JPH0822859B2 - ヒドロキシインドール誘導体 - Google Patents
ヒドロキシインドール誘導体Info
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- JPH0822859B2 JPH0822859B2 JP62505607A JP50560787A JPH0822859B2 JP H0822859 B2 JPH0822859 B2 JP H0822859B2 JP 62505607 A JP62505607 A JP 62505607A JP 50560787 A JP50560787 A JP 50560787A JP H0822859 B2 JPH0822859 B2 JP H0822859B2
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- JP
- Japan
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- compound
- treatment
- administration
- hydroxyindole derivative
- compounds
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規化合物３−［４−（４−フエニル−1,2,
3,6−テトラヒドロ−１−ピリジル）−ブチル］−５−
ヒドロキシ−インドールメタンスルホネート（以下化合
物Ｉという）に関する。
3,6−テトラヒドロ−１−ピリジル）−ブチル］−５−
ヒドロキシ−インドールメタンスルホネート（以下化合
物Ｉという）に関する。
上記化合物の原の塩基（以下化合物IIという）および
相当する塩酸塩（以下化合物IIIという）はDE-OS 2,91
0,367に記載されている。
相当する塩酸塩（以下化合物IIIという）はDE-OS 2,91
0,367に記載されている。
化合物Ｉが化合物IIIに比較して格別により好ましい
薬理学的性質を有することが見い出された。すなわち、
たとえば化合物ＩはCynomolgus monkeyに100mg/kgの投
与量で経口投与すると、すでに鎮静作用を導くのに対
し、化合物IIIの場合は、500mg/kg以上の投与量におい
てのみ、この効果を達成することができる。化合物Ｉは
また、水に対する溶解性において化合物III（100ml中0.
035g）よりも格別に優れた水溶性（100ml中0.921g）を
有する。
薬理学的性質を有することが見い出された。すなわち、
たとえば化合物ＩはCynomolgus monkeyに100mg/kgの投
与量で経口投与すると、すでに鎮静作用を導くのに対
し、化合物IIIの場合は、500mg/kg以上の投与量におい
てのみ、この効果を達成することができる。化合物Ｉは
また、水に対する溶解性において化合物III（100ml中0.
035g）よりも格別に優れた水溶性（100ml中0.921g）を
有する。
すなわち、本発明は、新規な化合物Ｉおよびその製造
方法に関するものであり、この方法は、相当する塩基化
合物（II）をメタンスルホン酸と反応させることを包含
する。
方法に関するものであり、この方法は、相当する塩基化
合物（II）をメタンスルホン酸と反応させることを包含
する。
この反応は有利には、不活性溶媒、たとえばメタノー
ルまたはエタノール中で、０〜80°、好ましくは15〜30
°の温度において行なう。この出発物質は、好ましく
は、化学量論的量で使用される。
ルまたはエタノール中で、０〜80°、好ましくは15〜30
°の温度において行なう。この出発物質は、好ましく
は、化学量論的量で使用される。
上記の化合物Ｉは、特に化学的でない経路により、医
薬製剤の調製に使用することができる。このためには、
前記化合物Ｉを固体、液体または半液体の賦形剤または
助剤の少なくとも一種とともに、そして必要に応じ、一
種または二種以上の他の活性化合物と組合せて、適当な
投与形態とすることができる。
薬製剤の調製に使用することができる。このためには、
前記化合物Ｉを固体、液体または半液体の賦形剤または
助剤の少なくとも一種とともに、そして必要に応じ、一
種または二種以上の他の活性化合物と組合せて、適当な
投与形態とすることができる。
本発明はさらに、前記化合物Ｉを含有する医薬製剤に
関する。これらの製剤は人間医療または動物医療におけ
る医薬として使用することができる。使用できる賦形剤
は経腸投与（たとえば経口投与）または非経腸投与、あ
るいは局所投与に適し、しかも新規化合物と反応しな
い、有機または無機の物質であり、たとえば水、植物
油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、ゼ
ラチン、炭水化物たとえば乳糖またはデンプンなど、ス
テアリン酸マグネシウム、タルクおよびワセリンであ
る。
