JPH0826989A - アレルギー症状の予防又は改善剤 - Google Patents

アレルギー症状の予防又は改善剤

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JPH0826989A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 新しいタイプの、アレルギー症状の予防又は
改善剤を提供する。 【構成】 下記式（Ｉ）： （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 、及びＲ6 はそ
れぞれ独立に水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基で
あり、あるいはＲ1 とＲ2 、及び／又はＲ4 とＲ5 は一
緒になってメチレン基もしくはエチレン基を表し、そし
てｎ，ｍ、及びｌは０又は１を表す）で表わされるジオ
キサビシクロ［３．３．０］オクタン誘導体を有効成分
として含有することを特徴とするアレルギー症状の予防
又は改善剤。また前記ジオキサビシクロ［３．３．０］
オクタン誘導体とともに抗酸化剤を有効成分として含有
することを特徴とするアレルギー症状の予防又は改善
剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ジオキサビシクロ
［３．３．０］オクタン誘導体を有効成分とするアレル
ギー症状の予防又は改善剤、並びにジオキサビシクロ
［３．３．０］オクタン誘導体又は該誘導体を主成分と
する抽出物を含有するアレルギー症状の予防又は改善作
用を有する飲食品、及びその製造方法に関するものであ
る。さらに本発明は、ジオキサビシクロ［３．３．０］
オクタン誘導体と抗酸化剤を有効成分とするアレルギー
症状の予防又は改善剤、並びにジオキサビシクロ［３．
３．０］オクタン誘導体又は該誘導体を主成分とする抽
出物と抗酸化剤を含有するアレルギー症状の予防又は改
善作用を有する飲食品、及びその製造方法に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】種々の化学伝達物質が、肺やその他の組
織から遊離され、気管支筋、肺血管等の平滑筋を収縮し
たり、皮膚血管の透過性を亢進するなどして、生体組織
に障害を与えることにより、アレルギー性喘息、アレル
ギー性鼻炎、アトピー性疾患等が発症すると考えられて
いる。このような化学伝達物質の中でもヒスタミン及び
ＳＲＳ−Ａ（slow-reacting release substance of ana
phylaxis）は、最も重要視されている。近年、ＳＲＳ−
Ａの本体がペプチドロイコトリエンＣ4 ，Ｄ4 ，Ｅ
4 （ＬＴＣ4 ，ＬＴＤ4 ，ＬＴＥ4 ）であることが解明
され、これらロイコトリエンのもつ多彩な生理作用及び
病態との関連性が広範に研究されている。
【０００３】そして、ＳＲＳ−Ａは、気管支喘息、アレ
ルギー性鼻炎や皮膚炎、アトピー性皮膚炎、更に心筋梗
塞などの虚血性疾患、心臓アナフィラキシー、エンドト
キシンショック、乾癬などにもその関与が示唆されてい
る。従って、ＳＲＳ−Ａの産生を抑えるかそれに拮抗す
る薬剤の開発が注目を集めている。また近年はアトピー
性皮膚炎や花粉症等の各種アレルギー性疾患患者が増加
しており、その治療が社会的な問題になっている。
【０００４】しかし現在のところ対症療法に頼るところ
が大きく、アレルギー疾患の根本的治療につながる優れ
た治療薬が切望されながら、その開発は今尚暗中模索の
域にあると言わざるを得ない。最近、抗ヒスタミン薬
や、先のＳＲＳ−Ａの産生を抑えるかそれに拮抗する薬
剤が種々開発されてきているが、副作用の面で十分とは
言えない。そして難活例では副腎皮質ホルモン製剤が用
いられているが、これとても、重篤な副作用がしばしば
患者を悩ませ汎用すべき薬物ではありえない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明は、安定
性が高く、副作用が少ない新規なアレルギー症状の予防
又は改善剤、並びにアレルギー症状の予防又は改善作用
を有する飲食品及びその製造方法を提供しようとするも
のである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記の目
的を達成するため種々研究した結果、胡麻種子、胡麻粕
又は胡麻油等から単離した、又は合成により得られたジ
オキサビシクロ［３．３．０］オクタン誘導体がアレル
ギー症状の予防又は改善に有効であること、さらに該誘
導体と抗酸化剤との併用がアレルギー症状の予防又は改
善に有効であることを見出し本発明を完成した。
【０００７】従って本発明は、次の一般式（Ｉ）：
【化４】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 、及びＲ6 はそ
れぞれ独立に水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基で
あり、あるいはＲ1 とＲ2 、及び／又はＲ4 とＲ5 は一
緒になってメチレン基もしくはエチレン基を表し、そし
てｎ，ｍ、及びｌは０又は１を表す）で表わされるジオ
キサビシクロ［３．３．０］オクタン誘導体を有効成分
として含有してなるアレルギー症状の予防又は改善剤を
提供しようとするものである。本発明はまた、該誘導体
又はこれを主成分とする抽出物を添加してなる、アレル
ギー症状の予防又は改善作用を有する飲食品を提供しよ
うとするものである。さらに該誘導体を実質上含有しな
い飲食物に、該誘導体又はこれを主成分とする抽出物を
添加することを特徴とするアレルギー症状の予防又は改
善作用を有する飲食品、及びその製造方法を提供しよう
とするものである。
【０００８】本発明はまた、次の一般式（Ｉ）：
【化５】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 、及びＲ6 はそ
れぞれ独立に水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基で
あり、あるいはＲ1 とＲ2 、及び／又はＲ4 とＲ5 は一
緒になってメチレン基もしくはエチレン基を表し、そし
てｎ，ｍ、及びｌは０又は１を表す）で表わされるジオ
キサビシクロ［３．３．０］オクタン誘導体と抗酸化剤
を有効成分として含有してなるアレルギー症状の予防又
