JPH0791222B2 - アシルアントロン誘導体、その製法および用途 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野および発明の背景］ この発明は、新規化合物として、1,8−ジヒドロキシ−
９−アントロンすなわちアントラリンの誘導体である1,
8−ジアシル−10−アシルアントロン類、その製造法、
および、ひとまたは動物用医薬並びに化粧品としての使
用に関するものである。ひとまたは動物の治療において
は、この化合物は、乾癬およびいぼの処置における抗増
殖剤、またはリューマチ、皮膚病および湿疹の処置にお
ける抗炎症剤として用いられる。化粧品としては、この
化合物は、抗瘡剤、抗ふけ剤、抗脂漏剤および抗抜毛
剤として用いられる。

アントラリンおよび米国特許第4299846号に記載されて
いるようなアントラリン誘導体に比較して、1,8−ジア
シルオキシ−10−アシルアントロンは、刺激性が少な
く、極めて安定であり、皮膚および衣類を特に塩基性で
洗浄する際に汚さないという利点を有する。

その他、ドイツ特許出願第2154609号記載の化合物に比
較して、1,8−ジアシルオキシ−10−アシルアントロン
は、特に大きな経時安定性を有する。

〔発明の記載〕

この発明の1,8−ジアシルオキシ−10−アシルアントロ
ンは、下記一般式で示される。

［式中、 R₁およびR₂は、同一または異なって、炭素原子１〜15個
を有する直鎖状もしくは分枝状アルキル基、炭素原子数
３〜６のシクロアルキル基、２−チエニル基または式： （式中、Ｘ、ＹおよびＺは、同一または異なって、水素
原子、炭素原子数１〜３のアルキル基、トリフルオロメ
チル基、炭素原子数１〜４のアルコキシ基、ハロゲン、
ニトロ官能基またはヒドロキシ官能基を表わす） で示される芳香族基を表わす］ 基R₁およびR₂がアルキル基を表す場合、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘプチル、ノニ
ル、ウンデシルまたはペンタデシルであるのが好まし
い。

基R₁およびR₂がシクロアルキル基を表す場合、シクロペ
ンチルまたはシクロヘキシルであるのが好ましい。

基R₁およびR₂が芳香族基を表す場合、フェニル基または
モノもしくはジ置換フェニル基であるのが好ましい。

基Ｘ、ＹおよびＺは、メチル、エチル、もしくはｔ−ブ
チルのような低級アルキル基、メトキシもしくはエトキ
シのようなアルコキシ基、または塩素もしくはふっ素の
ようなハロゲン原子であるのが好ましい。

式（Ｉ）の化合物としては、特に下記のものが挙げられ
る。

1,8−ジアセトキシ−10−アセチルアントロン、 1,8−ジアセトキシ−10−プロピオニルアントロン、 1,8−ジプロピオニルオキシ−10−プロピオニルアント
ロン、 1,8−ジイソブチリルオキシ−10−プロピオニルアント
ロン、 1,8−ジアセトキシ−10−イソブチリルアントロン、 1,8−ジプロピオニルオキシ−10−イソブチリルアント
ロン、 1,8−ジイソブチリルオキシ−10−イソブチリルアント
ロン、 1,8−ジピバロイルオキシ−10−ピバロイルアントロ
ン、 1,8−ジピバロイルオキシ−10−プロピオニルアントロ
ン、 1,8−ジアセトキシ−10−イソペンタノイルアントロ
ン、 1,8−ジプロピオニルオキシ−10−イソペンタノイルア
ントロン、 1,8−ジイソペンタノイルオキシ−10−イソペンタノイ
ルアントロン、 1,8−ジシクロヘキシルカルボニルオキシ−10−シクロ
ヘキシルカルボニルアントロン、 1,8−ジアセトキシ−10−シクロペンチルカルボニルア
ントロン、 1,8−ジアセトキシ−10−シクロヘキシルカルボニルア
ントロン、 1,8−ジピバロイルオキシ−10−ベンゾイルアントロ
ン、 1,8−ジピバロイルオキシ−10−（２−テノイル）アン
トロン、 1,8−ジピバロイルオキシ−10−ブチリルアントロン この発明はまた、上記式（Ｉ）で示される1,8−ジアシ
ルオキシ−10−アシルアントロンの製造法をも提供す
る。

式（Ｉ）の化合物の製造は、下記２つの反応式で示し得
る２つの異なる合成法により達成することができる。

第１法（反応式Ａ）は、式（Ｉ）において10位のアシル
基がカルボニルのアルファ位にプロトンを有する化合物
の製造に用いるのが好ましい。

実際にカルボニルのアルファ位にプロトンを有する酸塩
化物を反応させる場合、中間体としてケテンを生じ、こ
れが1,8−ジヒドロキシアントロンと反応して付加物を
生成し、次ぎに式（２）の10−アシル誘導体に変形され
ると考えられる。

合成の第２法は、特に式（Ｉ）において基R₂のかさばり
が大きく、特に基R₂がカルボニルのアルファ位にプロト
ンを有しない場合に用いられる。

実際には、強塩基の存在下に、10位に生成したカルバニ
オンが９位のカルボニルのエノレート形と平衡し、式
（３）の化合物の１位と８位の立体的かさばりのため
に、酸塩化物R₁COClにより優先的にアシル化されるのは
10位のカルバニオンとなる。

反応式Ａで示される第１の合成法によると、第１段階
は、1,8−ジヒドロキシ−９−アントロン（１）すなわ
ちアントラリンに、ピリジンのような塩基の存在下に酸
塩化物（RC₁COl）を反応させることからなり、この反応
はトルエンのような有機溶媒中、窒素雰囲気下、光およ
び空気中の湿気から保護して行なわれる。

第２段階は、1,8−ジヒドロキシ−10−アシルアントロ
ンを、式（R₂CO）₂Oの酸無水物で、単独またはトルエン
のような有機溶媒中の混合物として、または対応する無
水物が入手困難な場合には酸塩化物R₂COClで処理するこ
とからなる。

10位がモノアシル化された誘導体（２）を優先的に得る
には、アントラリンに対して酸塩化物を過剰に用いるこ
とが必要であり、この過剰は約1.5〜３当量である。

他方、ジまたはトリアシル化物の生成を減少させるため
には、ピリジンと酸塩化物を２回に分けて加えるのが好
ましく、反応に用いるアントラリンが目的とする10位モ
ノアシル化物に変換されたとき反応をやめる。

ピリジンのような塩基性試剤は、アントラリンに対して
過剰に用いる必要があり、1.8〜3.2当量の過剰が特に望
ましい。

ピリジンと酸塩化物の最初の添加分を加えた後、温度を
30分〜２時間 80〜90℃にし、常温に冷却後、反応混合
物にピリジンの残量を加え、また酸塩化物の残量を加え
る。混合物を再び１〜２時間アントラリンの完全消失ま
で80〜90℃にする。

冷却後、生成したピリジニウムクロリドを濾去または水
で抽出して除去し、トルエン層を当初の容量の約５分の
１まで濃縮する。生成物の精製をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーによって行なう。

