JPH07242636A - Ｆｏ−３２１６物質及びその製造法 - Google Patents
Ｆｏ−３２１６物質及びその製造法Info
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- JPH07242636A JPH07242636A JP6031487A JP3148794A JPH07242636A JP H07242636 A JPH07242636 A JP H07242636A JP 6031487 A JP6031487 A JP 6031487A JP 3148794 A JP3148794 A JP 3148794A JP H07242636 A JPH07242636 A JP H07242636A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 アシルコエンザイムＡコレステロールアシル
転位酵素に対する阻害活性を示し、ヒトのコレステロー
ル蓄積に起因する疾病の予防および治療に有効な物質を
提供するものである。 【構成】 下記の式（１） 【化１】 （式中、ＲはＨまたはＣＯＣＨ3 を示し、ＹはＯＨ、Ｏ
ＣＨＯＣＨ3 またはＯを示し、ＸはＯまたはＮ−ＣＨ2
−ＣＨ2 ＯＨを示し、点線と実線の二重線は単結合また
は二重結合を示す）で表されるＦＯ−３２１６物質また
はその非毒性塩である。 【効果】 本物質はアシルコエンザイムＡコレステロー
ル転位酵素阻害作用を有する。
転位酵素に対する阻害活性を示し、ヒトのコレステロー
ル蓄積に起因する疾病の予防および治療に有効な物質を
提供するものである。 【構成】 下記の式（１） 【化１】 （式中、ＲはＨまたはＣＯＣＨ3 を示し、ＹはＯＨ、Ｏ
ＣＨＯＣＨ3 またはＯを示し、ＸはＯまたはＮ−ＣＨ2
−ＣＨ2 ＯＨを示し、点線と実線の二重線は単結合また
は二重結合を示す）で表されるＦＯ−３２１６物質また
はその非毒性塩である。 【効果】 本物質はアシルコエンザイムＡコレステロー
ル転位酵素阻害作用を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アシルコエンザイムＡ
コレステロールアシル転位酵素阻害を有する新規物質Ｆ
Ｏ−３２１６物質及びその製造法に関する。
コレステロールアシル転位酵素阻害を有する新規物質Ｆ
Ｏ−３２１６物質及びその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、いくつかの高脂血症薬物が知られ
ていたが、未だに有効な物質は得られていない。
ていたが、未だに有効な物質は得られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】近年、食生活の向上に
伴い成人の高脂血症や動脈硬化などコレステロール蓄積
に起因する症状が現代病として問題視されている。コレ
ステロールはアシルコエンザイムＡからアシル基転位に
よりコレステロールエステルとなり、細胞内および血中
リポ蛋白に蓄積される。このアシル基転位反応を触媒す
る酵素がアシルコエンザイムコレステロールアシル転位
酵素であり、コレステロールの腸管からの吸収および冠
動脈における泡沫細胞の形成に深く係わっている。
伴い成人の高脂血症や動脈硬化などコレステロール蓄積
に起因する症状が現代病として問題視されている。コレ
ステロールはアシルコエンザイムＡからアシル基転位に
よりコレステロールエステルとなり、細胞内および血中
リポ蛋白に蓄積される。このアシル基転位反応を触媒す
る酵素がアシルコエンザイムコレステロールアシル転位
酵素であり、コレステロールの腸管からの吸収および冠
動脈における泡沫細胞の形成に深く係わっている。
【０００４】従って、アシルコエンザイムＡコレステロ
ールアシル転位酵素を阻害する物質は、かかる疾病に有
効であることが推察される。かかる実情において、アシ
ルコエンザイムＡコレステロールアシル転位酵素阻害活
性を有する物質を提供することは、高脂血症やそれに基
く動脈硬化などの成人病の治療上有用なことである。
ールアシル転位酵素を阻害する物質は、かかる疾病に有
効であることが推察される。かかる実情において、アシ
ルコエンザイムＡコレステロールアシル転位酵素阻害活
性を有する物質を提供することは、高脂血症やそれに基
く動脈硬化などの成人病の治療上有用なことである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、微生物の
生産する代謝産物について研究を続けた結果、新たに土
壌から分離したＦＯ−３２１６菌株の培養液中にアシル
コエンザイムＡコレステロールアシル転位酵素阻害活性
を有する物質が産生されることを見出した。次いで、培
養物からアシルコエンザイムＡコレステロールアシル転
位酵素阻害活性物質を分離、精製することによりＦＯ−
３２１６物質を得た。本発明はかかる知見に基いて完成
されたものであって、その目的とするところは下記一般
式（１）
生産する代謝産物について研究を続けた結果、新たに土
壌から分離したＦＯ−３２１６菌株の培養液中にアシル
コエンザイムＡコレステロールアシル転位酵素阻害活性
を有する物質が産生されることを見出した。次いで、培
養物からアシルコエンザイムＡコレステロールアシル転
位酵素阻害活性物質を分離、精製することによりＦＯ−
３２１６物質を得た。本発明はかかる知見に基いて完成
されたものであって、その目的とするところは下記一般
式（１）
【０００６】
【化６】 （式中、ＲはＨまたはＣＯＣＨ3 を示し、ＹはＯＨ、Ｏ
ＣＨＯＣＨ3 またはＯを示し、ＸはＯまたはＮ−ＣＨ2
−ＣＨ2 ＯＨを示し、点線と実線の二重線は単結合また
は二重結合を示す）で表されるＦＯ−３２１６物質また
その非毒性塩を提供するものである。本発明の別の目的
は、更に下記式（２）、（３）、（４）および（５）で
表されるＦＯ−３２１６Ｉ物質
ＣＨＯＣＨ3 またはＯを示し、ＸはＯまたはＮ−ＣＨ2
−ＣＨ2 ＯＨを示し、点線と実線の二重線は単結合また
は二重結合を示す）で表されるＦＯ−３２１６物質また
その非毒性塩を提供するものである。本発明の別の目的
は、更に下記式（２）、（３）、（４）および（５）で
表されるＦＯ−３２１６Ｉ物質
【０００７】
【化７】 ＦＯ−３２１６II物質
【０００８】
【化８】 ＦＯ−３２１６III 物質
【０００９】
【化９】 ＦＯ−３２１６IV物質
【００１０】
【化１０】 またはその非毒性塩を提供するものである。
【００１１】本発明の更に別の目的は、ペニシリウム属
に属し、ＦＯ−３２１６物質を生産する能力を有する微
生物を培地に培養し、該培養物にＦＯ−３２１６物質を
