JPH08231567A - メタンジホスホン酸テトラエステルの製造方法 - Google Patents
メタンジホスホン酸テトラエステルの製造方法Info
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- JPH08231567A JPH08231567A JP3710695A JP3710695A JPH08231567A JP H08231567 A JPH08231567 A JP H08231567A JP 3710695 A JP3710695 A JP 3710695A JP 3710695 A JP3710695 A JP 3710695A JP H08231567 A JPH08231567 A JP H08231567A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】医薬品、農薬及びビタミン類の合成中間原料と
して広く用いられているメタンジホスホン酸テトラエス
テルの新規製造法 【構成】亜リン酸トリエステルとジハロメタンとを反応
させ、メタンジホスホン酸テトラエステルを製造する方
法において、生成するハロゲン化炭化水素を反応系外に
除去することを特徴とするメタンジホスホン酸テトラエ
ステルの製造法 【効果】メタンジホスホン酸テトラエステルを容易にか
つ高純度、高収量で得ることができる。
して広く用いられているメタンジホスホン酸テトラエス
テルの新規製造法 【構成】亜リン酸トリエステルとジハロメタンとを反応
させ、メタンジホスホン酸テトラエステルを製造する方
法において、生成するハロゲン化炭化水素を反応系外に
除去することを特徴とするメタンジホスホン酸テトラエ
ステルの製造法 【効果】メタンジホスホン酸テトラエステルを容易にか
つ高純度、高収量で得ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はメタンジホスホン酸テト
ラエステルの工業的製法に関する。メタンジホスホン酸
テトラエステルは医薬品、農薬またはビタミン類の中間
原料等として用いられる。
ラエステルの工業的製法に関する。メタンジホスホン酸
テトラエステルは医薬品、農薬またはビタミン類の中間
原料等として用いられる。
【０００２】
【従来の技術】メタンジホスホン酸テトラエステルは、
医薬品、農薬またはビタミン類の合成中間原料として広
く用いられている。ジャーナル・ヒュア・プラクティシ
ュ・ヘミー（Journal fur Praktische Chemie）、第３
２４巻、５３７頁〜５４４頁、１９８２年には、例え
ば、亜リン酸ジエチルエステル・Ｎａ塩とジブロモメタ
ンとを紫外線照射下、０℃で反応させ、メタンジホスホ
ン酸テトラエチルエステルを製造する方法が記載されて
いる。
医薬品、農薬またはビタミン類の合成中間原料として広
く用いられている。ジャーナル・ヒュア・プラクティシ
ュ・ヘミー（Journal fur Praktische Chemie）、第３
２４巻、５３７頁〜５４４頁、１９８２年には、例え
ば、亜リン酸ジエチルエステル・Ｎａ塩とジブロモメタ
ンとを紫外線照射下、０℃で反応させ、メタンジホスホ
ン酸テトラエチルエステルを製造する方法が記載されて
いる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、上記の方法に
おいては紫外線の照射下、０℃で反応させるために操作
が煩雑で、しかも特別な製造装置が必要であり、収量も
十分なものではなく工業的製法として満足できるもので
はない。
おいては紫外線の照射下、０℃で反応させるために操作
が煩雑で、しかも特別な製造装置が必要であり、収量も
十分なものではなく工業的製法として満足できるもので
はない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】メタンジホスホン酸テト
ラエステルは亜リン酸トリエステル ２モルとジハロメ
タン １モルが２段階で反応して生成する。即ち、第一
段階の反応は、亜リン酸トリエステル １モルとジハロ
メタン １モルが反応しハロメタンホスホン酸ジエステ
ルができる。第２段階の反応は、このハロメタンホスホ
ン酸ジエステルが亜リン酸トリエステルと反応し目的と
するメタンジホスホン酸テトラエステルが生成する。本
発明者らは、第１段階及び第２段階の反応で副生するハ
ロゲン化炭化水素が亜リン酸トリエステルを消費し、そ
の結果目的物のメタンジホスホン酸テトラエステルの収
量が低下することを見い出した。本発明者らはかかる現
状に鑑み、第１段階及び第２段階の反応で生成するハロ
ゲン化炭化水素と亜リン酸トリエステルとの反応を防ぐ
方法につき検討した結果、溶媒を反応液に添加し、生成
するハロゲン化炭化水素を添加した溶媒とともに除去し
ながら反応を行うと、メタンジホスホン酸テトラエステ
