JPH08231436A - 糖衣からのステロイドの制御放出 - Google Patents

糖衣からのステロイドの制御放出

Info

Publication number
JPH08231436A
JPH08231436A JP8003681A JP368196A JPH08231436A JP H08231436 A JPH08231436 A JP H08231436A JP 8003681 A JP8003681 A JP 8003681A JP 368196 A JP368196 A JP 368196A JP H08231436 A JPH08231436 A JP H08231436A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
sugar
tablet
sugar coating
steroid
microcrystalline cellulose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP8003681A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3833292B2 (ja
Inventor
Reginald J Barcomb
レジナルド・ジョゼフ・バーコウム
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wyeth LLC
Original Assignee
American Home Products Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23473354&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPH08231436(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by American Home Products Corp filed Critical American Home Products Corp
Publication of JPH08231436A publication Critical patent/JPH08231436A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3833292B2 publication Critical patent/JP3833292B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ステロイドホルモンを制御放出するための糖
衣組成物およびそれを用いた圧縮糖衣医薬錠を提供する
こと。 【解決手段】 糖、負荷投与量のステロイドホルモンお
よびステロイド放出速度制御量の微結晶性セルロースか
らなる糖衣組成物。複合エストロゲンを含有する錠剤コ
ア上にかかる組成物から形成した糖衣を有する圧縮錠
剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、糖衣からのステロ
イドの制御放出に関し、さらに詳しくはステロイドホル
モンを制御放出するための糖衣組成物およびそれを用い
た圧縮糖衣医薬錠剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】過去
３０年間、医薬錠剤から薬物が放出される速度を制御す
る方法を調べることに実質的な努力が払われてきた。薬
物の溶解およびそれゆえ薬物の吸収を制御するために、
賦形剤が錠剤コアに配合されてきた。錠剤および丸剤
は、薬物の緩慢な拡散制御放出または部位特異的放出を
与えるために、ポリマーでコーティングされてきた。
【０００３】錠剤および被包性丸剤の剤形は多数の薬物
を含有させることにより調製されてきたが、それはこれ
らの薬物を混合した形、または、別個の錠剤層もしくは
丸剤としてのいずれかである。これらの薬物は、多数の
機能を果たすように、または、相乗効果を示すように与
えられる。このような錠剤は、特に、従来の療法が併用
可能な異なる活性を有する２種以上の薬物の使用を必要
とする状況下で有用である。例えば、利尿剤は降圧剤と
共に投与され、月経前期剤はエストロゲンと共に投与さ
れることが多い。
【０００４】
【課題を解決するための手段および発明の実施の形態】
本発明によれば、２種またはそれ以上の薬理学的に活性
な薬剤を含有する圧縮糖衣医薬錠剤が提供される。かか
る圧縮錠剤は、これら薬剤の急速または緩慢な放出を与
えるために、賦形剤を含有していてもよい。糖衣は、治
療量のステロイドホルモンおよびステロイドホルモン放
出制御量の微結晶性セルロースを含有する。錠剤コア中
に存在する医薬剤としては、従来からステロイドホルモ
ンと共に投与されているいかなる薬剤であってもよい。
また、かかる糖衣錠は、通常のコーティング錠剤と同様
に、着色コーティングによる仕上げおよび艶出しを行っ
てもよい。
【０００５】錠剤コアの内容物は、糖衣およびそれに含
有されているステロイドホルモンが圧縮錠剤の崩壊前に
溶解し、構成薬物の溶解が起こるという意味で、糖衣と
は全く無関係である。したがって、錠剤コアの処方に採
用される成分としては、乳糖、リン酸カルシウム、デン
プン、炭酸カルシウム、ブドウ糖、ソルビトール、マン
ニトール、微結晶性セルロース、白糖、ポリビニルピロ
リドン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス、アルギン酸塩、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロー
ス、クロスカルメローズナトリウム（croscarmellose s
odium）、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリ
ン酸マグネシウム、ステアリン酸、ポリエチレングリコ
ール、ラウリル硫酸ナトリウム、シリカ粉末、タルクな
どの医薬上許容される水溶性および／または不溶性物質
が挙げられる。
【０００６】ステロイドホルモンを含有する糖衣は、さ
らに、ステロイド放出速度制御量の微結晶性セルロース
を含有しており、場合によっては、糖衣の施用を助ける
ためのポリビニルピロリドンを含有していてもよい。
