JPH0789924A

JPH0789924A - カルバマート類の製造法

Info

Publication number: JPH0789924A
Application number: JP23447193A
Authority: JP
Inventors: Toshio Isobe; 敏男磯部; Akihiko Hosogai; 昭彦細貝
Original assignee: SHIRATORI SEIYAKU KK; Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: SHIRATORI SEIYAKU KK; Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1993-09-21
Filing date: 1993-09-21
Publication date: 1995-04-04

Abstract

(57)【要約】【構成】ヒドロキサム酸類に一般式（１）【化１】〔式中、Ｒ¹及びＲ²は同一又は異なってそれぞれ低級
アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、ｎは２又
は３の整数を示す〕で表わされるハロイミニウム塩とを
塩基の存在下で反応させ、次いで、アルコール類又はチ
オール類を反応させるカルバマート類の製造法。【効果】この製造法によれば、ほとんど中性の穏やか
な条件で、ヒドロキサム酸とアルコール類あるいはチオ
ール類より、カルバマート類を効率よく製造することが
できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はカルバマート類の製造
法、更に詳細には、ヒドロキサム酸類にハロイミニウム
塩とアルコール類又はチオール類とを反応させて工業的
有利にカルバマート類を製造する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】カルバマート類は、医薬品や繊維、プラ
スチック工業等の分野において利用され、更に溶媒とし
ても有用であることが明らかにされる（新実験化学講
座，１４巻III，ｐ１６５２）など産業上有用な化合物
である。

【０００３】従来、かかるカルバマート類を製造する方
法としては、イソシアナート類にアルコール類を付加さ
せる方法、クロロ炭酸エステル類とアミン類とを縮合さ
せる方法、塩化カルバモイル類とアルコール類とを縮合
させる方法、トリフルオロ酢酸存在下でシアン酸ナトリ
ウムとアルコール類とを反応させる方法、アルミニウム
イソプロポキシド存在下におけるカルバミド酸エステル
とアルコール類とのエステル交換による方法等が知られ
ている。

【０００４】しかしながら、イソシアナート類にアルコ
ール類を付加させる方法は、反応性に富み刺激性で催涙
性を有するイソシアナート類を単離しなければならな
い。また、クロロ炭酸エステル類とアミン類との縮合や
塩化カルバモイル類とアルコール類との縮合による方法
は、クロロ炭酸エステル類や塩化カルバモイル類の市販
品が少なく応用範囲が限定され、これらの試薬を合成に
よって得る場合には、毒性が強く腐食性を有するホスゲ
ン等を使用しなければならないという欠点を有する。ま
た、シアン酸ナトリウムとアルコール類との反応による
方法は、窒素置換化合物が合成出来ないという欠点を有
している。更に、カルバミド酸エステル類とアルコール
類とのエステル交換反応による方法はトルエンの還流温
度を必要とするという問題を有する。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って、原料の性質に
影響されず、かつ、高温に加熱する必要もなく、工業的
に有利にカルバマート類を製造する方法の開発が望まれ
ていた。

【０００６】

【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは新規なカルバマート類の製造法を得るべく鋭
意研究を行った結果、イソシアナート類に塩基の存在
下、後記一般式（１）で表わされるハロイミニウム塩を
反応させ、次いでアルコール類又はチオール類を反応さ
せれば、ほとんど中性かつ穏やかな条件で反応を行うこ
とができ、しかも高収率でカルバマート類を製造できる
ことを見出し、本発明を完成した。

【０００７】本発明は次の反応式によって示される。

【０００８】

【化２】

【０００９】〔式中、Ｒ¹及びＲ²は同一又は異なって
それぞれ低級アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示
し、ｎは２又は３の整数を示し、Ｒ³及びＲ⁴はそれぞ
れ有機基を示し、Ｙは酸素原子又はイオウ原子を示し、
Ｂは塩基を示す〕

【００１０】すなわち、本発明はヒドロキサム酸類
（２）にハロイミニウム塩（１）とを塩基（４）の存在
下で反応させ、次いでアルコール類又はチオール類
（３）を反応させることを特徴とするカルバマート類
（５）の製造法を提供するものである。

【００１１】本発明に用いるハロイミニウム塩は一般式
（１）で表わされるものであり、式中、Ｒ¹及びＲ²で
示される低級アルキル基としては、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアル
キル基が挙げられる。また、Ｘで示されるハロゲン原子
としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子が挙げられるが、就中、塩素原子が特に好ましい。ハ
ロイミニウム塩（１）の好ましい具体例としては、２−
クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライ
ド、２−クロロ−１，３−ジメチル−３，４，５，６−
テトラヒドロピリミジニウムクロライド等を挙げること
ができる。

