JPH0818976B2 - 活性薬剤を皮膚または粘膜に投与するための装置 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、活性薬剤（薬剤）を皮膚／粘膜を介して投
与する分野におけるものである。さらに詳細には、本発
明は、そのような投与を達成するための、活性薬剤を含
有する貯蔵部と皮膚または粘膜に装置を付着させるため
の接着層とを含む装置に関する。該装置中では、接着層
は皮膚または粘膜への活性薬剤の通路の周囲にあり、多
数のヒートシールにより、貯蔵部の成分によるこの接着
層の劣化が防がれている。

発明の背景 皮膚または粘膜を通して薬剤を投与するための装置を
記述する特許は数多くある。これらの装置は共通して、
薬剤を含有する貯蔵層、皮膚に接着させるための圧感性
接着層、および装置の上層を形成する支持層を含むラミ
ネート複合物の形をとっている。用いる特定の薬剤およ
び薬剤調合物によっては、貯蔵層は、薬剤調合物が拡散
するマトリックス、もしくは薬剤調合物を保有する閉じ
られた容器の形をした層であり得る。容器型の貯蔵部
は、しばしば支持層と薬剤浸透性基底膜の間のポケット
として形成されている。この膜を通って薬剤は皮膚へ到
る。圧感性接着層は、通常、膜下に位置し、薬剤は、皮
膚へ到る際にこの接着層を通過する。

下部に圧感性接着層を持つ容器型貯蔵部を備えた装置
は、貯蔵部から皮膚へ放出される薬剤調合物の１つまた
はそれ以上の成分が、接着剤に対して溶剤であるかまた
は皮膚へ通過する際に接着剤特性に悪い影響を与える場
合、重大な欠点となる。この場合、そのような貯蔵部の
１つあるいは複数の成分は、接着剤を通過させることが
できず、それらの成分と接着剤とを分離させる手段を捜
さなくてはならない。さらに、そのような装置では、薬
剤は接着剤に入り込み、長期間保持すると薬剤放出特性
が変わる。本発明の提供する装置の設計においては、接
着剤が、薬剤調合物の通路の周囲に位置し、そして装置
の選択した層と層との間に配備される剥離性障壁ディス
クおよび多数のヒートシールにより薬剤調合物から分離
される。

皮膚への薬剤の通路の周囲にある接着層を含包する、
皮膚を介する薬剤搬送装置の設計が、他にも少なくとも
１つ提唱されている。米国特許第4,573,996号の開示す
る装置は、薬剤の通路にある薬剤浸透性の接着層と、薬
剤の通路にはない周囲の薬剤不浸透性の接着層とを備え
ている。周囲の接着層の目的は、装置を扱うための部位
を提供することである。この部位は、薬剤通路を変えた
り、薬剤で指が汚れるというリスクを回避させる。この
特許の図６は、多層ラミネート複合物を示している。こ
の複合物は、（１）支持層、（２）薬剤を含有する貯蔵
部として作用するポケットを支持層と共に形成する支持
層の下部に位置する、薬剤浸透性膜、（３）直接膜下に
接する薬剤浸透性接着層、（４）薬剤浸透性接着層に隣
接し、その周囲にある、リング型薬剤不浸透性接着層、
および（５）基底の除去可能な保護層、で構成されてい
る。貯蔵部の縁部における支持層と膜の間のヒートシー
ル、および周囲の薬剤不浸透性接着層との組合せによっ
て、貯蔵部からの放射方向または水平方向への薬剤の漏
れが防がれる。この特許装置は、いくつかの点で本発明
の装置と明らかに違っている。この特許装置は、薬剤調
合物の成分を接着層から分離させるという問題に触れて
いない。この特許の装置では、薬剤は薬剤浸透性接着層
を通って通過する。この特許の装置には、１つのヒート
シールのみが示されている。そして、この唯一のヒート
シールは、薬剤調合物をどちらの接着層からも分離する
ために使用されてはいない。

