JPH04159221A - コレステロール及び胆汁酸の代謝阻害剤 - Google Patents
コレステロール及び胆汁酸の代謝阻害剤Info
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- JPH04159221A JPH04159221A JP2281839A JP28183990A JPH04159221A JP H04159221 A JPH04159221 A JP H04159221A JP 2281839 A JP2281839 A JP 2281839A JP 28183990 A JP28183990 A JP 28183990A JP H04159221 A JPH04159221 A JP H04159221A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ジオキサビシクロ（３，３，０）オクタン誘
導体を有効成分とする発癌抑制剤に関する。
導体を有効成分とする発癌抑制剤に関する。
疫学的には、ヒトの発癌の７０〜８０％は環境要因によ
るといわれ、その要因の一つに食物がある。
るといわれ、その要因の一つに食物がある。
食物と、食道や胃、腸管、肝臓などに発生する癌との関
係が考察され、最近では腸内菌叢が食餌成分や内因性物
質から発癌関連物質を産生し、発癌に密接に関与してい
ることがしだいに明らかにされている。
係が考察され、最近では腸内菌叢が食餌成分や内因性物
質から発癌関連物質を産生し、発癌に密接に関与してい
ることがしだいに明らかにされている。
例えば大腸癌の発癌について言えば、−次胆汁酸である
コール酸やケノデオキシコール酸は肝臓内で主にコレス
テロールから合成され、抱合胆汁酸の形で、胆汁として
胆管を経由して腸内に排泄される。胆汁酸は脂肪の吸収
に重要な役割を演じ、回腸末端からａｔｉｒｅ ｔｒａ
ｎｓｐｏｒｔ ＊ｅｃｈｏｎｉｓｍによって吸収される
。抱合胆汁酸は腸内菌によって脱抱合されて遊離胆汁酸
となり、さらに、主として大腸で二次胆汁酸に交換され
る。このようにして生成されたリソコール酸、デオキシ
コール酸、アポコール酸などの胆汁酸代謝産物はいずれ
も発癌促進作用あるいは突然変異原性があるといわれて
いる。すなわち、一般に胆汁酸の生物学的活性として粘
膜細胞障害作用が知られており、特にデオキシコール酸
が強い活性をもっている。発癌のプロモーターは標的組
織のｏｒｎｉｔｈｉｎｅ ｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ
（ＯＤＣ）活性を高めることが知られており、デオキシ
コール酸は強い活性を示し、発癌を促進すると考えられ
る。脂肪の多い食物を多量に摂ると胆汁の分泌が促進さ
れ、腸内における胆汁酸濃度が高まり、これが大腸に到
達して腸内菌によって多量の二次胆汁酸に変換されると
すれば、大腸癌の促進に関与することは十分に考えられ
る。
コール酸やケノデオキシコール酸は肝臓内で主にコレス
テロールから合成され、抱合胆汁酸の形で、胆汁として
胆管を経由して腸内に排泄される。胆汁酸は脂肪の吸収
に重要な役割を演じ、回腸末端からａｔｉｒｅ ｔｒａ
ｎｓｐｏｒｔ ＊ｅｃｈｏｎｉｓｍによって吸収される
。抱合胆汁酸は腸内菌によって脱抱合されて遊離胆汁酸
となり、さらに、主として大腸で二次胆汁酸に交換され
る。このようにして生成されたリソコール酸、デオキシ
コール酸、アポコール酸などの胆汁酸代謝産物はいずれ
も発癌促進作用あるいは突然変異原性があるといわれて
いる。すなわち、一般に胆汁酸の生物学的活性として粘
膜細胞障害作用が知られており、特にデオキシコール酸
が強い活性をもっている。発癌のプロモーターは標的組
織のｏｒｎｉｔｈｉｎｅ ｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ
（ＯＤＣ）活性を高めることが知られており、デオキシ
コール酸は強い活性を示し、発癌を促進すると考えられ
る。脂肪の多い食物を多量に摂ると胆汁の分泌が促進さ
れ、腸内における胆汁酸濃度が高まり、これが大腸に到
達して腸内菌によって多量の二次胆汁酸に変換されると
すれば、大腸癌の促進に関与することは十分に考えられ
る。
一方、コレステロールは腸内菌によって、コブラスタノ
ール、コブロスタノン、コレスタノール等の中性ステロ
イドに代謝変換される。これらの代謝産物も大腸発癌を
促進することが知られている。従って動物に脂肪の多量
摂取は、腸内菌によるコレステロール代謝産物の増加を
招き、大腸癌の促進に関与すると考えられる。
ール、コブロスタノン、コレスタノール等の中性ステロ
イドに代謝変換される。これらの代謝産物も大腸発癌を
促進することが知られている。従って動物に脂肪の多量
摂取は、腸内菌によるコレステロール代謝産物の増加を
招き、大腸癌の促進に関与すると考えられる。
他の例として、食物のなかでも脂肪、ことに動物性脂肪
の摂取量と乳癌死亡率の間に強い正の相関が認められる
。この現象についてはいろいろな原因が考えられるが、
その一つにコレステロールの腸内菌による代謝産物の癌
原性がある。コレステロール−１−エポキシドへの変異
原が証明され、又糞便中のコレステロール代謝産物に細
胞核障害作用のあることも証明されている。さらに、コ
レステロール摂取量の多い人や、血清コレステロールを
下げるためにコレステロール排泄剤を連用している人に
、大腸癌と軌を−にして乳癌の発生率が高く、コレステ
ロールと発癌との関係を示唆している。しかし、現在ま
でに、腸内菌による一次胆汁酸やコレステロールの代謝
変換を抑制する物質は全く知られていない。
の摂取量と乳癌死亡率の間に強い正の相関が認められる
。この現象についてはいろいろな原因が考えられるが、
その一つにコレステロールの腸内菌による代謝産物の癌
原性がある。コレステロール−１−エポキシドへの変異
