JPH08225534A - 免疫抑制シクロリグナン誘導体 - Google Patents
免疫抑制シクロリグナン誘導体Info
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- JPH08225534A JPH08225534A JP7295695A JP29569595A JPH08225534A JP H08225534 A JPH08225534 A JP H08225534A JP 7295695 A JP7295695 A JP 7295695A JP 29569595 A JP29569595 A JP 29569595A JP H08225534 A JPH08225534 A JP H08225534A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 免疫抑制が可能であるシクロリグナン誘導体
の提供。 【解決手段】 例えば３,４−Ｏ−デメチレンデオキシ
ピクロポドフィリンである化合物ＡＰ−３７である。
の提供。 【解決手段】 例えば３,４−Ｏ−デメチレンデオキシ
ピクロポドフィリンである化合物ＡＰ−３７である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、シクロリグナン誘
導体、該誘導体の調製およびこれを含む薬学的組成物に
関するものである。
導体、該誘導体の調製およびこれを含む薬学的組成物に
関するものである。
【０００２】
【発明の開示】本発明によれば、下記に示される特定の
シクロリグナン誘導体が、インビトロ（ＭＬＲ）および
インビーボ（ＧＶＨＲおよびＳＧ）試験により証明され
るように、免疫調節活性を有することが見いだされた。
シクロリグナン誘導体が、インビトロ（ＭＬＲ）および
インビーボ（ＧＶＨＲおよびＳＧ）試験により証明され
るように、免疫調節活性を有することが見いだされた。
【０００３】したがって本発明は、式（Ｉ）および（Ｉ
Ｉ）のシクロリグナン誘導体を提供するものである：
Ｉ）のシクロリグナン誘導体を提供するものである：
【０００４】
【化３】
【０００５】（式中、Ｒ1は水素、ヒドロキシ、アルコ
キシであり；Ｒ2およびＲ3は水素、アルキル、アシルで
あり、またはＲ2およびＲ3は互いに−ＣＨＲ4−基を形
成するものであり；Ｒ4は水素、アルキル、アルケニ
ル、ヒドロキシアルキル、（ポリ）ハロアルキル、アリ
ール、アシルオキシアルコキシ、アルコキシ、カルボキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、カルバモイルであ
り；Ｒ5は存在するときは水素、アルキル、アルケニ
ル、アリール、（ポリ）ハロアルキル、アシル、カルバ
モイルまたはチオカルバモイルであり；Ｒ6はアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アシル、アシ
ルオキシアルキル、カルボキシまたはアルコキシカルボ
ニルであり；Ａｒは３，４，５−トリアルコキシフェニ
ルまたは４−ヒドロキシ−３，５−ジアルコキシフェニ
ルであり；およびＸは窒素または酸素である）
キシであり；Ｒ2およびＲ3は水素、アルキル、アシルで
あり、またはＲ2およびＲ3は互いに−ＣＨＲ4−基を形
成するものであり；Ｒ4は水素、アルキル、アルケニ
ル、ヒドロキシアルキル、（ポリ）ハロアルキル、アリ
ール、アシルオキシアルコキシ、アルコキシ、カルボキ
シアルキル、アルコキシカルボニル、カルバモイルであ
り；Ｒ5は存在するときは水素、アルキル、アルケニ
ル、アリール、（ポリ）ハロアルキル、アシル、カルバ
モイルまたはチオカルバモイルであり；Ｒ6はアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アシル、アシ
ルオキシアルキル、カルボキシまたはアルコキシカルボ
ニルであり；Ａｒは３，４，５−トリアルコキシフェニ
ルまたは４−ヒドロキシ−３，５−ジアルコキシフェニ
ルであり；およびＸは窒素または酸素である）
【０００６】
【発明の実施の態様】アルコキシ基は、１〜６個、さら
に好ましくは１〜４個の炭素原子を有するのが好適であ
る。その例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシおよび他
