JPH08208521A - 経口薬剤構成物 - Google Patents

経口薬剤構成物

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JPH08208521A
JPH08208521A JP7312614A JP31261495A JPH08208521A JP H08208521 A JPH08208521 A JP H08208521A JP 7312614 A JP7312614 A JP 7312614A JP 31261495 A JP31261495 A JP 31261495A JP H08208521 A JPH08208521 A JP H08208521A
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acid
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JP7312614A
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Winfried Dr Jettka
イェツカ ヴィンフリート
Benedikt Dr Gajdos
ガイドス ベネディクト
Manfred Dr Duerr
デュル マンフレート
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Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Original Assignee
Rhone Poulenc Rorer GmbH
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 特に高い安定性を示し且つ投与の際に非常に
早く分解するような固形の経口構成物を提供する。 【解決手段】 少なくとも１種の耐酸性の活性成分及び
／又は少なくとも１種のＨ2拮抗剤、少なくとも１種の
錠剤分解成分並びに少なくとも１種の普通の薬剤補助成
分を含有してなる固形の経口薬剤構成物において、当該
構成物が更に、口中又は液体中での当該構成物の分解を
促進する少なくとも１種の内容成分を含有し、その際、
当該内容成分が水溶性アミノ酸、水溶性アミノ酸誘導体
及び／又はアミノ酸の水溶性塩であることを特徴とす
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、主たる請求項、即
ち、請求項１の包括部分の特有構成を備えた経口薬剤構
成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】少なくとも１種の制酸性の活性成分及び
／又は１種のＨ2拮抗剤、少なくとも１種の錠剤分解成
分並びに少なくとも１種の薬学的に普通の補助成分を含
有する固形の経口薬剤構成物は、長い間公知であり、市
販されている。それぞれの活性成分及び／又は活性成分
混合物に応じて、前記公知の制酸剤は、胃の障害を防ぎ
及び／又は治療するために、特に吐き気、胃痙攣、胸や
け、鼓胃（飽食感）、胃酸過多、嘔吐、鼓腸、胃潰瘍及
び／又はアルコール乱用及び／又はニコチン乱用後の痛
みの治療のために、タブレット、被覆されたタブレット
又は粉末として用いられている。したがって一般に、患
者は対応するタブレット又は被覆されたタブレットを噛
み砕いて飲み込むことが必要で、これによってしばしば
上記タブレット及び／又は被覆されたタブレットの構成
要素が口中の歯及び／又は口蓋の範囲にはりつくことに
なる。くっついた構成要素を取り除くことは問題を引き
起こし、更に時間が経つにつれて活性成分を解放し、結
局、非常に不快な味が口にもたらされる。
【０００３】上記公知の薬剤構成物の使用に伴う上記問
題を回避するために、口中で又は対応する液体中で比較
的早く必然的に分解するように特に製造されたタブレッ
トが知られており、それによってリオック錠剤(Lyoc-Ta
blette)とも称される上記公知タブレットの口中での噛
み砕きが省略されうる。しかしながら、そのような特有
且つ公知の薬剤構成物は、製造中、搬送中又は患者への
投与の際、もろく且つ不適当に損傷する不具合を有して
おり、その結果、それらの使用も対応して制限されてい