蓄積せしめ、該培養物からＦＯ−３２１６物質を採取
し、所望によりそれらの非毒性塩となすことを特徴とす
るＦＯ−３２１６物質またはそれらの塩の製造法を提供
するものである。
に属し、ＦＯ−３２１６物質を生産する能力を有する微
生物を培地に培養し、該培養物にＦＯ−３２１６物質を
蓄積せしめ、該培養物からＦＯ−３２１６物質を採取
し、所望によりそれらの非毒性塩となすことを特徴とす
るＦＯ−３２１６物質またはそれらの塩の製造法を提供
するものである。
【００１２】本発明の更なる別の目的は、ペニシリウム
属に属し、ＦＯ−３２１６物質を生産する能力を有する
微生物がペニシリウム エスピー・ＦＯ−３２１６（Ｐ
ｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．ＦＯ−３２１６）ＦＥＲ
Ｍ Ｐ−１４１５２を提供することにある。
属に属し、ＦＯ−３２１６物質を生産する能力を有する
微生物がペニシリウム エスピー・ＦＯ−３２１６（Ｐ
ｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．ＦＯ−３２１６）ＦＥＲ
Ｍ Ｐ−１４１５２を提供することにある。
【００１３】ＦＯ−３２１６物質を生産する能力を有す
る微生物（以下、ＦＯ−３２１６物質生産菌と称する）
は、ペニシリウム属に属するが、例えば本発明者らが分
離したペニシリウム属に属するＦＯ−３２１６菌株は、
本発明の最も有効に使用される菌株の一例である。本発
明のＦＯ−３２１６物質を生産するために使用される菌
株としては、例えば本発明者らによって土壌から分離さ
れたペニシリウム エスピー・（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕ
ｍ ｓｐ．）ＦＯ−３２１６株が挙げられる。本菌株の
菌学的性状を示すと次の通りである。
る微生物（以下、ＦＯ−３２１６物質生産菌と称する）
は、ペニシリウム属に属するが、例えば本発明者らが分
離したペニシリウム属に属するＦＯ−３２１６菌株は、
本発明の最も有効に使用される菌株の一例である。本発
明のＦＯ−３２１６物質を生産するために使用される菌
株としては、例えば本発明者らによって土壌から分離さ
れたペニシリウム エスピー・（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕ
ｍ ｓｐ．）ＦＯ−３２１６株が挙げられる。本菌株の
菌学的性状を示すと次の通りである。
【００１４】Ｉ．形態的性質 本菌株はバレイショ・ブドウ糖寒天培地、麦芽エキス寒
天培地、ツアペック・イースト寒天培地等で比較的良好
に生育し、分生子の着生も良好である。バレイショ・ブ
ドウ糖寒天培地に生育したコロニーを顕微鏡で観察する
と菌糸は透明で隔壁を有しており、分生子柄は基底菌糸
より直生している。そしてその表面は平滑である。
天培地、ツアペック・イースト寒天培地等で比較的良好
に生育し、分生子の着生も良好である。バレイショ・ブ
ドウ糖寒天培地に生育したコロニーを顕微鏡で観察する
と菌糸は透明で隔壁を有しており、分生子柄は基底菌糸
より直生している。そしてその表面は平滑である。
【００１５】ペニシラスは単輪生で、梗子はとっくり型
で３〜５個群生するが、しばしば１〜２個の場合もあ
る。その大きさは７．５〜１０．０×２〜３μｍであ
る。はじめはフィアロ型分生子が、梗子の頂端に一個着
生し、培養時間の経過とともに連鎖状となり、最終的に
はこの連鎖は１５０μｍ前後に達する。分生子は球形
で、大きさは２．５〜３．０μｍであり、その表面は平
滑である。
で３〜５個群生するが、しばしば１〜２個の場合もあ
る。その大きさは７．５〜１０．０×２〜３μｍであ
る。はじめはフィアロ型分生子が、梗子の頂端に一個着
生し、培養時間の経過とともに連鎖状となり、最終的に
はこの連鎖は１５０μｍ前後に達する。分生子は球形
で、大きさは２．５〜３．０μｍであり、その表面は平
滑である。
【００１６】II．各種培地上での諸性状 各種培地上で２５℃、１４日間培養した場合の肉眼的に
観察した結果を表１に示した。各培地において、菌の生
育に伴う分泌液および菌核の形成は観察されなかった。
観察した結果を表１に示した。各培地において、菌の生
育に伴う分泌液および菌核の形成は観察されなかった。
【００１７】
【表１】
【００１８】III.生理的性状 １）最適生育条件 本菌株の最適生育条件はＹｐＳｓ培地においてｐＨ３〜
１０であり、生育温度は１２〜３１℃である。 ２）生育の範囲 本菌株の生育範囲はＹｐＳｓ培地においてｐＨ２〜１
０、生育温度は９〜３２℃である。 ３）好気性、嫌気性の区別：好気性
１０であり、生育温度は１２〜３１℃である。 ２）生育の範囲 本菌株の生育範囲はＹｐＳｓ培地においてｐＨ２〜１
０、生育温度は９〜３２℃である。 ３）好気性、嫌気性の区別：好気性
【００１９】以上の形態的特徴、培養性状および生理的
性状に基づき、既知菌種との比較を試みた結果、本菌株
はペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属に属する
菌種であると考えられ、ペニシリム エスピー・ＦＯ−
３２１６と命名した。本菌株は、ペニシリウム エスピ
ー・ＦＯ−３２１６（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ・
ＦＯ−３２１６）として、工業技術院生命工学工業技術
研究所に寄託されている。受託番号はＦＥＲＭ Ｐ−１
４１５２であり、受託日は平成６年２月１７日である。
性状に基づき、既知菌種との比較を試みた結果、本菌株
はペニシリウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属に属する
菌種であると考えられ、ペニシリム エスピー・ＦＯ−
３２１６と命名した。本菌株は、ペニシリウム エスピ
ー・ＦＯ−３２１６（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ・
ＦＯ−３２１６）として、工業技術院生命工学工業技術
研究所に寄託されている。受託番号はＦＥＲＭ Ｐ−１
４１５２であり、受託日は平成６年２月１７日である。
【００２０】以上、ＦＯ−３２１６物質生産菌について
説明したが、菌の一般的性状として菌学上の性状はきわ
めて変異し易く、一定したものではなく、自然的にある
いは通常行われる紫外線照射またはＸ線照射または変異
誘導体、例えばＮ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロ
ソグアニジン、エチルメタンスルホネートなどを用いる
人工的変異手段により変異することは周知の事実であ
