JPH08225514A - 置換ベンゾイルグアニジン、その製造方法、医薬または診断剤としてのその使用およびそれを含有する医薬 - Google Patents

置換ベンゾイルグアニジン、その製造方法、医薬または診断剤としてのその使用およびそれを含有する医薬

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JPH08225514A
JPH08225514A JP7304163A JP30416395A JPH08225514A JP H08225514 A JPH08225514 A JP H08225514A JP 7304163 A JP7304163 A JP 7304163A JP 30416395 A JP30416395 A JP 30416395A JP H08225514 A JPH08225514 A JP H08225514A
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alkyl
group
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methoxy
methyl
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JP7304163A
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Jan-Robert Dr Schwark
ヤン−ローベルト・シユヴアルク
Heinz-Werner Dr Kleemann
ハインツ−ヴエルナー・クレーマン
Hans-Jochen Dr Lang
ハンス−ヨーヘン・ラング
Andreas Dr Weichert
アンドレーアス・ヴアイヒエルト
Wolfgang Dr Scholz
ヴオルフガング・シヨルツ
Udo Dr Albus
ウードー・アルブス
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Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
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Publication date
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    • C07C279/20—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
    • C07C279/22—Y being a hydrogen or a carbon atom, e.g. benzoylguanidines
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 細胞性Ｎａ+／Ｈ+交互輸送機構の阻害剤であ
って不整脈、梗塞症、狭心症、アテローム性動脈硬化
症、糖尿病合併症、ガンおよび繊維症の治療薬として有
用である置換ベンゾイルグアニジン、その製法およびそ
れを含有する医薬の提供。 【解決手段】 式Ｉ 具体的には、例えば、 で示されるベンゾイルグアニジンおよびその医薬的に許
容しうる塩が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は式Ｉ
【化３】 〔式中、Ｒ(１)はＲ(６）−ＣＯまたはＲ(７)Ｒ(８）Ｎ
−ＣＯであり、Ｒ(６)は（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ
1〜Ｃ8）−パーフルオロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−アル
ケニルまたは−ＣnＨ2n−Ｒ(９）であり、ｎは０、１、
２、３または４であり、Ｒ(９)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族基は置換されていないかまたはＦ、Ｃ
ｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(１０)Ｒ(１
１）からなる群より選択される１〜３個の置換基により
置換されており、Ｒ(１０)およびＲ(１１)はＨ、（Ｃ1
〜Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1〜Ｃ4）−パーフルオロ
アルキルであり、Ｒ(７)はＨ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキ
ル、（Ｃ1〜Ｃ8）−パーフルオロアルキル、（Ｃ3〜
Ｃ8）−アルケニルまたは−ＣnＨ2n−Ｒ(１２）であ
り、ｎは０、１、２、３または４であり、Ｒ(１２)は
（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、ここで芳香族基は置換されて
いないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシお
よびＮＲ(１３)Ｒ(１４）からなる群より選択される１
〜３個の置換基により置換されており、Ｒ(１３)および
Ｒ(１４)はＨ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1〜
Ｃ4）−パーフルオロアルキルであり、Ｒ(８)はＨ、
（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキルまたは（Ｃ1〜Ｃ4）−パーフル
オロアルキルであり、またはＲ(７)およびＲ(８)は一緒
になって４または５個のメチレン基であり、そのうちの
１つのＣＨ2基は酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−
ベンジルによって置き換えることができ、Ｒ(２)はＲ
(１）に記載の定義を有するかまたはＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキ
ル、（Ｃ1〜Ｃ8）−パーフルオロアルキル、（Ｃ3〜
Ｃ8）−アルケニルまたは−ＣnＨ2nＲ(１５）であり、
ｎは０、１、２、３または４であり、Ｒ(１５)は（Ｃ3
〜Ｃ8）−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルま
たはナフチルであり、ここで芳香族基は置換されていな
いかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよび
ＮＲ(１６)Ｒ(１７）からなる群より選択される１〜３
個の置換基により置換されており、Ｒ(１６)およびＲ
(１７)はＨ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1〜
Ｃ4）−パーフルオロアルキルであり、またはＲ(２)は
（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールであり、それはＣまたは
Ｎを介して結合されかつ置換されていないかまたはＦ、
Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノからなる群より
選択される１〜３個の置換基により置換されており、ま
たはＲ(２)はＳＲ(１８）、−０Ｒ(１８）、−ＮＲ(１
８)Ｒ(１９）または−ＣＲ(１８)Ｒ(１９)Ｒ(２０）で
あり、Ｒ(１８)はＣaＨ2a−（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリ
ールであり、それは置換されていないかまたはＦ、Ｃ
ｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノまたはジメチルアミノからなる群より選択
される１〜３個の置換基により置換されており、ａは
０、１または２であり、Ｒ(１９)およびＲ(２０)は互い
に独立していてＲ(１８）に記載の定義を有するかまた
は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1〜Ｃ4）−
パーフルオロアルキルであり、またはＲ(２)はＲ(２１)
−ＳＯmまたはＲ(２２)Ｒ(２３）Ｎ−ＳＯ2−であり、ｍ
は１または２であり、Ｒ(２１)は（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキ
ル、（Ｃ1〜Ｃ8）−パーフルオロアルキル、（Ｃ3〜
Ｃ8）−アルケニルまたは−ＣnＨ2n−Ｒ(２４）であ
り、ｎは０、１、２、３または４であり、Ｒ(２４)は
（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、ここで芳香族基は置換されて
いないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシお
よびＮＲ(２７)Ｒ(２８）からなる群より選択される１
〜３個の置換基により置換されており、Ｒ(２７)および
Ｒ(２８)はＨ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1〜
Ｃ4）−パーフルオロアルキルであり、Ｒ(２２)はＨ、
（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）−パーフルオロ
アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−アルケニルまたは−ＣnＨ2n
−Ｒ(２９）であり、ｎは０、１、２、３または４であ
り、Ｒ(２９)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、フェニ
ル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族
基は置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチ
ル、メトキシおよびＮＲ(３０)Ｒ(３１）からなる群よ
り選択される１〜３個の置換基により置換されており、
Ｒ(３０)およびＲ(３１)はＨ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル
または（Ｃ1〜Ｃ4）−パーフルオロアルキルであり、Ｒ
(２３)は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1〜
Ｃ4）−パーフルオロアルキルであり、またはＲ(２２)
およびＲ(２３)は一緒になって４または５個のメチレン
基であり、そのうちの１つのＣＨ2基は酸素、Ｓ、Ｎ
Ｈ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルによって置き換える
ことができ、またはＲ(２)はＲ(３３）Ｘ−であり、Ｘ
は酸素、Ｓ、ＮＲ(３４）、（Ｄ＝Ｏ）Ａ−またはＮＲ
(３４）Ｃ＝ＭＮ(＊)−Ｒ(３５）であり、Ｍは酸素また
はＳであり、Ａは酸素またはＮＲ(３４）であり、Ｄは
ＣまたはＳＯであり、Ｒ(３３)は（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキ
ル、（Ｃ3〜Ｃ8）−アルケニル、（ＣＨ2）bＣdＦ2d+1
または−ＣnＨ2n−Ｒ(３６）であり、ｂは０または１で
あり、ｄは１、２、３、４、５、６または７であり、ｎ
は０、１、２、３または４であり、Ｒ(３６)は（Ｃ3〜
Ｃ8）−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまた
はナフチルであり、ここで芳香族基は置換されていない
かまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮ
Ｒ(３７)Ｒ(３８）からなる群より選択される１〜３個
の置換基により置換されており、Ｒ(３７)およびＲ(３
８)はＨ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1〜Ｃ4）
−パーフルオロアルキルであり、Ｒ(３４)は水素、（Ｃ
1〜Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1〜Ｃ4）−パーフルオロ
アルキルであり、Ｒ(３５)はＲ(３３）に記載の定義を
有し、またはＲ(３３)およびＲ(３４)は一緒になって４
または５個のメチレン基であり、そのうちの１つのＣＨ
2基は酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルに
よって置き換えることができ、ＡおよびＮ(＊)はベンゾ
イルグアニジン基本体のフェニル核に結合しており、ま
たはＲ(２)は−ＳＲ(４０）、−ＯＲ(４０）、−ＮＨＲ
(４０）、−ＮＲ(４０)Ｒ(４１）、−ＣＨＲ(４０)Ｒ
(４２）、−ＣＲ(４２)Ｒ(４３）ＯＨ、−Ｃ≡ＣＲ(４
５）、−ＣＲ(４６）＝ＣＲ(４５）または−〔ＣＲ(４