る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、一方
で特に高い安定性を示し他方で投与の際に非常に早く分
解するような固形の経口構成物を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】そのような目的は、本発
明にしたがい、請求項１の顕著な特徴を備えた薬剤構成
物によって実現する。
【０００６】本発明に係る固形の経口薬剤構成物は、少
なくとも１種の制酸性の活性成分及び／又は少なくとも
１種のＨ2拮抗剤、少なくとも１種の錠剤分解成分並び
に少なくとも１種の薬学的に普通の補助成分を含有す
る。更に上記発明に係る構成物は、口中又は液体中でそ
の分解を促進する少なくとも１種の内容成分を含有す
る。その際、当該内容成分は水溶性のアミノ酸、水溶性
のアミノ酸誘導体及び／又はアミノ酸の水溶性塩であ
る。
【０００７】驚くべきことに、上記構成物は、上で指摘
した少なくとも１種の内容成分（水溶性アミノ酸、水溶
性アミノ酸誘導体及び／又はアミノ酸の水溶性塩）によ
って引き起こされる非常に高い分解率を示すことが認め
られた。これは換言すれば、時間的に、上記構成物が唾
液（つば）又は適当な液体、特に水と接触する際に高い
分解を示すことを意味する。これによって更に、上記発
明に係る構成物が噛み砕くことなく口中で非常に早く分
解（崩壊）する。したがって、（従来技術に従う）構成
物に関して既述され分解成分を含有するそのような公知
構成物に存在するような問題が、上記発明に係る構成物
に関してない。これは、上記発明に係る構成物の構成要
素が、手の届きにくい口中の範囲で積もらず、したがっ
て舌上及び／又は口蓋上及び／又は歯の範囲で所望され
ないはりつきを生ぜず、その結果、対応して上記発明に
係る構成物が服用中に活性成分の解放によって引き起こ
される苦い味を生じないことを意味する。更に上記発明
に係る構成物の口中又は液体中での分解を促進する上記
成分（水溶性アミノ酸、水溶性アミノ酸誘導体及び／又
はアミノ酸の水溶性塩）は、上記構成物の安定性を悪化
させず、その結果、上記発明に係る構成物も製造中、搬
送中及び投与の際に望ましからず損傷することがなく、
対応して前記発明に係る構成物に関する苦情率が著しく
減る。前記発明に係る構成物もまた、従来の伝統的な製
造技術によって著しく低い価格で製造することができ、
逆に上記した公知のリオック錠剤の場合にはこのように
ならない。
【０００８】発明に係る構成物に関して指摘された高い
分解率は、内容成分（水溶性アミノ酸、水溶性アミノ酸
誘導体及び／又はアミノ酸の水溶性塩）との少なくとも
１種の錠剤分解成分の相助作用に帰せられる。
【０００９】口中及び／又は液体中での前記発明に係る
構成物の分解を促進する上に指摘された内容成分が、有
毒でなく、そして少なくとも１種の制酸性の活性成分及
び／又は少なくとも１種のＨ2拮抗剤との相互作用を示
さないことが保証されるならば、基本的に、発明に係る
構成物は、各水溶性アミノ酸、各水溶性アミノ酸誘導体
及び／又はアミノ酸の各水溶性塩を含有しうる。発明に
係る構成物が当該構成物の分解を促進する成分としてグ
リシン、グリシン誘導体及び／又はグリシンの塩を含有
するならば、特に好適である。その際、用語「グリシン
誘導体」は、特にエステル、好ましくはＣ1-Ｃ4-アルコ
ールのエステル、及び／又はグリシンのアミド、好まし
くはＣ1-Ｃ10-カルボン酸のアミドを含み、用語「グリ
シンの塩」は好ましくは水溶性アルカリ塩及び／又はア
ルカリ土類塩、並びに対応するアンモニウム塩を含む。
内容成分としてグリシン、グリシン誘導体、グリシンの
塩及び／又はそれらの混合物を含有する本発明に係る構
成物の上述の例は、毒物学的に全く危険のないと了解さ
れ、その際、グリシンを基礎とする上に指摘された内容
成分の比較的低い価格に起因して、発明に係る構成物の
具体例は特に低い価格に製造可能である。
【００１０】発明に係る薬剤構成物の別の例は、グリシ
ンを基礎とする上述成分に加えて、又はグリシンを基礎
とする成分の代わりに、発明に係る構成物の分解（崩
壊）を促進するような内容成分を含有する。そのような
促進成分は、プロリン、ヒドロキシプロリン、リジン、