本発明は、また、永続性ヒートシールと剥離性ヒート
シールの２つの剥離層を備え、２つの剥離層が装置から
取り除かれる際、接着剤の周囲のリングが形成されると
いう点でも特異性を有する。

本願請求の装置は、米国特許第4,849,224号に開示さ
れている装置の変形である。これは、（１）永続性の剥
離性のヒートシールの相対位置、および、（２）第１お
よび第２の剥離層が共に結合される方法、のうち１つあ
るいは両方において該装置と異なっている。

発明の開示 本発明は、活性薬剤を個体の皮膚または粘膜に投与す
る装置であって、 （ａ）支持層； （ｂ）活性薬剤浸透性膜であって、該支持層および膜
により、次の貯蔵部を限定する膜； （ｃ）該２層の間に位置し、活性薬剤調合物を含有す
る貯蔵部であって、支持層および膜より小さな周囲を有
し、外周囲の外側に支持層および膜の一部を延長させて
いる貯蔵部； （ｄ）第１剥離性活性薬剤調合物の不浸透性層であっ
て、貯蔵部と支持層および膜の外側に延長した部分との
下側に位置する層； （ｅ）接着層であって、第１剥離性活性薬剤調合物不
浸透性層と、該支持層および膜の外側に延長した部分と
の下側に位置し、これらを覆う層； （ｆ）第２剥離性活性薬剤調合内の不浸透性層であっ
て、接着層の外側に位置し、これを覆う層； （ｇ）永続性ヒートシールであって、支持層と膜の間
の貯蔵部の周囲に位置するヒートシール；および （ｈ）剥離性ヒートシールであって、膜と下側に位置
する第１剥離性活性薬剤調合物の不浸透性層との間にあ
り、半径が永続性ヒートシールの半径よりも小さくな
く、そしてここで該永続性および剥離性ヒートシール
が、活性薬剤調合物の成分が貯蔵部から接着層へ移動す
るのに対する障壁を提供し、そして該第１および第２剥
離性活性薬剤不浸透性層が、第２剥離層が装置から分離
される時、剥離性ヒートシールが剥され、第１剥離層と
接着層の該層に下接した部分とがそれと一緒に取り除か
れるように結合されている、 ラミネート複合体の装置である。