り、このような人工的変異株は勿論、自然変異株も含
め、ペニシリウム属に属し、ＦＯ−３２１６物質を生産
する能力を有する菌株はすべて本発明に使用することが
できる。又、細胞融合、遺伝子操作などの細胞工学的に
変異させた菌株もＦＯ−３２１６物質生産菌として包含
される。
説明したが、菌の一般的性状として菌学上の性状はきわ
めて変異し易く、一定したものではなく、自然的にある
いは通常行われる紫外線照射またはＸ線照射または変異
誘導体、例えばＮ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロ
ソグアニジン、エチルメタンスルホネートなどを用いる
人工的変異手段により変異することは周知の事実であ
り、このような人工的変異株は勿論、自然変異株も含
め、ペニシリウム属に属し、ＦＯ−３２１６物質を生産
する能力を有する菌株はすべて本発明に使用することが
できる。又、細胞融合、遺伝子操作などの細胞工学的に
変異させた菌株もＦＯ−３２１６物質生産菌として包含
される。
【００２１】本発明においては、先ずペニシリウム属に
属するＦＯ−３２１６物質を生産する能力を有する生産
菌が培地に培養される。本菌の培養においては、通常真
菌類の培養法が一般に用いられる。培地としては、微生
物が同化し得る炭素源、資化し得る窒素源および無機
物、更に必要に応じてその他の栄養物をほどよく含有す
る合成培地または天然培地を使用することができる。培
地に使用される炭素源および窒素源としては、使用菌株
の利用可能なものならばいずれの種類でもよい。
属するＦＯ−３２１６物質を生産する能力を有する生産
菌が培地に培養される。本菌の培養においては、通常真
菌類の培養法が一般に用いられる。培地としては、微生
物が同化し得る炭素源、資化し得る窒素源および無機
物、更に必要に応じてその他の栄養物をほどよく含有す
る合成培地または天然培地を使用することができる。培
地に使用される炭素源および窒素源としては、使用菌株
の利用可能なものならばいずれの種類でもよい。
【００２２】同化し得る炭素源としては、例えばグルコ
ース、シュークロース、グリセロール、フラクトース、
マルトース、マンニトール、キシロース、ガラクトー
ス、リボース、デキストリン、糖密、澱粉またはその加
水分解物等の種々の炭水化物が利用できる。その濃度は
通常、培地に対して０．１〜５％が好ましい。又、グル
コン酸、ピルビン酸、乳酸、酢酸等の各種有機酸、グリ
シン、グルタミン酸、アラニン等の各種アミノ酸、さら
にはメタノール、エタノール等のアルコール類やノルマ
ルパラフィン等の非芳香属炭化水素、あるいは植物もし
くは動物性の各種油脂等も使用可能である。
ース、シュークロース、グリセロール、フラクトース、
マルトース、マンニトール、キシロース、ガラクトー
ス、リボース、デキストリン、糖密、澱粉またはその加
水分解物等の種々の炭水化物が利用できる。その濃度は
通常、培地に対して０．１〜５％が好ましい。又、グル
コン酸、ピルビン酸、乳酸、酢酸等の各種有機酸、グリ
シン、グルタミン酸、アラニン等の各種アミノ酸、さら
にはメタノール、エタノール等のアルコール類やノルマ
ルパラフィン等の非芳香属炭化水素、あるいは植物もし
くは動物性の各種油脂等も使用可能である。
【００２３】資化し得る窒素源としては、例えばアンモ
ニア、塩化アンモニウム、リン酸アンモニウム、硫酸ア
ンモニウム、硝酸アンモニウム等の各種無機酸あるいは
有機酸のアンモニウム塩類、尿素、ペプトン、ＮＺ−ア
ミン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーン・ステ
ィープ・リカー、酵母エキス、乾燥酵母、ＮＺ−アミ
ン、綿実粉、落花生粉、大豆粉あるいはその消化物、カ
ゼインあるいはその水分解物などの含窒素有機物質、さ
らには、グリシン、グルタミン酸、アラニン等の各種ア
ミノ酸が使用可能である。
ニア、塩化アンモニウム、リン酸アンモニウム、硫酸ア
ンモニウム、硝酸アンモニウム等の各種無機酸あるいは
有機酸のアンモニウム塩類、尿素、ペプトン、ＮＺ−ア
ミン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーン・ステ
ィープ・リカー、酵母エキス、乾燥酵母、ＮＺ−アミ
ン、綿実粉、落花生粉、大豆粉あるいはその消化物、カ
ゼインあるいはその水分解物などの含窒素有機物質、さ
らには、グリシン、グルタミン酸、アラニン等の各種ア
ミノ酸が使用可能である。
【００２４】無機物としては、例えば各種リン酸塩、硫
酸塩、食塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム等を使
用できる。さらには必要に応じて微量の重金属塩、消泡
剤としての動物、植物、鉱物油等を添加することもでき
る。また、栄養要求性を示す変異株を用いる場合には、
当然その栄養要求性を満足させる物質を培地に加えなけ
ればならないが、この種の栄養素は、天然物を含む培地
を使用する場合は、とくに添加を必要としない場合があ
る。
酸塩、食塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム等を使
用できる。さらには必要に応じて微量の重金属塩、消泡
剤としての動物、植物、鉱物油等を添加することもでき
る。また、栄養要求性を示す変異株を用いる場合には、
当然その栄養要求性を満足させる物質を培地に加えなけ
ればならないが、この種の栄養素は、天然物を含む培地
を使用する場合は、とくに添加を必要としない場合があ
る。
【００２５】培養は通常振とうまたは通気攪拌培養など
の好気的条件下で行うのがよい。工業的には深部通気攪
拌培養が好ましい。培養のｐＨはたとえば４〜９である
が、ｐＨ５付近で培養を行うのが好ましい。培養温度は
例えば２５〜３０℃で行い得るが、好ましくは２７℃付
近に保つのがよい。培養時間は液体の場合、通常２〜１
日間培養を行うと、本発明のＦＯ−３２１６物質が蓄積
されるので、培養中の蓄積量が最大に達した時に、培養
を終了すればよい。
の好気的条件下で行うのがよい。工業的には深部通気攪
拌培養が好ましい。培養のｐＨはたとえば４〜９である
が、ｐＨ５付近で培養を行うのが好ましい。培養温度は
例えば２５〜３０℃で行い得るが、好ましくは２７℃付
近に保つのがよい。培養時間は液体の場合、通常２〜１
日間培養を行うと、本発明のＦＯ−３２１６物質が蓄積
されるので、培養中の蓄積量が最大に達した時に、培養
を終了すればよい。
【００２６】これらの培地組成、培地の液性、培養温
度、攪拌速度、通気量などの培養条件は使用する菌株の
種類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られる