それらの塩及び／又はそれらの誘導体からなる群から選
択される。この際、用語「塩」と用語「誘導体」は、グ
リシンと共に上に指摘された塩及び誘導体を含むが、プ
ロリン、あるいはヒドロキシプロリンに関しては、対応
してピロリジン環を置換すること、特にハロゲン化する
か及び／又はピロリジン環に補助ＮＨ2-基、ＮＯ2-基及
び／又はＳＯ3Ｈ-基を備えることが可能である。同様
に、上記の１以上置換物は、リジンの置換されないＣＨ
2-基に配置することが可能である。
【００１１】口中での及び／又は液体中での発明に係る
構成物の分解を促進する当該構成物の先に且つ正確に既
述された内容成分に関して、口中で、あるいは選択され
た液体中で１秒から６０秒で、好ましくは１秒から３０
秒で構成物が分解する（崩壊する）ような濃度で内容成
分を、発明に係る構成物が含有することに注目されよ
う。
【００１２】各耐酸性活性成分及び／又はＨ2拮抗剤に
よって、及び通常の補助成分によって、並びに前記構成
物の組み立てによって、内容成分の、あるいは内容成分
混合物の濃度は、使用状態にある構成物に対応して、当
該構成物中で１重量％と９０重量％の間、好ましくは２
０重量％と７０重量％の間で変化する。
【００１３】錠剤分解物質として、発明に係る構成物は
好ましくは、澱粉、澱粉誘導体、セルロース、セルロー
ス誘導体、アルギン酸、アルギン酸誘導体、カゼイン、
カゼイン誘導体及び／又は水不溶性ポリビニルピロリド
ン（クロスポリビドン Crosspolyvidone)を含有する。
上記の澱粉は、特にコーン澱粉又はジャガイモ澱粉であ
り、上記の澱粉誘導体は、特にまた架橋形態での改質澱
粉及び／又はナトリウムカルボキシメチル澱粉であり、
上記のセルロース誘導体は、特にまた架橋形態でのカル
ボキシメチルセルロース及び／又はカルシウムカルボキ
シメチルセルロース及び／又はナトリウムカルボキシメ
チルセルロースである。更に、適当な錠剤分解物質は、
架橋カゼイン、アルギン酸のナトリウム塩、並びに唾液
及び／又は水に不溶な（架橋）ポリビニルピロリドンで
あり、その際、後者の製品はまた、コリドンＣＬ(Kolli
don CL)又はポリプラスドンＸＬ(Polyplasdone XL)の商
品名で市販されている。
【００１４】発明に係る構成物中の錠剤分解物質の濃度
に関して、それは使用状態（投与）にある構成物に対応
して、１重量％と５０重量％の間、好ましくは３重量％
と２０重量％の間で変化することに注目されよう。
【００１５】発明に係る構成物の上述の例の特に有利な
別の展開では、発明に係る構成物が、固形構成物中に釣
り合って分散する活性成分粒子の形態をした少なくとも
１種の耐酸性活性成分を含有する。特に耐酸性の活性成
分及び／又は前記Ｈ2拮抗剤の粒子が１０μｍと１００
０μｍの間、好ましくは５０μｍと４００μｍの間のサ
イズを有する場合、構成物のそのような別の展開はほぼ
完全な安定性、ほぼとりわけ早い分解率、及び特に高い
効力を有する。その一つの理由は、発明に係る構成物の
分解後に、胃に達する各活性成分粒子が比較的大きな表
面を有するからであり、その結果、対応して早く所望の
治療効果を生じうる。
【００１６】発明に係る構成物の耐酸性活性成分又は耐
酸性活性成分混合物に関して、それらが公知の耐酸性活
性成分、好ましくは水酸化アルミニウム、水酸化マグネ
シウム、三珪酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、燐酸
マグネシウム、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、クエ
ン酸ナトリウム、酸化マグネシウム、マガルドレート(M
agaldrat)、マナセアイト、炭酸水素ナトリウム及び／
又は次炭酸ビスマスであることに注目されよう。
【００１７】発明に係る構成物の耐酸性活性成分の濃度
に関して、活性成分あるいは活性成分混合物の濃度は、
使用状態にある前記構成物にそれぞれ対応して、１重量
％と７０重量％の間、好ましくは１５重量％と６０重量
％の間で変化することに注目されよう。
【００１８】特に、発明に係る構成物が活性成分として
親水性の耐酸性活性成分及び／又は親水性のＨ2拮抗剤
を含有する場合、当該親水性の耐酸性活性成分に疎水性