原が証明され、又糞便中のコレステロール代謝産物に細
胞核障害作用のあることも証明されている。さらに、コ
レステロール摂取量の多い人や、血清コレステロールを
下げるためにコレステロール排泄剤を連用している人に
、大腸癌と軌を−にして乳癌の発生率が高く、コレステ
ロールと発癌との関係を示唆している。しかし、現在ま
でに、腸内菌による一次胆汁酸やコレステロールの代謝
変換を抑制する物質は全く知られていない。
そこで、腸内菌による一次胆汁酸やコレステロールの代
謝変換抑制に基づく新規な発癌抑制剤の開発が強く望ま
れている。
謝変換抑制に基づく新規な発癌抑制剤の開発が強く望ま
れている。
従って、本発明は、新規な発癌抑制剤を提供しようとす
るものである。
るものである。
（課題を解決するための手段〕
本発明者等は、上記の目的を達成するため種々研究した
結果、胡麻種子、胡麻粕及び胡麻油中より単離した又は
合成により得られたジオキサビシクロ（３，３，０）オ
クタン誘導体が、腸内菌による一次胆汁酸及びコレステ
ロールの代謝変換抑制能を有する上に安全性が高いこと
を見い出し本発明を完成した。
結果、胡麻種子、胡麻粕及び胡麻油中より単離した又は
合成により得られたジオキサビシクロ（３，３，０）オ
クタン誘導体が、腸内菌による一次胆汁酸及びコレステ
ロールの代謝変換抑制能を有する上に安全性が高いこと
を見い出し本発明を完成した。
従って本発明は、次の一般式（Ｉ）：
（式中、Ｒ１、Ｒ” 、Ｒ” 、Ｒ４、Ｒ’、及び
Ｒ６はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキ
ル基、あるいはＲ１とＲ１、及び／又はＲ４とＲＳは一
緒になってメチレン基もしくはエチレン基を表し、そし
てｎ、ｍ、ｆは０又は１を表す）で表わされるジオキサ
ビシクロ（３，３，０３オクタン誘導体を有効成分とす
る発癌抑制剤を提供するものである。
Ｒ６はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のアルキ
ル基、あるいはＲ１とＲ１、及び／又はＲ４とＲＳは一
緒になってメチレン基もしくはエチレン基を表し、そし
てｎ、ｍ、ｆは０又は１を表す）で表わされるジオキサ
ビシクロ（３，３，０３オクタン誘導体を有効成分とす
る発癌抑制剤を提供するものである。
〔具体的な説明］
本発明で使用するジオキサビシクロ（３，３，０１オク
タン誘導体としては、セサミン、セサミノール、エピセ
サミン、エピセサミノール、セサモリン、２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−
４−ヒドロキシフェニル）＝３．７−ジオキサビシクロ
（３，３，０）オクタン、２．６−ビス−（３−メトキ
シ−４−ヒドロキシフェニル） −３、７−ジオキサビ
シクロ（３，３，０）オクタン、又は２−（３，４−メ
チレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−
ヒドロキシフェノキシ） −３、７−ジオキサビシクロ
（３，３，０）オクタン等を挙げることができ、これら
の立体異性体又はラセミ体を単独で、または混合して使
用することができる。
タン誘導体としては、セサミン、セサミノール、エピセ
サミン、エピセサミノール、セサモリン、２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−
４−ヒドロキシフェニル）＝３．７−ジオキサビシクロ
（３，３，０）オクタン、２．６−ビス−（３−メトキ
シ−４−ヒドロキシフェニル） −３、７−ジオキサビ
シクロ（３，３，０）オクタン、又は２−（３，４−メ
チレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−
ヒドロキシフェノキシ） −３、７−ジオキサビシクロ
（３，３，０）オクタン等を挙げることができ、これら
の立体異性体又はラセミ体を単独で、または混合して使
用することができる。
本発明の有効成分及び本発明の有効成分を主成分とする
抽出物を得る方法として次の手順で行うことができる。
抽出物を得る方法として次の手順で行うことができる。
まず、本発明の有効成分を主成分とする抽出物を胡麻油
から得るには、胡麻油とは実質的に非混和性であり且つ
本発明の有効成分を抽出・溶解することができる種々の
有機溶剤を用いて抽出・濃縮することで得られる。この
ような有機溶剤として、例えばアセトン、メチルエチル
ケトン、ジエチルケトン、メタノール、エタノール等を
挙げることができる０本発明化合物を主成分とする抽出
物を得るには、例えば胡麻油と上記の溶剤のいずれかと
を均一に混合した後、低温において静置し、遠心分離等
の常法に従って相分離を行い、溶剤画分から溶剤を蒸発
除去することにより得られる。さらに具体的には、胡麻
油を２〜１０倍、好ま−しくは６〜８倍容量のアセトン
に溶がし、−８０°Ｃで一晩放置する。その結果油成分
が沈澱となり、濾過により得た濾液から有機溶剤を留去
して、本発明化合物を主成分とする抽出物が得られる。
から得るには、胡麻油とは実質的に非混和性であり且つ
本発明の有効成分を抽出・溶解することができる種々の
有機溶剤を用いて抽出・濃縮することで得られる。この
ような有機溶剤として、例えばアセトン、メチルエチル
ケトン、ジエチルケトン、メタノール、エタノール等を
挙げることができる０本発明化合物を主成分とする抽出
物を得るには、例えば胡麻油と上記の溶剤のいずれかと
を均一に混合した後、低温において静置し、遠心分離等
の常法に従って相分離を行い、溶剤画分から溶剤を蒸発
除去することにより得られる。さらに具体的には、胡麻
油を２〜１０倍、好ま−しくは６〜８倍容量のアセトン
に溶がし、−８０°Ｃで一晩放置する。その結果油成分
が沈澱となり、濾過により得た濾液から有機溶剤を留去
して、本発明化合物を主成分とする抽出物が得られる。
