JPH0778019B2 - 泡状エアゾ−ル消炎鎮痛製剤 - Google Patents
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は泡状エアゾール消炎鎮痛製剤に関する。さらに
詳しくは、消炎鎮痛効果が強く、しかも皮膚に対する副
作用が少なく、さらに有効成分の安定性に優れた泡状エ
アゾール消炎鎮痛製剤に関する。
詳しくは、消炎鎮痛効果が強く、しかも皮膚に対する副
作用が少なく、さらに有効成分の安定性に優れた泡状エ
アゾール消炎鎮痛製剤に関する。
消炎鎮痛剤を含有するエアゾール製剤の先行技術として
は、特公昭52−21051号公報、特開昭54−46818号公報、
特開昭56−135414号公報、特開昭61−83117号公報に記
載されたものがあり、さらに有効成分としてサリチル酸
メチル、サリチル酸グリコールなどの消炎鎮痛剤に−
メントール、dl−カンフル、ニコチン酸ベンジル、カプ
サイシンなどの局所刺激剤が配合されたエアゾール商品
がすでに市販されている。
は、特公昭52−21051号公報、特開昭54−46818号公報、
特開昭56−135414号公報、特開昭61−83117号公報に記
載されたものがあり、さらに有効成分としてサリチル酸
メチル、サリチル酸グリコールなどの消炎鎮痛剤に−
メントール、dl−カンフル、ニコチン酸ベンジル、カプ
サイシンなどの局所刺激剤が配合されたエアゾール商品
がすでに市販されている。
しかしながら、これらの商品は消炎鎮痛効果が充分でな
いうえに、皮膚の発赤、かぶれおよび脱脂などの皮膚に
対する副作用があり、必ずしも満足しうる物性を有する
ものではなかった。
いうえに、皮膚の発赤、かぶれおよび脱脂などの皮膚に
対する副作用があり、必ずしも満足しうる物性を有する
ものではなかった。
これらの既存商品の有する問題点はつぎのような原因に
由来しているものと考えられ、従来の技術では解決する
ことは困難であった。
由来しているものと考えられ、従来の技術では解決する
ことは困難であった。
(イ) 噴霧の際、皮膚以外に飛散し、有効成分が患部
へ充分に適用することができない。
へ充分に適用することができない。
(ロ) 通産省告示第557号に規定されている爆発性試
験や引火性試験をパスするために処方が限定される。
験や引火性試験をパスするために処方が限定される。
(ハ) 処方中に5〜15重量%配合されている有効成分
を溶解するためにエチルアルコールやイソプロピルアル
コールなどの低級アルコール類を30〜50重量%と多量に
配合する必要がある。
を溶解するためにエチルアルコールやイソプロピルアル
コールなどの低級アルコール類を30〜50重量%と多量に
配合する必要がある。
また泡状エアゾール製剤の先行技術として特公昭45−32
053号公報に泡状エアゾールを化粧品分野に応用したも
のが記載されているが、有効成分として消炎鎮痛剤を配
合した例はなく、本発明の泡状消炎鎮痛剤エアゾール製
剤はまったく新規な発明である。
053号公報に泡状エアゾールを化粧品分野に応用したも
のが記載されているが、有効成分として消炎鎮痛剤を配
合した例はなく、本発明の泡状消炎鎮痛剤エアゾール製
剤はまったく新規な発明である。
さらに、消炎鎮痛剤が配合された泡状エアゾール製剤を
製造したばあい、消炎鎮痛剤は本来、脂溶性の強い薬剤
であるため、液分離をおこしたり、泡が形成されないこ
とがあるので、本発明の目的とする有効成分を0.3〜15
重量%と多量に配合した泡状消炎鎮痛エアゾール製剤を
うることはできない。
製造したばあい、消炎鎮痛剤は本来、脂溶性の強い薬剤
であるため、液分離をおこしたり、泡が形成されないこ
とがあるので、本発明の目的とする有効成分を0.3〜15
重量%と多量に配合した泡状消炎鎮痛エアゾール製剤を
うることはできない。
本発明者らは先行技術および市販商品のつぎのような問
題点を解決しようと試みた。
題点を解決しようと試みた。
(イ) 消炎鎮痛効果が弱く、また、薬効の持続性が短
い。
い。
(ロ) 低級アルコールを多量に配合しているため、皮
膚の発赤、かぶれ、脱脂などの皮膚に対する副作用がみ
られる。
膚の発赤、かぶれ、脱脂などの皮膚に対する副作用がみ
られる。
(ハ) 有効成分の経時的安定性が充分でない。
(ニ) 爆発性試験および引火性試験をパスする必要が
あるため、処方的に制限される。
あるため、処方的に制限される。
(ホ) 液だれまたはべとつきがあり、使用感がよくな
い。
い。
(ヘ) 噴霧の際、ガスを吸引してのどを痛める。
本発明者らは低級アルコールの配合量を少なくすること
が先行技術の問題点を解決する方法であると考え、種々
検討を重ねた結果、有効成分を乳化状態でエアゾール化
することによって、上記問題点を解決するという目的を
達成するにいたった。
が先行技術の問題点を解決する方法であると考え、種々
検討を重ねた結果、有効成分を乳化状態でエアゾール化
することによって、上記問題点を解決するという目的を
達成するにいたった。
本発明は、消炎鎮痛剤0.3〜15重量%、エーテル系界面
活性剤0.1〜5重量%、水3〜20重量%、粉体0.1〜5重
