JPH08208571A - アミノケトン誘導体のラセミ化方法 - Google Patents
アミノケトン誘導体のラセミ化方法Info
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- JPH08208571A JPH08208571A JP7287066A JP28706695A JPH08208571A JP H08208571 A JPH08208571 A JP H08208571A JP 7287066 A JP7287066 A JP 7287066A JP 28706695 A JP28706695 A JP 28706695A JP H08208571 A JPH08208571 A JP H08208571A
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 不要な光学活性アミノケトン誘導体からラセ
ミ化したアミノケトン誘導体を高収率で回収、再利用す
る。 【解決手段】 有機溶媒中にて一般式（１）で表される アミノケトン誘導体を有機溶媒中にて弱酸水溶液と作用
させて一般式（２） で表されるプロペノン誘導体を形成しこれを単離した
後、有機溶媒中もしくは無溶媒にてアミン類を添加して
反応させラセミ化したアミノケトン誘導体を製造する方
法。
ミ化したアミノケトン誘導体を高収率で回収、再利用す
る。 【解決手段】 有機溶媒中にて一般式（１）で表される アミノケトン誘導体を有機溶媒中にて弱酸水溶液と作用
させて一般式（２） で表されるプロペノン誘導体を形成しこれを単離した
後、有機溶媒中もしくは無溶媒にてアミン類を添加して
反応させラセミ化したアミノケトン誘導体を製造する方
法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は中枢性の筋弛緩作用
を有する光学活性なアミノケトン誘導体の製造法に関す
る。さらに詳しくはアミノケトン誘導体を光学分割した
後の不要な光学活性アミノケトン誘導体をラセミ化させ
て再利用する方法を提供するものである。
を有する光学活性なアミノケトン誘導体の製造法に関す
る。さらに詳しくはアミノケトン誘導体を光学分割した
後の不要な光学活性アミノケトン誘導体をラセミ化させ
て再利用する方法を提供するものである。
【０００２】
【従来の技術】アミノケトンを有する３−フェニル−５
−｛２−（ピロリジニルメチル）ブチリル｝イソオキサ
ゾール［以下、ＰＩＰと略記する］は中枢性筋弛緩作用
を有することが知られている（特開平３−１５７３７５
号公報）。とりわけその一方の光学活性ＰＩＰはラセミ
体に比べて、さらに顕著な中枢性筋弛緩作用を有し、筋
緊張改善剤として有効な化合物である。この光学活性な
ＰＩＰの製造法としては、光学活性なＬ−カンファスル
ホン酸でジアステレオマー塩を形成させて光学分割する
方法である（特開平５−１３８０号公報）。該光学分割
方法においてはもう一方の不要な光学活性体を何らかの
手段で回収しなければ、収率は５０％にも満たない等の
問題が生じ、工業的には必ずしも満足できる方法とは言
えない。しかしながら不要な光学活性体の回収法につい
ての先行技術はない。また、光学分割後のアミノケトン
誘導体の回収方法としては、２−メチル−１−（４−ト
リフルオロメチルフエニル）−３−ピロリジノ−１−プ
ロパノン（以下、ＭＴＰと略記する）を光学活性な光学
分割剤にて光学分割した後の濾液にピロリジンを加えて
ＭＴＰを回収する方法（特開昭６３−３１０８７８号公
報）があるが、回収して得たＭＴＰのラセミ化率につい
ては何ら記載あるいは示唆がなく該回収法は不要な光学
活性体をラセミ化させて回収する方法ではない。光学分
割法に於いては、不要な光学活性体をラセミ化して回収
しなければ、最小５０％のアミノケトン誘導体を廃棄す
ることになり、工業的に必ずしも満足できる方法とは言
い難い。
−｛２−（ピロリジニルメチル）ブチリル｝イソオキサ
ゾール［以下、ＰＩＰと略記する］は中枢性筋弛緩作用
を有することが知られている（特開平３−１５７３７５
号公報）。とりわけその一方の光学活性ＰＩＰはラセミ
体に比べて、さらに顕著な中枢性筋弛緩作用を有し、筋
緊張改善剤として有効な化合物である。この光学活性な
ＰＩＰの製造法としては、光学活性なＬ−カンファスル
ホン酸でジアステレオマー塩を形成させて光学分割する
方法である（特開平５−１３８０号公報）。該光学分割
方法においてはもう一方の不要な光学活性体を何らかの
手段で回収しなければ、収率は５０％にも満たない等の
問題が生じ、工業的には必ずしも満足できる方法とは言
えない。しかしながら不要な光学活性体の回収法につい
ての先行技術はない。また、光学分割後のアミノケトン
誘導体の回収方法としては、２−メチル−１−（４−ト
リフルオロメチルフエニル）−３−ピロリジノ−１−プ
ロパノン（以下、ＭＴＰと略記する）を光学活性な光学
分割剤にて光学分割した後の濾液にピロリジンを加えて
ＭＴＰを回収する方法（特開昭６３−３１０８７８号公
報）があるが、回収して得たＭＴＰのラセミ化率につい
ては何ら記載あるいは示唆がなく該回収法は不要な光学
活性体をラセミ化させて回収する方法ではない。光学分
割法に於いては、不要な光学活性体をラセミ化して回収
しなければ、最小５０％のアミノケトン誘導体を廃棄す
ることになり、工業的に必ずしも満足できる方法とは言
い難い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記したよ
うにアミノケトン誘導体を光学分割剤にて光学分割した
後の不要な光学活性なアミノケトン誘導体を１００％ラ
セミ化させて再利用することを課題とするものである。
うにアミノケトン誘導体を光学分割剤にて光学分割した
後の不要な光学活性なアミノケトン誘導体を１００％ラ
セミ化させて再利用することを課題とするものである。
【０００４】
【発明を解決するための手段】本発明者等はこの課題達
成の為に光学活性なアミノケトン誘導体を１００％ラセ
ミ化する方法について鋭意検討した。その結果、有機溶
媒中にて光学活性なアミノケトン誘導体と弱酸水溶液を
