JPH08239385A - Ｆｏ−１２８９物質およびその製造法 - Google Patents
Ｆｏ−１２８９物質およびその製造法Info
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- JPH08239385A JPH08239385A JP7044282A JP4428295A JPH08239385A JP H08239385 A JPH08239385 A JP H08239385A JP 7044282 A JP7044282 A JP 7044282A JP 4428295 A JP4428295 A JP 4428295A JP H08239385 A JPH08239385 A JP H08239385A
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- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２８９物
質を生産する能力を有する微生物を培地に培養して、培
養物中にＦＯ−１２８９物質を生成蓄積せしめ、該培養
物から採取した式 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は水素またはアシ
ロキシ基）で表されるＦＯ−１２８９物質である。 【効果】上記のＦＯ−１２８９物質はアシルコエンザイ
ムＡコレステロールアシル転移酵素阻害活性を有し、コ
レステロール蓄積に起因する疾病の予防および治療に有
用である。
質を生産する能力を有する微生物を培地に培養して、培
養物中にＦＯ−１２８９物質を生成蓄積せしめ、該培養
物から採取した式 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は水素またはアシ
ロキシ基）で表されるＦＯ−１２８９物質である。 【効果】上記のＦＯ−１２８９物質はアシルコエンザイ
ムＡコレステロールアシル転移酵素阻害活性を有し、コ
レステロール蓄積に起因する疾病の予防および治療に有
用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アシルコエンザイムＡ
コレステロールアシル転移酵素阻害を有する新規物質Ｆ
Ｏ−１２８９物質およびその製造法に関する。
コレステロールアシル転移酵素阻害を有する新規物質Ｆ
Ｏ−１２８９物質およびその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、いくつかの高脂血症治療のための
薬物が知られている。高脂血症の治療薬としては、
（１）コレステロールの生合成阻害、（２）コレステロ
ールの吸収阻害、（３）コレステロールの異化促進、
（４）リポ蛋白の合成の抑制などの作用を有する薬物が
知られている。
薬物が知られている。高脂血症の治療薬としては、
（１）コレステロールの生合成阻害、（２）コレステロ
ールの吸収阻害、（３）コレステロールの異化促進、
（４）リポ蛋白の合成の抑制などの作用を有する薬物が
知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】近年、食生活の向上に
伴い成人の高脂血症や動脈硬化などコレステロール蓄積
に起因する症状が現代病として問題視されている。高脂
血症は、動脈硬化の進行を促進する因子のひとつとして
知られており、血中コレステロールを低下させることで
虚血性心疾患の減少をもたらすことができる。又、高脂
血症になると心筋硬塞の発症率も高くなるなど高脂血
症、特に高コレステロール血症のより有効で安全な治療
薬の出現が望まれている。
伴い成人の高脂血症や動脈硬化などコレステロール蓄積
に起因する症状が現代病として問題視されている。高脂
血症は、動脈硬化の進行を促進する因子のひとつとして
知られており、血中コレステロールを低下させることで
虚血性心疾患の減少をもたらすことができる。又、高脂
血症になると心筋硬塞の発症率も高くなるなど高脂血
症、特に高コレステロール血症のより有効で安全な治療
薬の出現が望まれている。
【０００４】コレステロールはアシルコエンザイムＡか
らアシル基転移によりコレステロールエステルとなり、
細胞内および血中リポ蛋白に蓄積される。このアシル基
転移反応を触媒する酵素がアシルコエンザイムＡコレス
テロールアシル転移酵素であり、コレステロールの腸管
からの吸収および冠動脈における泡沫細胞の形成に深く
係わっている。
らアシル基転移によりコレステロールエステルとなり、
細胞内および血中リポ蛋白に蓄積される。このアシル基
転移反応を触媒する酵素がアシルコエンザイムＡコレス
テロールアシル転移酵素であり、コレステロールの腸管
からの吸収および冠動脈における泡沫細胞の形成に深く
係わっている。
【０００５】したがって、アシルコエンザイムＡコレス
テロールアシル転移酵素を阻害する物質は、かかる疾病
に有効であることが推察される。かかる実情において、
アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻
害活性を有する物質を提供することは、高脂血症やそれ
に基く動脈硬化などの成人病の治療上有用なことであ
る。
テロールアシル転移酵素を阻害する物質は、かかる疾病
に有効であることが推察される。かかる実情において、
アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻
害活性を有する物質を提供することは、高脂血症やそれ
に基く動脈硬化などの成人病の治療上有用なことであ
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、微生物の
生産する代謝産物について研究を続けた結果、新たな土
壌から分離したＦＯ−１２８９菌株の培養物中にアシル
コエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻害活性
