JPH0820532A - 抗膵炎剤 - Google Patents
抗膵炎剤Info
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- JPH0820532A JPH0820532A JP15323794A JP15323794A JPH0820532A JP H0820532 A JPH0820532 A JP H0820532A JP 15323794 A JP15323794 A JP 15323794A JP 15323794 A JP15323794 A JP 15323794A JP H0820532 A JPH0820532 A JP H0820532A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 次の一般式（１）で表される芳香族アミジン
誘導体又はその塩を有効成分とする膵炎治療剤。 【化１】 ［ 【化２】 で表される基は、インドリル、インドリニル、ベンゾフ
ラニル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、
ベンズオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ナフチル
基、テトラヒドロナフチル基、インデニル基及びインダ
ニル基より選ばれる基を示し、Ｘは、単結合、酸素原
子、硫黄原子又はカルボニル基を示し、Ｙは置換基を有
することもある飽和若しくは不飽和の５若しくは６員環
の複素環基、置換基を有することもある飽和若しくは不
飽和の５若しくは６員環の環状炭化水素基、置換基を有
することもあるアミノ基又は置換基を有することもある
アミノアルキル基を示す］ 【効果】 この化合物は優れた抗膵炎作用を示し、膵炎
の治療薬として有用である。
誘導体又はその塩を有効成分とする膵炎治療剤。 【化１】 ［ 【化２】 で表される基は、インドリル、インドリニル、ベンゾフ
ラニル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、
ベンズオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ナフチル
基、テトラヒドロナフチル基、インデニル基及びインダ
ニル基より選ばれる基を示し、Ｘは、単結合、酸素原
子、硫黄原子又はカルボニル基を示し、Ｙは置換基を有
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アミノアルキル基を示す］ 【効果】 この化合物は優れた抗膵炎作用を示し、膵炎
の治療薬として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗膵炎剤に関する。
【０００２】
【０００３】抗膵炎剤としては、プロテア−ゼ阻害剤の
として、メシル酸カモスタット、メシル酸ナファモスタ
ット及びウリナスタチンが知られているが、作用・効果
の強さにおいて十分でない。また、十二指腸粘膜から分
泌され、膵外分泌を刺激するといわれているコレシスト
キニン（cholecystokinin；以下、ＣＣＫと略す。）拮
抗剤の開発が行われているが臨床での有用性は確立され
たものではなく、これらは十分な薬効が不明なことか
ら、新規化学構造をもつ有用な抗膵炎剤の開発がまたれ
るところである。
として、メシル酸カモスタット、メシル酸ナファモスタ
ット及びウリナスタチンが知られているが、作用・効果
の強さにおいて十分でない。また、十二指腸粘膜から分
泌され、膵外分泌を刺激するといわれているコレシスト
キニン（cholecystokinin；以下、ＣＣＫと略す。）拮
抗剤の開発が行われているが臨床での有用性は確立され
たものではなく、これらは十分な薬効が不明なことか
ら、新規化学構造をもつ有用な抗膵炎剤の開発がまたれ
るところである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】副作用の少ない抗膵炎
剤であって、効力の強い新規化学構造を有する抗膵炎剤
を提供することである。
剤であって、効力の強い新規化学構造を有する抗膵炎剤
を提供することである。
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
新たな抗膵炎剤を見いだすべく、鋭意研究を重ねた結