ように適宜調節、選択されることはいうまでもない。液
体培養において、発泡があるときは、シリコン油、植物
油、界面活性剤などの消泡剤を適宜使用できる。このよ
うにして得られた培養物に蓄積される本発明のＦＯ−３
２１６物質は菌体内および培養濾液中に含有されるの
で、培養物を遠心分離して培養濾液と菌体とに分離し、
各々から本発明のＦＯ−３２１６物質を採取するのが有
利である。
度、攪拌速度、通気量などの培養条件は使用する菌株の
種類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られる
ように適宜調節、選択されることはいうまでもない。液
体培養において、発泡があるときは、シリコン油、植物
油、界面活性剤などの消泡剤を適宜使用できる。このよ
うにして得られた培養物に蓄積される本発明のＦＯ−３
２１６物質は菌体内および培養濾液中に含有されるの
で、培養物を遠心分離して培養濾液と菌体とに分離し、
各々から本発明のＦＯ−３２１６物質を採取するのが有
利である。
【００２７】培養濾液または菌体から本物質ＦＯ−３２
１６Ｉ、II、III 、IVを採取するには、通常の微生物の
培養物から代謝物を採取するのに用いられる手段を単独
あるいは任意の順序に組み合わせ、または反復して用い
られる。すなわち、例えば抽出濾過、遠心分離、透析、
濃縮、乾燥、凍結、吸着、脱着、各種溶媒に対する溶解
度の差を利用する例えば沈澱、結晶化、再結晶、転溶、
向流分配法さらに各種クロマトグラフイー等の手段が用
いられる。
１６Ｉ、II、III 、IVを採取するには、通常の微生物の
培養物から代謝物を採取するのに用いられる手段を単独
あるいは任意の順序に組み合わせ、または反復して用い
られる。すなわち、例えば抽出濾過、遠心分離、透析、
濃縮、乾燥、凍結、吸着、脱着、各種溶媒に対する溶解
度の差を利用する例えば沈澱、結晶化、再結晶、転溶、
向流分配法さらに各種クロマトグラフイー等の手段が用
いられる。
【００２８】また、本発明のＦＯ−３２１６I 、II、II
I およびIV物質の薬学的に許容し得る塩としては、例え
ばナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等を常法
により製造することができる。本発明のＦＯ−３２１６
Ｉ、II、III およびIV物質の理化学的性状について述べ
る。
I およびIV物質の薬学的に許容し得る塩としては、例え
ばナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等を常法
により製造することができる。本発明のＦＯ−３２１６
Ｉ、II、III およびIV物質の理化学的性状について述べ
る。
【００２９】ＦＯ−３２１６Ｉ物質の理化学的性状は次
の通りである。 （１）性状：黄色粉末 （２）分子量：３５３（Ｍ＋Ｈ、高速原子衝撃質量分析
による） （３）分子式：Ｃ19Ｈ25Ｏ4 Ｃｌ （４）融点：８４〜８５℃ （５）比旋光度：〔α〕D 25＝＋１５０°（ｃ＝１．０
７、メタノール）
の通りである。 （１）性状：黄色粉末 （２）分子量：３５３（Ｍ＋Ｈ、高速原子衝撃質量分析
による） （３）分子式：Ｃ19Ｈ25Ｏ4 Ｃｌ （４）融点：８４〜８５℃ （５）比旋光度：〔α〕D 25＝＋１５０°（ｃ＝１．０
７、メタノール）
【００３０】（６）紫外部吸収スペクトル：メタノール
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図１に示す通りで
あり、２０５ｎｍ（ε＝８５００）、２１５ｎｍ（ショ
ルダー、ε＝７０５０）、２６４ｎｍ（ε＝４８０
０）、３８６ｎｍ（ε＝２１５００）に特徴的な吸収極
大を示す。 （７）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ錠で測定した赤外
部吸収スペクトルは図２に示す通りであり、３２４６、
２９６０、２９２０、２８７０、１６７０、１６１０、
１５６０、１４６０、１３７０、１２６０、１１４０、
１０６０、９６０ｃｍ-1に極大吸収帯を有する。
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図１に示す通りで
あり、２０５ｎｍ（ε＝８５００）、２１５ｎｍ（ショ
ルダー、ε＝７０５０）、２６４ｎｍ（ε＝４８０
０）、３８６ｎｍ（ε＝２１５００）に特徴的な吸収極
大を示す。 （７）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ錠で測定した赤外
部吸収スペクトルは図２に示す通りであり、３２４６、
２９６０、２９２０、２８７０、１６７０、１６１０、
１５６０、１４６０、１３７０、１２６０、１１４０、
１０６０、９６０ｃｍ-1に極大吸収帯を有する。
【００３１】（８）プロトン核磁気共鳴スペクトル（重
クロロホルム中）：化学シフト（ｐｐｍ）及びスピン結
合定数（Ｈｚ）を表２に示す。 （９）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム
中）：化学シフト（ｐｐｍを表４に示す。 （１０）溶剤に対する溶解性：メタノール、ベンゼン、
クロロホルム、酢酸エチルに可溶、水、ヘキサンに難溶 （１１）呈色反応：硫酸、ヨウ素に陽性 （１２）塩基性、酸性、中性の区別：中性物質
クロロホルム中）：化学シフト（ｐｐｍ）及びスピン結
合定数（Ｈｚ）を表２に示す。 （９）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム
中）：化学シフト（ｐｐｍを表４に示す。 （１０）溶剤に対する溶解性：メタノール、ベンゼン、
クロロホルム、酢酸エチルに可溶、水、ヘキサンに難溶 （１１）呈色反応：硫酸、ヨウ素に陽性 （１２）塩基性、酸性、中性の区別：中性物質
【００３２】ＦＯ−３２１６II物質の理化学的性状は次
の通りである。 （１）性状：黄色粉末 （２）分子量：３９５（Ｍ＋Ｈ、高速原子衝撃質量分析
による） （３）分子式：Ｃ21Ｈ27Ｏ5 Ｃｌ （４）融点：８３〜８５℃ （５）比旋光度：〔α〕D 25＝−３４１°（ｃ＝０．２
０、メタノール）
の通りである。 （１）性状：黄色粉末 （２）分子量：３９５（Ｍ＋Ｈ、高速原子衝撃質量分析
による） （３）分子式：Ｃ21Ｈ27Ｏ5 Ｃｌ （４）融点：８３〜８５℃ （５）比旋光度：〔α〕D 25＝−３４１°（ｃ＝０．２
０、メタノール）
【００３３】（６）紫外部吸収スペクトル：メタノール
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図３に示す通りで