を有する物質が産生されることを見出した。次いで、該
培養物からアシルコエンザイムＡコレステロールアシル
転移酵素阻害活性物質を分離、精製した結果、後記の理
化学的性質を有する各物質を得た。これらの物質は従来
全く知られていないことから、本物質をＦＯ−１２８９
物質と称することにした。
生産する代謝産物について研究を続けた結果、新たな土
壌から分離したＦＯ−１２８９菌株の培養物中にアシル
コエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻害活性
を有する物質が産生されることを見出した。次いで、該
培養物からアシルコエンザイムＡコレステロールアシル
転移酵素阻害活性物質を分離、精製した結果、後記の理
化学的性質を有する各物質を得た。これらの物質は従来
全く知られていないことから、本物質をＦＯ−１２８９
物質と称することにした。
【０００７】本発明は、係る知見に基いて完成されたも
のであって、分子式Ｃ27Ｈ33ＮＯ5で表されるＦＯ−１
２８９Ｅ物質、分子式Ｃ28Ｈ35ＮＯ5 で表されるＦＯ−
１２８９Ｆ物質、分子式Ｃ27Ｈ33ＮＯ6 で表されるＦＯ
−１２８９Ｇ物質、分子式Ｃ 28Ｈ35ＮＯ6 で表されるＦ
Ｏ−１２８９Ｈ物質、分子式Ｃ34Ｈ43ＮＯ10で表される
ＦＯ−１２８９Ｉ物質、分子式Ｃ33Ｈ41ＮＯ10で表され
るＦＯ−１２８９Ｊ物質、ＦＯ−１２８９Ｋ物質及びＦ
Ｏ−１２８９Ｌ物質を提供するものである。
のであって、分子式Ｃ27Ｈ33ＮＯ5で表されるＦＯ−１
２８９Ｅ物質、分子式Ｃ28Ｈ35ＮＯ5 で表されるＦＯ−
１２８９Ｆ物質、分子式Ｃ27Ｈ33ＮＯ6 で表されるＦＯ
−１２８９Ｇ物質、分子式Ｃ 28Ｈ35ＮＯ6 で表されるＦ
Ｏ−１２８９Ｈ物質、分子式Ｃ34Ｈ43ＮＯ10で表される
ＦＯ−１２８９Ｉ物質、分子式Ｃ33Ｈ41ＮＯ10で表され
るＦＯ−１２８９Ｊ物質、ＦＯ−１２８９Ｋ物質及びＦ
Ｏ−１２８９Ｌ物質を提供するものである。
【０００８】更に、本発明は、アスペルギルス属に属
し、ＦＯ−１２８９物質を生産する能力を有する微生物
を培地に培養して培養物中にＦＯ−１２８９物質を生成
蓄積せしめ、該培養物からＦＯ−１２８９物質を採取す
ることを特徴とするＦＯ−１２８９物質の製造法を提供
するものである。
し、ＦＯ−１２８９物質を生産する能力を有する微生物
を培地に培養して培養物中にＦＯ−１２８９物質を生成
蓄積せしめ、該培養物からＦＯ−１２８９物質を採取す
ることを特徴とするＦＯ−１２８９物質の製造法を提供
するものである。
【０００９】本発明のＦＯ−１２８９物質を生産する能
力を有する微生物（以下、ＦＯ−１２８９物質生産菌と
称する）はアスペルギルス属に属するが、例えば本発明
者らが分離したアスペルギルス エスピー（Ａｓｐｅｒ
ｇｉｌｌｕｓ ｓｐ．）ＦＯ−１２８９菌株は、本発明
の最も有効に使用される菌株の一例であって、本菌株の
菌学的性状を示すと次のとおりである。
力を有する微生物（以下、ＦＯ−１２８９物質生産菌と
称する）はアスペルギルス属に属するが、例えば本発明
者らが分離したアスペルギルス エスピー（Ａｓｐｅｒ
ｇｉｌｌｕｓ ｓｐ．）ＦＯ−１２８９菌株は、本発明
の最も有効に使用される菌株の一例であって、本菌株の
菌学的性状を示すと次のとおりである。
【００１０】Ｉ．本菌株は、マルトエキストラクト寒天
培地、ツアペック・イーストエキストラクト寒天培地、
２０％シュークロース・ツアペック・イーストエキスト
ラクト寒天培地で良好に生育し、分生子の着生も良好で
ある。ツアペック・イーストエキストラクト寒天培地に
生育したコロニーを顕微鏡で観察すると、菌糸は透明で
隔壁を有しており、分生子柄は主に基底菌糸より直生
し、その表面は滑面である。
培地、ツアペック・イーストエキストラクト寒天培地、
２０％シュークロース・ツアペック・イーストエキスト
ラクト寒天培地で良好に生育し、分生子の着生も良好で
ある。ツアペック・イーストエキストラクト寒天培地に
生育したコロニーを顕微鏡で観察すると、菌糸は透明で
隔壁を有しており、分生子柄は主に基底菌糸より直生
し、その表面は滑面である。
【００１１】分生子柄の先端は、ふくらみ、フラスコ形
の頂のう（直径１０〜２５μｍ）を形成する。メトレは
形成されず、フイアライドは頂のう上に直生する。分生
子は直径２〜３μｍで、その形は球形、亜球形である。
の頂のう（直径１０〜２５μｍ）を形成する。メトレは
形成されず、フイアライドは頂のう上に直生する。分生
子は直径２〜３μｍで、その形は球形、亜球形である。
【００１２】II．培養上の諸性状 （１）本菌株の培養所見を表１に示す。本所見は各種培
地上で２５℃、７日間培養した場合の肉眼的に観察した
結果である。
地上で２５℃、７日間培養した場合の肉眼的に観察した
結果である。
【００１３】
【表１】
【００１４】（２）ツアペック・イーストエキストラク
ト寒天培地における３７℃、７日間培養した場合の生育
状態は、非常に旺盛（８０ｍｍ以上）である。一方、５
℃、７日間培養した場合、生育しなかった。前記のすべ
ての培地には、菌の生育に伴う分泌液および菌核の形成
は観察されなかった。
ト寒天培地における３７℃、７日間培養した場合の生育
状態は、非常に旺盛（８０ｍｍ以上）である。一方、５
℃、７日間培養した場合、生育しなかった。前記のすべ
ての培地には、菌の生育に伴う分泌液および菌核の形成
は観察されなかった。
【００１５】III.生理学的性状 （１）生育温度範囲：１５〜４７℃ （２）至適生育温度範囲：２７〜４０℃ （３）生育ｐＨ範囲：３〜１１ （４）至適生育ｐＨ範囲：５〜８ （５）好気性、嫌気性の区別：好気性
【００１６】上記のＦＯ−１２８９株の形態的特徴、培
養上の諸性状、生理学的性状に基づき、既知菌種との比
較を試みた結果、本菌株をアスペルギルス（Ａｓｐｅｒ
ｇｉｌｌｕｓ）属に属する一菌株と同定し、アスペルギ
ルス エスピー ＦＯ−１２８９と命名した。本菌株は
アスペルギルス エスピー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｓ
ｐ．）ＦＯ−１２８９として工業技術院生命工学工業技
術研究所に寄託されている。寄託日は平成３年４月１５
日であり、受託番号はＦＥＲＭ ＢＰ−４２４２であ
る。
養上の諸性状、生理学的性状に基づき、既知菌種との比
較を試みた結果、本菌株をアスペルギルス（Ａｓｐｅｒ
ｇｉｌｌｕｓ）属に属する一菌株と同定し、アスペルギ
ルス エスピー ＦＯ−１２８９と命名した。本菌株は
アスペルギルス エスピー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｓ
ｐ．）ＦＯ−１２８９として工業技術院生命工学工業技
術研究所に寄託されている。寄託日は平成３年４月１５
日であり、受託番号はＦＥＲＭ ＢＰ−４２４２であ
る。
【００１７】以上、ＦＯ−１２８９生産菌について説明
したが、菌の一般的性状として菌学上の性状はきわめて
変異し易く、一定したものではなく、自然的にあるいは
通常行われる紫外線照射または変異誘導体、例えばＮ−
メチル−Ｎ−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、エチル
メタンスルホネートなどを用いる人工的変異手段により
変異することは周知の事実であり、このような人工的変
異株は勿論、自然変異株も含め、アスペルギルス属に属
し、ＦＯ−１２８９物質を生産する能力を有する菌株
は、すべて本発明に使用することができる。また、細胞
融合、遺伝子操作などの細胞工学的に変異させた菌株も
物質ＦＯ−１２８９物質生産菌として包含される。
したが、菌の一般的性状として菌学上の性状はきわめて
変異し易く、一定したものではなく、自然的にあるいは
通常行われる紫外線照射または変異誘導体、例えばＮ−
メチル−Ｎ−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、エチル
メタンスルホネートなどを用いる人工的変異手段により
変異することは周知の事実であり、このような人工的変
異株は勿論、自然変異株も含め、アスペルギルス属に属
し、ＦＯ−１２８９物質を生産する能力を有する菌株
は、すべて本発明に使用することができる。また、細胞
融合、遺伝子操作などの細胞工学的に変異させた菌株も
物質ＦＯ−１２８９物質生産菌として包含される。
【００１８】本発明においては、先ずアスペルギルス属
に属するＦＯ−１２８９物質生産菌が培地に培養され
る。本菌の培養においては、通常真菌の培養法が一般に
用いられる。培地としては微生物が同化し得る炭素源、
資化し得る窒素源、さらには必要に応じて無機酸塩など
を含有させた栄養培地が使用される。同化し得る炭素源
としては、ブドウ糖、ショ糖、糖密、デキストリン、セ
ルロースなどが単独または組み合わせて用いられる。
に属するＦＯ−１２８９物質生産菌が培地に培養され
る。本菌の培養においては、通常真菌の培養法が一般に
用いられる。培地としては微生物が同化し得る炭素源、
資化し得る窒素源、さらには必要に応じて無機酸塩など
を含有させた栄養培地が使用される。同化し得る炭素源
としては、ブドウ糖、ショ糖、糖密、デキストリン、セ
ルロースなどが単独または組み合わせて用いられる。
【００１９】資化し得る窒素源としては、ペプトン、肉
エキス、酵母エキス、乾燥酵母、大豆粉、コーン・ステ
イープ・リカー、綿実粕、カゼイン、大豆蛋白加水分解
物、アミノ酸、尿素などの有機窒素源、硝酸塩、アンモ
ニウム塩などの無機窒素化合物が単独または組み合わせ
て用いられる。その他、必要に応じてナトリウム塩、カ
リウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、リン酸塩な
どの無機塩、重金属塩類が添加される。さらに、培地に
は、必要に応じて、本菌の生育やＦＯ−１２８９物質の
生産を促進する微量栄養素、発育促進物質、前駆物質な
どを適当に添加してもよい。
エキス、酵母エキス、乾燥酵母、大豆粉、コーン・ステ
イープ・リカー、綿実粕、カゼイン、大豆蛋白加水分解
物、アミノ酸、尿素などの有機窒素源、硝酸塩、アンモ
ニウム塩などの無機窒素化合物が単独または組み合わせ
て用いられる。その他、必要に応じてナトリウム塩、カ
リウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、リン酸塩な
どの無機塩、重金属塩類が添加される。さらに、培地に
は、必要に応じて、本菌の生育やＦＯ−１２８９物質の
生産を促進する微量栄養素、発育促進物質、前駆物質な
どを適当に添加してもよい。
【００２０】培養は通常振とうまたは通気攪拌培養など
の好気的条件下で行うのがよい。工業的には深部通気攪
拌培養が好ましい。培養のｐＨは中性付近で培養を行う
のが好ましい。培養温度は２０〜３７℃で行い得るが、
通常は２４〜３０℃に保つのがよい。培養時間は通常２
〜３日間培養を行うと、本ＦＯ−１２８９物質が蓄積さ
れるので、培養物中の蓄積量が最大に達した時に、培養
を終了すればよい。
の好気的条件下で行うのがよい。工業的には深部通気攪
拌培養が好ましい。培養のｐＨは中性付近で培養を行う
のが好ましい。培養温度は２０〜３７℃で行い得るが、
通常は２４〜３０℃に保つのがよい。培養時間は通常２
〜３日間培養を行うと、本ＦＯ−１２８９物質が蓄積さ
れるので、培養物中の蓄積量が最大に達した時に、培養
を終了すればよい。
【００２１】これらの培地組成、培地の液性、培養温
度、攪拌速度、通気量などの培養条件は使用する菌株の
種類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られる
ように適宜調節、選択されることはいうまでもない。液
体培養において、発泡があるときは、シリコン油、植物
油、界面活性剤などの消泡剤を適宜使用できる。このよ
うにして得られた培養物に蓄積されるＦＯ−１２８９物
質は、菌体内および培養濾液中に含有されるので、培養
物を遠心分離して培養濾液と菌体とに分離し、各々から
