JPH0776172B2 - マトリツクス錠 - Google Patents
マトリツクス錠Info
- Publication number
- JPH0776172B2 JPH0776172B2 JP61087374A JP8737486A JPH0776172B2 JP H0776172 B2 JPH0776172 B2 JP H0776172B2 JP 61087374 A JP61087374 A JP 61087374A JP 8737486 A JP8737486 A JP 8737486A JP H0776172 B2 JPH0776172 B2 JP H0776172B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- tablet
- matrix
- buffer
- test
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 31
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 28
- 239000013563 matrix tablet Substances 0.000 claims description 18
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 17
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 16
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- RVFUNJWWXKCWNS-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-chloro-n-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxybenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC RVFUNJWWXKCWNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 5
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 4
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 229940111685 dibasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 3
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- -1 for example Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N (S)-(-)-sulpiride Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- IPOBOOXFSRWSHL-UHFFFAOYSA-N Cibenzoline Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C=2C=CC=CC=2)CC1C1=NCCN1 IPOBOOXFSRWSHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- JTVPZMFULRWINT-UHFFFAOYSA-N N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxy-5-methylsulfonylbenzamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(S(C)(=O)=O)=CC=C1OC JTVPZMFULRWINT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940075564 anhydrous dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229960004757 cibenzoline Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N cinnarizine Chemical compound C1CN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCN1C\C=C\C1=CC=CC=C1 DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229960000876 cinnarizine Drugs 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008173 hydrogenated soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004940 sulpiride Drugs 0.000 description 1