あり、２０５ｎｍ（ε＝１１８００）、２６７ｎｍ（ε
＝７９００）、３９０ｎｍ（ε＝３９４００）ｎｍに特
徴的な吸収極大を示す。 （７）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ錠で測定した赤外
部吸収スペクトルは図４に示す通りであり、３４３０、
２９６０、２９３０、２８７０、１７５０、１６７０、
１６１０、１５６０、１４６０、１３７０、１２７０、
１２４０、１１５０、１０６０、１０３０、９７０ｃｍ
-1に極大吸収帯を有する。
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図３に示す通りで
あり、２０５ｎｍ（ε＝１１８００）、２６７ｎｍ（ε
＝７９００）、３９０ｎｍ（ε＝３９４００）ｎｍに特
徴的な吸収極大を示す。 （７）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ錠で測定した赤外
部吸収スペクトルは図４に示す通りであり、３４３０、
２９６０、２９３０、２８７０、１７５０、１６７０、
１６１０、１５６０、１４６０、１３７０、１２７０、
１２４０、１１５０、１０６０、１０３０、９７０ｃｍ
-1に極大吸収帯を有する。
【００３４】（８）プロトン核磁気共鳴スペクトル（重
クロロホルム中）：化学シフト（ｐｐｍ）及びスピン結
合定数（Ｈｚ）を表２に示す。 （９）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム
中）：化学シフト（ｐｐｍを表４に示す。 （１０）溶剤に対する溶解製：メタノール、ベンゼン、
クロロホルム、酢酸エチルに可溶、水、ヘキサンに難溶 （１１）呈色反応：硫酸、ヨウ素に陽性 （１０）塩基性、酸性、中性の区別：中性物質
クロロホルム中）：化学シフト（ｐｐｍ）及びスピン結
合定数（Ｈｚ）を表２に示す。 （９）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム
中）：化学シフト（ｐｐｍを表４に示す。 （１０）溶剤に対する溶解製：メタノール、ベンゼン、
クロロホルム、酢酸エチルに可溶、水、ヘキサンに難溶 （１１）呈色反応：硫酸、ヨウ素に陽性 （１０）塩基性、酸性、中性の区別：中性物質
【００３５】ＦＯ−３２１６III 物質の理化学的性状は
次の通りである。 （１）性状：黄色粉末 （２）分子量：３５１（Ｍ＋Ｈ、高速原子衝撃質量分析
による） （３）分子式：Ｃ19Ｈ23Ｏ4 Ｃｌ （４）融点：５８〜６１℃ （５）比旋光度：〔α〕D 25＝−１０８°（ｃ＝０．１
９、メタノール）
次の通りである。 （１）性状：黄色粉末 （２）分子量：３５１（Ｍ＋Ｈ、高速原子衝撃質量分析
による） （３）分子式：Ｃ19Ｈ23Ｏ4 Ｃｌ （４）融点：５８〜６１℃ （５）比旋光度：〔α〕D 25＝−１０８°（ｃ＝０．１
９、メタノール）
【００３６】（６）紫外部吸収スペクトル：メタノール
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図５に示す通りで
あり、２０２ｎｍ（ε＝８１００）、２４８ｎｍ（ε＝
７０００）、３１４ｎｍ（ショルダー、ε＝４００
０）、３２２ｎｍ（ショルダー、ε＝４３００）、３４
０ｎｍ（ショルダー、ε＝４０００）、３５５ｎｍ（ε
＝８６００）、３９０ｎｍ（ショルダー、ε＝９８０
０）、４０７ｎｍ（ε＝１０２００）、４３０ｎｍ（シ
ョルダー、ε＝７５００）、４６４ｎｍ（ショルダー、
ε＝２７００）に特徴的な吸収極大を示す。 （７）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図６に示す通りであり、３４２０、
２９６０、２９３０、２８５０、１７２０、１６３０、
１５６０、１５３０、１４６０、１３８０、１１７０、
１１２０、１０４０、８５０ｃｍ-1に極大吸収帯を有す
る。
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図５に示す通りで
あり、２０２ｎｍ（ε＝８１００）、２４８ｎｍ（ε＝
７０００）、３１４ｎｍ（ショルダー、ε＝４００
０）、３２２ｎｍ（ショルダー、ε＝４３００）、３４
０ｎｍ（ショルダー、ε＝４０００）、３５５ｎｍ（ε
＝８６００）、３９０ｎｍ（ショルダー、ε＝９８０
０）、４０７ｎｍ（ε＝１０２００）、４３０ｎｍ（シ
ョルダー、ε＝７５００）、４６４ｎｍ（ショルダー、
ε＝２７００）に特徴的な吸収極大を示す。 （７）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図６に示す通りであり、３４２０、
２９６０、２９３０、２８５０、１７２０、１６３０、
１５６０、１５３０、１４６０、１３８０、１１７０、
１１２０、１０４０、８５０ｃｍ-1に極大吸収帯を有す
る。
【００３７】（８）プロトン核磁気共鳴スペクトル（重
クロロホルム中）：化学シフト（ｐｐｍ）及びスピン結
合定数（Ｈｚ）を表３に示す。 （９）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム
中）：化学シフト（ｐｐｍを表４に示す。 （１０）溶剤に対する溶解性：メタノール、ベンゼン、
クロロホルム、酢酸エチルに可溶、水、ヘキサンに難溶 （１１）呈色反応：硫酸、ヨウ素に陽性 （１２）塩基性、酸性、中性の区別：中性物質
クロロホルム中）：化学シフト（ｐｐｍ）及びスピン結
合定数（Ｈｚ）を表３に示す。 （９）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム
中）：化学シフト（ｐｐｍを表４に示す。 （１０）溶剤に対する溶解性：メタノール、ベンゼン、
クロロホルム、酢酸エチルに可溶、水、ヘキサンに難溶 （１１）呈色反応：硫酸、ヨウ素に陽性 （１２）塩基性、酸性、中性の区別：中性物質
【００３８】ＦＯ−３２１６IV物質の理化学的性状は次
の通りである。 （１）性状：黄色粉末 （２）分子量：４３４（Ｍ＋Ｈ、高速原子衝撃質量分析
による） （３）分子式：Ｃ23Ｈ28ＮＯ5 Ｃｌ （４）融点：１２２〜１２５℃ （５）比旋光度：〔α〕D 25＝＋２１７０°（ｃ＝０．
１、メタノール）
の通りである。 （１）性状：黄色粉末 （２）分子量：４３４（Ｍ＋Ｈ、高速原子衝撃質量分析
による） （３）分子式：Ｃ23Ｈ28ＮＯ5 Ｃｌ （４）融点：１２２〜１２５℃ （５）比旋光度：〔α〕D 25＝＋２１７０°（ｃ＝０．
１、メタノール）
【００３９】（６）紫外部吸収スペクトル：メタノール
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図７に示す通りで