果、抗血液凝固作用を示す薬剤として知られている式
（１）で示される化合物群に優れた抗すい炎作用のある
ことを見いだし、発明を完成させた。
新たな抗膵炎剤を見いだすべく、鋭意研究を重ねた結
果、抗血液凝固作用を示す薬剤として知られている式
（１）で示される化合物群に優れた抗すい炎作用のある
ことを見いだし、発明を完成させた。
【０００５】本発明は、次ぎの（１）から（１１）に関
する。 （１）本発明は、次の一般式（１）で表される芳香族ア
ミジン誘導体又はその塩を有効成分とする抗膵炎剤に関
する。
する。 （１）本発明は、次の一般式（１）で表される芳香族ア
ミジン誘導体又はその塩を有効成分とする抗膵炎剤に関
する。
【化４】 （式中の置換基の定義は次のとおりである。Ｒ１は水素
原子又はアルコキシル基を意味する。Ｒ２は水素原子、
アルキル基、アルコキシル基、カルボキシル基、アルコ
キシカルボニル基、カルボキシアルキル基、又はアルコ
キシカルボニルアルキル基を意味する。Ｒ３は水素原
子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルボ
キシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、カ
ルボキシアルコキシル基、又はアルコキシカルボニルア
ルコキシル基を意味する。Ｒ４は水素原子、水酸基、ア
ルキル基、又はアルコキシル基を意味する。ｎは０乃至
４の整数を意味する。Ａは炭素数１乃至４のアルキレン
基を意味し、これは１個又は２個以上のヒドロキシアル
キル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カ
ルボキシアルキル基、又はアルコキシカルボニルアルキ
ル基が置換していてもよい。Ｘは単結合、酸素原子、硫
黄原子、又はカルボニル基を意味する。Ｙは５若しくは
６員環の飽和若しくは不飽和環状炭化水素基、５若しく
は６員環の飽和若しくは不飽和複素環基、アミノ基、又
はアミノアルキル基、を意味し、これらはそれぞれが置
換基を有することがある。
原子又はアルコキシル基を意味する。Ｒ２は水素原子、
アルキル基、アルコキシル基、カルボキシル基、アルコ
キシカルボニル基、カルボキシアルキル基、又はアルコ
キシカルボニルアルキル基を意味する。Ｒ３は水素原
子、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルボ
キシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、カ
ルボキシアルコキシル基、又はアルコキシカルボニルア
ルコキシル基を意味する。Ｒ４は水素原子、水酸基、ア
ルキル基、又はアルコキシル基を意味する。ｎは０乃至
４の整数を意味する。Ａは炭素数１乃至４のアルキレン
基を意味し、これは１個又は２個以上のヒドロキシアル
キル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カ
ルボキシアルキル基、又はアルコキシカルボニルアルキ
ル基が置換していてもよい。Ｘは単結合、酸素原子、硫
黄原子、又はカルボニル基を意味する。Ｙは５若しくは
６員環の飽和若しくは不飽和環状炭化水素基、５若しく
は６員環の飽和若しくは不飽和複素環基、アミノ基、又
はアミノアルキル基、を意味し、これらはそれぞれが置
換基を有することがある。
【化５】 で表される基は、インドリル基、インドリニル基、ベン
ゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンズオキサゾリル
基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ナフ
チル基、テトラヒドロナフチル基、インデニル基、又は
インダニル基、を意味する。）で表される化合物又はそ
の塩を有効成分とする抗膵炎剤。また、（２）本発明
は、一般式（１）中、
ゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンズオキサゾリル
基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ナフ
チル基、テトラヒドロナフチル基、インデニル基、又は
インダニル基、を意味する。）で表される化合物又はそ
の塩を有効成分とする抗膵炎剤。また、（２）本発明