あるいは、胡麻油を熱メタノール又は熱エタノールで混
合した後、室温において静置し、溶剤画分から溶剤を蒸
発除去することにより得られる。さらに具体的には、胡
麻油を２〜１０倍、好ましくは５〜７倍容量の熱メタノ
ール（５０°Ｃ以上）又は熱エタノール（５０℃以上）
で混合し激げしく抽出する。室温に静置あるいは遠心分
離等の常法に従って相分離を行い、溶剤画分から溶剤を
留去して、本発明の有効成分を主成分とする抽出物が得
られる。又超臨界ガス抽出も利用できる。この抽出物よ
り、各々の本発明化合物を得るためには、抽出物をカラ
ムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、
再結晶、蒸留、液々交流分配クロマトグラフィー等の常
法に従って処理することにより目的とする化合物を単離
すればよい。さらに具体的には、逆相カラム（５Ｃ５゜
）、溶離液にメタノール／水（６０： ４０）を使って
、上記抽出物を高速液体クロマトグラフィーで分取し、
溶媒を留去した後、得られた結晶をエタノールで再結晶
化することでセサミン、エピセサミン、セサミノール、
エピセサミノール等の各本発明の有効成分が得られる。
合した後、室温において静置し、溶剤画分から溶剤を蒸
発除去することにより得られる。さらに具体的には、胡
麻油を２〜１０倍、好ましくは５〜７倍容量の熱メタノ
ール（５０°Ｃ以上）又は熱エタノール（５０℃以上）
で混合し激げしく抽出する。室温に静置あるいは遠心分
離等の常法に従って相分離を行い、溶剤画分から溶剤を
留去して、本発明の有効成分を主成分とする抽出物が得
られる。又超臨界ガス抽出も利用できる。この抽出物よ
り、各々の本発明化合物を得るためには、抽出物をカラ
ムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、
再結晶、蒸留、液々交流分配クロマトグラフィー等の常
法に従って処理することにより目的とする化合物を単離
すればよい。さらに具体的には、逆相カラム（５Ｃ５゜
）、溶離液にメタノール／水（６０： ４０）を使って
、上記抽出物を高速液体クロマトグラフィーで分取し、
溶媒を留去した後、得られた結晶をエタノールで再結晶
化することでセサミン、エピセサミン、セサミノール、
エピセサミノール等の各本発明の有効成分が得られる。
用いる胡麻油は精製品でもよく、また胡麻油の製造過程
で脱色工程前のいずれの粗製品でもよくさらに、胡麻種
子あるいは胡麻粕（脱脂胡麻種子、残油骨８〜ｌＯ％）
であってもよい。この場合、胡麻種子あるいは胡麻粕を
必要により破砕した後、任意の溶剤、例えば胡麻油から
の抽出について前記した溶剤を用いて常法により抽出す
ることができる。抽出残渣を分離した後、抽出液から蒸
発等により溶剤を除去することにより抽出物が得られる
。このように調製された胡麻種子抽出物、胡麻粕抽出物
あるいは粗製品の胡麻油抽出物からはセサミン、エピセ
サミン、セサミノール、エピセサミノール以外に、セサ
モリン、２− （３，４−メチレンジオキシフェニル）
−６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３
，７−ジオキサビシクロ（３，３，０）オクタン、２．
６−ビス−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−３、７−ジオキサビシクロ（３，３，０）オクタン
、又は２− （３，４−メチレンジオキシフェニル）−
６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェノキシ） −
３、７−ジオキサビシクロ（３，３，０）オクタンの各
本発明の化合物が同様の手法で得られる。さらに、胡麻
油製造過程の副産物からも本発明の有効成分を得ること
ができる。
で脱色工程前のいずれの粗製品でもよくさらに、胡麻種
子あるいは胡麻粕（脱脂胡麻種子、残油骨８〜ｌＯ％）
であってもよい。この場合、胡麻種子あるいは胡麻粕を
必要により破砕した後、任意の溶剤、例えば胡麻油から
の抽出について前記した溶剤を用いて常法により抽出す
ることができる。抽出残渣を分離した後、抽出液から蒸
発等により溶剤を除去することにより抽出物が得られる
。このように調製された胡麻種子抽出物、胡麻粕抽出物
あるいは粗製品の胡麻油抽出物からはセサミン、エピセ
サミン、セサミノール、エピセサミノール以外に、セサ
モリン、２− （３，４−メチレンジオキシフェニル）
−６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３
，７−ジオキサビシクロ（３，３，０）オクタン、２．
６−ビス−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−３、７−ジオキサビシクロ（３，３，０）オクタン
、又は２− （３，４−メチレンジオキシフェニル）−
６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェノキシ） −
３、７−ジオキサビシクロ（３，３，０）オクタンの各
本発明の化合物が同様の手法で得られる。さらに、胡麻
油製造過程の副産物からも本発明の有効成分を得ること
ができる。
なお、本発明の有効成分の精製法及び抽出物を得る方法
は、これに限られるものではない。さらに、上記本発明
の有効成分及び本発明の有効成分を主成分とする抽出物
は胡麻油、胡麻粕、及び胡麻種子から得たものに限定し
たわけではない。上記本発明の有効成分を含む天然物を
すべて使用できるのは明らかであり、例えば五加皮、桐
木、０果樹皮、箒で、細辛等をあげることができる。
は、これに限られるものではない。さらに、上記本発明
の有効成分及び本発明の有効成分を主成分とする抽出物
は胡麻油、胡麻粕、及び胡麻種子から得たものに限定し