図面の簡単な説明 図１は、本発明の１つの実施態様の拡大断面図であ
る。

図２は、第２および第１剥離層が図１の実施態様の残
りの部分から剥された後の、該実施態様の拡大断面図で
ある。

図３および図４は、第１および第２剥離層を共に付着
させるための別の手段を示す他の実施態様の一部分の拡
大断面図である。

図面は、一定の比例とはされていない。また、すべて
の図面において、類似部分は類似する参照番号にて示さ
れる。

本発明を実施するための態様 図面は、一般に参照番号11で示される本発明の一実施
態様である装置を示す。この装置は、薬剤および／また
は皮膚を介する搬送装置において通常使われる圧感性接
着剤にとっての溶剤である浸透強化剤の調合物を投与す
るために設計されている。装置11は、接着剤を強化剤−
薬剤調合物の通路から外して配置するように、そして薬
剤／強化剤が放射方向または水平方向に移動して接着剤
へ到るのを防ぐように設計されている。装置11は、ラミ
ネート複合物である。複合物の最上層は、逆向きカップ
型の凹部13を持つヒートシール可能な支持フィルム12で
あり、該凹部は薬剤−強化剤調合物14のための容器また
は貯蔵部として作用する。貯蔵部、および支持層の貯蔵
部より外側の部分の全てまたは一部の下には、薬剤−強
化剤調合物を浸透する膜層16がある。内部剥離性シール
可能ライナー20が、膜層の下に位置し、貯蔵部の周囲よ
り外側に延長している。複合内の次の層は、圧感性接着
層15で、これは、内部剥離性シール可能ライナーおよび
ライナーの縁より外側に延長する支持層の部分の下側に
位置する。最後に、剥離性接着リリースライナー層17
が、集合体の全体の下側を覆っており、装置の基底表面
を形成している。複合物には、最小限２つの同心円を有
するヒートシールがある。第１番目は、18で示される、
膜と支持層の間にある。これは、貯蔵部の周囲を完全に
１周し、支持フィルムと膜との間に永続性シールを形成
している。第２番目は、19で示される、内部剥離性シー
ル可能ライナーの外側の縁と膜との間にあり、膜と内部
ライナーとの間に剥離性（非永続性）シールを形成して
いる。これは、第１ヒートシールの下にあり、その半径
は第１ヒートシールの半径より小さくない。図１に示さ
れる実施態様では、これは、第１ヒートシールと垂直方
向に並んで配置される。これらのシールは、薬剤／強化
剤調合物が、保存中に接着剤の中へ漏れるのを防ぐ。リ
リースライナーが取り除かれた後は、第１ヒートシール
が、装着中のそのような漏れを防ぐ。シールの幅は、通
常0.05cmから1.0cmの範囲である。接着層とリリースラ
イナー層との間の剥離強度は、19の剥離性シールを壊す
のに必要な力よりも大きい。従って、リリースライナー
が集合体の下から剥される時、剥離性シールは壊され、
内部剥離性シール可能ライナーの周囲の接着層は、リリ
ースライナーと剥離性シール可能ライナー20が取り除か
れるとき、ライナーの縁により切断される。この際、接
着剤のライナー17と20の間の部分が取り去られ、貯蔵部
の周囲の膜と支持層の下側に、接着剤の周囲リングが形
成される（図２参照）。あるいは、リリースライナーと
内部剥離性シール可能ライナーは、共に結合され得（例
えば、永続性接着剤もしくは物理的結合によって）、こ
れによりリリースライナーを除去すれば、内部ライナー
も同時に除去される。図３および図４は、このような別
の結合手段を表す。これらの手段は、また、以下の実施
例５および実施例６にも記述されている。図３では、こ
の手段は金属ステープル21であり、第１剥離性層20、そ
の下側の接着層15および、層20の縁のすぐ内側の第２剥
離性（リリース）層17を、垂直に通過する。これに対応
して、図４では、この手段は、プラスチックリベット22
であり、同様に上述の三つの層を通過する。

装置11が装着されると、リリースライナー層17と内部
ライナー20は、装置の下部から剥され、捨られる。この
操作により、膜、および接着層の周囲リングの下の表面
が直接的に露出し、そして装置は個体の皮膚または粘膜
の上の所望する場所に、活性薬剤で処置されるために貼
り付けられる。

図１と図２で示される実施例では、第２不浸透性ヒー
トシールは、膜と内部ライナーの間に形成される。これ
に関しては、付加的なヒートシール可能な層を、場合に
よっては、装置の、膜、支持層、または内部ライナーの
一部である、どの構成層の間にも含み得ることは理解さ
れる。

１つもしくはそれ以上の活性薬剤調合物の成分が、皮
膚または粘膜へ成分を離脱可能に装着するのに役立つ、
利用可能な接着剤と共存できないとき、本発明は有益で
ある。「共存できない」という用語は、次のことを表し
ている。すなわち、成分の接着剤との物理的および／ま
たは化学的相互反応により、接着性または接着剤のその
他の好ましい特性（例えば、非刺激性）が、著しく破壊
されるかまたは損なわれる。薬剤そのものが、そのよう
な成分であり得る。キャリア、溶剤、皮膚浸透強化剤、
またはその他の添加物が、そのような成分であり得る。
また、さらにこの設計は、薬剤の接着剤への漏れを防
ぐ。この漏れは防御されないときは、長期保存により薬
剤放出特性を変化させる。

装置の支持層12は、１つまたは複数のフィルムから構
成され得る。いずれの場合も、その内部表面は、膜にヒ
ートシールされ得ねばならない。層を構成する１つまた
はそれ以上のフィルムは、貯蔵部に含有される薬剤調合
物の成分に非浸透性である。本発明にて使用され得る皮
膚を介する搬送装置中の支持層として使用される物質の
例は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンビ
ニルアセテート、ポリエチレンテレフタレート、および
これらの組合せである。層は、１つまたはそれ以上の金
属層、および／または、１つまたはそれ以上の繊維層を
含み得る。

