JPH08103227A - 飼料及び飼料添加物 - Google Patents
飼料及び飼料添加物Info
- Publication number
- JPH08103227A JPH08103227A JP7207401A JP20740195A JPH08103227A JP H08103227 A JPH08103227 A JP H08103227A JP 7207401 A JP7207401 A JP 7207401A JP 20740195 A JP20740195 A JP 20740195A JP H08103227 A JPH08103227 A JP H08103227A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vitamin
- feed
- trihydroxy
- dihydroxy
- active substance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Obesity (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 動物の飼育において有用な飼料または飼料添
加物を提供する。 【解決手段】 本発明は１α，２５-ジヒドロキシビタ
ミンＤ3または１α-ヒドロキシビタミンＤ3と１α，２
４，２５（または１α，２５，２６）-トリヒドロキシ
ビタミンＤ3との組合わせを含有する飼料または飼料添
加物を開示するものである。
加物を提供する。 【解決手段】 本発明は１α，２５-ジヒドロキシビタ
ミンＤ3または１α-ヒドロキシビタミンＤ3と１α，２
４，２５（または１α，２５，２６）-トリヒドロキシ
ビタミンＤ3との組合わせを含有する飼料または飼料添
加物を開示するものである。
Description
【０００１】本発明は、活性物質としてビタミンＤのヒ
ドロキシル化誘導体を含有する新規な製薬学的調製物に
関する。とくに、本発明は、１α，２５-ジヒドロキシ-
ビタミンＤ3（１，２５（ＯＨ）2Ｄ3）を、１α，２
４，２５-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3（１，２４，２
５（ＯＨ）3Ｄ3）または１α，２５，２６-トリヒドロ
キシ-ビタミンＤ3（１，２５，２６（ＯＨ）3Ｄ3）また
は２５，２６-ジヒドロキシ-ビタミンＤ3（２５，２６
（ＯＨ）2Ｄ3）あるいは１α，２４，２５-トリヒドロ
キシ-ビタミンＤ3および２４，２５-ジヒドロキシ-ビタ
ミンＤ3（２４，２５（ＯＨ）2Ｄ3）と；あるいは１
α，２５，２６-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3および２
５，２６-ジヒドロキシ-ビタミンＤ3と混合して含有す
るか、あるいは１α-ヒドロキシ-ビタミンＤ3（１（Ｏ
Ｈ）Ｄ3）を１α，２４，２５-トリヒドロキシ-ビタミ
ンＤ3または１α，２５，２６-トリヒドロキシ-ビタミ
ンＤ3と混合して含有し、さらに通常の不活性の製薬学
的添加剤（ａｄｊｕｖａｎｔ）または担体物質を含有す
ることを特徴とする製薬学的調製物に関する。
ドロキシル化誘導体を含有する新規な製薬学的調製物に
関する。とくに、本発明は、１α，２５-ジヒドロキシ-
ビタミンＤ3（１，２５（ＯＨ）2Ｄ3）を、１α，２
４，２５-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3（１，２４，２
５（ＯＨ）3Ｄ3）または１α，２５，２６-トリヒドロ
キシ-ビタミンＤ3（１，２５，２６（ＯＨ）3Ｄ3）また
は２５，２６-ジヒドロキシ-ビタミンＤ3（２５，２６
（ＯＨ）2Ｄ3）あるいは１α，２４，２５-トリヒドロ
キシ-ビタミンＤ3および２４，２５-ジヒドロキシ-ビタ
ミンＤ3（２４，２５（ＯＨ）2Ｄ3）と；あるいは１
α，２５，２６-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3および２
５，２６-ジヒドロキシ-ビタミンＤ3と混合して含有す
るか、あるいは１α-ヒドロキシ-ビタミンＤ3（１（Ｏ
Ｈ）Ｄ3）を１α，２４，２５-トリヒドロキシ-ビタミ
ンＤ3または１α，２５，２６-トリヒドロキシ-ビタミ
ンＤ3と混合して含有し、さらに通常の不活性の製薬学
的添加剤（ａｄｊｕｖａｎｔ）または担体物質を含有す
ることを特徴とする製薬学的調製物に関する。
【０００２】したがって、本発明は次の活性物質の組み
合わせを包含する： １，２５(ＯＨ)2Ｄ3＋１，２４，２５(ＯＨ)3Ｄ3 １，２５(ＯＨ)2Ｄ3＋１，２５，２６(ＯＨ)3Ｄ3 １，２５(ＯＨ)2Ｄ3＋２５，２６(ＯＨ)2Ｄ3 １，２５(ＯＨ)2Ｄ3＋２４，２５(ＯＨ)2Ｄ3＋１，２
４，２５(ＯＨ)3Ｄ3 １，２５(ＯＨ)2Ｄ3＋２５，２６(ＯＨ)2Ｄ3＋１，２
５，２６(ＯＨ)3Ｄ3 １(ＯＨ)Ｄ3＋１，２４，２５(ＯＨ)3Ｄ3 １(ＯＨ)Ｄ3＋１，２５，２６(ＯＨ)3Ｄ3 さらに、本発明は前述の活性物質の混合物を含有する飼
料および飼料添加物、および製薬学的調製物、飼料およ
び飼料添加物の調製にこれらの活性物質の混合物を使用
することに関する。
合わせを包含する： １，２５(ＯＨ)2Ｄ3＋１，２４，２５(ＯＨ)3Ｄ3 １，２５(ＯＨ)2Ｄ3＋１，２５，２６(ＯＨ)3Ｄ3 １，２５(ＯＨ)2Ｄ3＋２５，２６(ＯＨ)2Ｄ3 １，２５(ＯＨ)2Ｄ3＋２４，２５(ＯＨ)2Ｄ3＋１，２
４，２５(ＯＨ)3Ｄ3 １，２５(ＯＨ)2Ｄ3＋２５，２６(ＯＨ)2Ｄ3＋１，２
５，２６(ＯＨ)3Ｄ3 １(ＯＨ)Ｄ3＋１，２４，２５(ＯＨ)3Ｄ3 １(ＯＨ)Ｄ3＋１，２５，２６(ＯＨ)3Ｄ3 さらに、本発明は前述の活性物質の混合物を含有する飼
料および飼料添加物、および製薬学的調製物、飼料およ
び飼料添加物の調製にこれらの活性物質の混合物を使用
することに関する。
【０００３】ビタミンＤのヒドロキシル化誘導体、例え
ば、１α-ヒドロキシ-ビタミンＤ3，１α，２５-ジヒド
ロキシ-ビタミンＤ3および１α，２４，２５-トリヒド
ロキシ-ビタミンＤ3は、ビタミンＤまたはその薬理学的
に活性な代謝物の欠乏に基づく病気の処置に使用できる
ことが知られている。本発明に従い活性物質の組み合わ
せを投与すると、個々の物質の投与に比較して治療学的
な利点が生ずることが、驚くべきことに発見された。好
ましい実施態様において、本発明は１，２４，２５（Ｏ
Ｈ）3Ｄ3または１，２５，２６（ＯＨ）3Ｄ3を１，２５
（ＯＨ）2Ｄ3と混合して含有する製薬学的調製物に関す
る。１，２４，２５（ＯＨ）3Ｄ3と１（ＯＨ）Ｄ3との
組み合わせもまた好ましい。１α，２４，２５-トリヒ