のアルコキシ基が挙げられる。
に好ましくは１〜４個の炭素原子を有するのが好適であ
る。その例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシおよび他
のアルコキシ基が挙げられる。
【０００７】アルキル基は、好ましくは１〜６個、さら
に好ましくは１〜４個の炭素原子を有するのがよい。そ
の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｔ−ブチルおよび他のアルキル基が挙げら
れる。
に好ましくは１〜４個の炭素原子を有するのがよい。そ
の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｔ−ブチルおよび他のアルキル基が挙げら
れる。
【０００８】アシル基は、１〜２０個の炭素原子を有す
るものであり、さらに好ましくは１〜３個の炭素原子を
有する短鎖アシル基、あるいは１２〜１８個の炭素原子
を有する長鎖アシル基がよい。長鎖アシル基は、好まし
くは天然の脂肪酸のような飽和または不飽和であること
ができる。アシル基の例としては、ホルミル、アセチル
またはステアリルが挙げられる。
るものであり、さらに好ましくは１〜３個の炭素原子を
有する短鎖アシル基、あるいは１２〜１８個の炭素原子
を有する長鎖アシル基がよい。長鎖アシル基は、好まし
くは天然の脂肪酸のような飽和または不飽和であること
ができる。アシル基の例としては、ホルミル、アセチル
またはステアリルが挙げられる。
【０００９】アルケニル基は、２〜６個、さらに好まし
くは２〜４個の炭素原子を有するのが好適である。その
例としては、ビニルまたはブテニル基が挙げられる。
くは２〜４個の炭素原子を有するのが好適である。その
例としては、ビニルまたはブテニル基が挙げられる。
【００１０】ヒドロキシアルキル基は、１〜６個の炭素
原子、さらに好ましくは１〜４個の炭素原子を有するの
がよい。その例としては、ヒドロキシメチル、１−また
は２−ヒドロキシエチル、または３−ヒドロキシプロピ
ルおよび他のヒドロキシアルキル基が挙げられる。
原子、さらに好ましくは１〜４個の炭素原子を有するの
がよい。その例としては、ヒドロキシメチル、１−また
は２−ヒドロキシエチル、または３−ヒドロキシプロピ
ルおよび他のヒドロキシアルキル基が挙げられる。
【００１１】ハロアルキルおよび（ポリ）ハロアルキル
基は、１〜６個、さらに好ましくは１〜４個の炭素原子
を有するのが好適であり、且つフルオロ、クロロまたは
ブロモ基を有するのが好適である。好適な（ポリ）ハロ
アルキル基は、モノハロまたパーハロ基である。その例
としては、クロロエチルまたはパーフルオメチル基が挙
げられる。
基は、１〜６個、さらに好ましくは１〜４個の炭素原子
を有するのが好適であり、且つフルオロ、クロロまたは
ブロモ基を有するのが好適である。好適な（ポリ）ハロ
アルキル基は、モノハロまたパーハロ基である。その例
としては、クロロエチルまたはパーフルオメチル基が挙
げられる。
【００１２】アリール基は、フェニルまたは置換フェニ
ル基であるのがよい。好ましくはＲ4またはＲ5基で置換
されているものである。
ル基であるのがよい。好ましくはＲ4またはＲ5基で置換
されているものである。
【００１３】Ｒ4、Ｒ5およびＲ6についても、上記と同
様の原則に従うのが好ましい。
様の原則に従うのが好ましい。
【００１４】Ｒ2およびＲ3が互いに−ＣＨＲ4−基を形
成するとき、Ｒ4はアルコキシカルボニル基であるのが
好適である。
成するとき、Ｒ4はアルコキシカルボニル基であるのが
好適である。
【００１５】この化合物は、光学異性体として存在する
ことができ、本発明は、個々の異性体およびジアステレ
オマーまたラセミ混合物を含むそれらの混合物を包含す
る。置換基の立体化学は、所望に応じて選択することが
でき、例えばＲ1およびＲ6基はαまたはβであることが
できる。
ことができ、本発明は、個々の異性体およびジアステレ
オマーまたラセミ混合物を含むそれらの混合物を包含す
る。置換基の立体化学は、所望に応じて選択することが
でき、例えばＲ1およびＲ6基はαまたはβであることが
できる。
【００１６】さらに一般的には、本発明の好適な化合物
は、ポドフィリンリグナンのジオキソロ成分のメチレン