支持層の貯蔵ポケットは、真空形成またはフィルム中
に望ましい形を形成する他の同様の手法により、形成さ
れ得る。

装置の基本的な活性成分の記述に用いられる「薬剤」
という用語は、装置の装着者に、治療学的、予防学的、
またはこれ以外の有益な薬理学的および／または生理学
的な効果を持つ生物学的に活性な化合物または化合物の
混合物を意味する。本発明の装置で使用し得る薬剤のタ
イプの例は、抗炎症剤、鎮痛剤、消関節炎剤、鎮痙剤、
抗うつ剤、抗精神病剤、トランキライザ、抗不安剤、麻
酔性アンタゴニスト、抗パーキンソン剤、コリン作用性
アゴニスト、抗ガン剤、免疫抑制剤、抗ウィルス剤、抗
生物質、食欲抑制剤、鎮嘔吐剤、抗コリン作用剤、抗ヒ
スタミン剤、鎮片頭痛剤、冠状動脈拡張剤、大脳または
抹消血管拡張剤、ホルモン剤、避妊薬、抗血栓剤、利尿
薬、抗高血圧剤、および心臓血管剤、等である。このよ
うなタイプの適切な薬剤は、生得的にまたは経皮吸収強
化剤を用いて皮膚を処置することにより、皮膚を通して
浸透させることができる。装置の大きさが患者の受容理
由により制限されているため、低い血中濃度で効果のあ
るものが好ましい薬剤である。特定の薬剤の例として
は、例えば、エストラジオール、プロゲステロン、ノル
ゲストレン（norgestrel）、レボノルゲストレル（levo
norgestrel）、ノルエチンドロン、酢酸メドロキシプロ
ゲステロン、テストステロンおよびそれらのエステルの
ようなステロイド、例えば、ニトログリセリン、イソソ
ルビドニトレートのようなニトロ化合物、ニコチン、ク
ロロフェニラミン、テレフェナジン、トリプロピリジ
ン、ヒドロコルチゾン、例えば、ピロキシカム（piroxi
cam）およびケトプロフェン（ketoprofen）のようなオ
キシカム誘導体、例えば、チオムカーゼ、ブプレノフィ
ン（buprenorphine）、フェンタニール、ナロキソン、
コデイン、ジヒドロエルゴタミン、ピゾチリン、サルブ
タモールおよびテルブタリンのようなムコ多糖類、例え
ば、ミソプロストール（misoprostol）およびエンプロ
スチル（enprostil）のようなプロスタグランジン、オ
メプラゾール（omeprazole）、イミプラミン（imiprami
ne）、例えば、メトクロプラミン、およびスコポラミン
のようなベンズアミド、例えば、成長緩和ファクターお
よびソマトスタチンのようなペプチド、クロニジン、例
えば、ニフェディピン（nifedipine）のようなジヒドロ
ピリジン、ベラパミル（verapamil）、エフェドリン、
ピンドロール、メトプロロール（metoprolol）、スピロ
ノラクトーン（spironolactone）、ニカルジピン塩酸
塩、カルシトリオール、例えば、ヒドロクロロチアジド
のようなチアジド、フルナリジン、例えば、モルシドミ
ン（molsidomine）のようなシドノニミン（sydononimin
es）、例えば、ヘパリン分画のような硫酸処理された多
糖類、そして、薬学的に許容し得る酸や塩基と結合した
それらの化合物の塩である。

装置によって投与される特定の１つまたは複数の薬剤
に対する皮膚の固有の浸透性によって、貯蔵部は、皮膚
の薬剤に対する浸透性を高め、皮膚へ共に投与される経
皮吸収強化剤を含有し得る。経皮吸収強化剤の例は、米
国特許第3,989,816号、第4,316,893号、第4,405,616
号，第4,060,084号、第4,379,454号および、J Pharm Sc
i（1975） 64:901−024にて参照させるものである。貯
蔵部に含有される調合物は、溶剤、ゲル剤、安定剤およ
びその他の添加物もまた含み得る。先に示したように、
１つまたはそれ以上のこれらの成分、またはこれらの成
分の組合せは、接着剤と共存できない。

