 4:1）Rf0.6
1質量分析（F.D.mass）m/z:479（M+）〕150mgを得た。
−メタノール4:1）でチェックし、反応終了後反応液と
同量の水を加えた後、アンバーリスト15で処理し、ナト
リウムイオンを除去し、ついで濃縮乾固した。残査にジ
エチルエーテル5mlを加え、室温で30分間撹拌した。不
溶固形部を濾取し、標記化合物〔シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー（クロロホルム−メタノール 4:1）Rf0.6
1質量分析（F.D.mass）m/z:479（M+）〕150mgを得た。
製造例２ ６−０−（3,3′−ジトリフルオロメチルベンズヒドリ
ル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム 製造例１の3,5−ジトリフルオロメチルベンズヒドリル
化用のヒドラゾン体の代わりに3,3′−ジトリフルオロ
メチルベンズヒドリル化用のヒドラゾン体を用い、製造
例１と同様にして標記化合物〔シリカゲル薄層クロマト
グラフィー（クロロホルム−メタノール 4:1）Rf0.5
1、質量分析（F.D.mass）m/z:480（M+）〕を得た。
ル）−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム 製造例１の3,5−ジトリフルオロメチルベンズヒドリル
化用のヒドラゾン体の代わりに3,3′−ジトリフルオロ
メチルベンズヒドリル化用のヒドラゾン体を用い、製造
例１と同様にして標記化合物〔シリカゲル薄層クロマト
グラフィー（クロロホルム−メタノール 4:1）Rf0.5
1、質量分析（F.D.mass）m/z:480（M+）〕を得た。
製造例３ ６−０−ｐ−フェニルベンズヒドリル−Ｄ−グルコ−δ
−ラクタム 製造例１の3,5−ジトリフルオロメチルベンズヒドリル
化用のヒドラゾン体の代わりに、ｐ−フェニルベンズヒ
ドリル化用のヒドラゾン体を用い、製造例１と同様にし
て標記化合物〔シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ク
ロロホルム−メタノール 4:1）Rf0.64、質量分析（F.
D.mass）m/z:419（M+）：を得た。
−ラクタム 製造例１の3,5−ジトリフルオロメチルベンズヒドリル
化用のヒドラゾン体の代わりに、ｐ−フェニルベンズヒ
ドリル化用のヒドラゾン体を用い、製造例１と同様にし
て標記化合物〔シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ク
ロロホルム−メタノール 4:1）Rf0.64、質量分析（F.
D.mass）m/z:419（M+）：を得た。
製造例４ ６−０−（１−β−ナフチル−エチル）−Ｄ−グルコ−
δ−ラクタム 製造例１の3,5−ジトリフルオロメチルベンズヒドリル
化用のヒドラゾン体の代わりに、１−β−ナフチル−エ
チル化用のヒドラゾン体を用い、製造例１と同様にして
標記化合物〔シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロ
ロホルム−メタノール 4:1）Rf0.4、質量分析（F.D.ma
ss）m/z:331（M+）〕を得た。
δ−ラクタム 製造例１の3,5−ジトリフルオロメチルベンズヒドリル
化用のヒドラゾン体の代わりに、１−β−ナフチル−エ
チル化用のヒドラゾン体を用い、製造例１と同様にして
標記化合物〔シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロ
ロホルム−メタノール 4:1）Rf0.4、質量分析（F.D.ma
ss）m/z:331（M+）〕を得た。
製造例５ ６−０−｛１−（3,4−ジメトキシフェニル）−エチ
ル｝−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム 製造例１の3,5−ジトリフルオロメチルベンズヒドリル
化用のヒドラゾン体の代わりに、１−（3,4−ジメトキ
シフェニル）−エチル化用のヒドラゾン体を用い、製造
例１と同様にして標記化合物〔シリカゲル薄層クロマト
グラフィー（クロロホルム−メタノール 4:1）Rf0.43
質量分析（F.D.mass）m/z:341（M+）〕を得た。
ル｝−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム 製造例１の3,5−ジトリフルオロメチルベンズヒドリル
化用のヒドラゾン体の代わりに、１−（3,4−ジメトキ
シフェニル）−エチル化用のヒドラゾン体を用い、製造
例１と同様にして標記化合物〔シリカゲル薄層クロマト
グラフィー（クロロホルム−メタノール 4:1）Rf0.43
質量分析（F.D.mass）m/z:341（M+）〕を得た。
製造例６ ６−０−（3,4−ジクロロベンスヒドリル）−Ｄ−グル
コ−δ−ラクタム 製造例１の3,5−ジトリフルオロメチルベンズヒドリル
化用のヒドラゾン体の代わりに、3,4−ジクロロベンズ
ヒドリル化用のヒドラゾン体を用い、製造例１と同様に
して標記化合物〔シリカゲル薄層クロマトグラフィー
（クロロホルム−メタノール 4:1）Rf0.46、質量分析
（F.D.mass）m/z:411（M+）〕を得た。
コ−δ−ラクタム 製造例１の3,5−ジトリフルオロメチルベンズヒドリル
化用のヒドラゾン体の代わりに、3,4−ジクロロベンズ
ヒドリル化用のヒドラゾン体を用い、製造例１と同様に
して標記化合物〔シリカゲル薄層クロマトグラフィー
（クロロホルム−メタノール 4:1）Rf0.46、質量分析
（F.D.mass）m/z:411（M+）〕を得た。
製造例７ 3,6−ジ−０−トリチル−Ｄ−グルコ−δ−ラクタム Ｄ−グルコ−δ−ラクタム1.7g及びトリチルクロリド5.
