JPH08225519A - プレウロムチリン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 ムチリン誘導体の製造法および中間体を提供
すること。 【解決手段】 一般式Ｖ ［Ｒ_１およびＲ_２は同じかまたは異なり各々水素、アル
キル、アルケニル、シクロアルキル、アリールまたはア
ラルキルである。］ の化合物の製造方法であって、一般式VII ［Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_４は同じかまたは異なり各
々水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリ
ールまたはアラルキルである。］ の化合物を開裂することを含む方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ムチリン誘導体の
製造法および中間体に関するものである。

【０００２】本発明は、式

【化６】 [式中、Ｒ₁およびＲ₂は同じかまたは異なり、各々は水
素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール
またはアラルキルを表す]で示される化合物の新規製造
法およびこの方法で用いる中間物質に係るものである。

【０００３】

【従来の技術】これらの化合物は、米国特許第４６７５
３３０で、とりわけブタの化学療法的処置において有益
な獣医用薬として既知の、ムチリン誘導体である。

【０００４】

【発明の構成】上記化合物は、たとえば遊離塩基の形態
または酸付加塩の形態、好ましくは酸付加塩の形態で用
いることができる。式Ｉにおいて、アルキルは直鎖また
は分岐鎖であり得る。好ましくはアルキルは低級アルキ
ル、たとえば炭素原子１−４のものを意味する。アルケ
ニルは、炭素原子２−４のもの、特にアリルであるのが
好ましい。アリールは、フェニルが好ましい。アラルキ
ルはベンジルが好ましい。シクロアルキルは５または６
員環であるのが好ましい。

【０００５】１つの態様として、本発明は、(ｉ)式II

【化７】 [式中、Ｒ₁およびＲ₂は上記で定義したとおりであり、Ｒ
₅はアルキルであり、Ｒ₆は水素またはアルキルであり、
およびＲ₇はアルキルである]の化合物を脱保護する段階
を含む、上記で定義された式Ｉの化合物の製造方法を提
供するものである。

【０００６】反応は、エナミン基を加水分解する常法で
行うことができる。例を挙げると、反応は例えば塩酸を
用いて、酸性状態にして行うことができる。反応は、例
えば約１０−５０℃、好ましくは２０℃で行うことがで
きる。式IIの化合物は、それ自体新規であり、本発明の
一部である。

【０００７】式IIの化合物は、(ii)式III

【化８】 [式中、Ｒ₁およびＲ₂は上記の定義のとおりである]の化
合物に目的とするアシル化を施す段階により都合よく得
られる。アシル化は、常法で行うことができる。アシル
化は、エナミンとしてＤ−バリン保護した、例えばデイ
ン(Ｄane)塩の形態で行うと都合がよい。これは、Ｄ−
バリンを式、Ｒ₅−ＣＯ−ＣＨ(Ｒ₆)−ＣＯＯＲ₇[式中、
Ｒ₅、Ｒ₆およびＲ₇は上記で定義したとおりである]のβ
−ケトエステル、例えばアセト酢酸メチルエステルと反
応させて合成することができる。Ｄ−バリンは、例えば
反応液中クロロギ酸から合成する炭酸無水物の形態で活
性化するのが好ましい。アシル化反応は、たとえば−２
０℃−０℃で都合よくおこる。アシル化溶媒は、例えば
第３級ブチルメチルエーテルである。

【０００８】式IIIの化合物は、(iii)式IV

【化９】 のトシル化物(Ｔos)と、式Ｖ

【化１０】 の化合物を反応させる段階により都合よく得られる。

【０００９】この反応は、常法により行うことができ
る。この反応は、有機溶媒、例えば第３級ブチルメチル
エーテル中で行うと都合よい。これは、たとえば水酸化
ナトリウムで、アルカリ性の状態にして行うと都合よ
い。相間移動触媒、たとえば塩化ベンジルトリブチルア
ンモニウムを存在させるのが好ましい。

【００１０】式IVの化合物は、例えば(iv)式ＶＩ

【化１１】 のプレウロムチリンのトシル化の段階により製造するこ
とができる。

【００１１】反応は常法により行うことができる。ｉ）
およびii)の反応段階は、１ポット法、すなわち同じ反
応容器中、たとえば中間物質を単離しないで行うのが好
ましい。反応段階iii)およびiv)は、１ポット法で行う
のが好ましい。本発明による方法は、既知の方法と比較
して非常に秀れており、とりわけ、この方法は、工業規
模で扱い易く、環境的にも許容できる。