1,8−ジヒドロキシ−10−アシルアントロン（２）は一
般に最初の溶離フラクションに含まれる。次いで、極性
の大きな溶媒または溶媒混合物により、反応で生成した
10−モノアシル体、ジおよびトリアシルオキシ体が出
る。

ある場合には、10位モノアシル体を、クロマトグラフィ
ー処理を要さずに再結晶により単離することができる。

有機溶媒を用いないで行う第２段階では、反応温度は一
般に100〜150℃であり、薄層クロマトグラフィーにより
出発原料の完全消失が確認されたとき加熱をやめる。

高沸点を示し、従って減圧蒸発が困難な酸無水物を用い
る場合には、トルエンのような芳香族溶媒の存在下に反
応を行うのが好ましい。

反応は、有機溶媒の沸点で、約１〜５時間、薄層クロマ
トグラフィーにより出発原料の完全消失が認められるま
で行う。

一般に、酸無水物または酸塩化物の量は1,8−ジヒドロ
キシ−10−アシルアントロン（２）に対して過剰であ
り、この過剰は少なくとも５当量である。

反応終了後、反応物を水に加え、種々の洗浄を、特に炭
酸水素ナトリウムを用いて行う。トルエン層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過する。

無水酢酸のような酸無水物を用いる場合、その除去は減
圧蒸発によって行うことができる。

次いで、生成物の精製を、再結晶、または溶離剤として
好ましくはトルエンもしくはトルエン・酢酸エチル混合
物を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより行う。

反応式Ｂで示される合成の第２法によると、第１段階
は、1,8−ジヒドロキシアントロン（１）に好ましくは
過剰の酸無水物（R₂CO）₂Oまたは酸塩化物R₂COClであっ
て好ましくはかさばりが大きくカルボニルのアルファ位
にプロトンを有しないものを反応させることにより、1,
8−ジアシルオキシアントロン（３）を製造することか
らなる。

酸無水物を用いる場合、反応条件は、モノアシル誘導体
（２）から式（Ｉ）の化合物を製造する場合について上
述したのと基本的に変わらない。

酸塩化物を用いる場合、これを２〜５当量の過剰で等モ
ルのピリジンと共に用いると、好収量と反応時間の減少
がもたらされる。

第２段階では、まず化合物（３）を芳香族溶媒またはエ
ーテル、好ましくはトルエンまたはテトラヒドロフラン
中で、当量の水酸化ナトリウムのような強塩基と、−70
℃〜25℃、好ましくは０℃で処理して、上記化合物のカ
ルバニオンを作る。

カルバニオンの生成は極めて速く（数分間）、強い血赤
色の呈色を伴う。水素の発生が止むと、第２段として、
０〜30℃の温度で酸塩化物（R₁COCl）を加える。反応は
速く、1,8−ジアシルオキシ−10−アシルアントロン
（１）が生成し、これを合成の第１法について上述した
のと同じ方法で精製する。

この発明はまた、ひとおよび動物用医薬並びに化粧品と
しての化合物（Ｉ）の使用に関するものである。

ひとおよび動物の治療では、この発明の化合物は、特に
乾癬およびいぼの処置における強力な増殖抑制剤とし
て、並びに、特にリューマチおよび湿疹のような皮膚病
の処置における優れた抗炎症剤として用いられる。

化粧品としては、この発明の化合物は瘡、ふけ、脂漏
おける抜け毛の処置に用いられる。

化粧用および医薬用組成物は、例えば、約0.1〜５％の
濃度の式（Ｉ）で示される活性化合物に、一般に化粧用
組成物または治療用組成物に用いられる種々の不活性、
非毒性の固体もしくは液体担体を加えて製造することが
できる。

医薬組成物は、腸管、腸管外または局所経路により投与
することができる。経腸投与では、組成物は錠剤、散
剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、シロップ剤、けんだく
剤または液剤の形をとる。

投与量は、投与経路および目的とする活性により異な
る。

医薬組成物は、更に不活性または薬力学的に活性な添加
剤を含むことができる。錠剤または顆粒剤は、例えば結
合剤、増量剤、担体または希釈剤を含むことができる。

液体組成物は、例えば水混和性の溶液の形をとり得る。
これは、一般に、有効成分に加えて増量剤または増粘剤
を含むことができる。経口用医薬組成物はまた、風味改
善剤並びに保存剤、安定剤、調整剤および乳化剤のよう
な慣用される物質を含むことができる。更に、これに塩
類および緩衝剤を加えてもよい。

上述の担体および希釈剤は、有機または無機材料、例え
ばゼラチン、乳糖、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、
タルク、アラビアゴム、植物および鉱物油、増量剤、増
粘剤、色素、湿潤剤、またはポリアルキレングリコール
類を含むことができる。医薬組成物が局所適用を目的と
するものの場合、これは軟・硬膏、ポマード、ゲル、チ
ンキ剤、クリーム、液剤、ローション、微細末散剤、噴
霧剤、けんだく剤またはシャンプーの形をとる。

膏薬またはポマードは、この発明の有効成分を局所治療
に適する不活性かつ無毒性担体と混合することにより製
造される。

［実施例］ 次に、この発明による化合物の製造例ならびに治療用お
よび化粧用組成物の実施例を挙げて説明をするが、これ
らに限定するわけではない。

実施例１ 1,8−ジアセトキシ−10−アセチルアントロンの製造 ａ）1,8−ジヒドロキシ−10−アセチルアントロン 精製アントラリン56.5g（0.25モル）と無水トルエン175
0cm³からなる溶液に、常温で撹拌下無水ピリジン27.3cm
³（0.34モル）を加え、次にアセチルクロライド21.4cm³
（0.3モル）を臭素管から滴下する。滴下している間に
軽い発熱が生じ、次に滴下終了後混合物を約１時間で90
℃の温度まで高める。冷却後、新たに30〜35℃の温度で
ピリジン27.3cm³を加え、次にアセチルクロライド21.4c
m³を滴下する。次に混合物を85〜90℃で１時間撹拌す
る。アントラリンが10−アセチル誘導体に変化したのを
確認後、反応混合物室温に戻し、次に水（250cm³）で３
回洗浄する。トルエン層を除去し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、次に約300cm³になるまで濃縮する。次に、この溶
液をシルカゲルカラム上に移し、トルエンおよびトルエ
ン−メチレンクロライド（1:1）の混合物を用いて溶離
する。第１フラクションを集め、減圧下濃縮する。次
に、得られた固体をトルエン中で再結晶させると、融点
146℃を有する1,8−ジヒドロキシ−10−アセチルアント
ロンの鮮黄色結晶21gが得られる。