７)Ｒ(４８）〕u−ＣＯ−〔ＣＲ(４９)Ｒ(５０）〕v−
Ｒ(４４）であり、Ｒ(４０)およびＲ(４１)は互いに独
立していて−(ＣＨ2)p−（ＣＨＯＨ)q−（ＣＨ2)r−
（ＣＨＯＨ)t−Ｒ(５１）または−（ＣＨ2)p−Ｏ−（Ｃ
Ｈ2ＣＨ2Ｏ)q−Ｒ(５１）であり、Ｒ(５１)は水素また
はメチルであり、ｕは１、２、３または４であり、ｖは
０、１、２、３または４であり、ｐ、ｑおよびｒはそれ
ぞれ独立していて０、１、２、３または４であり、ｔは
１、２、３または４であり、Ｒ(４２)およびＲ(４３)は
それぞれ独立していて水素または（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキ
ルであり、またはＲ(４２)およびＲ(４３)はそれらを担
持している炭素原子と一緒になって（Ｃ 3〜Ｃ8）−シク
ロアルキルであり、Ｒ(４４)は水素、（Ｃ1〜Ｃ6）−ア
ルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、−ＣeＨ2e−
Ｒ(４５）であり、ｅは０、１、２、３または４であ
り、Ｒ(４５)はフェニルであり、それは置換されていな
いかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ 3、メチル、メトキシおよび
ＮＲ(５２)Ｒ(５３）からなる群より選択される１〜３
個の置換基により置換されており、Ｒ(５２)およびＲ
(５３)はＨまたは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり、また
はＲ(４５)は（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールであり、そ
れは置換されていないかまたはフェニルの場合のように
置換されており、またはＲ(４５)は（Ｃ1〜Ｃ6）−アル
キルであり、それは置換されていないかまたは１〜３個
のＯＨにより置換されており、Ｒ(４６）、Ｒ(４７）、
Ｒ(４８）、Ｒ(４９)およびＲ(５０)は互いに独立して
いて水素またはメチルであり、またはＲ(２)はＲ(５
５）−ＮＨ−ＳＯ2−であり、Ｒ(５５)はＲ(５６)Ｒ(５
７）Ｎ−（Ｃ＝Ｙ）−であり、Ｙは酸素、ＳまたはＮ−
Ｒ(５８）であり、Ｒ(５６)およびＲ(５７)は互いに独
立していて水素、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3〜
Ｃ6）−アルケニルまたは−ＣfＨ2f−Ｒ(５９）であ
り、ｆは０、１、２、３または４であり、Ｒ(５９)は
（Ｃ5〜Ｃ7）−シクロアルキルまたはフェニルであり、
それは置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メ
トキシおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルからなる群より選
択される１〜３個の置換基により置換されており、また
はＲ(５６)およびＲ(５７)は一緒になって４または５個
のメチレン基であり、そのうちの１つのＣＨ2基は酸
素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルによって
置き換えることができ、Ｒ(５８)はＲ(５６）に記載の
定義を有するかまたはアミジンであり、Ｒ(３）、Ｒ
(４)およびＲ(５)は互いに独立していてＲ(１）または
Ｒ(２）に記載の定義を有するが、しかしここで置換基
Ｒ(２）、Ｒ(３）、Ｒ(４)およびＲ(５）のうちの少な
くとも１つはＯＨでなければならない〕で表されるベン
ゾイルグアニジンおよびその医薬的に許容しうる塩に関
する。
【０００２】式Ｉの好ましい化合物は式中、Ｒ(１)はＲ
(６）−ＣＯまたはＲ(７)Ｒ(８）Ｎ−ＣＯであり、Ｒ
(６)は（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ8）
−アルケニルまたは−ＣnＨ2n−Ｒ(９）であり、ｎは０
または１であり、Ｒ(９)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキ
ルであるかまたはフェニルであって、それは置換されて
いないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシお
よびＮＲ(１０)Ｒ(１１）からなる群より選択される１
〜３個の置換基により置換されており、Ｒ(１０)および
Ｒ(１１)はＨまたはＣＨ3であり、Ｒ(７)はＨ、（Ｃ1〜
Ｃ8）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ8）−アルケニルま
たは−ＣnＨ2n−Ｒ(１２）であり、ｎは０または１であ
り、Ｒ(１２)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルであるか
またはフェニルであって、それは置換されていないかま
たはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(１
３)Ｒ(１４）からなる群より選択される１〜３個の置換
基により置換されており、Ｒ(１３)およびＲ(１４)はＨ
またはＣＨ3であり、Ｒ(８)はＨまたはＣＨ3であり、Ｒ
(２)はＲ(１）に記載の定義を有するかまたはＨ、Ｏ
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ1〜Ｃ8）
−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ8）−アルケニルまたは
−ＣnＨ2nＲ(１５）であり、ｎは０、１または２であ
り、Ｒ(１５)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルであるか
またはフェニルであって、それは置換されていないかま
たはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(１
６)Ｒ(１７）からなる群より選択される１〜３個の置換
基により置換されており、Ｒ(１６)およびＲ(１７)はＨ
またはＣＨ3であり、またはＲ(２)は（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘ
テロアリールであり、それはＣまたはＮを介して結合さ
れかつ置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、Ｃ
Ｈ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ
およびジメチルアミノからなる群より選択される１〜３
個の置換基により置換されており、またはＲ(２)はＳＲ
(１８）、−０Ｒ(１８）、−ＮＲ(１８)Ｒ(１９）また
は−ＣＲ(１８)Ｒ(１９)Ｒ(２０）であり、Ｒ(１８)は
−ＣaＨ2a−（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールであり、そ
れは置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、Ｃ
Ｈ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ
またはジメチルアミノからなる群より選択される１〜３
個の置換基により置換されており、ａは０または１であ
り、Ｒ(１９)およびＲ(２０)は互いに独立していてＲ
(１８）に記載の定義を有するかまたは水素またはＣＨ3
であり、またはＲ(２)はＲ(２１）−ＳＯmまたはＲ(２
２)Ｒ(２３）Ｎ−ＳＯ2−であり、ｍは２であり、Ｒ(２
１)は（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ8）−
アルケニルまたは−ＣnＨ2n−Ｒ(２４）であり、ｎは０
または１であり、Ｒ(２４)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアル
キルであるかまたはフェニルであって、それは置換され
ていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシ
およびＮＲ(２７)Ｒ(２８）からなる群より選択される
１〜３個の置換基により置換されており、Ｒ(２７)およ
びＲ(２８)はＨまたはＣＨ3であり、Ｒ(２２)はＨ、
（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ8）−アル
ケニルまたは−ＣnＨ2n−Ｒ(２９）であり、ｎは０また
は１であり、Ｒ(２９)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル
であるかまたはフェニルであって、それは置換されてい
ないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよ
びＮＲ(３０)Ｒ(３１）からなる群より選択される１〜
３個の置換基により置換されており、Ｒ(３０)およびＲ
(３１)はＨまたはＣＨ3であり、Ｒ(２３)は水素または
ＣＨ3であり、またはＲ(２２)およびＲ(２３)は一緒に
なって４または５個のメチレン基であり、そのうちの１
つのＣＨ2基は酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベ
ンジルによって置き換えることができ、またはＲ(２)は
Ｒ(３３）Ｘ−であり、Ｘは酸素、Ｓ、ＮＲ(３４）、
（Ｃ＝Ｏ）Ａ−またはＮＲ(３４）Ｃ＝ＭＮ(＊)−Ｒ(３
５）であり、Ｍは酸素であり、Ａは酸素またはＮＲ(３
４）であり、Ｒ(３３)は（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ
3〜Ｃ8）−アルケニル、（ＣＨ2）bＣdＦ2d+1または−
ＣnＨ2n−Ｒ(３６）であり、ｂは０または１であり、ｄ
は１、２、３、４、５、６または７であり、ｎは０また
は１であり、Ｒ(３６)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル
であるかまたはフェニルであって、それは置換されてい
ないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよ
びＮＲ(３７)Ｒ(３８）からなる群より選択される１〜
３個の置換基により置換されており、Ｒ(３７)およびＲ
(３８)はＨまたはＣＨ3であり、Ｒ(３４)は水素または
（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり、Ｒ(３５)はＲ(３３）
に記載の定義を有し、またはＲ(３３)およびＲ(３４)は
一緒になって４または５個のメチレン基であり、そのう
ちの１つのＣＨ2基は酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3または
Ｎ−ベンジルによって置き換えることができ、Ａおよび
Ｎ(＊)はベンゾイルグアニジン基本体のフェニル核に結
合しており、またはＲ(２)は−ＳＲ(４０）、−ＯＲ(４
０）、−ＮＨＲ(４０）、−ＮＲ(４０)Ｒ(４１）、−Ｃ
ＨＲ(４０)Ｒ(４２）、−ＣＲ(４２)Ｒ(４３）ＯＨ、−
Ｃ≡ＣＲ(４５）、−ＣＲ(４６）＝ＣＲ(４５）または
−〔ＣＲ(４７)Ｒ(４８）〕u−ＣＯ−〔ＣＲ(４９)Ｒ
(５０）〕v−Ｒ(４４）であり、Ｒ(４０)およびＲ(４
１)は互いに独立していて−(ＣＨ2)p−（ＣＨＯＨ)q−
（ＣＨ2)r−（ＣＨＯＨ)t−Ｒ(５１）または−（ＣＨ2)
p−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)q−Ｒ(５１）であり、Ｒ(５１)
は水素またはメチルであり、ｕは１、２、３または４で
あり、ｖは０、１、２、３または４であり、ｐ、ｑおよ
びｒはそれぞれ独立していて０、１、２、３または４で
あり、ｔは１、２、３または４であり、Ｒ(４２)および
Ｒ(４３)はそれぞれ独立していて水素または（Ｃ1〜
Ｃ6）−アルキルであるかまたはそれらを担持している
炭素原子と一緒になって（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル
であり、Ｒ(４４)は（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3〜
Ｃ8）−シクロアルキルまたは−ＣeＨ2e−Ｒ(４５）で
あり、ｅは０、１、２、３または４であり、Ｒ(４５)は
フェニルであり、それは置換されていないかまたはＦ、
Ｃｌ、ＣＦ 3、メチル、メトキシおよびＮＲ(５２)Ｒ(５
３）からなる群より選択される１〜３個の置換基により
置換されており、Ｒ(５２)およびＲ(５３)はＨまたはＣ
Ｈ3であり、またはＲ(４５)は（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロア
リールであり、それは置換されていないかまたはフェニ