たわけではない。上記本発明の有効成分を含む天然物を
すべて使用できるのは明らかであり、例えば五加皮、桐
木、０果樹皮、箒で、細辛等をあげることができる。
また、合成により本発明の有効成分を得る方法としては
、以下のものが挙げられる。
、以下のものが挙げられる。
例えば、セサミン、エピセサミンについては、Ｂｅｒｏ
ｚａらの方法（Ｊ、＾―、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、７８ 、
１２４２（１９５６） ）で合成することができる他、
ビルシノール（−数式ＩにおいてＲ＋ ＝ Ｒａ ＝
Ｈ、Ｒｔ ＝ Ｒｓ ＝Ｃｌ３ 、ｎ＝ｍ＝ｊ！＝０）
は、Ｂｒｅｕｎｄｅｎｂｅｒｇらの方法（Ｃｈｅｍ、Ｂ
ｅｒ、、 ８６ 、１１５７（１９５３） ）によって
シリンガレシノール〔−数式ＩにおいてＲ，＝Ｒ，＝Ｈ
、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ’ ＝Ｒ” ＝ＣＨ，、ｎ＝０ 、ｍ
−４！＝１）はＦｒｅｕｎｄｅｎｂｅｒｇらの方法［Ｃ
ｈｅｓ、Ｂｅｒ、。
ｚａらの方法（Ｊ、＾―、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、７８ 、
１２４２（１９５６） ）で合成することができる他、
ビルシノール（−数式ＩにおいてＲ＋ ＝ Ｒａ ＝
Ｈ、Ｒｔ ＝ Ｒｓ ＝Ｃｌ３ 、ｎ＝ｍ＝ｊ！＝０）
は、Ｂｒｅｕｎｄｅｎｂｅｒｇらの方法（Ｃｈｅｍ、Ｂ
ｅｒ、、 ８６ 、１１５７（１９５３） ）によって
シリンガレシノール〔−数式ＩにおいてＲ，＝Ｒ，＝Ｈ
、Ｒ１＝Ｒ３＝Ｒ’ ＝Ｒ” ＝ＣＨ，、ｎ＝０ 、ｍ
−４！＝１）はＦｒｅｕｎｄｅｎｂｅｒｇらの方法［Ｃ
ｈｅｓ、Ｂｅｒ、。
８８ 、１６（１９５５） ）によって合成することが
できる。
できる。
さらに、本発明の有効成分は、配糖体の形で使用するこ
ともできる上、これらを単独で、または適宜組み合わせ
て発癌抑制剤とすることもできる。
ともできる上、これらを単独で、または適宜組み合わせ
て発癌抑制剤とすることもできる。
本発明の発癌抑制剤は、経口投与することができ、又は
非経口投与、例えば筋肉内注射、皮下注射、静脈内注射
等により投与することもできる。
非経口投与、例えば筋肉内注射、皮下注射、静脈内注射
等により投与することもできる。
投与量は、投与の目的、投与対象者の状態等により異る
が、経口投与の場合一般に１〜１００■／日、非経口投
与の場合は０．１〜２０ｇ／日である。
が、経口投与の場合一般に１〜１００■／日、非経口投
与の場合は０．１〜２０ｇ／日である。
例えば、注射剤を調製する場合、医薬品用の可溶化剤を
、例えば、非イオン界面活性剤等を利用することができ
る。さらに具体的には、本発明化合物を８０倍容量のＰ
ＯＢ （６０）硬化ヒマシ油あるいは、ＰＯＥソルビタ
ンモノオレート等の非イオン界面活性剤に加熱溶解させ
、生理食塩水で希釈することで調製することができ、適
宜等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤を加えてもよい
。さらに、必要に応じて乳液状製剤、カプセル剤、散剤
、顆粒剤、錠剤等を調製することができる。
、例えば、非イオン界面活性剤等を利用することができ
る。さらに具体的には、本発明化合物を８０倍容量のＰ
ＯＢ （６０）硬化ヒマシ油あるいは、ＰＯＥソルビタ
ンモノオレート等の非イオン界面活性剤に加熱溶解させ
、生理食塩水で希釈することで調製することができ、適
宜等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤を加えてもよい
。さらに、必要に応じて乳液状製剤、カプセル剤、散剤
、顆粒剤、錠剤等を調製することができる。
本発明の有効成分は、従来の食品中より見出される化合
物又はその類縁化合物であるので安全性の面からも優れ
ているのは明らかである。これはまた、７週令のＩＣＲ
雄性マウスに対し、セサミン２．１４ｇ／ｄａｙ ／ｋ
ｇを２週間連設（経口投与）したところ、何ら異常な症
状は認められなかったことからも明らかである。
物又はその類縁化合物であるので安全性の面からも優れ
ているのは明らかである。これはまた、７週令のＩＣＲ
雄性マウスに対し、セサミン２．１４ｇ／ｄａｙ ／ｋ
ｇを２週間連設（経口投与）したところ、何ら異常な症
状は認められなかったことからも明らかである。
次に、実施例により、この発明をさらに具体的に説明す
る。
る。
２施貫１
４週例（１３９ｇ）の雄ウィスター系ラットを１群６匹
とし、４群に分けた。ひとつのグループは、２０％カゼ
イン、ｌＯ％コーン油、１％ビタミミノ合物（ＡＩＮ−
ＴＭ）、３．５％ミネラル混合物（ＡＩＮ−Ｔ？ｌ）
０．２％重酒石酸コリン、０．２％ＤＬ−Ｘ４オニン、
５％セルロース、１５％コーンスターチ及び４５％シュ
クロースからなる普通食で飼育した。そして、残りの３
グループはシェフロースを減じて、０．５％コレステロ
ールあるいは０．５％セサミンを加えた飼料で、さらに
０．５％コレステロール及び０．５％セサミンを加えた
飼料で、それぞれ飼育した。３週間後、２日間排泄物を
集め、排泄物中のステロールを分析した。この結果を第
１表に示す。
とし、４群に分けた。ひとつのグループは、２０％カゼ
イン、ｌＯ％コーン油、１％ビタミミノ合物（ＡＩＮ−
ＴＭ）、３．５％ミネラル混合物（ＡＩＮ−Ｔ？ｌ）
０．２％重酒石酸コリン、０．２％ＤＬ−Ｘ４オニン、
５％セルロース、１５％コーンスターチ及び４５％シュ
クロースからなる普通食で飼育した。そして、残りの３
グループはシェフロースを減じて、０．５％コレステロ
ールあるいは０．５％セサミンを加えた飼料で、さらに
０．５％コレステロール及び０．５％セサミンを加えた
飼料で、それぞれ飼育した。３週間後、２日間排泄物を
集め、排泄物中のステロールを分析した。この結果を第
１表に示す。