元素分析:C₁₆H₁₂O₄ 計算値 C71.63、H4.51、O23.85 実測値 C71.44、H4.34、O23.97 ｂ）1,8−ジアセトキシ−10−アセチルアントロン 上記で得られた1,8−ジヒドロキシ−10−アセチルアン
トロン37.5gと無水酢酸350cm³からなる溶液を２時間還
流する。次に、過剰の酢酸および無水物を減圧下、濃縮
除去する。次に、得られた結晶状生成物をヘキサンで洗
浄し、次いでメチレンクロライドに溶かし、シリカゲル
カラム上に移す。メチレンクロライドに続いてメチレン
クロライド−酢酸エチル（9:1）の混合物により抽出し
た後、抽出液の溶媒を濃縮すると、融点169℃の白色結
晶29gが得られる。

元素分析:C₂₀H₁₆O₆ 計算値 C68.18、H4.57、O27.24 実測値C68.23、H4.66、O27.06 実施例２ 1,8−ジアセトキシ−10−プロピオニルアントロンの製
造 ａ）1,8−ジヒドロキシ−10−プロピオニルアントロン 精製アントラリン56.6g（0.25モル）と無水トルエン175
0cm³からなる懸濁液に、常温で無水ピリジン27.3cm
³（0.34モル）を加えた後、プロピオニルクロライド26.
2cm³（0.3モル）を約20分間滴下する。次いでこの混合
物を約１時間で温度85℃まで高める。室温まで戻った
後、再びピリジン27.3cm³およびプロピオニルクロライ
ド26.2cm³を加え、次にこの混合物を１時間で温度約85
℃まで高める。

沈澱した塩酸ピリジニウムを過し、次にトルエンで洗
浄する。次いで、トルエンの液を約１リットルまで濃
縮した後、洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。次
に、溶離剤としてまずヘキサン−トルエン混合液に次い
でトルエンを用い、シリカゲル上クロマトグラフィーに
付す。

相異なるフラクションを濃縮後、1,8−ジヒドロキシ−1
0−プロピオニルアントロンを含有するフラクションを
集め、常温でトルエンに溶かす。ヘキサンを加えること
により沈澱した所望の生成物を遠心分離する。

乾燥後、融点154℃を有する1,8−ジヒドロキシ−10−プ
ロピオニルアントロンの淡黄色結晶54.6gが得られる。

元素分析:C₁₇H₁₄O₄ 計算値 C72.33、H4.99 実測値 C72.14、H5.06 ｂ）1,8−ジアセトキシ−10−プロピオニルアントロン 上記で得られた1,8−ジヒドロキシ−10−プロピオニル
アントロン4gとトルエン60cm³と少量のパラトルエンス
ルホン酸結晶からなる溶液に無水酢酸6.7cm³（５当量）
を加える。次いで、この混合物を10時間還流する。冷却
後、水洗し、トルエン相を硫酸ナトリウムで乾燥する。
濃縮および冷却後、1,8−ジアセトキシ−10−プロピオ
ニルアントロンが晶出する。次いで、遠心分離し、乾燥
すると、融点162℃を有する白色結晶2.5gが得られる。

元素分析:C₂₁H₁₈O₆ 計算値 C68.84、H4.95、O26.20 実測値 C68.71、H4.93、O26.16 実施例３ 1,8−ジイソブチリルオキシ−10−プロピオニルアント
ロンの製造 冷却器および臭素管を備えた50cm³の三頚フラスコ中
で、パラトルエンスルホン酸の結晶少量とトルエン30cm
³からなる溶液を還流する。

次に、実施例２（ａ）により得られた1,8−ジヒドロキ
シ−10−プロピオニルアントロン4gを常温で導入し、次
いでイソ吉草酸無水物12cm³（５当量）を加える。

次に、出発生成物が消滅するのに必要な時間として14時
間この混合物を還流する。常温まで冷却後、反応混合物
を水および重炭酸ナトリウムにより洗浄する。トルエン
相を硫酸ナトリウムで乾燥後、回転エバポレーターによ
り濃縮する。ヘキサンを加えると、1,8−ジイソブチリ
ルオキシ−10−プロピオニルアントロンが沈澱する。次
いで遠心分離し、トルエン−ヘキサン混合物中で再結晶
させると、融点122〜123℃を有するベージュ色結晶1.8g
が得られる。

元素分析:C₂₅H₂₆O₆ 計算値 C71.07、H6.20、O22.72 実測値 C71.11、H6.24、O22.57 実施例４ 1,8−ジプロピオニルオキシ−10−イソブチリルアント
ロンの製造 ａ）1,8−ジヒドロキシ−10−イソブチリルアントロン アントラリン56.6g（0.25モル）、無水トルエン1750cm³
およびピリジン27.3cm³からなる溶液に、常温で攪拌し
ながら30分で塩化イソブチリル31.5cm³（0.3モル）を加
える。

次にこの反応混合物を１時間で85℃まで加熱する。常温
に戻した後、再びピリジン27.3cm³および塩化イソブチ
リル31.5cm³を加える。次いで、得られた懸濁液を１時
間かけて85〜90℃に加熱する。

沈澱した塩酸ピリジニウムを去し、トルエンで洗浄す
る。トルエン液を減圧下約500cm³になるまで濃縮し、
数回水洗し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥する。

次に、溶離剤としてトルエン、次いでトルエン−酢酸エ
チル混合液を用いてシリカゲル上クロマトグラフィーに
付す。次に1,8−ジヒドロキシ−10−イソブチリルアン
トロンを含有する相異なるフラクションを濃縮し、トル
エン−ヘキサン混合物中で再結晶させる。

このようにして、融点160℃の1,8−ジヒドロキシ−10−
イソブチリルアントロンの黄色結晶25gを得る。

元素分析:C₁₈H₁₆O₄ 計算値 C72.97、H5.44、O21.59 実測値 C73.00、H5.42、O21.77 トルエン中の最終フラクションを新たにシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、濃縮し、トルエン−ヘキサン混
合物中で再結晶させると、融点153℃の透明ベージュ色
結晶12gが得られる。これは、分析によると、1,8−ジイ
ソブチリルオキシ−10−イソブチリルアントロンに対応
するものである。

元素分析:C₂₆H₂₈O₆ 計算値 C71.35、H6.40、O21.95 実測値 C71.10、H6.42、O21.99 ｂ）1,8−ジプロピオニルオキシ−10−イソブチリルア
ントロン 実施例３と同様に、上記で得られた1,8−ジヒドロキシ
−10−イソブチリルアントロン2gをトルエンに溶かした
ものを、５当量のプロピオン酸無水物を用いて還流下に
処理する。

反応終了後、トルエン相を水洗し、次に重炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄し、最後に乾燥する。

トルエン相にヘキサンを加えることにより生成した沈澱
を遠心分離し、乾燥する。融点119℃の白色結晶1.1gが
得られる。

元素分析:C₂₄H₂₄O₆ 計算値 C70.57、H5.92、O23.50 実測値 C70.59、H5.96、O23.57 実施例５ 1,8−ジアセトキシ−10−イソペンタノイルアントロン
の製造 ａ）1,8−ジヒドロキシ−10−イソペンタノイルアント
ロン 実施例4a）と同様の方法で処理するが、ただし塩化イソ
ブチリルの代わりに対応する量の塩化イソペンタノイル
を用いる。