【００１２】このハロイミニウム塩（１）は、例えば入
手容易な溶剤として知られている前記一般式（６）で表
わされる化合物に、オキザリルハロゲニド、三ハロゲン
化リン、五ハロゲン化リン、オキシハロゲン化リン、ホ
スゲン、トリクロロメチルクロロホルメート等の自体公
知のハロゲン化剤を反応せしめることにより容易に得ら
れる。この反応は、化合物（６）又はハロゲン化剤の何
れか一方を四塩化炭素等の適当な溶媒に溶かしておき、
これに他方を少量ずつ添加し、更に室温〜７０℃で数時
間〜十数時間反応させることによって行われる。斯くし
て得られたハロイミニウム塩（１）は単離することもで
きるが、単離することなく、その反応液を本発明の反応
に使用することもできる。

【００１３】本発明製造法において原料化合物であるヒ
ドロキサム酸類は特に制限されず、例えば一般式（２）
においてＲ³が置換基を有していてもよいアルキル基、
アルケニル基、芳香族基、複素環式基のものが挙げられ
る。またＲ³にはエーテル結合やオレフィン結合等を含
む置換基を有していてもよい。

【００１４】Ｂで示される塩基としては、２，６−ルチ
ジン、ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン
等が挙げられる。

【００１５】本発明の製造法を実施するには、ヒドロキ
サム酸類（２）１モルに対し、ハロイミニウム塩（１）
約１モル及び塩基（４）を約２モル加え、室温付近で反
応させた後、アルコール類あるいはチオール類（３）を
約１モル加え更に室温付近で反応させればよい。

【００１６】また、反応溶媒は、用いなくともよいが、
ジクロルメタン、ジクロルエタン等のハロゲン化炭化水
素、炭化水素、エーテル類、芳香族炭化水素等の反応に
関与しない溶媒を用いることもできる。更に反応装置は
工業的規模で行う場合であっても、グラスライニング等
の特殊な反応釜でなく、通常のステンレス反応釜を用い
ることができる。

【００１７】本発明の製造法では、ハロイミニウム塩
（１）が水溶性化合物（６）に変化するために分離精製
も容易である。従って、反応混合物からの目的とするカ
ルバマート類の単離は、蒸留、再結晶等の常法により簡
便に行うことができる。

【００１８】

【発明の効果】本発明の製造法によれば、ほとんど中性
の穏やかな条件で、ヒドロキサム酸とアルコール類ある
いはチオール類より、カルバマート類を効率よく製造す
ることができる。

【００１９】以下に実施例を挙げて本発明を更に説明す
るが、本発明はこれらによって何ら限定されるものでは
ない。

【００２０】実施例１フェニルカルバミド酸メチルエステルの製造：塩化メチ
レン５０ml中に、ベンゾヒドロキサム酸３．０ｇ（２２
mmol）及び２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニ
ウムクロライド４．４ｇ（２６mmol）を加え、室温下、
２５分間攪拌した。次いで、この中に水冷下、トリエチ
ルアミン５．３ｇ（５３mmol）をゆっくりと滴下し、滴
下終了後水浴を除去し、２０分間攪拌した。メタノール
１０mlを反応液に加え、室温で２１時間攪拌を続けた
後、反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。抽出
液は水洗３回後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下溶媒を留去して黄褐色粘稠油状物３．１ｇを得た。こ
の油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒：塩化
メチレン）にて精製し、標記化合物を２．７ｇ（収率８
２％）得た。 mp.：47.9〜48.5℃(lit. 47℃)、 IRν_max ^KBrcm^-1：3350, 3280, 1695.

【００２１】実施例２フェニルカルバミド酸シクロペンチルエステルの製造：
塩化メチレン３０ml中に、ベンゾヒドロキサム酸２．０
ｇ（１５mmol）及び２−クロロ−１，３−ジメチルイミ
ダゾリニウムクロライド３．０ｇ（１８mmol）を加え、
室温下、均一溶液になるまで攪拌した。次いで、この中
に水冷下、トリエチルアミン３．５ｇ（３５mmol）をゆ
っくりと滴下し、滴下終了後、更に３０分間攪拌した。
シクロペンタノール１．４ｇ（１８mmol）を反応液に加
え、室温で４８時間攪拌を続けた後、以下実施例１と同
様の操作を行い標記化合物を４．２ｇ（収率８１％）得
た。 mp.：136.7℃、 IRν_max ^KBrcm^-1：3300, 1695.