ドロキシ-ビタミンＤ3、好ましくは１４Ｒ-エピマー、
および１α，２５，２６-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3
は、１α-ヒドロキシ-ビタミンＤ3および１α，２５-ジ
ヒドロキシ-ビタミンＤ3の活性を、それらが単独で決し
て活性でない濃度で増強する。この相乗効果は腎臓にお
ける１α-ヒドロキシル化の疾患の場合においてさえ保
存される。本発明による活性物質の組み合わせを投与す
ると、骨からのカルシウムの移動は減少し、同時に骨の
無機質化は増加する。１α，２４，２５-トリヒドロキ
シ-ビタミンＤ3または１α，２５，２６-トリヒドロキ
シ-ビタミンＤ3を１α-ヒドロキシ-ビタミンＤ3または
１α，２５-ジヒドロキシ-ビタミンＤ3と組み合わせて
投与することにより、後者の化合物はそれらを単独で投
与するときより低い投与量で投与することができ、これ
により毒性の副作用は回避されるかあるいは減少する。
本発明による調製物中の活性成分の相対的比率は、狭い
範囲内で臨界的ではない。好適には、１α，２４，２５
-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3対１α-ヒドロキシ-ビタ
ミンＤ3または１α，２５-ジヒドロキシ-ビタミンＤ3の
重量比は約５：１〜１：５である。１，２５（ＯＨ）2
Ｄ3対１，２５，２６（ＯＨ）3Ｄ3の重量比は１：２〜
１：５０、好ましくは１：１０であることができる。
１，２５（ＯＨ）2Ｄ3対２４，２５（ＯＨ）2Ｄ3または
２５，２６（ＯＨ）2Ｄ3の重量比は１：２〜１：２０、
好ましくは１：１０である。本発明に従う活性物質の組
み合わせの効能は、以下に示す試験結果から明らかであ
る。
ば、１α-ヒドロキシ-ビタミンＤ3，１α，２５-ジヒド
ロキシ-ビタミンＤ3および１α，２４，２５-トリヒド
ロキシ-ビタミンＤ3は、ビタミンＤまたはその薬理学的
に活性な代謝物の欠乏に基づく病気の処置に使用できる
ことが知られている。本発明に従い活性物質の組み合わ
せを投与すると、個々の物質の投与に比較して治療学的
な利点が生ずることが、驚くべきことに発見された。好
ましい実施態様において、本発明は１，２４，２５（Ｏ
Ｈ）3Ｄ3または１，２５，２６（ＯＨ）3Ｄ3を１，２５
（ＯＨ）2Ｄ3と混合して含有する製薬学的調製物に関す
る。１，２４，２５（ＯＨ）3Ｄ3と１（ＯＨ）Ｄ3との
組み合わせもまた好ましい。１α，２４，２５-トリヒ
ドロキシ-ビタミンＤ3、好ましくは１４Ｒ-エピマー、
および１α，２５，２６-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3
は、１α-ヒドロキシ-ビタミンＤ3および１α，２５-ジ
ヒドロキシ-ビタミンＤ3の活性を、それらが単独で決し
て活性でない濃度で増強する。この相乗効果は腎臓にお
ける１α-ヒドロキシル化の疾患の場合においてさえ保
存される。本発明による活性物質の組み合わせを投与す
ると、骨からのカルシウムの移動は減少し、同時に骨の
無機質化は増加する。１α，２４，２５-トリヒドロキ
シ-ビタミンＤ3または１α，２５，２６-トリヒドロキ
シ-ビタミンＤ3を１α-ヒドロキシ-ビタミンＤ3または
１α，２５-ジヒドロキシ-ビタミンＤ3と組み合わせて
投与することにより、後者の化合物はそれらを単独で投
与するときより低い投与量で投与することができ、これ
により毒性の副作用は回避されるかあるいは減少する。
本発明による調製物中の活性成分の相対的比率は、狭い
範囲内で臨界的ではない。好適には、１α，２４，２５
-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3対１α-ヒドロキシ-ビタ
ミンＤ3または１α，２５-ジヒドロキシ-ビタミンＤ3の
重量比は約５：１〜１：５である。１，２５（ＯＨ）2
Ｄ3対１，２５，２６（ＯＨ）3Ｄ3の重量比は１：２〜
１：５０、好ましくは１：１０であることができる。
１，２５（ＯＨ）2Ｄ3対２４，２５（ＯＨ）2Ｄ3または
２５，２６（ＯＨ）2Ｄ3の重量比は１：２〜１：２０、
好ましくは１：１０である。本発明に従う活性物質の組
み合わせの効能は、以下に示す試験結果から明らかであ
る。
【０００４】Ｉ．成長しつつあるニワトリについてのビ
タミンＤ試験 ａ）治療試験 調製物を雄のヒヨコに飼料と一緒に投与した。期間の前
に、動物にくる病発生性ビタミンＤ不含飼料を８日間与
えた。引き続く試験の期間において、動物に活性物質を
添加した同一の飼料を６日間与えた。骨の分析は右の足
根（中央のあしゆびの指節骨）を使用して実施した。骨
の重量は、水とともに２０分間沸騰させ、軟質成分、腱
および軟骨を除去し、そして１００℃で乾燥することに
よって決定した。
タミンＤ試験 ａ）治療試験 調製物を雄のヒヨコに飼料と一緒に投与した。期間の前
に、動物にくる病発生性ビタミンＤ不含飼料を８日間与
えた。引き続く試験の期間において、動物に活性物質を
添加した同一の飼料を６日間与えた。骨の分析は右の足
根（中央のあしゆびの指節骨）を使用して実施した。骨
の重量は、水とともに２０分間沸騰させ、軟質成分、腱
および軟骨を除去し、そして１００℃で乾燥することに
よって決定した。
【０００５】ｂ）予防試験 この試験はａ）に記載するように実施したが、活性物質
は生命の第１日目から２１日間投与した。
は生命の第１日目から２１日間投与した。
【０００６】カルシウム結合性蛋白質（ＣａＢＰ）は、
コラジノ（Ｃｏｒｒａｄｉｎｏ）ら、サイエンス（Ｓｃ
ｉｅｎｃｅ）１７２、７３１−３（１９７１）に従い十
二指腸の粘膜のホモジネートから得た：決定は次のよう
に実施した：ワッサーマン（Ｗａｓｓｅｒｍａｎ）ら、
サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）１５２、７９１−３（１
９６６）に従い、カチオン交換体の存在下に45Ｃａを添
加し、蛋白質の１ｍｇにつき合計の活性に基づいて蛋白
質中に存在する45Ｃａの百分率を決定した（ＣａＢＰの
比活性）。血清中のアルカリ性ホスファターゼの活性
は、ベルグメイヤー（Ｂｅｒｇｍｅｙｅｒ）、メトーデ
ン・デル・エンジマチシェン・アナライゼ（Ｍｅｔｈｏ
ｄｅｎ ｄｅｒ ｅｎｚｙｍａｔｉｓｃｈｅｎ Ａｎａ
ｌｙｓｅ）、Ｖｏｌ．１、第３版、８８８−８９２ペー
ジに従い決定した。
コラジノ（Ｃｏｒｒａｄｉｎｏ）ら、サイエンス（Ｓｃ
ｉｅｎｃｅ）１７２、７３１−３（１９７１）に従い十
二指腸の粘膜のホモジネートから得た：決定は次のよう
に実施した：ワッサーマン（Ｗａｓｓｅｒｍａｎ）ら、
サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）１５２、７９１−３（１
