JPH08134055A - ３−ｏ−置換アスコルビン酸の製造方法 - Google Patents
３−ｏ−置換アスコルビン酸の製造方法Info
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- Organic Chemistry (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 水溶性の３−Ｏ−置換アスコルビン酸を簡便
に高収率で製造する方法を提供する。 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中Ｒは、低級アルキル基および低級アルキルカルボ
ニル低級アルキル基からなる群から選択される基であ
る）で示される３−Ｏ−置換−５，６−Ｏ−イソプロピ
リデンアスコルビン酸を非水溶媒中、酸性イオン交換樹
脂で処理して前記一般式（Ｉ）で示される化合物中のジ
オキソラン環を開環し、ｖｉｃ−グリコール基を形成す
ることを特徴とする一般式（II） 【化２】 （式中Ｒは上記一般式（Ｉ）において定義したとおりで
ある）で示される３−Ｏ−置換アスコルビン酸の製造方
法。
に高収率で製造する方法を提供する。 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中Ｒは、低級アルキル基および低級アルキルカルボ
ニル低級アルキル基からなる群から選択される基であ
る）で示される３−Ｏ−置換−５，６−Ｏ−イソプロピ
リデンアスコルビン酸を非水溶媒中、酸性イオン交換樹
脂で処理して前記一般式（Ｉ）で示される化合物中のジ
オキソラン環を開環し、ｖｉｃ−グリコール基を形成す
ることを特徴とする一般式（II） 【化２】 （式中Ｒは上記一般式（Ｉ）において定義したとおりで
ある）で示される３−Ｏ−置換アスコルビン酸の製造方
法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、３−Ｏ−置換アスコル
ビン酸の製造方法に関する。
ビン酸の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】３位
の水酸基を低級アルキル基や低級アルキルカルボニル低
級アルキル基などのアルキル基で置換した３−Ｏ−置換
アスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸より安定であ
りかつ抗酸化作用を示し、食品及び化粧品の品質劣化防
止に有用である他、ラジカル消去作用に基づき医薬品と
しても有用である。また、この他に３−Ｏ−アルキルア
スコルビン酸誘導体には、癌転移防止作用などの医薬と
しての有用性も見い出されている。
の水酸基を低級アルキル基や低級アルキルカルボニル低
級アルキル基などのアルキル基で置換した３−Ｏ−置換
アスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸より安定であ
りかつ抗酸化作用を示し、食品及び化粧品の品質劣化防
止に有用である他、ラジカル消去作用に基づき医薬品と
しても有用である。また、この他に３−Ｏ−アルキルア
スコルビン酸誘導体には、癌転移防止作用などの医薬と
しての有用性も見い出されている。
【０００３】これら３−Ｏ−置換アスコルビン酸誘導体
の製造方法としては、アスコルビン酸ナトリウム塩をジ
メチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）またはジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）中でハロゲン化アルキルによりアルキ
ル化する方法［（K.G.A.Jackson 等 Can.J.Chem.,43,45
0 (1965), K.KaTO等 J.Med.Chem.,31,793 (1988)］およ
びアスコルビン酸をＤＭＳＯ中でナトリウムメトキシド
存在下にハロゲン化アルキルによりアルキル化する方法
が知られている。しかしこれらの方法では、３位の水酸
基に導入し得るアルキル基に制限があり、副生成物も多
い。また溶媒に用いるＤＭＳＯやＤＭＦが高沸点であ
り、かつ生成物の３−Ｏ−置換アスコルビン酸誘導体が
これら極性溶媒によく溶解するため精製が難しく、多く
の場合カラムクロマトグラフィー等の処理を必要としそ
の収率も低い等の問題があった。
の製造方法としては、アスコルビン酸ナトリウム塩をジ
メチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）またはジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）中でハロゲン化アルキルによりアルキ
ル化する方法［（K.G.A.Jackson 等 Can.J.Chem.,43,45
0 (1965), K.KaTO等 J.Med.Chem.,31,793 (1988)］およ
びアスコルビン酸をＤＭＳＯ中でナトリウムメトキシド
存在下にハロゲン化アルキルによりアルキル化する方法
が知られている。しかしこれらの方法では、３位の水酸
基に導入し得るアルキル基に制限があり、副生成物も多
い。また溶媒に用いるＤＭＳＯやＤＭＦが高沸点であ
り、かつ生成物の３−Ｏ−置換アスコルビン酸誘導体が
これら極性溶媒によく溶解するため精製が難しく、多く
の場合カラムクロマトグラフィー等の処理を必要としそ
の収率も低い等の問題があった。
【０００４】一方、特開平１−２２８９７７号公報に
は、第１の工程で、アスコルビン酸の５位および６位の
ｖｉｃ−グリコール基をイソプロピリデン基で保護し