作用させてプロペノン誘導体を生成させ、引き続き該有
機溶媒層にアミン類を加えて反応させることで容易に１
００％ラセミ化したアミノケトン誘導体を得られること
を見出し、本発明を完成するに至った。
成の為に光学活性なアミノケトン誘導体を１００％ラセ
ミ化する方法について鋭意検討した。その結果、有機溶
媒中にて光学活性なアミノケトン誘導体と弱酸水溶液を
作用させてプロペノン誘導体を生成させ、引き続き該有
機溶媒層にアミン類を加えて反応させることで容易に１
００％ラセミ化したアミノケトン誘導体を得られること
を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】即ち、有機溶媒中にて一般式（１）
【化５】 ［この式中Ｒ1は
【化６】 を表し（Ｒ5はハロゲン原子：低級アルキル基：ベンジ
ル基：ベンゾイル基：ピリジル基：低級アルキル基で置
換されていてもよいフリル基；低級アルキル基で置換さ
れていても良いチエニル基；ハロゲン原子、低級アルコ
キシ基、低級アルキル基、トリフルオロメチル基、シア
ノ基、ニトロ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、アセト
アミド基、メタンスルホニルアミド基、アセチル基また
は低級アルコキシカルボニル基で置換されていても良い
フェニル基またはナフチル基を、Ｒ 6はトリフルオロメ
チル基、低級アルキル基で置換されていても良いフェニ
ル基を、Ｚは酸素原子またはイオウ原子を表す。）、ま
たＲ2は低級アルキル基、ベンジル基、メトキシ基、フ
ェニル基、アリル基、トリフルオロメチル基もしくは低
級アルコキシ基、またはシクロプロピルメチル基を表
す。Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して飽和もしくは不飽和
の低級アルキル基を表すか、Ｒ3とＲ4が環状に結合して
ピロリジン、ピペラジン、ヘキサメチレンイミン、モル
ホリン及びピぺラジンからなる群より選択された一種の
環状構造を形成しているものであっても良く、該環状構
造はメチル基、またはベンジル基で置換されていても良
い］で表される光学活性アミノケトン誘導体を有機溶媒
中にて弱酸水溶液と作用させて一般式（２）
ル基：ベンゾイル基：ピリジル基：低級アルキル基で置
換されていてもよいフリル基；低級アルキル基で置換さ
れていても良いチエニル基；ハロゲン原子、低級アルコ
キシ基、低級アルキル基、トリフルオロメチル基、シア
ノ基、ニトロ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、アセト
アミド基、メタンスルホニルアミド基、アセチル基また
は低級アルコキシカルボニル基で置換されていても良い
フェニル基またはナフチル基を、Ｒ 6はトリフルオロメ
チル基、低級アルキル基で置換されていても良いフェニ
ル基を、Ｚは酸素原子またはイオウ原子を表す。）、ま
たＲ2は低級アルキル基、ベンジル基、メトキシ基、フ
ェニル基、アリル基、トリフルオロメチル基もしくは低
級アルコキシ基、またはシクロプロピルメチル基を表
す。Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して飽和もしくは不飽和
の低級アルキル基を表すか、Ｒ3とＲ4が環状に結合して
ピロリジン、ピペラジン、ヘキサメチレンイミン、モル
ホリン及びピぺラジンからなる群より選択された一種の
環状構造を形成しているものであっても良く、該環状構
造はメチル基、またはベンジル基で置換されていても良
い］で表される光学活性アミノケトン誘導体を有機溶媒
中にて弱酸水溶液と作用させて一般式（２）
【化７】 （式中Ｒ1，Ｒ2は前記と同じ）で表されるプロペノン誘
導体を形成しこれを単離した後、有機溶媒中もしくは無
溶媒にて一般式（３）
導体を形成しこれを単離した後、有機溶媒中もしくは無
溶媒にて一般式（３）
【化８】 （式中Ｒ3，Ｒ4は前記式（１）と同じ〕で表されるアミ
ン類を添加して反応させラセミ化したアミノケトン誘導
体を製造する方法を提供するものである。
ン類を添加して反応させラセミ化したアミノケトン誘導
体を製造する方法を提供するものである。
【０００６】本発明の方法によれば、不要な光学活性ア
ミノケトン誘導体からラセミ化したアミノケトン誘導体
を高収率で回収できるばかりでなく、一旦ラセミ化した
アミノケトン誘導体を単離操作することなく該有機溶媒
層にて、そのまま光学分割操作に付すことのできる利点
もあり、工業的に価値の高い方法である。
ミノケトン誘導体からラセミ化したアミノケトン誘導体
を高収率で回収できるばかりでなく、一旦ラセミ化した
アミノケトン誘導体を単離操作することなく該有機溶媒
層にて、そのまま光学分割操作に付すことのできる利点
もあり、工業的に価値の高い方法である。
【０００７】本発明の具体的な態様は以下の通りであ
る。光学活性アミノケトン誘導体の塩酸塩を水に溶解
し、炭酸ナトリウムのようなアルカリにて中和し遊離の
光学活性アミノケトン誘導体とする。遊離のアミノケト
ン誘導体は有機溶媒で抽出し光学活性アミノケトン誘導
体の有機溶媒溶液とする。この有機溶媒溶液に弱酸水溶
液を加え数時間作用させて、有機溶媒層にプロペノン誘
導体を生成させる。分液後、有機溶媒層にアミン類を加
えて反応させることでラセミ化したアミノケトン誘導体
を得る。
る。光学活性アミノケトン誘導体の塩酸塩を水に溶解
し、炭酸ナトリウムのようなアルカリにて中和し遊離の
光学活性アミノケトン誘導体とする。遊離のアミノケト
ン誘導体は有機溶媒で抽出し光学活性アミノケトン誘導
体の有機溶媒溶液とする。この有機溶媒溶液に弱酸水溶
液を加え数時間作用させて、有機溶媒層にプロペノン誘
導体を生成させる。分液後、有機溶媒層にアミン類を加
えて反応させることでラセミ化したアミノケトン誘導体
を得る。
【０００８】本発明方法で使用する光学活性アミノケト
ン誘導体は特開平５−５１３８０号公報に記載の方法に
て製造することができる。例えば、アミノケトンを有す
る（−）−３−フェニル−５−｛２−（ピロリジニルメ
