JPH0794377B2 - エストラジオール誘導体を含有する注射剤 - Google Patents
エストラジオール誘導体を含有する注射剤Info
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- JPH0794377B2 JPH0794377B2 JP62182842A JP18284287A JPH0794377B2 JP H0794377 B2 JPH0794377 B2 JP H0794377B2 JP 62182842 A JP62182842 A JP 62182842A JP 18284287 A JP18284287 A JP 18284287A JP H0794377 B2 JPH0794377 B2 JP H0794377B2
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
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-
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、ヨード化ケシ油脂肪酸エステルに溶解した３
−ベンゾイルオキシ−1,3,5（10）−エストラトリエン
−17−［４−｛ｐ−（ビス（２−クロロエチル）アミ
ノ）フェニル｝ブタノイルオキシ］アセテートの注射剤
に関する。
−ベンゾイルオキシ−1,3,5（10）−エストラトリエン
−17−［４−｛ｐ−（ビス（２−クロロエチル）アミ
ノ）フェニル｝ブタノイルオキシ］アセテートの注射剤
に関する。
一般にアドリアマイシンは抗肝癌剤として用いられてい
る。そしてその場合ヨード化ケシ油脂肪酸エステルに溶
解して用いられているが、溶解性がよくないため癌組織
への長時間滞留が困難であり、必ずしも十分な効果が得
られていない。
る。そしてその場合ヨード化ケシ油脂肪酸エステルに溶
解して用いられているが、溶解性がよくないため癌組織
への長時間滞留が困難であり、必ずしも十分な効果が得
られていない。
本発明者等は抗肝癌剤の薬剤として３−ベンゾイルオキ
シ−1,3,5（10）−エストラトリエン−17−［４−｛ｐ
−ビス（２−クロロエチル）アミノ）フェニル｝ブタノ
イルオキシ］アセテート（以下本物質と略称する）が有
用であり、しかもヨード化ケシ油脂肪酸エステルに溶解
して動注剤とて用いると大変持続性が高く、特に有効で
あることを知見して本発明を完成した。
シ−1,3,5（10）−エストラトリエン−17−［４−｛ｐ
−ビス（２−クロロエチル）アミノ）フェニル｝ブタノ
イルオキシ］アセテート（以下本物質と略称する）が有
用であり、しかもヨード化ケシ油脂肪酸エステルに溶解
して動注剤とて用いると大変持続性が高く、特に有効で
あることを知見して本発明を完成した。
本物質は式（１） で表わされる３−ベンゾイルオキシ−1,3,5（10）−エ
ストラトリエン−17−［４−（ｐ−（ビス（２−クロロ
エチル）アミノ）フェニル｝ブタノイルオキシ］アセテ
ートである。またエストラ−1,3,5（10）−トリエン−
3,17−ジオール,3−ベンゾエート,17−（４−（４−
（ビス（２−クロロエチル）アミノ）フェニル）−１−
オキソブトキシ）アセテートともいえる。更に上記物質
の骨格であるエストラジオールはエストラジオール−17
β，エストラジオール−17α又はその混合物であっても
よいが、エストラジオール−17βを用いた本物質が好ま
しい。
ストラトリエン−17−［４−（ｐ−（ビス（２−クロロ
エチル）アミノ）フェニル｝ブタノイルオキシ］アセテ
ートである。またエストラ−1,3,5（10）−トリエン−
3,17−ジオール,3−ベンゾエート,17−（４−（４−
（ビス（２−クロロエチル）アミノ）フェニル）−１−
オキソブトキシ）アセテートともいえる。更に上記物質
の骨格であるエストラジオールはエストラジオール−17
β，エストラジオール−17α又はその混合物であっても
よいが、エストラジオール−17βを用いた本物質が好ま
しい。
本物質は特開昭56−110700,特開昭55−89299に開示され
ている。
ている。
本物質の急性毒性値（LD50）はラットを用いた経口投与
で投与可能な最大量（6000mg/kg）でも死亡例はみられ
なかった。又ラットを用いた腹腔投与でLD50は3000mg/k
g以上であり極めて安全な薬剤である。
で投与可能な最大量（6000mg/kg）でも死亡例はみられ
なかった。又ラットを用いた腹腔投与でLD50は3000mg/k
g以上であり極めて安全な薬剤である。
一方ヨード化ケシ油脂肪酸エステルはヨード化30〜40wt
％、低級アルキルエステルでリピオドール （ヨード化