あり、２３５ｎｍ（ε＝１５６００）、３４５ｎｍ（シ
ョルダー、ε＝２２５００）、３７０ｎｍ（ε＝２３４
００）、４８５ｎｍ（ε＝３９００）に特徴的な吸収極
大を示す。 （７）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図８に示す通りであり、２９６０、
２８７０、１７３０、１７００、１５９５、１５００、
１３７０、１２３０、１１５０、１０８０、１０００、
８６０ｃｍ-1に極大吸収帯を有する。
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図７に示す通りで
あり、２３５ｎｍ（ε＝１５６００）、３４５ｎｍ（シ
ョルダー、ε＝２２５００）、３７０ｎｍ（ε＝２３４
００）、４８５ｎｍ（ε＝３９００）に特徴的な吸収極
大を示す。 （７）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図８に示す通りであり、２９６０、
２８７０、１７３０、１７００、１５９５、１５００、
１３７０、１２３０、１１５０、１０８０、１０００、
８６０ｃｍ-1に極大吸収帯を有する。
【００４０】（８）プロトン核磁気共鳴スペクトル（重
クロロホルム中）：化学シフト（ｐｐｍ）及びスピン結
合定数（Ｈｚ）を表３に示す。 （９）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム
中）：化学シフト（ｐｐｍを表４に示す。 （１０）溶剤に対する溶解性：メタノール、ベンゼン、
クロロホルム、酢酸エチルに可溶、水、ヘキサンに難溶 （１１）呈色反応：硫酸、ヨウ素に陽性 （１２）塩基性、酸性、中性の区別：塩基性物質
クロロホルム中）：化学シフト（ｐｐｍ）及びスピン結
合定数（Ｈｚ）を表３に示す。 （９）13Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム
中）：化学シフト（ｐｐｍを表４に示す。 （１０）溶剤に対する溶解性：メタノール、ベンゼン、
クロロホルム、酢酸エチルに可溶、水、ヘキサンに難溶 （１１）呈色反応：硫酸、ヨウ素に陽性 （１２）塩基性、酸性、中性の区別：塩基性物質
【００４１】
【表２】
【００４２】
【表３】
【００４３】
【表４】
【００４４】以上のとおり、本発明のＦＯ−３２１６
Ｉ、II、III およびIV物質の理化学的性状について詳述
したが、その結果、物質ＦＯ−３２１６Ｉ、II、III お
よびIVはいずれもアザフィロン系化合物であることが判
明した。既知のアザフィロン系化合物の中には物質ＦＯ
−３２１６Ｉ、IIおよびIVと構造および理化学的性状の
一致する化合物はこれまで報告されておらず、ＦＯ−３
２１６Ｉ、IIおよびIV物質は新規物質であると決定し
た。
Ｉ、II、III およびIV物質の理化学的性状について詳述
したが、その結果、物質ＦＯ−３２１６Ｉ、II、III お
よびIVはいずれもアザフィロン系化合物であることが判
明した。既知のアザフィロン系化合物の中には物質ＦＯ
−３２１６Ｉ、IIおよびIVと構造および理化学的性状の
一致する化合物はこれまで報告されておらず、ＦＯ−３
２１６Ｉ、IIおよびIV物質は新規物質であると決定し
た。
【００４５】また、ＦＯ−３２１６III 物質はＴＬ−１
（ヘテロサイクルズ、第３０巻、第１号、６０７〜６１
６頁、１９９０年）と同一の平面構造を有するが、比旋
光度、プロトン核磁気共鳴スペクトルおよび13Ｃ核磁気
共鳴スペクトルにおいて明らかに区別できるので、物質
ＦＯ−３２１６III も新規物質であると決定した。
（ヘテロサイクルズ、第３０巻、第１号、６０７〜６１
６頁、１９９０年）と同一の平面構造を有するが、比旋
光度、プロトン核磁気共鳴スペクトルおよび13Ｃ核磁気
共鳴スペクトルにおいて明らかに区別できるので、物質
ＦＯ−３２１６III も新規物質であると決定した。
【００４６】ラット由来アシルコエンザイムＡコレステ
ロールアシル転位酵素に対する阻害作用：アシルコエン
ザイムＡコレステロールアシル転位酵素活性に対する影
響は、ラツト肝ミクロソーム画分より調製した粗酵素を
用い３００μＭ（１−14Ｃ）Ｏｌｅｏｙｌ−ＣｏＡ；３
ｍｇ／ｍｌコレステロールを各々２０μｌ（０．０２μ
ｌＣｉ）；６．６７μｌ添加し、３７℃で３０分間反応
させ、総脂質をクロロホルム：メタノール（２：１）混
合液で抽出した。
ロールアシル転位酵素に対する阻害作用：アシルコエン
ザイムＡコレステロールアシル転位酵素活性に対する影
響は、ラツト肝ミクロソーム画分より調製した粗酵素を
用い３００μＭ（１−14Ｃ）Ｏｌｅｏｙｌ−ＣｏＡ；３
ｍｇ／ｍｌコレステロールを各々２０μｌ（０．０２μ
ｌＣｉ）；６．６７μｌ添加し、３７℃で３０分間反応
させ、総脂質をクロロホルム：メタノール（２：１）混
合液で抽出した。
【００４７】この抽出後、ＴＬＣ（キーゼルゲルＧＦ
254 、展開溶媒として石油エーテル：ジエチルエーテ
ル：酢酸、９０：１０：１）で各脂質を分離後、コレス
テロールエステル画分をかきとり、液体シンチレーショ
ンカウンターでアシルコエンザイムＡコレステロールア
シル転位酵素活性を測定した。本酵素に対する５０％阻
害濃度を算定した結果は、ＦＯ−３２１６Ｉ物質は３７
μｇ／ｍｌ、ＦＯ−３２１６II物質は１８．５μｇ／ｍ
ｌ、ＦＯ−３２１６III 物質は１８μｇ／ｍｌ、ＦＯ−
３２１６IV物質は５０μｇ／ｍｌであった。
254 、展開溶媒として石油エーテル：ジエチルエーテ
ル：酢酸、９０：１０：１）で各脂質を分離後、コレス
テロールエステル画分をかきとり、液体シンチレーショ
ンカウンターでアシルコエンザイムＡコレステロールア
シル転位酵素活性を測定した。本酵素に対する５０％阻
害濃度を算定した結果は、ＦＯ−３２１６Ｉ物質は３７
μｇ／ｍｌ、ＦＯ−３２１６II物質は１８．５μｇ／ｍ
ｌ、ＦＯ−３２１６III 物質は１８μｇ／ｍｌ、ＦＯ−
３２１６IV物質は５０μｇ／ｍｌであった。
【００４８】
【発明の効果】以上に説明したとおり、本発明により新
規ＦＯ−３２１６Ｉ、II、III およびIV物質およびその
製造法を提供することができ、その物質はアシルコエン
ザイムＡコレステロールアシル転位酵素に対する阻害活
性を示すことから、ヒトのコレステロール蓄積に起因す
る疾病の予防および治療に有用であると考えられる。
規ＦＯ−３２１６Ｉ、II、III およびIV物質およびその
製造法を提供することができ、その物質はアシルコエン
ザイムＡコレステロールアシル転位酵素に対する阻害活
性を示すことから、ヒトのコレステロール蓄積に起因す
る疾病の予防および治療に有用であると考えられる。