膜は、薬剤を浸透する。これは、固有に皮膚または粘
膜に投与される貯蔵部の成分に浸透性のある物質により
形成され「濃厚な」膜であり得る。または、薬剤−強化
剤調合物自体を含有する薬剤浸透物質で細孔が満たされ
ているミクロ多孔物質により形成され得る。濃厚な膜の
場合、成分は、物質に溶け、該物質を通って皮膚へ拡散
する。多孔物質の場合、成分は細孔を通って皮膚へ拡散
する。膜は、用いる特定の薬剤、薬剤に対する皮膚の浸
透性、治療を施すために必要な搬送速度に依存する、速
度制御要素であり得、またはあり得ない。濃厚な膜を形
成するための物質の例は、米国特許第3,598,122号およ
び第4,650,484号に開示されている。多孔膜を形成する
ための物質は、米国特許第3,797,494号および第4,031,8
94号に開示されている。

接着層は、皮膚を介する薬剤搬送装置、包帯、または
その他の手当用品を皮膚に接着させるために通常使用さ
れるような、圧感性の外科用接着剤で構成される。この
ような接着剤の例は、ポリイソブテン、天然ゴム接着
剤、アクリルおよびメタクリル接着剤、シリコン接着剤
である。

リリースライナー層17と内部ライナー20は、１つまた
は多数の層から成る。それらは（１）膜を通して拡散す
る薬剤調合物の成分に不浸透、（２）内部ライナーの内
部にはヒートシール可能、および（３）生得的に、もし
くはシリコンまたはフッ化炭素処理、またはシール非共
存層による表面処理等の技術によって、除去可能または
剥離可能でなければならない。そのような特性を備える
フィルムの例は、Bertek 4418剥離シールである。

装置のそれぞれの成分は、薬剤調合、皮膚を介する装
置、およびラミネート技術において既知の手法を用い
て、形成および組立てられ得る。装置の形は、決定的で
はなく、予備形成された装置を直接組み立て、もしくは
ラミネート複合物の大きなシートから打ち抜き、切断ま
たは他の方法で、形成され得る。

以下の例は、本発明をさらに例証する。これらの例
は、本発明をどの様な方法においても制限することを意
とするものではない。

実施例 実施例１ シリコン接着剤を、Dow Corning355（ポリシロキサン
接着剤）薬用接着剤とDow Corning360（ポリジメチルシ
ロキサンシリコーン流体）薬用流体（10,000cps）を混
合して調製し、20％（wt/wt）薬用流体を含有する最終
接着剤として提供する。接着剤／薬用流体混合物を、10
milギャップキャスティングナイフを使用して、Akrosil
BIO RELEASE（登録商標）リリースライナー（シリコン
処理したポリエチレンテレフタレート（PET）リリース
ライナー）に塗布する。そして、接着溶剤を、80℃で15
分間、蒸発させて、厚さ0.0025インチの最終乾燥接着コ
ーティングを提供する。次に剥離性ヒートシールディス
クBertek 4418（シリコン処理したポリエチレンビニル
アセテート／ポリエチレンテレフタレートラミネート）
を、直径1.375インチの円状ディスクへと型切断する。
該円状ディスクを、剥離性ヒートシール表面を外向きに
して、上記の接着剤をコートしたリリースライナーの接
着剤表面に置く。次に厚さ0.002インチのミクロ多孔膜
（3M（Three M Corporation）MSP−61588（ポリエチレ
ンのミクロ多孔膜））を上記の接着剤／リリースライナ
ー／剥離性ディスク構造の全表面にラミネートして、膜
／剥離性ディスク／接着剤／リリースライナーのラミネ
ート（L1）を形成する。