は、一般式（１）中、
【化６】 で表される基が、ナフチル、ベンゾチエニル、又はイン
ドリル基である請求項１記載の化合物又はその塩を有効
成分とする抗膵炎剤に関する。また、本発明は、Ｙが、
置換基を有していてもよい飽和若しくは不飽和の５若し
くは６員環の複素環基又は置換基を有していてもよい飽
和若しくは不飽和の５若しくは６員環の環状炭化水素基
である請求項１記載の抗膵炎剤：Ｙが、アセトイミドイ
ル基を有する５若しくは６員環の複素環基又はアセトイ
ミドイル基を有する５若しくは６員環の環状炭化水素基
である請求項３記載の抗膵炎剤：飽和若しくは不飽和の
５若しくは６員環の複素環基が、ヘテロ原子として１若
しくは２個の窒素原子、又は／及び、１若しくは２個の
酸素原子を含む請求項４記載の抗膵炎剤に関する。ま
た、本発明は、（２Ｓ）−２−［４−［［（３Ｓ）−１
−アセトイミドイル−３−ピロリジニル］オキシ］フェ
ニル］−３−（７−アミジノ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸又はその塩を有効成分とする抗膵炎剤：２−［４−
［（１−アセトイル−３−ピロリジニル）オキシ］フェ
ニル］−３−（７−アミジノ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸又はその塩を有効成分とする抗膵炎剤：（＋）−２
−［４−［［（３Ｓ）−１−アセトイミドイル−３−ピ
ロリジニル］オキシ］フェニル］−３−（７−アミジノ
−２−ナフチル）プロピオン酸又はその塩を有効成分と
する抗膵炎剤：（２Ｒ）−２−［４−［［（３Ｒ）−１
−アセトイミドイル−３−ピロリジニル］オキシ］フェ
ニル］−３−（７−アミジノ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸又はその塩を有効成分とする抗膵炎剤：２−［４−
［（１−アセトイミドイル−２−ピロリジニル）メトキ
シ］フェニル］−３−（５−アミジノベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イル）プロピオン酸又はその塩を有効成分とす
る抗膵炎剤：（＋）−２−［４−［［（２Ｓ）−１−ア
セトイミドイル−２−ピロリジニル］メトキシ］フェニ
ル］−３−（５−アミジノベンゾ［ｂ］チエン−２−イ
ル）プロピオン酸又はその塩を有効成分とする抗膵炎
剤：２−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリ
ジニル）オキシ］フェニル］−３−（７−アミジノ−２
−ナフチル）プロピオン酸又はその塩を有効成分とする
抗膵炎剤：（＋）−２−［４−［（１−アセトイミドイ
ル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル］−３−（７
−アミジノ−２−ナフチル）プロピオン酸又はその塩を
有効成分とする抗膵炎剤に関する。
ドリル基である請求項１記載の化合物又はその塩を有効
成分とする抗膵炎剤に関する。また、本発明は、Ｙが、
置換基を有していてもよい飽和若しくは不飽和の５若し
くは６員環の複素環基又は置換基を有していてもよい飽
和若しくは不飽和の５若しくは６員環の環状炭化水素基
である請求項１記載の抗膵炎剤：Ｙが、アセトイミドイ
ル基を有する５若しくは６員環の複素環基又はアセトイ
ミドイル基を有する５若しくは６員環の環状炭化水素基
である請求項３記載の抗膵炎剤：飽和若しくは不飽和の
５若しくは６員環の複素環基が、ヘテロ原子として１若
しくは２個の窒素原子、又は／及び、１若しくは２個の
酸素原子を含む請求項４記載の抗膵炎剤に関する。ま
た、本発明は、（２Ｓ）−２−［４−［［（３Ｓ）−１
−アセトイミドイル−３−ピロリジニル］オキシ］フェ
ニル］−３−（７−アミジノ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸又はその塩を有効成分とする抗膵炎剤：２−［４−
［（１−アセトイル−３−ピロリジニル）オキシ］フェ
ニル］−３−（７−アミジノ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸又はその塩を有効成分とする抗膵炎剤：（＋）−２
−［４−［［（３Ｓ）−１−アセトイミドイル−３−ピ
ロリジニル］オキシ］フェニル］−３−（７−アミジノ