量%、低級アルコール2.5重量%以下および噴射剤60〜9
0重量%を含有してなる泡状エアゾール消炎鎮痛製剤に
関する。
活性剤0.1〜5重量%、水3〜20重量%、粉体0.1〜5重
量%、低級アルコール2.5重量%以下および噴射剤60〜9
0重量%を含有してなる泡状エアゾール消炎鎮痛製剤に
関する。
本発明の泡状エアゾール消炎鎮痛製剤は、有効成分であ
る消炎鎮痛剤0.3〜15重量%、エーテル系界面活性剤0.1
〜5重量%、水3〜20重量%、粉体0.1〜5重量%、低
級アルコール2.5重量%以下および噴射剤60〜90重量%
を含有してなる。
る消炎鎮痛剤0.3〜15重量%、エーテル系界面活性剤0.1
〜5重量%、水3〜20重量%、粉体0.1〜5重量%、低
級アルコール2.5重量%以下および噴射剤60〜90重量%
を含有してなる。
さらに詳しく説明すると、本発明の有効成分としては、
非ステロイド系の抗炎症剤、たとえばがサリチル酸メチ
ル、サリチル酸グリコール、ケトプロフェン、インドメ
タシン、フルルビプロフェン、スプロフェン、ビフェニ
ル酢酸、ジクロフェナク(商品名:ボルタレン)、ロキ
ソプロフェン、イブプロフェン、チアプロフェン、ピロ
キシカム、フェンチアザク、プラノプロフェン、クリダ
ナク、ベンダザック、ブフェキサマック、イブプロフェ
ンピコノールなど、また局所刺激剤、たとえば−メン
トール、ハッカ油、dl−カンフル、チモール、ショウキ
ョウエキス、ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベン
ジル、カプサイシン、トウガラシエキス、アルニカエキ
スなどがあげられる。前記の有効成分は単独でもよいが
2種またはそれ以上の組合せでもって配合することがで
きる。また、有効成分の配合量は、その種類によってや
や異なるが、消炎鎮痛効果が充分発揮される量、すなわ
ち、0.3〜15重量%、好ましくは0.5〜10重量%である。
該消炎鎮痛製剤中における有効成分の占める割合が0.3
重量%未満であるばあい、充分な消炎鎮痛効果が発揮さ
れず、また15重量%をこえるばあい、液分離をおこした
り、泡が形成されないようになる。
非ステロイド系の抗炎症剤、たとえばがサリチル酸メチ
ル、サリチル酸グリコール、ケトプロフェン、インドメ
タシン、フルルビプロフェン、スプロフェン、ビフェニ
ル酢酸、ジクロフェナク(商品名:ボルタレン)、ロキ
ソプロフェン、イブプロフェン、チアプロフェン、ピロ
キシカム、フェンチアザク、プラノプロフェン、クリダ
ナク、ベンダザック、ブフェキサマック、イブプロフェ
ンピコノールなど、また局所刺激剤、たとえば−メン
トール、ハッカ油、dl−カンフル、チモール、ショウキ
ョウエキス、ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベン
ジル、カプサイシン、トウガラシエキス、アルニカエキ
スなどがあげられる。前記の有効成分は単独でもよいが
2種またはそれ以上の組合せでもって配合することがで
きる。また、有効成分の配合量は、その種類によってや
や異なるが、消炎鎮痛効果が充分発揮される量、すなわ
ち、0.3〜15重量%、好ましくは0.5〜10重量%である。
該消炎鎮痛製剤中における有効成分の占める割合が0.3
重量%未満であるばあい、充分な消炎鎮痛効果が発揮さ
れず、また15重量%をこえるばあい、液分離をおこした
り、泡が形成されないようになる。
なお、本発明においては、前記有効成分以外の有効成分
として、たとえばジフェンヒドラミン、マレイン酸クロ
ルフェニラミン、グリチルレチン酸、サリチル酸ジフェ
ンヒドラミンなどのかぶれ防止剤を前記有効成分に加え
て配合してもよい。
として、たとえばジフェンヒドラミン、マレイン酸クロ
ルフェニラミン、グリチルレチン酸、サリチル酸ジフェ
ンヒドラミンなどのかぶれ防止剤を前記有効成分に加え
て配合してもよい。
界面活性剤は、有効成分溶液を水に乳化させるために配
合されるが、有効成分を多量に配合するためには、界面
活性剤の種類および配合量はとくに重要である。
合されるが、有効成分を多量に配合するためには、界面
活性剤の種類および配合量はとくに重要である。
界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤であるエー
テル系界面活性剤が、有効成分、溶媒および噴射剤との
反応安定性、エアゾール用金属製容器との腐食性などの
面から使用される。
テル系界面活性剤が、有効成分、溶媒および噴射剤との
反応安定性、エアゾール用金属製容器との腐食性などの
面から使用される。
エーテル系界面活性剤としては、ポリオキシエチレンア
ルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピ
レンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフ
ェニルエーテル、単一鎖長ポリオキシエチレンアルキル
エーテル、ポリオキシエチレン2級アルコールエーテ
ル、ポリオキシエチレンステロールエーテル、ポリオキ
シエチレンラノリン誘導体、ポリオキシエチレンポリオ