【０００７】錠剤コアは、ステロイドと併用可能な薬物
および他の医薬上許容される賦形剤からなる好ましくは
顆粒化された混合物を圧縮することによって製造され
る。錠剤コアは、該コア内に含有されている薬物の放出
特性を変更したり、これらの薬物を湿気および／または
酸素から保護するように設計された非可塑化または可塑
化シールコートを有していてもよい。
【０００８】本発明は、例えば、以下の成分を含有する
外側の糖衣と、その中のステロイドと薬理学的に併用可
能な１種またはそれ以上の薬物を含有する従来の内側錠
剤コアとからなる改良された圧縮錠剤を提供する。すな
わち、かかる糖衣は、糖と、その重量を基準にして、約
０.１〜約２０重量％のステロイドホルモンと、約０．
１〜約３重量％の微結晶性セルロースと、必要に応じて
約５重量％以下のポリビニルピロリドンとを含有する。
１回量を基準として、この錠剤は、配合糖衣層中に、約
０．０５〜約５０ｍｇ、好ましくは約０.１〜３０ｍｇ
のステロイドホルモンを含有する。必要ならば、不活性
な充填剤の糖からなる下層コートを、ステロイド配合糖
衣層に先立ち、シールコート上に施してもよい。不活性
な充填剤を含有する下層糖衣は、例えば、約７.５〜約
１５％の微結晶性セルロースを含有する白糖から構成さ
れている。外側糖衣は、錠剤製造の分野で通常実施され
ているように、二酸化チタン、または、原色、等和色も
しくは灰色の色素などの着色剤を含有していてもよい。
必要ならば、着色剤は、外側糖衣層上に別個のコーティ
ング層として施してもよい。錠剤を完成させるに際し、
最終的な艶出しを行ってもよい。
【０００９】ここで言及する糖衣の製造に使用される糖
は、錠剤をコーティングする目的に適すると考えられ
る、甜菜もしくは甘蔗の起源から、または、デンプン、
少糖もしくは多糖を転化させた起源から誘導される白糖
（ショ糖）などの糖製品である。一般に、好ましい糖は
白糖である。
【００１０】微結晶性セルロースの量を糖衣の約０.１
〜約３重量％に制限することによって糖衣からのステロ
イドホルモンの放出を制御できることが発見された。こ
のように少量の微結晶性セルロースを糖衣中に使用する
ことは、この賦形剤を圧縮助剤として使用したり、錠剤
コアの崩壊を補助するために使用したりするのとは異な
る。後者の場合、微結晶性セルロースの濃度は１５〜３
０重量％程度にまで上昇させうる。
【００１１】本発明の糖衣組成物に配合するのに適した
ステロイドホルモンの例としては、酢酸メドロキシプロ
ゲステロン、レボノルゲストレル、ゲストデン、メドロ
ゲストン、エストラジオール、エストリオール、エチニ
ルエストラジオール、メストラノール、エストロン、ジ
エノエストロール、ヘキセストロール、ジエチルスチル
ベストロール、プロゲステロン、デソゲストレル、ノル
ゲスチマート、ヒドロキシプロゲステロン、ノルエチン
ドロン、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲストレル、酢酸
メゲストロール、メチルテストステロン、エチルエスト
レノール、メタンジエノン、オキサンドロロン、トリメ
ゲストン（trimegestone）などが挙げられる。
【００１２】
【実施例】本発明を以下の実施例によってさらに詳しく
説明する。これらの実施例は、微結晶性セルロースの不
存在下および存在下におけるステロイドのインビトロ溶
解速度制御を例示する。
【００１３】実施例１ 以下の固形物からなる糖衣を、非穿孔型または穿孔型の
コーティングパンのいずれかを用いて、錠剤コア上に施
した。
【００１４】 白糖、ＮＦ ８７％ ポリビニルピロリドン ３％ 酢酸メドロキシプロゲステロン、ＵＳＰ １０％
【００１５】ステロイドの溶解速度は、ＵＳＰ ＸＸ，9
59頁（1980年）の＜７１１＞に従って、装置２を採用し
て５０ｒｐｍで操作し、６回の反復試行において、３７
℃の０.５４％ラウリル硫酸ナトリウム水溶液に溶解さ
せることによって測定した（方法Ａ）。ＣＶは、これら
の試行間における変異係数を百分率で表したものであ
る。
【００１６】 時間（分） ステロイド放出率（ＣＶ％） ５ ９３（５.２） １０ ９４（５.３） ３０ ９５（５.３） ６０ ９５（５.４） １２０ ９５（５.４）
【００１７】実施例２ 上記と同一の糖衣で同様にコーティングされた錠剤を、
６回の試行において、ＵＳＰ装置１を１００ｒｐｍで使
用し、３７℃の０.１Ｎ ＨＣｌ中の０.１３％ラウリル
硫酸ナトリウム液に溶解させた（方法Ｂ）。この実験の
結果を以下に示す。
【００１８】 時間（分） ステロイド放出率（ＣＶ％） ５ ８３（６.０） １０ ８５（５.８） ３０ ８５（６.２） ６０ ８５（６.１） １２０ ８５（６.２）
【００１９】実施例３ 同一の糖衣組成物で同様にコーティングした別の錠剤
を、ＳＯＴＡＸ溶解試験装置を流量５.７ｍｌ／分で使
用し、３７℃の０.１Ｎ ＨＣｌ中の０.１２％ラウリル
硫酸ナトリウム液中でのフロースルー溶解試験法に付し
た（方法Ｃ）。３回の独立した実験の結果を以下に示
す。
【００２０】 時間（分） ステロイド放出率（ＣＶ％） ３０ ９０.９（２.９） ６０ ９４.２（３.０） ９０ ９５.３（２.９） １２０ ９６.０（３.０） ２１０ ９７.４（３.０） ３００ ９８.９（３.６）
【００２１】これらのインビトロ実験から、典型的なス
テロイドホルモンとしてここで使用した酢酸メドロキシ
プロゲステロンが糖衣から極めて急速に放出されること
は明らかである。
【００２２】実施例４ 比較の目的で、また、本発明の糖衣組成物の予想できな
い性質を例示するために、以下の固形物からなる糖衣を
錠剤コア上に施した。
【００２３】 白糖、ＮＦ ８６.５％ 微結晶性セルロース ０.５％ ポリビニルピロリドン ３.０％ 酢酸メドロキシプロゲステロン、ＵＳＰ １０.０％
【００２４】微結晶性セルロースを含有する糖でコーテ
ィングした錠剤を採用し、方法Ａに従って、以下のイン
ビトロでの溶解データを３回の実験から得た。
【００２５】 時間（分） ステロイド放出率（ＣＶ％） ５ １９.５（４９.５） １０ ２９.９（３２.８） ３０ ５０.０（２３.０） ６０ ６１.６（１９.５） １２０ ７４.２（１９.２）
【００２６】上記と同様にして調製した別の微結晶性セ
ルロース含有糖衣錠を使用し、６回の実験で方法Ｂに従
って、以下のデータを得た。