−２−ナフチル）プロピオン酸又はその塩を有効成分と
する抗膵炎剤：（２Ｒ）−２−［４−［［（３Ｒ）−１
−アセトイミドイル−３−ピロリジニル］オキシ］フェ
ニル］−３−（７−アミジノ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸又はその塩を有効成分とする抗膵炎剤：２−［４−
［（１−アセトイミドイル−２−ピロリジニル）メトキ
シ］フェニル］−３−（５−アミジノベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イル）プロピオン酸又はその塩を有効成分とす
る抗膵炎剤：（＋）−２−［４−［［（２Ｓ）−１−ア
セトイミドイル−２−ピロリジニル］メトキシ］フェニ
ル］−３−（５−アミジノベンゾ［ｂ］チエン−２−イ
ル）プロピオン酸又はその塩を有効成分とする抗膵炎
剤：２−［４−［（１−アセトイミドイル−４−ピペリ
ジニル）オキシ］フェニル］−３−（７−アミジノ−２
−ナフチル）プロピオン酸又はその塩を有効成分とする
抗膵炎剤：（＋）−２−［４−［（１−アセトイミドイ
ル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル］−３−（７
−アミジノ−２−ナフチル）プロピオン酸又はその塩を
有効成分とする抗膵炎剤に関する。
【００１２】ここで、上記（１）から（１２）に記載し
た本発明の抗膵炎剤に含まれる有効成分とする化合物
は、それぞれに記載した、化合物そのもの、それらの
塩、水和物若しくはそれらの組合せを含むものとする。
た本発明の抗膵炎剤に含まれる有効成分とする化合物
は、それぞれに記載した、化合物そのもの、それらの
塩、水和物若しくはそれらの組合せを含むものとする。
【００１３】式（１）で示される本発明の抗膵炎剤に係
る化合物の製造方法は、特開平５−２０８９４６号及び
特願平第５−１７５６３６号に記載の製造方法により得
ることができる。
る化合物の製造方法は、特開平５−２０８９４６号及び
特願平第５−１７５６３６号に記載の製造方法により得
ることができる。
【００１４】かくして得られた芳香族アミジン誘導体
（１）及びその塩は、特異的かつ優れた抗膵炎作用を有
し、膵炎の治療薬として有用である。この化合物（１）
は、経口投与でも効果を発揮するため、経口、非経口投
与のいずれの投与経路によっても有効性を得ることがで
きる。化合物（１）の投与量は、経口投与或は非経口投
与においても、患者の症状、年齢、体重、膵炎の症状の
程度等により適宜、増減することができる。一般的には
経口投与の場合、成人一人当たり５〜１０００ｍｇ／
日、好ましくは１０〜５００ｍｇ／日が適当である。投
与剤形としては錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等、を
挙げることができる。これらは、通常の賦形剤、滑沢
剤、結合剤等の添加剤と共に、公知の製剤技術により製
造することができる。また、非経口投与の場合成人一人
当たり、０．１〜１００ｍｇ／日、好ましくは０．５〜
３０ｍｇ／日を皮下投与、皮内投与、静脈内投与、点滴
静脈内投与、坐薬等による直腸内投与等により適用する
ことができる。
（１）及びその塩は、特異的かつ優れた抗膵炎作用を有
し、膵炎の治療薬として有用である。この化合物（１）
は、経口投与でも効果を発揮するため、経口、非経口投
与のいずれの投与経路によっても有効性を得ることがで
きる。化合物（１）の投与量は、経口投与或は非経口投
与においても、患者の症状、年齢、体重、膵炎の症状の
程度等により適宜、増減することができる。一般的には
経口投与の場合、成人一人当たり５〜１０００ｍｇ／
日、好ましくは１０〜５００ｍｇ／日が適当である。投
与剤形としては錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等、を
挙げることができる。これらは、通常の賦形剤、滑沢
剤、結合剤等の添加剤と共に、公知の製剤技術により製
造することができる。また、非経口投与の場合成人一人
当たり、０．１〜１００ｍｇ／日、好ましくは０．５〜
３０ｍｇ／日を皮下投与、皮内投与、静脈内投与、点滴
静脈内投与、坐薬等による直腸内投与等により適用する
ことができる。
【００１５】
【発明の効果】本発明の化合物は優れた抗膵炎作用を示