チル）ブチリル｝イソオキサゾール［以下、（−）ＰＩ
Ｐと略記する］は具体的には３−フェニル−ブチルイソ
オキサゾールとピロリジンをメタノールに溶解した溶液
にホルマリンを加えてＰＩＰを生成させ有機溶媒にて抽
出する。抽出後有機溶媒層に光学活性なＤ−１０−カン
ファスルホン酸を加えて光学分割操作を行い、後処理後
に（−）ＰＩＰを塩酸塩として単離する。また（＋）−
２−メチル−１−（４−トリフルオロメチルフエニル）
−３−ピロリジノ−１−プロパノン［（＋）ＭＴＰと略
記する］の製造法としては、まず特開昭６３−１１９４
２４号公報に記載の方法にてＭＴＰを生成した後で、特
開昭６３−２２５３６７号公報に記載の方法にて光学分
割し、（＋）ＭＴＰを製造する。具体的には１−（４−
α、α、α−トリフルオロメチルフェニル）−１−プロ
パノン、パラホルムアルデヒド、ピロリジン塩酸塩、イ
ソプロピルアルコールの混合溶液に濃塩酸を加えて加熱
還流することでＭＴＰが生成する。ＭＴＰはＬ−アセチ
ルフェニルグリシンで光学分割操作を行った後で（＋）
ＭＴＰの塩酸塩の形で単離する。
ン誘導体は特開平５−５１３８０号公報に記載の方法に
て製造することができる。例えば、アミノケトンを有す
る（−）−３−フェニル−５−｛２−（ピロリジニルメ
チル）ブチリル｝イソオキサゾール［以下、（−）ＰＩ
Ｐと略記する］は具体的には３−フェニル−ブチルイソ
オキサゾールとピロリジンをメタノールに溶解した溶液
にホルマリンを加えてＰＩＰを生成させ有機溶媒にて抽
出する。抽出後有機溶媒層に光学活性なＤ−１０−カン
ファスルホン酸を加えて光学分割操作を行い、後処理後
に（−）ＰＩＰを塩酸塩として単離する。また（＋）−
２−メチル−１−（４−トリフルオロメチルフエニル）
−３−ピロリジノ−１−プロパノン［（＋）ＭＴＰと略
記する］の製造法としては、まず特開昭６３−１１９４
２４号公報に記載の方法にてＭＴＰを生成した後で、特
開昭６３−２２５３６７号公報に記載の方法にて光学分
割し、（＋）ＭＴＰを製造する。具体的には１−（４−
α、α、α−トリフルオロメチルフェニル）−１−プロ
パノン、パラホルムアルデヒド、ピロリジン塩酸塩、イ
ソプロピルアルコールの混合溶液に濃塩酸を加えて加熱
還流することでＭＴＰが生成する。ＭＴＰはＬ−アセチ
ルフェニルグリシンで光学分割操作を行った後で（＋）
ＭＴＰの塩酸塩の形で単離する。
【０００９】本発明で使用する有機溶媒としては、具体
的にはジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロ
ロエタン等のハロゲン化炭化水素類、メチルプロピルケ
トン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、酢酸エチ
ル、酢酸ブチル、酢酸プロピル、酢酸アミル等の酢酸ア
ルキルエステル類、またはベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼ
ン等の芳香族炭化水素類が好ましい。特に好ましくは酢
酸エチル、酢酸ブチル等の酢酸アルキルエステル類であ
る。
的にはジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロ
ロエタン等のハロゲン化炭化水素類、メチルプロピルケ
トン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、酢酸エチ
ル、酢酸ブチル、酢酸プロピル、酢酸アミル等の酢酸ア
ルキルエステル類、またはベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼ
ン等の芳香族炭化水素類が好ましい。特に好ましくは酢
酸エチル、酢酸ブチル等の酢酸アルキルエステル類であ
る。
【００１０】アミノケトン誘導体と作用させる弱酸とは
酸解離定数の逆数の対数値（以下、ｐＫａと略する）が
２以上の酸が好ましく、より好ましくはｐＫａが４以上
である次亜塩素酸、ほう酸等の無機酸、酢酸、酪酸、グ
ルタル酸、コハク酸、安息香酸等の有機酸である。
酸解離定数の逆数の対数値（以下、ｐＫａと略する）が
２以上の酸が好ましく、より好ましくはｐＫａが４以上
である次亜塩素酸、ほう酸等の無機酸、酢酸、酪酸、グ
ルタル酸、コハク酸、安息香酸等の有機酸である。
【００１１】弱酸の使用量はアミノケトン誘導体に対し
て０．１倍モル以上であればよいが、好ましくは１．０
倍モル以上であればよい。特に好ましくは１．２倍モル
以上である。使用量の上限について特に制限はないが、
あまり過剰に用いるのは経済的見地から好ましくない。
その為通常は１０倍モル以下で使用される。
て０．１倍モル以上であればよいが、好ましくは１．０
倍モル以上であればよい。特に好ましくは１．２倍モル
以上である。使用量の上限について特に制限はないが、
あまり過剰に用いるのは経済的見地から好ましくない。
その為通常は１０倍モル以下で使用される。
【００１２】弱酸の水溶液の濃度としては特に制限はな
いがあまり濃度を低くすると容積効率が悪くなり好まし
くない。また濃度を高くするとプロペノン誘導体の生成
率が低下し好ましくない。好ましくは０．５〜９０重量
％である。より好ましくは１〜５０重量％である。
いがあまり濃度を低くすると容積効率が悪くなり好まし
くない。また濃度を高くするとプロペノン誘導体の生成
率が低下し好ましくない。好ましくは０．５〜９０重量
％である。より好ましくは１〜５０重量％である。
【００１３】有機溶媒中のアミノケトン誘導体の濃度は
とくに限定されるものではないが、１〜５０重量％の範
囲である。好ましくは１０〜３０重量％の範囲である。
１重量％未満では反応上特に問題点はないが、容積効率
の低下ならびに経済上の見地から好ましくはない。一方
５０重量％を越えると反応混合物が粘ちょうになり反応
が充分に進行せずプロペノン誘導体の収率が低下するこ
とがある。
とくに限定されるものではないが、１〜５０重量％の範
囲である。好ましくは１０〜３０重量％の範囲である。
１重量％未満では反応上特に問題点はないが、容積効率