ルの収量が大幅に向上することを見出した。これらの知
見にもとづきさらに研究を続けた結果本発明を完成し
た。
ラエステルは亜リン酸トリエステル ２モルとジハロメ
タン １モルが２段階で反応して生成する。即ち、第一
段階の反応は、亜リン酸トリエステル １モルとジハロ
メタン １モルが反応しハロメタンホスホン酸ジエステ
ルができる。第２段階の反応は、このハロメタンホスホ
ン酸ジエステルが亜リン酸トリエステルと反応し目的と
するメタンジホスホン酸テトラエステルが生成する。本
発明者らは、第１段階及び第２段階の反応で副生するハ
ロゲン化炭化水素が亜リン酸トリエステルを消費し、そ
の結果目的物のメタンジホスホン酸テトラエステルの収
量が低下することを見い出した。本発明者らはかかる現
状に鑑み、第１段階及び第２段階の反応で生成するハロ
ゲン化炭化水素と亜リン酸トリエステルとの反応を防ぐ
方法につき検討した結果、溶媒を反応液に添加し、生成
するハロゲン化炭化水素を添加した溶媒とともに除去し
ながら反応を行うと、メタンジホスホン酸テトラエステ
ルの収量が大幅に向上することを見出した。これらの知
見にもとづきさらに研究を続けた結果本発明を完成し
た。
【０００５】即ち、本発明は、（１）亜リン酸トリエス
テルとジハロメタンとを反応させ、生成するハロゲン化
炭化水素を反応系外に除去することを特徴とするメタン
ジホスホン酸テトラエステルの製造法、（２）溶媒の添
加下に反応させる上記（１）記載の製造法、（３）生成
するハロゲン化炭化水素を加熱下留去する上記（１）記
載の製造法、及び（４）亜リン酸トリエステル及びジハ
ロメタンの沸点のいずれよりも沸点が低く、生成するハ
ロゲン化炭化水素より高い沸点を有する有機溶媒を添加
する上記（２）記載の製造法に関する。
テルとジハロメタンとを反応させ、生成するハロゲン化
炭化水素を反応系外に除去することを特徴とするメタン
ジホスホン酸テトラエステルの製造法、（２）溶媒の添
加下に反応させる上記（１）記載の製造法、（３）生成
するハロゲン化炭化水素を加熱下留去する上記（１）記
載の製造法、及び（４）亜リン酸トリエステル及びジハ
ロメタンの沸点のいずれよりも沸点が低く、生成するハ
ロゲン化炭化水素より高い沸点を有する有機溶媒を添加
する上記（２）記載の製造法に関する。
【０００６】本発明の製造法で原料として用いられる亜
リン酸トリエステルは、好ましくは一般式Ｐ（ＯＲ）3
で表される。ここにおいてＲは炭化水素基を示す。この
ような炭化水素基としては、好ましくは例えばアルキル
基、シクロアルキル基などの炭素数１から５の炭化水素
基などが挙げられる。アルキル基としては、好ましくは
炭素数１から４のアルキル基、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−
ブチル、tert−ブチルなどが挙げられる。このうち炭素
数１から３のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピルなどが更に好ましい。シクロアルキ
ル基としては、好ましくは炭素数３から５のシクロアル
キル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチルなどが挙げられる。
リン酸トリエステルは、好ましくは一般式Ｐ（ＯＲ）3
で表される。ここにおいてＲは炭化水素基を示す。この
ような炭化水素基としては、好ましくは例えばアルキル
基、シクロアルキル基などの炭素数１から５の炭化水素
基などが挙げられる。アルキル基としては、好ましくは
炭素数１から４のアルキル基、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−
ブチル、tert−ブチルなどが挙げられる。このうち炭素
数１から３のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピルなどが更に好ましい。シクロアルキ
ル基としては、好ましくは炭素数３から５のシクロアル
キル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチルなどが挙げられる。
【０００７】本発明の製造方法で原料として用いられる
ジハロメタンは、好ましくはジクロロメタン、ジブロモ
メタン、ジアイオドメタン及びジフルオロメタン等が用
いられる。このうちジブロモメタン、ジアイオドメタン
などがさらに好ましい。本発明の製造方法におけるメタ
ンジホスホン酸テトラエステル合成反応では、まず亜リ
ン酸トリエステルとジハロメタンとの混合液を調製す
る。亜リン酸トリエステルとジハロメタンとの混合比
は、好ましくはジハロメタン １モルに対し約１．０〜
約３モル、特に好ましくは約１．５〜約２．５モルであ
る。
ジハロメタンは、好ましくはジクロロメタン、ジブロモ
メタン、ジアイオドメタン及びジフルオロメタン等が用