以下余ｅ
コレステロールの代謝変換はセサミン投与により抑制さ
れ、この効果はコレステロール投与群でより強く表われ
た。又、粘膜細胞障害作用の強い二次胆汁酸であるデオ
キシコール酸は、セサミン投与群では検出できなかった
。さらに−次及び二次胆汁酸の総和（酸性スラロイド）
はコレステロール投与により上昇するが、普通食の場合
も含めて、セサミン投与により減少した。
れ、この効果はコレステロール投与群でより強く表われ
た。又、粘膜細胞障害作用の強い二次胆汁酸であるデオ
キシコール酸は、セサミン投与群では検出できなかった
。さらに−次及び二次胆汁酸の総和（酸性スラロイド）
はコレステロール投与により上昇するが、普通食の場合
も含めて、セサミン投与により減少した。
裏隻貫Ｉ
４週令（１３９ｇ）の雄ウィスター系ラットを１群６匹
とし、６群に分けた。ひとつのグループは、２０％カゼ
イン、１０％コーン油、１％ビタミミノ合物（＾ＩＮ−
ＴＭ）、３．５％ミネラル混合物（＾ＩＮ−ＴＭ）、０
．２％重酒石酸コリン、０．３％ＤＬ−メチオニン、５
％セルロース、１５％コンスターチ、０．５％コレステ
ロール及び４４．５％シュクロースからなるコレステロ
ール食で飼育した。残りの５グループはシュクロースを
減じて、特許出願（特願昭６３−５３６４２）明細書の
記載に従って、精製胡麻油より調製したセサミン投与（
化合物Ａ）、粗精製胡麻油より調製したセサモリン（化
合物Ｂ）、又胡麻種子のアセトン抽出物より調製した２
−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−（３−
メトキシ−４−ヒドロキシフェニル） −３、７−シオ
キサビシクロ（３，３，０）オクタン（化合物Ｃ）、２
．６−ビス−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル
）−３，７−シオキサビシクロ（３，３，０）オクタン
（化合物Ｄ）又は２− （３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェノ
キシ）−３，７−シオキサビシクロ（３，３，０）オク
タン（化合物Ｅ）を０．５％加えたそれぞれの飼料で飼
育した。３週間後、２日間排泄物を集め、排泄物中のス
テロールを分析した。
とし、６群に分けた。ひとつのグループは、２０％カゼ
イン、１０％コーン油、１％ビタミミノ合物（＾ＩＮ−
ＴＭ）、３．５％ミネラル混合物（＾ＩＮ−ＴＭ）、０
．２％重酒石酸コリン、０．３％ＤＬ−メチオニン、５
％セルロース、１５％コンスターチ、０．５％コレステ
ロール及び４４．５％シュクロースからなるコレステロ
ール食で飼育した。残りの５グループはシュクロースを
減じて、特許出願（特願昭６３−５３６４２）明細書の
記載に従って、精製胡麻油より調製したセサミン投与（
化合物Ａ）、粗精製胡麻油より調製したセサモリン（化
合物Ｂ）、又胡麻種子のアセトン抽出物より調製した２
−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−（３−
メトキシ−４−ヒドロキシフェニル） −３、７−シオ
キサビシクロ（３，３，０）オクタン（化合物Ｃ）、２
．６−ビス−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル
）−３，７−シオキサビシクロ（３，３，０）オクタン
（化合物Ｄ）又は２− （３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェノ
キシ）−３，７−シオキサビシクロ（３，３，０）オク
タン（化合物Ｅ）を０．５％加えたそれぞれの飼料で飼
育した。３週間後、２日間排泄物を集め、排泄物中のス
テロールを分析した。
コレステロール食による排泄物中のコレステロールは３
５．０±４．６（■／日）となり、化合物Ａ、Ｂ。
５．０±４．６（■／日）となり、化合物Ａ、Ｂ。
Ｃ，Ｄ及びＥを添加した飼料を与えることにより、それ
ぞれ６８．４±４．４ 、６６．３±４．９ 、６７．
１±５．１゜６２．５±４．３及び６４．７±３．９に
増加した。さらに、コレステロール食による排泄物中の
コブロスタノールは１３．３±１．３となり、化合物Ａ
、Ｂ、Ｃ，Ｄ及びＥを添加した飼料を与えることにより
、それぞれ、０．６３±０．０７ 、０．９３±０．１
１ 、０．８４±０．０５゜０．７９±０．０８及び１
．１２±０．０９に減少した。
ぞれ６８．４±４．４ 、６６．３±４．９ 、６７．
１±５．１゜６２．５±４．３及び６４．７±３．９に
増加した。さらに、コレステロール食による排泄物中の
コブロスタノールは１３．３±１．３となり、化合物Ａ
、Ｂ、Ｃ，Ｄ及びＥを添加した飼料を与えることにより
、それぞれ、０．６３±０．０７ 、０．９３±０．１
１ 、０．８４±０．０５゜０．７９±０．０８及び１
．１２±０．０９に減少した。
ｍ土
本発明の有効成分０．５ｇを無水ケイ酸２０．５ ｇと
混合し、これにトウモロコシデンプン７９ｇを加え、更
に混合した。この化合物に１０％ハイドロキシプロピル
セルロース・エタノール溶液１００戚を加え、常法通り
ねつ和し、押し出し、乾燥して顆粒剤を得た。
混合し、これにトウモロコシデンプン７９ｇを加え、更
に混合した。この化合物に１０％ハイドロキシプロピル
セルロース・エタノール溶液１００戚を加え、常法通り
ねつ和し、押し出し、乾燥して顆粒剤を得た。
製剋ｔＬ
本発明の有効成分７ｇを無水ケイ酸２０ｇと混合し、こ
れに微結晶セルロース１０ｇ１ステアリン酸マグネシウ
ム３．０ｇ、乳１１６０ｇを加え混合し、この混合物を
単発式打錠機にて打錠して径７ＩＩＩ１１、重量１００
■の錠剤を製造した。
れに微結晶セルロース１０ｇ１ステアリン酸マグネシウ
ム３．０ｇ、乳１１６０ｇを加え混合し、この混合物を
単発式打錠機にて打錠して径７ＩＩＩ１１、重量１００