支持フィルム（Scotchpak 1012（ポリエチレンビニル
アセテート/PETラミネート））は、表面積5cm²、容積0.
4ccの円形カップを提供するために圧力形成される。

ゲル状のカルシトリオール／強化剤貯蔵部の調合物
を、十分な量のカルシトリオールとKlucel HF（登録商
標）（ヒドロキシプロピルセルロース）を67.5％/21.75
％/7.5％/3.2％（体積パーセント）のエタノール／水／
グリセリン／ラウリル酸メチル混合物と混合して、調製
し、カルシトリオール濃度100ug/ml、1.5％Klicel HF
（登録商標）ゲルを提供する。

カルシトリオールシステムを組み立てるために、ゲル
状のカルシトリオール調合物0.4mlを、膜の下側に位置
する剥離性ディスクの正確な中心と一致する、L1ラミネ
ートのミクロ多孔膜表面に、ピペットで滴下する。次に
支持フィルムを、支持フィルムの上に予め形成されたカ
ップが薬剤／強化剤ゲルの上に位置するように、L1ラミ
ネート全体にかぶせる。その後、支持フィルムを、0.07
87インチ幅のヒートシール領域を持つ、直径0.9934イン
チの円状ヒートシール型を使用し、320℃、30PSI圧で0.
5秒間、L1ラミネートにヒートシールする。１回のヒー
トシールリング工程により、永続性ヒートシールが支持
フィルムとミクロ多孔膜層の間に形成される。同時に、
ミクロ多孔膜と永続性シールに直接下接する剥離性ディ
スクとの間に剥離性シールが形成される。

その後、支持フィルムを、加熱盤により薬剤一強化剤
貯蔵部の周囲の外部領域のミクロ多孔膜に密着させる。
最後に、20cm²（全表面積）のカルシトリオールシステ
ムを、ヒートシールされた構造体から、スチール規定型
を使用して、型切断する。

シリコン接着剤とリリースライナーの間の剥離力は、
膜と剥離性ディスクの間の剥離性シールを壊すのに必要
な力よりも大きい。そのため、リリースライナーがシス
テムから剥される時、剥離性ディスクは、リリースライ
ナーと一緒に取り除かれ、5cm²のミクロ多孔膜薬剤−強
化剤搬送表面領域が露出し、また周囲の接着剤パターン
が形成される。インビトロの定常状態におけるカルシト
リオール皮膚流量を、MerrittとCooperの方法（J.Conto
lled Release 1:616,1984）を使用して測定し、１日１
μg/cm²とする。

実施例２ 膜／剥離性ディスク／接着剤／リリースライナーのラ
ミネート（L1）を、Akrosil BIO RELEASE（登録商標）
リリースライナーの代わりにScotchpak 1022リースライ
ナー（ペルフルオロ化ポリエチレンテレフタレートリリ
ースライナー）を使用して、実施例１に記載のように調
製する。

ピンドロール−強化剤ゲル調合物を、十分な量のピン
ドロールHClとKlucel HF（登録商標）を50％/39％/10％
/1％（体積パーセント）のエタノール／水／グリセリン
／グリセロールモノオレートから成る混合物で混合して
調製し、最終ピンドロール濃度65mg/cc、1.5％（wt/w
t）のKlucelレベルを持つゲルを提供する。

ピンドロール−強化剤ゲルを、L1ラミネートの上にピ
ペットで滴下し（0.4ml）、Scotchpak 1012支持フィル
ム（0.4mlカップは予め形成）を、ラミネート全体にわ
たって配置する。その後、支持フィルムを、L1ラミネー
トにヒートシールし、最終システムを、実施例１に記載
したように、型切断する。リリースライナーをシステム
から剥す時、接着剤とリリースライナーの間の剥離力
は、剥離性ディスクとミクロ多孔膜の間の剥離性シール
を壊すのに必要な力よりも大きい。従って、剥離性ディ
スクは、リリースライナーと共にシステムから取り除か
れ、周囲に接着部を形成し、また、薬剤−強化剤搬送表
面領域が露出する。インビトロの定常状態におけるシス
テムからのピンドロール皮膚流量は、MerrittとCooper
の上記の方法を使用して測定し、１時間33μg/cm²とす
る。