【００２７】 時間（分） ステロイド放出率（ＣＶ％） ５ ２.３（３４.４） １０ ８.２（２７.０） ３０ １７.９（１６.１） ６０ ２６.５（１３.６） １２０ ３２.７（１６.６）
【００２８】実施例６ また、方法Ｃに従って、糖衣中に微結晶性セルロースを
含有する錠剤を使用し、３回の実験で、以下のデータを
得た。
【００２９】 時間（分） ステロイド放出率（ＣＶ％） ３０ ２.８（３４.４） ６０ ４.１（２４.８） ９０ ５.１（２２.３） １２０ ６.４（２２.３） ２１０ １１.０（１９.４） ３００ １４.３（１１.０）
【００３０】これらのデータから、糖衣中における少量
の微結晶性セルロースがステロイドホルモンの放出速度
を著しく遅延させることは明らかである。
【００３１】実施例７ 糖衣が０.０％、０.５％または２％の微結晶性セルロー
スを３.０％ポリビニルピロリドン、１０.０％酢酸メド
ロキシプロゲステロンおよび白糖と組み合わせて含有す
る糖衣錠を調製した。これらの錠剤は、断餌条件下で４
匹のビーグル犬に投与され、ステロイドの血漿レベルを
０、０.５、１、１.５、２、３、５、８、１２、１６お
よび２４時間目に測定した。得られたデータをプロット
し、曲線の下の面積（ＡＵＣ）を２４時間にわたって計
算し、最大血漿濃度となる時間を決定したところ、以下
のようになった。
【００３２】 微結晶性 ＡＵＣ（0〜24時間） セルロース％ ng×hr/ml ｔmax（hr） Ｃmax（ng/ml） ０.０ ３４５ ０.６ ３７.８ ０.５ ２９４ １.０ ３６.９ ２.０ ２９４ １.１ ２４.６
【００３３】これらのインビボでの犬のデータから、糖
衣中における微結晶性セルロースの濃度が０.０から０.
５〜２.０％の微結晶性セルロースを含有するものまで
増大するにつれて、ステロイドホルモンの生体利用率の
著しい変化が起こることは明白である。かくして、糖衣
に配合されたステロイドホルモンの放出速度は、この糖
衣中に非常に少量の微結晶性セルロースを配合すること
によって制御しうる。
【００３４】実施例８ 糖衣が０.２５％、０.５％または０.８％の微結晶性セ
ルロースを０.５％ポリビニルピロリドン、５.０％酢酸
メドロキシプロゲステロンおよび白糖と組み合わせて含
有する糖衣錠を調製した。これらの錠剤を、３７℃の
０.５４％ラウリル硫酸ナトリウム溶解媒体を使用し、
ＵＳＰ崩壊装置（ＵＳＰ ＸＸ，＜２０１＞，958頁）
（1980年）を採用したインビトロ溶解試験に付した。以
下の試験データを得た。
【００３５】 酢酸メドロキシプロゲステロン溶解率（ＣＶ％） ０.２５％ ０.５％ ０.８％ 微結晶性 微結晶性 微結晶性 時間（分） セルロース セルロース セルロース １５ ９７.８（５.２） ７２.６（９.５） ３２.４（１５.２） ３０ ９８.８（５.３） ８９.９（６.３） ６２.８（８.２） ４５ ９９.３（５.２） ９５.２（５.６） ７６.６（６.９） ６０ ９９.１（５.２） ９８.３（５.７） ８４.８（６.６） ９０ ９９.９（５.３） １００.９（６.０） ９４.４（６.９） １２０ １００.３（５.６） １０２.４（５.３） ９８.０（７.１）
【００３６】これらの剤形は、ヒト生体利用率の実験に
よっても評価した。これらの剤形を１２人の健康な女性
被験体にクロスオーバーデザインで投与した。血液試料
を０.５、１、１.５、２、２.５、３、４.５、６、８お
よび１２時間目に採取し、血漿を酢酸メドロキシプロゲ
ステロンについてアッセイした。以下のデータを得た。
【００３７】 微結晶性 ＡＵＣ（0〜12時間） セルロース％ ng×hr/ml ｔmax（hr） Ｃmax（ng/ml） ０.２５ ２６.０±１４.３1) ２.９±１.３ ４.２４±３.０ ０.５ ２５.８±１０.５ ３.２±１.２ ３.８８±１.８７ ０.８ １３.２±４.０ ３.９±１.６ １.９９±０.７３ 1)平均値±標準偏差
【００３８】インビトロでの溶解データおよびインビボ
でのヒト生体利用率データから、ステロイドホルモンの
薬物放出特性および生体利用率が糖衣中における微結晶
セルロースの濃度によって制御されることは明らかであ
る。
【００３９】実施例９ ０.４％微結晶性セルロースおよび０.５％ポリビニルピ
ロリドンを含む白糖のマトリックス中に５ｍｇのメドロ
ゲストンを含有する糖衣を、シールした糖衣錠剤コアに
施した。ＵＳＰ ＸＸ，959頁（1980年）の＜７１１＞に
記載されている溶解試験法を採用し、装置２を採用して
５０ｒｐｍで操作し、３７℃の０.５４％ラウリル硫酸
ナトリウム液９００ｍｌを使用して、この剤形のインビ
トロ溶解プロフィールを、５ｍｇのメドロゲストンを含
有する急速崩壊性の圧縮錠剤の溶解プロフィールと比較
した。以下のデータを得た。
【００４０】 平均メドロゲストン放出率（ＣＶ％） 従来の 糖衣中にメドロゲストン 時間（分） 急速崩壊性錠剤 を含有する糖衣錠 １５ ９５（２.０） ６（１１.２） ３０ ９５（２.９） １１（６.９） ４５ ９７（１.６） １５（６.４） ６０ ９７（１.９） １８（６.６） １２０ ９８（１.９） ２５（６.２）
【００４１】０.４％微結晶性セルロースを含有する糖
衣中にホルモンを配合した場合にメドロゲストンの溶解
が減少するという劇的な効果が明らかに示されている。
【００４２】本発明のある好ましい具体例は、錠剤コア
が１回量のエストロゲンもしくはエストロゲン様化合物
またはその混合物を約０.１〜約５.０ｍｇ、より好まし
くは約０.３〜約２.５ｍｇの量で標準的な賦形圧縮助剤
および充填剤と組み合わせて含有する圧縮錠剤である。
最も望ましくは、錠剤コアに見い出される複合エストロ
ゲンは、プレマリン（PremarinR）として知られる天然
に存在する複合エストロゲン製品からなる。かかる圧縮
錠剤の糖衣上には、さらに、約１.０〜約５０ｍｇのス
テロイドホルモン、好ましくは約１.５〜約３０ｍｇの
酢酸メドロキシプロゲステロンを含有する別の糖衣層、
着色層、そして最後には、艶出し層が施される。
【００４３】
【発明の効果】本発明によれば、微結晶性セルロースの
配合量を調節することにより、ステロイドホルモンの薬
物放出特性および生体利用率を制御することが可能な糖
衣組成物が得られる。かかる組成物を用いた圧縮糖衣医
薬錠は、特に、ステロイドホルモンと共に、併用可能な
異なる活性を有する２種以上の薬剤を投与する必要があ
る場合に有用である。