■の錠剤を製造した。
製五舅主
本発明の有効成分２．５ｇを非イオン界面活性剤である
Ｔｏ−１０Ｍ（日光ケミカルズ）２００ ｇに１２２°
Ｃで加熱溶解し、これに６０°Ｃに加温した滅菌生理食
塩水４．７９７５１を加えてよく撹拌し、これを無菌的
にバイアルに分配し、密封して注射剤を製造した。
Ｔｏ−１０Ｍ（日光ケミカルズ）２００ ｇに１２２°
Ｃで加熱溶解し、これに６０°Ｃに加温した滅菌生理食
塩水４．７９７５１を加えてよく撹拌し、これを無菌的
にバイアルに分配し、密封して注射剤を製造した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、及
びＲ＾６はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜３のア
ルキル基、あるいはＲ＾１とＲ＾２、及び／又はＲ＾４
とＲ＾５は一緒になってメチレン基もしくはエチレン基
を表し、そしてｎ、ｍ、ｌは０又は１を表す）で表わさ
れるジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体を
有効成分とする発癌抑制剤。 ２、前記ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導
体がセサミン、セサミノール、エピセサミン、エピセサ
ミノール、セサモリン、２−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフ
ェニル）−３，７−ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オ
クタン、２，６−ビス−（３−メトキシ−４−ヒドロキ
シフェニル）−３，７−ジオキサビシクロ〔３．３．０
〕オクタン、又は２−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェノキ
シ）−３，７−ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタ
ンであることを特徴とする請求項１記載の発癌抑制剤。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28183990A JP3183664B2 (ja) | 1990-10-22 | 1990-10-22 | コレステロール及び胆汁酸の代謝阻害剤 |
| ES91309685T ES2087252T3 (es) | 1990-10-22 | 1991-10-21 | Uso de derivados de dioxabiciclo(3.3.0)octano para la preparacion de un medicamento para inhibir el metabolismo del colesterol. |
| US07/779,998 US5270335A (en) | 1990-10-22 | 1991-10-21 | Method of inhibiting metabolism of cholesterol |
| CA002053820A CA2053820C (en) | 1990-10-22 | 1991-10-21 | Method of inhibiting metabolism of cholesterol |
| AT91309685T ATE138571T1 (de) | 1990-10-22 | 1991-10-21 | Verwendung von dioxabicyclo (3.3.0>octane derivaten zur herstellung eines arzneimittels zur hemmung des cholesterinmetabolismus. |
| DE69119875T DE69119875T2 (de) | 1990-10-22 | 1991-10-21 | Verwendung von Dioxabicyclo [3.3.0]octane Derivaten zur Herstellung eines Arzneimittels zur Hemmung des Cholesterinmetabolismus. |
| DK91309685.5T DK0488513T3 (da) | 1990-10-22 | 1991-10-21 | Anvendelse af dioxabicyclo(3.3.0)octanderivater til fremstilling af et medikament til inhibering af cholesterolmetabolismen |
| EP91309685A EP0488513B1 (en) | 1990-10-22 | 1991-10-21 | Use of dioxabicyclo [3.3.0]octane derivatives for the manufacture of a medicament for inhibiting the metabolism of cholesterol. |
| GR960402040T GR3020682T3 (en) | 1990-10-22 | 1996-07-31 | Use of dioxabicyclo [3.3.0]octane derivatives for the manufacture of a medicament for inhibiting the metabolism of cholesterol. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28183990A JP3183664B2 (ja) | 1990-10-22 | 1990-10-22 | コレステロール及び胆汁酸の代謝阻害剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04159221A true JPH04159221A (ja) | 1992-06-02 |