いられる。このうちジブロモメタン、ジアイオドメタン
などがさらに好ましい。本発明の製造方法におけるメタ
ンジホスホン酸テトラエステル合成反応では、まず亜リ
ン酸トリエステルとジハロメタンとの混合液を調製す
る。亜リン酸トリエステルとジハロメタンとの混合比
は、好ましくはジハロメタン １モルに対し約１．０〜
約３モル、特に好ましくは約１．５〜約２．５モルであ
る。
【０００８】メタンジホスホン酸テトラエステルは亜リ
ン酸トリエステルとジハロメタンとの混合液を加熱して
反応させ、副生するハロゲン化炭化水素を反応系外に除
去することにより製造することができる。加熱温度は、
好ましくは約１００℃〜約１６０℃、特に好ましくは約
１１０℃〜約１４０℃である。反応時間は、好ましくは
約１８〜６４時間、特に好ましくは約２４〜約４８時間
である。副生するハロゲン化炭化水素は、好ましくは加
熱下留去することにより反応系外に除去する。加熱下留
去する方法として、好ましくはジムロート冷却管、スニ
ーダー管、ガラスビーズ等の充填物を好ましくは約６０
容量％から約９０容量％詰めた充填管等の精留管を付し
た装置等を用いる。ジムロート冷却管を用いる場合に
は、該装置の冷却媒体としては水ないし温水等が用いら
れる。該装置を用い反応系から低沸点生成物を除去し、
高沸点物質を反応系に残す。
ン酸トリエステルとジハロメタンとの混合液を加熱して
反応させ、副生するハロゲン化炭化水素を反応系外に除
去することにより製造することができる。加熱温度は、
好ましくは約１００℃〜約１６０℃、特に好ましくは約
１１０℃〜約１４０℃である。反応時間は、好ましくは
約１８〜６４時間、特に好ましくは約２４〜約４８時間
である。副生するハロゲン化炭化水素は、好ましくは加
熱下留去することにより反応系外に除去する。加熱下留
去する方法として、好ましくはジムロート冷却管、スニ
ーダー管、ガラスビーズ等の充填物を好ましくは約６０
容量％から約９０容量％詰めた充填管等の精留管を付し
た装置等を用いる。ジムロート冷却管を用いる場合に
は、該装置の冷却媒体としては水ないし温水等が用いら
れる。該装置を用い反応系から低沸点生成物を除去し、
高沸点物質を反応系に残す。
【０００９】本反応は副生するハロゲン化炭化水素の反
応系外への除去を促進する為に、好ましくは溶媒の添加
下に行われる。本反応において溶媒はあらかじめ反応液
に一度に加えておいてもよく、また反応液に溶媒を数回
に分けるか少しずつ添加してもよい。これらの添加方法
は適宜組み合わせて用いてもよい。このうち溶媒を反応
液に少しずつ添加するのが特に好ましい。溶媒を反応液
に添加すると、ハロゲン化炭化水素は溶媒と共に反応系
外に速やかに除去される。工業的にメタンジホスホン酸
テトラエステルを製造する場合、溶媒の添加下に反応を
行うとハロゲン化炭化水素が容易に除去でき、目的物が
高収量、高純度で製造できるので好都合である。ジムロ
ート冷却管を用いる場合の冷却媒体の温度は、添加する
溶媒の沸点に近い温度が好ましい。該溶媒はメタンジホ
スホン酸テトラエステル合成反応条件下において、亜リ
ン酸トリエステルおよびメタンジハライドと反応しない
か、ほとんど反応しない溶媒が好ましい。該溶媒は、原
料として用いる亜リン酸トリエステル及びジハロメタン
の沸点のいずれより沸点が低く、生成するハロゲン化炭
化水素より高い沸点を有する有機溶媒が好ましい。亜リ
ン酸トリエステル及びジハロメタンの沸点のいずれより
も約５℃以上、さらに好ましくは２０℃以上沸点が低
く、生成するハロゲン化炭化水素の沸点よりも高い沸点
を有する有機溶媒が特に好ましい。
応系外への除去を促進する為に、好ましくは溶媒の添加
下に行われる。本反応において溶媒はあらかじめ反応液
に一度に加えておいてもよく、また反応液に溶媒を数回
に分けるか少しずつ添加してもよい。これらの添加方法
は適宜組み合わせて用いてもよい。このうち溶媒を反応
液に少しずつ添加するのが特に好ましい。溶媒を反応液
に添加すると、ハロゲン化炭化水素は溶媒と共に反応系
外に速やかに除去される。工業的にメタンジホスホン酸
テトラエステルを製造する場合、溶媒の添加下に反応を
行うとハロゲン化炭化水素が容易に除去でき、目的物が
高収量、高純度で製造できるので好都合である。ジムロ
ート冷却管を用いる場合の冷却媒体の温度は、添加する
溶媒の沸点に近い温度が好ましい。該溶媒はメタンジホ
スホン酸テトラエステル合成反応条件下において、亜リ
ン酸トリエステルおよびメタンジハライドと反応しない
か、ほとんど反応しない溶媒が好ましい。該溶媒は、原
料として用いる亜リン酸トリエステル及びジハロメタン
の沸点のいずれより沸点が低く、生成するハロゲン化炭
化水素より高い沸点を有する有機溶媒が好ましい。亜リ
ン酸トリエステル及びジハロメタンの沸点のいずれより
も約５℃以上、さらに好ましくは２０℃以上沸点が低