の低下ならびに経済上の見地から好ましくはない。一方
５０重量％を越えると反応混合物が粘ちょうになり反応
が充分に進行せずプロペノン誘導体の収率が低下するこ
とがある。
【００１４】弱酸水溶液と作用させる温度は−１０〜８
０℃まで許容され、好ましくは０〜６０℃の範囲であ
る。−１０℃未満では反応が充分進行せずプロペノン誘
導体の収率が低下する。一方８０℃を越えるとアミノケ
トン誘導体の分解が起こり易く収率が低下することがあ
る。反応の終点はガスクロマトグラフィーまたは液体ク
ロマトグラフィーなどの手段を用いて容易に知ることが
できる。
０℃まで許容され、好ましくは０〜６０℃の範囲であ
る。−１０℃未満では反応が充分進行せずプロペノン誘
導体の収率が低下する。一方８０℃を越えるとアミノケ
トン誘導体の分解が起こり易く収率が低下することがあ
る。反応の終点はガスクロマトグラフィーまたは液体ク
ロマトグラフィーなどの手段を用いて容易に知ることが
できる。
【００１５】プロペノン誘導体の生成が終了した後は有
機溶媒層を分液して必要に応じて未反応のアミノケトン
誘導体を燐酸、塩酸等の強酸水溶液にて洗浄を行い除去
すればよい。ラセミのアミノケトン誘導体を生成するた
めに溶媒層に加えるアミン類の量はプロペノン誘導体に
対して理論上は等モルであるが、より好ましくは１．０
５倍モルである。
機溶媒層を分液して必要に応じて未反応のアミノケトン
誘導体を燐酸、塩酸等の強酸水溶液にて洗浄を行い除去
すればよい。ラセミのアミノケトン誘導体を生成するた
めに溶媒層に加えるアミン類の量はプロペノン誘導体に
対して理論上は等モルであるが、より好ましくは１．０
５倍モルである。
【００１６】アミン類と反応させる温度は−１０〜８０
℃まで許容され、好ましくは０〜６０℃である。−１０
℃未満では反応が充分進行せずに収率が低下する。８０
℃を越えると副生物が生成して収率を低下させることが
ある。
℃まで許容され、好ましくは０〜６０℃である。−１０
℃未満では反応が充分進行せずに収率が低下する。８０
℃を越えると副生物が生成して収率を低下させることが
ある。
【００１７】アミン類と反応終了後に、水洗して無水硫
酸ナトリウム等で乾燥する。もしくは水と共沸する溶媒
の場合は共沸させて水分を除去する。乾燥後に光学活性
な１０−カンファスルホン酸等の光学分割剤を加えて光
学分割操作にて必要な光学活性アミノケトン誘導体を得
ることができる。また、必要に応じてラセミのアミノケ
トン誘導体の塩酸塩を製造する方法としては、具体的に
反応終了後に塩酸水を加えて塩酸塩化して、分液した有
機溶媒層に溶解度を減少させるクロロホルム等の有機溶
媒を加えて晶析させたのち、該晶析マスを吸引濾過など
の固液分離操作で単離すればよい。
酸ナトリウム等で乾燥する。もしくは水と共沸する溶媒
の場合は共沸させて水分を除去する。乾燥後に光学活性
な１０−カンファスルホン酸等の光学分割剤を加えて光
学分割操作にて必要な光学活性アミノケトン誘導体を得
ることができる。また、必要に応じてラセミのアミノケ
トン誘導体の塩酸塩を製造する方法としては、具体的に
反応終了後に塩酸水を加えて塩酸塩化して、分液した有
機溶媒層に溶解度を減少させるクロロホルム等の有機溶
媒を加えて晶析させたのち、該晶析マスを吸引濾過など
の固液分離操作で単離すればよい。
【００１８】
【実施例】以下、実施例によって本発明の方法を詳細に
説明する。 参考例１ 〔３−フェニル−５−ブチリルイソオキサゾール〕ベン
ズアルドキシム１０ｇ（０．０８２モル）および１−ヘ
キシン−３−オール９ｇ（０．０９２モル）をジクロロ
メタン５０ｍｌに溶解した。反応液を氷冷し、１２％次
亜塩素酸ナトリウム水溶液５８ｇ（０．１モル）を内温
１５〜２５℃に保ちながら滴下した。滴下終了後、内温
１５〜２５℃に保ちながら３時間撹拌した。この反応液
に１２％次亜塩素酸ナトリウム水溶液４９ｇ（０．０７
９モル）を滴下した。反応液の内温を１０℃に冷却し、
ピリジン塩酸塩水溶液（６Ｎ塩酸２．８ｍｌとピリジン
１．３ｍｌで調製）を２０分間かけて滴下した。その
後、１２％次亜塩素酸ナトリウム水溶液とピリジン塩酸
塩水溶液を交互に３回ずつ滴下反応した。反応液を分液
して得られたジクロロメタン層に５％亜硫酸水素ナトリ
ウム水溶液１００ｍｌを加えて３０分間撹拌した。ジク
ロロメタン層を水、塩酸水の順に洗浄した後ジクロロメ
タンを留去した。残渣をエタノール４０ｍｌから再結晶
して目的化合物１０．６ｇを得た。融点８９〜９０℃
説明する。 参考例１ 〔３−フェニル−５−ブチリルイソオキサゾール〕ベン
ズアルドキシム１０ｇ（０．０８２モル）および１−ヘ
キシン−３−オール９ｇ（０．０９２モル）をジクロロ
メタン５０ｍｌに溶解した。反応液を氷冷し、１２％次
亜塩素酸ナトリウム水溶液５８ｇ（０．１モル）を内温
１５〜２５℃に保ちながら滴下した。滴下終了後、内温
１５〜２５℃に保ちながら３時間撹拌した。この反応液
に１２％次亜塩素酸ナトリウム水溶液４９ｇ（０．０７
９モル）を滴下した。反応液の内温を１０℃に冷却し、
ピリジン塩酸塩水溶液（６Ｎ塩酸２．８ｍｌとピリジン
１．３ｍｌで調製）を２０分間かけて滴下した。その
後、１２％次亜塩素酸ナトリウム水溶液とピリジン塩酸
塩水溶液を交互に３回ずつ滴下反応した。反応液を分液
して得られたジクロロメタン層に５％亜硫酸水素ナトリ
ウム水溶液１００ｍｌを加えて３０分間撹拌した。ジク
ロロメタン層を水、塩酸水の順に洗浄した後ジクロロメ
タンを留去した。残渣をエタノール４０ｍｌから再結晶
して目的化合物１０．６ｇを得た。融点８９〜９０℃
【００１９】参考例２ 〔３−フェニル−５−（２−ピロリジノメチルブチリ
ル）イソオキサゾール塩酸塩〕 （ＰＩＰ塩酸塩と略す
る） ３−フェニル−５−ブチリルイソオキサゾール２０ｇ
（０．０９３モル）及びピロリジン７．９３ｇ（０．１
１１モル）をメタノール６２ｇに加えた。反応液を撹拌
し、内温を２０〜３０℃に保ちながら３７％ホルマリン
水溶液９．０４ｇ（０．１１１モル）を滴下した。滴下
終了後、２０〜３０℃に保ち、１時間撹拌した。反応液
に酢酸エチル１７８ｇを加えた。さらに水１５０ｇを加