シリカゲルクロマトグラフィーに付し、溶媒を濃縮し、
トルエン−ヘキサン混合物により再結晶させると、融点
141℃を有する1,8−ジヒドロキシ−10−イソペンタノイ
ルアントロンの黄色結晶22gが得られる。

元素分析:C₁₉H₁₈O₄ 計算値 C73.53、H5.84、O20.62 実測値 C73.34、H5.89、O20.48 濾液を濃縮し、新たに溶離剤としてトルエンを用いてシ
リカゲルクロマトグラフィーを行った後、濃縮し、融点
109℃の透明ベージュ色結晶を単離する。これは分析に
よると1,8−ジイソペンタノイルオキシ−10−イソペン
タノイルアントロンに対応するものである。

元素分析:C₂₉H₃₄O₆ 計算値 C72.78、H7.16、O20.06 実測値 C72.06、H7.18、O19.92 ｂ）1,8−ジアセトキシ−10−イソペンタノイルアント
ロン 実施例３記載と同様にして、上記で得られた1,8−ジヒ
ドロキシ−10−イソペンタノイルアントロン5gを、微量
のパラトルエンスルホン酸の存在下無水トルエン50cm³
中で５当量の無水酢酸により処理する。

反応終了後、混合物を水洗し、分離後トルエン相を硫酸
ナトリウムで乾燥し、真空下濃縮する。次いで、得られ
た固体をメチレンクロライドに溶かし、シリカゲルクロ
マトグラフィーを行う。

トルエン−酢酸エチル（9:1）混合物により抽出し、抽
出溶媒を濃縮すると、融点136℃の淡黄色結晶4gが得ら
れる。

元素分析:C₂₃H₂₂O₆ 計算値 C70.04、H5.62、O24.34 実測値 C70.30、H5.70、O24.34 実施例６ 1,8−ジプロピオニルオキシ−10−プロピオニルアント
ロンの製造 実施例３記載と同様の方法により、実施例２（ａ）で得
られた1,8−ジヒドロキシ−10−プロピオニルアントロ
ン5gを、５当量の無水プロピオン酸により処理する。次
に、溶離剤としてトルエン−酢酸エチル（9:1）混合物
を用いてシリカゲルクロマトグラフィーに付す。濃縮
し、次いでトルエンで再結晶させると、融点125℃のベ
ージ色結晶1.5gが得られる。

元素分析:C₂₃H₂₆O₆ 計算値 C70.04、H5.62、O24.34 実測値 C69.92、H5.50、O24.10 実施例７ 1,8−ジプロピオニルオキシ−10−イソペンタノイルア
ントロンの製造 実施例３と同様の方法により、実施例５（ａ）で得られ
た1,8−ジヒドロキシ−10−イソペンタノイルアントロ
ン6gを５当量の無水プロピオン酸で処理する。４時間還
流後、薄層クロマトグラフィーにより出発物の消滅を観
察する。室温に冷却後、所望の生成物が晶出し、遠心分
離後トルエン−ヘキサン混合物中で２回再結晶する。

融点124℃のベージ色結晶2.1gが得られる。

元素分析:C₂₅H₂₆O₆ 計算値 C71.07、H6.20、O22.72 実測値 C71.11、H6.22、O22.89 実施例８ 1,8−ジアセトキシ−10−シクロペンチルカルボニルア
ントロンの製造 ａ）1,8−ジヒドロキシ−10−シクロペンチルカルボニ
ルアントロン この化合物は、実施例４（ａ）記載と同様にして得られ
るが、ただし塩化イソブチリルを対応する量のシクロペ
ンチルカルボン酸塩化物と置き換える。

シリカゲルクロマトグラフィーに付し、溶媒を濃縮し、
ヘキサンで結晶化させると、融点164℃を有する1,8−ジ
ヒドロキシ−10−シクロペンチルカルボニルアントロン
の黄色粉末24gが得られる。

元素分析:C₂₀H₁₈O₄ 計算値 C74.52、H5.63、O19.85 実測値 C74.38、H5.75、O19.66 ｂ）1,8−ジアセトキシ−10−シクロペンチルカルボニ
ルアントロン 上記で得られた1,8−ジヒドロキシ−10−シクロペンチ
ルカルボニルアントロン9gと無水酢酸150cm³からなる溶
液を、３時間撹拌しながら130゜〜140゜の温度まで高め
る。次に、この溶液を回転エバポレーターを用い、減圧
下濃縮する。

次いで、残留液をヘキサンで処理すると、所望の生成物
が沈殿するので、これを真空乾燥する。次いで、この固
体をメチレンクロライドに溶かし、シリカゲルカラム上
クロマトグラフィーに付す。メチレンクロライドの溶離
相を濃縮し、トルエン−ヘキサン混合物で再結晶させる
と、融点180℃を有する明黄色結晶形態で1,8−ジアセト
キシ−10−シクロペンチルカルボニルアントロン4.2gが
得られる。

元素分析:C₂₄H₂₂O₆ 計算値 C70.92、H5.46、O23.62 実測値 C71.01、H5.47、O23.76 実施例９ 1,8−ジアセトキシ−10−シクロヘキシルカルボニルア
ントロンの製造 ａ）1,8−ジヒドロキシ−10−シクロヘキシルカルボニ
ルアントロン この化合物は、実施例４（ａ）記載と同様にして得られ
るが、ただし塩化イソブチリルの代わりに対応量のシク
ロヘキサンカルボン酸塩化物を用いる。

シリカゲルクロマトグラフィーを行い、ヘキサン−トル
エン混合物で結晶化すると、融点220℃を有する1,8−ジ
ヒドロキシ−10−シクロヘキシルカルボニルアントロン
の黄色結晶1.8gが得られる。

元素分析:C₂₁H₁₀O₄ 計算値 C74.98、H5.99、O19.03 実測値 C74.78、H5.91、O19.22 トルエン−酢酸エチル（9:1）混合物を用い、溶離後の
最終フラクションを濃縮すると、融点158℃の明黄色結
晶5gが単離されるが、これを分析すると、1,8−（ジシ
クロヘキシルカルボニルオキシ）−10−シクロヘキシル
カルボニルアントロンに対応するものであることがわか
る。

元素分析:C₃₅H₄₀O₆ 計算値 C75.51、H7.24、O17.25 実測値 C75.48、H7.37、O16.97 ｂ）1,8−ジアセトキシ−10−シクロヘキシルカルボニ
ルアントロン この化合物は、実施例８（ｂ）記載と同様に、無水酢酸
150cm³中で1,8−ジヒドロキシ−10−シクロヘキシルカ
ルボニルアントロン9gを処理して得られる。３時間後、
濃縮し、得られた油状物をへキサン中で撹拌して結晶化
させる。分離後、得られた生成物11gをトルエン150cm³
に溶かし、100℃まで温度を高め、シリカゲル10gの存在
下撹拌する。数分後溶液を濾過し、濾液を０℃に冷却す
る。このようにして、融点188℃を有する1,8−ジアセト
キシ−10−シクロヘキシルカルボニルアントロンの明茶
色結晶6gが得られる。