す。この作用は、抗プロテア−ゼ作用に基づくものと考
えられる。この作用は、セルレイン（ｃａｅｒｕｌｅｉ
ｎ）投与動物における膵炎モデルにおいて、経口投与に
より治療効果が認められる。
す。この作用は、抗プロテア−ゼ作用に基づくものと考
えられる。この作用は、セルレイン（ｃａｅｒｕｌｅｉ
ｎ）投与動物における膵炎モデルにおいて、経口投与に
より治療効果が認められる。
【００１６】
実施例 １ （１） 実験に用いたラットは、Ｓｌｃ：ＳＤ系ラット
（体重１５０ 〜１９０ｇ、６週齢、雄）をエスエルシ
−より購入し、１週間の訓化後に実験に用いた。実験に
用いたこれらのラットは、湿度２３±２℃、相対湿度５
５±１５％、照明午前８時から午後８時までの一定環境
下に飼育した。ラットに膵炎モデルをつくるために、神
経ペプチド（消化管ペプチド）であるＣＣＫの分泌促進
のためトリプシン分泌亢進をもたらし、膵臓等に炎症に
至らしめるとされているセルレイン（caerulein；シグ
マ社製）を用いた。セルレインを０．２５％ＢＳＡ（牛
血清アルブミン）含有生理食塩水に溶解し、ラットの背
部皮下に、１０μｇ／２ｍｇ／ｋｇを１時間毎に４回に
分けて投与した。初回投与の２及び４時間後に尾静脈よ
り、６時間後の屠殺時には腹大静脈より採血した。屠殺
後、膵臓を摘出して、重量を測定すると共に、一部の組
織を鏡検用標本として採取した。血液は遠心後、血清を
採取し、総蛋白量、アミラ−ゼ、及びリパ−ゼ活性を測
定した。有効性試験に用いた抗膵炎作用をもつ検体は、
請求項４に示す、（２Ｓ）−２−［４−［［（３Ｓ）−
１−アセトイミドイル−３−ピロジニル］オキシ］フェ
ニル」−３−（７−アミジノ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸（以下、この化合物を化合物Ａと称する。）を用い
た。無処理動物を正常対照群とし、セルレインのみ投与
した動物を病態対照群とし、セルレイン投与後、化合物
Ａ投与動物を、検体治療群とし、それらの膵炎治療効果
を比較した。病理組織学的検査については、採取した膵
臓は直ちに、１０％ホルマリンで固定し、包埋薄切後、
ヘマトキシリン・エオシン染色を施し、光学顕微鏡によ
り観察した。病理所見は各病変毎に、−（変化なし）、
±（極微小変化）、＋（微小変化）、＋＋（中程度変
化）の４段階で表した。
（体重１５０ 〜１９０ｇ、６週齢、雄）をエスエルシ
−より購入し、１週間の訓化後に実験に用いた。実験に
用いたこれらのラットは、湿度２３±２℃、相対湿度５
５±１５％、照明午前８時から午後８時までの一定環境
下に飼育した。ラットに膵炎モデルをつくるために、神
経ペプチド（消化管ペプチド）であるＣＣＫの分泌促進
のためトリプシン分泌亢進をもたらし、膵臓等に炎症に
至らしめるとされているセルレイン（caerulein；シグ
マ社製）を用いた。セルレインを０．２５％ＢＳＡ（牛
血清アルブミン）含有生理食塩水に溶解し、ラットの背
部皮下に、１０μｇ／２ｍｇ／ｋｇを１時間毎に４回に
分けて投与した。初回投与の２及び４時間後に尾静脈よ
り、６時間後の屠殺時には腹大静脈より採血した。屠殺
後、膵臓を摘出して、重量を測定すると共に、一部の組
織を鏡検用標本として採取した。血液は遠心後、血清を
採取し、総蛋白量、アミラ−ゼ、及びリパ−ゼ活性を測
定した。有効性試験に用いた抗膵炎作用をもつ検体は、
請求項４に示す、（２Ｓ）−２−［４−［［（３Ｓ）−
１−アセトイミドイル−３−ピロジニル］オキシ］フェ
ニル」−３−（７−アミジノ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸（以下、この化合物を化合物Ａと称する。）を用い
た。無処理動物を正常対照群とし、セルレインのみ投与
した動物を病態対照群とし、セルレイン投与後、化合物
Ａ投与動物を、検体治療群とし、それらの膵炎治療効果
を比較した。病理組織学的検査については、採取した膵
臓は直ちに、１０％ホルマリンで固定し、包埋薄切後、
ヘマトキシリン・エオシン染色を施し、光学顕微鏡によ
り観察した。病理所見は各病変毎に、−（変化なし）、
±（極微小変化）、＋（微小変化）、＋＋（中程度変
化）の４段階で表した。
【００１７】（２） 正常対照動物（ラット）に対し、
セルレイン投与した病態対照動物（ラット）では明かに
膵臓重量の増加が認められた。この障害ラットに化合物