キシプロピレンアルキルエーテルなどが挙げられる。エ
ーテル系界面活性剤は乳化条件にしたがって1種または
2種以上の組合せでもって配合され、それらの配合量は
0.1〜5重量%、好ましくは0.5〜3重量%である。該消
炎鎮痛製剤中における界面活性剤の占める割合が0.1重
量%未満であるばあい、有効成分、添加剤、界面活性
剤、水、低級アルコールおよび噴射剤を均一に分散させ
るためには強力な振盪または長時間の振盪が必要とな
り、また5重量%をこえると有効成分の使用量が減少す
るとともに皮膚にいつまでも残存し、使用感が低下する
ようになる。
ルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピ
レンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフ
ェニルエーテル、単一鎖長ポリオキシエチレンアルキル
エーテル、ポリオキシエチレン2級アルコールエーテ
ル、ポリオキシエチレンステロールエーテル、ポリオキ
シエチレンラノリン誘導体、ポリオキシエチレンポリオ
キシプロピレンアルキルエーテルなどが挙げられる。エ
ーテル系界面活性剤は乳化条件にしたがって1種または
2種以上の組合せでもって配合され、それらの配合量は
0.1〜5重量%、好ましくは0.5〜3重量%である。該消
炎鎮痛製剤中における界面活性剤の占める割合が0.1重
量%未満であるばあい、有効成分、添加剤、界面活性
剤、水、低級アルコールおよび噴射剤を均一に分散させ
るためには強力な振盪または長時間の振盪が必要とな
り、また5重量%をこえると有効成分の使用量が減少す
るとともに皮膚にいつまでも残存し、使用感が低下する
ようになる。
なお、エーテル系界面活性剤の一部をその他の界面活性
剤で置き換えてもよい。
剤で置き換えてもよい。
その他の界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤で
あるソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エス
テル、デカグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸
エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリ
オキシエチレンヒマシ油誘導体および硬化ヒマシ油、ポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレンソルビトール脂肪酸エステルなどのエステル系の
界面活性剤または皮膚刺激が少ないので安全性の面から
好ましいレシチン、サポニンなどの天然物由来の界面活
性剤などが用いられる。
あるソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エス
テル、デカグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸
エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリ
オキシエチレンヒマシ油誘導体および硬化ヒマシ油、ポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレンソルビトール脂肪酸エステルなどのエステル系の
界面活性剤または皮膚刺激が少ないので安全性の面から
好ましいレシチン、サポニンなどの天然物由来の界面活
性剤などが用いられる。
水の量は3〜20重量%、好ましくは5〜15重量%が配合
される。該消炎鎮痛製剤中における水の占める割合が3
重量%未満であるばあい、発泡されなくなり、また20重
量%をこえると、水に不溶の油性の有効成分が水性成分
と均一に分散しにくく、また乾燥するのが遅くなる。
される。該消炎鎮痛製剤中における水の占める割合が3
重量%未満であるばあい、発泡されなくなり、また20重
量%をこえると、水に不溶の油性の有効成分が水性成分
と均一に分散しにくく、また乾燥するのが遅くなる。
粉体の添加によって、エアゾール用金属製容器内で消炎
鎮痛剤の乳化安定性が向上されるとともに該消炎鎮痛剤
を皮膚に擦りこむときのすべり止めの役割をはたし、マ
ッサージ効果を高めることができる。該粉体としては、
水に不溶の粉体、たとえばタルク、亜鉛華、ナイロンパ
ウダー、シリコーンパウダー、酸化マグネシウム、酸化
チタン、軟質(沈降)炭酸カルシウム、重質炭酸マグネ
シウム、軟質炭酸マグネシウム、重質炭酸カルシウム、
黄酸化鉄、ベンガラ、黒酸化鉄、グンジョウ、酸化クロ
ム、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、カオリン、ベン
トナイト、マイカ、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス、
酸化ジルコニウム、水酸化クロム、カラミン、ポリエチ
レンパウダー、ポリスチレンパウダー、アクリル樹脂パ
ウダー、セルロースパウダー、たとえば酸化チタンなど
の無機顔料とナイロン12などの有機高分子パウダーなど