て、５，６−Ｏ−イソプロピリデンアスコルビン酸を
得、次に第２の工程で、前記５，６−Ｏ−イソプロピリ
デンアスコルビン酸をハロゲン化アルキルと反応させ
て、３−Ｏ−アルキル−５，６−イソプロピリデンアス
コルビン酸を得、最後に第３の工程で、前記３−Ｏ−ア
ルキル−５，６−Ｏ−イソプロピリデンアスコルビン酸
を有機溶媒に溶解したのち、酸水溶液で処理して、ジオ
キソラン環を開環して再びｖｉｃ−グリコールを形成す
ることにより、目的の３−Ｏ−アルキルアスコルビン酸
を得る方法が開示されている。
は、第１の工程で、アスコルビン酸の５位および６位の
ｖｉｃ−グリコール基をイソプロピリデン基で保護し
て、５，６−Ｏ−イソプロピリデンアスコルビン酸を
得、次に第２の工程で、前記５，６−Ｏ−イソプロピリ
デンアスコルビン酸をハロゲン化アルキルと反応させ
て、３−Ｏ−アルキル−５，６−イソプロピリデンアス
コルビン酸を得、最後に第３の工程で、前記３−Ｏ−ア
ルキル−５，６−Ｏ−イソプロピリデンアスコルビン酸
を有機溶媒に溶解したのち、酸水溶液で処理して、ジオ
キソラン環を開環して再びｖｉｃ−グリコールを形成す
ることにより、目的の３−Ｏ−アルキルアスコルビン酸
を得る方法が開示されている。
【０００５】この方法の第１の工程においてアスコルビ
ン酸のｖｉｃ−グリコール基を保護するために形成され
たジオキソラン環は、下式に示すように酸性条件下にお
いて生成するカルボニウムイオンを形成し、これが共鳴
により安定化する。
ン酸のｖｉｃ−グリコール基を保護するために形成され
たジオキソラン環は、下式に示すように酸性条件下にお
いて生成するカルボニウムイオンを形成し、これが共鳴
により安定化する。
【０００６】
【化３】 このためジオキソラン環は、第２工程で形成された３−
Ｏ−アルキルエーテル結合に比べ、酸に対する反応性に
富むので、第３工程において容易に開環して再びｖｉｃ
−グリコールになり、目的とする３−Ｏ−アルキルアス
コルビン酸が形成される。
Ｏ−アルキルエーテル結合に比べ、酸に対する反応性に
富むので、第３工程において容易に開環して再びｖｉｃ
−グリコールになり、目的とする３−Ｏ−アルキルアス
コルビン酸が形成される。
【０００７】この脱イソプロピリデン反応に用いられる
酸の水溶液として、前記特開平１−２２８９７７号公報
には、塩酸、酢酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メ
タンスルホン酸、カンファースルホン酸などの酸の水溶
液が開示されている。
酸の水溶液として、前記特開平１−２２８９７７号公報
には、塩酸、酢酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メ
タンスルホン酸、カンファースルホン酸などの酸の水溶
液が開示されている。
【０００８】しかし、この特開平１−２２８９７７号公
報に記載の方法は、３−Ｏ−低級アルキル−５，６−Ｏ
−イソプロピリデンアスコルビン酸を酸処理して、水溶
性に富む３−Ｏ−低級アルキルアスコルビン酸を得る工
程において、有機溶媒とともに酸水溶液を用いているた
め、反応後、水を含む反応溶液を濃縮するだけでは、３
−Ｏ−低級アルキルアスコルビン酸を得ることが難し
く、溶媒を完全に留去し、残渣を十分に乾燥させること
によって、はじめて目的の３−Ｏ−低級アルキルアスコ
ルビン酸が得られるという不都合があった。
報に記載の方法は、３−Ｏ−低級アルキル−５，６−Ｏ
−イソプロピリデンアスコルビン酸を酸処理して、水溶
性に富む３−Ｏ−低級アルキルアスコルビン酸を得る工
程において、有機溶媒とともに酸水溶液を用いているた
め、反応後、水を含む反応溶液を濃縮するだけでは、３
−Ｏ−低級アルキルアスコルビン酸を得ることが難し
く、溶媒を完全に留去し、残渣を十分に乾燥させること
によって、はじめて目的の３−Ｏ−低級アルキルアスコ
ルビン酸が得られるという不都合があった。
【０００９】また、乾燥条件を簡素化する目的で低沸点
の有機溶媒（酢酸エチル等）で抽出したとしても、目的
物の有機溶媒への分配率が悪いため大量の溶媒を必要と
し、また抽出効率の改善を目的に抽出助剤を用いるなど
の必要があり、収率に於いても改善することが望まれて
いた。
の有機溶媒（酢酸エチル等）で抽出したとしても、目的
物の有機溶媒への分配率が悪いため大量の溶媒を必要と
し、また抽出効率の改善を目的に抽出助剤を用いるなど
の必要があり、収率に於いても改善することが望まれて
いた。
【００１０】従って本発明の目的は、水溶性の３−Ｏ−
置換アスコルビン酸を簡便に高収率で製造する方法を提
供することにある。
置換アスコルビン酸を簡便に高収率で製造する方法を提
供することにある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
達成のため検討を加えた結果、３−Ｏ−アルキルまたは
３−Ｏ−アルキルカルボニルアルキル−５，６−Ｏ−イ
ソプロピリデンアスコルビン酸（３−Ｏ−アルキルまた
は３−Ｏ−アルキルカルボニルアルキルアスコルビン酸
アセトニド）の酸処理において、前記特開平１−２２８
９７７号公報に記載の有機溶媒−酸水溶液からなる反応
系の代りに、非水溶媒−酸性イオン交換樹脂からなる、
水を含まない反応系を用いても、ジオキソラン環の開環
（イソプロピリデン基の脱離）によるｖｉｃ−グリコー
ル形成反応が副反応を起すことなく円滑かつ迅速に進行
し、反応後、酸性イオン交換樹脂を除去し、反応液を濃
縮するだけで、３−Ｏ−アルキルまたは３−Ｏ−アルキ
ルカルボニルアルキルアスコルビン酸が定量的に得られ
ることを見い出した。