本ＦＯ−１２８９物質を採取するのが有利である。
度、攪拌速度、通気量などの培養条件は使用する菌株の
種類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られる
ように適宜調節、選択されることはいうまでもない。液
体培養において、発泡があるときは、シリコン油、植物
油、界面活性剤などの消泡剤を適宜使用できる。このよ
うにして得られた培養物に蓄積されるＦＯ−１２８９物
質は、菌体内および培養濾液中に含有されるので、培養
物を遠心分離して培養濾液と菌体とに分離し、各々から
本ＦＯ−１２８９物質を採取するのが有利である。
【００２２】上記の培養濾液からＦＯ−１２８９物質を
採取するには、先ず培養濾液を酢酸エチル、酢酸ブチ
ル、ベンゼンなどの非親水性有機溶媒で抽出し、抽出液
を減圧濃縮して粗製のＦＯ−１２８９物質が得られる。
この粗製物質はさらに脂溶性物質の精製に通常用いられ
る公知の方法、例えばシリカゲル、アルミナなどの担体
を用いるカラムクロマトグラフイーにより各々ＦＯ−１
２８９物質を分離精製することができる。
採取するには、先ず培養濾液を酢酸エチル、酢酸ブチ
ル、ベンゼンなどの非親水性有機溶媒で抽出し、抽出液
を減圧濃縮して粗製のＦＯ−１２８９物質が得られる。
この粗製物質はさらに脂溶性物質の精製に通常用いられ
る公知の方法、例えばシリカゲル、アルミナなどの担体
を用いるカラムクロマトグラフイーにより各々ＦＯ−１
２８９物質を分離精製することができる。
【００２３】また、前記の菌体からＦＯ−１２８９物質
を採取するには、菌体を含水アセトン、含水メタノール
などの含水親水性有機溶媒で抽出し、得られた抽出液を
減圧濃縮し、その濃縮物を酢酸エチル、酢酸ブチル、ベ
ンゼンなどの非親水性有機溶媒で抽出、得られた抽出液
は前記の培養濾液から得た抽出液と合わせて分離精製す
るか、あるいは前記と同様の方法によりＦＯ−１２８９
物質を分離精製することができる。
を採取するには、菌体を含水アセトン、含水メタノール
などの含水親水性有機溶媒で抽出し、得られた抽出液を
減圧濃縮し、その濃縮物を酢酸エチル、酢酸ブチル、ベ
ンゼンなどの非親水性有機溶媒で抽出、得られた抽出液
は前記の培養濾液から得た抽出液と合わせて分離精製す
るか、あるいは前記と同様の方法によりＦＯ−１２８９
物質を分離精製することができる。
【００２４】次に、本発明のＦＯ−１２８９物質の理化
学的性状について述べる。本発明によるＦＯ−１２８９
Ｅ物質、ＦＯ−１２８９Ｆ物質、ＦＯ−１２８９Ｇ物
質、ＦＯ−１２８９Ｈ物質、ＦＯ−１２８９Ｉ物質、Ｆ
Ｏ−１２８９Ｊ物質、ＦＯ−１２８９Ｋ物質及びＦＯ−
１２８９Ｌ物質の理化学的性状は表２および表３に示す
通りである。
学的性状について述べる。本発明によるＦＯ−１２８９
Ｅ物質、ＦＯ−１２８９Ｆ物質、ＦＯ−１２８９Ｇ物
質、ＦＯ−１２８９Ｈ物質、ＦＯ−１２８９Ｉ物質、Ｆ
Ｏ−１２８９Ｊ物質、ＦＯ−１２８９Ｋ物質及びＦＯ−
１２８９Ｌ物質の理化学的性状は表２および表３に示す
通りである。
【００２５】
【表２】
【００２６】
【表３】
【００２７】溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノ
ール、アセトニトリル、酢酸エチル、ベンゼンに可溶、
水に不溶 塩基性、酸性、中性の区別：中性 物質の性状：黄色粉末 化学構造：
ール、アセトニトリル、酢酸エチル、ベンゼンに可溶、
水に不溶 塩基性、酸性、中性の区別：中性 物質の性状：黄色粉末 化学構造：
【００２８】ＦＯ−１２８９Ｅ物質 Ｒ1 ；Ｈ、Ｒ2 ；Ｈ、Ｒ3 ；−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ3 、
Ｒ4 ；−Ｈ ＦＯ−１２８９Ｆ物質 Ｒ1 ；Ｈ、Ｒ2 ；Ｈ、Ｒ3 ；−ＣＯ−ＣＨ2 −ＣＨ3 、
Ｒ4 ；−Ｈ
Ｒ4 ；−Ｈ ＦＯ−１２８９Ｆ物質 Ｒ1 ；Ｈ、Ｒ2 ；Ｈ、Ｒ3 ；−ＣＯ−ＣＨ2 −ＣＨ3 、
Ｒ4 ；−Ｈ
【００２９】ＦＯ−１２８９Ｇ物質 Ｒ1 ；Ｈ、Ｒ2 ；Ｈ、Ｒ3 ；−ＣＯ−ＣＨ3 、Ｒ4 ；−
ＯＨ ＦＯ−１２８９Ｈ物質 Ｒ1 ；Ｈ、Ｒ2 ；Ｈ、Ｒ3 ；−ＣＯ−ＣＨ2 −ＣＨ2 、
Ｒ4 ；−ＯＨ
ＯＨ ＦＯ−１２８９Ｈ物質 Ｒ1 ；Ｈ、Ｒ2 ；Ｈ、Ｒ3 ；−ＣＯ−ＣＨ2 −ＣＨ2 、
Ｒ4 ；−ＯＨ
【００３０】ＦＯ−１２８９Ｉ物質 Ｒ1 ；−ＣＯ−ＣＨ2 −ＣＨ3 、Ｒ2 ；−ＣＯ−ＣＨ2
−ＣＨ3 、Ｒ3 ；−ＣＯ−ＣＨ2 −ＣＨ3 、Ｒ4 ；−Ｏ
Ｈ ＦＯ−１２８９Ｊ物質 Ｒ1 ；−ＣＯ−ＣＨ3 、Ｒ2 ；−ＣＯ−ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ3 、Ｒ3 ；−ＣＯ−ＣＨ2 −ＣＨ3 、Ｒ4 ；−ＯＨ
−ＣＨ3 、Ｒ3 ；−ＣＯ−ＣＨ2 −ＣＨ3 、Ｒ4 ；−Ｏ
Ｈ ＦＯ−１２８９Ｊ物質 Ｒ1 ；−ＣＯ−ＣＨ3 、Ｒ2 ；−ＣＯ−ＣＨ2 −Ｃ
Ｈ3 、Ｒ3 ；−ＣＯ−ＣＨ2 −ＣＨ3 、Ｒ4 ；−ＯＨ
【００３１】ＦＯ−１２８９Ｋ物質 Ｒ1 ；−ＣＯ−ＣＨ2 −ＣＨ3 、Ｒ2 ；−ＣＯ−Ｃ
Ｈ3 、Ｒ3 ；−ＣＯ−ＣＨ2 −ＣＨ3 、Ｒ4 ；−ＯＨ ＦＯ−１２８９Ｌ物質 Ｒ1 ；−ＣＯ−ＣＨ2 −ＣＨ3 、Ｒ2 ；−ＣＯ−ＣＨ2
−ＣＨ3 、Ｒ3 ；−ＣＯ−ＣＨ3 、Ｒ4 ；−ＯＨ
Ｈ3 、Ｒ3 ；−ＣＯ−ＣＨ2 −ＣＨ3 、Ｒ4 ；−ＯＨ ＦＯ−１２８９Ｌ物質 Ｒ1 ；−ＣＯ−ＣＨ2 −ＣＨ3 、Ｒ2 ；−ＣＯ−ＣＨ2
−ＣＨ3 、Ｒ3 ；−ＣＯ−ＣＨ3 、Ｒ4 ；−ＯＨ
【００３２】次に、本発明のＦＯ−１２８９物質の生物
学的性状について述べる。 （１）ラツト由来アシルコエンザイムＡコレステロール
アシル転移酵素に対する阻害作用 アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素活
性に対する影響は供田らの方法（ザ・ジャーナル・オブ
・アンチバイオティックス、４４巻、１３６頁、１９９