関する。これらの製剤は人間医療または動物医療におけ
る医薬として使用することができる。使用できる賦形剤
は経腸投与（たとえば経口投与）または非経腸投与、あ
るいは局所投与に適し、しかも新規化合物と反応しな
い、有機または無機の物質であり、たとえば水、植物
油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、ゼ
ラチン、炭水化物たとえば乳糖またはデンプンなど、ス
テアリン酸マグネシウム、タルクおよびワセリンであ
る。
経腸投与には、特に錠剤、被覆錠剤、カプセル、シロ
ツプ、エリキシル、ドロツプまたは坐薬が用いられ、非
経腸投与には、溶液、好ましくは油性または水性の溶
液、さらに、懸濁液、エマルジヨンまたはインプラント
が用いられ、そして局所投与には、軟膏、クリームまた
は粉末が用いられる。上記の新規化合物はまた、凍結乾
燥させることができ、生成した凍結乾燥物は、たとえば
注射製剤の調製に使用することができる。この製剤は殺
菌することができ、そして（または）滑剤、保存剤、安
定化剤および（または）湿潤剤、乳化剤、浸透圧に作用
する塩、緩衝物質、色素、フレーバー付与物質および
（または）芳香性物質を含有することができる。所望に
より、これらの製剤は、一種または二種以上の他の活性
化合物、たとえば一種または二種以上のビタミンを含有
することもできる。
ツプ、エリキシル、ドロツプまたは坐薬が用いられ、非
経腸投与には、溶液、好ましくは油性または水性の溶
液、さらに、懸濁液、エマルジヨンまたはインプラント
が用いられ、そして局所投与には、軟膏、クリームまた
は粉末が用いられる。上記の新規化合物はまた、凍結乾
燥させることができ、生成した凍結乾燥物は、たとえば
注射製剤の調製に使用することができる。この製剤は殺
菌することができ、そして（または）滑剤、保存剤、安
定化剤および（または）湿潤剤、乳化剤、浸透圧に作用
する塩、緩衝物質、色素、フレーバー付与物質および
（または）芳香性物質を含有することができる。所望に
より、これらの製剤は、一種または二種以上の他の活性
化合物、たとえば一種または二種以上のビタミンを含有
することもできる。
上記化合物Ｉは、人間または動物、特にサル、イヌ、
ネコ、ラツトまたはマウスのような哺乳動物に投与する
ことができ、そして人間身体または動物身体の治療的処
置にそして、病気の撲滅に、特にパーキンソン病、精神
安定系治療における錐体外路系障害、うつ病および（ま
たは）精神病そして高血圧症の処置（たとえばα−メチ
ルドーパによる処置）における副作用の治療に使用する
ことができる。上記化合物Ｉはまた、内分泌疾患および
婦人科疾患において、たとえば先端巨大症、性機能低下
症、二次性無月経、月経前症候群、望ましくない産じよ
く期乳汁分泌の治療にそして、広くプロラクチン阻害剤
として、さらにまた脳障害（たとえば偏頭痛）の治療
に、特にある種の麦角アルカロイドと同様の方法で老人
病に、さらにまた血圧降下用に使用することができる。
ネコ、ラツトまたはマウスのような哺乳動物に投与する
ことができ、そして人間身体または動物身体の治療的処
置にそして、病気の撲滅に、特にパーキンソン病、精神
安定系治療における錐体外路系障害、うつ病および（ま
たは）精神病そして高血圧症の処置（たとえばα−メチ
ルドーパによる処置）における副作用の治療に使用する
ことができる。上記化合物Ｉはまた、内分泌疾患および
婦人科疾患において、たとえば先端巨大症、性機能低下
症、二次性無月経、月経前症候群、望ましくない産じよ
く期乳汁分泌の治療にそして、広くプロラクチン阻害剤
として、さらにまた脳障害（たとえば偏頭痛）の治療
に、特にある種の麦角アルカロイドと同様の方法で老人
病に、さらにまた血圧降下用に使用することができる。
従つて、上記化合物Ｉは、原則として、既知の市販の
製剤［たとえばブロモクリプチン（bromocriptione）お
よびジヒドロエルゴコルニン（dihydroegocornine）］
と同様に、投与単位当り好ましくは約0.05〜5mg、特に
0.2〜2mgの投与量で投与することができる。一日投与量
は好ましくは約0.001〜0.1mg/体重kgである。しかしな
がら、各患者に対する特定の薬用量は、多くの種々の因
子、たとえば年令、体重、一般的な健康状態、性別、食
餌、投与の時機および方法、排泄速度、薬物の組合せお
よび治療しようとする特定の病気の重篤度に依存する。
経口投与は好ましいものである。
製剤［たとえばブロモクリプチン（bromocriptione）お
よびジヒドロエルゴコルニン（dihydroegocornine）］
と同様に、投与単位当り好ましくは約0.05〜5mg、特に
0.2〜2mgの投与量で投与することができる。一日投与量
は好ましくは約0.001〜0.1mg/体重kgである。しかしな
がら、各患者に対する特定の薬用量は、多くの種々の因
子、たとえば年令、体重、一般的な健康状態、性別、食
