JPH08165244A - 皮膚疾患治療剤 - Google Patents

皮膚疾患治療剤

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JPH08165244A
JPH08165244A JP7261918A JP26191895A JPH08165244A JP H08165244 A JPH08165244 A JP H08165244A JP 7261918 A JP7261918 A JP 7261918A JP 26191895 A JP26191895 A JP 26191895A JP H08165244 A JPH08165244 A JP H08165244A
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JP
Japan
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agent
formulated
skin
local anesthetic
water
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Pending
Application number
JP7261918A
Other languages
English (en)
Inventor
Kimiko Sugita
喜美子 杉田
Rika Itsushiki
理花 一色
Shigeo Tanaka
重男 田中
Fumio Urushizaki
文男 漆崎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 継続的に使用しても副作用が少なく、しかも
痒みを抑えて、乾燥した肌に適度な水分を補給するアト
ピー性皮膚炎等の治療に有用な製剤を提供する。 【構成】 局所麻酔薬にメントール、オレイン酸、オク
チルドデカノール、ミリスチン酸オクチルドデシル、プ
ロピレングリコールからなる少なくとも1種の吸収促進
剤およびムコ多糖の多硫酸エステルを配合したことを特
徴とする皮膚疾患治療剤である。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、アトピー性皮膚炎、乾
皮症等の皮膚疾患による痒みを伴う皮膚疾患治療剤に関
するものである。
【0002】
【従来の技術】アトピー性皮膚炎等の痒みを伴う皮膚湿
疹の治療には、現在のところ根本的な治療方法はなく、
ステロイド外用剤および鎮痒剤の内服薬が対処療法的に
用いられている。また、根本的な治療にならないまで
も、尿素を配合した外用製剤がアトピー性湿疹の治療薬
として皮膚科領域では汎用されている。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】アトピー性皮膚炎は慢
性の湿疹であることから、薬物を継続的に使用する必要
がある。しかしながら、ステロイド剤を過剰に摂取する
と顔面などに脂肪沈着し、いわゆる満月様顔貌となり、
多毛症、皮膚裂線などの副作用が生じる。したがって、
外用ステロイド剤を継続的に使用することは困難であ
る。また、尿素を配合した外用製剤では、皮膚湿疹によ
る痒みを抑えることは困難であり、さらに角質の水分保
持量を増加させるため、高濃度の尿素を用いることから
疼痛、紅斑、落屑、過敏症状などの副作用を生じること
がある。
【0004】
【課題を解決するための手段】かかる事情に鑑み、本発
明者らは継続的に使用しても副作用が少なく、しかも痒
みを抑えて、乾燥した肌に適度な水分を補給する製剤に
ついて鋭意検討した結果、局所麻酔薬、吸収促進剤およ
びムコ多糖の多硫酸エステルを配合した製剤がアトピー
性皮膚炎の症状を改善できることを見いだし、本発明を
完成したものである。
【0005】すなわち本発明は、局所麻酔薬、経皮吸収
促進剤およびムコ多糖の多硫酸エステルを配合したこと
を特徴とする皮膚疾患治療剤である。
【0006】本発明において使用する局所麻酔薬として
は、リドカイン、ジブカイン、ブピバカイン、プリロカ
イン、メピバカインおよびこれらの塩酸塩があげられ
る。より好ましい局所麻酔薬としては、リドカインおよ
びその塩酸塩であり、その配合量は0.1〜5重量%が
望ましい。経皮吸収促進剤としては、メントール、オレ
イン酸、オクチルドデカノール、ミリスチン酸オクチル
ドデシル、プロピレングリコールに局所麻酔薬の顕著な
吸収促進効果があり、その配合量としては1〜10重量
%が望ましい。
【0007】また、本発明に使用するムコ多糖の多硫酸
エステル(以下MPSと略す)は、動物の臓器より抽出
したヘパリノイド物質であり、抗トロンビン作用、抗血
液凝固作用および抹消血液の循環促進作用とともに、優
れた保湿作用を有することも知られており、その配合量
としては0.01〜0.5重量%が望ましい。
【0008】本発明の皮膚疾患治療剤には、上述の成分
に加えて、グリチルリチン、グリチルリチン酸ジカリウ
ム、グリチルレチン酸などの消炎剤、ジフェンヒドラミ
ン、塩酸イソチペンジルなどの抗ヒスタミン剤などを配
合することができる。また、保湿剤としてグリセリン、
ポリエチレングリコール、1,3−ブチレングリコー
ル、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリ
エチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリ
グリセリン、ソルビトール水溶液が用いることができる
が、皮膚刺激性の点からグリセリン、1,3−ブチレン
グリコールが好適である。これらの保湿剤の配合量は
0.5〜20重量%、好ましくは1〜10重量%配合さ
れる。
【0009】本発明の皮膚疾患治療組成物はゲル剤、ク
リーム剤、ローション剤、乳液剤等の各種の外用剤とす
ることができる。以下に本発明の基剤成分について更に
詳細に説明する。
【0010】ゲル剤の場合には、カルボキシビニルポリ
マーの配合量は、ゲル剤の物理的熱安定性、透明性、稠
度および使用感などから、0.1〜5重量%、好ましく
は0.3〜1.5重量%配合する。pH調節剤として
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア水
などの無機塩基、トリエタノールアミン、ジエタノール
アミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノ
ールアミン、アルギニンなどの有機塩基があげられる
が、有機塩基が特に好ましい。これらのpH調節剤の配