は改善剤を提供しようとするものである。本発明はま
た、該誘導体又はこれを主成分とする抽出物と抗酸化剤
を添加してなる、アレルギー症状の予防又は改善作用を
有する飲食品を提供しようとするものである。さらに該
誘導体を実質上含有しない飲食物に、該誘導体又はこれ
を主成分とする抽出物と抗酸化剤を添加することを特徴
とするアレルギー症状の予防又は改善作用を有する飲食
品、及びその製造方法を提供しようとするものである。
【０００９】
【具体的な説明】本発明の有効成分であるジオキサビシ
クロ［３．３．０］オクタン誘導体は、次の一般式
（Ｉ）：
【化６】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 、及びＲ6 はそ
れぞれ独立に水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基で
あり、あるいはＲ1 とＲ2 、及び／又はＲ4 とＲ5 は一
緒になってメチレン基もしくはエチレン基を表し、そし
てｎ，ｍ、及びｌは０又は１を表す）で表わされる化合
物であり、ここで、炭素数１〜３個のアルキル基とは、
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基
等を挙げることができる。
【００１０】さらに具体的な化合物としては、セサミ
ン、セサミノール、エピセサミン、エピセサミノール、
セサモリン、２−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−３，７−ジオキサビシクロ［３．３．０］オクタン、
２，６−ビス−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−３，７−ジオキサビシクロ［３．３．０］オクタ
ン、又は２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェノキシ）−
３，７−ジオキサビシクロ［３．３．０］オクタン等を
挙げることができる。これらの化合物は、配糖体の形で
あってもよく、またその光学異性体も本願発明に含まれ
る。
【００１１】本発明では、前記ジオキサビシクロ［３．
３．０］オクタン誘導体（以下「本発明の誘導体」とい
う）を、単独で、又は２種以上を組み合わせて使用する
ことができる。また本発明において本発明の誘導体は高
純度精製品に限ったものではなく、前記ジオキサビシク
ロ［３．３．０］オクタン誘導体の１種又は複数種を主
成分とする抽出物（以下、「本発明の誘導体を主成分と
する抽出物」という）を単独で又は組み合わせて使用す
ることができる。本発明の誘導体を主成分とする抽出物
は、本発明の誘導体を含有する天然物から常法に従って
抽出することができる。本発明の誘導体を含有する天然
物としては、胡麻油、胡麻粕、胡麻油製造過程の副産
物、胡麻種子、五加皮、桐木、白果樹皮、ヒハツ、細辛
等を挙げることができる。また本発明の誘導体を主成分
とする抽出物の、本発明の誘導体の含有量は０．１重量
％以上、好ましくは１．０重量％以上、より好ましくは
５．０重量％以上がよく、特にセサミンとエピセサミン
の含有量の合計が、０．０５重量％以上、好ましくは
０．５重量％以上、より好ましくは２．０重量％以上が
望ましい。
【００１２】例えば胡麻油から、本発明の誘導体を主成
分とする抽出物を得るには、胡麻油とは実質的に非混和
性であり且つ本発明の誘導体を抽出・溶解することがで
きる種々の有機溶剤（例えばアセトン、メチルエチルケ
トン、ジエチルケトン、メタノール、エタノール等）を
用いて抽出・濃縮することができる。その一例として、
胡麻油と上記溶剤のいずれかとを均一に混合した後、低
温において静置し、遠心分離の常法に従って相分離を行
い、溶剤画分から溶剤を蒸発除去することにより得る方
法が挙げられ、さらに具体的には、胡麻油を２〜１０
倍、好ましくは６〜８倍容量のアセトンに溶かした後、
−８０℃で一晩放置し、その結果油成分が沈澱となり、
濾過により得た濾液からアセトンを留去し、本発明の誘
導体を主成分とする抽出物を得る。
【００１３】また、胡麻油と熱メタノール又は熱エタノ
ールとを混合した後、室温において静置し、溶剤画分か
ら溶剤を蒸発除去することにより得る方法が挙げられ、
さらに具体的には、胡麻油を２〜１０倍、好ましくは５
〜７倍容量の熱メタノール（５０℃以上）又は熱エタノ
ール（５０℃以上）で激しく混合した後、室温で静置、
あるいは遠心分離等の常法に従って相分離を行い、溶剤
画分から溶剤を留去して、本発明の誘導体を主成分とす
る抽出物を得る。さらに、超臨界ガス抽出を利用して本
発明の誘導体を主成分とする抽出物を得ることもでき
る。
【００１４】用いる胡麻油は精製品であっても、また胡
麻油の製造過程で脱色工程前のいずれの粗製品であって
もよい。また胡麻種子あるいは胡麻粕（脱脂胡麻種子、
残油分８〜１０％）から、本発明の誘導体を主成分とす
る抽出物を得るには、胡麻種子あるいは胡麻粕を必要に
より破砕した後、任意の溶剤、例えば前述の胡麻油から
の抽出において用いられているのと同じ溶剤を使用して
常法により抽出することができる。抽出残渣を分離した
後、抽出液から蒸発等により溶剤を除去することにより
抽出物が得られる。
【００１５】本発明の誘導体は、前述の方法等によって
調製された胡麻油抽出物、胡麻粕抽出物あるいは胡麻種
子抽出物から、カラムクロマトグラフィー、高速液体ク
ロマトグラフィー、再結晶、蒸留、液々交流分配クロマ
トグラフィー等の常法に従って処理することにより目的
の化合物を単離することができる。さらに具体的には、
逆相カラム（５Ｃ18）、溶離液にメタノール／水（６
０：４０）を使って、上記抽出物を高速液体クロマトグ
ラフィーで分取し、溶媒を留去した後、得られた結晶を
エタノールで再結晶化することでセサミン、エピセサミ
ン、セサミノール、エピセサミノール、セサモリン、２
−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−（３−
メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキ
サビシクロ［３．３．０］オクタン、２，６−ビス−
（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−