| JP3183664B2 JP3183664B2 (ja) | 2001-07-09 |
Family
ID=17644733
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28183990A Expired - Lifetime JP3183664B2 (ja) | 1990-10-22 | 1990-10-22 | コレステロール及び胆汁酸の代謝阻害剤 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5270335A (ja) |
| EP (1) | EP0488513B1 (ja) |
| JP (1) | JP3183664B2 (ja) |
| AT (1) | ATE138571T1 (ja) |
| CA (1) | CA2053820C (ja) |
| DE (1) | DE69119875T2 (ja) |
| DK (1) | DK0488513T3 (ja) |
| ES (1) | ES2087252T3 (ja) |
| GR (1) | GR3020682T3 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06227977A (ja) * | 1993-02-01 | 1994-08-16 | Suntory Ltd | 活性酸素消去剤 |
| JPH11246427A (ja) * | 1998-03-04 | 1999-09-14 | Kadoya Sesami Mills Inc | 糖・脂質代謝活性化剤 |
| WO2007037385A1 (ja) | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Suntory Limited | エピセサミン高含有組成物の製造方法及び装置 |
| WO2007114013A1 (ja) | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Suntory Limited | リグナン類化合物含有組成物 |
| WO2008044550A1 (en) | 2006-10-04 | 2008-04-17 | Suntory Limited | O/w/o-type emulsion containing lignan compound, and composition comprising the same |
| JP2008214234A (ja) * | 2007-03-02 | 2008-09-18 | Takemoto Oil & Fat Co Ltd | 高濃度セサミノール含有物の製造方法 |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3283274B2 (ja) * | 1991-06-15 | 2002-05-20 | サントリー株式会社 | 新規組成物 |
| AU1928295A (en) * | 1994-02-25 | 1995-09-11 | New England Deaconess Hospital Corporation | Anti-inflammatory and infection protective effects of sesamin-based lignans |
| US5397778A (en) * | 1994-02-25 | 1995-03-14 | New England Deaconess Hospital Corporation | Enteral formulations for treatment of inflammation and infection |
| JP3818680B2 (ja) * | 1994-05-12 | 2006-09-06 | サントリー株式会社 | アレルギー症状の予防又は改善剤 |
| AU716372C (en) * | 1995-07-04 | 2001-07-26 | Suntory Holdings Limited | Food composition containing an omega-6/omega-3 unsaturated fatty acid balance modifier |
| KR100352269B1 (ko) * | 1999-10-08 | 2002-09-12 | 한국생명공학연구원 | 저밀도 지질 단백질에 대해 항산화 활성을 갖는 리그난계 화합물 |
| JP4388248B2 (ja) * | 2001-10-29 | 2009-12-24 | 株式会社日立製作所 | 最適ポートフォリオ決定方法および装置 |
| US7081260B2 (en) * | 2002-10-29 | 2006-07-25 | Council Of Scientific And Industrial Research | α-Glucosidase inhibitors from a natural source |
| US8685455B2 (en) * | 2005-03-31 | 2014-04-01 | Suntory Holdings Limited | Oil-in-water emulsions containing lignan-class compounds and compositions containing the same |
| US8703789B2 (en) | 2007-09-19 | 2014-04-22 | Suntory Holdings Limited | Compositions incorporating sesamin-class compounds and vitamin B1 class compounds |