【００１２】iii)およびiv)段階では、プレウロムチリ
ン−システアミン誘導体が、１ポット法でプレウロムチ
リンから得られる。システアミン誘導体を合成する式IV
のトシル化物の反応は、以前はエタノール中ナトリウム
とで行われてきた。これは、長い反応時間(約１５時間)
を要し、反応混合物の後処理では繰り返し抽出する必要
があり、クロマトグラフィーによる精製を行う。本発明
の方法では、反応は水酸化ナトリウムおよび相間移動触
媒反応を用いて、比較的短時間(約２時間)で行うことが
できる。純粋な結晶産生物は、反応混合物を濾過して単
離することができる。抽出およびクロマトグラフィーは
必要でない。溶媒は少量しか用いず、塩素化炭化水素は
用いないので、この方法は環境的に許容できる。

【００１３】式IIIの化合物をアシル化するために、保
護し、活性化したＤ−バリンを用いる。以前は、アミノ
基の保護には通常の保護基、たとえばt−ブトキシカル
ボニル、ベンジルオキシカルボニルまたはトリクロロエ
トキシカルボニルが用いられてきた。保護に用いられる
対応するエステルは、高価で、しばしば毒性および／ま
たは腐食性をも有する。それに比較して、本発明の方法
では、アミノ基の保護はＤ−バリンとβ−ケトエステル
を反応させ、例えばＤ−バリン−デイン塩を形成させて
行う。以前、活性化は、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ドおよびニトロフェノールを用い、活性なエステルを形
成させて行ってきた。本発明の方法では、混合無水物を
形成する。この方法では、不要物質(ジクロヘキシル尿
素)は形成されず、反応を簡略化(濾過、蒸発、単離が不
要である)することができるという利点がある。炭酸混
合無水物法を用いた、式IIIのプレウロムチリン−シス
テアミン誘導体のアシル化では、副産物として二酸化炭
素およびエタノールのみしか産生せず、取り扱いの困難
な４−ニトロフェノールは産生しない。

【００１４】保護基の除去は、たとえば塩酸による、た
とえば加水分解により行うことができ、以前に用いられ
ていた保護基の除去よりは、かなり容易である。

【００１５】本発明の好ましい態様は、出発物質として
用いられる式Ｉa

【化１２】 の化合物、式Ｖａ

【化１３】 の化合物の製造に係るものである。

【００１６】式Ｉの化合物を製造する本発明の方法は、
以下の点で秀れている：この方法は、工業的規模で、取
り扱いが容易である。例えば出発物質が安価であり、
ｉ)−iv)段階の溶媒は、容易に再循環させることができ
る水および第３級ブチルメチルエーテルのみであるとい
った、経済的および生態学的な利点を有する。

【００１７】溶媒として第３級ブチルメチルエーテルを
用いることにより、プレウロムチリン−システアミンの
単離は簡単になる。反応段階iii)およびiv)は、１ポッ
ト法で行うことができる。塩酸塩の形成も、単に塩酸水
で抽出して行うことができる。さらに秀れた点は、クロ
マトグラフィーが不要である、ハロゲン化炭化水素が不
要である、廃棄に経費のかかる不要物質が産生されな
い、および技術的に困難な工程がない(たとえば水素化
など)といった点である。

【００１８】本発明は、式VII

【化１４】 [式中、Ｒ₁およびＲ₂は上記で定義されたとおりであ
り、Ｒ₃およびＲ₄は同じかまたは異なり、水素、アルキ
ル、アルケニル、シクロアルキル、アリールまたはアラ
ルキルであり、好ましくはＲ₁およびＲ₂と同義である。
Ｒ₃は水素であるのが好ましい。Ｒ₄は分岐鎖低級アルキ
ル、とりわけイソプロピルであるのが好ましい]の化合
物を開裂することから成る式Ｖの化合物の製造方法をも
提供する。

【００１９】式VIIの化合物の開裂は、既知の方法に類
似の方法で行うことができる。例を挙げると、カルボニ
ル試薬を用いて水性溶液中、たとえばアルデヒドまたは
ケトンのカルボニル基と反応させてヒドラジン、たとえ
ばフェニルヒドラジンを形成する。化合物は単離する
か、または酸付加塩の形態で次段階に用いることができ
る。