く、生成するハロゲン化炭化水素の沸点よりも高い沸点
を有する有機溶媒が特に好ましい。
【００１０】該有機溶媒としては、例えばケトン類
（例、アセトン、メチルエチルケトン等）、炭化水素類
（例、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン等）、アルコール
類（例、メタノール、エタノール、イソプロパノール
等）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチル、ギ酸
メチル、ギ酸エチル等）、エーテル類（例、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル等）及びジハロメタン
（ジクロロメタン、ジブロモメタン、ジアイオドメタン
等）等が挙げられる。例えば、原料として亜リン酸トリ
エチルとジブロモメタンとを用いる場合、該溶媒として
はアセトンが用いられる。該溶媒を反応液にあらかじめ
一度に添加する場合、溶媒の添加量は反応時間により異
なるが、亜リン酸トリエステル仕込み重量に対し、好ま
しくは１時間当たり約１〜約３０（容量／重量）％、特
に好ましくは約５〜約２０（容量／重量）％である。該
溶媒を反応液に数回に分けて添加する場合、溶媒は上記
したあらかじめ一度に添加する量を好ましくは約２回〜
約１０回、特に好ましくは約４回〜約８回に分けて添加
する。該溶媒を反応液に少しずつ添加する場合、溶媒の
添加速度は、生成するハロゲン化炭化水素の生成速度に
より異なるが、亜リン酸トリエステル仕込み重量に対
し、好ましくは１時間当たり約１〜約３０（容量／重
量）％、特に好ましくは約５〜約２０（容量／重量）％
である。
（例、アセトン、メチルエチルケトン等）、炭化水素類
（例、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン等）、アルコール
類（例、メタノール、エタノール、イソプロパノール
等）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチル、ギ酸
メチル、ギ酸エチル等）、エーテル類（例、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル等）及びジハロメタン
（ジクロロメタン、ジブロモメタン、ジアイオドメタン
等）等が挙げられる。例えば、原料として亜リン酸トリ
エチルとジブロモメタンとを用いる場合、該溶媒として
はアセトンが用いられる。該溶媒を反応液にあらかじめ
一度に添加する場合、溶媒の添加量は反応時間により異
なるが、亜リン酸トリエステル仕込み重量に対し、好ま
しくは１時間当たり約１〜約３０（容量／重量）％、特
に好ましくは約５〜約２０（容量／重量）％である。該
溶媒を反応液に数回に分けて添加する場合、溶媒は上記
したあらかじめ一度に添加する量を好ましくは約２回〜
約１０回、特に好ましくは約４回〜約８回に分けて添加
する。該溶媒を反応液に少しずつ添加する場合、溶媒の
添加速度は、生成するハロゲン化炭化水素の生成速度に
より異なるが、亜リン酸トリエステル仕込み重量に対
し、好ましくは１時間当たり約１〜約３０（容量／重
量）％、特に好ましくは約５〜約２０（容量／重量）％
である。
【００１１】亜リン酸トリエステルとジハロメタンとを
混合して得られる混合液を撹拌しながら加熱する際に、
亜リン酸トリエステルとジハロメタンの種類により、混
合液の温度の昇温を目的として、ハロメチルホスホン酸
ジエステル等の反応中間体等、または目的物であるメタ
ンジホスホン酸テトラエステルを、単独または適宜の割
合で混合して亜リン酸トリエステルとジハロメタンとの
混合液に加えてもよい。該反応中間体及び目的物である
メタンジホスホン酸テトラエステルの添加量はジハロメ
タン １モルに対し、好ましくは約０．０５〜約０．５
モルである。反応終了後得られる反応液は通常の単離精
製法、例えば濃縮、減圧濃縮、クロマトグラフィー等に
よって精製してもよい。このようにして得られたメタン
ジホスホン酸テトラエステルは、米国特許第４９１６２
５０号公報に記載の方法によりビタミンＡに転換するこ
とができる。
混合して得られる混合液を撹拌しながら加熱する際に、
亜リン酸トリエステルとジハロメタンの種類により、混
合液の温度の昇温を目的として、ハロメチルホスホン酸
ジエステル等の反応中間体等、または目的物であるメタ
ンジホスホン酸テトラエステルを、単独または適宜の割
合で混合して亜リン酸トリエステルとジハロメタンとの
混合液に加えてもよい。該反応中間体及び目的物である
メタンジホスホン酸テトラエステルの添加量はジハロメ
タン １モルに対し、好ましくは約０．０５〜約０．５
モルである。反応終了後得られる反応液は通常の単離精
製法、例えば濃縮、減圧濃縮、クロマトグラフィー等に
よって精製してもよい。このようにして得られたメタン