え分液抽出して有機層を得た。得られた有機層を氷冷
し、２Ｎ塩酸水溶液１７８ｇを加えて分液抽出した。得
られた水層をクロロホルム１８０ｇで抽出した。水層を
再びクロロホルムで抽出し、得られたクロロホルム層を
合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウ
ムを濾別して得られたクロロホルム溶液に酢酸エチル２
９４ｇを撹拌下、滴下した。溶液を氷冷して析出した結
晶を濾取して酢酸エチルで洗浄し、減圧下乾燥して無色
の目的化合物を２０．８ｇ得た。融点１５１〜１５３℃
ル）イソオキサゾール塩酸塩〕 （ＰＩＰ塩酸塩と略す
る） ３−フェニル−５−ブチリルイソオキサゾール２０ｇ
（０．０９３モル）及びピロリジン７．９３ｇ（０．１
１１モル）をメタノール６２ｇに加えた。反応液を撹拌
し、内温を２０〜３０℃に保ちながら３７％ホルマリン
水溶液９．０４ｇ（０．１１１モル）を滴下した。滴下
終了後、２０〜３０℃に保ち、１時間撹拌した。反応液
に酢酸エチル１７８ｇを加えた。さらに水１５０ｇを加
え分液抽出して有機層を得た。得られた有機層を氷冷
し、２Ｎ塩酸水溶液１７８ｇを加えて分液抽出した。得
られた水層をクロロホルム１８０ｇで抽出した。水層を
再びクロロホルムで抽出し、得られたクロロホルム層を
合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウ
ムを濾別して得られたクロロホルム溶液に酢酸エチル２
９４ｇを撹拌下、滴下した。溶液を氷冷して析出した結
晶を濾取して酢酸エチルで洗浄し、減圧下乾燥して無色
の目的化合物を２０．８ｇ得た。融点１５１〜１５３℃
【００２０】参考例３ 〔（−）−３−フェニル−５−（２−ピロリジノメチル
ブチリル）イソオキサゾール塩酸塩〕ＰＩＰ１０ｇ
（０．０３３３モル）を酢酸エチル２００ｍｌに溶解し
た。この溶液にＤ−１０カンファスルホン酸１１．５ｇ
を加えて３０分間撹拌し、溶解させた。この溶液を氷冷
下２時間撹拌して析出した結晶を濾取した。得られた結
晶を酢酸エチルで洗浄後乾燥して（−）ＰＩＰ・Ｄ−１
０−カンファスルホン酸１１．８ｇを得た。（−）ＰＩ
Ｐ・Ｄ−１０−カンファスルホン酸７．０ｇを水４０ｍ
ｌと酢酸エチル４０ｍｌの混合液に溶解し、１０％炭酸
ナトリウム水溶液２２ｍｌを加え、１０分間撹拌した。
反応液を分液し、得られた有機層を１０％炭酸ナトリウ
ム水溶液１１ｍｌで洗浄した。ついで、この有機層を２
Ｎ塩酸水１７ｍｌで２回抽出して、水層を合わせた。こ
の水溶液からクロロホルム１２ｍｌで２回抽出してクロ
ロホルム層を合わせた。得られたクロロホルム溶液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを濾別し
て得たクロロホルム溶液に酢酸エチル７２ｍｌを滴下し
て１時間室温で撹拌した後、氷冷下、１時間撹拌した。
析出した結晶を濾取して（−）ＰＩＰ塩酸塩２．５ｇを
得た。融点１４５〜１４６℃ 光学純度９９．８５％以
上
ブチリル）イソオキサゾール塩酸塩〕ＰＩＰ１０ｇ
（０．０３３３モル）を酢酸エチル２００ｍｌに溶解し
た。この溶液にＤ−１０カンファスルホン酸１１．５ｇ
を加えて３０分間撹拌し、溶解させた。この溶液を氷冷
下２時間撹拌して析出した結晶を濾取した。得られた結
晶を酢酸エチルで洗浄後乾燥して（−）ＰＩＰ・Ｄ−１
０−カンファスルホン酸１１．８ｇを得た。（−）ＰＩ
Ｐ・Ｄ−１０−カンファスルホン酸７．０ｇを水４０ｍ
ｌと酢酸エチル４０ｍｌの混合液に溶解し、１０％炭酸
ナトリウム水溶液２２ｍｌを加え、１０分間撹拌した。
反応液を分液し、得られた有機層を１０％炭酸ナトリウ
ム水溶液１１ｍｌで洗浄した。ついで、この有機層を２
Ｎ塩酸水１７ｍｌで２回抽出して、水層を合わせた。こ
の水溶液からクロロホルム１２ｍｌで２回抽出してクロ
ロホルム層を合わせた。得られたクロロホルム溶液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを濾別し
て得たクロロホルム溶液に酢酸エチル７２ｍｌを滴下し
て１時間室温で撹拌した後、氷冷下、１時間撹拌した。
析出した結晶を濾取して（−）ＰＩＰ塩酸塩２．５ｇを
得た。融点１４５〜１４６℃ 光学純度９９．８５％以
上
【００２１】実施例１ 酢酸ブチル５００ｇに（−）ＰＩＰ塩酸塩１１２．２ｇ
（０．３３５モル）と５％炭酸ナトリウム水溶液７４
１．９ｇ（０．３５０モル）を加えて脱塩し、溶媒層を
分液して５００ｇの水で洗浄した。洗浄後、純水５００
ｇに酢酸４０ｇ（０．６７０モル）を溶かした酢酸水溶
液を加えて２０〜３０℃の温度で１５時間撹拌して反応
させた。反応終了後に有機溶媒層を分液し、５％燐酸水
溶液２５０ｇと水２５０ｇで洗浄した。該有機溶媒層に
ピロリジン２６．２ｇ（０．３６８モル）を加えて２０
〜３０℃で１時間撹拌下で反応させた。反応終了後に該
有機溶媒層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。乾燥剤除去後有機溶媒層を減圧下に濃縮することに
よりラセミＰＩＰ９５．０ｇ（０．３１８モル）を得
た。（−）ＰＩＰに対する収率は９５％であり、キラル
カラムを用いた液体クロマトグラフィーにて分析した結
果、ＰＩＰの（＋）体と（−）体の比は５０：５０であ
った。
（０．３３５モル）と５％炭酸ナトリウム水溶液７４
１．９ｇ（０．３５０モル）を加えて脱塩し、溶媒層を
分液して５００ｇの水で洗浄した。洗浄後、純水５００
ｇに酢酸４０ｇ（０．６７０モル）を溶かした酢酸水溶
液を加えて２０〜３０℃の温度で１５時間撹拌して反応
させた。反応終了後に有機溶媒層を分液し、５％燐酸水
溶液２５０ｇと水２５０ｇで洗浄した。該有機溶媒層に
ピロリジン２６．２ｇ（０．３６８モル）を加えて２０
〜３０℃で１時間撹拌下で反応させた。反応終了後に該
有機溶媒層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。乾燥剤除去後有機溶媒層を減圧下に濃縮することに
よりラセミＰＩＰ９５．０ｇ（０．３１８モル）を得
た。（−）ＰＩＰに対する収率は９５％であり、キラル