達成のため検討を加えた結果、３−Ｏ−アルキルまたは
３−Ｏ−アルキルカルボニルアルキル−５，６−Ｏ−イ
ソプロピリデンアスコルビン酸（３−Ｏ−アルキルまた
は３−Ｏ−アルキルカルボニルアルキルアスコルビン酸
アセトニド）の酸処理において、前記特開平１−２２８
９７７号公報に記載の有機溶媒−酸水溶液からなる反応
系の代りに、非水溶媒−酸性イオン交換樹脂からなる、
水を含まない反応系を用いても、ジオキソラン環の開環
（イソプロピリデン基の脱離）によるｖｉｃ−グリコー
ル形成反応が副反応を起すことなく円滑かつ迅速に進行
し、反応後、酸性イオン交換樹脂を除去し、反応液を濃
縮するだけで、３−Ｏ−アルキルまたは３−Ｏ−アルキ
ルカルボニルアルキルアスコルビン酸が定量的に得られ
ることを見い出した。
【００１２】このジオキソラン環の開環（イソプロピリ
デン基の脱離）によるｖｉｃ−グリコールの形成反応
は、従来水が関与する加水分解反応と考えられ、従って
前記特開平１−２２８９７７号公報に記載の方法でも、
有機溶媒−酸水溶液からなる含水反応系を用いているわ
けであるが、本発明者らが、上記ジオキソラン環の開環
によるｖｉｃ−グリコールの形成反応を、水を含まない
非水溶媒−酸性イオン交換樹脂からなる反応系で達成し
得たことは驚くべきことである。
デン基の脱離）によるｖｉｃ−グリコールの形成反応
は、従来水が関与する加水分解反応と考えられ、従って
前記特開平１−２２８９７７号公報に記載の方法でも、
有機溶媒−酸水溶液からなる含水反応系を用いているわ
けであるが、本発明者らが、上記ジオキソラン環の開環
によるｖｉｃ−グリコールの形成反応を、水を含まない
非水溶媒−酸性イオン交換樹脂からなる反応系で達成し
得たことは驚くべきことである。
【００１３】本発明は、この驚くべき知見に基づいて完
成されたものであり、一般式（Ｉ）
成されたものであり、一般式（Ｉ）
【化４】 （式中Ｒは、低級アルキル基および低級アルキルカルボ
ニル低級アルキル基からなる群から選択される基であ
る）で示される３−Ｏ−置換−５，６−Ｏ−イソプロピ
リデンアスコルビン酸を非水溶媒中、酸性イオン交換樹
脂で処理して前記一般式（Ｉ）で示される化合物中のジ
オキソラン環を開環し、ｖｉｃ−グリコール基を形成す
ることを特徴とする一般式（II）
ニル低級アルキル基からなる群から選択される基であ
る）で示される３−Ｏ−置換−５，６−Ｏ−イソプロピ
リデンアスコルビン酸を非水溶媒中、酸性イオン交換樹
脂で処理して前記一般式（Ｉ）で示される化合物中のジ
オキソラン環を開環し、ｖｉｃ−グリコール基を形成す
ることを特徴とする一般式（II）
【化５】 （式中Ｒは上記一般式（Ｉ）において定義したとおりで
ある）で示される３−Ｏ−置換アスコルビン酸の製造方
法を要旨とする。
ある）で示される３−Ｏ−置換アスコルビン酸の製造方
法を要旨とする。
【００１４】以下、本発明を詳説する。本発明におい
て、出発物質として用いられる化合物は、一般式（Ｉ）
て、出発物質として用いられる化合物は、一般式（Ｉ）
【化６】 で示される３−Ｏ−置換−５，６−Ｏ−イソプロピリデ
ンアスコルビン酸において、Ｒは低級アルキル基および
低級アルキルカルボニル低級アルキル基である。Ｒとし
ての低級アルキル基としては、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、ブチル基が挙げられる。またＲとしての低級
アルキルカルボニル低級アルキル基は、式 −Ｒ2 −ＣＯ−Ｒ1 （式中、Ｒ1 はメチル基、エチル基、プロピル基、ブチ
ル基であり、Ｒ2 メチレン基、エチレン基、プロピレン
基、ブチレン基である）で示されるものである。
ンアスコルビン酸において、Ｒは低級アルキル基および
低級アルキルカルボニル低級アルキル基である。Ｒとし
ての低級アルキル基としては、メチル基、エチル基、プ
ロピル基、ブチル基が挙げられる。またＲとしての低級
アルキルカルボニル低級アルキル基は、式 −Ｒ2 −ＣＯ−Ｒ1 （式中、Ｒ1 はメチル基、エチル基、プロピル基、ブチ
ル基であり、Ｒ2 メチレン基、エチレン基、プロピレン
基、ブチレン基である）で示されるものである。
【００１５】本発明においては、上記一般式（Ｉ）で示
される３−Ｏ−アルキル−５，６−Ｏ−イソプロピリデ
ンアスコルビン酸を非水溶媒中、酸性イオン交換樹脂で
処理する。
される３−Ｏ−アルキル−５，６−Ｏ−イソプロピリデ
ンアスコルビン酸を非水溶媒中、酸性イオン交換樹脂で
処理する。
【００１６】非水溶媒としては、ｖｉｃ−グリコール基
と酸性条件下に反応するケトン類を除けば、各種溶媒を
用いることができるが、メタノール、エタノール、ｎ−
プロパノール、ｎ−ブタノールなどの第１級低級アルコ
ールを含む第１級アルコール類；ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフランなどの直鎖または環状エーテルを含む
エーテル類；およびメチレンジクロライド、クロロホル
ム、エチレンジクロライドなどのハロゲン化炭化水素類
を用いるのが好ましい。その理由は、これらを用いると
反応が迅速に進行し、かつ副生成物の生成を抑えて目的
物が定量的に得られるからである。
と酸性条件下に反応するケトン類を除けば、各種溶媒を
用いることができるが、メタノール、エタノール、ｎ−
プロパノール、ｎ−ブタノールなどの第１級低級アルコ
ールを含む第１級アルコール類；ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフランなどの直鎖または環状エーテルを含む
エーテル類；およびメチレンジクロライド、クロロホル