１年）に従い、ラツト肝ミクロソーム画分より調製した
粗酵素を用い、１００ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）
中３００μＭ牛血清アルブミン、３０μＭ〔１−14Ｃ〕
オレオイル−ＣｏＡ（０．０２μＣｉ）、３０μＭコレ
ステロール（３０分の１重量のトリトンＷＲ−１３３９
で溶解させたもの）を添加して全量２００μl とし、３
７℃で３０分間反応させ、総脂質をクロロホルム：メタ
ノール（２：１）混合液で抽出後、ＴＬＣ（キーゼルゲ
ルＧＦ254 、展開溶媒として石油エーテル：ジエチルエ
ーテル：酢酸＝９０：１０：１）で各脂質を分離後、コ
レステロールエステル画分にとり込まれた放射活性をＲ
Ｉスキャナー（アンビス社製）で分析し、アシルコエン
ザイムＡコレステロールアシル転位酵素活性を測定し
た。本酵素活性を５０％阻害する濃度を算定した結果は
表４および表５に示す。
学的性状について述べる。 （１）ラツト由来アシルコエンザイムＡコレステロール
アシル転移酵素に対する阻害作用 アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素活
性に対する影響は供田らの方法（ザ・ジャーナル・オブ
・アンチバイオティックス、４４巻、１３６頁、１９９
１年）に従い、ラツト肝ミクロソーム画分より調製した
粗酵素を用い、１００ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）
中３００μＭ牛血清アルブミン、３０μＭ〔１−14Ｃ〕
オレオイル−ＣｏＡ（０．０２μＣｉ）、３０μＭコレ
ステロール（３０分の１重量のトリトンＷＲ−１３３９
で溶解させたもの）を添加して全量２００μl とし、３
７℃で３０分間反応させ、総脂質をクロロホルム：メタ
ノール（２：１）混合液で抽出後、ＴＬＣ（キーゼルゲ
ルＧＦ254 、展開溶媒として石油エーテル：ジエチルエ
ーテル：酢酸＝９０：１０：１）で各脂質を分離後、コ
レステロールエステル画分にとり込まれた放射活性をＲ
Ｉスキャナー（アンビス社製）で分析し、アシルコエン
ザイムＡコレステロールアシル転位酵素活性を測定し
た。本酵素活性を５０％阻害する濃度を算定した結果は
表４および表５に示す。
【００３３】
【表４】
【００３４】
【表５】
【００３５】
【発明の効果】以上のように、本発明のＦＯ−１２８９
物質は、アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転
移酵素に対して著しい阻害活性を示すことから、ヒトの
コレステロール蓄積に起因する疾病の予防および治療に
有用である。
物質は、アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転
移酵素に対して著しい阻害活性を示すことから、ヒトの
コレステロール蓄積に起因する疾病の予防および治療に
有用である。
【００３６】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明はけっしてこれのみに限定されるもので
はない。５００ｍｌ容三角フラスコにグルコース２．０
％、ポリペプトン０．５％、イーストエキストラクト
０．２％、硫酸マグネシウム０．０５％、リン酸２水素
系カリウム０．１％、寒天０．１％を含む培地（ｐＨ
６．０に調整）１００ｍｌを仕込み、綿栓後、蒸気滅菌
し、寒天培地上に生育させたアスペルギルス エスピー
（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ．）ＦＯ−１２８９
（ＦＥＲＭ ＢＰ−４２４２）を白金耳にて無菌的に接
種し、２７℃で４８時間振とう培養して種培養液を得
た。
するが、本発明はけっしてこれのみに限定されるもので
はない。５００ｍｌ容三角フラスコにグルコース２．０
％、ポリペプトン０．５％、イーストエキストラクト
０．２％、硫酸マグネシウム０．０５％、リン酸２水素
系カリウム０．１％、寒天０．１％を含む培地（ｐＨ
６．０に調整）１００ｍｌを仕込み、綿栓後、蒸気滅菌
し、寒天培地上に生育させたアスペルギルス エスピー
（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ．）ＦＯ−１２８９
（ＦＥＲＭ ＢＰ−４２４２）を白金耳にて無菌的に接
種し、２７℃で４８時間振とう培養して種培養液を得
た。
【００３７】さらに３０l ジャーファーメンター１基に
上記と同様の培地２０l を仕込み、蒸気滅菌冷却後上種
培養液２００ｍｌを無菌的に移植し、攪拌速度２５０ｒ
ｐｍ、通気量１０Ｌ／分の培養条件下、２７℃で４８時
間通気攪拌培養し、充分量の種培養液を得た。
上記と同様の培地２０l を仕込み、蒸気滅菌冷却後上種
培養液２００ｍｌを無菌的に移植し、攪拌速度２５０ｒ
ｐｍ、通気量１０Ｌ／分の培養条件下、２７℃で４８時
間通気攪拌培養し、充分量の種培養液を得た。
【００３８】一方、４００Ｌジャーフアーメンター１基
に可溶性デンプン３．０％、グリセロール１．０％、き
な粉２．０％、ドライイースト０．３％、ＫＣl ０．３
％、ＫＨ2 ＰＯ4 ０．０５％、ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ
０．０５％、ＣａＣＯ3 ０．２％、ニコチン酸（メルク
社製）０．００２％（ｐＨ６．５に調整）に仕込み、蒸
気滅菌冷却後、上記３０Ｌジャーファーメンターで培養
した種培養液２Ｌを無菌的に移植し、攪拌速度２５０ｒ
ｐｍ、通気量１０Ｌ／分の条件下、２７℃で１２０時
間、通気攪拌培養した。
に可溶性デンプン３．０％、グリセロール１．０％、き
な粉２．０％、ドライイースト０．３％、ＫＣl ０．３
％、ＫＨ2 ＰＯ4 ０．０５％、ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ
０．０５％、ＣａＣＯ3 ０．２％、ニコチン酸（メルク
社製）０．００２％（ｐＨ６．５に調整）に仕込み、蒸