ルの場合のように置換されており、またはＲ(４５)は
（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、それは置換されていな
いかまたは１〜３個のＯＨにより置換されており、Ｒ
(４６）、Ｒ(４７）、Ｒ(４８）、Ｒ(４９)およびＲ(５
０)は互いに独立していて水素またはメチルであり、ま
たはＲ(２)はＲ(５５）−ＮＨ−ＳＯ2−であり、Ｒ(５
５)はＲ(５６)Ｒ(５７）Ｎ−（Ｃ＝Ｙ）−であり、Ｙは
酸素、ＳまたはＮ−Ｒ(５８）であり、Ｒ(５６)および
Ｒ(５７)は互いに独立していて水素、（Ｃ1〜Ｃ8）−ア
ルキル、（Ｃ3〜Ｃ6）−アルケニルまたは−ＣfＨ2f−
Ｒ(５９）であり、ｆは０または１であり、Ｒ(５９)は
（Ｃ5〜Ｃ7）−シクロアルキルであるかまたはフェニル
であって、それは置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、
ＣＦ3、メトキシおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルからな
る群より選択される１〜３個の置換基により置換されて
おり、またはＲ(５６)およびＲ(５７)は一緒になって４
または５個のメチレン基であり、そのうちの１つのＣＨ
2基は酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルに
よって置き換えることができ、Ｒ(５８)はＲ(５６）に
記載の定義を有し、Ｒ(３）、Ｒ(４)およびＲ(５)は互
いに独立していてＲ(１）またはＲ(２）に記載の定義を
有するが、しかしここで置換基Ｒ(２）、Ｒ(３）、Ｒ
(４)およびＲ(５）のうちの少なくとも１つはＯＨでな
ければならない、化合物およびその医薬的に許容しうる
塩である。
【０００３】式Ｉの特に好ましい化合物は式中、Ｒ(１)
はＲ(６）−ＣＯまたはＲ(７)Ｒ(８）Ｎ−ＣＯであり、
Ｒ(６)は（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、ＣＦ3または−ＣnＨ
2n−Ｒ(９）であり、ｎは０であり、Ｒ(９)は（Ｃ3〜Ｃ
8）−シクロアルキルであるかまたはフェニルであっ
て、それは置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、Ｃ
Ｆ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(１０)Ｒ(１１）から
なる群より選択される１〜３個の置換基により置換され
ており、Ｒ(１０)およびＲ(１１)は互いに独立していて
水素またはＣＨ3であり、Ｒ(７)は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）
−アルキル、ＣＦ3または−ＣnＨ2n−Ｒ(１２）であ
り、ｎは０であり、Ｒ(１２)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロア
ルキルであるかまたはフェニルであって、それは置換さ
れていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキ
シおよびＮＲ(１３)Ｒ(１４）からなる群より選択され
る１〜３個の置換基により置換されており、Ｒ(１３)お
よびＲ(１４)は水素またはＣＨ3であり、Ｒ(８)は水素
またはＣＨ3であり、Ｒ(２)はＲ(１）に記載の定義を有
するかまたはＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1〜
Ｃ8）−アルキル、ＣＦ3または−ＣnＨ2nＲ(１５）であ
り、ｎは０、１または２であり、Ｒ(１５)は（Ｃ3〜
Ｃ8）−シクロアルキルであるかまたはフェニルであっ
て、それは置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、Ｃ
Ｆ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(１６)Ｒ(１７）から
なる群より選択される１〜３個の置換基により置換され
ており、Ｒ(１６)およびＲ(１７)は水素またはＣＨ3で
あり、またはＲ(２)はキノリル、イソキノリル、ピロリ
ルまたはピリジルであり、それらはＣまたはＮを介して
結合されかつ置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ
3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノからなる群より選択される１
〜３個の置換基により置換されており、またはＲ(２)は
ＳＲ(１８）、−０Ｒ(１８）または−ＮＲ(１８)Ｒ(１
９）であり、Ｒ(１８)はキノリル、イソキノリル、ピロ
リルまたはピリジルであり、それらはＣまたはＮを介し
て結合されかつ置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、Ｃ
Ｆ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチル
アミノおよびジメチルアミノからなる群より選択される
１〜３個の置換基により置換されており、またはＲ(２)
はＲ(３３）Ｘ−であり、Ｘは酸素、ＳまたはＮＲ(３
４）であり、Ｒ(３３)は（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ
Ｈ2）bＣdＦ2d+1または−ＣnＨ2n−Ｒ(３６）であり、
ｂは０または１であり、ｄは１、２、３、４、５、６ま
たは７であり、ｎは０または１であり、Ｒ(３６)はフェ
ニルであって、それは置換されていないかまたはＦ、Ｃ
ｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(３７)Ｒ(３
８）からなる群より選択される１〜３個の置換基により
置換されており、Ｒ(３７)およびＲ(３８)は水素または
ＣＨ3であり、Ｒ(３４)は水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−ア
ルキルであり、またはＲ(２)は−Ｃ≡ＣＲ(４５）であ
り、Ｒ(４５)はフェニルであり、それは置換されていな
いかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ 3、メチル、メトキシおよび
ＮＲ(５２)Ｒ(５３）からなる群より選択される１〜３
個の置換基により置換されており、Ｒ(５２)およびＲ
(５３)は水素またはＣＨ3であり、Ｒ(３)はＲ(１）に記
載の定義を有するかまたはＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、ＣＦ3または−ＣnＨ2nＲ
(１５）であり、ｎは０、１または２であり、Ｒ(１５)
は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルであるかまたはフェニ
ルであって、それは置換されていないかまたはＦ、Ｃ
ｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(１６)Ｒ(１
７）からなる群より選択される１〜３個の置換基により
置換されており、Ｒ(１６)およびＲ(１７)はＨまたはＣ
Ｈ3であり、またはＲ(３)はキノリル、イソキノリル、
ピロリルまたはピリジルであり、それらはＣまたはＮを
介して結合されかつ置換されていないかまたはＦ、Ｃ
ｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノからなる群より選択
される１〜３個の置換基により置換されており、または
Ｒ(３)はＲ(２１）−ＳＯmまたはＲ(２２)Ｒ(２３）Ｎ
−ＳＯ2−であり、ｍは２であり、Ｒ(２１)は（Ｃ1〜Ｃ
4）−アルキルまたはＣＦ3であり、Ｒ(２２)は水素、
（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、ＣＦ3または−ＣnＨ2n−Ｒ
(２９）であり、ｎは０または１であり、Ｒ(２９)はフ
ェニルであって、それは置換されていないかまたはＦ、
Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(３０)Ｒ(３
１）からなる群より選択される１〜３個の置換基により
置換されており、Ｒ(３０)およびＲ(３１)はＨまたはＣ
Ｈ3であり、Ｒ(２３)は水素またはＣＨ3であり、または
Ｒ(３)は−Ｃ≡ＣＲ(４５）であり、Ｒ(４５)はフェニ
ルであり、それは置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、
ＣＦ 3、メチル、メトキシおよびＮＲ(５２)Ｒ(５３）か
らなる群より選択される１〜３個の置換基により置換さ
れており、Ｒ(５２)およびＲ(５３)は水素またはＣＨ3
であり、Ｒ(４)およびＲ(５)は互いに独立していて水
素、ＯＨまたはＮＨＲ(６０）であり、Ｒ(６０)は（Ｃ1
〜Ｃ4）−アルキルであるが、しかしここで置換基Ｒ
(２）、Ｒ(３）、Ｒ(４)およびＲ(５）のうちの少なく
とも１つはＯＨでなければならない、化合物およびその
医薬的に許容しうる塩である。
【０００４】式Ｉの極めて特に好ましい化合物は式中、
Ｒ(１)はＲ(６）−ＣＯであり、Ｒ(６)は（Ｃ1〜Ｃ4）
−アルキルまたはＣＦ3であり、Ｒ(２)はＲ(１）に記載
の定義を有するかまたはＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキルまたはＣＦ3であり、また
はＲ(２)は−ＳＲ(１８）または−ＯＲ(１８）であり、
Ｒ(１８)はピリジルであり、それはＣまたはＮを介して
結合されかつ置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ
3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノからなる群より選択される１
〜３個の置換基により置換されており、またはＲ(２)は
Ｒ(３３）Ｘ−であり、Ｘは酸素またはＳであり、Ｒ(３
３)は（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキルまたは−ＣnＨ2n−Ｒ(３
６）であり、ｎは０または１であり、Ｒ(３６)はフェニ
ルであって、それは置換されていないかまたはＦ、Ｃ
ｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(３７)Ｒ(３
８）からなる群より選択される１〜３個の置換基により
置換されており、Ｒ(３７)およびＲ(３８)は水素または
ＣＨ3であり、Ｒ(３)はＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、ＣＦ3または−ＣnＨ2nＲ
(１５）であり、ｎは０、１または２であり、Ｒ(１５)
はフェニルであって、それは置換されていないかまたは
Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(１６)
Ｒ(１７）からなる群より選択される１〜３個の置換基
により置換されており、Ｒ(１６)およびＲ(１７)はＨま
たはＣＨ3であり、またはＲ(３)はＲ(２１）−ＳＯmで
あり、ｍは２であり、Ｒ(２１)は（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ルまたはＣＦ3であり、Ｒ(４)およびＲ(５)は互いに独
立していて水素、ＯＨまたはＮＨＲ(６０）であり、Ｒ
(６０)は（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであるが、しかしここ
で置換基Ｒ(２）、Ｒ(３）、Ｒ(４)およびＲ(５）のう
ちの少なくとも１つはＯＨでなければならない、化合物
およびその医薬的に許容しうる塩である。
【０００５】（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールは特に、フ
ェニルまたはナフチルから誘導されかつ１個以上のＣＨ
基がＮにより置き換えられるかそして／または少なくと
も２個の隣接ＣＨ基がＳ、ＮＨまたはＯにより置き換え
られる基（５員芳香族環を形成する）を意味するものと
理解される。さらに、二環式基の縮合部位の一方または
双方の原子はＮ原子であることができる（インドリジニ
ルの場合のように）。
【０００６】ヘテロアリールは特に、フラニル、チエニ
ル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、
チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピラジニル、
ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリ
ル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサ
リニル、キナゾリニルおよびシンノリニルであると考え
られる。
【０００７】置換基Ｒ(１）〜Ｒ(６０）の１つが１個以
上の不斉中心を有する場合には、それらはＳまたはＲ配
置のいずれかであることができる。これらの化合物は光
学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体またはそれらの
混合物として存在することができる。
【０００８】前述のアルキル基は直鎖または分枝鎖状の
いずれかであることができる。
【０００９】製造方法 本発明はさらに化合物Ｉの製造方法に関する。それは式
II
【化４】 （式中Ｒ(１）〜Ｒ(５)は前述の定義を有しそしてＬは
求核的に容易に置換されうる脱離基である）の化合物を
グアニジンと反応させることからなる。
【００１０】式IIにおいてＬがアルコキシ基好ましくは
メトキシ基、フェノキシ基またはフェニルチオ、メチル
チオもしくは２−ピリジルチオ基または窒素複素環好ま
しくは１−イミダゾリルである活性化された酸誘導体は
それの基となるカルボニルクロリド（式II、Ｌ＝Ｃｌ）
から例えばチオニルクロリドを用いて、それ自体知られ
ている方法で得るのが有利である。該カルボニルクロリ
ドそれ自体は、それの基となるカルボン酸（式II、Ｌ＝
ＯＨ）からそれ自体知られている方法で順次製造されう
る。
【００１１】式II（Ｌ＝Ｃｌ）のカルボニルクロリドの
外に、式IIで表されるその他の活性化された酸誘導体も
それの基となる安息香酸誘導体（式II、Ｌ＝ＯＨ）から
直接、それ自体知られている方法で製造されうる。例え
ばＬ＝ＯＣＨ3である式IIのメチルエステルはメタノー
ル中において気体ＨＣｌで処理することにより、式IIの
イミダゾリド〔Ｌ＝１−イミダゾリル、Staab Angew, C
hem. Int. Ed. Engl.1, 351〜367(1967)〕はカルボニル
イミダゾールで処理することにより、混合無水物IIは不
活性溶媒中でトリエチルアミンの存在下にＣｌ−ＣＯＯ
Ｃ2Ｈ5またはトシルクロリドを用いることにより製造さ
れ、そこで安息香酸もまたジシクロヘキシルカルボジイ
ミド（ＤＣＣ）またはＯ−〔（シアノ（エトキシカルボ
ニル）メチレン）アミノ〕−１,１,３,３−テトラメチ
ルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＯＴＵ）〔Pr
oceedings of the 21. European Peptide Symposium, P
eptides 1990, Editors E. Giralt and D. Andreu, Esc
om, Leiden, 1991〕を用いて活性化されうる。式IIの活
性カルボン酸誘導体を製造するために適当な一連の方法
は原典文献の詳説の項にJ. March, Advanced Organic C
hemistry, ThirdEdition(John Wiley & Sons, 1985),
p. 390に見出すことができる。
【００１２】式IIの活性カルボン酸誘導体とグアニジン
との反応はそれ自体知られた方法で、プロトン性または
非プロトン性極性（しかし不活性の）有機溶媒中で実施
されうる。メタノールまたはＴＨＦは、２０°ないし該
溶媒の沸点におけるメチルベンゾエート（II、Ｌ＝ＯＭ
ｅ）とグアニジンとの反応の場合には適当であることが
判明した。化合物IIと塩不含グアニジンとの反応の大部
分では、非プロトン性不活性溶媒例えばＴＨＦ、ジメト
キシエタンまたはジオキサン中で反応を行うのが有利で
あった。前記のIIとグアニジンとの反応では塩基例えば
ＮａＯＨと一緒に水を溶媒として使用することもでき
る。Ｌ＝Ｃｌの場合にはその方法は例えばハロゲン化水
素酸を結合させる過剰グアニジン形態での酸捕獲剤を加
えて実施するのが有利である。
【００１３】式IIで表される基本的な安息香酸誘導体の
いくつかは知られており、文献に記載されている。知ら
れていない式IIの化合物は文献で知られている方法によ
って製造することができる。得られる安息香酸は前記方
法の１種により新規化合物Ｉに変換される。
【００１４】いくつかの置換基は文献で知られている方
法で、例えば有機スタナン類、有機ボロン酸類もしくは
有機ボラン類または有機銅もしくは有機亜鉛の化合物を
用いるアリールハライドまたはアリールトリフレートの
パラジウム仲介による交叉結合の方法を使用して３、４
および５−位に適切に導入されうる。
【００１５】一般に、ベンゾイルグアニジンＩは弱塩基
であって、酸と結合して塩を形成することができる。適
当な酸付加塩は薬理学的に許容しうる全ての酸の塩、例
えばハロゲン化物、特に塩酸塩、乳酸塩、硫酸塩、クエ
ン酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、リン酸塩、メチルスルホン
酸塩およびｐ−トルエンスルホン酸塩である。
【００１６】化合物Ｉは置換アシルグアニジンである。
アシルグアニジンの最もよく知られている代表例はピラ
ジン誘導体のアミロリドであり、それはカリウム貯留性
利尿剤として治療に使用されている。アミロリド型のそ
の他の多数の化合物は例えばジメチルアミロリドまたは
エチルイソプロピルアミロリドは文献に記載されてい
る。
【００１７】
【化５】
【００１８】さらに、アミロリドの抗不整脈性質を示す
研究が開示されている〔Circulation 79, 1257〜63(198
9)〕。しかし、抗不整脈剤として広く使用するのに障害
になるのは、この作用の顕著性が極く僅かであるにすぎ
ず、しかも降圧および塩分排泄性作用を伴いそしてこれ
らの副作用が心臓不整脈の治療に望ましくないという点
である。
【００１９】また、アミロリドの抗不整脈性質の指摘は
単離した動物心臓での実験でもなされた〔Eur. Heart
J. 9(suppl. 1)：167(1988)（アブストラクト）〕。例
えば、ラット心臓において、人工的に生起させた心室細
動がアミロリドによって完全に抑制されうることが見出
された。前記アミロリド誘導体のエチルイソプロピルア
ミロリドは、このモデルでアミロリドよりも強力でさえ
あった。
【００２０】米国特許第５,０９１,３９４号（ＨＯＥ
８９／Ｆ ２８８）には基Ｒ（１）に相当する位置に水
素原子を担持しているベンゾイルグアニジンが記載され
ている。ベンゾイルグアニジン類はドイツ特許出願Ｐ
４２０４５７５.４（ＨＯＥ ９２／Ｆ ０３４）に提示
されているが、それらのベンゾイルグアニジン中の置換
基は本発明に記載の意味を有していない。
【００２１】米国特許第３,７８０,０２７号には構造的
に式Ｉの化合物と類似していて、商業的に入手しうるル
ープ利尿剤例えばブメタニドから誘導されるアシルグア
ニジンが請求されている。強い塩利尿活性が相応してこ
れらの化合物について報告されている。
【００２２】従って、本発明化合物が所望されない不利
な塩利尿性質を示さないで、例えば酸素欠乏性の場合に
発揮される極めて良好な抗不整脈性質を有することは意
外であった。それらの薬理学的性質の結果として、該化
合物は心筋梗塞の予防および治療並びに狭心症の治療の
ための心臓保護成分を有する抗不整脈製剤として非常に
適している。それらはまた虚血で生起される傷害特に虚
血で生起される心臓不整脈の発生における病態生理学的
過程を予防的に妨げるかまたは大いに減少させる。病理
学上の低酸素および虚血状態に対するそれらの保護作用
のために、式Ｉの本発明化合物は細胞性Ｎａ+／Ｈ+交換
機序の抑制の結果、虚血またはそれにより惹起される一
次もしくは二次性疾患により生ずる急性または慢性の全
傷害の治療製剤として使用されうる。これは例えば臓器
移植のような外科的処置関与の際の製剤としてのそれら
の使用に関する。そこでは本発明化合物を、除去前また
は除去中のドナーの臓器および除去された臓器を保護す
るために、例えばそれを生理学的溶液中で処置または貯
蔵中並びにレシピエントの身体への移植中の双方の場合
に使用することができる。該化合物はまた例えば心臓血
管および末梢血管の血管形成外科関与の処置中における
有用な保護製剤でもある。虚血で惹起される損傷に対す
る保護作用によって、該化合物はまた神経系特にＣＮＳ
の虚血の治療用製剤としても適当である。例えばそれら
は発作または脳水腫の治療に適している。さらにまた、
式Ｉの本発明化合物はショック形態例えばアレルギー
性、心臓性、血液量減少性および細菌性ショックの治療
に適している。
【００２３】さらに、式Ｉの化合物は細胞増殖例えば繊
維芽細胞増殖および血管の平滑筋細胞の増殖に対する強
力な阻止作用を有することを特徴とする。このために、
式Ｉの化合物は細胞増殖が一次または二次原因である疾
患のための有用な治療剤として使用するのに適してい
る。従って、該化合物は抗アテローム性動脈硬化剤とし
て並びに遅発性の糖尿病合併症、ガン疾患、繊維性疾患
例えば肺繊維症、肝繊維症もしくは腎繊維症、臓器肥大
および過形成特に前立腺過形成もしくは前立腺肥大に対
する剤として使用することができる。
【００２４】前記新規化合物は細胞性ナトリウム／プロ
トン交互輸送（Ｎａ+／Ｈ+交換体）の活性阻害剤であ
る。この交互輸送機構は多くの疾患（本態性高血圧、ア
テローム性動脈硬化、糖尿病等）において、容易に測定
可能な細胞例えば赤血球、血小板または白血球中にも高
められている。従って、これらの新規化合物は例えばあ
る種の形態の高血圧症およびまたアテローム性動脈硬化
症、糖尿病、増殖性疾患等の測定および鑑別のための診
断剤としての使用において、優れていて簡単な科学的ツ
ールとして適当である。さらに、式Ｉの化合物は高血圧
例えば本態性高血圧の発症を防止するための予防治療に
も適している。
【００２５】本発明化合物は、知られた化合物に比較し
て有意に改善された水溶解性を示す。従って、それらは
静脈内投与用として非常によく適している。
【００２６】製剤の調製 さらに、化合物Ｉを含有する製剤は経口、非経口、静脈
内、直腸または吸入投与されうるが、好ましい投与は疾
患の個々の種類による。化合物Ｉは獣またはヒトの両医
薬において単独でまたは製剤補助物質と一緒に使用され
うる。
【００２７】所望の製剤に適した個々の補助物質は当業
者ならば自らの専門知識に基づいてよく知っている。使
用しうる補助物質の例としては、溶剤、ゲル形成剤、坐
薬基剤、錠剤化用補助剤および活性化合物用のその他の
賦形剤の外に、例えば抗酸化剤、分散剤、乳化剤、消泡
剤、風味調整剤、保存剤、溶解剤または着色剤がある。
【００２８】経口投与用の形態では、活性化合物を経口
用に適した添加物例えば担体物質、安定剤または不活性
希釈剤と混合し次に慣用法で例えば錠剤、コーティング
錠剤、ハードゼラチンカプセル剤、または水性、アルコ
ール性もしくは油性溶液のような投与に適した剤形にす
る。不活性賦形剤としては例えばアラビアゴム、酸化マ
グネシウム、炭酸マグネシウム、リン酸カリウム、ラク
トース、グルコースまたはデンプン特にコーンスターチ
を使用することができる。この調製は乾湿の両顆粒とし
て実施されうる。適当な油性担体物質または適当な溶剤
の例としては植物性または動物性油例えばヒマワリ油も
しくは魚肝油がある。
【００２９】皮下または静脈内投与では活性化合物を、
所望によりこの目的に慣用の物質例えば溶解剤、乳化剤
またはその他の補助物質を用いて溶液、懸濁液または乳
液にする。適当な溶剤は例えば水、生理食塩溶液または
アルコール例えばエタノール、プロパノール、グリセロ
ールおよびまた糖溶液例えばグルコースもしくはマンニ
トール溶液あるいはまた前記の種々の溶剤の混合物であ
る。
【００３０】エーロゾルまたはスプレー形態での投与に
適当な製剤は例えば、医薬的に許容しうる溶剤特にエタ
ノールまたは水またはこれら溶剤の混合物中に入れた式
Ｉの活性物質の溶液、懸濁液または乳液である。また必
要により、該製剤はさらにその他の製薬補助物質例えば
界面活性剤、乳化剤および安定剤並びに噴射ガスを含有
することもできる。このような製剤は通常、活性物質を
約０.１〜１０重量％特に約０.３〜３重量％の濃度で含
有する。
【００３１】投与すべき式Ｉの活性化合物の量および投
与頻度は用いる化合物の効力および作用期間、さらに治
療すべき疾患の性質および重度並びに治療すべき哺乳動
物の性、年齢、重量および個々の反応性に左右される。
【００３２】平均して、約７５kgの患者の場合では式Ｉ
の化合物の１日当たりの用量は体重１kgにつき少なくと
も０.００１mg、好ましくは０.０１〜１０mg、より好ま
しくは１mgである。疾患の急性発症では例えば心筋梗塞
に罹患した直後では、より多くの特により多くの頻度で
の投与量、例えば１日当たり４回までの個別用量が必要
とされうる。特に、例えば集中介護病棟の梗塞患者の場
合に静脈内投与する際には、１日当たり２００mgまでが
必要とされうる。