カラムを用いた液体クロマトグラフィーにて分析した結
果、ＰＩＰの（＋）体と（−）体の比は５０：５０であ
った。
【００２２】実施例２ 酢酸ブチル５００ｇに（−）ＰＩＰ塩酸塩１１２．２ｇ
（０．３３５モル）と５％炭酸ナトリウム水溶液７４
１．９ｇ（０．３５０モル）を加えて脱塩し、溶媒層を
分液して５００ｇの水で洗浄した。洗浄後、純水５００
ｇに酢酸４０ｇ（０．６７０モル）を溶かした酢酸水溶
液を加えて２０〜３０℃の温度で１０時間撹拌して反応
させた。反応終了後に有機溶媒層を分液し、５％燐酸水
溶液２５０ｇと水２５０ｇで洗浄した。該有機溶媒層に
ピロリジン２６．２ｇ（０．３６８モル）を加えて２０
〜３０℃で１時間撹拌下で反応させた。反応終了後に該
有機溶媒層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。乾燥剤除去後にＬ−１０−カンファスルホン酸１５
５ｇ（０．６７モル）を加えて２種類のジアステレオマ
ー塩を形成させ、晶析させて難溶性のジアステレオマー
塩を分離した。乾燥して（＋）ＰＩＰのカンファスルホ
ン酸塩を得た。 収量 １１２．１ｇ（０．１４７モル） 収率 ４３．９モル％ 光学純度 ９９．５％ｅｅ
（０．３３５モル）と５％炭酸ナトリウム水溶液７４
１．９ｇ（０．３５０モル）を加えて脱塩し、溶媒層を
分液して５００ｇの水で洗浄した。洗浄後、純水５００
ｇに酢酸４０ｇ（０．６７０モル）を溶かした酢酸水溶
液を加えて２０〜３０℃の温度で１０時間撹拌して反応
させた。反応終了後に有機溶媒層を分液し、５％燐酸水
溶液２５０ｇと水２５０ｇで洗浄した。該有機溶媒層に
ピロリジン２６．２ｇ（０．３６８モル）を加えて２０
〜３０℃で１時間撹拌下で反応させた。反応終了後に該
有機溶媒層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。乾燥剤除去後にＬ−１０−カンファスルホン酸１５
５ｇ（０．６７モル）を加えて２種類のジアステレオマ
ー塩を形成させ、晶析させて難溶性のジアステレオマー
塩を分離した。乾燥して（＋）ＰＩＰのカンファスルホ
ン酸塩を得た。 収量 １１２．１ｇ（０．１４７モル） 収率 ４３．９モル％ 光学純度 ９９．５％ｅｅ
【００２３】実施例３ 酢酸ブチル５００ｇに（−）ＰＩＰ塩酸塩１１２．２ｇ
（０．３３５モル）と５％炭酸ナトリウム水溶液７４
１．９ｇ（０．３５０モル）を加えて脱塩し、溶媒層を
分液して５００ｇの水で洗浄した。洗浄後、純水５００
ｇに酪酸５９ｇ（０．６７０モル）を溶かした酪酸水溶
液を加えて２０〜３０℃の温度で１０時間撹拌して反応
させた。反応終了後に有機溶媒層を分液し、５％燐酸水
溶液２５０ｇと水２５０ｇで洗浄した。該有機溶媒層に
ピロリジン２６．２ｇ（０．３６８モル）を加えて２０
〜３０℃で１時間撹拌下で反応させた。反応終了後に該
有機溶媒層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。乾燥剤除去後にＬ−１０−カンファスルホン酸１５
５ｇ（０．６７モル）を加えて２種類のジアステレオマ
ー塩を形成させ、晶析させて難溶性のジアステレオマー
塩を分離した。乾燥して（＋）ＰＩＰのカンファスルホ
ン酸塩を得た。 収量 １１１．５ｇ（０．１４６モル） 収率 ４３．６モル％ 光学純度 ９９．５％ｅｅ
（０．３３５モル）と５％炭酸ナトリウム水溶液７４
１．９ｇ（０．３５０モル）を加えて脱塩し、溶媒層を
分液して５００ｇの水で洗浄した。洗浄後、純水５００
ｇに酪酸５９ｇ（０．６７０モル）を溶かした酪酸水溶
液を加えて２０〜３０℃の温度で１０時間撹拌して反応
させた。反応終了後に有機溶媒層を分液し、５％燐酸水
溶液２５０ｇと水２５０ｇで洗浄した。該有機溶媒層に
ピロリジン２６．２ｇ（０．３６８モル）を加えて２０
〜３０℃で１時間撹拌下で反応させた。反応終了後に該
有機溶媒層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。乾燥剤除去後にＬ−１０−カンファスルホン酸１５
５ｇ（０．６７モル）を加えて２種類のジアステレオマ
ー塩を形成させ、晶析させて難溶性のジアステレオマー
塩を分離した。乾燥して（＋）ＰＩＰのカンファスルホ
ン酸塩を得た。 収量 １１１．５ｇ（０．１４６モル） 収率 ４３．６モル％ 光学純度 ９９．５％ｅｅ
【００２４】実施例４ トルエン５００ｇに（−）ＰＩＰ１００ｇ（０．３３５
モル）を溶解させたあと、純水５００ｇにホウ酸４１．
４ｇ（０．６７０モル）を溶かしたホウ酸水溶液を加え
て２０〜３０℃の温度で１０時間撹拌して反応させた。
反応終了後に有機溶媒層を分液し、５％燐酸水溶液２５
０ｇと水２５０ｇで洗浄した。該有機溶媒層にピロリジ
ン２６．２ｇ（０．３６８モル）を加えて２０〜３０℃
で１時間撹拌下で反応させた。反応終了後に該有機溶媒
層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。乾燥
剤除去後にＬ−１０−カンファスルホン酸１５５ｇ
（０．６７モル）を加えて２種類のジアステレオマー塩
を形成させ、晶析させて難溶性のジアステレオマー塩を
分離した。乾燥して（＋）ＰＩＰのカンファスルホン酸
塩を得た。 収量 １０９．８ｇ（０．１４４モル） 収率 ４３．０モル％ 光学純度 ９９．２％ｅｅ
モル）を溶解させたあと、純水５００ｇにホウ酸４１．
４ｇ（０．６７０モル）を溶かしたホウ酸水溶液を加え
て２０〜３０℃の温度で１０時間撹拌して反応させた。
反応終了後に有機溶媒層を分液し、５％燐酸水溶液２５
０ｇと水２５０ｇで洗浄した。該有機溶媒層にピロリジ
ン２６．２ｇ（０．３６８モル）を加えて２０〜３０℃
で１時間撹拌下で反応させた。反応終了後に該有機溶媒
層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。乾燥
剤除去後にＬ−１０−カンファスルホン酸１５５ｇ
（０．６７モル）を加えて２種類のジアステレオマー塩
を形成させ、晶析させて難溶性のジアステレオマー塩を