【００２０】所望により、式VIIの化合物は単離しない
で、それが得られた水溶液中に存在したまま、次の反応
に供する。環開裂は、カルボニル試薬を用いず、たとえ
ば蒸気蒸留により行うこともできるが、反応時間は長く
なる。

【００２１】式VIIの化合物は、式VIII

【化１５】 [式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は上記で定義したとお
りである]の化合物を還元して得ることができる。

【００２２】式VIIIの化合物から式VIIの化合物への還
元は、たとえば既知の還元方法により行うことができ
る。例を挙げると、式VIIIのチアゾリンは水に懸濁し、
酸性溶媒中、好ましくは水溶液中、ＮaＢＨ₄を添加して
還元する式の化合物は、既知の方法により反応混合物か
ら単離することができ、所望により精製する。

【００２３】式VIIの好ましい化合物は、式VIIa、

【化１６】 の化合物である。式VIIIaの化合物は、新規であり、本
発明の一部を成す。

【００２４】この化合物は、式VIIIa

【化１７】 の化合物を還元して得ることができる。

【００２５】本発明の式Ｖの化合物の製造方法は、以下
の点で秀れている:この方法は、２反応段階のみから成
り、工業的規模で容易に製造できる式VIIIの化合物から
出発する。式VIIの中間物質は、次の反応段階のために
単離または精製する必要はない。反応条件は単純であ
り、高温も高圧も必要としない。出発物質が安価であ
り、反応溶媒が水であり、収率が高く蒸発および結晶化
により簡単に単離できるといった点が、この方法の経済
的な利点の一部になっている。悪臭のある試薬を用い
ず、副産物を形成しないために、環境に悪影響を及ぼす
こともない。

【００２６】式Ｖの化合物は、重要な抗生物質の合成の
中間物質の１つとして知られている。以下の調製方法
が、たとえば知られている： １．塩酸α−アミノチオールは、ニトロメタン、アルデ
ヒドまたはケトン、およびベンジルメルカプタンを縮合
し、第２級メルカプタトアルキルアミンを生成し、Ｌｉ
ＡlＨ₄でニトロ基を還元し、並びにアンモニア液中ナト
リウムでベンジル基を還元除去することにより、実験室
的規模で調製造である。この方法には以下の欠点があ
る。ニトロメタンを多量に取り扱うので安全性に問題が
ある(塩基たとえば第２級アミンとの反応で爆発の危険
性がある)。ベンジルメルカプタンの強い悪臭のため、
生態学的な問題がある。エーテル中ＬiＡlＨ₄を多量に
取り扱い、アンモニア液中金属ナトリウムを取り扱うた
め安全性の問題があるといった点である。

【００２７】２．α−アミノチオールは、アンモニアま
たはアミンをエピスルフィドに添加して得ることもでき
る。チイラン環の開裂は、封管中高温(１００−２００
℃)で、または低温(６０℃まで)だが、化学量論量以上
の銀塩を用いて行う。α−アミノメルカプタンは、硫化
水素を添加することにより、銀錯体から得られる。この
方法の欠点は以下のとおりである。エピスルフィドは、
最初、対応するエポキシドの形態で得られ、高温でエピ
スルフィドにアミンを加えるとビスメルカプトエチル化
産生物およびポリマーを生成し、これらは分離困難であ
る。エピスルフィドの開裂に銀塩を用いると経費が高く
つき、銀スルフィドの沈澱は、有毒で悪臭のする硫化水
素を伴うのを避けられない。

【００２８】３．ジスルファージクロライドをイソブチ
ルアルデヒドを反応させると、対応するジアルデヒドジ
スルフィドを産生する。後者は窒素化合物と反応してイ
ミンを形成し、これはＬiＡlＨ₄で還元される。この方
法の欠点は以下のとおりである。ジアルデヒドジスルフ
ィドは、長い反応時間(２日)および２倍の減圧蒸留の後
に得られ、収率はわずか４０％である。イミンの還元
は、エーテルおよびＬiＡlＨ₄を使用するため、安全性
の問題から、大規模に行うのは困難である。