基が取り除かれるか、あるいは変更されている式（Ｉ）
の化合物、且つ結合したイミダゾまたはイソキサゾリン
グを有する式（ＩＩ）の化合物を包含する。
は、ポドフィリンリグナンのジオキソロ成分のメチレン
基が取り除かれるか、あるいは変更されている式（Ｉ）
の化合物、且つ結合したイミダゾまたはイソキサゾリン
グを有する式（ＩＩ）の化合物を包含する。
【００１７】本発明の好適な化合物は、次のものを含
む：３,４−Ｏ−デメチレンデオキシピクロポドフィリ
ンであるＡＰ−３７；３,４−Ｏ−デメチレンエピポド
フィロトキシンであるＡＰ−３９；３,４−Ｏ−デメチ
レンポドフィロトキシンであるＡＰ−４０；１０−メト
キシカルボニルデオキシピクロポドフィリンであるＡＰ
−４７；メチルフェニルピラゾポドフィレートであるＬ
Ｌ−４；およびイソキサゾポドフィル酸（isoxazopodop
hyllic acid）であるＬＬ−１１。
む：３,４−Ｏ−デメチレンデオキシピクロポドフィリ
ンであるＡＰ−３７；３,４−Ｏ−デメチレンエピポド
フィロトキシンであるＡＰ−３９；３,４−Ｏ−デメチ
レンポドフィロトキシンであるＡＰ−４０；１０−メト
キシカルボニルデオキシピクロポドフィリンであるＡＰ
−４７；メチルフェニルピラゾポドフィレートであるＬ
Ｌ−４；およびイソキサゾポドフィル酸（isoxazopodop
hyllic acid）であるＬＬ−１１。
【００１８】上記から分かるように、式（Ｉ）および
（ＩＩ）の化合物は、免疫抑制活性を有し、したがって
本発明は、薬学的キャリアと組み合わせた、式（Ｉ）ま
たは（ＩＩ）の化合物を含む免疫抑制薬学的組成物を提
供するものである。このような組成物は、例えば任意の
アジュバントとともに、経口、非経口または直腸投与を
意図することができる。また本発明は、細胞抑制組成物
の製造において、式（Ｉ）および（ＩＩ）のシクロリグ
ナン誘導体の使用を提供するものである。
（ＩＩ）の化合物は、免疫抑制活性を有し、したがって
本発明は、薬学的キャリアと組み合わせた、式（Ｉ）ま
たは（ＩＩ）の化合物を含む免疫抑制薬学的組成物を提
供するものである。このような組成物は、例えば任意の
アジュバントとともに、経口、非経口または直腸投与を
意図することができる。また本発明は、細胞抑制組成物
の製造において、式（Ｉ）および（ＩＩ）のシクロリグ
ナン誘導体の使用を提供するものである。
【００１９】本発明の様々な化合物の免疫抑制活性は、
次に要約される。
次に要約される。
【００２０】
【表１】 化合物 投与a GVHRインデックス SGインデックス 細胞毒性d ＡＰ−３７ ０.１ ５８ − ＞２０ ＡＰ−３９ １.５ − ２００ ＞１０ ＡＰ−４０ １.５ − ２２９ ０.５ ＡＰ−４７ １０ ５６ − ２.５ ＬＬ−４ １ ５３ − １ ＬＬ−１１ ０.１５ − ２０４ ＞１０ シクロホスファミド ２００ ７９ − − シクロスポリンＡ ２５ − １７８e −
【００２１】 ａ mg／kg／日（７日間） ｂ 未処理動物に対する脾臓重量の減少％ ｃ 未処理動物に対する移植持続期間の％ ｄ サル腎臓線維芽細胞のＩＣ50（μg／ml） ｅ プログラムの終了前にこの実験で死亡した動物の２０％（３０日間の観察 ）
【００２２】本発明の化合物は、ポドフィロトキシンお
よび類似の下記式から調製することができる：
よび類似の下記式から調製することができる：
【００２３】
【化４】
【００２４】例えば、Ｒがヒドロキシであり、８'−Ｈ
がβであるポドフィロトキシン；およびＲが水素であ
り、８'−Ｈがβであるデオキシポドフィロトキシン；
およびＲが水素であり、８'−Ｈがαであるデオキシピ
クロポドフィリンを記載している、A.W. Fortschrite C
hem. Org. Naturstoff、15、83、(1953)参照。さらにJ.
Med.Chem.、29、1957-1550、(1986)およびChem.Pharm.B
ull.、40、2720-2727、(1992)参照。
がβであるポドフィロトキシン；およびＲが水素であ
り、８'−Ｈがβであるデオキシポドフィロトキシン；
およびＲが水素であり、８'−Ｈがαであるデオキシピ
クロポドフィリンを記載している、A.W. Fortschrite C
hem. Org. Naturstoff、15、83、(1953)参照。さらにJ.