９６６）に従い、カチオン交換体の存在下に45Ｃａを添
加し、蛋白質の１ｍｇにつき合計の活性に基づいて蛋白
質中に存在する45Ｃａの百分率を決定した（ＣａＢＰの
比活性）。血清中のアルカリ性ホスファターゼの活性
は、ベルグメイヤー（Ｂｅｒｇｍｅｙｅｒ）、メトーデ
ン・デル・エンジマチシェン・アナライゼ（Ｍｅｔｈｏ
ｄｅｎ ｄｅｒ ｅｎｚｙｍａｔｉｓｃｈｅｎ Ａｎａ
ｌｙｓｅ）、Ｖｏｌ．１、第３版、８８８−８９２ペー
ジに従い決定した。
【０００７】この試験の結果を表１〜３に記載する。ビ
タミンＤの活性は、それ自体、ＣａＢＰの活性および骨
灰の量の増加において、およびアルカリ性ホスファター
ゼの減少において示される。確証された値が示すよう
に、本発明による活性物質の組み合わせは、個々に投与
された成分に比較して、加法的な活性よりも高い活性を
及ぼす。
タミンＤの活性は、それ自体、ＣａＢＰの活性および骨
灰の量の増加において、およびアルカリ性ホスファター
ゼの減少において示される。確証された値が示すよう
に、本発明による活性物質の組み合わせは、個々に投与
された成分に比較して、加法的な活性よりも高い活性を
及ぼす。
【０００８】ヒヨコを使用する他の系列の試験におい
て、腎臓の１α-ヒドロキシラーゼを、ランベック（Ｒ
ａｍｂｅｃｋ）ら、インターナショナル・ジャーナル・
オブ・ビタミン・アンド・ニュウトリション・リサーチ
（Ｉｎｔｅｒｎ．Ｊ．Ｖｉｔ．Ｎｕｔｒ．Ｒｅｓ．）５
４、２５−３４（１９８４）に従い、飼料にストロンチ
ウムを添加することにより阻害した。表４に記載する試
験の値が示すように、本発明による活性物質の組み合わ
せの相乗作用は腎臓のヒドロキシル化を妨害する場合に
おいてさえ観測される。
て、腎臓の１α-ヒドロキシラーゼを、ランベック（Ｒ
ａｍｂｅｃｋ）ら、インターナショナル・ジャーナル・
オブ・ビタミン・アンド・ニュウトリション・リサーチ
（Ｉｎｔｅｒｎ．Ｊ．Ｖｉｔ．Ｎｕｔｒ．Ｒｅｓ．）５
４、２５−３４（１９８４）に従い、飼料にストロンチ
ウムを添加することにより阻害した。表４に記載する試
験の値が示すように、本発明による活性物質の組み合わ
せの相乗作用は腎臓のヒドロキシル化を妨害する場合に
おいてさえ観測される。
【０００９】II．ニワトリにおける骨のカルシウムの移
動 ニワトリにカルシウム不含飼料を１週間与えた。その
後、試験物質を０.１ｍｌの７５％エタノール中に溶解
して静脈内に投与した。１２時間後、血清中のＣａの値
を決定した。表５に記載する結果が示すように、本発明
による活性物質の組み合わせと投与したとき、骨からの
Ｃａの移動は、成分を単独で投与した場合よりも多くな
い。
動 ニワトリにカルシウム不含飼料を１週間与えた。その
後、試験物質を０.１ｍｌの７５％エタノール中に溶解
して静脈内に投与した。１２時間後、血清中のＣａの値
を決定した。表５に記載する結果が示すように、本発明
による活性物質の組み合わせと投与したとき、骨からの
Ｃａの移動は、成分を単独で投与した場合よりも多くな
い。
【００１０】III．ウズラの卵殻の試験 この試験は、卵殻により動物のＣａの排除に基づくビタ
ミンＤの活性を決定する。この試験は、ズッカー（Ｚｕ
ｃｋｅｒ）ら、ナツールビッセンシャフテン（Ｎａｔｕ
ｒｗｉｓｓ）５５、４４７−４５５（１９６８）に記載
されているようにして実施した。表６に記載する結果
が、同様に、示すように、本発明による活性物質の組み
合わせは加法的な効果より大きい効果を示す。
ミンＤの活性を決定する。この試験は、ズッカー（Ｚｕ
ｃｋｅｒ）ら、ナツールビッセンシャフテン（Ｎａｔｕ
ｒｗｉｓｓ）５５、４４７−４５５（１９６８）に記載
されているようにして実施した。表６に記載する結果
が、同様に、示すように、本発明による活性物質の組み
合わせは加法的な効果より大きい効果を示す。
【００１１】IV．ラットにおけるビタミンＤの治療的試
験 この試験は、ウェイザー（Ｗｅｉｓｅｒ）、「ダス・テ
ィーア・イム・エクスペリメント（Ｄａｓ Ｔｉｅｒ
ｉｍ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ）」、ウォルフ（Ｗｏｌ
ｆ）Ｈ．ウェイヘ（Ｗｅｉｈｅ）、ハンス・ヒューバー
（Ｈａｎｓ Ｈｕｂｅｒ）発行、ベルン-スツットガル
ト-ウィエン（Ｂｅｒｎ-Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ-Ｗｅｉ
ｎ）、１９７８に記載されているように、すねの骨の骨
端の軟骨の石灰化の程度へのビタミンＤの活性を決定す
る。エタノール／プロピレングリコール中に溶解した
１，２５（ＯＨ）2Ｄ3および／または１，２４，２５
（ＯＨ）3Ｄ3（１：１０）を、プロバングで各場合１６
匹の動物／群に７日間毎日投与した。１日後にＸ写真を
作成し、そして骨端の軟骨の石灰化を１２点の目盛を基
準にして分類した。この試験手順において、本発明によ
る活性物質の組み合わせを使用して相乗効果が達成され
た（表７）。
験 この試験は、ウェイザー（Ｗｅｉｓｅｒ）、「ダス・テ
ィーア・イム・エクスペリメント（Ｄａｓ Ｔｉｅｒ
ｉｍ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ）」、ウォルフ（Ｗｏｌ
ｆ）Ｈ．ウェイヘ（Ｗｅｉｈｅ）、ハンス・ヒューバー
（Ｈａｎｓ Ｈｕｂｅｒ）発行、ベルン-スツットガル
ト-ウィエン（Ｂｅｒｎ-Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ-Ｗｅｉ
ｎ）、１９７８に記載されているように、すねの骨の骨
端の軟骨の石灰化の程度へのビタミンＤの活性を決定す
る。エタノール／プロピレングリコール中に溶解した
１，２５（ＯＨ）2Ｄ3および／または１，２４，２５
（ＯＨ）3Ｄ3（１：１０）を、プロバングで各場合１６
匹の動物／群に７日間毎日投与した。１日後にＸ写真を
作成し、そして骨端の軟骨の石灰化を１２点の目盛を基
準にして分類した。この試験手順において、本発明によ
る活性物質の組み合わせを使用して相乗効果が達成され
た（表７）。
【００１２】
【表１】
【００１３】
【表２】
【００１４】
【表３】
【００１５】
【表４】
【００１６】
【表５】
【００１７】
【表６】
【００１８】
【表７】
【００１９】本発明による調製物は、腸のカルシウムの
輸送、血清中のカルシウムおよびリン酸塩のレベルなら
びに骨の中のこれらの無機物質の沈着を増加させるため
に適当である。したがって、これらの調製物は、代謝の
カルシウムおよびリン酸塩の欠乏の状態により特徴づけ
られる病気、ことに内生的に誘導された１α，２５-ジ