Ａを３０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ 又は３００ｍ
ｇ／ｋｇ を各々投与した。正常対照動物の膵臓の相対
重量が０．３７（％）であり、セルレイン投与病態動物
の膵臓相対重量が０．７６（％）であるとき、本発明に
かかる化合物Ａの３０ｍｇ／ｋｇを投与した動物では膵
臓相対重量が０．６２（％）（３６％）であり、１００
ｍｇ／ｋｇ 投与した動物では膵臓・相対重量が ０．
４９（％）（４９％）であり、また、３００ｍｇ／ｋｇ
を投与した動物では膵臓・相対重量が０．３８％（９７
％）であった。これらの投与量においては、ほぼ用量依
存的に膵臓重量の増加抑制が有意に認められた。
セルレイン投与した病態対照動物（ラット）では明かに
膵臓重量の増加が認められた。この障害ラットに化合物
Ａを３０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ 又は３００ｍ
ｇ／ｋｇ を各々投与した。正常対照動物の膵臓の相対
重量が０．３７（％）であり、セルレイン投与病態動物
の膵臓相対重量が０．７６（％）であるとき、本発明に
かかる化合物Ａの３０ｍｇ／ｋｇを投与した動物では膵
臓相対重量が０．６２（％）（３６％）であり、１００
ｍｇ／ｋｇ 投与した動物では膵臓・相対重量が ０．
４９（％）（４９％）であり、また、３００ｍｇ／ｋｇ
を投与した動物では膵臓・相対重量が０．３８％（９７
％）であった。これらの投与量においては、ほぼ用量依
存的に膵臓重量の増加抑制が有意に認められた。
【００１８】（３）病理組織学的検討 病態対照群では腺房細胞内空胞形成および間質性浮腫が
顕著であり、間質性細胞浸潤、トモ−ゲン顆粒の減少お
よび間質性出血も認められた。このような病態動物に化
合物Ａを投与すると３０ｍｇ／ｋｇより浮腫の減少傾向
及び明かな細胞浸潤の軽減が観察された。更に、１００
ｍｇ／ｋｇ投与より腺房細胞内空胞形成の抑制およびチ
モ−ゲン顆粒の減少の抑制傾向が観察された（表２−１
及び２−２）。
顕著であり、間質性細胞浸潤、トモ−ゲン顆粒の減少お
よび間質性出血も認められた。このような病態動物に化
合物Ａを投与すると３０ｍｇ／ｋｇより浮腫の減少傾向
及び明かな細胞浸潤の軽減が観察された。更に、１００
ｍｇ／ｋｇ投与より腺房細胞内空胞形成の抑制およびチ
モ−ゲン顆粒の減少の抑制傾向が観察された（表２−１
及び２−２）。
【００１９】
【表１】
【００２０】
【表２】
【００２１】
【表３】
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/40 31/415 31/42 31/425 31/445 // Ｃ０７Ｄ 207/12 211/46 263/56 277/64 333/58 333/64 333/68 409/12 ２１１
Claims (13)
- 【請求項１】 次の一般式（１）で表される芳香族アミ
ジン誘導体又はその塩を有効成分とする抗膵炎剤 【化１】 （式中の置換基の定義は次のとおりである。Ｒ１は水素
原子又はアルコキシル基を意味する。Ｒ２は水素原子、 アルキル基、 アルコキシル基、 カルボキシル基、 アルコキシカルボニル基、 カルボキシアルキル基、又はアルコキシカルボニルアル
キル基を意味する。Ｒ３は水素原子、 カルボキシル基、 アルコキシカルボニル基、 カルボキシアルキル基、 アルコキシカルボニルアルキル基、 カルボキシアルコキシル基、又はアルコキシカルボニル
アルコキシル基を意味する。Ｒ４は水素原子、 水酸基、 アルキル基、又はアルコキシル基を意味する。ｎは０乃
至４の整数を意味する。Ａは炭素数１乃至４のアルキレ
ン基を意味し、これは１個又は２個以上のヒドロキシア
ルキル基、 カルボキシル基、 アルコキシカルボニル基、 カルボキシアルキル基、又はアルコキシカルボニルアル
キル基が置換していてもよい。Ｘは単結合、 酸素原子、 硫黄原子、又はカルボニル基を意味する。Ｙは５若しく
は６員環の飽和若しくは不飽和環状炭化水素基、 ５若しくは６員環の飽和若しくは不飽和複素環基、 アミノ基、又はアミノアルキル基、を意味し、 これらはそれぞれが置換基を有することがある。 【化２】 で表される基は、 インドリル基、 インドリニル基、 ベンゾフラニル基、 ベンゾチエニル基、 ベンズオキサゾリル基、 ベンズイミダゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ナフチル基、 テトラヒドロナフチル基、 インデニル基、又はインダニル基、を意味する。） - 【請求項２】 一般式（１）中、 【化３】 で表される基が、ナフチル基、ベンゾチエニル基、又は