の被覆層を備え、及び／又は当該親水性の耐酸性活性成
分を疎水性の母体に埋め込むことが推奨される。発明に
係る構成物のこの実施例は、既に先に記載された利点
（高い分解率、十分な硬度及び耐性）を示すだけでな
く、口中での構成物の分解中に活性成分又は具体的な活
性成分粒子が、疎水性被覆層及び／又は疎水性母体によ
って大きな塊を形成すること（これは活性成分の所望の
細かな分散を回避する）を防止することを特徴とする。
更に、そのような疎水性の被覆層及び／又は疎水性の母
体によって、活性成分でおそらく生じる苦い又は不快な
味が抑えられることになる。
【００１９】特に短い分解時間を維持することによって
活性成分の苦い及び／又は不快な味を抑制することは、
疎水性の被覆層を備えないか、及び／又は疎水性の母体
に埋め込まれず、その代わりにより大きい、予め集成さ
れた活性成分粒子又は対応する粒子サイズに粒状化され
た活性成分粒子を含有する活性成分及び／又は活性成分
混合物を発明に係る構成物が含有するという理由で同様
に、達成されうる。これにより、そのような集成化及び
／又は顆粒化された活性成分粒子は、前記活性成分の不
活性成分との、特にシュガー及び／又は糖アルコールと
の混合物に相当することを表すものである。活性成分粒
子のより大きな塊への、特に圧縮による、そのような集
成化及び／又は顆粒化によって、利用可能な表面は、実
際の小さいな活性成分粒子に比較して減少し、その結
果、対応して全体としての固形構成物でなく実際の活性
成分の口中での分解進行は遅れ、そしてそれは再び不快
な又は苦い味を抑制する。
【００２０】前記活性成分及び／又は前記活性成分混合
物の上記被覆及び／又は疎水性母体への埋め込みのため
に、一方で、活性成分及び／又は活性成分混合物の望ま
しい疎水性化を保証し、そして他方で、毒物学的に危険
のない基本的に全ての被覆物質及び／又は埋め込み物質
が選択可能である。このために特に被覆層及び／又は埋
め込み物質は、セラック、ステアリン酸、ゼラチン、ゼ
イン、アラビアゴム、セルロース誘導体、ポリマーアク
リル酸誘導体及び／又はポリマー酢酸ビニルの群から選
択されると考えられる。具体的に記載すると、メチルセ
ルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、セルロ
ースアセテート・フタレート、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース・フタレート、並びにポリマーアクリル酸
誘導体、特にメタクリル酸とメタクリル酸のエステルか
らの共重合体；アクリル酸エチルメタクリル酸メチルエ
ステル・共重合体；メタクリル酸・アクリル酸メチルエ
ステル・共重合体；トリメチルアンモニウムメタクリル
酸塩を有したアクリル酸エステル・メタクリル酸エステ
ル・共重合体；ジメチルアミノメタクリル酸と中性メタ
クリル酸エステルからなる共重合体；ビニルピロリドン
・酢酸ビニル・共重合体；ポリ酢酸ビニル；ポリビニル
ピロリドン並びにポリエチレングリコールである。
【００２１】上記被覆物質及び／又は埋め込み物質の量
に関して、被覆物質及び／又は埋め込み物質のこの量
は、対応する親水性の活性成分及び／又は親水性の活性
成分混合物の濃度に依存することに注目されよう。当該
物質の量は、使用状態にある前記構成物に対応して、１
重量％と１０重量％の間で変化する。
【００２２】発明に係る構成物の上述の実施例の更なる
展開では、好ましくは少なくとも１種の耐酸性活性成分
の代わりに、少なくとも１種のＨ2拮抗剤、特にシメチ
ジン、ファモチジン(Famotidin)、ラニチジン(Ranitidi
n)及び／又はニザチジン(Nizatidine)を示す。この際、
上記Ｈ2拮抗剤の濃度は、使用状態にある前記構成物に
それぞれ対応して、１重量％と７５重量％の間、好まし
くは５重量％と５０重量％の間で変化する。
【００２３】とりわけ耐酸性活性成分及び／又は耐酸性
活性成分混合物と上記Ｈ2拮抗剤の組み合わせは、完全
な予防及び／又は治療特性を有し、特に胃の及び／又は
十二指腸の潰瘍疾患並びに退潮食道炎(Refluxoesophagi
tis)の治療に用いられる。
【００２４】更に、発明に係る構成物が、薬学的に普通
の補助成分を含有しており、特にバルケージ（食物中の