実施例３ L1ラミネートを、シリコン接着剤の代わりにポリイソ
ブチレン（PIB）接着剤を、そしてAkrosil BIO RELEASE
（登録商標）リリースライナーの代わりにDaubert C−1
50リリースライナー（シリコン処理したポリエチレンテ
レフタレートリリースライナー）を使用して、実施例１
に記載のように調製する。ニカルジピン−強化剤ゲル組
成分を、十分な量のニカルジピンHClとKlucel HF（登録
商標）を65％/10％/20％/5％（体積パーセント）のエタ
ノール／水／グリセリン／グリセロールモノオレート混
合物と混合して、調製し、ニカルジピン濃度150mg/ccで
1.5％（wt/wt）のKlucelレベルを持つ最終ゲルを提供す
る。次に、このニカルジピンの皮膚を介する投与システ
ムを、ニカルジピン−強化剤ゲル調合物を使用して実施
例１に記載されるように調製する。

前出の実施例のように、PIB接着剤とリリースライナ
ーの間の剥離力は、ミクロ多孔膜と剥離性ディスクの間
の剥離性シールを壊すのに必要な力よりも大きい。従っ
て、リリースライナーがシステムから剥される時、剥離
性ディスクは剥離ライナーと共に取り除かれ、同時に、
周囲の接着剤パターンを形成する。ニカルジピンシステ
ムからのインビトロの皮膚流量を、上記の方法を使用し
て測定し、１時間15μg/cm²とする。

実施例４ L1ラミネートを、シリコン接着剤の代わりに3M（Thre
e M Corporation）＃93088薬用グレードのアクリルコポ
リマー接着剤を、そしてAkrosil BIO RELEASE（登録商
標）リリースライナーの代わりにケイ素化リリースライ
ナーを使用して実施例１に記載のように調製する。

ミクロ多孔膜をラミネートする前に、ナイロン糸の付
いた縫針を使用して、ディスクを下側のリリースライナ
ーに縫いつける。ナイロン糸の付いた針を、周辺縁から
0.0469インチの距離のところで、ディスクから下接する
接着剤とリリースライナーを通して突き刺す。この操作
を、逆の方向に繰り返す。先ずリリースライナーに、次
にディスクに最初の針目から0.1875インチ離して、ディ
スクの縁からは、1mmの距離を保ちながら針を突き刺
す。ナイロン糸を、強く引っぱって、両端を、互いに結
び、できるだけ表面近くに結節を形成する。この縫目
は、ディスクとリリースライナーの間に物理的な結合を
形成する。

次に、0.002インチ厚のミクロ多孔膜（3MMSP−6158
8）を、上記の剥離性ディスク／接着剤／リリースライ
ナー構造体の表面全体に積層し、膜／剥離性ディスク／
接着剤／リリースライナーラミネートを形成する。この
構造体は、実施例１、２および３に記載のように、カル
シトリオール、ピンドロール、ニカルジピンの皮膚を介
する投与システムを組み立てるために使われる。

実施例５ L1ラミネートを、リリースライナーへのディスクの物
理的な結合が、ディスクをリリースライナーにステープ
ルで留めることによって得られる点を除いて、実施例４
に記載のように調製される。ディスクを、0.375インチ
長の金属ステープルを使用して、ディスクの周辺縁か
ら.030インチ離れた地点でリリースライナーへ留める。
次にカルシトリオール、ピンドロール、ニカルジピンの
皮膚を介する投与システムを、実施例１、２、および３
に記載のように、調製する。

実施例６ L1ラミネートを、物理的な結合がプラスチックレベッ
トを使用して得られる点を除いて、実施例４に記載のよ
うに調製する。このレベットは、先ずディスク／接着剤
／リリースライナーラミネートに、直径0.020インチの
穴を打ち抜くことによって形成する。この穴の中心は、
ディスクの縁から0.030インチ後退している。