インドリル基である請求項１記載のアミジン誘導体又は
その塩を有効成分とする抗膵炎剤 - 【請求項３】 Ｙが、置換基を有していてもよい飽和若
しくは不飽和の５若しくは６員環の複素環基又は置換基
を有していてもよい飽和若しくは不飽和の５若しくは６
員環の環状炭化水素基である請求項１記載の抗膵炎剤 - 【請求項４】 Ｙが、アセトイミドイル基を有する５若
しくは６員環の複素環基又はアセトイミドイル基を有す
る５若しくは６員環の環状炭化水素基である請求項３記
載の抗膵炎剤 - 【請求項５】 飽和若しくは不飽和の５若しくは６員環
の複素環基が、ヘテロ原子として１若しくは２個の窒素
原子、又は／及び、１若しくは２個の酸素原子を含む請
求項４記載の抗膵炎剤 - 【請求項６】 （２Ｓ）−２−［４−［［（３Ｓ）−１
−アセトイミドイル−３−ピロリジニル］オキシ］フェ
ニル］−３−（７−アミジノ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸又はその塩を有効成分とする抗膵炎剤 - 【請求項７】 ２−［４−［（１−アセトイミドイル−
３−ピロリジニル）オキシ］フェニル］−３−（７−ア
ミジノ−２−ナフチル）プロピオン酸又はその塩を有効
成分とする抗膵炎剤 - 【請求項８】 （＋）−２−［４−［［（３Ｓ）−１−
アセトイミドイル−３−ピロリジニル］オキシ］フェニ
ル］−３−（７−アミジノ−２−ナフチル）プロピオン
酸又はその塩を有効成分とする抗膵炎剤 - 【請求項９】 （２Ｒ）−２−［４−［［（３Ｒ）−１
−アセトイミドイル−３−ピロリジニル］オキシ］フェ
ニル］−３−（７−アミジノ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸又はその塩を有効成分とする抗膵炎剤 - 【請求項１０】 ２−［４−［（１−アセトイミドイル
−２−ピロリジニル）メトキシ］フェニル］−３−（５
−アミジノベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）プロピオン
酸又はその塩を有効成分とする抗膵炎剤 - 【請求項１１】 （＋）−２−［４−［［（２Ｓ）−１
−アセトイミドイル−２−ピロリジニル］メトキシ］フ
ェニル］−３−（５−アミジノベンゾ［ｂ］チエン−２
−イル）プロピオン酸又はその塩を有効成分とする抗膵
炎剤 - 【請求項１２】 ２−［４−［（１−アセトイミドイル
−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル］−３−（７−
アミジノ−２−ナフチル）プロピオン酸又はその塩を有
効成分とする抗膵炎剤 - 【請求項１３】 （＋）−２−［４−［（１−アセトイ
ミドイル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル］−３
−（７−アミジノ−２−ナフチル）プロピオン酸又はそ
の塩を有効成分とする抗膵炎剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15323794A JPH0820532A (ja) | 1994-07-05 | 1994-07-05 | 抗膵炎剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15323794A JPH0820532A (ja) | 1994-07-05 | 1994-07-05 | 抗膵炎剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0820532A true JPH0820532A (ja) | 1996-01-23 |
Family
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-
1994
- 1994-07-05 JP JP15323794A patent/JPH0820532A/ja active Pending
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