消化しにくい繊維質 Fuellmitel)、結合剤、潤滑剤、湿
潤剤、吸収剤、静電気防止物質、着色物質、防腐剤及び
調味物質を含有する。
【００２５】特に発明に係る構成物は、薬学的に普通の
バルケージと結合剤を０重量％と６０重量％の間の濃度
で含有する。更にポリビニルピロリドン、プロピレング
リコール、ポリエチレングリコール、シュガー、糖アル
コール、キサンゴム及び／又はグアールゴムを、０重量
％と１０重量の間の濃度でおのおの含有し、並びに普通
の濃度の調味物質、特に甘味物質及び／又は香料を含有
する。
【００２６】既に先に記載したように、発明に係る薬剤
構成物は固形で、好ましくはタブレット又は顆粒物とし
て存在する。しかしながら、勿論、発明に係る構成物を
比較的きめの粗い粒状粉末の形態で製造することも可能
である。
【００２７】発明に係る構成物の更に有利な展開は、特
許請求の範囲の従属請求項に示される。発明に係る構成
物は実施例において更に明確に説明される。
【００２８】以下、実施例において用語「集成(Kompakt
ierung)」、「スプレー乾燥」、「ハイドロ粒状化」が
用いられる。用語「集成」によって、活性成分及び／又
は活性成分混合物が、おそらく適当な装置、とりわけ集
成ローラ又はタブレット圧縮機で水の添加によって実施
例に記載された具体的な補助成分及び／又は補助成分混
合物と集成される手順を意味する。その後、固結材は、
破砕され、必要ならば乾燥される。当該固結材における
細かな粒状物の部分がとりわけ８０μｍ以下で高くなる
ならば、当該部分を篩い分けによって取り除くことがで
きる。
【００２９】用語「スプレー乾燥」によって、活性成分
及び／又は活性成分混合物が水に溶解又は分散する手順
を意味する。この際、実施例に具体的に記載された補助
成分が加えられる。その後、分散体及び／又は溶液は、
スプレー塔において３０℃と１２０℃の間の製品温度で
熱風の流れで乾燥される。
【００３０】用語「ハイドロ粒状化」によって、活性成
分及び／又は活性成分混合物が、実施例に記載された補
助成分の添加の間に、適当な装置、特にミキサー及び／
又は流動床粒化機において、粒状化される手順を意味す
る。選択された活性成分及び追加活性成分によって、顆
粒物は適当なポリマーで被覆されうる。
【００３１】スプレー乾燥、ハイドロ粒状化及び集成を
受ける製品が、次の実施例においては製品オウドラジッ
トＥ１２．５(Eudragit E 12.5)である適当なポリマー
で被覆される場合、これは上記製品を指摘することによ
って以下に引用された実施例において明らかにされる。
【００３２】商品名コリドンＣＬ（BASF）、アエロシル
２００（Degussa）、アセスルファムＫ（Hoechst）及び
オウドラジットＥ１２．５（Roehm）で実施例中に示さ
れた次の成分に対して、製造業者は各成分の後の括弧内
に示される。
【００３３】
【実施例】
（例１） 水酸化アルミニウム／水酸化マグネシウム含有タブレッ
トの製造 ５．７１４ｋｇ 含水酸化アルミニウム (Aluminiumoxi
de)＊ ５．７１４ｋｇ 水酸化マグネシウム(Magnesiumhydrox
id)粉末、無水物 ２．０７１ｋｇ ７０重量％ソルビット(Sorbitol)溶液
（非結晶) ｑ．ｓ． 水 を含有する混合物を先ず激しい混合によって製造した。
この混合物を集成（固結）後、固結材を破砕し、乾燥し
た。これによって生じる中間生成物を次の成分と混合
し、 ５．３５７ｋｇ グリシン (Glycin) １．２２８ｋｇ コリドンＣＬ (Kollidon CL)（架橋ポ
ビドン Povidon） ９５ｇ アエロシル２００ (Aerosil 200) １６ｇ アセスルファムＫ (Acesulfam k) ６１ｇ 香料 (Aromastoffe) ２６１ｇ タルカム (Talkum) １２ｇ ステアリン酸マグネシウム (Magnesiumsteara
t) それによって生じる均質な混合物を固めて１４００ｍｇ
重量のタブレットとした。圧縮力は総計で３０ｋＮ（キ
ロニュートン）で、１６ｍｍのタブレット径となった。
【００３４】＊は２．８５７ｋｇＡｌ2Ｏ3（無水物）に
一致し、ｑ．ｓ．は集成のための粉末混合物の適切な含
水量（約１０００ｍｌ）に調節するために必要な量の水