ジホスホン酸テトラエステルは、米国特許第４９１６２
５０号公報に記載の方法によりビタミンＡに転換するこ
とができる。
【００１２】以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的
に説明するが、これらによって本発明が限定されるもの
ではない。得られたメタンジホスホン酸テトラエステル
の含量は、下記の条件によりガスクロマトグラフィー
（以下、ＧＣと略称することもある）で測定した。 ガスクロマトグラフ装置：GC-14A 、島津製作所製 カラム：島津製作所製 ガラスカラム 長さ 2.1 m × 内径 3.2 mm 充填剤：信和化工製 坦 体：シマライト（Shimalite）W(AW-DMCS) 固定相：SBS-300 (20%w/w) キャリアガス：窒素ガス（流速：50ml/分） 検出方法：フレームイオン検出法 水素ガス：0.5kg/cm2 空 気：0.5kg/cm2 温度条件 初期温度：80 ℃、3 分 昇温速度：10 ℃/分 定常温度：200 ℃、15 分
に説明するが、これらによって本発明が限定されるもの
ではない。得られたメタンジホスホン酸テトラエステル
の含量は、下記の条件によりガスクロマトグラフィー
（以下、ＧＣと略称することもある）で測定した。 ガスクロマトグラフ装置：GC-14A 、島津製作所製 カラム：島津製作所製 ガラスカラム 長さ 2.1 m × 内径 3.2 mm 充填剤：信和化工製 坦 体：シマライト（Shimalite）W(AW-DMCS) 固定相：SBS-300 (20%w/w) キャリアガス：窒素ガス（流速：50ml/分） 検出方法：フレームイオン検出法 水素ガス：0.5kg/cm2 空 気：0.5kg/cm2 温度条件 初期温度：80 ℃、3 分 昇温速度：10 ℃/分 定常温度：200 ℃、15 分
【００１３】実施例１ 亜リン酸トリエチル ４８６ｇ、ジブロモメタン ２６０
ｇおよびメタンジホスホン酸テトラエチルエステル ６
０ｇを含む反応液を撹拌しながら約１２０℃に加熱し
た。この反応液に、ｎ−ヘキサン／ジブロモメタン混合
液（９７：３，容量比）を８０ｍｌ／時間の割合で添加
しつつ２４時間副生するブロモエタンを留去した。留去
するための精留管としてはジムロート冷却管を用いた。
この間反応液の温度は約１２０℃〜約１３０℃に保持し
た。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮し
無色油状物 １３８ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジ
ホスホン酸テトラエチルエステルの含量は１００％であ
った。減圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸ト
リエチル ３７２ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジエチ
ルエステル ６ｇが含まれていた。 実施例２ 亜リン酸トリエチル ４８３ｇ、ジブロモメタン ２６０
ｇおよびメタンジホスホン酸テトラエチルエステル ６
０ｇを含む反応液を撹拌しながら約１２０℃に加熱し
た。この反応液に、酢酸エチル／ジブロモメタン混合液
（１９：１，容量比）を８０ｍｌ／時間の割合で添加し
つつ２４時間副生するブロモエタンを留去した。留去す
るための精留管としてはジムロート冷却管を用いた。こ
の間反応液の温度は約１２０℃〜約１３０℃に保持し
た。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮し
無色油状物 １３０ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジ
ホスホン酸テトラエチルエステルの含量は１００％であ
った。減圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸ト
リエチル ３７０ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジエチ
ルエステル ２３ｇが含まれていた。
ｇおよびメタンジホスホン酸テトラエチルエステル ６
０ｇを含む反応液を撹拌しながら約１２０℃に加熱し
た。この反応液に、ｎ−ヘキサン／ジブロモメタン混合
液（９７：３，容量比）を８０ｍｌ／時間の割合で添加
しつつ２４時間副生するブロモエタンを留去した。留去
するための精留管としてはジムロート冷却管を用いた。
この間反応液の温度は約１２０℃〜約１３０℃に保持し
た。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮し
無色油状物 １３８ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジ
ホスホン酸テトラエチルエステルの含量は１００％であ
った。減圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸ト
リエチル ３７２ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジエチ
ルエステル ６ｇが含まれていた。 実施例２ 亜リン酸トリエチル ４８３ｇ、ジブロモメタン ２６０
ｇおよびメタンジホスホン酸テトラエチルエステル ６
０ｇを含む反応液を撹拌しながら約１２０℃に加熱し
た。この反応液に、酢酸エチル／ジブロモメタン混合液
（１９：１，容量比）を８０ｍｌ／時間の割合で添加し
つつ２４時間副生するブロモエタンを留去した。留去す
るための精留管としてはジムロート冷却管を用いた。こ
の間反応液の温度は約１２０℃〜約１３０℃に保持し
た。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮し
無色油状物 １３０ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジ
ホスホン酸テトラエチルエステルの含量は１００％であ
った。減圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸ト
リエチル ３７０ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジエチ
ルエステル ２３ｇが含まれていた。
【００１４】実施例３ 亜リン酸トリエチル １６５７ｇ、ジブロモメタン ８６
９ｇおよびメタンジホスホン酸テトラエチルエステル
２０３ｇを含む反応液を撹拌しながら約１２０℃に加熱
した。この反応液に、アセトン／ジブロモメタン混合液
（９７：３，容量比）を２６０ｍｌ／時間の割合で添加
しつつ４８時間副生するブロモエタンを留去した。留去
するための精留管としてはジムロート冷却管を用いた。
この間反応液の温度は約１２０℃〜約１３０℃に保持し
た。反応終了後、反応液を冷却し、減圧濃縮し無色油状
物 ９２６ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジホスホン
酸テトラエチルエステルの含量は１００％であった。減
圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸トリエチル
６４２ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジエチルエステ
ル ７８ｇが含まれていた。 実施例４ 亜リン酸トリエチル ４９７ｇ、ジブロモメタン ２６１
ｇおよびメタンジホスホン酸テトラエチルエステル／ブ
ロモメチルホスホン酸ジエチルエステル／エチルリン酸
ジエチルエステル混合物 １００ｇ（２３：６５：１
２，重量比）を含む反応液を撹拌しながら約１２０℃に
加熱した。この反応液に、アセトン／ジブロモメタン混
合液（９７：３，容量比）を８０ｍｌ／時間の割合で添
加しつつ２４時間副生するブロモエタンを留去した。留
去するための精留管としてはジムロート冷却管を用い
た。この間反応液の温度は約１２０℃〜約１３０℃に保
持した。反応終了後、反応液を冷却し、減圧濃縮し無色
油状物 ２９８ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジホス
ホン酸テトラエチルエステルの含量は１００％であっ
た。減圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸トリ
エチル １５８ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジエチル
エステル ４４ｇが含まれていた。
９ｇおよびメタンジホスホン酸テトラエチルエステル
２０３ｇを含む反応液を撹拌しながら約１２０℃に加熱
した。この反応液に、アセトン／ジブロモメタン混合液
（９７：３，容量比）を２６０ｍｌ／時間の割合で添加
しつつ４８時間副生するブロモエタンを留去した。留去
するための精留管としてはジムロート冷却管を用いた。
この間反応液の温度は約１２０℃〜約１３０℃に保持し
た。反応終了後、反応液を冷却し、減圧濃縮し無色油状
物 ９２６ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジホスホン
酸テトラエチルエステルの含量は１００％であった。減
圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸トリエチル
６４２ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジエチルエステ
ル ７８ｇが含まれていた。 実施例４ 亜リン酸トリエチル ４９７ｇ、ジブロモメタン ２６１