| JP7366991B2 (ja) * | 2019-02-28 | 2023-10-23 | 株式会社えがお | 体重増加抑制・低減用組成物 |
Family Cites Families (1)
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|---|---|---|---|---|
| CA2021714C (en) * | 1989-07-21 | 1996-07-23 | Yoshifumi Shinmen | Liver function improver |
-
1990
- 1990-10-22 JP JP28183990A patent/JP3183664B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-10-21 EP EP91309685A patent/EP0488513B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-21 CA CA002053820A patent/CA2053820C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-21 DK DK91309685.5T patent/DK0488513T3/da active
- 1991-10-21 AT AT91309685T patent/ATE138571T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-10-21 US US07/779,998 patent/US5270335A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-21 ES ES91309685T patent/ES2087252T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-21 DE DE69119875T patent/DE69119875T2/de not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-07-31 GR GR960402040T patent/GR3020682T3/el unknown
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06227977A (ja) * | 1993-02-01 | 1994-08-16 | Suntory Ltd | 活性酸素消去剤 |
| JPH11246427A (ja) * | 1998-03-04 | 1999-09-14 | Kadoya Sesami Mills Inc | 糖・脂質代謝活性化剤 |
| WO2007037385A1 (ja) | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Suntory Limited | エピセサミン高含有組成物の製造方法及び装置 |
| US7943663B2 (en) | 2005-09-30 | 2011-05-17 | Suntory Holdings Limited | Process and an apparatus for producing episesamin-rich compositions |
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| US9408803B2 (en) | 2006-03-31 | 2016-08-09 | Suntory Holdings Limited | Compositions containing lignan-class compounds |
| WO2008044550A1 (en) | 2006-10-04 | 2008-04-17 | Suntory Limited | O/w/o-type emulsion containing lignan compound, and composition comprising the same |
| JP2008214234A (ja) * | 2007-03-02 | 2008-09-18 | Takemoto Oil & Fat Co Ltd | 高濃度セサミノール含有物の製造方法 |
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|---|---|
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| DE69119875D1 (de) | 1996-07-04 |
| ATE138571T1 (de) | 1996-06-15 |
| EP0488513A3 (en) | 1992-06-17 |
| EP0488513A2 (en) | 1992-06-03 |
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| CA2053820A1 (en) | 1992-04-23 |
| JP3183664B2 (ja) | 2001-07-09 |
| GR3020682T3 (en) | 1996-10-31 |
| DE69119875T2 (de) | 1996-10-02 |
| EP0488513B1 (en) | 1996-05-29 |
| ES2087252T3 (es) | 1996-07-16 |
| US5270335A (en) | 1993-12-14 |
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