【００２９】任意の化合物の遊離塩基の形態は、酸付加
塩の形態に転換することができ、逆もまた同様である。

【００３０】以下の実施例は、本発明を説明するもので
あり、用いられた温度は全て℃で表す。

【００３１】

【実施例】

実施例１：２−イソプロピル−５,５−ジメチルチアゾ
リジン(式VIIa) ２−イソプロピル−５,５−ジメチルチアゾリン(式VIII
a)７８.６gを、撹拌器、温度計、pＨ電極および２個の
滴下漏斗を装備した１リットルの４首フラスコ中、８０
mlの蒸留水に懸濁する。懸濁液のpＨは２ＮＨＣl(約２
０ml)でpＨ２に調整する。懸濁液は激しく撹拌し、氷冷
し、同時に塩酸(最初は２ＮＨＣl８０ml、次いで６ＮＨ
Ｃl約８０ml)およびＮaＢＨ₄溶液(Ｈ₂Ｏ１００ml中１０
g)を内部温度が２０°を超えず、pＨ値が２を維持する
ようにして滴下処理する。反応が完結した後(ＴＬＣで
調節)、反応混合物は第３級ブチルメチルエーテル(１×
２５０ml、１×５０ml)で２回抽出する。エーテル層は
捨てる。無色の水溶液は、第３級ブチルメチルエーテル
２５０mlで処理し、pＨは１０ＮＮaＯＨで５.８に調整
する。層分離する。水層は第３級ブチルメチルエーテル
５０mlで抽出する(このときpＨ値は、５.５以下になっ
てはならない)。エーテル抽出物は一緒にして、蒸留水
３００mlと撹拌し、冷却下６ＮＨＣl 約６０mlでpＨ値
を２に調整する。エーテル層は分離し、捨てる。塩酸２
−イソプロピル−５,５−ジメチルチアゾリジン水溶液
は次の段階で直接使用する。目的化合物はまた、２回め
の抽出のエーテル層を蒸発させ、減圧蒸留することによ
り単離できる。それにより、無色の液体、沸点７６−７
８°(１４ミリバール)が得られる。

【００３２】²Ｈ−ＮＭＲ(ＣＤＣl₃)：１.００(ｄ,３
Ｈ,Ｊ＝７Ｈz,ＣＨ₃−ＣＨ)：１.０５(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝７
Ｈz,ＣＨ₃−ＣＨ)；１.３５(ｓ,３Ｈ,ＣＨ₃−Ｃ−Ｓ)；
１.４５(ｓ,３Ｈ,ＣＨ₃−Ｃ−Ｓ)；２.２０(ｍ,１Ｈ,Ｃ
Ｈ−ＣＨ−(ＣＨ₃)₂)；２.３０(ｓ,１Ｈ,ＮＨ)；２.７
５および３.００(ＡＢ,２Ｈ,Ｊ_AB＝１５Ｈz,Ｈ−４,Ｈ
−４')；４.５０(ｄ,１Ｈ,Ｊ＝７Ｈz,Ｈ−２）

【００３３】還元および後処理は、ＴＬＣで追跡する。
反応混合物の１部を、メタノール１０部および２Ｎ水酸
化ナトリウム溶液１部で処理し、直接プレートに移し、
溶離液に酢酸エチルを用いる。検出はＵＶ光か、または
モリブデンリン酸を噴霧し１５０℃に加熱して行う。

【００３４】第１図に、ＴＬＣの結果を示す。図中、 Ｒｋｇ＝反応混合物、 Ｅt−１＝第１回抽出のエーテル層、 Ｗ−１＝第１回抽出の水層(pＨ２)、 Ｅｔ−２＝第２回抽出のエーテル層、 Ｗ−２＝第２回抽出の水層(pＨ５.８)である。

【００３５】実施例２：ジメチルシステアミン塩酸塩
(式Ｖaの化合物) 実施例１で得られた水層を、温度計、pＨ電極および還
流冷却器を装備した１リットルの４首フラスコ中、トル
エン３００mlの層で被い、不活性ガス雰囲気下、フェニ
ルヒドラジン５０mlで処理する。混合物は、不活性ガス
雰囲気下、還流しながら、１ 1/2−２時間、出発物質が
検出されなくなるまで(ＴＬＣで管理)激しく撹拌する。
混合物は２０−２５°に冷却し、アセトン２０mlで処理
し、１０分間撹拌する。層分離し、水層は毎回トルエン
５０mlで４回抽出する。水は、弱い減圧下、９０°で蒸
留する。