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 糖、負荷投与量のステロイドホルモンお
    よびステロイド放出速度制御量の微結晶性セルロースか
    らなることを特徴とする、圧縮医薬錠剤に施すための糖
    衣組成物。
  2. 【請求項２】 前記糖が白糖である請求項１記載の糖衣
    組成物。
  3. 【請求項３】 前記ステロイドホルモンが、酢酸メドロ
    キシプロゲステロン、レボノルゲストレル、ゲストデ
    ン、メドロゲストン、エストラジオール、エストリオー
    ル、エチニルエストラジオール、メストラノール、エス
    トロン、ジエノエストロール、ヘキセストロール、ジエ
    チルスチルベストロール、プロゲステロン、デソゲスト
    レル、ノルゲスチマート、ヒドロキシプロゲステロン、
    ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲスト
    レル、酢酸メゲストロール、メチルテストステロン、エ
    チルエストレノール、メタンジエノン、オキサンドロロ
    ンまたはトリメゲストンである請求項１記載の糖衣組成
    物。
  4. 【請求項４】 白糖、約０.１〜約３重量％の微結晶性
    セルロースおよび約０.１〜約２０重量％のステロイド
    ホルモンからなる請求項１記載の糖衣組成物。
  5. 【請求項５】 複合エストロゲンを含有する錠剤コア
    と、ステロイドホルモンおよびステロイド放出速度制御
    量の微結晶性セルロースが配合されている糖衣とからな
    ることを特徴とする圧縮錠剤。
  6. 【請求項６】 前記錠剤コアが約０.１〜約５.０ｍｇの
    複合エストロゲンを含有し、前記糖衣が約１.０〜約５
    ０ｍｇの前記ステロイドホルモンを含有する請求項５記
    載の圧縮錠剤。
  7. 【請求項７】 前記錠剤コアが約０.３〜約２.５ｍｇの
    複合エストロゲンを含有し、前記糖衣が約１.５〜約３
    ０ｍｇの酢酸メドロキシプロゲステロンを含有する請求
    項５記載の圧縮錠剤。
JP00368196A 1995-01-17 1996-01-12 糖衣からのステロイドの制御放出 Expired - Lifetime JP3833292B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/373,667 US5547948A (en) 1995-01-17 1995-01-17 Controlled release of steroids from sugar coatings
US373667 1995-01-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH08231436A true JPH08231436A (ja) 1996-09-10
JP3833292B2 JP3833292B2 (ja) 2006-10-11