を意味する（約１０〜１５重量％）。
【００３５】（例２） 水酸化アルミニウム／水酸化マグネシウム含有タブレッ
トの製造 １２５０ｇ 水酸化アルミニウムゲル (Aluminiumhydro
xidgel)＊ １０００ｇ 水酸化マグネシウムペースト (Magnesiumh
ydroxid-Paste) ５４３ｇ ソルビット７０％、非結晶 １３．８ｇ ポビドン １．８ｇ サッカリンナトリウム (Saccharin-Natrium) を含有する混合物を１０８℃の温度でスプレー乾燥し
た。スプレー乾燥で生じた生成物を ３６ｇ オウドラジットＥ１２．５ (Eudragit E 12.5) で被覆し、その後、次の成分 １２００ｇ グリシン ２４０ｇ コリドンＣＬ（架橋ポビドン） １０ｇ アエロシル２００ ６ｇ 香料 ５０ｇ タルカム ２４ｇ ステアリン酸マグネシウム と入念に混合された。これによって生じる均質な混合物
を３５ｋＮの圧縮力で１３８０ｍｇ重量、１６ｍｍ径の
タブレットに固めた。
【００３６】＊は２００ｇＡｌ2Ｏ3（無水物）に対応す
る。 （例３） 水酸化アルミニウム／水酸化マグネシウム含有タブレッ
トの製造 ８００ｇ 含水酸化アルミニウム＊ ８００ｇ 水酸化マグネシウム粉末、無水物 ２９０ｇ サッカロース (Saccharose) ３００ｇ マンニトール (Mannitol) ９８ｇ ソルビット７０％、非結晶 ９ｇ サッカリンナトリウム を含有する混合物をハイドロ粒状化によって製造した。
その後、顆粒物を乾燥し、 ５０ｇ オウドラジットＥ１２．５ で被覆した。被覆された顆粒物に対して、次の成分 １２００ｇ グリシン ２４０ｇ コリドンＣＬ １０ｇ アエロシル２００ ６ｇ 香料 ５６ｇ タルカム １４ｇ ステアリン酸マグネシウム を添加した。均質な混合物を４０ｋＮの圧縮力で１９６
３ｍｇ重量、１７．５ｍｍ径のタブレットに固めた。
【００３７】＊は４００ｇＡｌ2Ｏ3（無水物）に対応す
る。 （例４） マガルドレート含有タブレットの製造 ８００ｇ マガルドレート (Magaldrat) １４３ｇ ソルビット溶液７０％（非結晶） を含有する混合物を製造した。その後、この混合物をロ
ーラによって集成した。集成された混合物を破砕し、乾
燥し、そして次の成分 ３７５ｇ グリシン １００ｇ コリドンＣＬ ６．７ｇ アエロシル２００ １．１ｇ アセスルファムＫ ４．３ｇ 香料 １８．３ｇ タルカム ８．６ｇ ステアリン酸マグネシウム と混合した。均質な混合物を３０ｋＮの圧縮力で１４１
５ｍｇ重量、１６ｍｍ径のタブレットに固めた。
【００３８】（例５） マナセアイト含有タブレットの製造 １０００ｇ マナセアイト (Hydrotalcit) １４０ｇ キシリトール (Xylitol) を含有する混合物を製造した。その後、この混合物をロ
ーラによって集成した。集成された生成物を破砕し、乾
燥した。この乾燥生成物に、次の成分 ４００ｇ グリシン １３０ｇ コリドンＣＬ ８．３ｇ アエロシル２００ １．５ｇ アセスルファムＫ ５．６ｇ 香料 ２０ｇ タルカム ９．３ｇ ステアリン酸マグネシウム と添加した。均質な混合物を３５ｋＮの圧縮力で１７１
５ｍｇ重量、１７．５ｍｍ径のタブレットに固めた。
【００３９】（例６） シメチジン含有タブレットの製造 ４００ｇ シメチジン (Cimetidin) １４４ｇ ソルビット溶液７０％（非結晶） ９ｇ サッカリンナトリウム を含有する混合物を製造した。その後、この混合物をロ
ーラによって集成し、粒状化し、乾燥した。その後、乾
燥生成物を、次の成分 ２０ｇ オウドラジットＥ１２．５ で被覆した。被覆した生成物をその後、次の成分 ４００ｇ グリシン ８０ｇ コリドンＣＬ ６ｇ アエロシル２００ ４ｇ 香料 ２０ｇ タルカム ８ｇ ステアリン酸マグネシウム と混合した。その後、均質な混合物を１０ｋＮの圧縮力
で５２５ｍｇ重量、１２ｍｍ径のタブレットに固めた。
【００４０】先に指摘された例１〜６での製造指示にし
たがって、別のタブレットＩ〜VIを対応して製造した
が、その際、当該別のタブレットＩ〜VIにはグリシンが
含有されない。グリシンは、当該グリシンの量に相当す
る量のソルビットで置換された。
【００４１】例１〜６にしたがって製造されたタブレッ
ト及びグリシンを含有しない比較タブレットＩ〜VIの分