Med.Chem.、29、1957-1550、(1986)およびChem.Pharm.B
ull.、40、2720-2727、(1992)参照。
【００２５】例えば本発明の化合物は、次の反応スキー
ムにより製造することができる。ここでは部分的な構造
が示されている。
ムにより製造することができる。ここでは部分的な構造
が示されている。
【００２６】
【化５】
【００２７】（式中、反応ａ）は、適切な順番および組
み合わせにおいて、エステル化および／または還元およ
び／またはアシル化および／または酸化である）
み合わせにおいて、エステル化および／または還元およ
び／またはアシル化および／または酸化である）
【００２８】また、他の同等な反応条件を使用すること
ができる。
ができる。
【００２９】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３０】実施例１ ＡＰ−３７の調製。 −７０〜−６５℃であらかじめ冷却されたＣＨ2Ｃｌ
2（１モル、２ml）中の三塩化ホウ素溶液に、乾燥ＣＨ2
Ｃｌ2（６ml）中のデオキシピクロポドフィリン（１０
０mg）を滴下して加えた。同じ温度でさらに１時間撹拌
後、この混合物を氷冷水中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽
出した。有機溶媒を蒸発後に得られた残渣は、水：アセ
トン：炭酸カルシウム（３ml：３ml：１g）の混合物中
に溶解し、１時間還流した。この懸濁液を２ＮのＨＣｌ
で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。溶媒の蒸発により
ＡＰ−３７の８０mgを得た。
2（１モル、２ml）中の三塩化ホウ素溶液に、乾燥ＣＨ2
Ｃｌ2（６ml）中のデオキシピクロポドフィリン（１０
０mg）を滴下して加えた。同じ温度でさらに１時間撹拌
後、この混合物を氷冷水中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽
出した。有機溶媒を蒸発後に得られた残渣は、水：アセ
トン：炭酸カルシウム（３ml：３ml：１g）の混合物中
に溶解し、１時間還流した。この懸濁液を２ＮのＨＣｌ
で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。溶媒の蒸発により
ＡＰ−３７の８０mgを得た。
【００３１】［Ｍ＋］： ３８６ 融点： ２２６〜２２８℃（メタノール） ［α］D（ＣＨＣｌ3）： ＋４６.８゜ ＵＶλmax（ＥｔＯＨ）（ε）： ２２２（２３３０
０），２８８（７２００） ＩＲ（ＫＢｒ）： ３４００，１７４０，１６００，１
５１０，１３００，１１１０cm-1
０），２８８（７２００） ＩＲ（ＫＢｒ）： ３４００，１７４０，１６００，１
５１０，１３００，１１１０cm-1
【００３２】実施例２ ＡＰ−４７の調製。 ＤＭＦ（２ml）中のＡＰ−３７（５０mg）、メチルジク
ロロアセテート（０.０６ml）および無水Ｋ2ＣＯ3（１
００mg）からなる混合物を、９０〜１００℃で、アルゴ
ン下２時間撹拌した。この混合物を冷却後、水（３ml）
を加え、再度９０〜１００℃で４０分間撹拌した。次に
２ＮのＨＣｌで酸性にし、飽和ＮａＨＣＯ3で塩基性に
し、酢酸エチルで抽出した。水性層を２ＮのＨＣｌで酸
性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。溶媒の蒸発により４０
mgのＡＰ−４７を得た。
ロロアセテート（０.０６ml）および無水Ｋ2ＣＯ3（１
００mg）からなる混合物を、９０〜１００℃で、アルゴ
ン下２時間撹拌した。この混合物を冷却後、水（３ml）
を加え、再度９０〜１００℃で４０分間撹拌した。次に
２ＮのＨＣｌで酸性にし、飽和ＮａＨＣＯ3で塩基性に
し、酢酸エチルで抽出した。水性層を２ＮのＨＣｌで酸
性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。溶媒の蒸発により４０
mgのＡＰ−４７を得た。
【００３３】 融点： ９５〜９８℃（ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2） ［α］D（ＣＨＣｌ3）： ＋２０.６゜ ＵＶλmax（ＥｔＯＨ）（ε）： ２１４（２０５０
０），２９０（３６００） ＩＲ（ＣＨＣｌ3）： ３０１０，１７７０，１６０
０，１５００，１４８０，１２２０，１１４０cm-1
０），２９０（３６００） ＩＲ（ＣＨＣｌ3）： ３０１０，１７７０，１６０
０，１５００，１４８０，１２２０，１１４０cm-1
【００３４】実施例３ ＬＬ−１１の調製。 ピリジン０.２mlおよびヒドロキシルアミンハイドロク
ロライド６４mgを、エタノール１５ml中のポドフィロト
キシンの３００mgの溶液に添加した。この反応混合物を
９５℃で７２時間撹拌した。次に、これを真空下濃縮
し、酢酸エチルで抽出した。この反応生成物をフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製し、２５０mgのＬＬ−
１１を得た。
ロライド６４mgを、エタノール１５ml中のポドフィロト
キシンの３００mgの溶液に添加した。この反応混合物を
９５℃で７２時間撹拌した。次に、これを真空下濃縮
し、酢酸エチルで抽出した。この反応生成物をフラッシ
ュクロマトグラフィーにより精製し、２５０mgのＬＬ−
１１を得た。