Family

ID=23473354

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP00368196A Expired - Lifetime JP3833292B2 (ja) 1995-01-17 1996-01-12 糖衣からのステロイドの制御放出

Country Status (34)

Country Link
US (2) US5547948A (ja)
EP (1) EP0722720B1 (ja)
JP (1) JP3833292B2 (ja)
KR (1) KR100338581B1 (ja)
CN (1) CN1106839C (ja)
AR (1) AR002019A1 (ja)
AT (1) ATE185482T1 (ja)
AU (1) AU705879B2 (ja)
BR (1) BR9600100B1 (ja)
CA (1) CA2167254A1 (ja)
CO (1) CO4370096A1 (ja)
CZ (1) CZ286102B6 (ja)
DE (1) DE69604600T2 (ja)
DK (1) DK0722720T3 (ja)
EE (1) EE03802B1 (ja)
EG (1) EG23687A (ja)
ES (1) ES2137627T3 (ja)
FI (1) FI117592B (ja)
GR (1) GR3031920T3 (ja)
HU (1) HU223781B1 (ja)
ID (1) ID23996A (ja)
IL (1) IL116772A (ja)
IS (1) IS1878B (ja)
MY (1) MY115786A (ja)
NO (1) NO315307B1 (ja)
NZ (1) NZ280826A (ja)
PL (1) PL183330B1 (ja)
RU (1) RU2152207C1 (ja)
SI (1) SI0722720T1 (ja)
SK (1) SK280484B6 (ja)
TR (1) TR199600038A2 (ja)
TW (1) TW460301B (ja)
UA (1) UA37236C2 (ja)
ZA (1) ZA96301B (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10259131A (ja) * 1997-03-14 1998-09-29 American Home Prod Corp 経口投与用ラパマイシン処方
JP2007506797A (ja) * 2003-09-29 2007-03-22 ノボ・ノルディスク・フェムケア・アーゲー 向上した安定性のプロゲストーゲン製剤
JP2008501803A (ja) * 2004-06-07 2008-01-24 ワイス 糖被覆物及び被覆方法
JP2018030649A (ja) * 2013-03-15 2018-03-01 モノソル リミテッド ライアビリティ カンパニー 遅延放出用の水溶性フィルム
US10808210B2 (en) 2013-03-15 2020-10-20 Monosol, Llc Water-soluble film for delayed release