【００３３】略語表： ＭｅＯＨ メタノール ＤＭＦ Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド ＥＩ 電子衝撃 ＤＣＩ 脱着化学イオン化 ＲＴ 室温 ＥＡ 酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ） mp 融点 ＨＥＰ ｎ−ヘプタン ＥＳ 電子噴霧 ＦＡＢ 高速原子衝撃 ＣＨ2Ｃｌ2 ジクロロメタン ＴＨＦ テトラヒドロフラン eq． 当量 mol％ モルパーセント (ｄｐｐｆ) １,１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）
フェルロセン ＡＩＢＮ アゾビスイソブチロニトリル
【００３４】
【実施例】
実験 ベンゾイルグアニジン（Ｉ）を製造するための一般的方
法 方法Ａ：安息香酸（II、Ｌ＝ＯＨ）から 式IIの１.０eq．の安息香酸誘導体を無水ＴＨＦ（５ml
／mmol）中に溶解または懸濁し、次いで１.１eq．のカ
ルボニルジイミダゾールを加える。ＲＴで２時間撹拌し
た後に５.０eq．のグアニジンをその反応溶液中に導入
する。一夜撹拌後にＴＨＦを減圧蒸留（回転蒸発器）に
より除去し、水を加え、そのpHを２ＮＨＣｌで６〜７に
調整し、対応するベンゾイルグアニジン（式Ｉ）を濾去
する。こうして得られたベンゾイルグアニジンは水性、
メタノール性またはエーテル性の塩酸またはその他の薬
理学的に許容しうる酸での処理によって対応する塩に変
換されうる。
【００３５】ベンゾイルグアニジン（Ｉ）を製造するた
めの一般的方法 方法Ｂ：安息香酸のアルキルエステル（II、Ｌ＝Ｏ−ア
ルキル）から １.０eq．の式IIの安息香酸アルキルエステルおよび５.
０eq．のグアニジン（遊離塩基）をイソプロパノール中
に溶解するかまたはＴＨＦ中に懸濁し、変換が完了する
まで（薄層クロマトグラフィーによりモニターする）還
流下で煮沸する（典型的な反応時間２〜５時間）。溶媒
を減圧蒸留（回転蒸発器）により除去し、残留物をＥＡ
中に取り入れ、ＮａＨＣＯ3溶液で３回洗浄する。それ
をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空中で留去し、クロマ
トグラフィーを適当な溶離剤例えばＥＡ／ＭｅＯＨ
５：１を用いるシリカゲルで実施する（塩形成について
は方法Ａ参照）。
【００３６】実施例１ ３−アセチル−４−ヒドロキシベンゾイルグアニジン
【化６】 １ａ） ４−アセトキシ安息香酸をフリース（Fries)置
換により３eq．のＡｌＣｌ3を使用して１４０℃で３−
アセチル−４−ヒドロキシ安息香酸に変換した。 １ｂ） １.０eq．の３−アセチル−４−ヒドロキシ安
息香酸を方法Ａに従って１.１eq．のカルボニルジイミ
ダゾールおよび５eq．のグアニジンと反応させた。 無色結晶、mp ２１８〜２２１℃。
【００３７】実施例２ ３−アセチル−６−ヒドロキシベンゾイルグアニジン塩
酸塩
【化７】 １.０eq．の３−アセチル−６−ヒドロキシ安息香酸を
方法Ａに従って１.１eq．のカルボニルジイミダゾール
および５eq．のグアニジンと反応させ次いで塩酸塩とし
て単離した。 無色結晶、mp １７０〜１８０℃。
【００３８】実施例３ ３−アセチル−５−ブロモ−４−ヒドロキシベンゾイル
グアニジン塩酸塩
【化８】 ３ａ） メチル３−アセチル−４−ヒドロキシベンゾエ
ートをクロロベンゼン中において１.１eq.のＮ−ブロモ
スクシンイミドおよび痕跡量のＡＩＢＮと反応させてメ
チル３−アセチル−５−ブロモ−４−ヒドロキシベンゾ
エートを得た。 無色結晶、mp １０６〜１０８℃。 ３ｂ） ３ａ)からのエステルを方法Ｂに従ってグアニ
ジンに変換し、次いで塩酸塩として単離した。 結晶、mp ２３０℃（分解）。
【００３９】実施例４ ３−アセチル−５−クロロ−４−ヒドロキシベンゾイル
グアニジン塩酸塩
【化９】 ４ａ） １eq．の４−アセトキシ−３−クロロ安息香酸
を３eq．のＡｌＣｌ3と混合し、その混合物を１４０℃
で１時間加熱した。２Ｎ ＨＣｌで後処理して３−アセ
チル−５−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸を得た。 黄色結晶、mp ２２６〜２３４℃。 ４ｂ） ４ａ）からの安息香酸を方法Ａに従ってグアニ
ジンに変換し、次いで塩酸塩として単離した。 黄色結晶、mp １９８〜２０３℃。
【００４０】薬理データ ウサギ赤血球のＮａ+／Ｈ+交換体の阻止 白色ニュージーランドウサギ(Ivanovas社製）に２％コ
レステロール含有の標準食を６週間与えてＮａ+／Ｈ+交
換を活性化し、Ｎａ+／Ｈ+交換を介しての赤血球中への
Ｎａ+流入を炎光光度法により測定できるようにした。
血液を耳動脈から採取し、２５IUのカリウムヘパリンに
より凝血を阻止した。各試料の一部分を遠心分離による
ヘマトクリットの二重測定のために使用した。１００μ
ｌのアリコートをそれぞれの場合に使用して、赤血球中
の初期Ｎａ+含量を測定した。アミロリド感受性ナトリ
ウム流入を測定するために、各血液試料１００μｌをそ
れぞれ過浸透性塩／スクロース培地（mmol／リットル：
１４０ ＮａＣｌ、３ＫＣｌ、１５０スクロース、０.１
ウアバイン、２０トリス−ヒドロキシメチルアミノメタ
ン）５ml中においてpH７.４および３７℃でインキュベ
ートした。次に赤血球を氷冷ＭｇＣｌ2／ウアバイン溶
液（mmol／リットル：１１２ ＭｇＣｌ 2、０.１ウアバ
イン）で３回洗浄し、蒸留水２.０ml中で溶血した。細
胞内ナトリウム含量を炎光光度法により測定した。
【００４１】ネットＮａ+流入を初期ナトリウムレベル
とインキュベーション後の赤血球のナトリウム含量との
差から計算した。アミロリドにより阻止されうるナトリ
ウム流入は、アミロリド３×１０-4mol／リットルを含
有する場合および含有しない場合のインキュベーション
後の赤血球のナトリウム含量における差から得られた。
同一の操作を本発明化合物について用いた。
【００４２】結果 Ｎａ+／Ｈ+交換体の阻止実施例 IC50〔mol／リットル〕 １ ２.０×１０-6 ２ １０×１０-6 ３ ＞１０×１０-6 ４ ２〜３×１０-6
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/165 ＡＢＸ Ａ６１Ｋ 31/165 ＡＢＸ ＡＣＤ ＡＣＤ ＡＣＳ ＡＣＳ ＡＣＶ ＡＣＶ ＡＤＰ ＡＤＰ ＡＤＵ ＡＤＵ ＡＥＤ ＡＥＤ 31/18 ＡＢＱ 31/18 ＡＢＱ Ｃ０７Ｃ 279/12 9451−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 279/12 317/44 7419−4Ｈ 317/44 323/62 7419−4Ｈ 323/62 (72)発明者 ハンス−ヨーヘン・ラング ドイツ連邦共和国デー−65719ホーフハイ ム．リユーデスハイマーシユトラーセ７ (72)発明者 アンドレーアス・ヴアイヒエルト ドイツ連邦共和国デー−63329エーゲルス バハ．ライプツイガーシユトラーセ21 (72)発明者 ヴオルフガング・シヨルツ ドイツ連邦共和国デー−65760エシユボル ン．ウンターオルトシユトラーセ30 (72)発明者 ウードー・アルブス ドイツ連邦共和国デー−61197フロールシ ユタト．アム・レーマーカステル９

Claims (19)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 〔式中、 Ｒ(１)はＲ(６）−ＣＯまたはＲ(７)Ｒ(８）Ｎ−ＣＯで
    あり、 Ｒ(６)は（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）−パー
    フルオロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−アルケニルまたは−
    ＣnＨ2n−Ｒ(９）であり、 ｎは０、１、２、３または４であり、 Ｒ(９)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、フェニル、ビ
    フェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族基は置
    換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メ
    トキシおよびＮＲ(１０)Ｒ(１１）からなる群より選択
    される１〜３個の置換基により置換されており、 Ｒ(１０)およびＲ(１１)はＨ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル
    または（Ｃ1〜Ｃ4）−パーフルオロアルキルであり、 Ｒ(７)はＨ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）−
    パーフルオロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−アルケニルまた
    は−ＣnＨ2n−Ｒ(１２）であり、 ｎは０、１、２、３または４であり、 Ｒ(１２)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、フェニル、
    ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族基は
    置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、
    メトキシおよびＮＲ(１３)Ｒ(１４）からなる群より選
    択される１〜３個の置換基により置換されており、 Ｒ(１３)およびＲ(１４)はＨ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル
    または（Ｃ1〜Ｃ4）−パーフルオロアルキルであり、 Ｒ(８)はＨ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキルまたは（Ｃ1〜
    Ｃ4）−パーフルオロアルキルであり、 またはＲ(７)およびＲ(８)は一緒になって４または５個
    のメチレン基であり、そのうちの１つのＣＨ2基は酸
    素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルによって
    置き換えることができ、 Ｒ(２)はＲ(１）に記載の定義を有するかまたはＨ、Ｏ
    Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ1〜Ｃ8）
    −アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）−パーフルオロアルキル、
    （Ｃ3〜Ｃ8）−アルケニルまたは−ＣnＨ2nＲ(１５）で
    あり、 ｎは０、１、２、３または４であり、 Ｒ(１５)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、フェニル、
    ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族基は
    置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、
    メトキシおよびＮＲ(１６)Ｒ(１７）からなる群より選
    択される１〜３個の置換基により置換されており、 Ｒ(１６)およびＲ(１７)はＨ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル
    または（Ｃ1〜Ｃ4）−パーフルオロアルキルであり、 またはＲ(２)は（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールであり、
    それはＣまたはＮを介して結合されかつ置換されていな
    いかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロ
    キシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノか
    らなる群より選択される１〜３個の置換基により置換さ
    れており、 またはＲ(２)はＳＲ(１８）、−０Ｒ(１８）、−ＮＲ
    (１８)Ｒ(１９）または−ＣＲ(１８)Ｒ(１９)Ｒ(２０）
    であり、 Ｒ(１８)はＣaＨ2a−（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールで
    あり、それは置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ
    3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
    ミノまたはジメチルアミノからなる群より選択される１
    〜３個の置換基により置換されており、 ａは０、１または２であり、 Ｒ(１９)およびＲ(２０)は互いに独立してＲ(１８）に
