JPH08239320A

JPH08239320A - 脱色性及び抗光老化性薬剤組成物

Info

Publication number: JPH08239320A
Application number: JP3046046A
Authority: JP
Inventors: Ruggero Caputo; カプトルッジェロ
Original assignee: Schering SpA; Cilag SpA
Current assignee: Schering SpA; Cilag SpA
Priority date: 1990-02-20
Filing date: 1991-02-19
Publication date: 1996-09-17
Also published as: DE69101651T2; IT9019422A0; IE910558A1; PT96814A; EP0443413A1; ZA911222B; NZ237137A; IT9019422A1; AU7118091A; DE69101651D1; IL97271A0; PT96814B; KR910021235A; IT1242478B; DK0443413T3; ATE104144T1; EP0443413B1; CA2036678A1

Abstract

(57)【要約】【目的】本発明の目的はトランスレチン酸（トレチノ
イン）とアゼライン酸を併用した，脱色作用，一般的に
は抗光老化作用を示す皮膚治療用組成物を提供すること
にある．【構成】アゼライン酸およびトランスレチン酸（トレ
チノイン）をそれぞれ１０％〜３０％および０．００５
％〜０．０５％（ｗ／ｗ）の濃度で併用した組成物．特
に，２０％のアゼライン酸および０．１％〜０．０２５
％（ｗ／ｗ）のトランスレチン酸を併用した組成物．

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は有効成分としてトランスレチン酸
（トレチノイン）およびアゼライン酸を含有する皮膚治
療用組成物に関する．

【０００２】

【従来技術】最近の研究によりトランスレチン酸および
アゼライン酸両者の脱色作用が明らかになっている．即
ち，この作用は，特に顔や手に現れる醜い皮膚の過度色
素沈着（メラノ−シス）に有効な組成物の調整に利用さ
れている．

【０００３】ところで，トランスレチン酸とアゼライン
酸を組み合わせて使用すると，これらを別々に用いた場
合と同様な脱色作用が得られ，しかもその効果は治療開
始から早くも３月後に現れることが見出された．一方，
これら成分を別々に使用した場合には，所望の効果を得
るためには，少なくとも６月間が必要である．

【０００４】トランスレチン酸（Ｕ．Ｓ．特許第４，６
０３，１４６号；ＥＰ−Ａ−０２３０４９８）はいうま
でもなく，アゼライン酸も，その程度は低いけれども，
生理学的な老化や化学放射線への長期にわたる暴露によ
る障害により形態学的に変化した組織に予防／回復作用
を示す．

【０００５】トランスレチン酸の抗老化／抗光老化作用
は皮膚レベルにおける正常細胞複製を支配する機構の制
御より発生すると共に，真皮（繊維芽細胞，微小循環
等）に存在する組織の低下した機能を刺激する．これら
組織変化は臨床的には（強さの異なる）皺，病的な色素
沈着，巣状角質増殖，小嚢口，皮膚硬化や緊張変化等と
して現れる．

【０００６】

【発明の要約】本発明によればトランスレチン酸とアゼ
ライン酸を併用した場合，老化や光への暴露により変化
した皮膚組織の制御作用や回復作用において，これら各
成分を別々に適用する場合よりも治療上はるかに効果が
あることが見出された．即ち，本発明による薬剤組成物
はトランスレチン酸およびアゼライン酸，およびこれら
を組み合わせたものに良好に反応する（可視的であるか
そうではないかに関係なく）皮膚変化の治療を必要とし
ているいかなる年齢の患者にも適用できる．

【０００７】局部投与に好適な本発明組成物はよく知ら
れている方法や処方，例えば”Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ´ｓ
ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅＨ
ａｎｄｂｏｏｋ”，ＭａｃｋＰｕｂ．Ｃｏ．Ｎ．Ｙ．
ＵＳＡに記載されている方法により調整できる．

【０００８】適当な処方例はクリ−ム，軟膏，ゲル，ロ
−ション，乳液等である．

【０００９】トランスレチン酸の重量比は処方全量に基
づき０．００５％〜０．０５％，好ましくは０．０１％
〜０．０２５％であり，一方アゼライン酸は１０％〜３
０％，好ましくは１５％〜２５％である．

【００１０】投与形態および治療期間については，通常
医師が決定すればよいが，一般には１日に１〜２回，１
〜６月間にわたり投与すれば，臨床上十分な結果が得ら
れる．