38.8wt％、エチルエステル）が好ましい。リピオドール
のLD50は家兎静脈内投与で7000mg/kgである。
％、低級アルキルエステルでリピオドール （ヨード化
38.8wt％、エチルエステル）が好ましい。リピオドール
のLD50は家兎静脈内投与で7000mg/kgである。
本物質とヨード化ケシ油脂肪酸エステルは次の様にして
溶解される。
溶解される。
即ち、ヨード化ケシ油脂肪酸エステルに本物質を0.1乃
至10wt％好ましくは１乃至5wt％，室温乃至60℃，好ま
しくは20℃乃至50℃で,5分乃至30分，好ましくは10乃至
20分間溶解する。更に好ましい方法は超音波又はアルコ
ールを用いて溶解性を高めることも出来る。アルコール
としてはベンジルアルコールが例示される。リピオドー
ルに対し１乃至10vol％加えることが出来る。
至10wt％好ましくは１乃至5wt％，室温乃至60℃，好ま
しくは20℃乃至50℃で,5分乃至30分，好ましくは10乃至
20分間溶解する。更に好ましい方法は超音波又はアルコ
ールを用いて溶解性を高めることも出来る。アルコール
としてはベンジルアルコールが例示される。リピオドー
ルに対し１乃至10vol％加えることが出来る。
本溶液は肝癌，乳癌，婦人科癌，消化器癌及び泌尿器癌
に有効である。
に有効である。
現存するアドリアマイシン、マイトマイシン等は水溶性
薬剤であるため、リピリオドールに不溶である。不溶の
ため、懸濁系にしてもリピオドールからの放出も速く、
癌組織への長時間滞留が困難であり効果も不十分であ
る。したがって正常組織に対しても作用し副作用が強
い。
薬剤であるため、リピリオドールに不溶である。不溶の
ため、懸濁系にしてもリピオドールからの放出も速く、
癌組織への長時間滞留が困難であり効果も不十分であ
る。したがって正常組織に対しても作用し副作用が強
い。
一方本物質は毒性も低く、正常組織より癌組織に作用す
る。
る。
本溶液（本物質＋ヨード化ケシ油脂肪酸エステル）の特
徴は均一に溶解されているため、投与が容易であり、更
に癌組織に特異的に集まり該組織の末梢まで薬剤が分布
されること、しかも持続性が高いことである。本溶液は
相乗効果により癌組織に作用することが出来る。
徴は均一に溶解されているため、投与が容易であり、更
に癌組織に特異的に集まり該組織の末梢まで薬剤が分布
されること、しかも持続性が高いことである。本溶液は
相乗効果により癌組織に作用することが出来る。
更に本溶液はヨードラベルしてあるからＸ線、CT、超音
波等により腫瘍細胞をみながら診断、治療を行なうこと
が可能であるからより有効に癌治療が出来る。
波等により腫瘍細胞をみながら診断、治療を行なうこと
が可能であるからより有効に癌治療が出来る。
本物質は0.01乃至10mg/kg、好ましくは0.1乃至5mg/kg用
いることが出来る。
いることが出来る。
実施例 １ ３−ベンゾイルオキシ−1,3,5（10）−エストラトリエ
ン−17β−［４−（ｐ−（ビス（２−クロロエチル）ア
ミノ）フェニル｝ブタノイルオキシ］アセテート及びア
ドリアマイシンをとり25℃のリピオドール6.5gに加え、
15分間撹拌し、注射剤としての溶液を得た。滅菌したバ
イアルびんに入れた。
ン−17β−［４−（ｐ−（ビス（２−クロロエチル）ア
ミノ）フェニル｝ブタノイルオキシ］アセテート及びア
ドリアマイシンをとり25℃のリピオドール6.5gに加え、
15分間撹拌し、注射剤としての溶液を得た。滅菌したバ
イアルびんに入れた。
実施例 ２ Walker 256 carcino sarcoma（固型）の約3mm3角を調整
し、１群５匹のwistar rat（６週令♀）の左上腕部及び
左太腿部皮下に移植針を用い移植した。
し、１群５匹のwistar rat（６週令♀）の左上腕部及び
左太腿部皮下に移植針を用い移植した。
移植後８乃至９日目に右太腿動脈よりカテーテルを用い
各群に実施例１で調製した薬剤、生食又はリピオドール
の所定量を注入した。投与後腫瘍サイズを測定した。中
間生存引（MST）を算出し延命率（T/C）を求めた。
各群に実施例１で調製した薬剤、生食又はリピオドール
の所定量を注入した。投与後腫瘍サイズを測定した。中
間生存引（MST）を算出し延命率（T/C）を求めた。
No.3は薬剤（３−ベンゾイルオキシ−1,3,5（10）−エ
ストラトリエン−17β−［４−｛ｐ−（ビス（２−クロ
ロエチル）アミノ）フェニル｝ブタノイルオキシ］アセ
テート）100mgをリピオドール6.5gに加えて溶解したも
の。
ストラトリエン−17β−［４−｛ｐ−（ビス（２−クロ
ロエチル）アミノ）フェニル｝ブタノイルオキシ］アセ
テート）100mgをリピオドール6.5gに加えて溶解したも
の。
No.4は薬剤（アドリアマイシン）10mgをリピオドール6.