ム、エチレンジクロライドなどのハロゲン化炭化水素類
を用いるのが好ましい。その理由は、これらを用いると
反応が迅速に進行し、かつ副生成物の生成を抑えて目的
物が定量的に得られるからである。
【００１７】また酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル
などのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；
ベンゼンなどの芳香族炭化水素類；ペンタンなどの脂肪
族炭化水素類；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメ
チルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）などの非プロトン性有機
溶媒を単独で用いることもできるが、これら溶媒は、上
記第１級アルコール類、エーテル類、ハロゲン化炭化水
素類のうちの少なくとも１種と混合して用いるのが好ま
しい。
などのエステル類；アセトニトリルなどのニトリル類；
ベンゼンなどの芳香族炭化水素類；ペンタンなどの脂肪
族炭化水素類；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメ
チルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）などの非プロトン性有機
溶媒を単独で用いることもできるが、これら溶媒は、上
記第１級アルコール類、エーテル類、ハロゲン化炭化水
素類のうちの少なくとも１種と混合して用いるのが好ま
しい。
【００１８】上記溶媒に溶解される一般式（Ｉ）の３−
Ｏ−置換−５，６−Ｏ−イソプロピリデンアスコルビン
酸の濃度は、溶媒の種類によって異なるが、一般に０．
０１〜８０．０ｗ／ｖ％である。
Ｏ−置換−５，６−Ｏ−イソプロピリデンアスコルビン
酸の濃度は、溶媒の種類によって異なるが、一般に０．
０１〜８０．０ｗ／ｖ％である。
【００１９】本発明の方法で用いる酸性イオン交換樹脂
としては、イオン交換に必要な官能基が水素イオンと対
をなし、かつ反応溶媒に対して安定なものであれば、そ
の種類、容量、樹脂の形態（形、大きさ）などでは特に
限定はされない。好ましくは、強酸性のイオン交換樹脂
が反応時間の短縮の意味で有利である。特に、有効官能
基がスルホン酸系のものが安価で入手しやすいので好ま
しいが、カルボン酸系のものを用いることもできる。ま
た、使用するイオン交換樹脂の量は特に制限されない
が、好ましくは原料１重量部に対し１／１００〜１００
００重量部程度が反応時間の短縮及び経済性の面から適
切である。
としては、イオン交換に必要な官能基が水素イオンと対
をなし、かつ反応溶媒に対して安定なものであれば、そ
の種類、容量、樹脂の形態（形、大きさ）などでは特に
限定はされない。好ましくは、強酸性のイオン交換樹脂
が反応時間の短縮の意味で有利である。特に、有効官能
基がスルホン酸系のものが安価で入手しやすいので好ま
しいが、カルボン酸系のものを用いることもできる。ま
た、使用するイオン交換樹脂の量は特に制限されない
が、好ましくは原料１重量部に対し１／１００〜１００
００重量部程度が反応時間の短縮及び経済性の面から適
切である。
【００２０】反応装置は特に限定されず循環式であって
もバッチ式であっても良い。また、反応温度は特に限定
されないが、加熱することが好ましく、反応溶媒を還流
させる迄加熱することにより、反応時間が短縮される。
もバッチ式であっても良い。また、反応温度は特に限定
されないが、加熱することが好ましく、反応溶媒を還流
させる迄加熱することにより、反応時間が短縮される。
【００２１】
【実施例】まず原料の製造例を参考例として説明する。
【００２２】参考例 （１）［Ｌ−５，６−Ｏ−イソプロピリデンアスコルビ
ン酸の合成］ アスコルビン酸１８０ｇをアセトン７５０ｍｌ中で撹拌
し、４０℃に加温した。塩化アセチル２０ｍｌを加え、
撹拌を続けスラリー層を形成せしめた。３時間後氷冷し
析出した沈殿をろ取した。沈殿を冷アセトン−ヘキサン
混液（１：３）にて洗浄した後、減圧乾燥した。アセト
ンから再結晶し、Ｌ−５，６−Ｏ−イソプロピリデンア
スコルビン酸１９０ｇ（ｍｐ２０６〜２０８℃）を得
た。
ン酸の合成］ アスコルビン酸１８０ｇをアセトン７５０ｍｌ中で撹拌
し、４０℃に加温した。塩化アセチル２０ｍｌを加え、
撹拌を続けスラリー層を形成せしめた。３時間後氷冷し
析出した沈殿をろ取した。沈殿を冷アセトン−ヘキサン
混液（１：３）にて洗浄した後、減圧乾燥した。アセト
ンから再結晶し、Ｌ−５，６−Ｏ−イソプロピリデンア
スコルビン酸１９０ｇ（ｍｐ２０６〜２０８℃）を得
た。
【００２３】（２）［Ｌ−３−Ｏ−エチル−５，６−Ｏ
−イソプロピリデンアスコルビン酸の合成］ （１）で得られたＬ−５，６−Ｏ−イソプロピリデンア
スコルビン酸４．３２ｇをＤＭＳＯ ３０ｍｌに溶解
し、ＮａＨＣＯ3 １．７８ｇを加え室温にて３０分間撹
拌した。臭化エチル３．２４ｇを加え４０℃に加温し７
時間撹拌した。冷後Ｈ2 Ｏ １００ｍｌと酢酸エチル
（１００ｍｌ×２）を加え振盪した。有機層を合し水、
飽和食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムにて乾燥し減圧下に
濃縮した。得られた残渣を真空で乾燥し固化せしめ、ベ
ンゼン：ヘキサン混液（３：１）から再結晶し、Ｌ−３
−Ｏ−エチル−５，６−Ｏ−イソプロピリデンアスコル
ビン酸４．２０ｇ（ｍｐ１０４〜１０５℃）を得た。
−イソプロピリデンアスコルビン酸の合成］ （１）で得られたＬ−５，６−Ｏ−イソプロピリデンア