ジオキサビシクロ［３．３．０］オクタン、又は２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−（３−メ
トキシ−４−ヒドロキシフェノキシ）−３，７−ジオキ
サビシクロ［３．３．０］オクタン等の本発明の誘導体
が得られる。なお、本発明の誘導体や該誘導体を主成分
とする抽出物を得る方法及び精製方法は、これらに限ら
れるものではない。
【００１６】また本発明の誘導体は、常法に従って合成
により得ることもできる。例えば、セサミン、エピセサ
ミンについてはＢｅｒｏｚａらの方法〔Ｊ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．７８，１２４２（１９５６）〕で合成す
ることができる他、ピノレシノール（一般式（Ｉ）にお
いてＲ1 ＝Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝Ｒ5 ＝ＣＨ3，ｎ＝ｍ＝１
＝０）は、Ｆｒｅｕｎｄｅｎｂｅｒｇらの方法〔Ｃｈｅ
ｍ．Ｂｅｒ．，８６，１１５７（１９５３）〕によっ
て、シリンガレシノール（一般式（Ｉ）においてＲ1 ＝
Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝Ｒ5 ＝Ｒ4 ＝ＣＨ3 ，ｎ＝０，
ｍ＝１＝１）は、Ｆｒｅｕｎｄｅｎｂｅｒｇらの方法
〔Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，８８，１６（１９５５）〕によ
って合成することができる。
【００１７】さらに本発明の誘導体又は該誘導体を主成
分とする抽出物は、抗酸化剤と組み合わせて本発明の有
効成分として使用することができる。抗酸化剤として
は、例えばトコフェロール類、フラボン誘導体、フィロ
ズルシン類、コウジ酸、没食子酸誘導体、カテキン類、
フキ酸、ゴシポール、ピラジン誘導体、セサモール、グ
ァヤコール、グァヤク脂、ｐ−クマリン酸、ノルジヒド
ログァヤレチック酸、ステロール類、テルペン類、核酸
塩基類、カロチノイド類のような天然抗酸化剤、あるい
はブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒド
ロキシトルエン（ＢＨＴ）、モノタアシヤリ−ブチルヒ
ドロキノン（ＴＢＨＱ）、４−ヒドロキシメチル−２，
６−ジ−タアシャリ−ブチルフェノール（ＨＭＢＰ）に
代表されるような合成抗酸化剤を挙げることができる。
【００１８】抗酸化剤の中でも特にトコフェロール類が
好ましく、トコフェロール類としては例えば、α−トコ
フェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロー
ル、δ−トコフェロール、ε−トコフェロール、ξ−ト
コフェロール、η−トコフェロール又はトコフェロール
エステル（酢酸トコフェロール等）等を挙げることがで
きる。さらに、カロチノイド類では例えば、β−カロチ
ン、カンタキサンチン、アスタキサンチン等を挙げるこ
とができる。組み合わせにおいて、本発明の誘導体と抗
酸化剤の割合については特に制限はないが、本発明の誘
導体１重量部に対して抗酸化剤が０．００１重量部以
上、１０００重量部以下が望ましい。さらに０．０１〜
１００重量部の範囲が好ましく、０．０２９〜４０重量
部の範囲がさらに好ましい。
【００１９】本発明の有効成分、すなわち本発明の誘導
体単独あるいは抗酸化剤との併用は、アレルゲンの吸収
を阻害するＩｇＡのレベルを、またアレルゲンとＩｇＥ
との反応を阻止するＩｇＧのレベルを増加させ、化学伝
達物質（ヒスタミン、ＬＴＢ 4 ，ＬＴＣ4 等) の遊離を
抑えることにより、アレルギー症状の予防又は改善に有
効であると考えられる。本発明の対象となるアレルギー
症状とは、例えばアトピー性皮膚炎、青年期アトピー性
皮膚炎、じんましん、接触皮膚炎、老人性皮膚炎、気管
支喘息、アレルギー性鼻炎、花粉症、虚血性疾患、心臓
アナフィラキシー、エンドトキシンショック、乾癬、薬
物アレルギー、食物アレルギー、昆虫アレルギー等のア
レルギー性疾患の症状を挙げることができる。また本発
明において、症状の改善とは、広い意味で使用し、疾患
の治療も包含する。
【００２０】例えば花粉症の場合、鼻粘膜の表面から吸
収された花粉（アレルゲン）が、マスト細胞に付着して
いるＩｇＥと反応する前に、本発明の有効成分の作用に
より粘膜中に高レベルで分布しているＩｇＧと結びつく
ため、アレルゲンとＩｇＥとの反応が阻止され、マスト
細胞からのヒスタミン遊離が抑制され、アレルギー症状
が軽減されるものと考えられる。
【００２１】また食物アレルギーは、日常摂取している
食物により引き起こされるアレルギーであって、食物が
まず接触する場である消化器の症状（口腔粘膜腫脹、痒
み感、悪心、嘔吐、腹痛、下痢）のほか、皮膚症状（湿
疹、じんましん）、呼吸器症状（鼻アレルギー、気管支
喘息）、泌尿器症状（頻尿、夜尿症）、神経症状（偏頭
痛）などを引き起こす。アレルゲンとしては、卵、牛
乳、大豆、ピーナッツ、チョコレート、小麦粉、魚介
類、香料、保存料、着色料などの食品添加物、微生物、
薬物などが挙げられる。気管支喘息児では最初に食物ア
レルギーによる湿疹が発症し、次に吸入性抗原による鼻
アレルギーから気管支喘息に進行する。このような食物
アレルギーの発症を回避するには、アレルゲンを摂取し
ないことが一番であるが、現実的ではない。
【００２２】本発明の有効成分は、腸間膜のリンパ節で
作られるＩｇＡのレベルを高め、腸管粘膜から吸収され
た食物（アレルゲン）がこのＩｇＡと吸着することによ
り、抗アレルギー作用を示すものと思われる。
【００２３】本発明の誘導体を医薬品として用いる場
合、投与形態は、経口投与または非経口投与が都合よく
行われるものであればどのような剤形のものであっても
よく、例えば注射液、輸液、散剤、顆粒剤、錠剤、カプ
セル剤、腸溶剤、トローチ、内用液剤、懸濁剤、乳剤、
シロップ剤、外用液剤、湿布剤、点鼻剤、点耳剤、点眼
剤、吸入剤、軟膏剤、ローション剤、坐剤等を挙げるこ
とができ、これらを症状に応じてそれぞれ単独で、また
は組み合わせて使用することができる。
【００２４】これら各種製剤は、常法に従って目的に応
じて主薬に賦形剤、結合剤、防腐剤、安定剤、崩壊剤、
滑沢剤、矯味剤などの医薬の製剤技術分野において通常
使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することができ
る。例えば注射剤を調製する場合、非イオン界面活性剤