元素分析:C₂₅H₂₄O₆ 計算値 C71.41、H5.75、O22.83 実測値 C71.58、H5.71、O22.68 実施例10 1,8−ジピバロイルオキシ−10−プロピオニルアントロ
ンの製造 実施例２（ａ）により得られた1,8−ジヒドロキシ−10
−プロピオニルアントロン5gを無水トルエン100cm³に溶
かした溶液に、無水ピリジン5.7cm³（４モル当量）およ
び塩化ピバロイル8.7cm³（４モル当量）を加える。次い
で、この混合物を８時間100℃まで温度を高めると、最
終的には出発物のほとんどの部分が変化してしまう。次
に、室温で水100cm³を加え、上澄みを除き、有機相を水
洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。得られた油
状残渣をメチレンクロライドに溶かし、シリカゲルカラ
ム上に置く。次に、溶離剤としてトルエン、メチレンク
ロライドおよび酢酸エチル（15:3:2）の混合物を用いて
クロマトグラフィーに付す。溶離相を濃縮し、ペンタン
で結晶化させると、融点115℃を有する1,8−ジピバロイ
ルオキシ−10−プロピオニルアントロンの淡黄色結晶2g
が得られる。

元素分析:C₂₇H₃₀O₆ 計算値 C71.98、H6.71、O21.31 実測値 C71.88、H6.75、O21.50 実施例11 1,8−ジピバロイルオキシ−10−ベンゾイルアントロン
の製造 ａ）1,8−ジピバロイルオキシアントロン ２リットルの反応装置中で、1,8−ジヒドロキシアント
ロン90g（0.4モル）、ピリジン130cm³（４当量）および
無水トルエン１からなる溶液を製造する。

次に、この混合物を撹拌しながら90〜100℃の温度まで
高め、次いで塩化ピバロイル197cm³（４当量）を滴下す
る。塩化ピバロイルを滴下終了後、反応混合物を４時間
還流する。

反応混合物を室温で濾過後、濾液を重炭酸水で洗浄し、
中和する。次いで、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下回転エバポレーターで濃縮する。次いで、得られ
た固体ヘキサン300cm³中で撹拌し、分離し、乾燥する。
得られた黄色固体110gを酢酸エチル中で再結晶すると、
融点174℃を有する明黄色の針状結晶が得られる。

元素分析： 計算値 C72.70、H6.61、O20.18 実測値 C72.73、H6.61、O20.40 ｂ）1,8−ジピバロイルオキシ−10−ベンゾイルアント
ロン 上記で得られた1,8−ジピバロイルオキシアントロン5g
と無水テトラヒドロフラン50cm³からなる溶液に、水素
化ナトリウム１モル当量を、光および湿気を遮断し、撹
拌しながら加える。こうすると反応中の色は真紅にな
る。水素の発生が止まったとき、０℃で１当量のベンゾ
イルクロライドを滴下する。次いで、反応混合物を室温
で２時間撹拌し、酢酸5cm³を加え、水300cm³を注ぐ。生
成した沈殿を分離して乾燥し、メチレンクロライド40cm
³に溶かす。濾過後、濾液にヘキサン250cm³を加え、形
成された白色生成物を分離する。最少量のメチレンクロ
ライドに溶解してヘキサンを徐々に加えると、1,8−ジ
ピバロイルオキシ−10−ベンゾイルアントロンが晶出す
る。分離して乾燥後、融点191℃を有する白色結晶3.5g
が得られる。

元素分析:C₃₁H₃₀O₆ 計算値 C74.68、H6.06、O19.25 実測値 C74.85、H6.07、O19.50 実施例12 1,8−ジピバロイルオキシ−10−（２′−テノイル）ア
ントロンの製造 実施例11（ｂ）記載と同様にして1,8−ジピバロイルオ
キシアントロンのカルバニオン（5g）を製造後、０℃で
１当量のテノイルクロライドを加える。次に、この混合
物を常温で２時間撹拌し、酢酸5cm³を加える。次いで、
この溶液を減圧下濃縮し、メチレンクロライド200cm³で
希釈し、水洗する。有機相の上清を除去し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラム上に移す。
トルエン−メチレンクロライド（1:1）混合物、次にメ
チレンクロライドを用いて所望の生成物を溶離する。溶
離相を濃縮後、得られた固体を最少量のトルエンに溶解
する。トルエン相を濾過し、ヘキサンに注ぐ。

1,8−ジピバロイルオキシ−10−（２′−テノイル）ア
ントロンの晶出後、分離し、乾燥する。このようにして
融点210℃を有する淡黄色結晶が得られる。

元素分析:C₂₀H₂₈O₆S 計算値 C69.0.、H5.59、O19.03、S6.35 実測値 C69.05、H5.62、O19.05、S6.20 実施例13 1,8−ジピバロイルオキシ−10−ブチリルアントロンの
製造 ａ）1,8−ジヒドロキシ−10−ブチリルアントロン 不活性雰囲気下光を遮断して、1,8−ジヒドロキシアン
トロン51g（0.22モル）とトルエン1.5からなるけんだ
く液に、一度でピリジン23.8cm³を加え、次いで15分で
ブチリルクロライド27.4cm³を滴下する。次いで、この
混合物を１時間で80〜90℃の温度まで高める。次に、常
温で前記と同量のピリジンおよびブチリルクロライドを
加える（合計するとピリジンは2.7モル当量および酸塩
化物は2.4モル当量になる）。

次いで、反応混合物を再び１時間80〜90℃まで高める。
常温まで戻った後、混合物を酸性水溶液に注ぐ。有機相
の上清を除去し、洗浄水が中性になるまで水洗し、硫酸
マグネシウムで乾燥する。次いで、溶離剤としてトルエ
ンを用い、シリカゲルカラム上クロマトグラフィーに付
す。溶離相を濃縮後、ヘキサンに注ぐと、1,8−ジヒド
ロキシ−10−ブチリルアントロンが晶出する。分離して
乾燥後、融点138℃を有する黄色結晶20gが得られる。

元素分析:C₁₈H₁₆O₄ 計算値 C72.96、H5.44、O21.60 実測値 C72.75、H5.48、O21.38 ｂ）1,8−ジピバロイルオキシ−10−ブチリルアントロ
ン 光を遮断し、不活性雰囲気下で、上記で得られた1,8−
ジヒドロキシ−10−ブチリルアントロン5gを無水トルエ
ン150cm³に溶かした溶液に、ピリジン5.5cm³、次にピバ
ロイルクロライド8.4cm³（４モル当量）を加える。次
に、反応混合物を15時間トルエンの還流温度まで高め
る。

生成した塩酸ピリジニウムを常温で濾過し、濾液を減圧
濃縮する。次に得られた生成物をジクロロメタン400cm³
に溶かし、得られた溶液を酸性水溶液、次に水で洗浄し
て洗液を中和する。有機相の上清を除去後、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮する。次いで、ヘキサン100cm³を
加えると生成物が沈殿する。分離し、少量の温トルエン
に溶解後、トルエン相を迅速に濾過し、ヘキサン100cm³
に注ぐ。０℃まで冷却すると、沈殿生成物は淡黄色結晶
を形成する。分離して乾燥すると融点120℃を有する1,8
−ジピバロイルオキシ−10−ブチリルアントロン5gが得
られる。