が用いられ、これらの配合量は0.2〜5重量%、好まし
くは0.5〜2重量%である。該消炎鎮痛製剤中における
粉末の割合が0.2重量%未満のばあいは、水成分と油成
分を振盪せしめることによって乳濁液をうるための効果
が小さく、また5重量%をこえるとエアゾール容器中で
ケーキングをおこし、バルブで詰まる原因となる。ま
た、該粉末はその粒径が100μm以下、好ましくは20〜5
0μmのものを用いうる。該粒径は100μmをこえるばあ
い、エアゾール容器にえられた消炎鎮痛製剤を充填し、
該消炎鎮痛製剤を噴射させる際に噴射口で詰まることが
ある。
鎮痛剤の乳化安定性が向上されるとともに該消炎鎮痛剤
を皮膚に擦りこむときのすべり止めの役割をはたし、マ
ッサージ効果を高めることができる。該粉体としては、
水に不溶の粉体、たとえばタルク、亜鉛華、ナイロンパ
ウダー、シリコーンパウダー、酸化マグネシウム、酸化
チタン、軟質(沈降)炭酸カルシウム、重質炭酸マグネ
シウム、軟質炭酸マグネシウム、重質炭酸カルシウム、
黄酸化鉄、ベンガラ、黒酸化鉄、グンジョウ、酸化クロ
ム、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、カオリン、ベン
トナイト、マイカ、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス、
酸化ジルコニウム、水酸化クロム、カラミン、ポリエチ
レンパウダー、ポリスチレンパウダー、アクリル樹脂パ
ウダー、セルロースパウダー、たとえば酸化チタンなど
の無機顔料とナイロン12などの有機高分子パウダーなど
が用いられ、これらの配合量は0.2〜5重量%、好まし
くは0.5〜2重量%である。該消炎鎮痛製剤中における
粉末の割合が0.2重量%未満のばあいは、水成分と油成
分を振盪せしめることによって乳濁液をうるための効果
が小さく、また5重量%をこえるとエアゾール容器中で
ケーキングをおこし、バルブで詰まる原因となる。ま
た、該粉末はその粒径が100μm以下、好ましくは20〜5
0μmのものを用いうる。該粒径は100μmをこえるばあ
い、エアゾール容器にえられた消炎鎮痛製剤を充填し、
該消炎鎮痛製剤を噴射させる際に噴射口で詰まることが
ある。
有効成分の溶解補助または塗布時に清涼感を与えるため
に、エチルアルコール、イソプロピルアルコールなどの
低級アルコールが配合される。これらは、発赤、かぶれ
などの副作用、あるいは有効成分の経時変化などを防ぐ
ために配合しないか、または通常の配合量より非常に少
ない量である2.5重量%以下で配合される。なお、低級
アルコールの中では、エチルアルコールが好ましい。
に、エチルアルコール、イソプロピルアルコールなどの
低級アルコールが配合される。これらは、発赤、かぶれ
などの副作用、あるいは有効成分の経時変化などを防ぐ
ために配合しないか、または通常の配合量より非常に少
ない量である2.5重量%以下で配合される。なお、低級
アルコールの中では、エチルアルコールが好ましい。
噴射剤としては、ジクロロテトラフルオロエタン(フロ
ン−114)、ジクロロジフルオロメタン(フロン−12)
などのフロンガス、ジメチルエーテル、液化石油ガス、
炭酸ガス、窒素ガスなどがあるが、爆発性、引火性、化
学的安定性などの点からフロンガスが最も好ましい。噴
射剤の量は60〜90重量%、好ましくは70〜85重量%であ
る。該消炎鎮痛製剤中における含有割合が60重量%未満
のばあい、内容液が多くなり、べとつきが生じるように
なり、また90重量%をこえると有効成分の添加量が減少
するので好ましくない。
ン−114)、ジクロロジフルオロメタン(フロン−12)
などのフロンガス、ジメチルエーテル、液化石油ガス、
炭酸ガス、窒素ガスなどがあるが、爆発性、引火性、化
学的安定性などの点からフロンガスが最も好ましい。噴
射剤の量は60〜90重量%、好ましくは70〜85重量%であ
る。該消炎鎮痛製剤中における含有割合が60重量%未満
のばあい、内容液が多くなり、べとつきが生じるように
なり、また90重量%をこえると有効成分の添加量が減少
するので好ましくない。
以上の必須成分に加えて下記の成分を添加することがで
きる。すなわち、乳化を補助するためにセタノール、ス
テアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ラノリンア
ルコールなどの乳化補助剤、有効成分を溶解し、経皮吸
収を促進するために、クロタミトン、ベンジルアルコー
ル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル、
セバシン酸ジイソプロピル、プロピレングリコール脂肪
酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ハッカ油、ユ
ーカリ油、ホホバ油、オリーブ油、アボガド油などの天
然動植物油、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸
イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシ
ル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルド
デシルなどの脂肪酸エステル、2−ヘキシルデカノー
ル、2−オクチルドデカノールなどの溶解補助剤また使
用感および溶解性を増すために1,3−ブチレングリコー
ル、プロピレングリコール、グリセリンなどの多価アル
コール、流動パラフィン、スクワランなどの炭化水素、
メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサ
ン、シクロメチコンなどのシリコーンオイル、また必要
に応じ、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパ
ラベン、ブチルパラベンなどの防腐剤、dl−α−トコフ
ェロール、BHTなどの抗酸化剤を配合することができ
る。また、薬効の持続性を持たせるためにカルボキシビ
ニルポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒアル
ロン酸ナトリウムなどの被膜形成作用のある水溶性高分
子を配合することができる。
きる。すなわち、乳化を補助するためにセタノール、ス
テアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ラノリンア
ルコールなどの乳化補助剤、有効成分を溶解し、経皮吸
収を促進するために、クロタミトン、ベンジルアルコー
ル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル、
セバシン酸ジイソプロピル、プロピレングリコール脂肪
酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ハッカ油、ユ
ーカリ油、ホホバ油、オリーブ油、アボガド油などの天
然動植物油、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸
イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシ
ル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルド
デシルなどの脂肪酸エステル、2−ヘキシルデカノー
ル、2−オクチルドデカノールなどの溶解補助剤また使
用感および溶解性を増すために1,3−ブチレングリコー
ル、プロピレングリコール、グリセリンなどの多価アル
コール、流動パラフィン、スクワランなどの炭化水素、
メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサ
ン、シクロメチコンなどのシリコーンオイル、また必要
に応じ、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパ
ラベン、ブチルパラベンなどの防腐剤、dl−α−トコフ
ェロール、BHTなどの抗酸化剤を配合することができ
る。また、薬効の持続性を持たせるためにカルボキシビ
ニルポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒアル
ロン酸ナトリウムなどの被膜形成作用のある水溶性高分
子を配合することができる。
上記のような組成からなる本発明の泡状エアゾール消炎
鎮痛製剤は、エアゾール用容器に充填されることにより
使用に供される。該エアゾール用容器には、一般のエア
ゾール製品に用いられる鋼またはアルミニウム製の耐圧
容器を用いることができるが、本発明においては製品の
圧力を25℃で1〜3kg/cm2(ゲージ圧)を低く抑えるこ
とができるので、通常のエアゾール製品には使用困難な
樹脂容器をも用いることができる。該エアゾール用容器
の材質としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリブ
チレンテレフタレートなどのエステル樹脂、アクリロニ
トリル−スチレン共重合体、ポリカーボネート、ポリア
セタールまたはポリアミドなどが使用可能であり、さら
には前記重合体とエチレン−酢酸ビニル共重合体または
ポリ塩化ビニリデンなどのガス透過性の低い樹脂との積
層体も用いることができる。該エアゾール消炎鎮痛製剤
をエアゾール用容器に充填するに際しては、あらかじめ
有効成分、添加剤、界面活性剤および粉体を該エアゾー
ル用容器内に充填したのち、該エアゾール用容器のバル
ブを介して噴射剤を充填するのがよい。かかる消炎鎮痛
製剤の充填量は、用いるエアゾール用容器の内容量によ
って異なるが、通常は満注量100mlに対して70〜110gの
範囲である。
鎮痛製剤は、エアゾール用容器に充填されることにより
使用に供される。該エアゾール用容器には、一般のエア
ゾール製品に用いられる鋼またはアルミニウム製の耐圧
容器を用いることができるが、本発明においては製品の
圧力を25℃で1〜3kg/cm2(ゲージ圧)を低く抑えるこ
とができるので、通常のエアゾール製品には使用困難な
樹脂容器をも用いることができる。該エアゾール用容器
の材質としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリブ
チレンテレフタレートなどのエステル樹脂、アクリロニ
トリル−スチレン共重合体、ポリカーボネート、ポリア
セタールまたはポリアミドなどが使用可能であり、さら
には前記重合体とエチレン−酢酸ビニル共重合体または
ポリ塩化ビニリデンなどのガス透過性の低い樹脂との積
層体も用いることができる。該エアゾール消炎鎮痛製剤
をエアゾール用容器に充填するに際しては、あらかじめ
有効成分、添加剤、界面活性剤および粉体を該エアゾー
ル用容器内に充填したのち、該エアゾール用容器のバル
ブを介して噴射剤を充填するのがよい。かかる消炎鎮痛
製剤の充填量は、用いるエアゾール用容器の内容量によ
って異なるが、通常は満注量100mlに対して70〜110gの
範囲である。
つぎに本発明の製造方法についてその一例を説明する。
本発明のエアゾール製剤を製造するには、まず有効成分
に添加剤を加え溶解し、これに界面活性剤、水およびタ
ルクを加え乳化する。これをエアゾール容器に充填した
後、これに噴射剤を圧入し、エアゾール製剤とする。
に添加剤を加え溶解し、これに界面活性剤、水およびタ
ルクを加え乳化する。これをエアゾール容器に充填した
後、これに噴射剤を圧入し、エアゾール製剤とする。
以下に、実施例、参考例および試験例を示し、本発明を
さらに具体的に説明する。
さらに具体的に説明する。
実施例1 (成 分) (重量%) −メントール 3.7 dl−カンフル 0.3 サリチル酸メチル 1.6 サリチル酸グリコール 0.7 ユーカリ油 0.4 スクワラン 0.3 1,3−ブチレングリコール 0.5 ポリオキシエチレン(20)ポリオキシ プロピレン(8)セチルエーテル 1 エチレンアルコール 2 水 8.5 タルク 1 フロン−114 80 −メントール、dl−カンフル、サリチル酸メチル、サ
リチル酸グリコール、ユーカリ油、スクワラン、1,3−
ブチレングリコールを混合し、50℃に加温して溶解し
た。つぎにこれにポリオキシエチレン(20)ポリオキシ
プロピレン(8)セチルエーテル、エチルアルコール、
水およびタルクを加え乳化した。
リチル酸グリコール、ユーカリ油、スクワラン、1,3−
ブチレングリコールを混合し、50℃に加温して溶解し
た。つぎにこれにポリオキシエチレン(20)ポリオキシ
プロピレン(8)セチルエーテル、エチルアルコール、
水およびタルクを加え乳化した。
これをエアゾール容器に充填した後、フロン−114を圧
入し、泡状エアゾール消炎鎮痛製剤をえた。
入し、泡状エアゾール消炎鎮痛製剤をえた。
実施例2 (成 分) (重量%) −メントール 1.5 サリチル酸メチル 0.5 ノニル酸ワニリルアミド 0.01 酢酸トコフェロール 0.5 ユーカリ油 0.5 ハッカ油 0.2 スクワラン 0.5 メチルポリシロキサン 0.2 プロピレングリコール 0.6 2−ヘキシルデカノール 0.5 ポリオキシエチレン(20)ポリオキシ プロピレン(8)セチルエーテル 1 タルク 1 エチルアルコール 2.5 水 10.49 フロン−114 80 実施例1に準じた方法で泡状エアゾール消炎鎮痛製剤を
えた。
えた。
実施例3 (成 分) (重量%) −メントール 2 dl−カンフル 0.3 チモール 0.05 サリチル酸メチル 0.7 サリチル酸グリコール 1 1,3−ブチレングリコール 0.5 2−オクチルドデカノール 0.35 クロタミトン 0.1 ポリオキシエチレン(9)セチルエーテル 1 タルク 1 エチルアルコール 2.1 水 10.9 フロン−114 80 実施例1に準じた方法で泡状エアゾール消炎鎮痛製剤を
えた。
えた。
実施例4 (成 分) (重量%) −メントール 5 dl−カンフル 0.3 サリチル酸メチル 1.5 酢酸トコフェロール 1 スクワラン 1.5 1,3−ブチレングリコール 2 アジピン酸ジイソプロピル 0.2 ポリオキシエチレン(20)ポリオキシ プロピレン(8)セチルエーテル 1 タルク 1 水 6.5 フロン−114 80 実施例1に準じた方法で泡状エアゾール消炎鎮痛製剤を
えた。
えた。
実施例5 (成 分) (重量%) −メントール 1 dl−カンフル 0.7 サリチル酸メチル 1 ケトプロフェン 0.2 ハッカ油 0.5 1,3−ブチレングリコール 0.7 2−ヘキシルデカノール 0.5 セバシン酸ジイソプロピル 0.1 ポリオキシエチレン(10)ノニルフェニルエーテル 1
レシチン(レシノールS−10,日光ケミカルズ(株)
製) 0.3 タルク 1 エチルアルコール 2.4 水 10.6 フロン−114 76 プロパン 4 実施例1に準じた方法で泡状エアゾール消炎鎮痛製剤を
えた。
レシチン(レシノールS−10,日光ケミカルズ(株)
製) 0.3 タルク 1 エチルアルコール 2.4 水 10.6 フロン−114 76 プロパン 4 実施例1に準じた方法で泡状エアゾール消炎鎮痛製剤を
えた。