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5759577A (en) * 1995-01-17 1998-06-02 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings
US5547948A (en) * 1995-01-17 1996-08-20 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings
FR2736550B1 (fr) 1995-07-14 1998-07-24 Sandoz Sa Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule
WO1997004752A1 (en) * 1995-07-26 1997-02-13 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods for their use
US6451778B1 (en) * 1996-07-26 2002-09-17 Wyeth Oral contraceptive
US6479475B1 (en) * 1996-07-26 2002-11-12 Wyeth Oral contraceptive
DE19715594A1 (de) 1997-04-15 1998-10-22 Bayer Ag Analgetika-Kombination
US5985325A (en) * 1997-06-13 1999-11-16 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
TR199903065T2 (xx) * 1997-06-13 2000-09-21 American Home Products Corporation Oral uygulamaya y�nelik rapamisin form�lasyonlar�.
US5997905A (en) * 1998-09-04 1999-12-07 Mcneil-Ppc Preparation of pharmaceutically active particles
US6432448B1 (en) 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
US6723342B1 (en) 1999-02-08 2004-04-20 Fmc Corporation Edible coating composition
US6500462B1 (en) 1999-10-29 2002-12-31 Fmc Corporation Edible MCC/PGA coating composition
FR2801218B1 (fr) * 1999-11-23 2001-12-28 Hoechst Marion Roussel Inc Compositions pharmaceutiques comprenant de la trimegestone, leurs procedes de preparation ainsi que le conditionnement primaire les renfermant
AT500063A1 (de) 1999-11-23 2005-10-15 Sandoz Ag Beschichtete tablettenkerne
US7989436B2 (en) * 2003-07-23 2011-08-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same
US6855703B1 (en) 2000-03-10 2005-02-15 Endeavor Pharmaceuticals Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds
US6660726B2 (en) 2000-03-10 2003-12-09 Endeavor Pharmaceuticals Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same
US7459445B2 (en) * 2000-03-10 2008-12-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same
US20010034340A1 (en) * 2000-03-20 2001-10-25 American Home Products Corporation Hormone replacement therapy
EP1339395A2 (en) 2000-11-28 2003-09-03 Fmc Corporation Edible pga (propylene glycol alginate) coating composition
US6932861B2 (en) 2000-11-28 2005-08-23 Fmc Corporation Edible PGA coating composition
US7303763B2 (en) * 2001-02-12 2007-12-04 Watson Laboratories, Inc. Compositions for conjugated estrogens and associated methods
US6630166B1 (en) * 2001-02-12 2003-10-07 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions for conjugated estrogens and associated methods
AU2002338277B2 (en) * 2001-03-16 2007-11-22 Wyeth Estrogen replacement therapy
CN1555266A (zh) * 2001-03-16 2004-12-15 激素替代疗法
UA77200C2 (en) 2001-08-07 2006-11-15 Wyeth Corp Antineoplastic combination of cci-779 and bkb-569
TW200306196A (en) * 2002-04-03 2003-11-16 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306846A (en) * 2002-04-03 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306851A (en) * 2002-04-29 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200400040A (en) * 2002-05-17 2004-01-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
RU2224517C1 (ru) * 2002-10-09 2004-02-27 Открытое акционерное общество "Ирбитский химико-фармацевтический завод" Способ получения противомикробного лекарственного средства
US6992075B2 (en) * 2003-04-04 2006-01-31 Barr Laboratories, Inc. C(14) estrogenic compounds
WO2004091535A2 (en) * 2003-04-11 2004-10-28 Barr Laboratories, Inc. Methods of administering estrogens and progestins
MX2007003519A (es) * 2004-09-23 2007-08-07 Fmc Corp Composicion de recubrimiento.
US20060183724A1 (en) * 2005-02-03 2006-08-17 Diliberti Charles E Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use
KR20080031037A (ko) * 2005-06-29 2008-04-07 와이어쓰 결합형 에스트로겐과 바제독시펜의 제형
EP2079454A2 (en) * 2006-11-07 2009-07-22 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Sugar coatings and methods therefor
CN101541326A (zh) * 2006-11-29 2009-09-23 惠氏公司 雌激素/选择性雌激素受体调节剂（serm）和雌激素/孕酮双层药片
WO2012120365A1 (en) 2011-03-07 2012-09-13 Aurobindo Pharma Limited Stable pharmaceutical composition comprising ethinyl estradiol
PH12013502325A1 (en) * 2011-05-13 2014-02-10 Eb Ip Hybritabs B V Drug delivery system
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
RS62297B1 (sr) 2011-11-23 2021-09-30 Therapeuticsmd Inc Prirodne kombinovane hormonske supstitucione formulacije i terapije
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
RU2016143081A (ru) 2014-05-22 2018-06-26 Терапьютиксмд, Инк. Натуральные комбинированные гормонозаместительные составы и терапии
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
US9931349B2 (en) 2016-04-01 2018-04-03 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
EP3788884A1 (de) * 2019-09-05 2021-03-10 Delica AG Kompostierbare kapsel sowie deren herstellung und verwendung
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations
CN116236453A (zh) * 2023-02-08 2023-06-09 江苏和汇医药科技有限公司 一种延长药品释放的糖包衣及其制备方法