気滅菌冷却後、上記３０Ｌジャーファーメンターで培養
した種培養液２Ｌを無菌的に移植し、攪拌速度２５０ｒ
ｐｍ、通気量１０Ｌ／分の条件下、２７℃で１２０時
間、通気攪拌培養した。
【００３９】培養後、培養液２００Ｌを酢酸エチル１８
０Ｌで抽出し、抽出液を減圧濃縮して組製物を得た。こ
の組製物をシリカゲル（４００ｇ、メルク社製、Ａｒ
ｔ．９３８５）のカラムにチャージし、クロロホルム−
メタノール（９９：１）で溶出するカラムクロマトグラ
フィーを行った。各フラクションは２００ｍｌづつ分画
し、活性分を含むフラクションを集め、減圧乾固して粗
活性物質１８．０ｇを得た。
０Ｌで抽出し、抽出液を減圧濃縮して組製物を得た。こ
の組製物をシリカゲル（４００ｇ、メルク社製、Ａｒ
ｔ．９３８５）のカラムにチャージし、クロロホルム−
メタノール（９９：１）で溶出するカラムクロマトグラ
フィーを行った。各フラクションは２００ｍｌづつ分画
し、活性分を含むフラクションを集め、減圧乾固して粗
活性物質１８．０ｇを得た。
【００４０】これを少量のアセトニトリル水に溶解し、
５５％アセトニトリル水で充填したＯＤＳゲル（Ｓｅｎ
ｓｈｕ Ｓｃｉ．Ｃｏ．，ＯＤＳ−ＳＳ−１０２０Ｔ）
２００ｇのカラムにチャージし、カラムクロマトグラフ
ィーを行った。各フラクションは５０ｍｌづつ分画し、
活性分を含むフラクションを集め、減圧乾固により粗物
質Ｉを８００ｍｇ、粗物質IIを３２０ｍｇそれぞれ得
た。続いて粗物質Ｉを高速液体クロマトグラフィー（Ｓ
ｅｎｓｈｕ Ｓｃｉ．Ｃｏ．，ＯＤＳ−Ｈ−６２５１，
３０×２５０ｍｍ，流速２０．０ｍｌ／分，検出，ＵＶ
３２０ｎｍ，溶出溶媒５２．５％アセトニトリル水）を
行い分画した。
５５％アセトニトリル水で充填したＯＤＳゲル（Ｓｅｎ
ｓｈｕ Ｓｃｉ．Ｃｏ．，ＯＤＳ−ＳＳ−１０２０Ｔ）
２００ｇのカラムにチャージし、カラムクロマトグラフ
ィーを行った。各フラクションは５０ｍｌづつ分画し、
活性分を含むフラクションを集め、減圧乾固により粗物
質Ｉを８００ｍｇ、粗物質IIを３２０ｍｇそれぞれ得
た。続いて粗物質Ｉを高速液体クロマトグラフィー（Ｓ
ｅｎｓｈｕ Ｓｃｉ．Ｃｏ．，ＯＤＳ−Ｈ−６２５１，
３０×２５０ｍｍ，流速２０．０ｍｌ／分，検出，ＵＶ
３２０ｎｍ，溶出溶媒５２．５％アセトニトリル水）を
行い分画した。
【００４１】次いで、溶出時間４７．０分、５２．５
分、３７．５分、３２．０分、３２．５分に溶出する画
分を夫々集め、有機溶媒を除き、水層を酢酸エチル層で
抽出することによりＦＯ−１２８９Ｇ物質を１７．０ｍ
ｇ、ＦＯ−１２８９Ｉ物質を１２．８ｍｇ、ＦＯ−１２
８９Ｊ物質を８６．４ｍｇ、ＦＯ−１２８９Ｋ物質を５
８．０ｍｇ及びＦＯ−１２８９Ｌ物質を６５．４ｍｇそ
れぞれ得た。
分、３７．５分、３２．０分、３２．５分に溶出する画
分を夫々集め、有機溶媒を除き、水層を酢酸エチル層で
抽出することによりＦＯ−１２８９Ｇ物質を１７．０ｍ
ｇ、ＦＯ−１２８９Ｉ物質を１２．８ｍｇ、ＦＯ−１２
８９Ｊ物質を８６．４ｍｇ、ＦＯ−１２８９Ｋ物質を５
８．０ｍｇ及びＦＯ−１２８９Ｌ物質を６５．４ｍｇそ
れぞれ得た。
【００４２】次に、粗物質IIを高速液体クロマトグラフ
ィー（Ｓｅｎｓｈｕ Ｓｃｉ．Ｃｏ．，ＯＤＳ−Ｈ−６
２５１，３０×２５０ｍｍ，流速２０．０ｍｌ／分，検
出，ＵＶ３２０ｎｍ，溶出溶媒６０％アセトンニトリル
水）を行い分画した。溶出時間３０．０分、４７．０
分、３２．０分に溶出する画分を夫々集め、有機溶媒を
除き、水層を酢酸エチル層で抽出することによりＦＯ−
１２８９Ｅ物質を７１．４ｍｇ、ＦＯ−１２８９Ｆ物質
を３５．８ｍｇ及びＦＯ−１２８９Ｈ物質を５．０ｍｇ
それぞれ単離した。
ィー（Ｓｅｎｓｈｕ Ｓｃｉ．Ｃｏ．，ＯＤＳ−Ｈ−６
２５１，３０×２５０ｍｍ，流速２０．０ｍｌ／分，検
出，ＵＶ３２０ｎｍ，溶出溶媒６０％アセトンニトリル
水）を行い分画した。溶出時間３０．０分、４７．０
分、３２．０分に溶出する画分を夫々集め、有機溶媒を
除き、水層を酢酸エチル層で抽出することによりＦＯ−
１２８９Ｅ物質を７１．４ｍｇ、ＦＯ−１２８９Ｆ物質
を３５．８ｍｇ及びＦＯ−１２８９Ｈ物質を５．０ｍｇ
それぞれ単離した。
【図１】ＦＯ−１２８９Ｅ物質の紫外線吸収スペクトル
である。
である。
【図２】ＦＯ−１２８９Ｅ物質の赤外線吸収スペクトル
である。
である。
【図３】ＦＯ−１２８９Ｅ物質の 1ＨＮＭＲスペクトル
である。
である。
【図４】ＦＯ−１２８９Ｅ物質の13ＣＮＭＲスペクトル
である。
である。
【図５】ＦＯ−１２８９Ｆ物質の紫外線吸収スペクトル
である。
である。
【図６】ＦＯ−１２８９Ｆ物質の赤外線吸収スペクトル
である。
である。
【図７】ＦＯ−１２８９Ｆ物質の 1ＨＮＭＲスペクトル
である。
である。
【図８】ＦＯ−１２８９Ｆ物質の13ＣＮＭＲスペクトル
である。
である。
【図９】ＦＯ−１２８９Ｇ物質の紫外線吸収スペクトル
である。
である。
【図１０】ＦＯ−１２８９Ｇ物質の赤外線吸収スペクト
ルである。
ルである。
【図１１】ＦＯ−１２８９Ｇ物質の 1ＨＮＭＲスペクト
ルである。
ルである。
【図１２】ＦＯ−１２８９Ｇ物質の13ＣＮＭＲスペクト
ルである。
ルである。
【図１３】ＦＯ−１２８９Ｈ物質の紫外線吸収スペクト
ルである。
ルである。
【図１４】ＦＯ−１２８９Ｈ物質の赤外線吸収スペクト
ルである。
ルである。
【図１５】ＦＯ−１２８９Ｈ物質の 1ＨＮＭＲスペクト
ルである。
ルである。
【図１６】ＦＯ−１２８９Ｈ物質の13ＣＮＭＲスペクト
ルである。
ルである。
【図１７】ＦＯ−１２８９Ｉ物質の紫外線吸収スペクト
ルである。
ルである。
【図１８】ＦＯ−１２８９Ｉ物質の赤外線吸収スペクト
ルである。
ルである。
【図１９】ＦＯ−１２８９Ｉ物質の 1ＨＮＭＲスペクト
ルである。
ルである。
【図２０】ＦＯ−１２８９Ｉ物質の13ＣＮＭＲスペクト
ルである。
ルである。
【図２１】ＦＯ−１２８９Ｊ物質の紫外線吸収スペクト
ルである。
ルである。
【図２２】ＦＯ−１２８９Ｊ物質の赤外線吸収スペクト