合量は、製剤のpHが3〜9、好ましくは6〜8になる
ように0.02〜3重量%の範囲で添加する。水の配合
量は他の基剤に合わせて適宜増減するが、20〜70重
量%、好ましくは35〜55重量%配合する。
【0011】クリーム剤の油分としては、天然から合成
のものまで幅広く選択できるが、例えば、白色ワセリ
ン、流動パラフィン、固形パラフィン、セレシン、マイ
クロクリスタリンワックス、コレステロール、スクワラ
ン、オリーブ油、ミンク油、ホホバ油、硬化ヒマシ油、
硬化ヤシ油、ミツロウ、ステアリン酸、パルミチン酸、
ラウリン酸、ステアリルアルコール、セチルアルコー
ル、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、ミリス
チン酸イソプロピル、モノステアリン酸グリセリン、モ
ノオレイン酸プロピレングリコール、モノオレイン酸グ
リセリン、モノカプリン酸ソルビタン、クエン酸モノス
テアリン酸グリセリン、ジステアリン酸ジグリセリン、
モノラウリン酸デカグリセリル、シリコーンオイルなど
があげられ、これらは単独または任意の混合物として使
用することができる。これらの油分の配合量は0.5〜
60重量%、好ましくは1〜40重量%配合する。
【0012】クリーム剤、ローション剤に用いる界面活
性剤としては、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリ
セリンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン
グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油などの非イオン性界面活性剤、あるいはカゼイ
ン、サポニン、リン脂質、糖ペプチドなどの天然物由来
の界面活性剤などがあげられ、これらは単独または任意
の混合物として使用することができる。これら界面活性
剤の配合量としては0.1〜25重量%である。水の配
合量には特に限定はないが、ローション剤の場合には4
0〜96重量%、クリーム剤の場合には20〜40重量
%配合する。
【0013】また本発明の組成物には、これらの基剤成
分に加えて防腐剤、抗酸化剤などの補助成分を適宜配合
することができる。防腐剤としては、メチルパラベン、
エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、
チモール、クロルクレゾール、オルトフェニルフェノー
ル、イソプロピルメチルフェノールなどがあげられる。
抗酸化剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン、エリ
ソルビン酸、酢酸トコフェロールなどがあげられる。
【0014】
【発明の効果】本発明で得られる局所麻酔薬、経皮吸収
促進剤およびMPSを配合した皮膚疾患治療薬は、痒み
の抑制と優れた保湿効果により、慢性難治性の皮膚疾患
であるアトピー性皮膚炎や乾皮症の治療剤として有用で
ある。
【0015】
【実施例】以下に実施例および試験例をあげ、本発明を
具体的に説明する。
【0016】実施例1〜11、比較例 表1に示す成分をそれぞれ配合して、第一二改正日本薬
局方ローション剤の製法に準じて調製した。
【0017】
【表1】
【0018】実施例12 以下の各成分をそれぞれ配合して、上述の実施例に準じ
て調製した。 リドカイン 3 (重量%) MPS 0.3 塩酸ジフェンヒドラミン 1 レシチン 2 ニッコールTS−10 1 流動パラフィン 5 グリセリン 3 1,3−ブチレングリコール 3 オクチルドデカノール 3 カルボキシビニルポリマー 0.1 精製水 全100gとなるように調製。
【0019】実施例13 以下の各成分をそれぞれ配合して、上述の実施例に準じ
て調製した。 リドカイン 1 (重量%) MPS 0.3 塩酸ジフェンヒドラミン 2 レシチン 1 ニッコールTS−10 1 スクワラン 5 オレイン酸 3 1,3−ブチレングリコール 10 カルボキシビニルポリマー 0.1 精製水 全100gとなるように調製。
【0020】実施例14 以下の各成分をそれぞれ配合して、上述の実施例に準じ
て調製した。 リドカイン 3 (重量%) MPS 0.3 塩酸ジフェンヒドラミン 1 グリチルリチン酸ジカリウム 1 メントール 0.5 中鎖脂肪酸トリグリセリド 3.5 グリセリン 5 1,3−ブチレングリコール 5 カルボキシビニルポリマー 0.2 ステアリン酸 0.5 精製水 全100gとなるように調製。
【0021】試験例1 実施例1〜11および比較例の製剤について、ヘアレス
ラットの腹部摘出皮膚を用いリドカインの皮膚透過試験
を行った。2チャンバー拡散セルに摘出皮膚を挟み、開
放した角質層側に製剤20μlを塗布し、精製水3ml
を入れた受容槽から、経時的にサンプリングしてそのリ
ドカイン量を定量した。吸収促進剤1成分を配合した結
果を図1に、吸収促進剤2成分を配合した結果を図2に
示す。7時間後の累積透過量を比較例と比べてみると、
図1の実施例1〜5では2.8〜4.5倍の促進効果
が、図2では実施例11が6.6倍と最も優れた促進効
果を示した。
【0022】試験例2 実施例6、11および比較例の製剤について、ヒトにお
ける局所麻酔効力試験を行った。前腕屈側に製剤を10
μl/8cm2塗布して、皮膚を刺激したときの痛みの
感覚を評価した。痛み評価はプッシュプルゲージ(AIKO
H CPU GAUGE 14978)の円錐状の先端を皮膚に5gの力
で押して、そのときの痛みの感覚を点数化して行った。
測定は製剤塗布前と塗布直後から30分毎に4時間まで
行った。なお、痛みの感覚は、強い痛みを1点、弱い痛
みを0.5点、無痛を0点とし1箇所につき10回測定
しそれを合計した。結果は図3に示すように、局所麻酔
効果は試験例1の皮膚透過試験結果と相関し、特に実施
例11は優れた局所麻酔効果を示した。
【図面の簡単な説明】
【図1】図1は実施例1〜5および比較例の製剤につい
て、ヘアレスラットの腹部摘出皮膚を用いてリドカイン
の皮膚透過を測定した結果である。
【図2】図2は実施例6〜11および比較例の製剤につ
いて、ヘアレスラットの腹部摘出皮膚を用いてリドカイ
ンの皮膚透過を測定した結果である。
【図3】図3は実施例6、11および比較例の製剤につ
いて、ヒトにおける局所麻酔効力を測定した結果であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 漆崎 文男 東京都豊島区高田3丁目24番1号 大正製 薬株式会社内