6gをピリジン50mlと混合し、50℃で１晩加熱撹拌した。
ピリジンを留去した後、クロロホルム及び飽和重曹水を
加え、クロロホルムで３度抽出した。クロロホルム層を
無水炭酸カリウムで乾燥後、クロロホルムを留去し、つ
いでシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム
−メタノール 70:1）にて精製し、標記化合物〔シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィ（クロロホルム−メタノール
50:1）Rf0.25、質量分析（F.D.mass）m/z:660
（M+）〕0.8gを得た。
6gをピリジン50mlと混合し、50℃で１晩加熱撹拌した。
ピリジンを留去した後、クロロホルム及び飽和重曹水を
加え、クロロホルムで３度抽出した。クロロホルム層を
無水炭酸カリウムで乾燥後、クロロホルムを留去し、つ
いでシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム
−メタノール 70:1）にて精製し、標記化合物〔シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィ（クロロホルム−メタノール
50:1）Rf0.25、質量分析（F.D.mass）m/z:660
（M+）〕0.8gを得た。
製造例８ ６−０−（3,3′−ジトリフルオロメチルトリチル）−
Ｄ−グルコ−δ−ラクタム Ｄ−グルコ−δ−ラクタム1.06g及び3,3′−ジトリフル
オロメチルトリチルクロリド3.0gをピリジン40mlに溶解
し、60℃で１晩加熱撹拌した。ピリジンを留去した後、
酢酸エチル及び飽和重曹水を加え、更に水層を塩化ナト
リウムで飽和させた後、酢酸エチルで３度抽出した。酢
酸エチル層を無水炭酸カリウムで乾燥した後、溶媒を留
去しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム−メタノール 20:1）で精製し、標記化合物〔シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノー
ル 10:1）Rf0.23〕を600mg得た。
Ｄ−グルコ−δ−ラクタム Ｄ−グルコ−δ−ラクタム1.06g及び3,3′−ジトリフル
オロメチルトリチルクロリド3.0gをピリジン40mlに溶解
し、60℃で１晩加熱撹拌した。ピリジンを留去した後、
酢酸エチル及び飽和重曹水を加え、更に水層を塩化ナト
リウムで飽和させた後、酢酸エチルで３度抽出した。酢
酸エチル層を無水炭酸カリウムで乾燥した後、溶媒を留
去しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム−メタノール 20:1）で精製し、標記化合物〔シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノー
ル 10:1）Rf0.23〕を600mg得た。
製造例９ ６−０−（3,5−ジトリフルオロメチルトリチル）−Ｄ
−グルコ−δ−ラクタム 製造例８の3,3′−ジトリフルオロメチルトリチルクロ
リドの代わりに、3,5−ジトリフルオロメチルトリチル
クロリドを用い、製造例８と同様にして標記化合物〔シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタ
ノール 4:1）Rf0.53、質量分析（F.D.mass）m/z:555
（M+）〕を得た。
−グルコ−δ−ラクタム 製造例８の3,3′−ジトリフルオロメチルトリチルクロ
リドの代わりに、3,5−ジトリフルオロメチルトリチル
クロリドを用い、製造例８と同様にして標記化合物〔シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタ
ノール 4:1）Rf0.53、質量分析（F.D.mass）m/z:555
（M+）〕を得た。
製造例10 ６−０−（４−tert−ブチルトリチル）−Ｄ−グルコ−
δ−ラクタム 製造例８の3,3′−ジトリフルオロメチルトリチルクロ
リドの代わりに、４−tert−ブチルトリチルクロリドを
用い、製造例８と同様にして標記化合物〔シリカゲル薄
層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール 6:
1）Rf0.38、質量分析（F.D.mass）m/z:475（M+）〕を得
た。
δ−ラクタム 製造例８の3,3′−ジトリフルオロメチルトリチルクロ
リドの代わりに、４−tert−ブチルトリチルクロリドを
用い、製造例８と同様にして標記化合物〔シリカゲル薄
層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール 6:
1）Rf0.38、質量分析（F.D.mass）m/z:475（M+）〕を得
た。
本発明の糖ラクタム誘導体は、癌細胞の転移抑制作用を
有する化合物であり、癌細胞転移阻害剤として有用な薬
剤を得ることができる。
有する化合物であり、癌細胞転移阻害剤として有用な薬
剤を得ることができる。
本発明の新規ラクタム誘導体は、癌細胞の転移を抑制す
る有用な化合物であり、この化合物を有効成分とする本
発明の癌細胞転移阻害剤は、癌細胞の転移を極めて顕著