ｇおよびメタンジホスホン酸テトラエチルエステル／ブ
ロモメチルホスホン酸ジエチルエステル／エチルリン酸
ジエチルエステル混合物 １００ｇ（２３：６５：１
２，重量比）を含む反応液を撹拌しながら約１２０℃に
加熱した。この反応液に、アセトン／ジブロモメタン混
合液（９７：３，容量比）を８０ｍｌ／時間の割合で添
加しつつ２４時間副生するブロモエタンを留去した。留
去するための精留管としてはジムロート冷却管を用い
た。この間反応液の温度は約１２０℃〜約１３０℃に保
持した。反応終了後、反応液を冷却し、減圧濃縮し無色
油状物 ２９８ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジホス
ホン酸テトラエチルエステルの含量は１００％であっ
た。減圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸トリ
エチル １５８ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジエチル
エステル ４４ｇが含まれていた。
【００１５】実施例５ 亜リン酸トリメチル ５３４ｇ、ジブロモメタン ３７４
ｇおよびメタンジホスホン酸テトラメチルエステル／ブ
ロモメチルホスホン酸ジメチルエステル／メチルリン酸
ジエチルエステル混合物 １５０ｇ（８５：１３：２，
重量比）を含む反応液を撹拌しながら約１２０℃に加熱
した。この反応液に、アセトン／ジブロモメタン混合液
（１９：１，容量比）を４０ｍｌ／時間の割合で添加し
つつ４８時間副生するブロモメタンを留去した。留去す
るための精留管としてはジムロート冷却管を用いた。こ
の間反応液の温度は約１１０℃〜約１３０℃に保持し
た。反応終了後、反応液を冷却し、減圧濃縮し無色油状
物 ２３２．３ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジホス
ホン酸テトラメチルエステルの含量は９８．９％であっ
た。減圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸トリ
メチル ３３２ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジメチル
エステル １０５ｇが含まれていた。 実施例６ 亜リン酸トリイソプロピル ４３０ｇ、ジブロモメタン
１８０ｇおよびメタンジホスホン酸テトライソプロピル
エステル ３０ｇを含む反応液を撹拌しながら約１３０
℃に加熱した。この反応液に、アセトン／ジブロモメタ
ン混合液（９７：３，容量比）を１００ｍｌ／時間の割
合で添加しつつ４８時間副生するブロモイソプロパンを
留去した。留去するための精留管としてはジムロート冷
却管を用いた。この間反応液の温度は約１３０℃に保持
した。反応終了後、反応液を冷却し、減圧濃縮し無色油
状物 ２３９ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジホスホ
ン酸テトライソプロピルエステルの含量は１００％であ
った。減圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸ト
リイソプロピル ８３ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジ
イソプロピルエステル ２６ｇが含まれていた。
ｇおよびメタンジホスホン酸テトラメチルエステル／ブ
ロモメチルホスホン酸ジメチルエステル／メチルリン酸
ジエチルエステル混合物 １５０ｇ（８５：１３：２，
重量比）を含む反応液を撹拌しながら約１２０℃に加熱
した。この反応液に、アセトン／ジブロモメタン混合液
（１９：１，容量比）を４０ｍｌ／時間の割合で添加し
つつ４８時間副生するブロモメタンを留去した。留去す
るための精留管としてはジムロート冷却管を用いた。こ
の間反応液の温度は約１１０℃〜約１３０℃に保持し
た。反応終了後、反応液を冷却し、減圧濃縮し無色油状
物 ２３２．３ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジホス
ホン酸テトラメチルエステルの含量は９８．９％であっ
た。減圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸トリ
メチル ３３２ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジメチル
エステル １０５ｇが含まれていた。 実施例６ 亜リン酸トリイソプロピル ４３０ｇ、ジブロモメタン
１８０ｇおよびメタンジホスホン酸テトライソプロピル
エステル ３０ｇを含む反応液を撹拌しながら約１３０
℃に加熱した。この反応液に、アセトン／ジブロモメタ
ン混合液（９７：３，容量比）を１００ｍｌ／時間の割
合で添加しつつ４８時間副生するブロモイソプロパンを