スコルビン酸４．３２ｇをＤＭＳＯ ３０ｍｌに溶解
し、ＮａＨＣＯ3 １．７８ｇを加え室温にて３０分間撹
拌した。臭化エチル３．２４ｇを加え４０℃に加温し７
時間撹拌した。冷後Ｈ2 Ｏ １００ｍｌと酢酸エチル
（１００ｍｌ×２）を加え振盪した。有機層を合し水、
飽和食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムにて乾燥し減圧下に
濃縮した。得られた残渣を真空で乾燥し固化せしめ、ベ
ンゼン：ヘキサン混液（３：１）から再結晶し、Ｌ−３
−Ｏ−エチル−５，６−Ｏ−イソプロピリデンアスコル
ビン酸４．２０ｇ（ｍｐ１０４〜１０５℃）を得た。
【００２４】同様に操作して、Ｌ−３−Ｏ−アセトニル
−５，６−Ｏ−イソプロピリデンアスコルビン酸及びＬ
−３−Ｏ−オクチル−５，６−Ｏ−イソプロピリデンア
スコルビン酸を得た。
−５，６−Ｏ−イソプロピリデンアスコルビン酸及びＬ
−３−Ｏ−オクチル−５，６−Ｏ−イソプロピリデンア
スコルビン酸を得た。
【００２５】実施例１ 参考例で得たＬ−３−Ｏ−エチル−５，６−Ｏ−イソプ
ロピリデンアスコルビン酸０．５ｇを表１に示す各種溶
媒５ｍｌに溶解し、有効官能基がスルホン酸基である酸
性イオン交換樹脂アンバーライト（Ａmberlite）ＩＲ−
１２０（Ｈ+ ）約０．０５ｇを加え加熱し還流させた。
反応の進行は薄層クロマトグラフィー（Ｓｉ ６０；酢
酸エチル：ベンゼン ２：１；Ｉ2 発色）にて確認し
た。表１に原料の消失に要した時間と副生成物の有無を
溶媒毎に示す。
ロピリデンアスコルビン酸０．５ｇを表１に示す各種溶
媒５ｍｌに溶解し、有効官能基がスルホン酸基である酸
性イオン交換樹脂アンバーライト（Ａmberlite）ＩＲ−
１２０（Ｈ+ ）約０．０５ｇを加え加熱し還流させた。
反応の進行は薄層クロマトグラフィー（Ｓｉ ６０；酢
酸エチル：ベンゼン ２：１；Ｉ2 発色）にて確認し
た。表１に原料の消失に要した時間と副生成物の有無を
溶媒毎に示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】副生成物を認めなかったアルコール系、ハ
ロゲン系及びエーテル系の試験例については、反応液を
濾過し触媒のイオン交換樹脂を除いた後、減圧下に濃縮
し真空にて乾燥し、ほぼ定量的に３−Ｏ−エチルアスコ
ルビン酸の結晶０．４０〜０．４１ｇ（ｍｐ１０１−１
０４℃）を得た。
ロゲン系及びエーテル系の試験例については、反応液を
濾過し触媒のイオン交換樹脂を除いた後、減圧下に濃縮
し真空にて乾燥し、ほぼ定量的に３−Ｏ−エチルアスコ
ルビン酸の結晶０．４０〜０．４１ｇ（ｍｐ１０１−１
０４℃）を得た。
【００２８】実施例２ 参考例で得たＬ−３−Ｏ−エチル−５，６−Ｏ−イソプ
ロピリデンアスコルビン酸０．５ｇをＭｅＯＨ ５ｍｌ
に溶解し、有効官能基がカルボン酸基である酸性イオン
交換樹脂アンバーライト（Ａmberlite）ＩＲ−５０（Ｈ
+ ）約０．０５ｇを加え加熱し還流させた。反応の進行
は薄層クロマトグラフィー（Ｓｉ ６０；酢酸エチル：
ベンゼン ２：１；Ｉ2 発色）にて確認した。原料の消
失には、１０〜１６ｈｒを要したが、副生成物の生成は
認められず、濾過しイオン交換樹脂を除去し残渣を酢酸
エチル：ヘキサンから再結晶し３−Ｏ−エチルアスコル
ビン酸（ｍｐ１０４℃）を得た。反応は定量的であっ
た。
ロピリデンアスコルビン酸０．５ｇをＭｅＯＨ ５ｍｌ
に溶解し、有効官能基がカルボン酸基である酸性イオン
交換樹脂アンバーライト（Ａmberlite）ＩＲ−５０（Ｈ
+ ）約０．０５ｇを加え加熱し還流させた。反応の進行
は薄層クロマトグラフィー（Ｓｉ ６０；酢酸エチル：
ベンゼン ２：１；Ｉ2 発色）にて確認した。原料の消
失には、１０〜１６ｈｒを要したが、副生成物の生成は
認められず、濾過しイオン交換樹脂を除去し残渣を酢酸
エチル：ヘキサンから再結晶し３−Ｏ−エチルアスコル
ビン酸（ｍｐ１０４℃）を得た。反応は定量的であっ
た。
【００２９】実施例３ 参考例で得たＬ−３−Ｏ−アセトニル−５，６−Ｏ−イ
ソプロピリデンアスコルビン酸１．０ｇをＭｅＯＨ ５
ｍｌに溶解し、有効官能基がカルボン酸基である酸性イ
オン交換樹脂アンバーライト（Ａmberlite）ＩＲ−１２
０（Ｈ+ ）約０．１ｇを加え加熱し３時間還流させた。
冷後、反応液を濾過し樹脂を除き減圧下に乾燥し残渣の
固形物を酢酸エチル：ヘキサンから再結晶しＬ−３−Ｏ
−アセトニルアスコルビン酸（ｍｐ１４２−１４３℃）
０．８０ｇ（９４％）を得た。
ソプロピリデンアスコルビン酸１．０ｇをＭｅＯＨ ５
ｍｌに溶解し、有効官能基がカルボン酸基である酸性イ
オン交換樹脂アンバーライト（Ａmberlite）ＩＲ−１２
０（Ｈ+ ）約０．１ｇを加え加熱し３時間還流させた。
冷後、反応液を濾過し樹脂を除き減圧下に乾燥し残渣の
固形物を酢酸エチル：ヘキサンから再結晶しＬ−３−Ｏ
−アセトニルアスコルビン酸（ｍｐ１４２−１４３℃）
０．８０ｇ（９４％）を得た。
【００３０】比較例１ 参考例で得られたＬ−３−Ｏ−エチル−５，６−Ｏ−イ
ソプロピリデンアスコルビン酸１．０ｇ及び３−Ｏ−オ
クチル−５，６−Ｏ−イソプロピリデンアスコルビン酸
１．０ｇをテトラヒドロフラン−メタノール（３：１）
混液１０ｍｌに溶解し２Ｎ塩酸２ｍｌを加え７０℃に加
温し３時間撹拌した。反応液を減圧下にロータリーエバ
ポレーターで濃縮した。３−Ｏ−オクチル−５，６−Ｏ
−イソプロピリデンアスコルビン酸では濃縮を始めてか
ら３−Ｏ−オクチルアスコルビン酸が析出したところで
濃縮を止め冷却した。析出した化合物をろ取し水で洗浄