次に、熱硬化性ポリマーを、この穴に突出させ、冷却
により物理的な結合を形成する。

次に、上記の実施例に記載されているように、このLI
ラミネートから皮膚を介する構造体を調製する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 エバート，チャールズ ディー. アメリカ合衆国 ユタ 84103 ソルトレ ークシティー，ノース ペリーズ ハロー 558 (56)参考文献 特開 平２−1283（ＪＰ，Ａ)

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】活性薬剤を固体の皮膚または粘膜に投与す
   る装置であって、 （ａ）支持層； （ｂ）活性薬剤浸透性膜であって、該支持層および膜に
   より、次の貯蔵部を限定する膜； （ｃ）該２層の間に位置し、活性薬剤調合物を含有する
   貯蔵部であって、支持層および膜より小さな周囲を有
   し、該周囲の外側に支持層および膜の一部を延長させて
   いる貯蔵部； （ｄ）第１剥離性活性薬剤調合物の不浸透性層であっ
   て、貯蔵部と支持層および膜の外側に延長した部分との
   下側に位置する層； （ｅ）接着層であって、第１剥離性活性薬剤調合物不浸
   透性層と、該支持層および膜の外側に延長した部分との
   下側に位置し、これらを覆う層； （ｆ）第２剥離性活性薬剤調合物の不浸透性層であっ
   て、接着層の下側に位置し、これを覆う層； （ｇ）永続性ヒートシールであって、支持層と膜の間の
   貯蔵部の周囲に位置するヒートシール；および （ｈ）剥離性ヒートシールであって、膜と下側に位置す
   る第１剥離性活性薬剤調合物の不浸透性層との間にあ
   り、半径が永続性ヒートシールの半径と同じであり、そ
   してここで該永続性および剥離性ヒートシールが、活性
   薬剤調合物の成分が貯蔵部から接着層へ移動するのに対
   する障壁を提供し、そして該第１および第２剥離性活性
   薬剤不浸透性層が、第２剥離層が装置から分離される
   時、剥離性ヒートシールが剥され、第１剥離層と接着層
   の該層に下接した部分とがそれと一緒に取り除かれるよ
   うに結合されている、 ラミネート複合体の装置
2. 【請求項２】前記接着剤が、前記膜を通して皮膚または
   粘膜に浸透する調合物の１つまたはそれ以上の成分と共
   存しない、請求項１に記載の装置。
3. 【請求項３】前記支持層が、前記調合物に不浸透である
   少なくとも１つの層および内部ヒートシール可能層のラ
   ミネート複合物である、請求項１に記載の装置。
4. 【請求項４】前記接着剤がアクリル接着剤であり、前記
   活性薬剤がピンドロール塩酸塩であり、そして前記調合
   物が、エチルアルコールとグリセロールモノオレートを
   含有する、請求項１に記載の装置。
5. 【請求項５】前記接着剤がアクリル接着剤であり、前記
   活性薬剤がニカルジピン塩酸塩であり、また前記調合物
   が、エチルアルコールとグリセロールモノオレートを含
   有する、請求項１に記載の装置。
6. 【請求項６】前記接着剤が、シリコン接着剤であり、前
   記活性薬剤がカルシトリオールであり、また前記調合物
   が、エタノールとラウリル酸メチルと水とを含む、請求
   項１に記載の装置。
7. 【請求項７】前記剥離性ヒートシールが、永続性ヒート
   シールと垂直方向に列をなして配置される、請求項１、
   ２、３、４、５、または６に記載の装置。
8. 【請求項８】前記第１および第２剥離性活性薬剤不浸透
   層が永続性接着剤により結合される、請求項１、２、
   ３、４、５、６、または７に記載の装置。
9. 【請求項９】前記第１および第２剥離性活性薬剤不浸透
   層が前記接着剤に加えて物理的結合より結合される、請
   求項１、２、３、４、５、６、または７に記載の装置。