- 238000013269 sustained drug release Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005344 tiapride Drugs 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940063674 voltaren Drugs 0.000 description 1
- HDOZVRUNCMBHFH-UHFFFAOYSA-N zotepine Chemical compound CN(C)CCOC1=CC2=CC=CC=C2SC2=CC=C(Cl)C=C12 HDOZVRUNCMBHFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004496 zotepine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は薬物、緩衝剤および基剤としてワックス類、
疎水性高分子化合物またはゲル形成性高分子化合物を含
有するマトリックス錠に関するものであり、医療の分野
で利用される。
疎水性高分子化合物またはゲル形成性高分子化合物を含
有するマトリックス錠に関するものであり、医療の分野
で利用される。
［従来の技術］ 薬物の徐放化を目的として、薬物をワックス類、疎水性
高分子化合物あるいはゲル形成高分子化合物等の水不溶
性物質と混合して打錠したマトリツクス錠や薬物粒子を
エチルセルロースやアクリル系の高分子化合物で被覆し
たマイクロカプセル等が広く研究されており、実用化さ
れているものもある。
高分子化合物あるいはゲル形成高分子化合物等の水不溶
性物質と混合して打錠したマトリツクス錠や薬物粒子を
エチルセルロースやアクリル系の高分子化合物で被覆し
たマイクロカプセル等が広く研究されており、実用化さ
れているものもある。
［発明が解決しようとする問題点］ 従来のマトリツクス錠では薬物の徐放効果は達せられる
が、薬物の溶出速度がその薬物の消化液に対する溶解度
に依存し、例えば塩基性薬物の場合には胃液中で溶出速
度が増加し、腸液中で溶出速度が減少するという問題点
があった。
が、薬物の溶出速度がその薬物の消化液に対する溶解度
に依存し、例えば塩基性薬物の場合には胃液中で溶出速
度が増加し、腸液中で溶出速度が減少するという問題点
があった。
また、マトリツクス錠からの薬物の溶出は一次速度式に
従って行なわれるため、時間が経過するに従ってその溶
出量は減少していく。そのため薬物の主要な吸収部位で
ある腸管において、例えば塩基性薬物の場合にはマトリ
ツクス錠からの薬物の溶出が著しく減少し、十分に薬効
を持続できないという問題点があった。
従って行なわれるため、時間が経過するに従ってその溶
出量は減少していく。そのため薬物の主要な吸収部位で
ある腸管において、例えば塩基性薬物の場合にはマトリ
ツクス錠からの薬物の溶出が著しく減少し、十分に薬効
を持続できないという問題点があった。
また、酸性薬物の場合は逆に胃液中で溶出速度が減少
し、腸液中では溶出速度が増加する。このように、酸性
薬物は胃において溶出されにくいため、例えば食後に服
用したりして薬物が胃に長時間滞留する場合には、薬効
が速やかに発現しないという問題点があった。
し、腸液中では溶出速度が増加する。このように、酸性
薬物は胃において溶出されにくいため、例えば食後に服
用したりして薬物が胃に長時間滞留する場合には、薬効
が速やかに発現しないという問題点があった。
［問題点を解決するための手段］ この発明の発明者らは上記の問題点を克服する目的で鋭
意研究した結果、緩衝剤を添加して製したマトリツクス
錠では、緩衝剤が易溶性であるにもかかわらず長時間に
亘ってマトリックス細孔内に保持されるため細孔内のpH
が一定にコントロールされる結果、消化液のpHに影響さ
れずに薬物を持続して溶出することができること、およ
び添加する緩衝剤の組成を変えることにより、薬物の溶
出速度をも任意に変えることができることを見出してこ
の発明を完成した。
意研究した結果、緩衝剤を添加して製したマトリツクス
錠では、緩衝剤が易溶性であるにもかかわらず長時間に
亘ってマトリックス細孔内に保持されるため細孔内のpH
が一定にコントロールされる結果、消化液のpHに影響さ
れずに薬物を持続して溶出することができること、およ
び添加する緩衝剤の組成を変えることにより、薬物の溶
出速度をも任意に変えることができることを見出してこ
の発明を完成した。
この発明に適用できる塩基性薬物としては、例えばメト
クロプラミド塩基、スルピリド、メトプロロール、チア
プライド、ゾテピン、シベンゾリン、シメチジン、シン
ナリジン、エフェドリン、アトロピン、ピリドキシン、
コデイン等が挙げられ、また酸性薬物としては例えばボ
ルタレン、抗生物質（例えばペニシリン系、セファロス
ポリン系抗生物質等）などが挙げられるが、この発明は
塩基性薬物に適用した場合により好ましい結果がもたら
される。
クロプラミド塩基、スルピリド、メトプロロール、チア
プライド、ゾテピン、シベンゾリン、シメチジン、シン
ナリジン、エフェドリン、アトロピン、ピリドキシン、
コデイン等が挙げられ、また酸性薬物としては例えばボ
ルタレン、抗生物質（例えばペニシリン系、セファロス