等の医薬品用の可溶化剤を利用することができ、さらに
具体的には、本発明の誘導体を８０倍容量のＰＯＥ（６
０）硬化ヒマシ油あるいはＰＯＥソルビタンモノオレー
ト等の非イオン界面活性剤に加熱溶解させ、生理食塩水
で希釈することで調製することができる。また必要に応
じて適宜等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤を加えて
もよい。
【００２５】また外用剤としては基剤としてワセリン、
パラフィン、油脂類、ラノリン、マクロゴール等を用
い、通常の方法によって軟膏剤、クリーム剤等を調製す
ることができる。またその投与量は、投与の目的や投与
対象者の状況（性別、年齢、体重等）により異なるが、
通常、成人に対して経口投与の場合、本発明の誘導体の
総量として、１日あたり１mg〜１０ｇ、好ましくは１mg
〜２ｇ、さらに好ましくは１mg〜２００mgの範囲で、ま
た非経口投与の場合、本発明の誘導体の総量として、１
日あたり０．１mg〜１ｇ、好ましくは０．１mg〜２００
mg、さらに好ましくは０．１mg〜１００mgの範囲で適宜
調節して投与することができる。
【００２６】また本発明の誘導体を、抗酸化剤、特にト
コフェロール類とともに投与する場合には、本発明の誘
導体の投与量は、投与の目的や投与対象者の状況（性
別、年齢、体重等）により異なるが、通常、成人に対し
て経口投与の場合、本発明の誘導体の総量として、１日
あたり０．１mg〜２ｇ、好ましくは０．１mg〜５００m
g、さらに好ましくは０．１mg〜１００mgの範囲で、ま
た非経口投与の場合、本発明の誘導体の総量として、１
日あたり０．０１mg〜２００mg、好ましくは０．０１mg
〜５０mg、さらに好ましくは０．０１mg〜２０mgの範囲
で、かつ本発明の誘導体と抗酸化剤との配合比率は、本
発明の誘導体１重量部に対して抗酸化剤が０．００１〜
１０００重量部、好ましくは０．０１〜１００重量部、
さらに好ましくは０．０２９〜４０重量部の範囲で、適
宜調節して投与することができる。本発明の誘導体と抗
酸化剤、特にトコフェロール類とを併用することによっ
て、アレルギー症状の予防又は改善の相乗効果が期待さ
れる。
【００２７】本発明の誘導体は、従来の食品中より見出
した化合物又はその類縁化合物であるので安全性の面か
らも優れているのは明らかである。また、７週令のＩＲ
Ｃ雄性マウスに対し、セサミン２．１４ｇ／ｄａｙ／Kg
を２週間連続投与（経口投与）したところ、何ら異常な
症状は認められなかったことからも明らかである。
【００２８】本発明の誘導体又は該誘導体を主成分とす
る抽出物を飲食品として用いる場合、その形態は、上記
医薬製剤の形態でもよく、また固形、あるいは液状の食
品ないしは嗜好品、例えばパン、めん類、ごはん、菓子
類（ビスケット、ケーキ、キャンデー、チョコレート、
和菓子）、豆腐およびその加工品などの農産食品、清
酒、薬用酒、みりん、食酢、醤油、味噌などの発酵食
品、ドレッシング、マヨネーズ、マーガリン、ショート
ニング、食用油脂などの油脂食品、ヨーグルト、ハム、
ベーコン、ソーセージなどの畜農食品、かまぼこ、揚げ
天、はんぺんなどの水産食品、果汁飲料、清涼飲料、ス
ポーツ飲料、アルコール飲料、茶などの飲料等の形態で
あってもよい。
【００２９】また健康食品、機能性食品として用いる場
合は、その形態は、上記医薬製剤や飲食品の形態でもよ
いが、例えば蛋白質（蛋白質源としてはアミノ酸バラン
スのとれた栄養価の高い乳蛋白質、大豆蛋白質、卵アル
ブミン等の蛋白質が最も広く使用されるが、これらの分
解物、卵白のオリゴペプチド、大豆加水分解物等の他、
アミノ酸単体の混合物も使用される）、糖類、脂肪、微
量元素、ビタミン類、乳化剤、香料等が配合された自然
流動食、半消化態栄養食および成分栄養食や、ドリンク
剤等の加工形態であってもよい。
【００３０】本発明の飲食品は、本発明の誘導体を実質
的に含有しない食品原料を用いて、本発明の誘導体を実
質的に含有しない飲食物を製造する際、本発明の誘導体
又は該誘導体を主成分とする抽出物の所要量を適宜、加
えて、一般の製造法により製造することができる。また
本発明の誘導体又は該誘導体を主成分とする抽出物とと
もに抗酸化剤を加えて製造することもできる。これらの
配合量はそれぞれ剤形、食品の形態性状により異なる
が、一般には０．００１〜５０％が好ましいが特に限定
されるものではない。また健康食品、機能性食品として
の摂取は、アレルギー症状に対する予防や改善に用いら
れ、医師の食事箋に基づく栄養士の管理の下に、病院給
食の調理の際に本発明の誘導体を実質的に含有しない任
意の食品に、本発明の誘導体又は該誘導体を主成分とす
る抽出物を加え、その場で調整した機能性食品の形態で
患者に与えることもできる。
【００３１】本発明において、本発明の誘導体を実質的
に含有しない飲食物とは、例えば胡麻等を原料としてい
ない飲食物が挙げられるが、胡麻等を原料とする飲食物
であっても、最終形態の飲食品における本発明の誘導体
の含有量が微量であって、その飲食品の１日摂取量あた
り、本発明の誘導体の含有量が０．１mg未満、好ましく
は０．８mg以下のもの、あるいはその飲食品の１日摂取
量あたり、セサミン、セサミノール、エピセサミン、エ
ピセサミノール、セサモリン、２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒドロ
キシフェニル）−３，７−ジオキサビシクロ［３．３．
０］オクタン、２，６−ビス−（３−メトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシクロ［３．
３．０］オクタン、又は２−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフ
ェノキシ）−３，７−ジオキサビシクロ［３．３．０］
オクタンの総含有量が０．１mg未満、好ましくは０．８
mg以下のものは、本発明の誘導体を実質的に含有しない
飲食物に含まれる。
【００３２】本発明の飲食品は、アレルギー症状に対す
る予防改善や健康維持を目的として、目安として１日あ
たり本発明の誘導体の総量が１mg〜１０ｇ、好ましくは
１mg〜２ｇ、さらに好ましくは１mg〜２０mgの範囲で経
口摂取されることが望ましい。さらに本発明の飲食品に
おいて、本発明の誘導体又は該誘導体を主成分とする抽
出物は、抗酸化剤、特にトコフェロール類とともに摂取