【００２２】実施例３フェニルカルバミド酸フェネチルエステルの製造：塩化
メチレン３０ml中に、ベンゾヒドロキサム酸２．０ｇ
（１５mmol）及び２−クロロ−１，３−ジメチルイミダ
ゾリニウムクロライド３．０ｇ（１８mmol）を加え、室
温下、均一溶液になるまで攪拌した。次いで、この中に
水冷下、トリエチルアミン３．５ｇ（３５mmol）をゆっ
くりと滴下し、滴下終了後、更に３０分間攪拌した。フ
ェネチルアルコール２．１ｇ（１８mmol）を反応液に加
え、室温で５時間攪拌を続けた後、以下実施例１と同様
の操作を行い標記化合物を２．９ｇ（収率８２％）得
た。 mp.：77.3℃（分解）、 IRν_max ^KBrcm^-1：3360, 1700.

【００２３】実施例４フェニルカルバミド酸２−チオフェンメチルエステルの
製造：塩化メチレン３０ml中に、ベンゾヒドロキサム酸
２．０ｇ（１５mmol）及び２−クロロ−１，３−ジメチ
ルイミダゾリニウムクロライド３．０ｇ（１８mmol）を
加え、室温下、均一溶液になるまで攪拌した。次いで、
この中に水冷下、トリエチルアミン３．５ｇ（３５mmo
l）をゆっくりと滴下し、滴下終了後、更に３０分間攪
拌した。２−チオフェンメタノール２．０ｇ（１８mmo
l）を加え、室温で６時間攪拌を続けた後、以下実施例
１と同様の操作を行い標記化合物を３．０ｇ（収率８８
％）得た。 mp.：68.7℃（分解）、 IRν_max ^KBrcm^-1：3325, 1695.

【００２４】実施例５ｎ−ノニルカルバミド酸メチルエステルの製造：塩化メ
チレン３０ml中に、ｎ−デカノヒドロキサム酸２．０ｇ
（１１mmol）及び２−クロロ−１，３−ジメチルイミダ
ゾリニウムクロライド２．２ｇ（１３mmol）を加え、室
温下、均一溶液になるまで攪拌した。次いで、この中に
水冷下、トリエチルアミン２．７ｇ（２７mmol）をゆっ
くりと滴下し、滴下終了後、更に３０分間攪拌した。メ
タノール２mlを加え、室温で一晩攪拌を続けた後、以下
実施例１と同様の操作を行い標記化合物を２．０ｇ（収
率９３％）得た。 mp.：31.7℃、 IRν_max ^KBrcm^-1：3330, 1690.

【００２５】実施例６シクロヘキシルカルバミド酸メチルエステルの製造：塩
化メチレン３０ml中に、シクロヘキサンカルボヒドロキ
サム酸２．０ｇ（１４mmol）及び２−クロロ−１，３−
ジメチルイミダゾリニウムクロライド２．８ｇ（１７mm
ol）を加え、室温下、均一溶液になるまで攪拌した。次
いで、この中に水冷下、トリエチルアミン３．４ｇ（３
４mmol）をゆっくりと滴下し、滴下終了後、更に３０分
間攪拌した。メタノール２mlを加え、室温で一晩攪拌を
続けた後、以下実施例１と同様の操作を行い標記化合物
を１．９ｇ（収率８７％）得た。 mp.：74.4℃、 IRν_max ^KBrcm^-1：3350, 1695.

【００２６】実施例７フェニルチオカルバミド酸チオ−ｍ−トリルエステルの
製造：塩化メチレン３０ml中に、ベンゾヒドロキサム酸
２．０ｇ（１５mmol）及び２−クロロ−１，３−ジメチ
ルイミダゾリニウムクロライド３．０ｇ（１８mmol）を
加え、室温下、均一溶液になるまで攪拌した。次いで、
この中に水冷下、トリエチルアミン３．５ｇ（３５mmo
l）をゆっくりと滴下し、滴下終了後、更に３０分間攪
拌した。ｍ−トルエンチオール２．２ｇ（１８mmol）を
加え、室温で一晩攪拌を続けた後、以下実施例１と同様
の操作を行い標記化合物を２．９ｇ（収率８３％）得
た。 mp.：109.4℃、 IRν_max ^KBrcm^-1：3240, 1655.

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ヒドロキサム酸類に一般式（１）【化１】〔式中、Ｒ¹及びＲ²は同一又は異なってそれぞれ低級
アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、ｎは２又
は３の整数を示す〕で表わされるハロイミニウム塩とを
塩基の存在下で反応させ、次いで、アルコール類又はチ
オール類を反応させることを特徴とするカルバマート類
の製造法。