【００３６】固体残留物は、反応容器中よく乾燥し(浴
温６０°)、次いで熱無水エタノール１００ml中に溶解
する。溶液は撹拌しながら室温まで冷却し、第３級ブチ
ルメチルエーテル３００mlでゆっくり滴下処理する。混
合物は冷蔵庫中１晩放置し結晶化する。無色結晶を濾過
し、エタノール２０mlおよび第３級ブチルメチルエーテ
ル１００mlで洗浄し、真空乾燥器(vacum shelf dryer)
中５０°で乾燥し、目的化合物４９.２g(７０％)、融点
２３８°(昇華)を得る。¹ Ｈ−ＮＭＲ(Ｄ₂Ｏ)：１.４５(ｓ,６Ｈ,２ｘＣＨ₃)；
３.１５(ｓ,２Ｈ,ＣＨ₂-N)

【００３７】環開裂および後処理は、ＴＬＣで追跡調査
する。トルエン層は、直接ＴＬＣ板に移し、水層は、ま
ずメタノール(１：１０)で希釈し、２Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液１部でアルカリ性にする。 溶離液：ＣＨ₂Ｃl₂／ＣＨ₃ＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ＝９０／１
０／１ 検出：モリブデンリン酸を噴霧し、１５０°に加熱す
る。

【００３８】第２図に、ＴＬＣの結果を示す。図中、 Ｐhh＝フェニルヒドラジン、 ＲkＴ＝反応トルエン層、 ＲkＷ＝反応水層、 Ｗ＝蒸発前の水層である。

【００３９】実施例３：１４−Ｏ−[１−((Ｄ)−２−ア
ミノ−３−メチルブチリルアミノ)−２−メチルプロパ
ン−２−イル−チオアセチル]ムチリン・塩酸塩 a) Ｎ−[３−メトキシ−１−メチル−３−オキソ−１
−プロペニル]−Ｄ−バリン・カリウム塩(Ｄ−バリン・
デイン塩) 固体ＫＯＨ３６.６ｇを、少し加温しながらイソプロパ
ノール１２５０mlに溶解する。Ｄ−バリン６５gを加
え、続いてアセト酢酸メチル６５.９mlを加える。混合
物を撹拌すると、約１０分後淡黄色の溶液が得られ、こ
れを２時間還流する。還流冷却器はクライゼン冷却器お
よび短いカラム(約１０cm)と取り替え、縮合反応中に形
成された水(２モル当量)は、イソプロパノール約１１０
０mlを留去して取り除く。その後イソプロパノール５０
０mlを加え、再びイソプロパノール５００mlを留去す
る。沸騰していない温い溶液(冷却すると凝固する)は、
第３級ブチルメチルエーテル３lの上に注加し、同量の
第３級ブチルメチルエーテルで希釈し、氷冷下約３時間
撹拌する。その結果生じた懸濁液は、湿気を除去して
(生成物は吸湿性である)４°で一晩放置し、濾過し、第
３級ブチルメチルエーテル５００mlで洗浄し、真空乾燥
器(vacum shelf dryer)中４０−５０°で１晩乾燥し、
目的化合物、融点２１２−２１８°を得る。

【００４０】b) １４−Ｏ−[(１−アミノ−２−メチル
プロパン−２−イル)チオアセチル]ムチリン(式III) プレウロムチリン７５.７g、ｐ−トルエンスルホニルク
ロライド４２gの第３級ブチルメチルエーテル２００ml
溶液および水４０mlを、撹拌器、内部温度計および還流
冷却器を装備した０.５リットルシュミゾ反応器中、１
０Ｎ水酸化ナトリウム５０mlとゆっくり処理する。反応
混合物は約３０°まで加温する。混合物は激しく撹拌
し、１時間還流すると、反応は終了しIV式のトシル化物
が得られる。混合物は２５°まで冷却し、撹拌しながら
塩酸ジメチルシステアミン３１.２g、ベンジルトリブチ
ル塩化アンモニウム３.２gおよび１０Ｎ水酸化ナトリウ
ム５０mlで処理する。内部温度は３０°まで上昇する。
反応混合物は激しく撹拌し、４０−４５°まで加熱す
る。約１時間後反応は完結する。混合物は５００mlの水
で希釈し、０°まで冷却し、０°で１５分間撹拌する。
その後混合物は濾過する。生成物は水および冷第３級ブ
チルメチルエーテル(各々１００mlで２回)洗浄し、真空
乾燥器(vacum dryer)中５５°で一晩乾燥すると、目的
化合物、融点１５３−１５５°を得る。