留去した。留去するための精留管としてはジムロート冷
却管を用いた。この間反応液の温度は約１３０℃に保持
した。反応終了後、反応液を冷却し、減圧濃縮し無色油
状物 ２３９ｇを得た。ＧＣ分析によりメタンジホスホ
ン酸テトライソプロピルエステルの含量は１００％であ
った。減圧濃縮により得られた除去液には、亜リン酸ト
リイソプロピル ８３ｇ及びブロモメチルホスホン酸ジ
イソプロピルエステル ２６ｇが含まれていた。
【００１６】実施例７ 亜リン酸トリエチル ５０２ｇ、ジブロモメタン ２４８
ｇおよびメタンジホスホン酸テトラエチルエステル／ブ
ロモメチルホスホン酸ジエチルエステル混合物２００ｇ
（９９：１，重量比）を含む反応液を撹拌しながら約１
２０℃に加熱した。この反応液に、ジブロモメタンを７
０ｍｌ／時間の割合で添加しつつ２２時間副生するブロ
モエタンを留去した。留去するための精留管としてはジ
ムロート冷却管を用いた。この間反応液の温度は約１２
０℃〜約１３０℃に保持した。反応終了後、反応液を冷
却し、減圧濃縮し無色油状物 ４７５ｇを得た。ＧＣ分
析によりメタンジホスホン酸テトラエチルエステルの含
量は１００％であった。減圧濃縮により得られた除去液
には、亜リン酸トリエチル ５ｇ及びブロモメチルホス
ホン酸ジエチルエステル １７０ｇが含まれていた。
ｇおよびメタンジホスホン酸テトラエチルエステル／ブ
ロモメチルホスホン酸ジエチルエステル混合物２００ｇ
（９９：１，重量比）を含む反応液を撹拌しながら約１
２０℃に加熱した。この反応液に、ジブロモメタンを７
０ｍｌ／時間の割合で添加しつつ２２時間副生するブロ
モエタンを留去した。留去するための精留管としてはジ
ムロート冷却管を用いた。この間反応液の温度は約１２
０℃〜約１３０℃に保持した。反応終了後、反応液を冷
却し、減圧濃縮し無色油状物 ４７５ｇを得た。ＧＣ分
析によりメタンジホスホン酸テトラエチルエステルの含
量は１００％であった。減圧濃縮により得られた除去液
には、亜リン酸トリエチル ５ｇ及びブロモメチルホス
ホン酸ジエチルエステル １７０ｇが含まれていた。
【００１７】
【発明の効果】本発明の製造法によれば目的とするメタ
ンジホスホン酸テトラエステルを容易にかつ高純度、高
収量で得ることができる。
ンジホスホン酸テトラエステルを容易にかつ高純度、高
収量で得ることができる。
Claims (4)
- 【請求項１】亜リン酸トリエステルとジハロメタンとを
反応させ、生成するハロゲン化炭化水素を反応系外に除
去することを特徴とするメタンジホスホン酸テトラエス
テルの製造法。 - 【請求項２】溶媒の添加下に反応させる請求項１記載の
製造法。 - 【請求項３】生成するハロゲン化炭化水素を加熱下留去
する請求項１記載の製造法。 - 【請求項４】亜リン酸トリエステル及びジハロメタンの
いずれよりも沸点が低く、生成するハロゲン化炭化水素
より高い沸点を有する有機溶媒を添加する請求項２記載
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3710695A JPH08231567A (ja) | 1995-02-24 | 1995-02-24 | メタンジホスホン酸テトラエステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3710695A JPH08231567A (ja) | 1995-02-24 | 1995-02-24 | メタンジホスホン酸テトラエステルの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08231567A true JPH08231567A (ja) | 1996-09-10 |
Family
ID=12488352
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3710695A Withdrawn JPH08231567A (ja) | 1995-02-24 | 1995-02-24 | メタンジホスホン酸テトラエステルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08231567A (ja) |
-
1995
- 1995-02-24 JP JP3710695A patent/JPH08231567A/ja not_active Withdrawn
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Legal Events
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|---|---|---|---|
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