分離した。乾燥して（＋）ＰＩＰのカンファスルホン酸
塩を得た。 収量 １０９．８ｇ（０．１４４モル） 収率 ４３．０モル％ 光学純度 ９９．２％ｅｅ
【００２５】参考例４ ２−メチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−３−ピロリジノ−１−プロパノン １−（４−α，α，α−トリフルオロメチルフェニル）
−１−プロパノン２．５ｇ、パラホルムアルデヒド１．
１１ｇ、ピロリジン塩酸塩１．６ｇ及びイソプロピルア
ルコール２０ｍｌとの混合液に濃塩酸０．１ｍｌを加え
１６時間加熱還流する。反応終了後、反応液を減圧下に
濃縮しイソプロピルアルコールを留去する。得られた残
渣に水を加え酢酸エチルで洗浄する。その水層をアンモ
ニア水でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出する。この
酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤
除去後濃縮して油状物の目的化合物１．５８ｇを得た。
−３−ピロリジノ−１−プロパノン １−（４−α，α，α−トリフルオロメチルフェニル）
−１−プロパノン２．５ｇ、パラホルムアルデヒド１．
１１ｇ、ピロリジン塩酸塩１．６ｇ及びイソプロピルア
ルコール２０ｍｌとの混合液に濃塩酸０．１ｍｌを加え
１６時間加熱還流する。反応終了後、反応液を減圧下に
濃縮しイソプロピルアルコールを留去する。得られた残
渣に水を加え酢酸エチルで洗浄する。その水層をアンモ
ニア水でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出する。この
酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤
除去後濃縮して油状物の目的化合物１．５８ｇを得た。
【００２６】参考例５ （＋）−２−メチル−１−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）−３−ピロリジノ−１−プロパノン塩酸塩 ＭＴＰ３０６ｇ（１．０７モル）及びｄ−アセチルフェ
ニルグリシン（〔α〕 20 D−２１２．８°，ｃ＝１．
０，メタノール）２１０ｇ（１．０８モル）を酢酸エチ
ル１４００ｍｌに溶解し、塩を生成させた後、室温で一
晩放置ついで約５℃で３時間撹拌する。析出した結晶を
濾過し、減圧乾燥するとＭＴＰ・Ｌ−アセチルフェニル
グリシン塩２１９ｇを得る。濾液からも１７５ｇの２次
晶を得た。結晶３９４ｇに１０％食塩水６３０ｍｌ、酢
酸エチル９５０ｍｌ、及び２８％アンモニア水６０ｍｌ
を加えて溶解後、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。次いで、酢酸エチル溶液中に冷
却下塩化水素ガス２９ｇを徐々に導入後、内温約５℃で
２時間撹拌する。析出した結晶を濾過し、酢酸エチルで
洗浄後減圧乾燥すると（＋）ＭＴＰ塩酸塩２１７ｇを得
た。
ェニル）−３−ピロリジノ−１−プロパノン塩酸塩 ＭＴＰ３０６ｇ（１．０７モル）及びｄ−アセチルフェ
ニルグリシン（〔α〕 20 D−２１２．８°，ｃ＝１．
０，メタノール）２１０ｇ（１．０８モル）を酢酸エチ
ル１４００ｍｌに溶解し、塩を生成させた後、室温で一
晩放置ついで約５℃で３時間撹拌する。析出した結晶を
濾過し、減圧乾燥するとＭＴＰ・Ｌ−アセチルフェニル
グリシン塩２１９ｇを得る。濾液からも１７５ｇの２次
晶を得た。結晶３９４ｇに１０％食塩水６３０ｍｌ、酢
酸エチル９５０ｍｌ、及び２８％アンモニア水６０ｍｌ
を加えて溶解後、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。次いで、酢酸エチル溶液中に冷
却下塩化水素ガス２９ｇを徐々に導入後、内温約５℃で
２時間撹拌する。析出した結晶を濾過し、酢酸エチルで
洗浄後減圧乾燥すると（＋）ＭＴＰ塩酸塩２１７ｇを得
た。
【００２７】実施例５ 酢酸ブチル５００ｇに（＋）ＭＴＰ塩酸塩１０７．９６
ｇ（０．３３５モル）と５％アンモニア水１１９．０ｇ
（０．３５０モル）を加えて脱塩した。脱塩後に分液し
て溶媒層を水５００ｇで洗浄し、純水５００ｇに酢酸４
０ｇ（０．６７０モル）を溶かした酢酸水溶液を加えて
２０〜３０℃の温度で１０時間撹拌した。撹拌終了後に
有機溶媒層を分液し、５％燐酸水溶液２５０ｇと水２５
０ｇ洗浄した。該有機溶媒層にピロリジン２６．２ｇ
（０．３６８モル）を加えて２０〜３０℃で１時間撹拌
下で反応させた。反応終了後に有機溶媒層を５％炭酸ナ
トリウム水溶液４００ｇで洗浄した。洗浄後に無水硫酸
マグネシュウム２０ｇにて２０時間乾燥した。乾燥剤除
去後減圧乾燥下にて濃縮することにより、油状のＭＴＰ
９３．６７ｇ（０．３１８モル）を得た。収率は（＋）
ＭＴＰ塩酸塩に対して９８モル％であった。また油状の
ＭＴＰをキラルカラムによる液体クロマトグラフィーに
て分析を行った結果、（＋）体と（−）体との比は５
０：５０でありラセミ化率１００％であった。
ｇ（０．３３５モル）と５％アンモニア水１１９．０ｇ
（０．３５０モル）を加えて脱塩した。脱塩後に分液し
て溶媒層を水５００ｇで洗浄し、純水５００ｇに酢酸４
０ｇ（０．６７０モル）を溶かした酢酸水溶液を加えて
２０〜３０℃の温度で１０時間撹拌した。撹拌終了後に
有機溶媒層を分液し、５％燐酸水溶液２５０ｇと水２５
０ｇ洗浄した。該有機溶媒層にピロリジン２６．２ｇ
（０．３６８モル）を加えて２０〜３０℃で１時間撹拌
下で反応させた。反応終了後に有機溶媒層を５％炭酸ナ
トリウム水溶液４００ｇで洗浄した。洗浄後に無水硫酸
マグネシュウム２０ｇにて２０時間乾燥した。乾燥剤除
去後減圧乾燥下にて濃縮することにより、油状のＭＴＰ
９３．６７ｇ（０．３１８モル）を得た。収率は（＋）
ＭＴＰ塩酸塩に対して９８モル％であった。また油状の
ＭＴＰをキラルカラムによる液体クロマトグラフィーに
て分析を行った結果、（＋）体と（−）体との比は５
０：５０でありラセミ化率１００％であった。
【００２８】
【発明の効果】本発明の方法によれば、不要な光学活性