に阻害し、且つ細胞障害性が非常に少ない薬剤である。
る有用な化合物であり、この化合物を有効成分とする本
発明の癌細胞転移阻害剤は、癌細胞の転移を極めて顕著
に阻害し、且つ細胞障害性が非常に少ない薬剤である。
フロントページの続き (72)発明者 鶴岡 勉 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社中央研究所内 (72)発明者 福安 春海 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社中央研究所内 (72)発明者 山本 治夫 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社中央研究所内 (72)発明者 井上 重治 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社中央研究所内 (72)発明者 近藤 信一 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社中央研究所内
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 〔式中R1、R2は同一又は異なってもよい水素原子、 （式中R3〜R8は同一又は異なってもよい水素原子、ハロ
ゲン原子、低級アルキル基、アルコキシ基、トリハロゲ
ノメチル基、フェニル基を表し、R9は低級アルキル基又
は （式中R5、R6は前記と同一意義を有す）、Ｗは水素原子
又はアセチル基を表す。ただし、R1、R2、Wがすべて水素
原子である場合、式（４）でかつR5、R6が水素原子であ
る場合、式（３）においてR3〜R8がすべて水素原子であ
る場合は除く。〕で示される糖ラクタム誘導体。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63147816A JPH0768215B2 (ja) | 1988-06-14 | 1988-06-14 | 糖ラクタム誘導体 |
| US07/307,387 US4985445A (en) | 1988-02-12 | 1989-02-06 | Cancer cell metastasis inhibitors and novel compounds |
| DE68929141T DE68929141D1 (de) | 1988-02-12 | 1989-02-09 | Krebszellenmetastaseninhibitoren |
| EP89102252A EP0328111B1 (en) | 1988-02-12 | 1989-02-09 | Cancer cell metastasis inhibitors |
| US07/621,699 US5250545A (en) | 1988-02-12 | 1990-12-03 | Cancer cell metastasis inhibitor methods |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63147816A JPH0768215B2 (ja) | 1988-06-14 | 1988-06-14 | 糖ラクタム誘導体 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31533594A Division JP2579132B2 (ja) | 1994-12-19 | 1994-12-19 | 癌細胞転移阻害剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01313426A JPH01313426A (ja) | 1989-12-18 |
| JPH0768215B2 true JPH0768215B2 (ja) | 1995-07-26 |
Family
ID=15438872
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63147816A Expired - Lifetime JPH0768215B2 (ja) | 1988-02-12 | 1988-06-14 | 糖ラクタム誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0768215B2 (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5617349B2 (ja) * | 1973-07-09 | 1981-04-22 | ||
| JPH0676379A (ja) * | 1992-06-29 | 1994-03-18 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | 光磁気記録媒体 |
-
1988
- 1988-06-14 JP JP63147816A patent/JPH0768215B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01313426A (ja) | 1989-12-18 |
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