    記載の定義を有するかまたは水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
    キルまたは（Ｃ1〜Ｃ4）−パーフルオロアルキルであ
    り、 またはＲ(２)はＲ(２１）−ＳＯmまたはＲ(２２)Ｒ(２
    ３）Ｎ−ＳＯ2−であり、 ｍは１または２であり、 Ｒ(２１)は（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）−パ
    ーフルオロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−アルケニルまたは
    −ＣnＨ2n−Ｒ(２４）であり、 ｎは０、１、２、３または４であり、 Ｒ(２４)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、フェニル、
    ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族基は
    置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、
    メトキシおよびＮＲ(２７)Ｒ(２８）からなる群より選
    択される１〜３個の置換基により置換されており、 Ｒ(２７)およびＲ(２８)はＨ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル
    または（Ｃ1〜Ｃ4）−パーフルオロアルキルであり、 Ｒ(２２)はＨ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）
    −パーフルオロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−アルケニルま
    たは−ＣnＨ2n−Ｒ(２９）であり、 ｎは０、１、２、３または４であり、 Ｒ(２９)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、フェニル、
    ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族基は
    置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、
    メトキシおよびＮＲ(３０)Ｒ(３１）からなる群より選
    択される１〜３個の置換基により置換されており、 Ｒ(３０)およびＲ(３１)はＨ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル
    または（Ｃ1〜Ｃ4）−パーフルオロアルキルであり、 Ｒ(２３)は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1
    〜Ｃ4）−パーフルオロアルキルであり、 またはＲ(２２)およびＲ(２３)は一緒になって４または
    ５個のメチレン基であり、そのうちの１つのＣＨ2基は
    酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルによっ
    て置き換えることができ、 またはＲ(２)はＲ(３３）Ｘ−であり、 Ｘは酸素、Ｓ、ＮＲ(３４）、（Ｄ＝Ｏ）Ａ−またはＮ
    Ｒ(３４）Ｃ＝ＭＮ(＊)−Ｒ(３５）であり、 Ｍは酸素またはＳであり、 Ａは酸素またはＮＲ(３４）であり、 ＤはＣまたはＳＯであり、 Ｒ(３３)は（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−ア
    ルケニル、（ＣＨ2）bＣdＦ2d+1または−ＣnＨ2n−Ｒ
    (３６）であり、 ｂは０または１であり、 ｄは１、２、３、４、５、６または７であり、 ｎは０、１、２、３または４であり、 Ｒ(３６)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、フェニル、
    ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族基は
    置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、
    メトキシおよびＮＲ(３７)Ｒ(３８）からなる群より選
    択される１〜３個の置換基により置換されており、 Ｒ(３７)およびＲ(３８)はＨ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル
    または（Ｃ1〜Ｃ4）−パーフルオロアルキルであり、 Ｒ(３４)は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1
    〜Ｃ4）−パーフルオロアルキルであり、 Ｒ(３５)はＲ(３３）に記載の定義を有し、 またはＲ(３３)およびＲ(３４)は一緒になって４または
    ５個のメチレン基であり、そのうちの１つのＣＨ2基は
    酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルによっ
    て置き換えることができ、 ＡおよびＮ(＊)はベンゾイルグアニジン基本体のフェニ
    ル核に結合しており、またはＲ(２)は−ＳＲ(４０）、−
    ＯＲ(４０）、−ＮＨＲ(４０）、−ＮＲ(４０)Ｒ(４
    １）、−ＣＨＲ(４０)Ｒ(４２）、−ＣＲ(４２)Ｒ(４
    ３）ＯＨ、−Ｃ≡ＣＲ(４５）、−ＣＲ(４６）＝ＣＲ
    (４５）または−〔ＣＲ(４７)Ｒ(４８）〕u−ＣＯ−
    〔ＣＲ(４９)Ｒ(５０）〕v−Ｒ(４４）であり、 Ｒ(４０)およびＲ(４１)は互いに独立していて−(Ｃ
    Ｈ2)p−（ＣＨＯＨ)q−（ＣＨ2)r−（ＣＨＯＨ)t−Ｒ
    (５１）または−（ＣＨ2)p−Ｏ−（ＣＨ2−ＣＨ2Ｏ) q−
    Ｒ(５１）であり、 Ｒ(５１)は水素またはメチルであり、 ｕは１、２、３または４であり、 ｖは０、１、２、３または４であり、 ｐ、ｑおよびｒはそれぞれ独立していて０、１、２、３
    または４であり、 ｔは１、２、３または４であり、 Ｒ(４２)およびＲ(４３)はそれぞれ独立していて水素ま
    たは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、 またはＲ(４２)およびＲ(４３)はそれらを担持している
    炭素原子と一緒になって（Ｃ 3〜Ｃ8）−シクロアルキル
    であり、 Ｒ(４４)は水素、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3〜
    Ｃ8）−シクロアルキル、−ＣeＨ2e−Ｒ(４５）であ
    り、 ｅは０、１、２、３または４であり、 Ｒ(４５)はフェニルであり、それは置換されていないか
    またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ 3、メチル、メトキシおよびＮＲ
    (５２)Ｒ(５３）からなる群より選択される１〜３個の
    置換基により置換されており、 Ｒ(５２)およびＲ(５３)はＨまたは（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
    キルであり、 またはＲ(４５)は（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールであ
    り、それは置換されていないかまたはフェニルの場合の
    ように置換されており、 またはＲ(４５)は（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、それ
    は置換されていないかまたは１〜３個のＯＨにより置換
    されており、 Ｒ(４６）、Ｒ(４７）、Ｒ(４８）、Ｒ(４９)およびＲ
    (５０)は互いに独立していて水素またはメチルであり、 またはＲ(２)はＲ(５５）−ＮＨ−ＳＯ2−であり、 Ｒ(５５)はＲ(５６)Ｒ(５７）Ｎ−（Ｃ＝Ｙ）−であ
    り、 Ｙは酸素、ＳまたはＮ−Ｒ(５８）であり、 Ｒ(５６)はＲ(５７)は互いに独立していて水素、（Ｃ1
    〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ6）−アルケニルまたは
    −ＣfＨ2f−Ｒ(５９）であり、 ｆは０、１、２、３または４であり、 Ｒ(５９)は（Ｃ5〜Ｃ7）−シクロアルキルまたはフェニ
    ルであり、それは置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、
    ＣＦ3、メトキシおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルからな
    る群より選択される１〜３個の置換基により置換されて
    おり、 またはＲ(５６)およびＲ(５７)は一緒になって４または
    ５個のメチレン基であり、そのうちの１つのＣＨ2基は
    酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルによっ
    て置き換えることができ、 Ｒ(５８)はＲ(５６）に記載の定義を有するかまたはア
    ミジンであり、 Ｒ(３）、Ｒ(４)およびＲ(５)は互いに独立していてＲ
    (１）またはＲ(２）に記載の定義を有するが、 しかしここで置換基Ｒ(２）、Ｒ(３）、Ｒ(４)およびＲ
    (５）のうちの少なくとも１つはＯＨでなければならな
    い〕で表されるベンゾイルグアニジンおよびその医薬的
    に許容しうる塩。
  2. 【請求項２】 式中、 Ｒ(１)はＲ(６）−ＣＯまたはＲ(７)Ｒ(８）Ｎ−ＣＯで
    あり、 Ｒ(６)は（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜
    Ｃ8）−アルケニルまたは−ＣnＨ2n−Ｒ(９）であり、 ｎは０または１であり、 Ｒ(９)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルであるかまたは
    フェニルであって、それは置換されていないかまたは
    Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(１０)
    Ｒ(１１）からなる群より選択される１〜３個の置換基
    により置換されており、 Ｒ(１０)およびＲ(１１)はＨまたはＣＨ3であり、 Ｒ(７)はＨ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜
    Ｃ8）−アルケニルまたは−ＣnＨ2n−Ｒ(１２）であ
    り、 ｎは０または１であり、 Ｒ(１２)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルであるかまた
    はフェニルであって、それは置換されていないかまたは
    Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(１３)
    Ｒ(１４）からなる群より選択される１〜３個の置換基
    により置換されており、 Ｒ(１３)およびＲ(１４)はＨまたはＣＨ3であり、 Ｒ(８)はＨまたはＣＨ3であり、 Ｒ(２)はＲ(１）に記載の定義を有するかまたはＨ、Ｏ
    Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ1〜Ｃ8）
    −アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ8）−アルケニルまたは
    −ＣnＨ2nＲ(１５）であり、 ｎは０、１または２であり、 Ｒ(１５)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルであるかまた
    はフェニルであって、それは置換されていないかまたは
    Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(１６)
    Ｒ(１７）からなる群より選択される１〜３個の置換基
    により置換されており、 Ｒ(１６)およびＲ(１７)はＨまたはＣＨ3であり、 またはＲ(２)は（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールであり、
    それはＣまたはＮを介して結合されかつ置換されていな
    いかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロ
    キシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノか
    らなる群より選択される１〜３個の置換基により置換さ