【００４１】所望により、１０Ｎ水酸化ナトリウム５０
mlを２回めに加えるのを止めて、１０Ｎ水酸化ナトリウ
ム１００mlを、１０Ｎ水酸化ナトリウム５０mlの最初の
添加の代わりに(プレウロムチリンに)加えてもよい。

【００４２】e) １４−Ｏ−[１−((Ｄ)−２−アミノ−
３−メチルブチリルアミノ)−２−メチルプロパン−２
−イル−チオアセチル]ムチリン・塩酸塩 Ｄ−バリン・デイン塩１４gを、温度計および撹拌器を
装備した０.５リットルシュミゾ二重被覆反応器中、第
３級ブチルメチルエーテル２００mlに懸濁する。Ｎ−メ
チルモルホリン６.６mlを加え、懸濁液を−１０°まで
冷却する。冷却し撹拌した懸濁液にクロロギ酸エチルエ
ステル５mlを５分以内に加える。混合物は−１０°で３
０分間撹拌する。固体１４−Ｏ−[(１−アミノ−２−メ
チルプロパン−２−イル)チオアセチル]ムチリン２３.
３gを加え、続いて第３級ブチルメチルエーテル５０ml
を加える。混合物は０°で６０分および２０°で３０分
撹拌するか、または−１０°で３０分および０°で６０
分撹拌する。次に混合物を１５０mlの水で抽出する。

【００４３】第３級ブチルメチルエーテル中式IIの化合
物の溶液が生成する。有機層は水２００mlで処理し、激
しく撹拌しながら６Ｎ塩酸約１４mlで、pＨ１.０−１.
２に調整する。混合物は室温で１−２時間激しく撹拌
し、pＨ値は、２Ｎ塩酸を加えて一定値を維持する。エ
ナミン保護基の加水分解が完結しているかどうかは、Ｈ
ＰＬＣで追跡調査する。有機層は分離し、水層は第３級
ブチルメチルエーテル各回１２５mlで３回抽出し、アセ
ト酢酸エステルを除去する。撹拌した水層に、第３級ブ
チルメチルエーテル１５０mlを加え、pＨは１０Ｎ水酸
化ナトリウム溶液で約７に調整し、次いで２Ｎ水酸化ナ
トリウム溶液でｐＨ８.０−９.０に調整する。層分離
し、有機層は水各回１００mlで２回抽出する。エーテル
層は、激しく撹拌しながら水１５０mlで処理し、２Ｎ塩
酸でpＨ２.５−３.０に調整する。混合物は５分間撹拌
し、層分離する。第３級ブチルメチルエーテルは３０°
で真空中ロータベーパー(rotavaper)で除去する。目的
化合物は、噴霧または凍結乾燥により水溶液から得られ
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】 実施例１における薄層クロマトグラフィーの
結果を示す図。

【図２】 実施例２における薄層クロマトグラフィーの
結果を示す図。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 277/04 Ｃ０７Ｄ 277/04

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式Ｖ 【化１】 [式中、Ｒ₁およびＲ₂は同じかまたは異なり、各々水
   素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール
   またはアラルキルである。]で示される化合物の製造方
   法であって、式VII 【化２】 [式中、Ｒ₁およびＲ₂は上記で定義されるとおりであ
   り、Ｒ₃およびＲ₄は同じかまたは異なり、各々水素、ア
   ルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールまたは
   アラルキルである。]で示される化合物を開裂すること
   を含む方法。
2. 【請求項２】 式VII 【化３】 [式中、Ｒ₁およびＲ₂は同じかまたは異なり、各々水
   素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール
   またはアラルキルであり、Ｒ₃およびＲ₄は同じかまたは
   異なり、各々水素、アルキル、アルケニル、シクロアル
   キル、アリールまたはアラルキルである。］で示される
   化合物の製造方法であって、式ＶＩＩＩ 【化４】 [式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は上記で定義されたと
   おりである。]で示される化合物を還元することを含む
   方法。
3. 【請求項３】 式VIIa 【化５】 で示される化合物。