ルである。
ルである。
【図２３】ＦＯ−１２８９Ｊ物質の 1ＨＮＭＲスペクト
ルである。
ルである。
【図２４】ＦＯ−１２８９Ｊ物質の13ＣＮＭＲスペクト
ルである。
ルである。
【図２５】ＦＯ−１２８９Ｋ物質の紫外線吸収スペクト
ルである。
ルである。
【図２６】ＦＯ−１２８９Ｋ物質の赤外線吸収スペクト
ルである。
ルである。
【図２７】ＦＯ−１２８９Ｋ物質の 1ＨＮＭＲスペクト
ルである。
ルである。
【図２８】ＦＯ−１２８９Ｋ物質の13ＣＮＭＲスペクト
ルである。
ルである。
【図２９】ＦＯ−１２８９Ｌ物質の紫外線吸収スペクト
ルである。
ルである。
【図３０】ＦＯ−１２８９Ｌ物質の赤外線吸収スペクト
ルである。
ルである。
【図３１】ＦＯ−１２８９Ｌ物質の 1ＨＮＭＲスペクト
ルである。
ルである。
【図３２】ＦＯ−１２８９Ｌ物質の13ＣＮＭＲスペクト
ルである。
ルである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｐ 17/18 Ｃ１２Ｐ 17/18 Ｄ //(Ｃ０７Ｄ 493/04 309:38 311:92） (Ｃ１２Ｎ 1/14 Ｃ１２Ｒ 1:66） (Ｃ１２Ｐ 17/18 Ｃ１２Ｒ 1:66）
Claims (27)
- 【請求項１】 下記式 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は水素またはアシロ
キシ基）で表されるＦＯ−１２８９物質。 - 【請求項２】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２８
９物質を生産する能力を有する微生物を培地に培養して
培養物中にＦＯ−１２８９物質を生成蓄積せしめ、該培
養物からＦＯ−１２８９物質を採取することを特徴とす
るＦＯ−１２８９物質の製造法。 - 【請求項３】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２８
９物質を生産する能力を有する微生物が、アスペルギル
ス エスピー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ．）ＦＯ
−１２８９（ＦＥＲＭ ＢＰ−４２４２）である請求項
２記載の製造法。 - 【請求項４】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２８
９物質を生産する能力を有する微生物。 - 【請求項５】 微生物が、アスペルギルス エスピー
（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ．）ＦＯ−１２８９で
ある請求項４記載の微生物。 - 【請求項６】 下記式 【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ4 は水素、Ｒ3 アセトキシ
基）で表されるＦＯ−１２８９Ｅ物質。 - 【請求項７】 下記式 【化３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ4 は水素、Ｒ3 はプロピオキ
シ基）で表されるＦＯ−１２８９Ｆ物質。 - 【請求項８】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２８
９Ｆ物質を生産する能力を有する微生物を培地に培養し
て培養物中にＦＯ−１２８９Ｆ物質を生成蓄積せしめ、
該培養物からＦＯ−１２８９Ｆ物質を採取することを特
徴とするＦＯ−１２８９Ｆ物質の製造法。 - 【請求項９】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２８
９Ｆ物質を生産する能力を有する微生物が、アスペルギ
ルス エスピー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｓｐ．）ＦＯ
−１２８９（ＦＥＲＭ ＢＰ−４２４２）である請求項
８記載の製造法。 - 【請求項１０】 下記式 【化４】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は水素、Ｒ3 はアセトキシ基、Ｒ
4 は水酸基）で表されるＦＯ−１２８９Ｇ物質。 - 【請求項１１】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２
８９Ｇ物質を生産する能力を有する微生物を培地に培養
して培養物中にＦＯ−１２８９Ｇ物質を生成蓄積せし
め、該培養物からＦＯ−１２８９Ｇ物質を採取すること
を特徴とするＦＯ−１２８９Ｇ物質の製造法。 - 【請求項１２】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２
８９Ｇ物質を生産する能力を有する微生物が、アスペル
ギルス エスピー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｓｐ．）Ｆ
Ｏ−１２８９（ＦＥＲＭ ＢＰ−４２４２）である請求
項１１記載の製造法。 - 【請求項１３】 下記式 【化５】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は水素、Ｒ3 はプロピオキシ基、
Ｒ4 は水酸基）で表されるＦＯ−１２８９Ｈ物質。 - 【請求項１４】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２
８９Ｈ物質を生産する能力を有する微生物を培地に培養
して培養物中にＦＯ−１２８９Ｈ物質を生成蓄積せし
め、該培養物からＦＯ−１２８９Ｈ物質を採取すること
を特徴とするＦＯ−１２８９Ｈ物質の製造法。 - 【請求項１５】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２
８９Ｈ物質を生産する能力を有する微生物が、アスペル
ギルス エスピー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｓｐ．）Ｆ