5gに加えたもの。
5gに加えたもの。
No.5は薬剤（アドリアマイシン）100mgをリピオドール
6.5gに加えたもの。
6.5gに加えたもの。
アドリアマイシンはリピオドールに不溶であるから、癌
組織への長時間滞留が困難であり、効果が不十分であっ
た。
組織への長時間滞留が困難であり、効果が不十分であっ
た。
本物質の場合はよく溶解され、しかも持続性がありその
効果も十分発揮された。
効果も十分発揮された。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 和田 尚之 千葉県松戸市新松戸７―７ サンライトパ ストラル五番街Ｂ−313 (72)発明者 田村 文男 茨城県稲敷郡茎崎町高見原３−３−51 (56)参考文献 特開 昭55−89299（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−110700（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−124714（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−189215（ＪＰ，Ａ)
Claims (4)
- 【請求項１】ヨード化ケシ油脂肪酸エステルに溶解した
３−ベンゾイルオキシ−1,3,5（10）−エストラトリエ
ン−17−［４−｛ｐ−（ビス（２−クロロエチル）アミ
ノ）フェニル｝ブタノイルオキシ］アセテートからなる
注射剤。 - 【請求項２】３−ベンゾイルオキシ−1,3,5（10）−エ
ストラトリエン−17β−［４−｛ｐ−（ビス（２−クロ
ロエチル）アミノ）フェニル｝ブタノイルオキシ］アセ
テートである特許請求の範囲第１項記載の注射剤。 - 【請求項３】動注剤であることを特徴とする特許請求の
範囲第１項記載の注射剤。 - 【請求項４】動注剤は抗腫瘍用であることを特徴とする
こ特許請求の範囲第３項に記載の注射剤。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62182842A JPH0794377B2 (ja) | 1987-07-22 | 1987-07-22 | エストラジオール誘導体を含有する注射剤 |
| US07/220,596 US4921849A (en) | 1987-07-22 | 1988-07-18 | Injection containing 3-benzoyloxy-1,3,5(10)-estratriene-17-[4-{p-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl}butanoyloxy)acetate as an active ingredient |
| PH37238A PH26286A (en) | 1987-07-22 | 1988-07-18 | Injection containing 3-benzoyloxy-1,3,5(10)-estratrienes-17-[4-äp-(bis(2-chloroethyl)-amino)-phenylü-butanoyloxy] acetate as an active ingredient |
| ZA885227A ZA885227B (en) | 1987-07-22 | 1988-07-19 | Injection containing 3-benzoyloxy-1,3,5(10)-estratriene-17-(4-(p-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)-butanoyloxy)acetate as an active ingredient |
| DE88306627T DE3887401T2 (de) | 1987-07-22 | 1988-07-20 | 3 Benzoyloxy-1,3,5(10)-estratriene-17-[4-[p-bis(2-chloroethyl)amino)phenyl]-butanoyloxy]acetate enthaltende Zusammensetzung zum Injizieren. |
| EP88306627A EP0300749B1 (en) | 1987-07-22 | 1988-07-20 | Injectable formulation containing 3-benzoyloxy-1,3,5(10)-estratriene-17-[4-[p-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl]-butanoyloxy]acetate |
| CA000572642A CA1315682C (en) | 1987-07-22 | 1988-07-21 | Injection containing 3-benzoyloxy-1,3,5(10)-estratriene -17-¬4- p-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl -butanoyloxy| acetate as an active |
| AU19710/88A AU592708C (en) | 1987-07-22 | 1988-07-22 | Injection containing 3-benzoyloxy-1,3,5(10)-estratriene-17-(4-{p-(bis(2- chloroethyl)amino)phenyl}-butanoyloxy)acetate as an active ingredient |
| KR1019880009321A KR900006983B1 (ko) | 1987-07-22 | 1988-07-22 | 활성성분으로 3-벤조일옥시-1, 3, 5(10)-에스트라트리엔-17-[4-(p-(비스(2-클로로에틸)아미노)페닐)부타노일옥시]아세테이트를 함유하는 주사약 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62182842A JPH0794377B2 (ja) | 1987-07-22 | 1987-07-22 | エストラジオール誘導体を含有する注射剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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