元素分析： 計算値 C72.39、H6.94、O20.67 実測値 C72.41、H7.06、O20.71 実施例14 10−シクロヘキシルカルボニル−1,8−ジイソブチリル
オキシアントロンの製造 実施例９（ａ）で得られた1,8−ジヒドロキシ−10−シ
クロヘキシルカルボニルアントロン5gをイソ吉草酸無水
物50cm³に溶かした溶液を、不活性雰囲気下光を遮断し
て撹拌し、３時間温度を110゜まで高める。過剰のイソ
吉草酸無水物および反応中に生成したイソ吉草酸を真空
下濃縮除去する。冷却すると粗生成物が晶出する。最少
量のトルエンに溶解後、溶液をシリカゲルクロマトグラ
フィーのカラム上に移す（溶離剤：トルエン）。最終フ
ラクションを濃縮後得られる4gの生成物を最少量のトル
エンに溶かす。濾過後所望の生成物がヘキサンを加える
ことにより晶出する。この結晶を分離し、乾燥する。融
点129℃の黄色結晶体として10−シクロヘキシルカルボ
ニル−1,8−ジイソブチリルオキシアントロン3.3gを得
る。

赤外線スペクトルおよび¹H NMRは理論的構造に対応す
る。

元素分析:C₂₈H₃₂O₆ 計算値 C72.39、H6.94、O20.66 実測値 C72.41、H6.97、O20.55 実施例15 1,8−ジベンゾイルオキシ−10−プロピオニルアントロ
ンの製造 実施例２（ａ）で得られた1,8−ジヒドロキシ−10−プ
ロピオニルアントロン10gとベンゾイルクロライド8.1cm
³（２当量）からなる溶液を不活性雰囲気下常温で撹拌
したものに、トリエチルアミン２当量を徐々に加える。
反応混合物は濃茶色になるが、これをさらに２時間続け
て撹拌する。次いで、混合物を２回水洗する。有機溶液
を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、直接シリカゲル
カラムにかける。これをまずトルエン、次にトルエン−
メチレンクロライド混合物、次にメチレンクロライド−
酢酸エチル混合物で溶離する。溶媒を濃縮後、第１フラ
クション中に変化していない1,8−ジヒドロキシ−10−
プロピオニルアントロン6g、および最終フラクション中
に1,8−ジベンゾイルオキシ−10−プロピオニルアント
ロン7.5gを得、これをトルエンにより再結晶する。この
ようにして、融点160℃の明ベージ色結晶5.1gを得る。

赤外線スペクトルおよび¹H NMRは理論上の構造に対応
している。

元素分析:C₃₁H₂₂O₆ 計算値 C75.91、H4.52、O19.57 実測値 C75.70、H4.54、O19.37 （医薬用および化粧用組成物の製剤例） 製剤例１ 不活性錠剤、0.5g 1,8−ジアセトキシ−10−アセチルアントロン 0.100g ラクトース 0.082g ステアリン酸 0.003g 精製タルク 0.015g 甘味料、必要量 着色剤、必要量 稲デンプン、必要量 0.500g この錠剤は、異なる成分からなる混合物を乾燥した状態
で直接圧縮成型して製造される。

製剤例２ 不活性錠剤、0.8g 1,8−ジアセトキシ−10−プロピオニルアントロン0.200
g ラクトース 0.200g アラビアゴム（水中20％） 0.080g 液体パラフィン 0.004g 精製タルク 0.016g デンプン、必要十分量 0.800g この錠剤は、1,8−ジアセトキシ−10−プロピオニルア
ントロン、デンプン、ラクトースおよび水に20％の割合
で溶かしたアラビアゴムからなる混合物を湿式で顆粒状
にして得られる。次いで、この顆粒を乾燥し、ふるいに
かける。次いで、これをパラフィンおよびタルクと混合
する。最終的に、これらを合わせたものを、錠剤とす
る。この製剤例において、1,8−ジアセトキシ−10−プ
ロピオニルアントロンの代わりに1,8−ジアセトキシ−1
0−イソペンタノイルアントロンを用いることもでき
る。

製剤例３ 薬袋入り顆粒、3g 1,8−ジイソブチリルオキシ−10−イソブチリルアント
ロン 0.150g シヨ糖 2.220g メチルセルロース 0.030g 精製水 0.600g 上記４成分を混合して得た練り物を湿式で顆粒化し、乾
燥する。

この製剤例中、1,8−ジイソブチリルオキシ−10−イソ
ブチリルアントロンの代わりに、1,8−ジイソペンタノ
イルオキシ−10−イソペンタノイルアントロンを用いる
こともできる。

製剤例４ 活性成分0.5gを含有するカプセル、1gカプセルの内容
物：油性けんだく液 1,8−ジシクロヘキシルカルボニルオキシ−10−シクロ
ヘキシルカルボニルアントロン 0.050g たら肝油 必要十分量 0.500g カプセルのさやは、ゼラチン、グリセリン、水および保
存剤からなる適当な混合物を圧縮成形し、乾燥すること
により製造される。けんだく液をカプセル内に封入密閉
する。

製剤例５ 粉末0.3gを含有するカプセル粉末の組成： 1,8−ジプロピオニルオキシ−10−イソブチリルアント
ロン 0.080g とうもろこしデンプン 0.060g ラクトース、必要十分量 0.300g ゼラチン、二酸化チタンおよび保存剤からなるカプセル
に粉末を封入する。

この製剤例において、1,8−ジプロピオニルオキシ−10
−イソブチリルアントロンの代わりに1,8−ジイソブチ
リルオキシ−10−プロピオニルアントロンを用いること
もできる。

製剤例６ 10mlの着色アンプル入りドリンクけんだく液 1,8−ジアセトキシ−10−シクロペンチルカルボニルア
ントロン 0.120g 落花生油、必要十分量 10ml 使用前にこのアンプルを振とうしなければならない。

製剤例７ 32mgの皮下投与用錠剤 1,8−ジアセトキシ−10−アセチルアントロン 0.005g 塩化ナトリウム 0.027g ポリエチレングリコール4000の酢酸溶液により、この混
合物を顆粒化し、乾燥して圧縮成形する。注射用とし
て、この錠剤と水3mlをその場で混合する。

この製剤例において、1,8−ジアセトキシ−10−アセチ
ルアントロンの代わりに、1,8−ジアセトキシ−10−プ
ロピオニルアントロンまたは1,8−ジアセトキシ−10−
シクロペンチルカルボニルアントロンまたは1,8−ジア
セトキシ−10−シクロヘキシルカルボニルアントロンを
用いることができる。