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB844772A (en) * 1956-04-19 1960-08-17 Pfizer & Co C Granular pharmaceutical compositions and process for preparing same
GB888631A (en) * 1959-02-24 1962-01-31 Upjohn Co Improvements in or relating to oral therapeutic compositions comprising steroids
FR1396710A (fr) * 1964-06-15 1965-04-23 Diwag Chemische Fabriken G M B Procédé pour la fabrication de charges ou supports perfectionnés et produits obtenus
US3980766A (en) * 1973-08-13 1976-09-14 West Laboratories, Inc. Orally administered drug composition for therapy in the treatment of narcotic drug addiction
US4154820A (en) * 1976-02-23 1979-05-15 Akzona Incorporated Compositions containing alkali metal sulfate salts of conjugated estrogens and antioxidants as stabilizers
US4248856A (en) * 1979-07-10 1981-02-03 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4309405A (en) * 1979-08-09 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4309404A (en) * 1979-08-09 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4327076A (en) * 1980-11-17 1982-04-27 Life Savers, Inc. Compressed chewable antacid tablet and method for forming same
US4425339A (en) * 1981-04-09 1984-01-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Treatment of menopausal symptoms
US4415546A (en) * 1981-05-12 1983-11-15 Janakiraman Ramachandran Biologically active analogs of ACTH and radioimmuno assay therefor
US4390531A (en) * 1981-08-10 1983-06-28 Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Method of contraception using peak progestogen dosage
US4415547A (en) * 1982-06-14 1983-11-15 Sterling Drug Inc. Sustained-release pharmaceutical tablet and process for preparation thereof
JPS604120A (ja) * 1983-06-22 1985-01-10 Shionogi & Co Ltd 作用持続型ピナシジル製剤
US4826831A (en) * 1983-08-05 1989-05-02 Pre Jay Holdings Limited Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens
GB8403360D0 (en) * 1984-02-08 1984-03-14 Erba Farmitalia Pharmaceutical compositions
WO1985003436A1 (en) * 1984-02-10 1985-08-15 A/S Alfred Benzon Diffusion coated multiple-units dosage form
GB8414221D0 (en) * 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Unit dosage form
SE8404467D0 (sv) * 1984-09-06 1984-09-06 Ferrosan Ab Controlled-release medical preparations
US4755386A (en) * 1986-01-22 1988-07-05 Schering Corporation Buccal formulation
US5208225A (en) * 1986-02-27 1993-05-04 Warner-Lambert Company Compositions containing fixed combinations
GB8705083D0 (en) * 1987-03-04 1987-04-08 Euro Celtique Sa Spheroids
US4927816A (en) * 1987-08-20 1990-05-22 Ester George C Formulae and methods for sublingual ingestion of natural progesterone
US5108995A (en) * 1987-09-24 1992-04-28 Jencap Research Ltd. Hormone preparation and method
IT1227626B (it) * 1988-11-28 1991-04-23 Vectorpharma Int Farmaci supportati aventi velocita' di dissoluzione aumentata e procedimento per la loro preparazione
US5073374A (en) * 1988-11-30 1991-12-17 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
DK469989D0 (da) * 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
JP2542122B2 (ja) * 1990-04-18 1996-10-09 旭化成工業株式会社 球状核、球形顆粒およびその製造方法
US5316772A (en) * 1990-12-19 1994-05-31 Solvay & Cie, S.A. (Societe Anonyme) Bilayered oral pharmaceutical composition with pH dependent release
US5223268A (en) * 1991-05-16 1993-06-29 Sterling Drug, Inc. Low solubility drug-coated bead compositions
NZ262562A (en) * 1993-02-23 1996-04-26 Warner Lambert Co Preparation of solvent free pharmaceutical compositions
ZA949929B (en) * 1993-12-23 1995-08-23 Akzo Nobel Nv Sugar-coated pharmaceutical dosage unit.
US5547948A (en) * 1995-01-17 1996-08-20 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10259131A (ja) * 1997-03-14 1998-09-29 American Home Prod Corp 経口投与用ラパマイシン処方
JP2007506797A (ja) * 2003-09-29 2007-03-22 ノボ・ノルディスク・フェムケア・アーゲー 向上した安定性のプロゲストーゲン製剤
JP4880465B2 (ja) * 2003-09-29 2012-02-22 ノボ・ノルディスク・フェムケア・アーゲー 向上した安定性のプロゲストーゲン製剤
JP2008501803A (ja) * 2004-06-07 2008-01-24 ワイス 糖被覆物及び被覆方法
JP2018030649A (ja) * 2013-03-15 2018-03-01 モノソル リミテッド ライアビリティ カンパニー 遅延放出用の水溶性フィルム
US10808210B2 (en) 2013-03-15 2020-10-20 Monosol, Llc Water-soluble film for delayed release