餌、投与の時機および方法、排泄速度、薬物の組合せお
よび治療しようとする特定の病気の重篤度に依存する。
経口投与は好ましいものである。
製造例 エタノール40ml中のメタンスルホン酸7gの溶液を15℃
で、エタノール340ml中の３−［４−（４−フエニル−
1,2,3,6−テトラヒドロ−１−ピリジル）−ブチル］−
５−ヒドロキシ−インドール（II）23gの懸濁液に加
え、この混合物を簡潔に30℃に加温し、次いで15℃に冷
却し、生成する３−［４−（４−フエニル−1,2,3,6−
テトラヒドロ−１−ピリジル）−ブチル］−５−ヒドロ
キシインドールメタンスルホネート（Ｉ）を別する。
融点:176℃。
で、エタノール340ml中の３−［４−（４−フエニル−
1,2,3,6−テトラヒドロ−１−ピリジル）−ブチル］−
５−ヒドロキシ−インドール（II）23gの懸濁液に加
え、この混合物を簡潔に30℃に加温し、次いで15℃に冷
却し、生成する３−［４−（４−フエニル−1,2,3,6−
テトラヒドロ−１−ピリジル）−ブチル］−５−ヒドロ
キシインドールメタンスルホネート（Ｉ）を別する。
融点:176℃。
次例は、前記化合物Ｉを含有する医薬製剤に関するも
のである。
のである。
例A:錠剤 化合物I1kg、乳糖4kg、バレイシヨデンプン1.2kg、タ
ルク0.2kgおよびステアリン酸マグネシウム0.1kgの混合
物を慣用の方法で、１錠あたり活性化合物1mgを含有す
るように錠剤に打錠する。
ルク0.2kgおよびステアリン酸マグネシウム0.1kgの混合
物を慣用の方法で、１錠あたり活性化合物1mgを含有す
るように錠剤に打錠する。
例B:被覆錠剤 例Ａと同様にして、錠剤を打錠し、次いで慣用の方法
により、シヨ糖、バレイシヨデンプン、タルク、トラガ
カントゴムおよび色素よりなるコーテイングで被覆す
る。
により、シヨ糖、バレイシヨデンプン、タルク、トラガ
カントゴムおよび色素よりなるコーテイングで被覆す
る。
例C:カプセル剤 硬質ゼラチンカプセルに化合物I10kgを、各カプセル
が活性化合物1mgを含有するように、慣用の方法で充填
する。
が活性化合物1mgを含有するように、慣用の方法で充填
する。
例D:アンプル剤 二度蒸留した蒸留水30l中に前記化合物I1kgを溶かし
た溶液を殺菌過に付し、この溶液をアンプルに充填
し、無菌条件下に凍結乾燥させ、次いで無菌密封処理す
る。各アンプルは活性化合物0.5mgを含有する。
た溶液を殺菌過に付し、この溶液をアンプルに充填
し、無菌条件下に凍結乾燥させ、次いで無菌密封処理す
る。各アンプルは活性化合物0.5mgを含有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ベツトウヘル，ヘニング ドイツ連邦共和国Ｄ―6100ダルムシユタツ ト、ゾーデルシユトラーセ95 (72)発明者 ゼイフリート，クリストフ ドイツ連邦共和国Ｄ―6104ゼーハイム―ユ ーゲンハイム、マチルデンシユトラーセ６ (72)発明者 バーグマン，ロルフ ドイツ連邦共和国Ｄ―6101ライヘルシヤイ ム、ビルケンハーク36 (56)参考文献 特開 昭55−4391（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】３−［４−（４−フエニル−1,2,3,6−テ
トラヒドロ−１−ピリジル）−ブチル］−５−ヒドロキ
シ−インドールメタンスルホネート。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/907,909 US4711893A (en) | 1984-05-28 | 1986-09-16 | Use of hydroxyindole derivatives in lowering blood pressure |
| US907,909 | 1986-09-16 | ||
| PCT/EP1987/000518 WO1988001998A1 (fr) | 1986-09-16 | 1987-09-12 | Derives d'hydroxyindol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01501548A JPH01501548A (ja) | 1989-06-01 |
| JPH0822859B2 true JPH0822859B2 (ja) | 1996-03-06 |
Family
ID=25424843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62505607A Expired - Lifetime JPH0822859B2 (ja) | 1986-09-16 | 1987-09-12 | ヒドロキシインドール誘導体 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0281608B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0822859B2 (ja) |