ヒドロキシ-ビタミンＤ3の濃度が正常値より低い病気の
処置に使用できる。このような病気の例は、次の通りで
ある：骨軟化症、オステオポローシス、くる病、嚢胞性
線維性骨炎、腎性骨異栄養症、骨硬化症、痙攣、骨減少
症、骨線維不完全形成症、二次性上皮小体機能こう進
症、硬変、閉塞性黄だん、髄様癌、慢性腎臓病、低りん
酸血症性ビタミンＤ抵抗性くる病、ビタミンＤ依存性く
る病、サルコイドーシス、糖コルチコイド拮抗、誤吸収
症候群（ｍｉｓｓａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｓｙｍｄｒｏ
ｍｅ）、脂肪便症、熱帯性スプルー、特発生高カルシウ
ム血症および授乳熱。さらに、調製物は、例えば、卵、
ことにニワトリおよびシチメンチョウの卵の薄い殻を防
止するためおよび家禽における黒い骨（ｂｏｎｅ ｂｌ
ａｃｋ）を処置または防止するための飼料添加剤として
使用できる。
輸送、血清中のカルシウムおよびリン酸塩のレベルなら
びに骨の中のこれらの無機物質の沈着を増加させるため
に適当である。したがって、これらの調製物は、代謝の
カルシウムおよびリン酸塩の欠乏の状態により特徴づけ
られる病気、ことに内生的に誘導された１α，２５-ジ
ヒドロキシ-ビタミンＤ3の濃度が正常値より低い病気の
処置に使用できる。このような病気の例は、次の通りで
ある：骨軟化症、オステオポローシス、くる病、嚢胞性
線維性骨炎、腎性骨異栄養症、骨硬化症、痙攣、骨減少
症、骨線維不完全形成症、二次性上皮小体機能こう進
症、硬変、閉塞性黄だん、髄様癌、慢性腎臓病、低りん
酸血症性ビタミンＤ抵抗性くる病、ビタミンＤ依存性く
る病、サルコイドーシス、糖コルチコイド拮抗、誤吸収
症候群（ｍｉｓｓａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｓｙｍｄｒｏ
ｍｅ）、脂肪便症、熱帯性スプルー、特発生高カルシウ
ム血症および授乳熱。さらに、調製物は、例えば、卵、
ことにニワトリおよびシチメンチョウの卵の薄い殻を防
止するためおよび家禽における黒い骨（ｂｏｎｅ ｂｌ
ａｃｋ）を処置または防止するための飼料添加剤として
使用できる。
【００２０】本発明による調製物は、上に列挙した病気
の場合において、ヒトに約０.０１〜１μｇ、好ましく
は０.０５〜０.２μｇの１日の投与量で投与することが
できる。本発明による調製物は、経口的に、皮下に、筋
肉内に、静脈内に、腹腔内に、局所的に投与することが
できる。製薬学的調製物の例は、経口的投与のためには
錠剤、カプセル剤またはエリキシル、そして非経口的投
与のためには無菌の溶液または懸濁液である。これらの
製薬学的調製物は、次のアジュバントを含有することが
できる：結合剤、例えば、トラガカントゴム、アカシア
ゴム、トウモロコシでんぷんまたはゼラチン；賦形剤、
例えば、リン酸カルシウム；崩壊剤、例えばトウモロコ
シでんぷん、ジャガイモでんぷんまたはアルギン酸；グ
リダント（ｇｌｉｄａｎｔ）、例えば、ステアリン酸マ
グネシウム；甘味剤、例えば、スクロース、ラクトース
またはサッカリン；香味剤、例えば、セイヨウハッカ、
ヒメコウジまたはシェリー（ｓｈｅｒｒｙ）の油。他の
物質、例えば、調製物の外観を変更するために被膜を使
用することもできる。錠剤は、例えば、シェラックおよ
び／または糖で被覆することができる。シロップまたは
エリキシルは、活性物質、甘味剤としてスクロース、防
腐剤としてメチルパラベンおよびプロピルパラベン、着
色物質および香味物質、例えば、サクランボおよびオレ
ンジの香味剤を含有することができる。
の場合において、ヒトに約０.０１〜１μｇ、好ましく
は０.０５〜０.２μｇの１日の投与量で投与することが
できる。本発明による調製物は、経口的に、皮下に、筋
肉内に、静脈内に、腹腔内に、局所的に投与することが
できる。製薬学的調製物の例は、経口的投与のためには
錠剤、カプセル剤またはエリキシル、そして非経口的投
与のためには無菌の溶液または懸濁液である。これらの
製薬学的調製物は、次のアジュバントを含有することが
できる：結合剤、例えば、トラガカントゴム、アカシア
ゴム、トウモロコシでんぷんまたはゼラチン；賦形剤、
例えば、リン酸カルシウム；崩壊剤、例えばトウモロコ
シでんぷん、ジャガイモでんぷんまたはアルギン酸；グ
リダント（ｇｌｉｄａｎｔ）、例えば、ステアリン酸マ
グネシウム；甘味剤、例えば、スクロース、ラクトース
またはサッカリン；香味剤、例えば、セイヨウハッカ、
ヒメコウジまたはシェリー（ｓｈｅｒｒｙ）の油。他の
物質、例えば、調製物の外観を変更するために被膜を使
用することもできる。錠剤は、例えば、シェラックおよ
び／または糖で被覆することができる。シロップまたは
エリキシルは、活性物質、甘味剤としてスクロース、防
腐剤としてメチルパラベンおよびプロピルパラベン、着
色物質および香味物質、例えば、サクランボおよびオレ
ンジの香味剤を含有することができる。
【００２１】妊娠した反すう動物における授乳熱を処置
するため、１，２５（ＯＨ）2Ｄ3または１（ＯＨ）Ｄ3
に基づいて０.０５〜１.５ｍｇ／日の投与量が考えられ
る。家禽への投与の場合において、１，２５（ＯＨ）2
Ｄ3または１（ＯＨ）Ｄ3に基づいて０.０２５〜２.５μ
ｇ／ｋｇ飼料の投与量が考えられ、あるいは飲料水に相
応して適合する量が考えられる。
するため、１，２５（ＯＨ）2Ｄ3または１（ＯＨ）Ｄ3
に基づいて０.０５〜１.５ｍｇ／日の投与量が考えられ
る。家禽への投与の場合において、１，２５（ＯＨ）2
Ｄ3または１（ＯＨ）Ｄ3に基づいて０.０２５〜２.５μ
ｇ／ｋｇ飼料の投与量が考えられ、あるいは飲料水に相
応して適合する量が考えられる。
【００２２】注射および／または局所的投与のための無
菌の調製物は、通常の方法で、活性物質を賦形剤、例え
ば、１０〜２０％のエタノール／水混合物、１０〜２０
％のプロピレングリコール／水混合物、天然に産出する
植物性油、例えばゴマ油、落花生油、ヤシ油；または合
成脂肪酸の結合剤、例えば、オレイン酸エチルの中に溶
解または懸濁させることによって調製することができ
る。
菌の調製物は、通常の方法で、活性物質を賦形剤、例え
ば、１０〜２０％のエタノール／水混合物、１０〜２０
％のプロピレングリコール／水混合物、天然に産出する
植物性油、例えばゴマ油、落花生油、ヤシ油；または合
成脂肪酸の結合剤、例えば、オレイン酸エチルの中に溶
解または懸濁させることによって調製することができ
る。
【００２３】次の実施例により、本発明をさらに説明す
る。
る。
【００２４】
実施例１ 活性物質を製薬学的に使用可能な溶媒、例えば、アルコ
ール、プロピレングリコール、グリセリンまたはポリエ