Also Published As

Publication number Publication date
IL116772A (en) 1999-08-17
DE69604600T2 (de) 2000-02-24
JP3833292B2 (ja) 2006-10-11
IS4318A (is) 1996-07-18
IS1878B (is) 2003-06-20
ZA96301B (en) 1997-07-15
CO4370096A1 (es) 1996-10-07
AU705879B2 (en) 1999-06-03
GR3031920T3 (en) 2000-03-31
NO315307B1 (no) 2003-08-18
EP0722720A1 (en) 1996-07-24
CZ286102B6 (cs) 2000-01-12
FI960210A0 (fi) 1996-01-16
NZ280826A (en) 1996-12-20
FI960210L (fi) 1996-07-18
ATE185482T1 (de) 1999-10-15
HU223781B1 (hu) 2005-01-28
SK4996A3 (en) 1997-04-09
TR199600038A2 (tr) 1996-08-21
CN1141168A (zh) 1997-01-29
DK0722720T3 (da) 2000-01-03
KR100338581B1 (ko) 2002-11-23
PL312336A1 (en) 1996-07-22
KR960028919A (ko) 1996-08-17
SK280484B6 (sk) 2000-02-14
PL183330B1 (pl) 2002-06-28
SI0722720T1 (en) 1999-12-31
BR9600100B1 (pt) 2009-01-13
CA2167254A1 (en) 1996-07-18
US5759576A (en) 1998-06-02
HK1009935A1 (en) 1999-06-11
CZ12896A3 (en) 1996-08-14
EE03802B1 (et) 2002-08-15
NO960191L (no) 1996-07-18
NO960191D0 (no) 1996-01-16
RU2152207C1 (ru) 2000-07-10
IL116772A0 (en) 1996-05-14
AR002019A1 (es) 1998-01-07
ES2137627T3 (es) 1999-12-16
AU4098296A (en) 1996-07-25
ID23996A (id) 1996-07-25
HUP9600090A2 (en) 1996-12-30
UA37236C2 (uk) 2001-05-15
EP0722720B1 (en) 1999-10-13
EG23687A (en) 2007-05-13
TW460301B (en) 2001-10-21
MY115786A (en) 2003-09-30
CN1106839C (zh) 2003-04-30
HUP9600090A3 (en) 1997-05-28
FI117592B (fi) 2006-12-15
DE69604600D1 (de) 1999-11-18
BR9600100A (pt) 1998-01-27
US5547948A (en) 1996-08-20
EE9600002A (et) 1996-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3833292B2 (ja) 糖衣からのステロイドの制御放出
AU722188B2 (en) Controlled release of steroids from sugar coatings
KR102539030B1 (ko) 드로스피레논을 포함하는 약학적 조성물 및 피임용 키트
EP1689372A1 (en) Compositions for conjugated estrogens and associated methods
KR102210982B1 (ko) 드로스피레논을 포함하는 약학적 조성물 및 피임용 키트
MXPA97000515A (en) Controlled release of steroids from azu coatings
HK1003870B (en) Controlled release of steroids from sugar coatings
HK1009935B (en) Novel sugar coating composition for application to compressed medicinal tablets

Legal Events

Date Code Title Description
TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20060627

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20060719

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100728

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110728

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120728

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130728

Year of fee payment: 7

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term