製剤例８ 1mlのアンプル入り筋肉内注射用油性懸濁液 1,8−イソブチリルアントロン 0.0001g たら肝油、必要十分量 1ml この製剤例において、1,8−ジイソブチリルオキシ−10
−イソブチリルアントロンの代わりに、1,8−ジプロピ
オニルオキシ−10−イソブチリルアントロンまたは1,8
−ジシクロヘキシルカルボニルオキシ−10−シクロヘキ
シルカルボニルアントロンを用いることができる。

製剤例９ 疎水性軟膏 1,8−ジアセトキシ−10−アセチルアントロン 1.00g ワセリン 49.00g セレシン（Ｃｒsine） 15.00g ワセリン油 35.00g この製剤例において、1,8−ジアセトキシ−10−アセチ
ルアントロンの代わりに、1,8−ジプロピオニルオキシ
−10−イソブチリルアントロンを用いることができる。

製剤例10 軟膏 1,8−ジイソブチリルオキシ−10−イソブチリルアント
ロン 5.00g ベ・デ・エフ社市販の無水ユーセリン（乳化助成ラノリ
ンアルコールおよび炭化水素精製油の混合物） 60.00g 微細結晶状蜜ろう 15.00g ワセリン油、必要十分量 100.00g この実施例において、1,8−ジイソブチリルオキシ−10
−イソブチリルアントロンの代わりに、1,8−ジイソペ
ンタノイルオキシ−10−イソペンタノイルアントロンを
用いることができる。

製剤例11 局所適用用非イオン性乳剤 1,8−ジアセトキシ−10−イソペンタノイルアントロン
0.70g 無水ユーセリン（Eucrine） 70.00g ワセリン油 10.00g 保存剤、必要量 無菌脱イオン水、必要十分量 100.00g 良好な保存をするためには、この乳剤を熱遮断状態で貯
蔵しなければならない。

この製剤例において、1,8−ジアセトキシ−10−イソペ
ンタノイルアントロンの代わりに、1,8−ジアセトキシ
−10−プロピオニルアントロンを用いることができる。

製剤例12 非イオン性乳剤 1,8−ジアセトキシ−10−シクロペンチルカルボニルア
ントロン 1.00g ソシエテ・アトラス製アルラセル（Arlacel）481（グリ
セロールおよびソルビタンの不飽和脂肪酸エステル） 1
5.00g ワセリン油 65.00g 保存剤、必要量 水、必要十分量 100.00g 製剤例13 無水ゲル 1,8−ジイソブチリルオキシ−10−プロピオニルアント
ロン 1.50g ソシエテ・デグサ製のアエロシル（Aerosil）200（シリ
カ） 7.00g ミリスチン酸イソプロピル、必要十分量 100.00g この製剤例において、1,8−ジイソブチリルオキシ−10
−プロピオニルアントロンの代わりに、1,8−ジアセト
キシ−10−シクロペンチルカルボニルアントロンを用い
ることができる。

製剤例14 即時に乳濁させる２部分からなる乳化剤 第１部分： 1,8−ジアセトキシ−10−シクロヘキシルカルボニルア
ントロン 2.00g ソシエテ・ディナミ・ノブル製のミグリオール（Miglyo
l）812（カプリン／カプリル酸トリグリセリド）適量加
えて20.00g 第２部分： ソシエテ・アトラス製のトゥイーン（Tween）80（モノ
オレイン酸ソルビタンポリオキシエチレンおよびエチレ
ンオキサイド20モル） 10.00g 保存剤、必要量 無菌脱イオン水 適量加えて80.00g けんだく液中で化合物の効き目を速くするために第１部
分を撹拌し、次いで乳化剤を適用する前にこの２つの部
分を混合する。

製剤例15 スティック 1,8−ジイソブチリルオキシ−10−イソブチリルアント
ロン 5.00g カカオ脂 12.50g 地ろう 18.50g 精製白色パラフィン 6.25g ワセリン油 12.75g ミリスチン酸イソプロピル 適量加えて100.00g この製剤例において、1,8−ジイソブチリルオキシ−10
−イソブチリルアントロンの代わりに、1,8−ジアセト
キシ−10−プロピオニルアントロンを用いることができ
る。

製剤例16 脱毛防止およびふけ防止毛髪用組成物 1,8−ジピバロイルオキシ−10−ブチリルアントロン0.5
0g サリチル酸 0.10g サリチル酸ペンジル 適量加えて100.00g 常用のシャンプーを使用後、1/4時間頭皮にこの組成物
を適用する。

製剤例17 脱毛防止およびふけ防止毛髪用組成物 1,8−ジプロピニルオキシ−10−プロピオニルアントロ
ン 0.50g 塩化スズ 0.30g ミリスチン酸イソプロピル 適量加えて100.00g 常用のシャンプーを使用後、1/4時間頭皮にこの組成物
を適用する。

製剤例18 クリーム状抗瘡用組成物 マグネシウムラノレート 3.40g ラノリンアルコール 2.80g 過水素化スクアレン 20.00g ミリスチン酸イソプロピル 5.00g 純粋ごま油 10.00g ワセリン油 8.80g サリチル酸 1.00g パラヒドロキシメチルベンゾエート 0.30g 1,8−ジピバロイルオキシ−10−ベンゾイルアントロン
1.00g 無菌脱イオン水 適量加えて100.00g 局所刺激性試験 各試験化合物および各投与量当たり体重３〜３・5kgの
雄ニュージーランドウサギ１匹を使用した。動物は、適
用部位において全く障害を有していないことが必要であ
り、当該部位における物理的試験で許容される結果を与
えたものから選択した。動物の脊柱の両側に当たる背部
の毛を刈り取り、それぞれ一列に配置した左側４部位お
よび右側４部位に試験化合物を適用し、24時間後および
48時間後に観察を行った。

刺激は、次の基準に従って24時間および48時間の時点で
紅斑を評価した： ０＝紅斑なし tr＝紅斑痕跡 0.5r＝非常に僅かな紅斑 1r＝MED（最小紅斑投用量）に等しい紅斑 2r＝可視紅斑 3r＝中程度紅斑 4r＝著しい紅斑 5r＝激しい紅斑（ビート根様赤色） 結果 アセトン0.1％（w/v）溶液（100ul）を局所に適用した
場合の結果を次表に示す。

試験化合物（実施例番号） ｔ＝48h 1 1r 2 1r 3 0 4 0 5 tr 6 0 10 tr 11 0 12 0 14 0 結論 試験化合物は、刺激性を示さぬか、または最悪の場合で
も僅かな刺激性を示す（最小紅斑用量に等しい）のみで
ある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/75 Ｚ 9279−4Ｈ 69/76 Ｚ 9279−4Ｈ 69/78 205/57 Ｃ０７Ｄ 333/40 (72)発明者 ジヤン・メグナン フランス国93290 トランブレ・レ・ゴネ スリユ・アレビイ ８番