Ｏ−１２８９（ＦＥＲＭ ＢＰ−４２４２）である請求
項１４記載の製造法。 - 【請求項１６】 下記式 【化６】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 はプロピオキシ基、Ｒ4 は
水酸基）で表されるＦＯ−１２８９Ｉ物質。 - 【請求項１７】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２
８９Ｉ物質を生産する能力を有する微生物を培地に培養
して培養物中にＦＯ−１２８９Ｉ物質を生成蓄積せし
め、該培養物からＦＯ−１２８９Ｉ物質を採取すること
を特徴とするＦＯ−１２８９Ｉ物質の製造法。 - 【請求項１８】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２
８９Ｉ物質を生産する能力を有する微生物が、アスペル
ギルス エスピー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｓｐ．）Ｆ
Ｏ−１２８９（ＦＥＲＭ ＢＰ−４２４２）である請求
項１７記載の製造法。 - 【請求項１９】 下記式 【化７】 （式中、Ｒ1 はアセトキシ基、Ｒ2 及びＲ3 はプロピオ
キシ基、Ｒ4 は水酸基）で表されるＦＯ−１２８９Ｊ物
質。 - 【請求項２０】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２
８９Ｊ物質を生産する能力を有する微生物を培地に培養
して培養物中にＦＯ−１２８９Ｊ物質を生成蓄積せし
め、該培養物からＦＯ−１２８９Ｊ物質を採取すること
を特徴とするＦＯ−１２８９Ｊ物質の製造法。 - 【請求項２１】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２
８９Ｊ物質を生産する能力を有する微生物が、アスペル
ギルス エスピー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｓｐ．）Ｆ
Ｏ−１２８９（ＦＥＲＭ ＢＰ−４２４２）である請求
項２０記載の製造法。 - 【請求項２２】 【化８】 （式中、Ｒ1 及びＲ3 はプロピオキシ基、Ｒ2 はアセト
キシ基、Ｒ4 は水酸基）で表されるＦＯ−１２８９Ｋ物
質。 - 【請求項２３】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２
８９Ｋ物質を生産する能力を有する微生物を培地に培養
して培養物中にＦＯ−１２８９Ｋ物質を生成蓄積せし
め、該培養物からＦＯ−１２８９Ｋ物質を採取すること
を特徴とするＦＯ−１２８９Ｋ物質の製造法。 - 【請求項２４】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２
８９Ｋ物質を生産する能力を有する微生物が、アスペル
ギルス エスピー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｓｐ．）Ｆ
Ｏ−１２８９（ＦＥＲＭ ＢＰ−４２４２）である請求
項２３記載の製造法。 - 【請求項２５】 下記式 【化９】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 はプロピオキシ基、Ｒ3 はアセト
キシ基、Ｒ4 は水酸基）で表されるＦＯ−１２８９Ｌ物
質。 - 【請求項２６】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２
８９Ｌ物質を生産する能力を有する微生物を培地に培養
して培養物中にＦＯ−１２８９Ｌ物質を生成蓄積せし
め、該培養物からＦＯ−１２８９Ｌ物質を採取すること
を特徴とするＦＯ−１２８９Ｌ物質の製造法。 - 【請求項２７】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２
８９Ｌ物質を生産する能力を有する微生物が、アスペル
ギルス エスピー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｓｐ．）Ｆ
Ｏ−１２８９（ＦＥＲＭ ＢＰ−４２４２）である請求
項２６記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7044282A JPH08239385A (ja) | 1995-03-03 | 1995-03-03 | Ｆｏ−１２８９物質およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7044282A JPH08239385A (ja) | 1995-03-03 | 1995-03-03 | Ｆｏ−１２８９物質およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08239385A true JPH08239385A (ja) | 1996-09-17 |
Family
ID=12687162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7044282A Pending JPH08239385A (ja) | 1995-03-03 | 1995-03-03 | Ｆｏ−１２８９物質およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08239385A (ja) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JP2007211015A (ja) * | 2005-06-01 | 2007-08-23 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 害虫防除剤 |
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