チレングリコールの中に溶解することができる。界面活
性剤、例えば、ポリエチレングリコール、ソレビタンエ
ステル、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、ポリオ
キシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマーを可溶
化のために添加することができる。防腐剤を添加して微
生物の生長を防止することもできる。このような混合物
からつくることのできるカプセル配合物の例は、次の通
りである： ａ） １カプセルにつき １α，２５-ジヒドロキシ-ビタミンＤ3 ０.０５−０.５μｇ １α，２４，２５-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3 ０.０５−０.５μｇ ポリエチレングリコール（ＰＥＧ） ４００.０ｍｇ ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ） ０.２ｍｇ パルミチン酸アスコルビル １.２ｍｇ 活性物質をＰＥＧ中のＢＨＡおよびパルミチン酸アスコ
ルビルの溶液へ添加し、そしてこの混合物を窒素の雰囲
気のもとに溶解する。この液体を軟質カプセルの中に充
填する。
ール、プロピレングリコール、グリセリンまたはポリエ
チレングリコールの中に溶解することができる。界面活
性剤、例えば、ポリエチレングリコール、ソレビタンエ
ステル、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、ポリオ
キシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマーを可溶
化のために添加することができる。防腐剤を添加して微
生物の生長を防止することもできる。このような混合物
からつくることのできるカプセル配合物の例は、次の通
りである： ａ） １カプセルにつき １α，２５-ジヒドロキシ-ビタミンＤ3 ０.０５−０.５μｇ １α，２４，２５-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3 ０.０５−０.５μｇ ポリエチレングリコール（ＰＥＧ） ４００.０ｍｇ ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ） ０.２ｍｇ パルミチン酸アスコルビル １.２ｍｇ 活性物質をＰＥＧ中のＢＨＡおよびパルミチン酸アスコ
ルビルの溶液へ添加し、そしてこの混合物を窒素の雰囲
気のもとに溶解する。この液体を軟質カプセルの中に充
填する。
【００２５】 ｂ） １カプセルにつき １α，２５-ジヒドロキシ-ビタミンＤ3 ０.０５−０.５μｇ １α，２４，２５-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3 ０.０５−０.５μｇ ＰＥＧ ４００（またはＰＥＧ６００） ２００.０ｍｇ ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート またはモノステアレート（ポリソルベート８０ ２００.０ｍｇ またはポリソルベート６０） ＢＨＡ ０.２ｍｇ パルミチン酸アスコルビル １.０ｍｇ ＰＥＧ ６０００およびポリソルベート６０の混合物を
加熱し、次いでＢＨＡおよびパルミチン酸アスコルビル
を添加し、最後に活性物質を窒素のもとに添加する。こ
の混合物を硬質カプセルの中に充填する。
加熱し、次いでＢＨＡおよびパルミチン酸アスコルビル
を添加し、最後に活性物質を窒素のもとに添加する。こ
の混合物を硬質カプセルの中に充填する。
【００２６】 ｃ） １カプセルにつき １α，２５-ジヒドロキシ-ビタミンＤ3 ０.０５−０.５μｇ １α，２５，２６-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3 ０.５−５μｇ ＰＥＧ ４００ １００.０ｍｇ ＰＥＧ ４０００ ３００.０ｍｇ ＢＨＡ ０.２ｍｇ ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ） ０.１ｍｇ パルミチン酸アスコルビル １.０ｍｇ ＰＥＧ ４００およびＰＥＧ ４０００の混合物を加熱
し、次いでＰＨＴ、ＢＨＡおよびパルミチン酸アスコル
ビルを添加し、最後に活性物質を窒素のもとに添加かつ
溶解する。この混合物を硬質カプセルの中に充填する。
し、次いでＰＨＴ、ＢＨＡおよびパルミチン酸アスコル
ビルを添加し、最後に活性物質を窒素のもとに添加かつ
溶解する。この混合物を硬質カプセルの中に充填する。
【００２７】実施例２ 飼料１ｋｇにつき０.２５-２.５μｇの１α，２５-ジヒ
ドロキシ-ビタミンＤ3および０.２５-２.５μｇの１
α，２４，２５-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3を、家禽
の飼料の規格に従って調製してニワトリの基本飼料と混
合する。
ドロキシ-ビタミンＤ3および０.２５-２.５μｇの１
α，２４，２５-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3を、家禽
の飼料の規格に従って調製してニワトリの基本飼料と混
合する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 バルター・アルベルト・ラムベツク ドイツ連邦共和国デイ−8000ミユンヘン 40・ベルターストラツセ18 (72)発明者 ハラルト・バイザー スイス国シーエイチ−4146ホーホバルト・ ビユーレンベーク248 (72)発明者 ヘルマン・ツツカー ドイツ連邦共和国デイ−8000ミユンヘン 80・ラプラセストラツセ16
Claims (1)
- 【請求項１】 １α，２５-ジヒドロキシ-ビタミンＤ3
を、１α，２４，２５-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3ま
たは１α，２５，２６-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3ま
たは２５，２６-ジヒドロキシ-ビタミンＤ3と；あるい
は１α，２４，２５-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3およ
び２４，２５-ジヒドロキシ-ビタミンＤ3と；あるいは
１α，２５，２６-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3および
２５，２６-ジヒドロキシ-ビタミンＤ3と混合して含有
するか、あるいは１α-ヒドロキシ-ビタミンＤ3を、１