ポリン系抗生物質等）などが挙げられるが、この発明は
塩基性薬物に適用した場合により好ましい結果がもたら
される。
緩衝剤としては生理学的に許容される物質であればよ
く、例えばクエン酸、フタル酸、酒石酸、ホウ酸および
これらの塩、第一、第二または第三リン酸塩（例えば、
リン酸第一ナトリウム、リン酸第二ナトリウム、リン酸
第一カリウム、リン酸第二カリウム等）、グリシン等の
アミノ酸およびこれらの塩、塩化アンモニウム、塩化カ
リウム、酢酸ナトリウム等あるいはこれらの混合物が使
用される。さらに、これら緩衝剤の水和物も使用するこ
とができる。
く、例えばクエン酸、フタル酸、酒石酸、ホウ酸および
これらの塩、第一、第二または第三リン酸塩（例えば、
リン酸第一ナトリウム、リン酸第二ナトリウム、リン酸
第一カリウム、リン酸第二カリウム等）、グリシン等の
アミノ酸およびこれらの塩、塩化アンモニウム、塩化カ
リウム、酢酸ナトリウム等あるいはこれらの混合物が使
用される。さらに、これら緩衝剤の水和物も使用するこ
とができる。
この発明のマトリツクス錠は公知の方法により、すなわ
ちマトリツクス基剤に薬物および緩衝剤を混合し、打錠
することにより製造することができるが、必要に応じて
乳糖、白糖、マンニット、各種デンプン類等の賦形剤や
ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤を添加しても
よい。
ちマトリツクス基剤に薬物および緩衝剤を混合し、打錠
することにより製造することができるが、必要に応じて
乳糖、白糖、マンニット、各種デンプン類等の賦形剤や
ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤を添加しても
よい。
マトリックス基剤としては、ワックス類（例えばカルナ
バロウ、ミツロウ、ラノリン、大豆硬化油、ヒマシ硬化
油、牛脂硬化油、高級アルコール、パラフィン類等）、
疎水性高分子化合物（例えばエチルセルロース等）、ゲ
ル形成性高分子化合物（例えばカルボキシメチルセルロ
ース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、カルボン酸多糖アルギニン酸、カンテ
ン、コラーゲン等）が挙げられる。
バロウ、ミツロウ、ラノリン、大豆硬化油、ヒマシ硬化
油、牛脂硬化油、高級アルコール、パラフィン類等）、
疎水性高分子化合物（例えばエチルセルロース等）、ゲ
ル形成性高分子化合物（例えばカルボキシメチルセルロ
ース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、カルボン酸多糖アルギニン酸、カンテ
ン、コラーゲン等）が挙げられる。
なお、マトリックス錠は、マトリックス基剤であるワッ
クス類を加熱、溶融するか、あるいは高分子化合物類を
適当な溶媒に溶解し、これらに薬物、緩衝剤および必要
に応じて賦形剤を添加して練合した後、乾燥、篩過を行
ない、得られた粒に滑沢剤を混合し、打錠することによ
っても製造することができる。
クス類を加熱、溶融するか、あるいは高分子化合物類を
適当な溶媒に溶解し、これらに薬物、緩衝剤および必要
に応じて賦形剤を添加して練合した後、乾燥、篩過を行
ない、得られた粒に滑沢剤を混合し、打錠することによ
っても製造することができる。
マトリックス錠中の緩衝剤の含量は、薬物のマトリック
ス錠からの溶出が終了するまでの緩衝効果を維持できる
量が必要である。そして、マトリックス錠中の緩衝剤と
薬物の比率は、両者の拡散速度に関係するため、薬物の
量およびその性質により、緩衝剤の量を適宜定めうる
が、通常、薬物重量の１〜10倍量、好ましくは１〜５倍
量の緩衝剤を用いることによってこの目的を達成するこ
とができる。
ス錠からの溶出が終了するまでの緩衝効果を維持できる
量が必要である。そして、マトリックス錠中の緩衝剤と
薬物の比率は、両者の拡散速度に関係するため、薬物の
量およびその性質により、緩衝剤の量を適宜定めうる
が、通常、薬物重量の１〜10倍量、好ましくは１〜５倍
量の緩衝剤を用いることによってこの目的を達成するこ
とができる。
他方、マトリックス錠中のマトリックス基剤の含量は特
に限定されず、用いる薬物および緩衝剤の量や性質なら
びに目的とする持続時間等により適宜定めうるが、通常
錠剤重量の20〜80％であり、好ましくは40〜60％であ
る。
に限定されず、用いる薬物および緩衝剤の量や性質なら
びに目的とする持続時間等により適宜定めうるが、通常
錠剤重量の20〜80％であり、好ましくは40〜60％であ
る。
［発明の効果］ 以下に、この発明の効果を示すために代表的な試験結果
を挙げる。
を挙げる。
試験錠剤A:後記実施例１で得られたマトリツクス錠 試験錠剤B:後記実施例２で得られたマトリツクス錠 試験錠剤C:後記実施例３で得られたマトリツクス錠 試験錠剤D:後記製造例で得られたマトリツクス錠 溶出試験 試験法1:第10改正日本薬局方溶出試験法パドル法 ［第１液（pH約1.2）、900ml、37℃、100r.p.
m］ 試験法2:第10改正日本薬局方溶出試験法パドル法 ［第２液（pH約6.8）、900ml、37℃、100r.p.
m］ 試験結果 溶出試験の結果を次表に示す。
m］ 試験法2:第10改正日本薬局方溶出試験法パドル法 ［第２液（pH約6.8）、900ml、37℃、100r.p.
