JPH078861B2 - 新規なインデノイミダゾ−ル誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はすぐれた抗潰瘍作用を有する医薬品として有用
な新規なインデノイミダゾール誘導体に関するものであ
る。

従来の技術 インデノイミダゾール誘導体に関しては、特開昭57−18
1067において、消炎・鎮痛作用を有する1,8−ジヒドロ
（または3,8−ジヒドロ）−８−アリール−２−〔（置
換）チオ〕インデノ〔1,2−ｄ〕イミダゾール類および
それらの対応するスルホキシド類およびスルホン類が報
告されているのみで、本発明のインデノイミダゾール誘
導体に関しては全く開示がなく、しかもそれを示唆する
記載もない。ましてや抗潰瘍作用を有していることはも
ちろん知られていない。

発明が解決しようとする問題点 近年、酸移送酵素である壁細胞の（H⁺+K⁺）AT−Pase活
性を阻害する薬剤について多数報告されている。これら
はヒスタミン、ガストリン及びコリン作動剤により酸分
泌刺激を非競合的に抑制するといわれている。しかも高
度な臓器選択性を有し、その効果は比較的長時間安定し
ていることが示されているが、やはり潰瘍再発やその他
の副作用面での問題を解決しているとは言い難い。

従って、本発明の目的はできるだけ潰瘍再発を防ぎ、よ
り副作用の少ない抗潰瘍作用を有す薬剤として有用な新
規置換インデノイミダゾール誘導体を提供することにあ
る。

問題を解決するための手段 本発明のインデノイミダゾール誘導体は下記一般式
（Ｉ） （式中、Ｘ、Ｙは同一または異なってもよく、水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基
を、ｍは０または１を、ｎを１〜３の整数を、Ｒは無置
換または置換フェニル基、無置換または置換ピリジル基
及びモルホリノ基を意味する）で表わされるインデノイ
ミダゾール誘導体及びその医薬として有用な酸付加塩に
関するものである。

上記一般式（Ｉ）について具体的に説明する。ハロゲン
原子とはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を、低級アルキル
基とは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基,iso−ブ
チル基,tert−ブチル基,n−ペンチル基,iso−ペンチル
基等の炭素数１〜６個のアルキル基を、低級アルコキシ
基とはメトキシ基，エトキシ基,n−プロポキシ基,iso−
ブトキシ基,tert−ブトキシ基等の炭素数１〜６個のア
ルコキシ基を、置換フェニル基及び置換ピリジル基の置
換基とは３個以下の置換基により置換されたもので，、
置換基としてはハロゲン原子（例えば、フッソ基，塩
素，臭素，ヨウ素等）、低級アルキル基（例えば、メチ
ル，エチル,n−プロピル,iso−プロピル,n−ブチル,iso
−ブチル,tert−ブチル等）及び低級アルコキシ基（例
えば、メトキシ，エトキシ,n−プロポキシ,iso−プロポ
キシ,n−ブトキシ,iso−ブトキシ,tert−ブトキシ等）
を意味する。

また医薬として許容される酸の付加塩は、これらに限定
されるものではないが、適した酸としては塩酸，硫酸，
硝酸，燐酸等の無機酸およびマレイン酸，フマル酸，シ
ュウ酸，コハク酸，マロン酸，乳酸，クエン酸等の有機
酸である。

一般式（Ｉ）で示される化合物やその酸付加塩を医薬と
して用いる場合は、そのままもしくは自体公知の賦形剤
等と共に錠剤，散剤，カプセル剤，注射剤，坐剤などの
適宜の剤形として経口的または非経口的に安定に投与で
きる。投与量は症状，投与対象の年齢，体重，生別等を
考慮しして個々の場合に適宜決定されるが、通常胃・十
二指腸潰瘍や急慢性胃炎に対する治療剤として経口投与
する場合は、化合物（Ｉ）またはそれらの酸付加塩を１
回量１〜200mg程度、１日約１〜３回程度投与するのが
好都合である。