実施例6 (成 分) (重量%) −メントール 1.5 dl−カンフル 0.5 サリチル酸メチル 0.7 サリチル酸グリコール 0.6 インドメタシン 0.15 ユーカリ油 0.2 スクワラン 0.3 ジメチルポリシロキサン 0.25 1,3−ブチレングリコール 1 2−オクチルドデカノール 0.3 クロタミトン 0.2 ポリオキシエチレン(23)セチルエーテル 1.5 グリセリンモノステアレート 0.1 亜鉛華 1.5 エチルアルコール 2.5 水 11.1 フロン−114 77.6 実施例1に準じた方法で泡状エアゾール消炎鎮痛製剤を
えた。
えた。
実施例7 (成 分) (重量%) −メントール 2.5 サリチル酸グリコール 0.5 フルルビプロフェン 0.2 ハッカ油 0.5 1,3−ブチレングリコール 0.5 クロタミトン 0.2 ポリオキシエチレン(30)ポリオキシ プロピレン(6)デシルテトラデシルエーテル 0.8 シリコーンパウダー 0.7 エチルアルコール 2.0 水 10.0 フロン−114 75 フロン−12 7 実施例1に準じた方法で泡状エアゾール消炎鎮痛製剤を
えた。
えた。
実施例8 (成 分) (重量%) −メントール 2 dl−カンフル 0.5 サリチル酸グリコール 1 スクワラン 0.5 ポリオキシエチレン(20)ポリオキシ プロピレン(8)セチルエーテル 1 エタノール 2 水 10 タルク 1 フロン−114 82 実施例1に準じた方法で泡状エアゾール消炎鎮痛製剤を
えた。
えた。
参考例1 (成 分) (重量%) −メントール 4.0 dl−カンフル 4.5 サリチル酸メチル 4.0 サリチル酸グリコール 2.0 エチルアルコール 30.0 水 26.5 タルク 4 ジメチルエーテル 13.0 液化石油ガス 12.0 −メントール、dl−カンフル、サリチル酸メチルおよ
びサリチル酸グリコールをエチルアルコールに溶解し、
これに水を加えて原液とする。この原液およびタルクを
エアゾール容器に充填し、ついで噴射剤としてジメチル
エーテルと液化天然ガスとの混合物を圧入し、霧状エア
ゾール消炎鎮痛製剤をえた。
びサリチル酸グリコールをエチルアルコールに溶解し、
これに水を加えて原液とする。この原液およびタルクを
エアゾール容器に充填し、ついで噴射剤としてジメチル
エーテルと液化天然ガスとの混合物を圧入し、霧状エア
ゾール消炎鎮痛製剤をえた。
参考例2 (成 分) (重量%) −メントール 3.5 dl−カンフル 2.9 サリチル酸メチル 2.6 サリチル酸グリコール 1.3 ニコチン酸ベンジル 0.02 エチルアルコール 35 水 31.68 ジメチルエーテル 14 液化石油ガス 9 −メントール、dl−カンフル、サリチル酸メチル、サ
リチル酸グリコール、ニコチン酸ベンジルをエチルアル
コールに溶解し、これに水を加えて原液とする。この原
液をエアゾール容器に充填し、ついで噴射剤としてジメ
チルエーテルと液化石油ガスとの混合物を圧入し、霧状
エアゾール消炎鎮痛製剤をえた。
リチル酸グリコール、ニコチン酸ベンジルをエチルアル
コールに溶解し、これに水を加えて原液とする。この原
液をエアゾール容器に充填し、ついで噴射剤としてジメ
チルエーテルと液化石油ガスとの混合物を圧入し、霧状
エアゾール消炎鎮痛製剤をえた。
試験例1(官能試験) 実施例1の泡状エアゾール製剤および参考例1および2
の霧状エアゾール製剤について刺激の持続時間を第1表
に、また副作用を第2表に示した。
の霧状エアゾール製剤について刺激の持続時間を第1表
に、また副作用を第2表に示した。
(1)製剤の刺激の持続時間の比較 実施例1の製剤ならびに参考例1および2の製剤を健康
男子40名の前腕部に噴霧し、刺激の持続時間を測定し
た。
男子40名の前腕部に噴霧し、刺激の持続時間を測定し
た。
(2)副作用の比較 実施例1の製剤ならびに参考例1および2の製剤を健康
男子40名の前腕部に噴霧し、2時間後の皮膚の状態を観
察した。
男子40名の前腕部に噴霧し、2時間後の皮膚の状態を観
察した。
第1表および第2表からわかるように、本発明の泡状エ
アゾール製剤は参考例1および2の霧状エアゾール製剤
に比べ薬効の持続が優れ、また皮膚に対する副作用も少
なかった。
アゾール製剤は参考例1および2の霧状エアゾール製剤
に比べ薬効の持続が優れ、また皮膚に対する副作用も少
なかった。
試験例2(経時変化試験) 実施例1の泡状エアゾール製剤および参考例1の霧状エ
アゾール製剤を40℃に3箇月間保存したときの有効成分
の残存量を第3表に示す。
アゾール製剤を40℃に3箇月間保存したときの有効成分
の残存量を第3表に示す。
第3表からわかるように、実施例1の泡状エアゾール製
剤は参考例1の霧状エアゾール製剤に比べ、サリチル酸
メチルおよびサリチル酸グリコールの安定性に優れてい
た。
剤は参考例1の霧状エアゾール製剤に比べ、サリチル酸
メチルおよびサリチル酸グリコールの安定性に優れてい
た。
本発明の泡状エアゾール消炎鎮痛製剤は、泡状にスプレ
ーされるため、有効成分が周囲に飛散することなく完全
に患部に適用され、従来の霧状エアゾール製剤に比べ、
配合される有効成分が少ないにもかかわらず消炎鎮痛効
果が優れている。さらに、皮膚に塗布するとき、泡が破
壊された皮膚に軽い刺激を与えるため、消炎鎮痛効果が
増強される。また、低級アルコールの配合量が非常に少