m］ 試験結果 溶出試験の結果を次表に示す。
上記の試験結果から、この発明のマトリツクス錠は、緩
衝剤を含まないマトリツクス錠（試験錠剤Ｄ）と比較し
て溶出液のpHに影響されずに薬物を持続して溶出できる
ことがわかる。
衝剤を含まないマトリツクス錠（試験錠剤Ｄ）と比較し
て溶出液のpHに影響されずに薬物を持続して溶出できる
ことがわかる。
また、この発明のマトリツクス錠では緩衝剤の組成を変
えることによって薬物の溶出速度を調節できることがわ
かる。
えることによって薬物の溶出速度を調節できることがわ
かる。
［実施例］ 以下に、この発明を実施例に従って説明する。
実施例１ パラフィン（13g）、メトクロプラミド塩基（1.56g）、
クエン酸一水和物（2.6g）、乳糖（7.8g）およびステア
リン酸マグネシウム（1.04g）を秤量し、これらを混合
した後、直打法により、１錠あたり以下の組成を有する
マトリツクス錠を得た。
クエン酸一水和物（2.6g）、乳糖（7.8g）およびステア
リン酸マグネシウム（1.04g）を秤量し、これらを混合
した後、直打法により、１錠あたり以下の組成を有する
マトリツクス錠を得た。
メトクロプラミド塩基 15.6mg クエン酸一水和物 26 mg パラフィン 130 mg 乳糖 78 mgステアリン酸マグネシウム 10.4mg 260 mg 実施例２ 実施例１と同様にして１錠あたり以下の組成を有するマ
トリツクス錠を得た。
トリツクス錠を得た。
メトクロプラミド塩基 15.6mg クエン酸一水和物 13 mg 無水リン酸第二ナトリウム 13 mg パラフィン 130 mg 乳糖 78 mgステアリン酸マグネシウム 10.4mg 260 mg 実施例３ 実施例１と同様にして１錠あたり以下の組成を有するマ
トリツクス錠を得た。
トリツクス錠を得た。
メトクロプラミド塩基 15.6mg 無水リン酸第二ナトリウム 26 mg 無水リン酸第一カリウム 26 mg パラフィン 130 mg 乳糖 52 mgステアリン酸マグネシウム 10.4mg 260 mg 製造例 実施例１と同様にして１錠あたり以下の組成を有するマ
トリツクス錠を得た。
トリツクス錠を得た。
メトクロプラミド塩基 15.6mg パラフィン 130 mg 乳糖 104 mgステアリン酸マグネシウム 10.4mg 260 mg
Claims (2)
- 【請求項１】薬物、緩衝剤および基剤としてワックス
類、疎水性高分子化合物またはゲル形成性高分子化合物
を含有することを特徴とするマトリックス錠。 - 【請求項２】薬物が塩基性薬物である特許請求の範囲第
１項に記載のマトリックス錠。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61087374A JPH0776172B2 (ja) | 1986-04-16 | 1986-04-16 | マトリツクス錠 |
| AU72840/87A AU7284087A (en) | 1986-04-16 | 1987-04-14 | Matrix type tablets |
| PCT/FR1987/000121 WO1987006130A1 (fr) | 1986-04-16 | 1987-04-14 | Comprimes a matrice |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61087374A JPH0776172B2 (ja) | 1986-04-16 | 1986-04-16 | マトリツクス錠 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62242615A JPS62242615A (ja) | 1987-10-23 |
| JPH0776172B2 true JPH0776172B2 (ja) | 1995-08-16 |
Family
ID=13913118
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61087374A Expired - Lifetime JPH0776172B2 (ja) | 1986-04-16 | 1986-04-16 | マトリツクス錠 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0776172B2 (ja) |
| AU (1) | AU7284087A (ja) |
| WO (1) | WO1987006130A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8705136D0 (sv) * | 1987-12-22 | 1987-12-22 | Pharmacia Ab | Oral doseringsenhet for lekemedel och dess anvendning och framstellning |
| AU4664889A (en) * | 1988-11-30 | 1990-06-26 | Schering Corporation | Sustained release diltiazem formulation |
| CA2186785A1 (en) * | 1994-04-01 | 1995-10-12 | Yoichiro Nakai | Process for producing sustained-release tablets and enteric tablets |
| FR2745500B1 (fr) * | 1996-03-04 | 1998-04-03 | Synthelabo | Formulations pharmaceutiques a liberation prolongee contenant de la mizolastine |
| FR2762213B1 (fr) * | 1997-04-18 | 1999-05-14 | Synthelabo | Composition pharmaceutique a retention gastrique |
| GB0001315D0 (en) * | 2000-01-20 | 2000-03-08 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6242003B1 (en) | 2000-04-13 | 2001-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20060127474A1 (en) | 2001-04-11 | 2006-06-15 | Oskar Kalb | Pharmaceutical compositions comprising fluvastatin |
| CN1299678C (zh) * | 2005-07-15 | 2007-02-14 | 任巧玲 | 舒必利分散片的制备方法 |
| TW200914006A (en) * | 2007-07-12 | 2009-04-01 | Takeda Pharmaceutical | Coated preparation |
| JP6123795B2 (ja) * | 2012-03-30 | 2017-05-10 | アステラス製薬株式会社 | 放出制御医薬組成物 |
| JP6728425B2 (ja) * | 2019-02-28 | 2020-07-22 | アナプラシ ファーマシューティカルズ エルエルシー | 乾癬を治療するためのクリーム、ローション、又はゲルの組成物 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB997914A (en) * | 1962-07-31 | 1965-07-14 | Neisler Lab Inc | Pharmaceutical compositions |