する場合には、目安として１日あたり本発明の誘導体の
総量が０．１mg〜２ｇ、好ましくは０．１mg〜５００m
g、さらに好ましくは０．１mg〜１００mgの範囲で、か
つ本発明の誘導体と抗酸化剤との配合比率は、本発明の
誘導体１重量部に対して抗酸化剤が０．００１〜１００
０重量部、好ましくは０．０１〜１００重量部、さらに
好ましくは０．０２９〜４０重量部の範囲で、経口摂取
されることが望ましい。本発明の誘導体と抗酸化剤、特
にトコフェロール類とを併用することによって、アレル
ギー症状に対する予防改善や健康維持の相乗作用が期待
される。
【００３３】なお本発明の誘導体は実質的に含有しない
が、抗酸化剤、特にトコフェロール類を含有している飲
食物に、本発明の誘導体又は該誘導体を主成分とする抽
出物を添加する場合には、最終形態の飲食品における本
発明の誘導体と抗酸化剤の含有比率が、本発明の誘導体
１重量部に対して抗酸化剤が０．００１〜１０００重量
部、好ましくは０．０１〜１００重量部、さらに好まし
くは０．０２９〜４０重量部の比率となるよう、本発明
の誘導体又は該誘導体を主成分とする抽出物を添加する
ことができる。この際、必要に応じ抗酸化剤をさらに添
加することも可能である。次に、実施例により、本発明
をさらに具体的に説明する。
【００３４】
【実施例】実施例１． 実験動物と飼料 ４週令（平均体重９６ｇ）のＢｒｏｗｎ−Ｎｏｒｗａｙ
（ＢＮ）系雄ラット（成和実験動物研究所）を１群８匹
とし４群にわけた。ひとつのグループは２０％カゼイ
ン、５％コーン油、５％セルロース、３．５％ミネラル
混合物（ＡＩＮ−ＴＭ：アメリカ栄養研究所処方）、１
％ビタミン混合物（ＡＩＮ−ＴＭ）、０．２％重酒石酸
コリン、０．３％ＤＬ−メチオニン、１５％コーンスタ
ーチ及び５０％シュクロースからなる普通食で飼育し
た。そして、残りの３グループはシュクロースを減じ
て、０．５％セサミンあるいは０．５％α−トコフェロ
ールを加えた飼料で、さらに０．５％セサミン及び０．
５％α−トコフェロールを加えた飼料で、それぞれ飼育
した。セサミンには、特開平３−２７３１９号公報記載
の方法に従って精製したセサミンとエピセサミンの混合
物（セサミン：５５．２％、エピセサミン：４４．４
％、純度９９．６％）を使用した。３週間飼育後エーテ
ル麻酔後、腹部大動脈より採血し、肺および脾臓を摘出
した。
【００３５】ロイコトリエンＣ4 の抽出と測定 ラットより摘出した肺組織中のロイコトリエンＣ4 （Ｌ
ＴＣ4 ）濃度は、常法に従ってラジオイムノアッセイに
より定量した。結果を図１に示す。このグラフから明ら
かな通り、ＬＴＣ4 含量はセサミンとトコフェロールの
両者の投与により有意に低下した。
【００３６】フローサイトメトリーによるＣＤ４
+ （％），ＣＤ８+ （％）の解析 血液中のＣＤ４+ ，ＣＤ８+ 細胞の比率はフローサイト
メーター（ＦＣＭ）を用いて測定した。ラットより摘出
した脾臓を、ＲＰＭＩ１６４０培地を入れた５mlディッ
シュに移し、脾臓の脂肪を取り除いた後、その両端を切
除し、残りの部分を３−４個に切断した。これらを新た
に５mlのＲＰＭＩ１６４０培地の入ったディッシュに移
し、スライドガラスですりつぶしてリンパ球を含む細胞
を採取した。
【００３７】これにリンパ球分離用密度勾配液（ＬＳ
Ｍ）４mlを入れて遠心分離し、得られたリンパ球層を吸
引して分離し、ＲＰＭＩ１６４０培地に移した。この細
胞懸濁液にウシ胎児血清（ＦＢＳ）１０mlを添加し、１
×１０6 細胞／mlになるようにこの培地で希釈し、これ
を10mlディッシュに分注した。１０mlディッシュにリシ
ン溶液を最終濃度（１×１０-4ng／ml〜１０ng／ml）に
なるように１００μｌ添加した。
【００３８】４８時間後、培養液の一部を抗体量の測定
のために採取し、残りの細胞懸濁液は十分にピペッティ
ングした後１０mlのＲＰＭＩ１６４０培地を加えた遠心
管に移し、１２００rpm で５分間遠心分離した。上清を
捨て、新たに１．５mlのＲＰＭＩ１６４０を加えてよく
ピペッティングし、その中から１００μｌずつをマイク
ロチューブに分注した。
【００３９】遠心分離後、上清は捨て、沈澱したリンパ
球に２mlのＲＰＭＩ１６４０培地を加え、よくピペッテ
ィングしてマイクロチューブに１mlずつそれぞれ分注
し、再度１２００rpm で５分間遠心分離した。上清は捨
て、１０％非働化ＦＢＳ含有ＰＢＳを１００μｌ加え、
さらに、抗ラットＣＤ4 −ＦＩＴＣ標識抗体、抗ラット
ＣＤ8 −ＰＥ標識抗体を５μｌずつ添加し、氷中で３０
分間静置（１０分毎、攪拌）した。さらに１０％非働化
ＦＢＳ／ＰＢＳを１ml加え、１２００rpm で５分間遠心
分離し、再度、上清を捨て、同様の操作を行った。上清
を捨て、４％パラホルムアルデヒド溶液とＰＢＳをそれ
ぞれ０．５ml加えてよくピペッティングした（リンパ球
の固定化）。各濃度のリシンを添加したリンパ球につい
てこれらの操作を行った。翌日これらの固定化したリン
パ球について、フローサイトメトリー（ＦＣＭ）により
ＣＤ４+ 細胞とＣＤ８+ 細胞の割合を測定した。結果を
表１に示す。
【００４０】
【表１】 表１から明らかな通り、脾臓リンパ球の免疫活性作用を
有するヘルパ−Ｔ細胞（ＣＤ４+ ）は、セサミンの添加
により有意に低下した。
【００４１】ＥＬＩＳＡ（Enzyme-linked Immunosorben
t Assay ）法による血清ＩｇＭ，ＩｇＡ，ＩｇＧ，Ｉｇ
Ｅ量の測定：前述のラットの腹部大動脈より採血した血
液を用いた。試薬は５０mM炭酸緩衝洗浄液（０．０５％
Ｔｗｅｅｎ２０／ＰＢＳ 和光純薬）、ブロッキング剤
（雪印乳業）、ＩｇＡ，ＩｇＭ，ＩｇＧの一次および二
次抗体０．２Ｍクエン酸緩衝液（三徳化学）、ＡＢＴＳ
溶液、基質溶液および反応停止液などを用いた。Ｉｇ
Ｍ，ＩｇＡ，ＩｇＧに対する一次抗体を５０mM炭酸緩衝
液（pH９．６）で１０００倍に希釈し、これを９６穴プ
レートに１００μＬずつ分注し、３７℃で１時間静置し
た。
【００４２】洗浄液でプレートを３−４回洗浄後、４倍
希釈ブロックエースを３００μＬずつ分注し、３７℃で
１時間静置してブロッキングをおこなった。洗浄液でプ
レートを３−４回洗浄後ＩｇＭ，ＩｇＡ，ＩｇＧを含む
培養上清を５０μＬずつ添加し、３７℃で１時間静置し
て反応させた。洗浄液でプレートを３−４回洗浄後、酵
素標識抗ＩｇＭ，ＩｇＡ，ＩｇＧ二次抗体を９６穴プレ
ートに１００μＬずつ分注し、３７℃で１時間静置し
た。