アミノケトン誘導体からラセミ化したアミノケトン誘導
体を高収率で回収できるばかりでなく、一旦ラセミ化し
たアミノケトン誘導体を単離操作することなく該有機溶
媒層にて、そのまま光学分割操作に付すことのできる利
点もあり、工業的に価値の高い方法である。
アミノケトン誘導体からラセミ化したアミノケトン誘導
体を高収率で回収できるばかりでなく、一旦ラセミ化し
たアミノケトン誘導体を単離操作することなく該有機溶
媒層にて、そのまま光学分割操作に付すことのできる利
点もあり、工業的に価値の高い方法である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/425 Ｃ０７Ｂ 55/00 Ａ 7419−4Ｈ (72)発明者 三田 隆一 福岡県大牟田市浅牟田町30番地 三井東圧 化学株式会社内
Claims (6)
- 【請求項１】有機溶媒中にて一般式（１） 【化１】 ［この式中Ｒ1は 【化２】 を表し（Ｒ5はハロゲン原子：低級アルキル基：ベンジ
ル基：ベンゾイル基：ピリジル基：低級アルキル基で置
換されていてもよいフリル基；低級アルキル基で置換さ
れていても良いチエニル基；ハロゲン原子、低級アルコ
キシ基、低級アルキル基、トリフルオロメチル基、シア
ノ基、ニトロ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、アセト
アミド基、メタンスルホニルアミド基、アセチル基また
は低級アルコキシカルボニル基で置換されていても良い
フェニル基またはナフチル基を、Ｒ 6はトリフルオロメ
チル基、低級アルキル基で置換されていても良いフェニ
ル基を、Ｚは酸素原子またはイオウ原子を表す。）、ま
たＲ2は低級アルキル基、ベンジル基、メトキシ基、フ
ェニル基、アリル基、トリフルオロメチル基もしくは低
級アルコキシ基、またはシクロプロピルメチル基を表
す。Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して飽和もしくは不飽和
の低級アルキル基を表すか、Ｒ3とＲ4が環状に結合して
ピロリジン、ピペラジン、ヘキサメチレンイミン、モル
ホリン及びピぺラジンからなる群より選択された一種の
環状構造を形成しているものであっても良く、該環状構
造はメチル基、またはベンジル基で置換されていても良
い］で表される光学活性アミノケトン誘導体を有機溶媒
中にて弱酸水溶液と作用させて一般式（２） 【化３】 （式中Ｒ1，Ｒ2は前記と同じ）で表されるプロペノン誘
導体を形成しこれを単離した後、有機溶媒中もしくは無
溶媒にて一般式（３） 【化４】 （式中Ｒ3，Ｒ4は前記式（１）と同じ〕で表されるアミ
ン類を添加して反応させラセミ化したアミノケトン誘導
体を製造する方法。 - 【請求項２】 有機溶媒がハロゲン化炭化水素類、酢酸
アルキルエステル類、ケトン類、芳香族炭化水素類であ
る請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 弱酸の酸解離定数の逆数の対数値（ｐＫ
ａ）が２以上である請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 弱酸水溶液と作用させる温度が−１０〜
７０℃である請求項１記載の方法。 - 【請求項５】 弱酸の使用量がアミノケトン誘導体に対
して０．１〜１０倍である請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 アミン類と反応させる反応温度が−１０
〜７０℃である請求項１記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7287066A JP2912570B2 (ja) | 1994-11-11 | 1995-11-06 | アミノケトン誘導体のラセミ化方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6-277369 | 1994-11-11 | ||
| JP27736994 | 1994-11-11 | ||
| JP7287066A JP2912570B2 (ja) | 1994-11-11 | 1995-11-06 | アミノケトン誘導体のラセミ化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08208571A true JPH08208571A (ja) | 1996-08-13 |
| JP2912570B2 JP2912570B2 (ja) | 1999-06-28 |
Family
ID=26552360
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7287066A Expired - Fee Related JP2912570B2 (ja) | 1994-11-11 | 1995-11-06 | アミノケトン誘導体のラセミ化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2912570B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112375005A (zh) * | 2019-08-16 | 2021-02-19 | 国药集团工业有限公司 | 一种氯胺酮、其衍生物或其盐的消旋化方法 |
-
1995
- 1995-11-06 JP JP7287066A patent/JP2912570B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112375005A (zh) * | 2019-08-16 | 2021-02-19 | 国药集团工业有限公司 | 一种氯胺酮、其衍生物或其盐的消旋化方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2912570B2 (ja) | 1999-06-28 |
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