| BE787973A (fr) * | 1971-09-04 | 1973-02-26 | Beecham Group Ltd | Comprimes pharmaceutiques a effet retard |
| GB1468172A (en) * | 1973-03-28 | 1977-03-23 | Benzon As Alfred | Oral drug preparations |
| DD146547A5 (de) * | 1978-07-15 | 1981-02-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusionshuellen |
| DE2831164A1 (de) * | 1978-07-15 | 1980-01-24 | Boehringer Sohn Ingelheim | Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusionshuellen |
| FR2444460A1 (fr) * | 1978-12-22 | 1980-07-18 | Panoz Donald | Nouvelle forme galenique a usage oral, et son procede de preparation |
| JPS58105914A (ja) * | 1981-12-17 | 1983-06-24 | Lion Corp | 持続性活性制酸剤 |
| US4421736A (en) * | 1982-05-20 | 1983-12-20 | Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. | Sustained release diethylpropion compositions |
| US4704284A (en) * | 1982-08-12 | 1987-11-03 | Pfizer Inc. | Long-acting matrix tablet formulations |
| DK151608C (da) * | 1982-08-13 | 1988-06-20 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse |
| HU191542B (en) * | 1983-04-08 | 1987-03-30 | Boehringer Ingelheim Ltd | Process for production of pastiles containing dipyridamel independent from ph with regulated output of the active substance |
-
1986
- 1986-04-16 JP JP61087374A patent/JPH0776172B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-04-14 AU AU72840/87A patent/AU7284087A/en not_active Abandoned
- 1987-04-14 WO PCT/FR1987/000121 patent/WO1987006130A1/fr not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62242615A (ja) | 1987-10-23 |
| AU7284087A (en) | 1987-11-09 |
| WO1987006130A1 (fr) | 1987-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0239361B1 (en) | Sustained-release pharmaceutical preparation | |
| EP0310814B1 (en) | Novel controlled release formulations of tetracycline compounds | |
| JP2514078B2 (ja) | 圧縮成型製剤 | |
| JP2528130B2 (ja) | 経口投与形体の徐放性医薬組成物 | |
| US5211958A (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| CA2704646C (en) | Sustained-release tablets with hydromorphone | |
| JPS62215519A (ja) | 徐放性組成物 | |
| EP0605174A1 (en) | Delayed, Sustained-release pharmaceutical preparation | |
| IE60069B1 (en) | Controlled release dihydrocodeine composition | |
| JPH11505542A (ja) | 毎日一回投与するための、非晶質活性成分の一定のかつ制御された放出を行う三相型医薬製剤 | |
| JPS6230709A (ja) | 持続性製剤 | |
| WO2000050014A2 (en) | Phenytoin sodium pharmaceutical compositions | |
| JPH0776172B2 (ja) | マトリツクス錠 | |
| MX2007001138A (es) | Comprimido farmaceutico multicapa para la liberacion controlada de ingredientes activos con solubilidad muy dependiente del ph. | |
| US3865935A (en) | Tableting of erythromycin base | |
| EP1820506B1 (en) | Dipyridamole extended-release formulations and process for preparing same | |
| JPH06316517A (ja) | 放出制御製剤 | |
| JPH0625055B2 (ja) | 持続性錠剤 | |
| SI8710406B (sl) | Tablete s podaljšanim delovanjem na osnovi hidroksipropilmetilceluloze z veliko molsko maso in postopek za njihovo pripravo | |
| NZ248574A (en) | Differential release tablet formulation containing naproxen prepared from a mixture of immediate-release granulate, a controlled release-granulate in admixture with retarding agents and a disintegrating agent | |
| EP0319074B1 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| CA2501324A1 (en) | Oral extended release tablets and methods of making and using the same | |
| JP3282832B2 (ja) | 持続性錠剤 | |
| JP3007387B2 (ja) | 徐放性製剤用基剤粉末 | |
| EP0381182B1 (en) | An erosion-controlled release system for active agents and a process for its preparation |