α，２４，２５-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3または１
α，２５，２６-トリヒドロキシ-ビタミンＤ3と混合し
て含有することを特徴とする飼料及び飼料添加物。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH02798/85-0 | 1985-07-01 | ||
| CH279885 | 1985-07-01 | ||
| CH166386 | 1986-04-24 | ||
| CH01663/86-1 | 1986-04-24 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61151833A Division JP2651669B2 (ja) | 1985-07-01 | 1986-06-30 | 製薬学的調製物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08103227A true JPH08103227A (ja) | 1996-04-23 |
| JP2723846B2 JP2723846B2 (ja) | 1998-03-09 |
Family
ID=25688316
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61151833A Expired - Lifetime JP2651669B2 (ja) | 1985-07-01 | 1986-06-30 | 製薬学的調製物 |
| JP7207401A Expired - Lifetime JP2723846B2 (ja) | 1985-07-01 | 1995-07-24 | 飼料及び飼料添加物 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61151833A Expired - Lifetime JP2651669B2 (ja) | 1985-07-01 | 1986-06-30 | 製薬学的調製物 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4929610A (ja) |
| EP (1) | EP0207451B1 (ja) |
| JP (2) | JP2651669B2 (ja) |
| AU (1) | AU585362B2 (ja) |
| CA (1) | CA1317546C (ja) |
| DE (1) | DE3682960D1 (ja) |
| DK (1) | DK169460B1 (ja) |
| IE (1) | IE59235B1 (ja) |
| IL (1) | IL79236A (ja) |
| NZ (1) | NZ216649A (ja) |
| PH (1) | PH21640A (ja) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL74617A (en) * | 1985-03-15 | 1988-11-15 | Yeda Res & Dev | Compositions comprising a vitamin d derivative and method for the local treatment of bone fractures in animals |
| US4997824A (en) * | 1987-07-22 | 1991-03-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Combination of cholecalciferol derivatives for the treatment of renal bone disease |
| US5366736A (en) * | 1989-02-16 | 1994-11-22 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Vitamin D derivative feed compositions and methods of use |
| US5316770A (en) * | 1989-02-16 | 1994-05-31 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Vitamin D derivative feed compositions and methods of use |
| US5486509A (en) * | 1991-06-28 | 1996-01-23 | University Of Miami | Method of preventing and treating chemotherapy-induced alopecia |
| IL103224A (en) * | 1992-09-18 | 1998-08-16 | Teva Pharma | Stabilized pharmaceutical compositions containing derivatives of vitamins d2 and d3 |
| KR19980701956A (ko) * | 1995-02-06 | 1998-06-25 | 리차드 에이치. 리이저 | 1알파-히드록실화 비타민 디 화합물 함유 저인 동물 사료 |
| US20020183288A1 (en) * | 1995-04-03 | 2002-12-05 | Bone Care International, Inc. | Method for treating and preventing hyperparathyroidism |
| US20040043971A1 (en) * | 1995-04-03 | 2004-03-04 | Bone Care International, Inc. | Method of treating and preventing hyperparathyroidism with active vitamin D analogs |
| JP3567223B2 (ja) * | 1995-07-31 | 2004-09-22 | 幸子 山田 | カルシウム代謝改善剤 |
| JP4743405B2 (ja) * | 2005-10-13 | 2011-08-10 | 精電舎電子工業株式会社 | 超音波加工用工具ホーン |
| EP2668945A1 (de) * | 2012-06-01 | 2013-12-04 | Bayer Technology Services GmbH | Genotyp- bzw. Phänotyp-basierte Arzeimittelformulierungen |