【００３５】［Ｍ＋］： ４２８ 融点： ２４６〜２４８℃（ＣＨ2Ｃｌ2） ［α］D（ＣＨＣｌ3）： −１５２.６゜ ＵＶλmax（ＥｔＯＨ）（ε）： ２１５（２６５０
０），２７４（１２０００），３１３（８９００） ＩＲ（ＫＢｒ）： ３６００，−２７００，１７００，
１６００，１５１０，１２４０，１１３０cm-1
０），２７４（１２０００），３１３（８９００） ＩＲ（ＫＢｒ）： ３６００，−２７００，１７００，
１６００，１５１０，１２４０，１１３０cm-1
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 307/92 Ｃ０７Ｄ 307/92 (71)出願人 595160581 37007 ＳＡＬＡＭＡＮＣＡ， ＳＰＡＩ Ｎ (72)発明者 マリア・アンヘレス・カストロ スペイン国、37007 サラマンカ、ユニヴ ァーシティ・オブ・サラマンカ、ラボラト リー・オブ・ファーマシューティカル・ケ ミストリー（番地なし) (72)発明者 アルツーロ・サンフェリシアーノ スペイン国、37007 サラマンカ、ユニヴ ァーシティ・オブ・サラマンカ、ラボラト リー・オブ・ファーマシューティカル・ケ ミストリー（番地なし) (72)発明者 ホセ・マリア・ミゲル・デルコラール スペイン国、37007 サラマンカ、ユニヴ ァーシティ・オブ・サラマンカ、ラボラト リー・オブ・ファーマシューティカル・ケ ミストリー（番地なし) (72)発明者 マリア・ルイサ・ロペス スペイン国、37007 サラマンカ、ユニヴ ァーシティ・オブ・サラマンカ、ラボラト リー・オブ・ファーマシューティカル・ケ ミストリー（番地なし) (72)発明者 グリン・ティ・フェアクロス スペイン国、マドリッド、28670 トレ ス・カントス、カリエ・デ・ラ・カレラ ３、ケア・オブ・ファルマ・マル・ソシエ ダッド・アノニマ
Claims (9)
- 【請求項１】 下記式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示され
る化合物： 【化１】 （式中、Ｒ1は水素、ヒドロキシ、アルコキシであり；
Ｒ2およびＲ3は水素、アルキル、アシルであり、または
Ｒ2およびＲ3は互いに−ＣＨＲ4−基を形成するもので
あり；Ｒ4は水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ
アルキル、（ポリ）ハロアルキル、アリール、アシルオ
キシアルコキシ、アルコキシ、カルボキシアルキル、ア
ルコキシカルボニル、カルバモイルであり；Ｒ5は存在
するときは水素、アルキル、アルケニル、アリール、
（ポリ）ハロアルキル、アシル、カルバモイルまたはチ
オカルバモイルであり；Ｒ6はアルキル、ヒドロキシア
ルキル、ハロアルキル、アシル、アシルオキシアルキ
ル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルであり；Ａ
ｒは３，４，５−トリアルコキシフェニルまたは４−ヒ
ドロキシ−３，５−ジアルコキシフェニルであり；およ
びＸは窒素または酸素である） - 【請求項２】 ３,４−Ｏ−デメチレンデオキシピクロ
ポドフィリンである化合物ＡＰ−３７。 - 【請求項３】 ３,４−Ｏ−デメチレンエピポドフィロ
トキシンである化合物ＡＰ−３９。 - 【請求項４】 ３,４−Ｏ−デメチレンポドフィロトキ
シンである化合物ＡＰ−４０。 - 【請求項５】 １０−メトキシカルボニルデオキシピク
ロポドフィリンである化合物ＡＰ−４７。 - 【請求項６】 メチルフェニルピラゾポドフィレートで
ある化合物ＬＬ−４。 - 【請求項７】 イソキサゾポドフィル酸（isoxazopodop
hyllic acid）である化合物ＬＬ−１１。 - 【請求項８】 請求項１に記載の化合物および薬学的に
容認できるキャリアを含有してなる薬学的組成物。 - 【請求項９】 次のスキームで示される反応ステップの
１つ以上を包含してなる、請求項１に記載された化合物
の製造方法： 【化２】
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9422947A GB9422947D0 (en) | 1994-11-14 | 1994-11-14 | Immunosuppressive cyclolignan derivatives |
| GB9422947.3 | 1994-11-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08225534A true JPH08225534A (ja) | 1996-09-03 |
Family
ID=10764358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7295695A Pending JPH08225534A (ja) | 1994-11-14 | 1995-11-14 | 免疫抑制シクロリグナン誘導体 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5739114A (ja) |
| EP (1) | EP0711765B9 (ja) |
| JP (1) | JPH08225534A (ja) |
| AR (1) | AR001767A1 (ja) |
| AU (1) | AU3784695A (ja) |
| BR (1) | BR9505178A (ja) |