【００４３】さらに洗浄液でプレートを３−４回洗浄
後、基質液を９６穴プレートに１００μＬ各ウエルに添
加し、３７℃で５−１５分間反応後、反応停止液を１０
０μＬずつ添加し、ＥＬＩＳＡ用マイクロプレート分光
光度計を用いて各ウエルの４１５nmの吸光度を測定し
た。ＩｇＭ，ＩｇＡ，ＩｇＧ培養上清と並行し、Ｉｇ
Ｍ，ＩｇＡ，ＩｇＧ標準溶液を添加し、その一次回帰直
線から各培養液上澄み中のＩｇＭ，ＩｇＡ，ＩｇＧ量を
定量した。
【００４４】ＩｇＥ濃度の測定法は上記ＩｇＭ，Ｉｇ
Ａ，ＩｇＧ抗体濃度の測定方法とほぼ同一であるが、ビ
チオン標識抗ＩｇＥ抗体をプレートに１００μＬずつ分
注した後、酵素標識アビジンを添加する、アビジン−ビ
チオン法を用いた。このプレートを３７℃で３０分間静
置した。３〜４回洗浄後、基質液および反応停止液をそ
れぞれ添加、培養し、上記と同じようにＩｇＥ量を測定
した。
【００４５】結果を図２に示す。α−トコフェロール
（α−Ｔｏｃ）食餌群では、アレルゲン吸収阻害因子で
あるＩｇＡのレベルを有意に増加させ、またセサミンと
α−トコフェロール（Ｓｅｓ＋α−Ｔｏｃ）食餌群で
は、Ｉ型アレルギーの主役を演じるＩｇＥのレベルを有
意に低下させた。これらのことから、セサミンおよびα
−Ｔｏｃの併用が抗アレルギー的に働くことが示唆され
る。
【００４６】考察 アレルギーを引き起こす化学伝達物質であるＬＴＣ4 の
産生は、α−Ｔｏｃ食餌群及びＳｅｓ＋α−Ｔｏｃ食餌
群で減少したが、セサミン（Ｓｅｓ）食餌群では増加し
た。またアレルギーを引き起こす別の化学伝達物質であ
るＰＧＥ２の産生に関しては、Ｓｅｓ食餌群及びα−Ｔ
ｏｃ食餌群で減少傾向が見られたが、Ｓｅｓ＋α−Ｔｏ
ｃ食餌群で増加した。これらの結果からセサミンとα−
トコフェロールとは作用点が異なるが、アレルギー反応
に対して抑制的に作用していることがわかる。さらにセ
サミンとα−トコフェロールを同時に投与することによ
り、両者の相乗作用が確認された。セサミンあるいはセ
サミンとα−トコフェロールなどの本発明の有効成分が
免疫反応の中の一箇所に作用するのではなく、複数の反
応を調節することにより、免疫反応の調節を行なってい
ることを示している。このようなアレルギー抑制因子を
組み合わせて使用することにより、アレルギー疾患のア
レルギー応答を減弱させ、健常人のアレルギー体質への
移行を予防することが可能になるものと思われる。
【００４７】実施例２ ４週令（平均体重９６ｇ）のＢｒｏｗｎ−Ｎｏｒｗａｙ
（ＢＮ）系雄ラットを１群８匹とし、６群に分けた。ひ
とつのグループは２０％カゼイン、５％コーン油、５％
セルロース、３．５％ミネラル混合物（ＡＩＮ−Ｔ
Ｎ）、１％ビタミン混合物（ＡＩＮ−ＴＭ）、０．２％
重酒石酸コリン、０．３％ＤＬ−メチオニン、１５％コ
ーンスターチ及び５０％シュクロースからなる普通食で
飼育した。そして、残りの５グループはシュクロースを
減じてすでに出願している特許（特開平１−２４３９９
２）に従って、精製胡麻油より調製したセサミノール
（化合物Ａ）、粗精製胡麻油より調製したセサモリン
（化合物Ｂ）、又胡麻種子のアセトン抽出物より調製し
た２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−
（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−
ジオキサビシクロ［３．３．０］オクタン（化合物
Ｃ）、２，６−ビス（３−メトキシ−４−ヒドロキシフ
ェニル）−３，７−ジオキサビシクロ［３．３．０］オ
クタン（化合物Ｄ）、２−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェ
ノキシ）−３，７−ジオキサビシクロ［３．３．０］オ
クタン（化合物Ｅ）をそれぞれ０．５％加え、さらに
０．５％α−トコフェロールを加えた飼料で飼育した。
３週間後、実施例１に従って、肺中のロイコトリエンＣ
4 （ＬＴＣ4 ）濃度を調べた。普通食の肺中のＬＴＣ4
産生量が６２．７±３．９（mg／ｇ）に対して、化合物
Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ及びＥとα−トコフェロールを添加した
飼料を与えることにより、それぞれ３２．１±４．６，
３４．４±５．４，４０．２±３．８，４４．５±３．
４，３９．７±４．７と有意に低下した。
【００４８】実施例３ 実験動物と飼料 ４週令（平均体重１４７ｇ）のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗ
ｌｅｙ（ＳＤ）系雄ラット（成和実験動物研究所）を１
群６匹とし４群にわけた。ひとつのグループは２０％カ
ゼイン、５％コーン油、５％セルロース、３．５％ミネ
ラル混合物（ＡＩＮ−ＴＭ：アメリカ栄養研究所処
方）、１％ビタミン混合物（ＡＩＮ−ＴＭ）、０．２％
重酒石酸コリン、０．３％ＤＬ−メチオニン、１５％コ
ーンスターチおよび５０％シュクロースからなる普通食
で飼育した。そして、残りの３グループはシュクロース
を減して、０．５％セサミンあるいは０．５％α−トコ
フェロールを加えた飼料で、さらに０．５％セサミン及
び０．５％α−トコフェロールを加えた飼料でそれぞれ
飼育した。セサミンは実施例１で使用したものを用い
た。３週間飼育後エーテル麻酔後、腹部大動脈より採血
し、肺および脾臓を摘出した。
【００４９】ラットより摘出した肺および脾臓組織中の
ロイコトリエンＢ4 （ＬＴＢ4 ）およびロイコトリエン
Ｃ4 （ＬＴＣ4 ）濃度は、常法に従ってラジオイムノア
ッセイにより定量した。さらに、血漿１．５mlを１Ｎ
ＨＣｌＯ4 １mlが入っている遠心管に入れ、混合した
後、遠心（３０００rpm ，３０分）し、常法に従って、
ヒスタミンを抽出、定量した。
【００５０】結果を図３に示す。この図から明らかな通
り脾臓組織中のＬＴＢ4 含量および血漿中のヒスタミン
含量はセサミンとトコフェロールの投与により低下し、
両者の投与により相加的に有意に低下した。また、肺組
織中のＬＴＣ4 濃度はセサミンとトコフェロールの両者
の投与により相乗的に有意に低下した。このようにセサ
ミン単独あるいはセサミンとトコフェロールの組み合わ
せによりアレルギーに関与する化学伝達物質のレベルを
有意に低下させた。
【００５１】腸間膜リンパ節イムノグロブリン濃度の測
定は、腸間膜リンパ節を切り取り、リンパ球をＲＰＭＩ