【００１１】

【実施例】いくつかの処方例を以下の表にまとめる．ま
た，成分単独の場合と比較した臨床実験の結果も以下に
示す．

【００１２】

【表１】本発明による組成物（クリ−ム）
例実施例１実施例２実施例３アゼライン酸２０．００２０．００２０．００レチン酸０．０１０．０２０．０５ブチルヒドロキシトルエン０．１００．１００．１０ポリオキシル４０ステアレ−ト２．３０２．３０２．３０ステアリルアルコ−ル１．３８１．３８１．３８ステアリン酸８．７３８．７３８．７３ミリスチン酸イソプロピル４．６０４．６０４．６０キサンタンガム０．３００．３００．３０ソルビン酸０．２００．２００．２０蒸留水６２．３８６２．３７６２．３４

【００１３】２０％のアゼライン酸および０．０１％と
０．０２５％のレチン酸を含有するクリ−ムを１２０人
の対象者に使用してもらい，その抗光老化および脱色活
性を調べた．

【００１４】抗光老化効果の評価は９０人の患者（その
うち２人は男性）により行い，そして脱色効果の評価は
顔にメラノ−シスを発症した３０人の患者により実施し
た．治療後１月，３月および６月経過した時点で患者を
撮影した．また，治療開始直後および６月後に抗光老化
治療患者の約半分についてシリコ−ン材料により側方眼
窩部位の型をとった．シリコ−ン型をコンピュ−タプロ
フィ−ル分析法により調べた．この間，１８人の患者が
実験への参加を取り止めた（いずれも個人的な理由で，
実験に耐えられないという理由ではない）．実験に耐
えられない理由があるとすれば，火傷のような感覚や僅
かな着色であるが，これらは治療の開始後数日間認めら
れたがいずれも一夜休薬したところ，簡単に解決でき
た．

【００１５】脱色活性３月後に早くも症例の約３分の１において脱色活性が認
められた．これに対して，以前の実験によるアゼライン
酸やレチン酸の単独使用の場合には，極めて長い治療期
間（６月かそれ以上）が必要であった．

【００１６】抗光老化活性抗光老化活性については，臨床評価（写真撮影）だけで
なく，シリコ−ン型の精密なプロフィ−ル分析も実施
し，結果をアゼライン酸やレチン酸単独使用の場合のシ
リコ−ン型による結果と対照した．これらの結果につい
ては後述する．また，局部投与におけるアゼライン酸／
レチン酸併用の抗光老化作用についても機器により評価
した．

【００１７】プロフィ−ル分析治療した患者群については，利用できる５２の型から選
択した１５の型を使用して分析した．０．０５％のレチ
ン酸を局部投与した同年令の患者の１７の型および２０
％のアゼライン酸で治療した患者の１２の型についても
同期間にわたり比較分析した．すなわち，ａ）２０％アゼライン酸＝患者１２人ｂ）０．０５％レチン酸＝患者１７人ｃ）レチン酸／アゼライン酸併用＝患者１５人同一皮膚部位について硬質シリコ−ン樹脂製の対象型を
治療の前後で作成し，２つの大きな皺を対象点として，
プロフィ−ル分析を実施した．検討したパラメ−タは次
の通りであった．皺については３パラメ−タ（ＲＡ，Ｒ
ＺＤ，ＲＴ），ピ−ク密度については２パラメ−タ（Ｎ
Ｒ，Ｄ），そしてプロフィ−ル長さについては１パラメ
−タ（Ｌｏ）．得られたそれぞれの結果は次の通りであ
った．

【００１８】ＰＴパラメ−タ測定プロフィ−ル長さの範囲内におけるピ−ク接線とグル−ブ接線との間の距離．ＡＺ：アゼライン酸，ベイサル＝４０．５ファイナル＝３９．９有意差認められず．ＲＡ：レチン酸，ベイサル＝３３．４ファイナル＝３０．４有意差認められず．Ａｒ＋Ａｚ＝レチン酸＋アゼライン酸ベイサル＝４５．７ファイナル＝３６．８有意差大．

【００１９】ＲＺＤパラメ−タ平均深さ．５つの隣接基線から求めた，フィルタ−処理プロフィ−ル幅の平均値．ＡＺ：アゼライン酸，ベイサル＝２６．２ファイナル＝２５有意差認められず．ＲＡ：レチン酸，ベイサル＝２１．９ファイナル＝１９．４有意差認められず．Ａｒ＋Ａｚ＝レチン酸＋アゼライン酸ベイサル＝３０．７ファイナル＝２４．８有意差大．