    れており、 またはＲ(２)はＳＲ(１８）、−ＯＲ(１８）、−ＮＲ
    (１８)Ｒ(１９）または−ＣＲ(１８)Ｒ(１９)Ｒ(２０）
    であり、 Ｒ(１８)は−ＣaＨ2a−（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリール
    であり、それは置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、Ｃ
    Ｆ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチル
    アミノまたはジメチルアミノからなる群より選択される
    １〜３個の置換基により置換されており、 ａは０または１であり、 Ｒ(１９)およびＲ(２０)は互いに独立していてＲ(１
    ８）に記載の定義を有するかまたは水素またはＣＨ3で
    あり、 またはＲ(２)はＲ(２１）−ＳＯmまたはＲ(２２)Ｒ(２
    ３）Ｎ−ＳＯ2−であり、 ｍは２であり、 Ｒ(２１)は（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3〜Ｃ
    8）−アルケニルまたは−ＣnＨ2n−Ｒ(２４）であり、 ｎは０または１であり、 Ｒ(２４)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルであるかまた
    はフェニルであって、それは置換されていないかまたは
    Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(２７)
    Ｒ(２８）からなる群より選択される１〜３個の置換基
    により置換されており、 Ｒ(２７)およびＲ(２８)はＨまたはＣＨ3であり、 Ｒ(２２)はＨ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3
    〜Ｃ8）−アルケニルまたは−ＣnＨ2n−Ｒ(２９）であ
    り、 ｎは０または１であり、 Ｒ(２９)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルであるかまた
    はフェニルであって、それは置換されていないかまたは
    Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(３０)
    Ｒ(３１）からなる群より選択される１〜３個の置換基
    により置換されており、 Ｒ(３０)およびＲ(３１)はＨまたはＣＨ3であり、 Ｒ(２３)は水素またはＣＨ3であり、 またはＲ(２２)およびＲ(２３)は一緒になって４または
    ５個のメチレン基であり、そのうちの１つのＣＨ2基は
    酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルによっ
    て置き換えることができ、 またはＲ(２)はＲ(３３）Ｘ−であり、 Ｘは酸素、Ｓ、ＮＲ(３４）、（Ｃ＝Ｏ）Ａ−またはＮ
    Ｒ(３４）Ｃ＝ＭＮ(＊)−Ｒ(３５）であり、 Ｍは酸素であり、 Ａは酸素またはＮＲ(３４）であり、 Ｒ(３３)は（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−ア
    ルケニル、（ＣＨ2）bＣdＦ2d+1または−ＣnＨ2n−Ｒ
    (３６）であり、 ｂは０または１であり、 ｄは１、２、３、４、５、６または７であり、 ｎは０または１であり、 Ｒ(３６)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルであるかまた
    はフェニルであって、それは置換されていないかまたは
    Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(３７)
    Ｒ(３８）からなる群より選択される１〜３個の置換基
    により置換されており、 Ｒ(３７)およびＲ(３８)はＨまたはＣＨ3であり、 Ｒ(３４)は水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり、 Ｒ(３５)はＲ(３３）に記載の定義を有し、 またはＲ(３３)およびＲ(３４)は一緒になって４または
    ５個のメチレン基であり、そのうちの１つのＣＨ2基は
    酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルによっ
    て置き換えることができ、 ＡおよびＮ(＊)はベンゾイルグアニジン基本体のフェニ
    ル核に結合しており、またはＲ(２)は−ＳＲ(４０）、−
    ＯＲ(４０）、−ＮＨＲ(４０）、−ＮＲ(４０)Ｒ(４
    １）、−ＣＨＲ(４０)Ｒ(４２）、−ＣＲ(４２)Ｒ(４
    ３）ＯＨ、−Ｃ≡ＣＲ(４５）、−ＣＲ(４６）＝ＣＲ
    (４５）または−〔ＣＲ(４７)Ｒ(４８）〕u−ＣＯ−
    〔ＣＲ(４９)Ｒ(５０）〕v−Ｒ(４４）であり、 Ｒ(４０)およびＲ(４１)は互いに独立していて−(Ｃ
    Ｈ2)p−（ＣＨＯＨ)q−（ＣＨ2)r−（ＣＨＯＨ)t−Ｒ
    (５１）または−（ＣＨ2)p−Ｏ−（ＣＨ2−ＣＨ2Ｏ) q−
    Ｒ(５１）であり、 Ｒ(５１)は水素またはメチルであり、 ｕは１、２、３または４であり、 ｖは０、１、２、３または４であり、 ｐ、ｑおよびｒはそれぞれ独立していて０、１、２、３
    または４であり、 ｔは１、２、３または４であり、 Ｒ(４２)およびＲ(４３)はそれぞれ独立していて水素ま
    たは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであるかまたはそれらを担
    持している炭素原子と一緒になって（Ｃ3〜Ｃ8）−シク
    ロアルキルであり、 Ｒ(４４)は（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シ
    クロアルキルまたは−ＣeＨ2e−Ｒ(４５）であり、 ｅは０、１、２、３または４であり、 Ｒ(４５)はフェニルであり、それは置換されていないか
    またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ 3、メチル、メトキシおよびＮＲ
    (５２)Ｒ(５３）からなる群より選択される１〜３個の
    置換基により置換されており、 Ｒ(５２)およびＲ(５３)はＨまたはＣＨ3であり、 またはＲ(４５)は（Ｃ1〜Ｃ9）−ヘテロアリールであ
    り、それは置換されていないかまたはフェニルの場合の
    ように置換されており、 またはＲ(４５)は（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、それ
    は置換されていないかまたは１〜３個のＯＨにより置換
    されており、 Ｒ(４６）、Ｒ(４７）、Ｒ(４８）、Ｒ(４９)およびＲ
    (５０)は互いに独立していて水素またはメチルであり、 またはＲ(２)はＲ(５５）−ＮＨ−ＳＯ2−であり、 Ｒ(５５)はＲ(５６)Ｒ(５７）Ｎ−（Ｃ＝Ｙ）−であ
    り、 Ｙは酸素、ＳまたはＮ−Ｒ(５８）であり、 Ｒ(５６)およびＲ(５７)は互いに独立していて水素、
    （Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ6）−アルケニルま
    たは−ＣfＨ2f−Ｒ(５９）であり、 ｆは０または１であり、 Ｒ(５９)は（Ｃ5〜Ｃ7）−シクロアルキルであるかまた
    はフェニルであって、それは置換されていないかまたは
    Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、メトキシおよび（Ｃ1〜Ｃ4）−アル
    キルからなる群より選択される１〜３個の置換基により
    置換されており、 またはＲ(５６)およびＲ(５７)は一緒になって４または
    ５個のメチレン基であり、そのうちの１つのＣＨ2基は
    酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルによっ
    て置き換えることができ、 Ｒ(５８)はＲ(５６）に記載の定義を有し、 Ｒ(３）、Ｒ(４)およびＲ(５)は互いに独立していてＲ
    (１）またはＲ(２）に記載の定義を有する請求項１記載
    の式Ｉの化合物。
  3. 【請求項３】 式中、 Ｒ(１)はＲ(６）−ＣＯまたはＲ(７)Ｒ(８）Ｎ−ＣＯで
    あり、 Ｒ(６)は（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、ＣＦ3または−ＣnＨ
    2n−Ｒ(９）であり、 ｎは０であり、 Ｒ(９)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルであるかまたは
    フェニルであって、それは置換されていないかまたは
    Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(１０)
    Ｒ(１１）からなる群より選択される１〜３個の置換基
    により置換されており、 Ｒ(１０)およびＲ(１１)は互いに独立していて水素また
    はＣＨ3であり、 Ｒ(７)は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、ＣＦ3または
    −ＣnＨ2n−Ｒ(１２）であり、 ｎは０であり、 Ｒ(１２)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルであるかまた
    はフェニルであって、それは置換されていないかまたは
    Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(１３)
    Ｒ(１４）からなる群より選択される１〜３個の置換基
    により置換されており、 Ｒ(１３)およびＲ(１４)は水素またはＣＨ3であり、 Ｒ(８)は水素またはＣＨ3であり、 Ｒ(２)はＲ(１）に記載の定義を有するかまたはＨ、Ｏ
    Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、Ｃ
    Ｆ3または−ＣnＨ2nＲ(１５）であり、 ｎは０、１または２であり、 Ｒ(１５)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルであるかまた
    はフェニルであって、それは置換されていないかまたは
    Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(１６)
    Ｒ(１７）からなる群より選択される１〜３個の置換基
    により置換されており、 Ｒ(１６)およびＲ(１７)は水素またはＣＨ3であり、 またはＲ(２)はキノリル、イソキノリル、ピロリルまた
    はピリジルであり、それらはＣまたはＮを介して結合さ
    れかつ置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、Ｃ
    Ｈ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ
    およびジメチルアミノからなる群より選択される１〜３
    個の置換基により置換されており、 またはＲ(２)はＳＲ(１８）、−０Ｒ(１８）または−Ｎ
    Ｒ(１８)Ｒ(１９）であり、 Ｒ(１８)はキノリル、イソキノリル、ピロリルまたはピ
    リジルであり、それらはＣまたはＮを介して結合されか
    つ置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、
    メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
    ジメチルアミノからなる群より選択される１〜３個の置
    換基により置換されており、 またはＲ(２)はＲ(３３）Ｘ−であり、 Ｘは酸素、ＳまたはＮＲ(３４）であり、 Ｒ(３３)は（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（ＣＨ2）bＣdＦ
    2d+1または−ＣnＨ2n−Ｒ(３６）であり、 ｂは０または１であり、 ｄは１、２、３、４、５、６または７であり、 ｎは０または１であり、 Ｒ(３６)はフェニルであって、それは置換されていない
    かまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮ
    Ｒ(３７)Ｒ(３８）からなる群より選択される１〜３個
    の置換基により置換されており、 Ｒ(３７)およびＲ(３８)は水素またはＣＨ3であり、 Ｒ(３４)は水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり、 またはＲ(２)は−Ｃ≡ＣＲ(４５）であり、 Ｒ(４５)はフェニルであり、それは置換されていないか
    またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ 3、メチル、メトキシおよびＮＲ
    (５２)Ｒ(５３）からなる群より選択される１〜３個の
    置換基により置換されており、 Ｒ(５２)およびＲ(５３)は水素またはＣＨ3であり、 Ｒ(３)はＲ(１）に記載の定義を有するかまたはＨ、Ｏ
    Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、Ｃ
    Ｆ3または−ＣnＨ2nＲ(１５）であり、 ｎは０、１または２であり、 Ｒ(１５)は（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキルであるかまた
    はフェニルであって、それは置換されていないかまたは
    Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(１６)
    Ｒ(１７）からなる群より選択される１〜３個の置換基
    により置換されており、 Ｒ(１６)およびＲ(１７)はＨまたはＣＨ3であり、 またはＲ(３)はキノリル、イソキノリル、ピロリルまた
    はピリジルであり、それらはＣまたはＮを介して結合さ
    れかつ置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、Ｃ
    Ｈ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ
    およびジメチルアミノからなる群より選択される１〜３
    個の置換基により置換されており、 またはＲ(３)はＲ(２１）−ＳＯmまたはＲ(２２)Ｒ(２
    ３）Ｎ−ＳＯ2−であり、 ｍは２であり、 Ｒ(２１)は（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはＣＦ3であ
    り、 Ｒ(２２)は水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、ＣＦ3また
    は−ＣnＨ2n−Ｒ(２９）であり、 ｎは０または１であり、 Ｒ(２９)はフェニルであって、それは置換されていない
    かまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮ
    Ｒ(３０)Ｒ(３１）からなる群より選択される１〜３個
    の置換基により置換されており、 Ｒ(３０)およびＲ(３１)はＨまたはＣＨ3であり、 Ｒ(２３)は水素またはＣＨ3であり、 またはＲ(３)は−Ｃ≡ＣＲ(４５）であり、 Ｒ(４５)はフェニルであり、それは置換されていないか
    またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ 3、メチル、メトキシおよびＮＲ
    (５２)Ｒ(５３）からなる群より選択される１〜３個の
    置換基により置換されており、 Ｒ(５２)およびＲ(５３)は水素またはＣＨ3であり、 Ｒ(４)およびＲ(５)は互いに独立していて水素、ＯＨま
    たはＮＨＲ(６０）であり、 Ｒ(６０)は（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルである請求項１記載
    の式Ｉの化合物。
  4. 【請求項４】 式中、 Ｒ(１)はＲ(６）−ＣＯであり、 Ｒ(６)は（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはＣＦ3であり、 Ｒ(２)はＲ(１）に記載の定義を有するかまたはＨ、Ｏ
    Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキルまた
    はＣＦ3であり、 またはＲ(２)は−ＳＲ(１８）または−ＯＲ(１８）であ
    り、 Ｒ(１８)はピリジルであり、それはＣまたはＮを介して
    結合されかつ置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ
    3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
    ミノおよびジメチルアミノからなる群より選択される１
    〜３個の置換基により置換されており、 またはＲ(２)はＲ(３３）Ｘ−であり、 Ｘは酸素またはＳであり、 Ｒ(３３)は（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキルまたは−ＣnＨ2n−
    Ｒ(３６）であり、 ｎは０または１であり、 Ｒ(３６)はフェニルであって、それは置換されていない
    かまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮ
    Ｒ(３７)Ｒ(３８）からなる群より選択される１〜３個
    の置換基により置換されており、 Ｒ(３７)およびＲ(３８)は水素またはＣＨ3であり、 Ｒ(３)はＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、（Ｃ1〜Ｃ8）
    −アルキル、ＣＦ3または−ＣnＨ2nＲ(１５）であり、 ｎは０、１または２であり、 Ｒ(１５)はフェニルであって、それは置換されていない
    かまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮ
    Ｒ(１６)Ｒ(１７）からなる群より選択される１〜３個
    の置換基により置換されており、 Ｒ(１６)およびＲ(１７)はＨまたはＣＨ3であり、 またはＲ(３)はＲ(２１）−ＳＯmであり、 ｍは２であり、 Ｒ(２１)は（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルまたはＣＦ3であ
    り、 Ｒ(４)およびＲ(５)は互いに独立していて水素、ＯＨま
    たはＮＨＲ(６０）であり、 Ｒ(６０)は（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルである請求項１記載
    の式Ｉの化合物。
  5. 【請求項５】 置換基Ｒ(２）、Ｒ(３）、Ｒ(４)および
    Ｒ(５）のうちの１また２個はＯＨ基である請求項１記
    載の式Ｉの化合物。
  6. 【請求項６】 式II 【化２】 （式中Ｒ(１）〜Ｒ(５)は請求項１に記載の定義を有し
    そしてＬは求核的に容易に置換されうる脱離基である）
    の化合物をグアニジンと反応させることからなる請求項
    １記載の化合物の製造方法。
  7. 【請求項７】 不整脈治療用医薬を製造するための請求
    項１記載の化合物の使用。
  8. 【請求項８】 請求項１記載の化合物の有効量を慣用の
    添加剤で処理し、投与に適当な形態で投与する不整脈の
    治療方法。
  9. 【請求項９】 心臓性梗塞の治療または予防用医薬を製
    造するための請求項１記載の化合物の使用。
  10. 【請求項１０】 狭心症の治療または予防用医薬を製造
    するための請求項１記載の化合物の使用。
  11. 【請求項１１】 心臓の虚血状態の治療または予防用医
    薬を製造するための請求項１記載の化合物の使用。
  12. 【請求項１２】 末梢および中枢神経系の虚血状態およ
    び卒中の治療または予防用医薬を製造するための請求項
    １記載の化合物の使用。
  13. 【請求項１３】 末梢器官および四肢の虚血状態の治療
    または予防用医薬を製造するための請求項１記載の化合
    物の使用。
  14. 【請求項１４】 ショック状態の治療または予防用医薬
    を製造するための請求項１記載の化合物の使用。
  15. 【請求項１５】 外科手術および臓器移植に用いる医薬
    を製造するための請求項１記載の化合物の使用。
  16. 【請求項１６】 外科処置用移植物の保存および貯蔵用
    医薬を製造するための請求項１記載の化合物の使用。
  17. 【請求項１７】 細胞増殖が一次または二次原因である
    疾患を治療するための医薬の製造における請求項１記載
    の化合物の使用、すなわち抗アテローム性動脈硬化剤と
    しておよび遅発性糖尿病合併症、癌、繊維形成性疾患例
    えば肺繊維症、肝繊維症または腎繊維症および前立腺過
    形成に対する薬剤としての使用。
  18. 【請求項１８】 高血圧症および増殖性疾患の診断にお
    ける、Ｎａ+／Ｈ+交換体を阻止する科学的ツールを製造
    するための請求項１記載の化合物の使用。
  19. 【請求項１９】 請求項１記載の化合物の有効量を含有
    する医薬。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0765867A1 (de) * 1995-09-27 1997-04-02 Hoechst Aktiengesellschaft Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Antiarrhytmika oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE19540995A1 (de) * 1995-11-03 1997-05-07 Hoechst Ag Substituierte Sulfonimidamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
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PL316439A1 (en) * 1995-11-20 1997-05-26 Hoechst Ag Novel substituted derivatives of benzoyloguanidine, method of obtaining them, their application in production of pharmaceutic and diagnostic agents and pharmaceutic agent as such
DE19546736A1 (de) * 1995-12-14 1997-06-19 Hoechst Ag Substituierte Chromanylsulfonyl(thio)harnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung pharmazeutischer Präparate
DE19738604A1 (de) * 1997-09-04 1999-03-11 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Die Verwendung von Hemmern des Natrium-Wasserstoff-Austauschers zur Herstellung eines Medikaments zur Verminderung der Giftigkeit cardiotoxischer Stoffe
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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EP0556673B1 (de) * 1992-02-15 1997-09-17 Hoechst Aktiengesellschaft Ortho-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
CZ284456B6 (cs) * 1992-02-15 1998-12-16 Hoechst Aktiengesellschaft Aminosubstituované benzoylguanidiny, způsob jejich přípravy, jejich použití jako léčiv a léčivo, které je obsahuje
DK0612723T3 (da) * 1993-02-20 1998-03-30 Hoechst Ag Substituerede benzoylguanidiner, fremgangsmåde til fremstilling, deres anvendelse som lægemiddel, som inhibitor af den cellulære Na+/H+-udbytning eller som diagnostikum samt lægemiddel med indhold deraf
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