| WO2014158033A1 (en) | 2013-03-27 | 2014-10-02 | Psm Healthcare Limited | Stabilized vitamin d formulations |
| WO2020191426A1 (en) * | 2019-03-22 | 2020-10-01 | Jake Stockfeed Pty Ltd | Horse supplement |
| GB202016614D0 (en) | 2020-10-20 | 2020-12-02 | King S College London | Compounds |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5921354A (ja) * | 1982-07-29 | 1984-02-03 | Itochu Shiryo Kk | 老令期めんどりの卵殻質改善方法及び飼料組成物 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU738585A1 (ru) * | 1976-03-16 | 1980-06-05 | Институт биохимии им.А.В.Палладина | Д -витаминна кормова добавка, способ ее получени и устройство дл осуществлени способа |
| US4225596A (en) * | 1978-10-13 | 1980-09-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for treating calcium imbalance and improving calcium absorption in mammals |
| JPS55136229A (en) * | 1979-04-10 | 1980-10-23 | Teijin Ltd | Adjustment of bone metabolism in warm-blooded animal and drug for it |
| JPS55139320A (en) * | 1979-04-16 | 1980-10-31 | Teijin Ltd | Bone metabolism regulator |
| US4338312A (en) * | 1981-05-11 | 1982-07-06 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for preventing parturient paresis in dairy cattle |
| US4617297A (en) * | 1982-02-12 | 1986-10-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method of treating disease states by the administration of 1α,25,26-trihydroxycholecalciferol |
| JPS6045516A (ja) * | 1983-08-02 | 1985-03-12 | Kureha Chem Ind Co Ltd | １α―ヒドロキシビタミンＤ３類を含有することを特徴とする抗炎症解熱鎮痛剤 |
| US4495181A (en) * | 1983-10-03 | 1985-01-22 | The Regents Of The University Of California | 1,25-Dihydroxy-24-oxo-vitamin D3 and 1,23,25-trihydroxy-24-oxo-vitamin D3 |
-
1986
- 1986-06-18 CA CA000511842A patent/CA1317546C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-06-24 NZ NZ216649A patent/NZ216649A/xx unknown
- 1986-06-25 IL IL79236A patent/IL79236A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-06-25 AU AU59240/86A patent/AU585362B2/en not_active Ceased
- 1986-06-26 DE DE8686108732T patent/DE3682960D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-26 EP EP86108732A patent/EP0207451B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-30 IE IE175686A patent/IE59235B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-06-30 PH PH33965A patent/PH21640A/en unknown
- 1986-06-30 JP JP61151833A patent/JP2651669B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-30 DK DK311786A patent/DK169460B1/da not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-07-21 US US07/384,865 patent/US4929610A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-07-24 JP JP7207401A patent/JP2723846B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5921354A (ja) * | 1982-07-29 | 1984-02-03 | Itochu Shiryo Kk | 老令期めんどりの卵殻質改善方法及び飼料組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3682960D1 (de) | 1992-01-30 |
| EP0207451A2 (de) | 1987-01-07 |