１６４０培地（日水製薬株式会社）中で搾り出し、線維
芽細胞を取り除くために３７℃で３０分間インキュベー
トした後、細胞浮遊液５mlにＬｙｍｐｈｏｌｙｔｅ−Ｒ
ａｔ（Ｃｅｄａｒｌａｎｅ、カナダ）４mlを重ね、遠心
（１５００ｘｇ，３０分）した。２相間のリンパ球層を
回収し、ＲＰＭＩ１６４０培地で３回洗浄した。リンパ
球は１０％胎児牛血清（ＦＢＳ，Ｉｎｔｅｒｇｅｎ社、
アメリカ）／ＲＰＭＩ１６４０培地で培養した。腸間膜
リンパ節リンパ球を２×１０6 細胞／mlに調製し、３７
℃で６時間インキュベートした後、ＩｇＭ，ＩｇＡ，Ｉ
ｇＧ，ＩｇＥ量をエンザイムイムノアッセイで測定し
た。
【００５２】結果を表２に示す。抗アレルギー性である
ＩｇＡ量がセサミン投与により有意に上昇した。さらに
アレルゲンとＩｇＥ抗体との反応を阻止するＩｇＧ量が
セサミンとトコフェロールの両者の投与により相乗的に
有意に上昇した。以上のように、セサミンあるいはセサ
ミンとトコフェロールを組み合わせることで、アレルギ
ー症状の予防及び改善剤として使用することができる。
【表２】
【００５３】実施例４ バター製造工程の撹拌操作（チャーニング）でバターミ
ルクが除かれたバター脂肪１００ｇに、セサミンとエピ
セサミンの混合物（セサミン：５１．３％、エピサセミ
ン：４７．８％）を１．２ｇ、さらに酢酸トコフェロー
ルを１．２ｇ加えて練圧操作（ワーキング）を行い、均
等な組成として、本発明の有効成分を添加してなるアレ
ルギー症状の予防又は改善作用を有するバターを得た。
【００５４】実施例５ 本発明の誘導体０．５ｇを無水ケイ酸２０．５ｇと混合
し、これにトウモロコシデンプン７９ｇを加え、更に混
合した。この混合物に１０％ハイドロキシプロピルセル
ロース・エタノール溶液１００mlを加え、常法通りねつ
和し、押し出し、乾燥して顆粒剤を得た。
【００５５】実施例６ セサミンとエピセサミンの混合物（セサミン：５１．３
％、エピセサミン：４７．８％）３．５ｇ、酢酸トコフ
ェロール０．５ｇを無水ケイ酸２０ｇと混合し、これに
微結晶セルロース１０ｇ、ステアリン酸マグネシウム
３．０ｇ、乳糖６０ｇを加え混合し、この混合物を単発
式打錠機にて打錠し径７mm、重量１００mgの錠剤を製造
した。
【００５６】実施例７ 本発明の誘導体２．５ｇを非イオン界面活性剤であるＴ
Ｏ−１０Ｍ（日光ケミカルズ）２００ｇに１２２℃で加
熱溶解し、これに６０℃に加温した滅菌生理食塩水４．
７９７５ｌを加えてよく撹拌し、これを無菌的にバイア
ルに分配し、密封して注射剤を製造した。
【００５７】実施例８ ゼラチン１００重量部及び食添グリセリン３５重量部に
水を加え５０〜６０℃で溶解し、粘度２００００cps の
ゼラチン皮膜を調製した。次に小麦胚芽油９５．１％、
ビタミンＥ油２．９％、セサミン２％を混合し、内容物
を調製した。これらを用いて、常法によりカプセル成型
及び乾燥を行い、１粒あたり１８０mgの内容物を含有す
るソフトカプセルを製造した。該カプセル１粒中には、
セサミンが３．６mg、α−トコフェロールが２．３４mg
含まれていた。
【００５８】臨床例１ アトピー性皮膚炎患者（５名）に、実施例６で調製した
錠剤１錠を１日朝昼夕３回（１日あたりのジオキサビシ
クロ［３．３．０］オクタン誘導体の投与量は１０．８
２mg、抗酸化剤の投与量は１．５５mg）、８週間経口投
与し、その有効性を評価した。その結果、やや有効、有
効、極めて有効と判断されるアトピー性皮膚炎患者に対
する本発明による改善患者は３名であった。
【００５９】臨床例２ アトピー性鼻炎患者（５名）に、実施例８で調製したカ
プセル１錠を１日朝昼夕３回（１日あたりのジオキサビ
シクロ［３．３．０］オクタン誘導体の投与量は１０．
８mg、抗酸化剤の投与量は７．０２mg）、８週間経口投
与し、その有効性を評価した。その結果、やや有効、有
効、極めて有効と判断されるアトピー性鼻炎患者に対す
る本発明による改善患者は３名であった。
【００６０】臨床例３ 花粉症患者（５名）に、実施例８で調製したカプセル１
錠を１日朝昼夕３回（１日あたりのジオキサビシクロ
［３．３．０］オクタン誘導体の投与量は１０．８mg、
抗酸化剤の投与量は７．０２mg）、８週間経口投与し、
その有効性を評価した。その結果、やや有効、有効、極
めて有効と判断されるアトピー性鼻炎患者に対する本発
明による改善患者は２名であった。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、ＢＮ系雄ラットにセサミン及び／又は
トコフェロールを添加した飼料を与えた場合の肺組織中
のＬＴＣ4 含量の相違を示すグラフである。
【図２】図２は、セサミン及び／又はトコフェロールを
添加した飼料を投与したＢＮ系雄ラットの血清中のイム
ノグロブリンＩｇＡ，ＩｇＥ，ＩｇＧ及びＩｇＭの量を
示すグラフである。
【図３】図３は、ＳＤ系雄ラットにセサミン及び／又は
トコフェロールを添加した飼料を与えた場合の脾臓組織
中のＬＴＢ4 含量の相違、肺組織中のＬＴＣ4 含量の相
違、血漿中のヒスタミン濃度の相違を示すグラフであ
る。

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次の一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 、及びＲ6 はそ
    れぞれ独立に水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基で
    あり、あるいはＲ1 とＲ2 、及び／又はＲ4 とＲ5 は一
    緒になってメチレン基もしくはエチレン基を表し、そし
    てｎ，ｍ、及びｌは０又は１を表す）で表わされるジオ
    キサビシクロ［３．３．０］オクタン誘導体を有効成分
    として含有することを特徴とするアレルギー症状の予防
    又は改善剤。
  2. 【請求項２】 前記ジオキサビシクロ［３．３．０］オ
    クタン誘導体とともに抗酸化剤を有効成分として含有す
    ることを特徴とする請求項１記載のアレルギー症状の予
    防又は改善剤。
  3. 【請求項３】 前記抗酸化剤がトコフェロール類である
    ことを特徴とする請求項２記載のアレルギー症状の予防
    又は改善剤。
  4. 【請求項４】 前記ジオキサビシクロ［３．３．０］オ
    クタン誘導体がセサミン、セサミノール、エピセサミ
    ン、エピセサミノール、セサモリン、２−（３，４−メ
    チレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−
    ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシクロ
    ［３．３．０］オクタン、２，６−ビス−（３−メトキ
    シ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシ
    クロ［３．３．０］オクタン、又は２−（３，４−メチ
    レンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒ
    ドロキシフェノキシ）−３，７−ジオキサビシクロ
    ［３．３．０］オクタンであることを特徴とする請求項
    １乃至３記載のアレルギー症状の予防又は改善剤。
  5. 【請求項５】 次の一般式（Ｉ）： 【化２】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 、及びＲ6 はそ
    れぞれ独立に水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基で
    あり、あるいはＲ1 とＲ2 、及び／又はＲ4 とＲ5 は一
    緒になってメチレン基もくしはエチレン基を表し、そし
    てｎ，ｍ、及びｌは０又は１を表す）で表わされるジオ
    キサビシクロ［３．３．０］オクタン誘導体、又は該誘
    導体を主成分とする抽出物を添加してなる、アレルギー
    症状の予防又は改善作用を有する飲食品。
  6. 【請求項６】 前記ジオキサビシクロ［３．３．０］オ
    クタン誘導体、又は該誘導体を主成分とする抽出物を、
    該誘導体を実質上含有しない飲食物に添加してなる、請
    求項５記載のアレルギー症状の予防又は改善作用を有す
    る飲食品。
  7. 【請求項７】 請求項５又は６記載の飲食品が、前記ジ
    オキサビシクロ［３．３．０］オクタン誘導体を１日あ
    たり１mg〜１０ｇ摂取できるような形態であることを特
    徴とするアレルギー症状の予防又は改善作用を有する飲
    食品。
  8. 【請求項８】 前記ジオキサビシクロ［３．３．０］オ
    クタン誘導体、又は該誘導体を主成分とする抽出物とと
    もに抗酸化剤を添加してなる、請求項５又は６記載のア
    レルギー症状の予防又は改善作用を有する飲食品。
  9. 【請求項９】 前記抗酸化剤がトコフェロール類である
    ことを特徴とする請求項８記載のアレルギー症状の予防
    又は改善作用を有する飲食品。
  10. 【請求項１０】 前記ジオキサビシクロ［３．３．０］
    オクタン誘導体がセサミン、セサミノール、エピセサミ
    ン、エピセサミノール、セサモリン、２−（３，４−メ
    チレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−
    ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシクロ
    ［３．３．０］オクタン、２，６−ビス−（３−メトキ
    シ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシ
    クロ［３．３．０］オクタン、又は２−（３，４−メチ
    レンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒ
    ドロキシフェノキシ）−３，７−ジオキサビシクロ
    ［３．３．０］オクタンであることを特徴とする請求項
    ５乃至９記載のアレルギー症状の予防又は改善作用を有
    する飲食品。
  11. 【請求項１１】 アレルギー症状の予防又は改善作用を
    有する飲食品の製造方法であって、次の一般式（Ｉ）： 【化３】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 、及びＲ6 はそ
    れぞれ独立に水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基で
    あり、あるいはＲ1 とＲ2 、及び／又はＲ4 とＲ5 は一
    緒になってメチレン基もしくはエチレン基を表し、そし
    てｎ，ｍ、及びｌは０又は１を表す）で表わされるジオ
    キサビシクロ［３．３．０］オクタン誘導体を実質上含
    有しない飲食物に、該誘導体又は該誘導体を主成分とす
    る抽出物を添加することを特徴とする方法。
  12. 【請求項１２】 前記ジオキサビシクロ［３．３．０］
    オクタン誘導体又は該誘導体を主成分とする抽出物とと
    もに、抗酸化剤を添加することを特徴とする請求項１１
    記載のアレルギー症状の予防又は改善作用を有する飲食
    品の製造方法。
  13. 【請求項１３】 前記抗酸化剤がトコフェロール類であ
    ることを特徴とする請求項１２記載のアレルギー症状の
    予防又は改善作用を有する飲食品の製造方法。
  14. 【請求項１４】 前記ジオキサビシクロ［３．３．０］
    オクタン誘導体がセサミン、セサミノール、エピセサミ
    ン、エピセサミノール、セサモリン、２−（３，４−メ
    チレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−
    ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシクロ
    ［３．３．０］オクタン、２，６−ビス−（３−メトキ
    シ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシ
    クロ［３．３．０］オクタン、又は２−（３，４−メチ
    レンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒ
    ドロキシフェノキシ）−３，７−ジオキサビシクロ
    ［３．３．０］オクタンであることを特徴とする請求項
    １１乃至１３記載のアレルギー症状の予防又は改善作用
    を有する飲食品の製造方法。
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