【００２０】ＲＡパラメ−タ皺平均値．フィルタ−処理プロフィ−ル全座標の平均値（但し，測定長さの範囲内において，形態および皺誤差から産出−絶対値）．ＡＺ：アゼライン酸，ベイサル＝４．２ファイナル＝４．１有意差認められず．ＲＡ：レチン酸，ベイサル＝３．５ファイナル＝３有意差認められず．Ａｒ＋Ａｚ＝レチン酸＋アゼライン酸ベイサル＝４．６７ファイナル＝３．５有意差大．治療後，レチン酸／アゼライン酸の併用により皮膚の微
小皺は統計的に有意味に少なくなっていた．これに対し
て，トランスレチン酸およびアゼライン酸を６月間単独
使用した場合，検討パラメ−タからみた場合皺は少なく
なっていたが，統計上は無意味である．

【００２１】ＮＲパラメ−タピ−ク数．プロフィ−ル１０ｍｍにつき密度基準Ｄによりピ−ク数を算出した．ＡＺ：アゼライン酸，ベイサル＝３２８．８ファイナル＝３７５．９有意差認められず．ＲＡ：レチン酸，ベイサル＝１２３．１ファイナル＝１８１有意差認められず．Ａｒ＋Ａｚ＝レチン酸＋アゼライン酸ベイサル＝１１３１．３ファイナル＝１０６２．９有意差大．

【００２２】Ｄパラメ−タ密度．測定長さについて，平均線に平行なセカント_ｃ１（上），_ｃ２（下）により求めた設定帯域内で算出したフィルタ−処理プロフィ−ルピ−ク数（またはグル− ブ数）．ＡＺ：アゼライン酸，ベイサル＝６８．８ファイナル＝７８．２有意差認められず．ＲＡ：レチン酸，ベイサル＝２９．１ファイナル＝４２．１有意差認められず．Ａｒ＋Ａｚ＝レチン酸＋アゼライン酸ベイサル＝２３６．１ファイナル＝３２８有意差大．

【００２３】ＬＯパラメ−タプロフィ−ル発生．フィルタ−処理プロフィ−ル発生長さ．ＡＺ：アゼライン酸，ベイサル＝１．２２１ファイナル＝１．２３２有意差認められず．ＲＡ：レチン酸，ベイサル＝１．１０８ファイナル＝１．１１８有意差認められず．Ａｒ＋Ａｚ＝レチン酸＋アゼライン酸ベイサル＝１．６７４ファイナル＝１．７３２有意差大．上記デ−タから，トランスレチン酸／アゼライン酸の併
用によりピ−ク密度が増したことが理解できる．すなわ
ち，皮膚組織が”若返った”ことを意味する．これとは
対象的に，アゼライン酸およびトランスレチン酸の単独
使用はピ−ク密度増加に何ら活性を示さなかった．

【００２４】

【結論】以上の臨床実験および機器分析で得た実験か
ら，２０％アゼライン酸／０．０１％〜０．０２５％ト
ランスレチン酸を併用したクリ−ムは有効であることが
理解でき，また次のような利点をもつ．１）脱色活性は，従来のアゼライン酸単独の場合（損
傷の約３５％が回復）とほぼ同様な点まで増強するが，
その脱色活性は併用によりさらに早く生じる（６月に対
して３月）．２）型のプロフィ−ル分析より理解できるように，抗
光老化活性が顕著になり，アゼライン酸／トランスレチ
ン酸併用によりアゼライン酸またはトランスレチン酸単
独使用に比べて皮膚の微小皺をかなり多く取り除くこと
ができる．以上説明したように，アゼライン酸／トランスレチン酸
の併用は顔のメラノ−チスに対して良好な脱色活性を示
し，光への暴露や老化過程により発症する皮膚障害の臨
床的に現れる主症状のひとつである皮膚の微小皺化の対
処療法において顕著な効果を示す．

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アゼライン酸／トランスレチン酸（トレ
チノイン）を併用する皮膚治療用組成物．
【請求項２】アゼライン酸及びトランスレチン酸をそ
れぞれ１０％〜３０％及び０．００５％〜０．０５％
（ｗ／ｗ）の濃度で存在させた請求項１に記載の皮膚治
療用組成物．
【請求項３】アゼライン酸及びトランスレチン酸をそ
れぞれ２０％及び０．０１％（ｗ／ｗ）の濃度で存在さ
せた請求項１に記載の皮膚治療用組成物．
【請求項４】アゼライン酸及びトランスレチン酸をそ
れぞれ２０％及び０．０２５％（ｗ／ｗ）の濃度で存在
させた請求項１に記載の皮膚治療用組成物．
【請求項５】デイクリ−ム，ナイトクリ−ム，ロ−シ
ョン，血清，ゲル，マスクの形で調整した請求項１〜３
のいずれか１項に記載の皮膚治療用組成物．
【請求項６】アゼライン酸／トランスレチン酸を併用
して，抗光老化／脱色治療を目的とする皮膚治療用組成
物を調整する方法．