した後、減圧乾燥し塩化メチレン：ヘキサンから再結晶
し３−Ｏ−オクチルアスコルビン酸０．８０ｇ（収率９
０％）を得た。
ソプロピリデンアスコルビン酸１．０ｇ及び３−Ｏ−オ
クチル−５，６−Ｏ−イソプロピリデンアスコルビン酸
１．０ｇをテトラヒドロフラン−メタノール（３：１）
混液１０ｍｌに溶解し２Ｎ塩酸２ｍｌを加え７０℃に加
温し３時間撹拌した。反応液を減圧下にロータリーエバ
ポレーターで濃縮した。３−Ｏ−オクチル−５，６−Ｏ
−イソプロピリデンアスコルビン酸では濃縮を始めてか
ら３−Ｏ−オクチルアスコルビン酸が析出したところで
濃縮を止め冷却した。析出した化合物をろ取し水で洗浄
した後、減圧乾燥し塩化メチレン：ヘキサンから再結晶
し３−Ｏ−オクチルアスコルビン酸０．８０ｇ（収率９
０％）を得た。
【００３１】同時に生成した３−Ｏ−エチルアスコルビ
ン酸においては、溶媒を完全に留去し、得られるオイル
状の残渣にメタノールを加え再度溶媒を留去した。この
残渣が固化するまで真空ポンプで乾燥し、酢酸エチル：
石油エーテルから再結晶し３−Ｏ−エチルアスコルビン
酸０．７１ｇ（収率８５％）を得た。
ン酸においては、溶媒を完全に留去し、得られるオイル
状の残渣にメタノールを加え再度溶媒を留去した。この
残渣が固化するまで真空ポンプで乾燥し、酢酸エチル：
石油エーテルから再結晶し３−Ｏ−エチルアスコルビン
酸０．７１ｇ（収率８５％）を得た。
【００３２】このように、水にほとんど溶解しない３−
Ｏ−オクチルアスコルビン酸では、用いた有機溶媒を留
去するだけで目的化合物が沈降しこれをろ取することで
固形物として反応液から取り出すことができた。
Ｏ−オクチルアスコルビン酸では、用いた有機溶媒を留
去するだけで目的化合物が沈降しこれをろ取することで
固形物として反応液から取り出すことができた。
【００３３】一方、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸のよ
うに水に対する溶解度が１００ｍｇ／ｍｌときわめて水
によく溶解する低級アルキルアスコルビン酸では、反応
生成物を固化させるのに、溶媒の留去を十分に行なう必
要があり、塩酸中に含まれる水分の留去は容易ではなか
った。これは、製造量が増加するに従い濃縮は難しくな
り、１０ｋｇ以上の製造においてはなかなか固形物が得
られず、収率５０％以下になることを意味する。
うに水に対する溶解度が１００ｍｇ／ｍｌときわめて水
によく溶解する低級アルキルアスコルビン酸では、反応
生成物を固化させるのに、溶媒の留去を十分に行なう必
要があり、塩酸中に含まれる水分の留去は容易ではなか
った。これは、製造量が増加するに従い濃縮は難しくな
り、１０ｋｇ以上の製造においてはなかなか固形物が得
られず、収率５０％以下になることを意味する。
【００３４】比較例２ 参考例で得たＬ−３−Ｏ−エチル−５，６−Ｏ−イソプ
ロピリデンアスコルビン酸１．０ｇをＭｅＯＨ ５ｍｌ
に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸０．０３ｇを加え加
熱し１時間還流させた。冷後反応液を濃縮し、残渣を酢
酸エチル：イソプロパノール（１０：１）混液を加え溶
解した。この溶液を５％ＮａＨＣＯ3 及び飽和食塩水で
洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し固形物が
得られるまで真空で乾燥した。得られた固形物を酢酸エ
チル：ヘキサンから再結晶しＬ−３−Ｏ−エチルアスコ
ルビン酸酸０．６８ｇ（収率８０％）を得た。この場合
非水溶媒中の反応であるにもかかわらず、触媒のｐ−ト
ルエンスルホン酸を除去する操作が煩雑で、収率も実施
例よりも著しく劣り、比較例１とほぼ同一であった。
ロピリデンアスコルビン酸１．０ｇをＭｅＯＨ ５ｍｌ
に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸０．０３ｇを加え加
熱し１時間還流させた。冷後反応液を濃縮し、残渣を酢
酸エチル：イソプロパノール（１０：１）混液を加え溶
解した。この溶液を５％ＮａＨＣＯ3 及び飽和食塩水で
洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し固形物が
得られるまで真空で乾燥した。得られた固形物を酢酸エ
チル：ヘキサンから再結晶しＬ−３−Ｏ−エチルアスコ
ルビン酸酸０．６８ｇ（収率８０％）を得た。この場合
非水溶媒中の反応であるにもかかわらず、触媒のｐ−ト
ルエンスルホン酸を除去する操作が煩雑で、収率も実施
例よりも著しく劣り、比較例１とほぼ同一であった。
【００３５】
【発明の効果】以上詳述したように、本発明によれば、
Ｌ−３−Ｏ−置換−５，６−Ｏ−イソプロピリデンアス
コルビン酸を非水溶媒中、酸性イオン交換樹脂で処理す
ることにより、ジオキソラン環の開環反応は迅速に進行
し、高収率でＬ−３−Ｏ−アルキルアスコルビン酸が得
られる。
Ｌ−３−Ｏ−置換−５，６−Ｏ−イソプロピリデンアス
コルビン酸を非水溶媒中、酸性イオン交換樹脂で処理す
ることにより、ジオキソラン環の開環反応は迅速に進行
し、高収率でＬ−３−Ｏ−アルキルアスコルビン酸が得
られる。
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中Ｒは、低級アルキル基および低級アルキルカルボ
ニル低級アルキル基からなる群から選択される基であ
る）で示される３−Ｏ−置換−５，６−Ｏ−イソプロピ
リデンアスコルビン酸を非水溶媒中、酸性イオン交換樹
脂で処理して前記一般式（Ｉ）で示される化合物中のジ
オキソラン環を開環し、ｖｉｃ−グリコール基を形成す