【００４９】
【実施例】次いで本発明の実施例を挙げて説明するが、
本発明は何らこれに限定されるものではない。寒天斜面
培地で培養したペニシリウム・エスピーＦＯ−３２１６
株（ＦＥＲＭＰ１４１５２号）により、グルコース２．
０％、ポリペプトン（極東製薬工業製）０．７％、酵母
エキス（オリエンタル酵母工業製）０．２％、硫酸マグ
ネシウム７水和物０．０５％、リン酸二水素カリウム
０．１％、寒天０．１％からなる液体培地（ｐＨ５．
６）を１００ｍｌづつ分注した５００ｍｌ容三角フラス
コ２本に１白金耳ずつ接種し、２７℃で２日間振盪培養
して、種培養液を得た。
本発明は何らこれに限定されるものではない。寒天斜面
培地で培養したペニシリウム・エスピーＦＯ−３２１６
株（ＦＥＲＭＰ１４１５２号）により、グルコース２．
０％、ポリペプトン（極東製薬工業製）０．７％、酵母
エキス（オリエンタル酵母工業製）０．２％、硫酸マグ
ネシウム７水和物０．０５％、リン酸二水素カリウム
０．１％、寒天０．１％からなる液体培地（ｐＨ５．
６）を１００ｍｌづつ分注した５００ｍｌ容三角フラス
コ２本に１白金耳ずつ接種し、２７℃で２日間振盪培養
して、種培養液を得た。
【００５０】この種培養液をサッカロース２．０％、グ
ルコース１．０％、コーン・スティープ・パウダー（庄
野澱粉製）０．５％、肉エキス０．５％、リン酸二水素
カリウム０．１％、硫酸マグネシウム７水和物０．０５
％、炭酸カルシウム０．３％、寒天０．１％、硫酸第１
鉄７水和物０．００１％、塩化マンガン４水和物０．０
０１％、硫酸亜鉛７水和物０．００１％、硫酸銅５水和
物０．００１％、塩化コバルト２水和物０．００１％か
らなる液体培地（ｐＨ６．０）を３０l ジャーファーメ
ンター１基に２０l を仕込み、蒸気滅菌冷却後、種培養
した培養液２００ｍｌを無菌的に移植し、攪拌速度２５
０ｒｐｍ、通気量１０l ／分の培養条件で、２７℃で７
２時間通気攪拌した。
ルコース１．０％、コーン・スティープ・パウダー（庄
野澱粉製）０．５％、肉エキス０．５％、リン酸二水素
カリウム０．１％、硫酸マグネシウム７水和物０．０５
％、炭酸カルシウム０．３％、寒天０．１％、硫酸第１
鉄７水和物０．００１％、塩化マンガン４水和物０．０
０１％、硫酸亜鉛７水和物０．００１％、硫酸銅５水和
物０．００１％、塩化コバルト２水和物０．００１％か
らなる液体培地（ｐＨ６．０）を３０l ジャーファーメ
ンター１基に２０l を仕込み、蒸気滅菌冷却後、種培養
した培養液２００ｍｌを無菌的に移植し、攪拌速度２５
０ｒｐｍ、通気量１０l ／分の培養条件で、２７℃で７
２時間通気攪拌した。
【００５１】培養液は遠心分離し、得られた菌体を３l
のアセトンで抽出し減圧濃縮した。これを再び酢酸エチ
ルで抽出し、減圧濃縮後、３５ｇの粗物質Ａを得た。こ
れを少量のクロロホルムに溶解し、クロロホルムで充填
したシリカゲルカラム（９００ｇ、Ｍｅｒｃｋ Ａｒ
ｔ．７７３４）にかけ、クロロホルム−メタノール（１
００：３）で洗浄後、クロロホルム−メタノール（１０
０：７）で溶出し、減圧濃縮により粗物質Ｂ１ｇおよび
Ｃ１０ｇを得た。
のアセトンで抽出し減圧濃縮した。これを再び酢酸エチ
ルで抽出し、減圧濃縮後、３５ｇの粗物質Ａを得た。こ
れを少量のクロロホルムに溶解し、クロロホルムで充填
したシリカゲルカラム（９００ｇ、Ｍｅｒｃｋ Ａｒ
ｔ．７７３４）にかけ、クロロホルム−メタノール（１
００：３）で洗浄後、クロロホルム−メタノール（１０
０：７）で溶出し、減圧濃縮により粗物質Ｂ１ｇおよび
Ｃ１０ｇを得た。
【００５２】粗物質Ｂをクロロホルム−メタノール
（９：１）を展開溶媒として薄層シリカゲルクロマトグ
ラフイー（Ｍｅｒｋ Ａｒｔ．５７４４）を行い、Ｒｆ
値０．４の赤色バンドをかきとり、これをクロロホルム
−メタノール（９：１）で抽出することにより物質ＦＯ
−３２１６IVの赤色粉末を１０ｍｇ得た。
（９：１）を展開溶媒として薄層シリカゲルクロマトグ
ラフイー（Ｍｅｒｋ Ａｒｔ．５７４４）を行い、Ｒｆ
値０．４の赤色バンドをかきとり、これをクロロホルム
−メタノール（９：１）で抽出することにより物質ＦＯ
−３２１６IVの赤色粉末を１０ｍｇ得た。
【００５３】また一方、粗物質Ｃを少量のトルエンに溶
解し、トルエンで充填したシリカゲルカラム（４２０
ｇ、Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．７７３４）にかけ、トルエン
−アセトン（１００：５）で洗浄後、トルエン−アセト
ン（１００：１０）および（１００：１５）で溶出し、
これらを減圧濃縮により粗物質Ｄ３００ｍｇ、粗物質Ｅ
２７０ｍｇをそれぞれ得た。
解し、トルエンで充填したシリカゲルカラム（４２０
ｇ、Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．７７３４）にかけ、トルエン
−アセトン（１００：５）で洗浄後、トルエン−アセト
ン（１００：１０）および（１００：１５）で溶出し、
これらを減圧濃縮により粗物質Ｄ３００ｍｇ、粗物質Ｅ
２７０ｍｇをそれぞれ得た。
【００５４】続いて粗物質Ｄをトルエン−アセトン（１
００：２５）を展開溶媒として薄層シリカゲルクロマト
グラフイー（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．５７４４）を行い、
Ｒｆ値０．７の黄色のバンドをかきとり、これをクロロ
ホルム−メタノール（９：１）で抽出することにより物
質ＦＯ−３２１６IIの黄色粉末を１０ｍｇ得た。
００：２５）を展開溶媒として薄層シリカゲルクロマト
グラフイー（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．５７４４）を行い、
Ｒｆ値０．７の黄色のバンドをかきとり、これをクロロ
ホルム−メタノール（９：１）で抽出することにより物
質ＦＯ−３２１６IIの黄色粉末を１０ｍｇ得た。
【００５５】また粗物質Ｅをトルエン−アセトン（１０
０：２５）を展開溶媒として薄層シリカゲルクロマトグ
ラフイー（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．５７４４）を行い、Ｒ
ｆ値０．４およびＲｆ値０．２の黄色のバンドをかきと
り、これをクロロホルム−メタノール（９：１）で抽出
することにより物質ＦＯ−３２１６Ｉ、III の黄色粉末
をそれぞれ１９０ｍｇ、３５ｍｇ得た。
０：２５）を展開溶媒として薄層シリカゲルクロマトグ
ラフイー（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ．５７４４）を行い、Ｒ