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（Ｉ） ［式中、 R₁およびR₂は、同一または異なって、炭素原子１〜15個
   を有する直鎖状もしくは分枝状アルキル基、炭素原子数
   ３〜６のシクロアルキル基、２−チエニル基または式： （式中、Ｘ、ＹおよびＺは、同一または異なって、水素
   原子、炭素原子数１〜３のアルキル基、トリフルオロメ
   チル基、炭素原子数１〜４のアルコキシ基、ハロゲン原
   子またはニトロ基を表わす）で示される芳香族基を表わ
   す］ で示されることを特徴とする、1,8−ジアシルオキシ−1
   0−アシルアントロン類。
2. 【請求項２】炭素原子１〜15個を有する直鎖状または分
   枝状アルキル基がメチル、エチル、プロピル、イソプロ
   ピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イ
   ソペンチル、ヘプチル、ノニル、ウンデシルおよびペン
   タデシルからなる群から選ばれたものである、特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。
3. 【請求項３】シクロアルキル基がシクロペンチルまたは
   シクロヘキシルである、特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。
4. 【請求項４】芳香族基がフェニルまたはモノもしくはジ
   置換フェニルであり、基Ｘ、ＹおよびＺがそれぞれメチ
   ル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、塩素ま
   たはふっ素である、特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。
5. 【請求項５】1,8−ジアセトキシ−10−アセチルアント
   ロン、 1,8−ジアセトキシ−10−プロピオニルアントロン、 1,8−ジプロピオニルオキシ−10−プロピオニルアント
   ロン、 1,8−ジイソブチリルオキシ−10−プロピオニルアント
   ロン、 1,8−ジアセトキシ−10−イソブチリルアントロン、 1,8−ジプロピオニルオキシ−10−イソブチリルアント
   ロン、 1,8−ジイソブチリルオキシ−10−イソブチリルアント
   ロン、 1,8−ジピバロイルオキシ−10−ピバロイルアントロ
   ン、 1,8−ジアセトキシ−10−イソペンタノイルアントロ
   ン、 1,8−ジピバロイルオキシ−10−プロピオニルアントロ
   ン、 1,8−ジプロピオニルオキシ−10−イソペンタノイルア
   ントロン、 1,8−ジイソペンタノイルオキシ−10−イソペンタノイ
   ルアントロン、 1,8−ジシクロヘキシルカルボニルオキシ−10−シクロ
   ヘキシルカルボニルアントロン、 1,8−ジアセトキシ−10−シクロペンチルカルボニルア
   ントロン、 1,8−ジアセトキシ−10−シクロヘキシルカルボニルア
   ントロン、 1,8−ジピバロイルオキシ−10−ベンゾイルアントロ
   ン、 1,8−ジピバロイルオキシ−10−（２−テノイル）アン
   トロン および 1,8−ジピバロイルオキシ−10−ブチリルアントロン からなる群から選ばれたものである、特許請求の範囲第
   １〜４項のいずれか１項に記載の化合物。
6. 【請求項６】一般式（Ｉ） ［式中、 R₁およびR₂は、同一または異なって、炭素原子１〜15個
   を有する直鎖状もしくは分枝状アルキル基、炭素原子数
   ３〜６のシクロアルキル基、２−チエニル基または式： （式中、Ｘ、ＹおよびＺは、同一または異なって、水素
   原子、炭素原子数１〜３のアルキル基、トリフルオロメ
   チル基、炭素原子数１〜４のアルコキシ基、ハロゲン基
   またはニトロ基を表わす）で示される芳香族基を表わ
   す］で示される1,8−ジアシルオキシ−10−アシルアン
   トロン類を製造するにあたり、 １）1,8−ジヒドロキシアントロンを、塩基の存在下有
   機溶媒中、式R₁COCl（式中、R₁は前記と同意義であり、
   カルボニルのα位にプロトンを有する）で示される酸塩
   化物1.5〜３当量と反応させ、 ２）得られた1,8−ジヒドロキシ−10−アシルアントロ
   ンを単独もしくは有機溶媒中の混合物としての式（R₂C
   O）₂Oで示される酸無水物または式R₂COClで示される酸
   塩化物と反応させ（ただし前記酸無水物または酸塩化物
   は少なくとも５当量の過剰量である）、1,8−ジアシル
   オキシ−10−アシルアントロンを単離する段階を含むこ
   とを特徴とする、方法。
7. 【請求項７】第１段階において1,8−ジヒドロキシアン
   トロン１当量に対し1.8〜3.2当量の過剰量のピリジンを
   用いる、特許請求の範囲第６項記載の方法。
8. 【請求項８】第１段階の反応を30分〜２時間、80〜90℃
   の温度で行なう、特許請求の範囲第６項記載の方法。
9. 【請求項９】第２段階の反応を100ないし150℃の温度ま
   たは用いる溶媒の沸騰温度で１〜５時間行なう、特許請
   求の範囲第６項記載の方法。
10. 【請求項１０】一般式（Ｉ） ［式中、 R₁およびR₂は、同一または異なって、炭素原子１〜15個
    を有する直鎖状もしくは分枝状アルキル基、炭素原子数
    ３〜６のシクロアルキル基、２−チエニル基または式： （式中、Ｘ、ＹおよびＺは、同一または異なって、水素
    原子、炭素原子数１〜３のアルキル基、トリフルオロメ
    チル基、炭素原子数１〜４のアルコキシ基、ハロゲン原
    子またはニトロ基を表わす）で示される芳香族基を表わ
    す］で示される1,8−ジアシルオキシ−10−アシルアン
    トロン類を製造するにあたり、 １）1,8−ジヒドロキシアントロンを過剰量の酸無水物
    （R₂CO）₂Oまたは酸塩化物R₂COCl（ここで、カルボニル
    のα位にはプロトンが存在せず、またR₂は前記と同意
    義）と反応させ、 ２）得られた1,8−ジアシルオキシアントロンを芳香族
    溶媒またはエーテル中、等量の強塩基で処理し、生成し
    たカルバニオンを酸塩化物R₁COClと反応させ、1,8−ジ
    アシルオキシ−10−アシルアントロンを単離する段階を
    含むことを特徴とする、方法。
11. 【請求項１１】第２段階においてトルエンまたはテトラ
    ヒドロフランに溶かした水素化ナトリウムの存在下−70
    ゜ないし25℃の温度でカルバニオンの生成を行なう、特
    許請求の範囲第10項記載の方法。
12. 【請求項１２】第２段階においてカルバニオンと酸塩化
    物との反応を０゜ないし30℃の温度で行なう、特許請求
    の範囲第10項記載の方法。
13. 【請求項１３】化粧品用担体中に、一般式（Ｉ） ［式中、 R₁およびR₂は、同一または異なって、炭素原子１〜15個
    を有する直鎖状もしくは分枝状アルキル基、炭素原子数
    ３〜６のシクロアルキル基、２−チエニル基または式： （式中、Ｘ、ＹおよびＺは、同一または異なって、水素
    原子、炭素原子数１〜３のアルキル基、トリフルオロメ
    チル基、炭素原子数１〜４のアルコキシ基、ハロゲン原
    子またはニトロ基を表わす）で示される芳香族基を表わ
    す］で示される1,8−ジアシルオキシ−10−アシルアン
    トロン類の少なくとも１種類を活性成分として含有する
    ことを特徴とする、人体における毛髪およびふけの処置
    用化粧品組成物。