ることを特徴とする一般式（II） 【化２】 （式中Ｒは上記一般式（Ｉ）において定義したとおりで
ある）で示される３−Ｏ−置換アスコルビン酸の製造方
法。 - 【請求項２】 非水溶媒が、第１級アルコール類、エー
テル類およびハロゲン化炭化水素類からなる群から選択
される少なくとも１種である、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 非水溶媒が、エステル類、ニトリル類、
芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類および非プロトン
性有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種で
ある、請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 非水溶媒が、第１級アルコール類、エー
テル類およびハロゲン化炭化水素類からなる群から選択
される少なくとも１種と、エステル類、ニトリル類、芳
香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類および非プロトン性
有機溶媒からなる群から選択される少なくとも１種との
混合物である、請求項１に記載の方法。 - 【請求項５】 酸性イオン交換樹脂が、有効官能基とし
てスルホン酸基またはカルボン酸基を有するものであ
る、請求項１に記載の方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6273527A JPH08134055A (ja) | 1994-11-08 | 1994-11-08 | ３−ｏ−置換アスコルビン酸の製造方法 |
| KR1019950002257A KR100346672B1 (ko) | 1994-11-08 | 1995-02-08 | 3-o-치환 아스코르브산의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6273527A JPH08134055A (ja) | 1994-11-08 | 1994-11-08 | ３−ｏ−置換アスコルビン酸の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08134055A true JPH08134055A (ja) | 1996-05-28 |
Family
ID=17529098
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6273527A Pending JPH08134055A (ja) | 1994-11-08 | 1994-11-08 | ３−ｏ−置換アスコルビン酸の製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08134055A (ja) |
| KR (1) | KR100346672B1 (ja) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002284625A (ja) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Nippon Hypox Lab Inc | 化粧料 |
| JP2002284665A (ja) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Nippon Hypox Lab Inc | 化粧料 |
| JP2002284626A (ja) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Nippon Hypox Lab Inc | 皮膚外用剤 |
| US6861050B2 (en) | 2001-06-08 | 2005-03-01 | Shiseido Company, Ltd. | Method of preventing darkening of skin or inhibiting melanization of melenin monomer and polymerization inhibitor of biological dihydroxyindole compound |
| KR100761959B1 (ko) * | 2006-10-12 | 2007-10-04 | (주)코스몰 | 결정성 3-ｏ-치환된 아스코르빈산의 제조방법 |
| CN105367524A (zh) * | 2015-06-19 | 2016-03-02 | 上海珈叶实业有限公司 | 3-o-烷基抗坏血酸的制备方法 |
| CN110642816A (zh) * | 2019-09-25 | 2020-01-03 | 旖肽(上海)生物科技有限公司 | 结晶型3-o-乙基维生素c及其制备方法和应用 |
| WO2022059775A1 (ja) | 2020-09-17 | 2022-03-24 | 昭和電工株式会社 | オートファジー活性化剤 |
| WO2022059776A1 (ja) | 2020-09-17 | 2022-03-24 | 昭和電工株式会社 | オートファジー活性化剤 |
| KR20230145931A (ko) * | 2022-04-11 | 2023-10-18 | 한국과학기술원 | 사이클로헥센 유도체의 개환 복분해 중합반응을 통한 화학적 리사이클링이 가능한 폴리비닐알코올 공중합체의 제조방법 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100500503B1 (ko) * | 2001-05-30 | 2005-07-14 | (주)코스몰 | 결정성 3-0-알킬아스코르빈산의 제조방법 |