| CA (1) | CA2162760A1 (ja) |
| DE (1) | DE69531586T2 (ja) |
| ES (1) | ES2206481T3 (ja) |
| GB (1) | GB9422947D0 (ja) |
| IL (1) | IL115982A (ja) |
| NZ (1) | NZ280455A (ja) |
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| AU775373B2 (en) | 1999-10-01 | 2004-07-29 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| KR100433679B1 (ko) * | 2000-11-20 | 2004-06-09 | 김송배 | 신규의 4'-데메틸-4'-ｏ-치환-1-데옥시포도필로톡신유도체 및 그의 기하 이성체, 그의 제조방법 및 그를포함하는 항암제 |
| SE0102168D0 (sv) | 2001-06-19 | 2001-06-19 | Karolinska Innovations Ab | New use and new compounds |
| WO2009100349A1 (en) * | 2008-02-09 | 2009-08-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Analogues of (-)-picropodophyllin, synthesis and uses thereof |
| US20110178050A1 (en) * | 2008-06-23 | 2011-07-21 | Axelar Ab | Use of cyclolignans for the treatment of a hyperactive immune system |
| CA2912254C (en) | 2013-05-10 | 2021-06-08 | M. Alphabet 2, L.L.C. | Methods of treating skin conditions using cyclolignan compounds |
| KR102491180B1 (ko) | 2017-04-27 | 2023-01-20 | 파르마 마르 에스.에이. | 항종양 화합물 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4567253A (en) * | 1984-02-03 | 1986-01-28 | Tony Durst | 2-Substituted derivatives of podophyllotoxin and etoposide |
| EP0207124B1 (en) * | 1984-12-28 | 1991-10-09 | Conpharm Ab | Use of podophyllotoxin and derivatives thereof |
| US4644072A (en) * | 1985-04-12 | 1987-02-17 | Bristol-Myers Company | Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof |
-
1994
- 1994-11-14 GB GB9422947A patent/GB9422947D0/en active Pending
-
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- 1995-11-13 EP EP95308102A patent/EP0711765B9/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-13 US US08/558,127 patent/US5739114A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-13 ES ES95308102T patent/ES2206481T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-13 DE DE69531586T patent/DE69531586T2/de not_active Expired - Fee Related
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- 1995-11-14 JP JP7295695A patent/JPH08225534A/ja active Pending
- 1995-11-14 BR BR9505178A patent/BR9505178A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-11-14 ZA ZA959665A patent/ZA959665B/xx unknown
- 1995-11-14 CA CA002162760A patent/CA2162760A1/en not_active Abandoned
- 1995-11-14 AR AR33423295A patent/AR001767A1/es unknown
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