解時間が測定された。そのためにＤＡＢ１０（ドイツ薬
局方）に従う改良装置が用いられた。
【００４２】当該改良装置は、６個のシリンダガラス試
験管を備えてなる篩いベースを有するラックからなる。
上端が開放した当該管は、ステンレススチールワイヤに
よってのみ下端が閉じられ、その結果、液体は当該管に
自由に流入可能である。当該ラックはモータによって定
常的に垂直方向上下に動き、その際、そのスピードはラ
ックが５０ｍｍ〜６０ｍｍの道程を１分間当たり２８〜
３２回上下動するようにセットされた。この際、当該ラ
ックは３５０ｍｌの洗浄水で満たされた１リットルビー
カ内に配置された。当該ラックは、上記管が上方運動の
最終点に達することで水から離れるように位置決めさ
れ、下方運動の最終点に達することでそれら管は当該管
内に配置された全てのタブレットが完全に濡れるような
深さで水中に沈む。
【００４３】各管に１個のタブレットが配置された。水
の温度は測定中、３６℃と３８℃の間のレベルにセット
された。そしてラックは、試験されるべき全てのタブレ
ットが分解するまで上下動された。要求された分解時間
が測定され、次の表１に６つの測定によって規定された
最高分解時間と最低分解時間を示す。
【００４４】
【表１】
【００４５】味覚・好き嫌いテストが、数日間、IIIに
したがう一般向けに普通のタブレットか、例３に指摘さ
れた量のグリシンを追加的に含有する点で公知の治療薬
と異なる外見上同じタブレット形状の（例３にしたが
う）治療薬を服用した３０人によってなされた。
【００４６】彼らは外見から両タブレットを識別できな
かった。各人は一般向けに普通のタブレット並びに上記
タブレット形状の治療薬を保持した。３０人すべては、
一致して（例３にしたがう）グリシンを混合したタブレ
ットの使用がいかに気持ちがよく楽であるかをレポート
した。
【００４７】特に看護見習生は、これまでの制酸剤に比
べて、グリシンを混合したタブレットが使用に際して口
中で噛む際、非常に肯定的で気持ちがよいと考えられた
と一致して確認した。口蓋、歯及び歯肉に公知タブレッ
ト及びその構成要素が典型的に且つ永続的にくっつくこ
とは、グリシンを混合したタブレットの施与・使用の
間、認められなかった。またこのタブレットは、極めて
素早く分解し、非常に気持ちがよいと考えられた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 マンフレート デュル ドイツ連邦共和国 デー・50129 ベルク ハイム・グレッセン ホーエシュトラーセ 14

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 少なくとも１種の耐酸性活性成分及び／
    又は少なくと１種のＨ2拮抗剤、少なくとも１種の錠剤
    分解成分並びに少なくとも１種の薬学的に普通の補助成
    分を含有してなる固形の経口薬剤構成物において、 当該構成物が更に、口中又は液体中での当該構成物の分
    解を促進する少なくとも１種の内容成分を含有し、その
    際、当該内容成分が水溶性アミノ酸、水溶性アミノ酸誘
    導体及び／又はアミノ酸の水溶性塩であることを特徴と
    する薬剤構成物。
  2. 【請求項２】 前記内容成分がグリシン、グリシン誘導
    体及び／又はグリシン塩であることを特徴とする請求項
    １に記載の薬剤構成物。
  3. 【請求項３】 前記内容成分がプロリン、ヒドロキシプ
    ロリン及び／又はリジン、それらの塩及び／又は誘導体
    であることを特徴とする請求項１又は２に記載の薬剤構
    成物。
  4. 【請求項４】 前記構成物が口中又は液体中で１秒〜６
    ０秒で分解する濃度で前記内容成分を含有することを特
    徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬剤構成
    物。
  5. 【請求項５】 使用状態にある前記構成物に対応して、
    １重量％と９０重量％の間の濃度で前記成分を前記構成
    物が含有することを特徴とする請求項４に記載の薬剤構
    成物。
  6. 【請求項６】 前記錠剤分解成分が、澱粉、澱粉誘導
    体、セルロース、セルロース誘導体、アルギン酸、アル