| NZ216649A (en) | 1990-05-28 |
| IL79236A0 (en) | 1986-09-30 |
| IE59235B1 (en) | 1994-01-26 |
| JP2651669B2 (ja) | 1997-09-10 |
| EP0207451A3 (en) | 1989-04-12 |
| PH21640A (en) | 1988-01-13 |
| CA1317546C (en) | 1993-05-11 |
| DK311786A (da) | 1987-01-02 |
| AU5924086A (en) | 1987-01-08 |
| IE861756L (en) | 1987-01-01 |
| IL79236A (en) | 1991-05-12 |
| DK311786D0 (da) | 1986-06-30 |
| JP2723846B2 (ja) | 1998-03-09 |
| DK169460B1 (da) | 1994-11-07 |
| US4929610A (en) | 1990-05-29 |
| JPS625916A (ja) | 1987-01-12 |
| AU585362B2 (en) | 1989-06-15 |
| EP0207451B1 (de) | 1991-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH08103227A (ja) | 飼料及び飼料添加物 | |
| Nayini et al. | Chemoprevention of experimental mammary carcinogenesis by the synthetic organoselenium compound, benzylselenocyanate, in rats | |
| EA019837B1 (ru) | Применение 25-oh d3 для воздействия на физиологию мышц человека | |
| JP2010503387A (ja) | １種以上のビタミンｄ３化合物および１種以上のマグネシウム塩を含有する飼料補助組成物 | |
| AU549959B2 (en) | Mixture of hydroxylated vitamin d derivatives suitable for preventing parturient paresis in dairy cattle | |
| Blalock et al. | Humoral immunity in chicks experiencing marginal vitamin B-6 deficiency | |
| JPS6313967B2 (ja) | ||
| RU2259832C2 (ru) | Препарат для усиления обменных процессов и иммунитета у сельскохозяйственных животных и птицы | |
| Addis et al. | Further studies on the vitamin requirement of tapeworms | |
| Rambeck et al. | Synergistic effects of 1, 25 (OH) 2D3 and 24, 25 (OH) 2D3 on duodenal CaBP in rachitic chicks and on eggshell weight in Japanese quails | |
| EP0390783A1 (en) | Method for improving the feed conversion efficiency of meat-producing animals by oral administration of 2-deoxy-d-hexose | |
| Smith et al. | Zinc requirement for growing swine | |
| Abdou et al. | Effect of black seed (Nigella sativa) and garlic (Allium sativum) feed supplements on productive performance and some physiological and immunological responses of Japanese quail | |
| Holcman et al. | Arsenic residues in eggs from laying hens fed with a diet containing arsenic (III) oxide | |
| DK173510B1 (da) | Kombinationsprodukt indeholdende et phenethanolamin og et exogent væksthormonbeslægtet stof til brug ved svineavl, fremgang | |
| Rambeck et al. | Synergistic effects of vitamin D metabolites | |
| Al-Janabi et al. | Effect of vitamin C administration on serum and egg-yolk cholesterol level of the chicken | |
| JPH0474332B2 (ja) | ||
| HORIKAWA et al. | Optimum dietary level of gizzerosine for maximum calcium content in the femur of chicks | |
| RU2857773C1 (ru) | Фитоминеральная кормовая добавка для поросят на откорме | |
| RU2403801C1 (ru) | Кормовая добавка | |
| HU184104B (en) | Food-composition for poultry for promoting their growth | |
| US3743744A (en) | Means for inhibiting scours in piglets by administering a source of citrate ions | |
| JPH10194980A (ja) | 水産養殖動物のウイルス感染防除方法、ウイルス感染防除剤及び酪酸菌死菌体の使用 | |
| JPS6348850B2 (ja) |