次に本発明化合物の製造法について述べる。本発明の化
合物は下記に記載する方法によって収率よく得ることが
できるが、本製造法のみに限定されるものではない。な
お一般式（II），（III）で表わされる出発原料は一般
的に知られた公知の方法〔例えば、Ann.,449,109（192
6），薬学雑誌，88（10）,1323（1968）,Zhur.Obshchei
Khim.,31,1093（1961）〕によって容易に合成すること
ができる。

製造法 （式中、Ｘ、Ｙ、ｎ、Ｒは前記と同じ意味を有し、H1は
ハロゲン原子を意味する） 一般式（II）で表わされる化合物と一般式（III）で表
わされる化合物を、メタノール，エタノール，アセトン
等の有機溶媒中、20〜120℃にて、１〜48時間反応させ
ることにより（Ia）が得られる。この反応はさらに水酸
化ナトリウム，水酸化カリウム等のような適当な塩基の
存在下にも実施されうる。さらに（Ia）をジククロメタ
ン，クロロホルム等の有機溶媒中、ｍ−クロロ過安息香
酸，メタ過ヨウ素酸ナトリウム，過酸化水素，過マンガ
ン酸カリウム等の通常使用する酸化剤で、−15〜30℃に
て５分〜24時間反応させることにより（Ib）を得ること
ができる。

実施例 以下に実施例を示し、本発明を更に具体的に説明する。
勿論、本発明はこれら実施例のみに限定されるものでは
ない。

実施例１ ２−メルカプト−8H−インデノ〔1,2−ｄ〕イミダゾー
ル8.8g及び２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩7.7gを
メタノール300mlに加えた。さらに水40mlに溶解したNaO
H3.7gを加えた後、３時間還流を行った。次いでメタノ
ールを減圧留去し、残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出
し水洗い、乾燥させた後、酢酸エチルを減圧留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒＝クロロ
ホルム：メタノール（20:2）〕にて分離精製すると、２
−（２−ピリジルメチル）チオ−8H−インデノ〔1,2−
ｄ〕イミダゾール7.4gを得た。

融点 133〜135℃ 元素分析値 C₁₆H₁₃N₃Sとして 計算値 C:68.79 H:4.69 N:15.04 実測値 C:68.85 H:4.60 N:14.99 実施例２ ２−（２−ピリジルメチル）チオ−8H−インデノ〔1,2
−ｄ〕イミダゾール2.8gをジククロメタン100mlに溶解
させ、温度を０℃に維持しながら、ｍ−クロロ過安息香
酸2.2gを加え、さらに０℃で15分間撹拌した。次いで飽
和NaHCO₃水で洗浄し、乾燥させた後、ジクロロメタンを
減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒＝酢酸エチル）にて分離精製すると、２−（２−
ピリジルメチル）スルフィニル−8H−インデノ〔1,2−
ｄ〕イミダゾール1.7gを得た。

融点 157〜159℃（dec.） 元素分析値 C₁₆H₁₃N₃OSとして 計算値 C:65.07 H:4.44 N:14.23 実測値 C:65.20 H:4.43 N:14.32 実施例３〜15 実施例1,2の方法に準じて次表の本発明化合物を合成し
た。

発明の効果 抗潰瘍に関する種々の薬理実験より本発明化合物は、す
ぐれた抗潰瘍作用を有し、また副作用が少なく安全であ
ることが判明した。

従って、本発明化合物は潰瘍の治療，予防，再発防止を
目的とした抗潰瘍剤として有用な化合物である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 （式中、Ｘ、Ｙは同一または異なってもよく、水素原
   子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基
   を、ｍは０または１を、ｎを１〜３の整数を、Ｒは無置
   換または置換フェニル基、無置換または置換ピリジル基
   及びモルホリノ基を意味する）で表わされるインデノイ
   ミダゾール誘導体及びその医薬として有用な酸付加塩。