| KR100459679B1 (ko) * | 2003-04-30 | 2004-12-03 | 주식회사 펩트론 | 펩타이드가 결합된 비타민 씨 유도체, 이의 제조방법 및이를 포함하는 조성물 |
| KR101350540B1 (ko) | 2012-02-01 | 2014-01-14 | 주식회사 카이로켐 | 엘-3-오-알킬 아스코르빈산의 제조방법 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6377890A (ja) * | 1986-09-19 | 1988-04-08 | Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルの精製法 |
| JP2830268B2 (ja) * | 1989-01-21 | 1998-12-02 | 武田薬品工業株式会社 | アスコルビン酸誘導体の製造法 |
| US5143648A (en) * | 1989-07-20 | 1992-09-01 | Nippon Hypox Laboratories Incorporated | Ascorbic acid derivative and use as antioxidant |
| JPH06263790A (ja) * | 1993-03-12 | 1994-09-20 | Unitika Ltd | ２−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸またはその塩およびその製造法並びにその用途 |
-
1994
- 1994-11-08 JP JP6273527A patent/JPH08134055A/ja active Pending
-
1995
- 1995-02-08 KR KR1019950002257A patent/KR100346672B1/ko not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002284625A (ja) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Nippon Hypox Lab Inc | 化粧料 |
| JP2002284665A (ja) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Nippon Hypox Lab Inc | 化粧料 |
| JP2002284626A (ja) * | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Nippon Hypox Lab Inc | 皮膚外用剤 |
| US6861050B2 (en) | 2001-06-08 | 2005-03-01 | Shiseido Company, Ltd. | Method of preventing darkening of skin or inhibiting melanization of melenin monomer and polymerization inhibitor of biological dihydroxyindole compound |
| KR100761959B1 (ko) * | 2006-10-12 | 2007-10-04 | (주)코스몰 | 결정성 3-ｏ-치환된 아스코르빈산의 제조방법 |
| JP2010506830A (ja) * | 2006-10-12 | 2010-03-04 | コスモル カンパニー リミテッド | 結晶性３−ｏ−置換されたアスコルビン酸の製造方法 |
| CN105367524A (zh) * | 2015-06-19 | 2016-03-02 | 上海珈叶实业有限公司 | 3-o-烷基抗坏血酸的制备方法 |
| CN110642816A (zh) * | 2019-09-25 | 2020-01-03 | 旖肽(上海)生物科技有限公司 | 结晶型3-o-乙基维生素c及其制备方法和应用 |
| WO2022059775A1 (ja) | 2020-09-17 | 2022-03-24 | 昭和電工株式会社 | オートファジー活性化剤 |
| WO2022059776A1 (ja) | 2020-09-17 | 2022-03-24 | 昭和電工株式会社 | オートファジー活性化剤 |
| KR20230145931A (ko) * | 2022-04-11 | 2023-10-18 | 한국과학기술원 | 사이클로헥센 유도체의 개환 복분해 중합반응을 통한 화학적 리사이클링이 가능한 폴리비닐알코올 공중합체의 제조방법 |
| WO2023200186A1 (ko) * | 2022-04-11 | 2023-10-19 | 한국과학기술원 | 사이클로헥센 유도체의 개환 복분해 중합반응을 통한 화학적 리사이클링이 가능한 폴리비닐알코올 공중합체의 제조방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR960017654A (ko) | 1996-06-17 |
| KR100346672B1 (ko) | 2002-11-23 |
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