    ギン酸誘導体、カゼイン、カゼイン誘導体及び／又は不
    溶性ポリビニルピロリドンであることを特徴とする請求
    項１〜５のいずれか一項に記載の薬剤構成物。
  7. 【請求項７】 使用状態にある前記構成物に対応して、
    １重量％と５０重量％の間の濃度で前記錠剤分解成分を
    前記構成物が含有することを特徴とする請求項１〜６の
    いずれか一項に記載の薬剤構成物。
  8. 【請求項８】 前記構成物が、前記少なくとも１種の耐
    酸性活性成分を、前記固形構成物中に均一に分散した活
    性成分粒子として含有することを特徴とする請求項１〜
    ７のいずれか一項に記載の薬剤構成物。
  9. 【請求項９】 前記活性成分粒子が１０μｍと１０００
    μｍの間の粒子サイズを有することを特徴とする請求項
    ８に記載の薬剤構成物。
  10. 【請求項１０】 前記少なくとも１種の耐酸性活性成分
    が、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、三珪酸
    マグネシウム、炭酸マグネシウム、燐酸マグネシウム、
    炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、クエン酸ナトリウ
    ム、二酸化マグネシウム、マガルドレート、マナセアイ
    ト、炭酸水素ナトリウム及び／又は次炭酸ビスマスであ
    ることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載
    の薬剤構成物。
  11. 【請求項１１】 使用状態にある前記構成物に対応し
    て、１重量％と７０重量％の間の濃度で前記少なくとも
    １種の耐酸性活性成分を構成物が含有することを特徴と
    する請求項１〜１０のいずれか一項に記載の薬剤構成
    物。
  12. 【請求項１２】 前記構成物が、疎水性被覆層を備えた
    少なくとも１種の親水性の耐酸性活性成分を含有するこ
    とを特徴とする請求項１〜１１のいずれか一項に記載の
    薬剤構成物。
  13. 【請求項１３】 前記疎水性被覆層が、セラック、ステ
    アリン酸、ゼラチン、ゼイン、アラビアゴム、セルロー
    ス誘導体、ポリマーアクリル酸誘導体及び／又はポリマ
    ー酢酸ビニルを備えてなることを特徴とする請求項１２
    に記載の薬剤構成物。
  14. 【請求項１４】 前記構成物が、活性成分として、少な
    くとも１種のＨ2拮抗剤、特にシミチジン、ラナチジン
    及び／又はファモチジンを含有することを特徴とする請
    求項１〜１３のいずれか一項に記載の薬剤構成物。
  15. 【請求項１５】 使用される状態にある前記構成物に対
    応して、１重量％と７５重量％の間の濃度で前記少なく
    とも１種のＨ2拮抗剤を前記構成物が含有することを特
    徴とする請求項１４に記載の薬剤構成物。
  16. 【請求項１６】 前記固形構成物が、補助成分として、
    ０重量％と６０重量％の間でバルケージ及び／又は結合
    剤、それぞれ０重量％と１０重量％の間でポリビニルピ
    ロリドン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
    ール、シュガー、糖アルコール、キサンタンゴム及び／
    又はグアーゴム並びに通常の甘味料及び／又は香料から
    なる群から選択された少なくとも１種の物質を含有する
    ことを特徴とする請求項１〜１５のいずれか一項に記載
    の薬剤構成物。
  17. 【請求項１７】 前記活性成分が、加圧下に統合された
    活性成分粒子であるか、加圧下に統合された少なくとも
    １種の不活性成分と活性成分の粒子混合物であることを
    特徴とする請求項１〜１６のいずれか一項に記載の薬剤
    構成物。
  18. 【請求項１８】 前記構成物が、タブレットか顆粒物の
    形態を有することを特徴とする請求項１〜１７のいずれ
    か一項に記載の薬剤構成物。
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