| KR (1) | KR950011409B1 (ja) |
| AU (1) | AU594512B2 (ja) |
| SG (1) | SG118592G (ja) |
| WO (1) | WO1988001998A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3907974A1 (de) * | 1989-03-11 | 1990-09-13 | Merck Patent Gmbh | Indolderivate |
| DE4141268A1 (de) * | 1991-12-14 | 1993-06-17 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische zubereitung |
| HK1042896A1 (zh) * | 1998-09-29 | 2002-08-30 | 藤泽药品工业株式会社 | 吡啶并吡嗪化合物的新的盐及其结晶 |
| IL150634A0 (en) * | 2000-03-03 | 2003-02-12 | Pfizer | 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(5-methanesulfonamido-1,2,3,4-tetrahydroisoquinol-2-yl)-5-(2-pyridyl)quinazoline mesylate and polymorphs |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS554391A (en) * | 1978-06-24 | 1980-01-12 | Merck Patent Gmbh | Indole alkylamine compound and its manufacture |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0007399B1 (de) * | 1978-06-24 | 1982-01-20 | MERCK PATENT GmbH | Indolalkylamine, diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
-
1987
- 1987-09-12 EP EP87906082A patent/EP0281608B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-12 JP JP62505607A patent/JPH0822859B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-12 KR KR1019880700522A patent/KR950011409B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-12 AU AU79640/87A patent/AU594512B2/en not_active Ceased
- 1987-09-12 WO PCT/EP1987/000518 patent/WO1988001998A1/de not_active Ceased
-
1992
- 1992-11-09 SG SG1185/92A patent/SG118592G/en unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS554391A (en) * | 1978-06-24 | 1980-01-12 | Merck Patent Gmbh | Indole alkylamine compound and its manufacture |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR950011409B1 (ko) | 1995-10-04 |
| AU7964087A (en) | 1988-04-07 |
| JPH01501548A (ja) | 1989-06-01 |
| EP0281608B1 (de) | 1990-07-11 |
| WO1988001998A1 (fr) | 1988-03-24 |
| EP0281608A1 (de) | 1988-09-14 |
| KR880701709A (ko) | 1988-11-04 |
| SG118592G (en) | 1993-01-29 |
| AU594512B2 (en) | 1990-03-08 |
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