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】局所麻酔薬およびムコ多糖の多硫酸エステ
    ルを配合したことを特徴とする皮膚疾患治療剤。
  2. 【請求項2】局所麻酔薬の経皮吸収促進剤としてメント
    ール、オレイン酸、オクチルドデカノール、ミリスチン
    酸オクチルドデシル、プロピレングリコールの1種また
    は2種以上を添加してなる請求項1記載の皮膚疾患治療
    剤。
JP7261918A 1994-10-12 1995-10-11 皮膚疾患治療剤 Pending JPH08165244A (ja)

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JP7261918A JPH08165244A (ja) 1994-10-12 1995-10-11 皮膚疾患治療剤

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JP24594694 1994-10-12
JP6-245946 1994-10-12
JP7261918A JPH08165244A (ja) 1994-10-12 1995-10-11 皮膚疾患治療剤

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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001501609A (ja) * 1996-09-27 2001-02-06 ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト 活性化合物の放出が高い抗真菌ゲル剤
JP2002505272A (ja) * 1998-03-06 2002-02-19 スコーティア・ホールディングス・ピー・エル・シー 乳化剤としてガラクト脂質物質からなり、導入された活性物質の持続作用を有する水中油型局所用組成物
JP2003321347A (ja) * 2002-05-07 2003-11-11 Rohto Pharmaceut Co Ltd ゲル軟膏
EP1669064A1 (de) * 2004-12-10 2006-06-14 Bionics Pharma Gmbh Zusammensetzung und Methode einer topischen Therapie von Neurodermitis

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JP2001501609A (ja) * 1996-09-27 2001-02-06 ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト 活性化合物の放出が高い抗真菌ゲル剤
JP2002505272A (ja) * 1998-03-06 2002-02-19 スコーティア・ホールディングス・ピー・エル・シー 乳化剤としてガラクト脂質物質からなり、導入された活性物質の持続作用を有する水中油型局所用組成物
JP2003321347A (ja) * 2002-05-07 2003-11-11 Rohto Pharmaceut Co Ltd ゲル軟膏
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Effective date: 20060808