ｆ値０．４およびＲｆ値０．２の黄色のバンドをかきと
り、これをクロロホルム−メタノール（９：１）で抽出
することにより物質ＦＯ−３２１６Ｉ、III の黄色粉末
をそれぞれ１９０ｍｇ、３５ｍｇ得た。
【図１】ＦＯ−３２１６Ｉ物質の紫外部吸収スペクトル
である。
である。
【図２】ＦＯ−３２１６Ｉ物質の赤外部吸収スペクトル
である。
である。
【図３】ＦＯ−３２１６II物質の紫外部吸収スペクトル
である。
である。
【図４】ＦＯ−３２１６II物質の赤外部吸収スペクトル
である。
である。
【図５】ＦＯ−３２１６III 物質の紫外部吸収スペクト
ルである。
ルである。
【図６】ＦＯ−３２１６III 物質の赤外部吸収スペクト
ルである。
ルである。
【図７】ＦＯ−３２１６IV物質の紫外部吸収スペクトル
である。
である。
【図８】ＦＯ−３２１６IV物質の赤外部吸収スペクトル
である。
である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｎ 1/14 Ａ 8828−4Ｂ 9/99 Ｃ１２Ｐ 17/06 7432−4Ｂ 17/12 7432−4Ｂ //(Ｃ１２Ｎ 1/14 Ｃ１２Ｒ 1:80） (Ｃ１２Ｐ 17/06 Ｃ１２Ｒ 1:80） (Ｃ１２Ｐ 17/12 Ｃ１２Ｒ 1:80） (72)発明者 増間 碌郎 東京都港区白金５丁目９番１号 社団法人 北里研究所内
Claims (10)
- 【請求項１】 下記の一般式（１） 【化１】 （式中、ＲはＨまたはＣＯＣＨ3 を示し、ＹはＯＨ、Ｏ
ＣＯＣＨ3 またはＯを示し、ＸはＯまたはＮ−ＣＨ2 −
ＣＨ2 ＯＨを示し、点線と実線の二重線は単結合または
二重結合を示す）で表されるＦＯ−３２１６物質または
その非毒性塩。 - 【請求項２】 下記の式（２） 【化２】 で表されるＦＯ−３２１６Ｉ物質またはその非毒性塩。
- 【請求項３】 下記の式（３） 【化３】 で表されるＦＯ−３２１６II物質またはその非毒性塩。
- 【請求項４】 下記の式（４） 【化４】 で表されるＦＯ−３２１６III 物質またはその非毒性
塩。 - 【請求項５】 下記の式（５） 【化５】 で表されるＦＯ−３２１６IV物質またはその非毒性塩。
- 【請求項６】 ペニシリウム属に属し、ＦＯ−３２１６
物質を生産する能力を有する微生物を培地に培養して培
養物中にＦＯ−３２１６物質を蓄積せしめ、該培養物か
らＦＯ−３２１６物質を採取し、所望によりその非毒性
塩となすことを特徴とするＦＯ−３２１６物質あるいは
それらの塩の製造法。 - 【請求項７】 ペニシリウム属に属し、ＦＯ−３２１６
物質を生産する能力を有する微生物を培地に培養し、該
培養物中にＦＯ−３２１６物質を蓄積せしめ、該培養物
からＦＯ−３２１６Ｉ物質、ＦＯ−３２１６II物質、Ｆ
Ｏ−３２１６III 物質、ＦＯ−３２１６IV物質を採取
し、所望によりその非毒性塩となすことを特徴とするＦ
Ｏ−３２１６I 、ＦＯ−３２１６II、ＦＯ−３２１６II
I および／またはＦＯ−３２１６VI物質あるいはそれら
の非毒性塩の製造法。 - 【請求項８】 ペニシリウム属に属し、ＦＯ−３２１６
物質を生産する能力を有する微生物がペニシリウム エ
スピー・ＦＯ−３２１６（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓ
ｐ．ＦＯ−３２１６ ＦＥＲＭ Ｐ−１４１５２）であ
る請求項２ないし７項のいずれかに記載の製造法。 - 【請求項９】 ペニシリウム属に属しＦＯ−３２１６物
質を生産する能力を有する微生物。 - 【請求項１０】 微生物がペニシリウム エスピー・Ｆ
Ｏ−３２１６（ＦＥＲＭ Ｐ−１４１５２）である請求
項９記載の微生物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6031487A JPH07242636A (ja) | 1994-03-01 | 1994-03-01 | Ｆｏ−３２１６物質及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6031487A JPH07242636A (ja) | 1994-03-01 | 1994-03-01 | Ｆｏ−３２１６物質及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07242636A true JPH07242636A (ja) | 1995-09-19 |
Family
ID=12332637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6031487A Pending JPH07242636A (ja) | 1994-03-01 | 1994-03-01 | Ｆｏ−３２１６物質及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07242636A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103910708A (zh) * | 2014-02-28 | 2014-07-09 | 中山大学 | 一种海洋真菌来源的Azaphilones化合物及其制备方法和应用 |
| CN107382857A (zh) * | 2017-07-31 | 2017-11-24 | 内蒙古康元生物技术有限公司 | 化合物、该化合物的制备方法以及该化合物的应用和应用其的产品 |
| CN109400527A (zh) * | 2018-04-20 | 2019-03-01 | 中国科学院成都生物研究所 | 一种具有抗炎活性的红色食用真菌色素及其制备方法 |
| CN116410185A (zh) * | 2023-03-31 | 2023-07-11 | 济南大学 | 嗜氮酮类化合物及其制备方法和在制备神经退行性疾病药物中的应用 |
-
1994
- 1994-03-01 JP JP6031487A patent/JPH07242636A/ja active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103910708A (zh) * | 2014-02-28 | 2014-07-09 | 中山大学 | 一种海洋真菌来源的Azaphilones化合物及其制备方法和应用 |
| CN107382857A (zh) * | 2017-07-31 | 2017-11-24 | 内蒙古康元生物技术有限公司 | 化合物、该化合物的制备方法以及该化合物的应用和应用其的产品 |
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