ないため、低級アルコールによる皮膚の発赤、かぶれ、
脱脂などの副作用が極めて少なく、安全性の点からも非
常に有用である。さらに低級アルコールのみならず、噴
射剤を除くほかの基剤成分の配合量が少ないため、有効
成分の経時的安定性がよいという特徴も兼ね備えてい
る。また、従来の霧状エアゾール製剤にみられるような
液だれやべとつきがなく、清涼感があるため、使用感の
点においても優れている。
ーされるため、有効成分が周囲に飛散することなく完全
に患部に適用され、従来の霧状エアゾール製剤に比べ、
配合される有効成分が少ないにもかかわらず消炎鎮痛効
果が優れている。さらに、皮膚に塗布するとき、泡が破
壊された皮膚に軽い刺激を与えるため、消炎鎮痛効果が
増強される。また、低級アルコールの配合量が非常に少
ないため、低級アルコールによる皮膚の発赤、かぶれ、
脱脂などの副作用が極めて少なく、安全性の点からも非
常に有用である。さらに低級アルコールのみならず、噴
射剤を除くほかの基剤成分の配合量が少ないため、有効
成分の経時的安定性がよいという特徴も兼ね備えてい
る。また、従来の霧状エアゾール製剤にみられるような
液だれやべとつきがなく、清涼感があるため、使用感の
点においても優れている。
以上の点から、本発明の泡状エアゾール消炎鎮痛製剤は
関節痛、腰痛、打撲、捻挫、筋肉痛、腱鞘炎などの炎症
性疾患の治療薬として医薬上有用な製剤である。
関節痛、腰痛、打撲、捻挫、筋肉痛、腱鞘炎などの炎症
性疾患の治療薬として医薬上有用な製剤である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 大栗 邦雄 埼玉県春日部市粕壁東4丁目6番12号 (72)発明者 目加多 聡 大阪府茨木市水尾1丁目7番24号 (72)発明者 寺元 圭一郎 滋賀県大津市膳所1丁目25番14号 (56)参考文献 特開 昭56−135414(JP,A) 特開 昭62−54784(JP,A)
Claims (4)
- 【請求項1】消炎鎮痛剤0.3〜15重量%、エーテル系界
面活性剤0.1〜5重量%、水3〜20重量%、粉体0.1〜5
重量%、低級アルコール2.5重量%以下および噴射剤60
〜90重量%を含有してなる泡状エアゾール消炎鎮痛製
剤。 - 【請求項2】消炎鎮痛剤がサリチル酸メチル、サリチル
酸グリコール、ケトプロフェン、インドメタシン、フル
ルビプロフェン、−メントール、ハッカ油、dl−カン
フル、チモール、ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸
ベンジルおよびカプサイシンから選択された1種または
2種以上である特許請求の範囲第1項記載の泡状エアゾ
ール消炎鎮痛製剤。 - 【請求項3】エーテル系界面活性剤がポリオキシエチレ
ンポリオキシプロピレンアルキルエーテルである特許請
求の範囲第1項記載の泡状エアゾール消炎鎮痛製剤。 - 【請求項4】低級アルコールがエタノールである特許請
求の範囲第1項記載の泡状エアゾール消炎鎮痛製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61266428A JPH0778019B2 (ja) | 1986-11-08 | 1986-11-08 | 泡状エアゾ−ル消炎鎮痛製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61266428A JPH0778019B2 (ja) | 1986-11-08 | 1986-11-08 | 泡状エアゾ−ル消炎鎮痛製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63119420A JPS63119420A (ja) | 1988-05-24 |
| JPH0778019B2 true JPH0778019B2 (ja) | 1995-08-23 |
Family
ID=17430797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61266428A Expired - Fee Related JPH0778019B2 (ja) | 1986-11-08 | 1986-11-08 | 泡状エアゾ−ル消炎鎮痛製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0778019B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012033196A1 (ja) | 2010-09-10 | 2012-03-15 | 株式会社ダイゾー | 発泡性エアゾール組成物 |
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-
1986
- 1986-11-08 JP JP61266428A patent/JPH0778019B2/ja not_active Expired - Fee Related
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